Mécanismes daction des médicament Alain Bousquet-Mélou Février 2014.
La biodisponibilité Alain Bousquet-Mélou Mars 2014.
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La biodisponibilité
Alain Bousquet-Mélou
Mars 2014
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La biodisponibilité décrit comment un principe
actif devient disponible pour produire son action
biologique Quantité disponible
Exprimée en pourcentage de la dose administrée : F
Vitesse du processus
La biodisponibilité
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La biodisponibilité La quantité disponible : celle qui atteint la circulation sanguine
A, B, C : doses identiques, fractions biodisponibles différentes
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[PH
EN
YT
OIN
]
µg
/mL
WEEKS
* Bochner F, et al. Proc Aust Assoc Neurol 1973;9:165-70
La biodisponibilité La quantité disponible : celle qui atteint la circulation sanguine
pas celle qui est présente dans la formulation
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Absolue Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation
générale et vitesse d’accession à la circulation générale
Relative Comparaison de deux formulations: bioequivalence
pour la mise sur le marché de génériques Comparaison de deux voies d’administration
La biodisponibilité
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La biodisponibilité Biodisponibilités absolue et relative : méthodes de calcul
AUC[T1-T2] est proportionnelle à la quantité éliminée depuis le sang entre T1 et T2
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Dose par unité de temps = Clairance x Conc.efficace
Biodisponibilité
Importance de la biodisponibilité absolue
Biodisponibilité absolue et schéma posologique
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Importance de la biodisponibilité absolue
Une source majeure de variabilité interindividuelle de l’exposition au médicament
F% proche de 100% : peu de variabilité interindividuelle
de l’expositionF% faible (ex: 10%) : grande variabilité interindividuelle
de l’exposition
S’applique principalement à la voie orale
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0 25 50 75 100 125 1500
25
50
75
100
CV
(%
)
F%Hellriegel et al, 1996 Clin. Pharmacol. Ther
Importance de la biodisponibilité absolue
Biodisponibilité absolue et variabilité interindividuelle
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Inconvénient d’une faible biodisponibilité absolue
Dose 1 5
Exp
osi
tio
nin
tern
e
Seuiltoxique
Seuiltherapeutique
Sous-exposition(échec thérapeutique, resistance)VO
Sur-exposition(effets indésirables)
AUC ouconcentrations
I.V.
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Les 3 AUC sont identiquesLes vitesses d’absorption sont différentes
La biodisponibilité Importance de la vitesse d’absorption
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ANTIBIOTIQUES CORTICOÏDES
FluoroquinolonesAminoglycosides
Beta-lactamines
La biodisponibilité Importance de la vitesse d’absorption
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Paramètres descriptifs : Cmax, Tmax Utilisés pour les essais de bioequivalence (génériques) Paramètres «hybrides» influencés par l’absorption et l’élimination
Cmax1
Tmax1
Cmax2
Tmax2
La biodisponibilité Quantification de la vitesse d’absorption
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Lumièreintestinale
Paroiintestinale
Veine porte
Circulationgénérale
intestinal hépatique
fèces
La biodisponibilité par voie orale
foiefoie
METABOLISME
ABSORPTION
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http://www.icp.org.nz/icp_t6.html
La biodisponibilité par voie orale
click
click
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F% = fabs x Ffirst-pass
La biodisponibilité par voie orale
fabs : fraction absorbée
Ffirst-pass : fraction qui échappe aux métabolismes
de “1er passage”
Métabolisme paroi intestinale Métabolisme hépatique