Kostní metastázy Možnosti laboratorní diagnostiky
description
Transcript of Kostní metastázy Možnosti laboratorní diagnostiky
Kostní metastázyKostní metastázyMožnosti laboratorní diagnostikyMožnosti laboratorní diagnostiky
Olga BálkovOlga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division (2010)á, Roche s.r.o., Diagnostics Division (2010)
Kostní markeryKostní markery
• Specifický odraz kostní novotvorby a resorpce
• Enzymy, peptidy, minerální složky
• Klasifikace – podle metabolické úlohy v kosti: markery osteoformacemarkery osteoresorpce
• Klinické využití:Klinické využití: monitorování léčby metabolických nemocí skeletu vyhledávání jedinců s rizikem osteoporózy určení rychlosti ztráty kostní hmoty zjištění klinicky němých metastáz maligních tumorůzjištění klinicky němých metastáz maligních tumorů
KaždáKaždá remodelace skeletu je spojená remodelace skeletu je spojená s odbouráváním kostní hmoty, s odbouráváním kostní hmoty,
která je více než z 90 % (organické složky)která je více než z 90 % (organické složky)tvořená kolagenem typu I.tvořená kolagenem typu I.
Zdroj: Seibel MJ, Woitge HW 1999: Biochemical Markers of Bone Metabolism
OsteoOsteokkalcinalcin
Kostní sialoprotein
Tartarát-rezistentní kyselá fosfatáza
HydroxyprolinKalcium, fosfor
Glykosidy hydroxylyzinu
Cross Links (DPD, PYD)Telopeptidy kolagenu I (ICTP)Telopeptické fragmenty (CTCTxx, NTx)
Celková alkalická alkalická fosfatázafosfatáza, kostní ALP
Prokolagenytyp I(PICP, PPIINPNP)
Osteoblast Matrix Osteoklast
Kostní markeryKostní markery
+ PTH+ PTH+ vitamín D+ vitamín D
+ vápník, fosfor, + vápník, fosfor, hořčík, ..hořčík, ..
Osteokalcin
VVýhodyýhody a nevýhody kostních a nevýhody kostních markerůmarkerů
• Jednoduchý odběr krve, moči
• Rychlá reakce na změny kostní denzity- předpověď úbytku kostní hmoty- monitorování úspěšnosti léčby (kostní markery reagujíkostní markery reagují na léčbu rychlejirychleji než denzitometrie nebo rtg) - vyhledávání rizikových pacientů
• Obraz celotělové rychlosti osteoformace a osteoresorpce, nikoli změny jednotlivých oblastí skeletu
• Málo vhodné pro diagnózu metab. nemocí skeletu
• Cut-off hodnoty: nejsou pevné hranice, intraindividuální variabilita
• Preanalytické faktory - ovlivnění klinické využitelnosti
Preanalytické faktoryPreanalytické faktory
• Neovlivnitelné:Neovlivnitelné:
věk, pohlaví, menopauza, rasa, geografické vlivy, zlomeniny, těhotenství, kojení, léky, imobilizace, metabolické změny v jiných tkáních, poruchy funkce ledvin, jater, …
• Ovlivnitelné:Ovlivnitelné:
cirkadiánní rytmus markerů, strava, sezónní vlivy, několikaleté cykly, tepelné podmínky skladování vzorku, UV záření, hemolýza vzorků, ...
Kostní nádorová chorobaKostní nádorová choroba
• Skelet – časté místo metastáz malignit
• Důsledky kostních meta:- bolest- patologické fraktury- míšní komprese- hyperkalcémie
• Incidence metastatické kostní choroby- mnohočetný myelom 70 – 95 %- karcinom prsu 65 – 75 %- karcinom prostaty 65 – 75 %- karcinom štítné žlázy 35 – 60 %- bronchogenní karcinom 30 – 40 %- karcinom močového měchýře < 40 %- renální adenokarcinom 20 – 25 %- maligní melanom 14 – 45 %
Zdroj: Abrahámová J., www.euni.cz
Kostní nádorová chorobaKostní nádorová choroba
• Predilekční postižení: bohatě vaskularizované tkáň červené kostní dřeně s velkou proporcí trabekulární kosti- obratle- pánevní skelet- proximální konce dlouhých kostí- lebka
• Vzájemné humorální působení kostních a nádorových buněk
• Metastázy: osteolytické (většina) osteoblastické
• Diagnostika kostních meta: radiologická, biochemickábiochemická
• Léčebné možnosti
Zdroj: Abrahámová J., www.euni.cz
Kostní metastázy karcinomu prostatyKostní metastázy karcinomu prostaty
Zdroj: Kolombo I., www.euni.cz
Syntéza kolagenu typu I Syntéza kolagenu typu I Kolagen specifický pro kost, nejdůležitější organická složka osteoformace
1a: Osteoblasty produkují jednovláknové polypeptidy alfa-1 a alfa-2
1
21
1(OH)
2(OH)1(OH)
1b: Hydroxylace
Prokolagen
1c: Trojitá šroubovice ⇒ prokolagen
Krok 1: Od polypeptidů k prokolagenu
Syntéza kolagenu typu ISyntéza kolagenu typu I Odštěpení dvou analyticky důležitých propeptidů
Prokolagen-peptidáza
Helikální oblastN-telopeptid C-telopeptid
Tropokolagen (novotvorba kosti)
Propeptidy kolagenu typu IPINP = N-terminální propeptid
Propetidy kolagenu typu IPICP = C-terminální propeptid
Prokolagen
Krok 2: Prokolagen Tropokolagen
Markeryosteoforrmace
Propeptidy prokolagenu typu I (PINP)Propeptidy prokolagenu typu I (PINP)
• Vznik při syntéze kolagenu I, produkt osteoblastů, 70 kD, vysoce specifický pro kosti
• Marker volby pro hodnocení osteoformaceMarker volby pro hodnocení osteoformace
• Koncentrace nezávisí na funkci ledvin, termostabilní marker, žádné cirkadiánní změny, žádný vliv potravy
• Využití:Využití: a) sledování úspěšnosti léčby osteoporózy b) léčba růstovým hormonem u dětí s jeho nedostatkem c) časný záchyt osteoblastických kostních metastáz c) časný záchyt osteoblastických kostních metastáz u Ca prostaty a prsuu Ca prostaty a prsu
P1NP při záchytu kostních metastáz P1NP při záchytu kostních metastáz karcinomu prsukarcinomu prsu
• 5151 pac. s metastázami Ca prsu (38 z nich meta do skeletu)
• Naměřené hodnoty P1NPhodnoty P1NP byly podstatně vyšší u vyšší u pacientekpacientek s kostními metas kostními meta,než s meta do měkkých tkání (p<0.001).
• Hladina P1NP korelovalakorelovala s množstvím a rozsahem kostních meta.
• Závěr:Závěr: P1NP dovede odlišit pacientky s kostními meta karcinomu prsu od pacientek s jiných typem metastáz této malignity.
Zdroje: Lueftner D., Anticancer Res. 2005 May-June;25(3A):1491-9.
MarkerMarkery kostní resorpcey kostní resorpce
CTx / CTx / ββ--CrossLapsCrossLaps
• Vysoce specifické pro kolagen I
• Marker volby pro hodnocení kostní resorpceMarker volby pro hodnocení kostní resorpce (S, U)
• Koncentrace podléhá cirkadiánním změnám, odběr krve před 09:00 hod., nalačno
• Využití:Využití:a) odhalení časných změn kostního obratu žen v menopauze, detekce žen s vysokým rizikem kostních ztrát a osteoporotických zlomeninb) monitorování úspěšnosti léčby osteoporózyc) časný záchyt kostních meta u Ca prostaty a c) časný záchyt kostních meta u Ca prostaty a prsuprsu
ICTP
Zdroj: Kapustová M. et al., ústní prezentace 2006
We Innovate Healthcare