KOLESTEROL ESTER DEPO HASTALIĞI

Yrd.Doç.Dr. Güldal YILMAZGazi Üniversitesi Tıp FakültesiTıbbi Patoloji Anabilim Dalı

Ankara

Kolesterol ester depo hastalığı

• 19 yaşında, K• Özgeçmiş: Dış merkezde 5 yaşında karaciğer büyüklüğü saptanmış ve glikojen depo hastalığı (GDH) ön tanısıyla araştırılmaya başlanmış.

• Soygeçmiş: Anne ve babası arasında 2. dereceden akrabalık (+).

• Radyoloji: Üst abdomen BT’sinde karaciğer büyüklüğü (15.5 cm). 

• Laboratuvar:‐ Kan biyokimyası  AST ve ALT düzeylerinin normalden yüksek olması dışında bir patoloji yok. 

‐ GDH’ye yönelik enzimatik testler normal.

Kolesterol ester depo hastalığı

Kolesterol ester depo hastalığı

• Patoloji:‐ 14 yıl önce dış merkezde incelenen karaciğer iğne biyopsisinde depo hastalığı ile uyumlu bulgular izlenmiş, ancak spesifik birikim gösterilememiş. ‐ 4 ay önce GÜTF’de yapılan karaciğer iğne biyopsisi homojen turuncu renkte olduğundan karaciğere girilemediğini düşündürmüş ve atılmak üzere olan biyopsi materyali son anda kurtarılmış.

Kolesterol ester depo hastalığı

H&E, x40

Kolesterol ester depo hastalığı

Kolesterol ester depo hastalığı

Kolesterol ester depo hastalığı

Kolesterol ester depo hastalığı

Kolesterol ester depo hastalığı

Trikrom, x40

Kolesterol ester depo hastalığı

Trikrom, x200

Kolesterol ester depo hastalığı

Oil-Red-O, x100

Kolesterol ester depo hastalığı

Oil-Red-O x400

Kolesterol ester depo hastalığı

Polarize ışık, x100

Kolesterol ester depo hastalığı

H&E, x40Polarize ışık, x400

‐ Metabolik incelemeler  Pirüvik asit, ApoB ve Lip(a) düzeyleri yüksek, ApoA1 ve lizozomalasit lipaz (LAL) düzeyleri düşük. 

*(LAL: 17,85 mmol/sa/mgprotein (N: 107,3 ±35,8))

Kolesterol ester depo hastalığı

Lizozomal Depo HastalıklarıHücresel materyallerin yıkımından sorumlu

enzimlerin eksikliği sonucu ortaya çıkan bir hastalık grubu

• Lizozomal Asit Lipaz (LAL) eksikliği:- Nadir bir genetik hastalık- LAL (-)/() Lipidlerin (kolesteril esterleri ve trigliseritler) lizozomlarda birikimi

Kolesterol ester depo hastalığı

LAL eksikliği klinik varyantları: Otozomal resesif

1) Wolman hastalığı:‐ En agresif form‐ Tipik olarak 2‐4 aylık semptom verir; 1 yaşından önce 

exitus 

2) Kolesterol ester depo hastalığı:‐ Bazı hastalar erken çocuklukta, bazıları ise erişkin döneme kadar tanınmadan kalabilir.

‐ Karaciğer disfonksiyonu ve Tip II hiperlipidemi bulguları ön plandadır. 

Kolesterol ester depo hastalığı

• Histopatolojik özellikler:

‐ H&E:Mikroveziküler steatoz baskın, Steatoz lobül içinde üniform dağılmış,Sinüzoidlerde ve portal alanlarda lipid  yüklü köpüksü makrofajlar (+),

‐ Frozen kesit: Polarize ışıkta kristal yapıları (+),‐ Boyasız parafin kesit: UV ışık ile otofloresans (+),‐ Histokimya: ORO, Sudan Black (+)‐ İmmünhistokimya: Lizozomal belirteçler (+)  (Katepsin D, LAMP1, LAMP2, LIMP2).

Kolesterol ester depo hastalığı

Kolesterol ester depo hastalığı

Katepsin D, x400

Kolesterol ester depo hastalığı

Katepsin D, x1000

Ayırıcı Tanıda en önemli hastalık:

“Non-alkolik yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD)”

• Makroveziküler steatoz baskın (en önemli !!)• Lipid damlacıkları izotropik• Hepatoselüler balonlaşma (+)• Lobüler inflamasyon (+)• Perisinüzoidal inflamasyon (+)• Mallory cisimleri (±)• Lipofuskin pigmenti (±)

Kolesterol ester depo hastalığı

KOLESTEROL ESTER DEPO HASTALIĞISONUÇ

• Nadir.• Kesin tanısı için bir çok teste ve mikroskobik incelemeye gereksinim var. 

• Taze karaciğer dokusunda kristal yapılarının görülmesi tanıda önemli.

• Histokimyasal ve immünhistokimyasal inceleme değerli.

• Metabolik hastalık sorgulanan olgularda,‐ “frozen” kesit almaya olanak tanıyan taze materyal,‐ elektron mikroskobik incelemeye uygun doku örneği gönderilmesi önem taşımakta. 

Teşekkür ederim…