IL CASO DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI NON … · TNF, fattore di necrosi tumorale; PCR, proteina...
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STUDI REGISTRATIVI:
OUTCOME DIEFFICACIA E SICUREZZA DELLE NUOVE OPZIONI
TERAPEUTICHE
SOSTENIBILITA’ E L.E.A. :IL CASO DELLE MALATTIE AUTOIMMUNI
NON ONCOLOGICHE
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Spondylitis, Ankylosing
Arthritis, Psoriatic
Arthritis, Rheumatoid
Psoriasis
Arthritis, Juvenile Rheumatoid
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Arthritis, Juvenile Rheumatoid - Arthritis, Psoriatic - Arthritis, Rheumatoid
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INTERLEUCHINA – 17A
IL-17A è una citochina proinfiammatoria coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e
immunitarie.
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INTERLEUCHINA – 17A
Gioca un ruolo chiave nella patogenesi della psoriasi a placche, dell’artrite psoriasica e della spondilite anchilosante.
È iper-espressa nella cute lesionata , nei pazienti con psoriasi a placche e nel tessuto sinoviale nei pazienti con artrite psoriasica.
La frequenza di cellule produttrici di IL-17 è stata significativamente
maggiore anche nel midollo osseo subcondrale a livello delle faccettearticolari di pazienti con spondilite
anchilosante.
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Cellule dotate di recettori per IL 17
*Gli effetti di IL-17A sulle interazioni osteoblasti/osteoclasti non sono completamente compresi.TNF, fattore di necrosi tumorale; PCR, proteina C-reattiva; MMP, metalloproteinasi della matrice; RANKL, ligando del fattore nucleare κB attivato dal recettore.Adattato da: Miossec P et al. N Engl J Med. 2009;361:888-898; Onishi R, Gaffen S. Immunology. 2010;129:311-321; Kotake S et al. J Bone Miner Metab. Settembre 2011 [Epub precedente la stampa].
• RANKL• MMP• Osteo-
clastogenesi
Macrofago, cellula dendritica
Cellulaendoteliale
Fibroblasto Osteoblasto* Osteoclasto* Condrocita Cheratinocita
• IL-1• TNF• IL-6• PCR
• IL-6• Coagulazione
• MMP
• IL-6• Chemochine
• Fattori di crescita• MMP
• RANKL• MMP
• MMP • IL-6• Chemochine
• Ki67 (proliferazione)
Tipo di cellula target
Molecole prodotte
IL-17A
INTERLEUCHINA – 17A
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SECUKINUMAB
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BRODALUMAB
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PSORIASI A PLACCHE OUTCOME DI EFFICACIA E SICUREZZA
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PSORIASI A PLACCHE OUTCOME DI EFFICACIA E SICUREZZA
La misura più frequentemente adottata per definire la gravità dell’interessamento cutaneo è lo
Psoriasis Area and Severity Index (PASI)
un indice numerico che combina l’estensionecon altri segni clinici.
Tuttavia questo parametro presenta numerosi limiti:• non distingue tra differenti profili di distribuzione delle lesioni;• non permette di valutare differenti sottotipi clinici della malattia;• riflette di fatto un giudizio soggettivo e perde di sensibilità nelle forme di malattia meno estese.
La necessità di esprimere un indice di gravità che tenga conto anche dell’impatto sulla qualità della vitadel paziente ha promosso l’elaborazione di un criterio semplice e facilmente applicabile, che combina ilpunteggio PASI con l’estensione delle lesioni espressa per mezzo dell’indice Body Surface Area (BSA) econ il grado di disagio sociale e psicologico connesso alla presenza della malattia determinato con la scalaDermatology Life Quality Index (DLQI).
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PSORIASI A PLACCHE OUTCOME DI EFFICACIA E SICUREZZA
More than 80% of patients
report moderate or large problems in everyday life due to psoriasis1
Nearly half of psoriasis patient (48%) reported problems sleeping1
More than a third of psoriasis patients (36%) report problems using
their hands1
About 3 out of 10 psoriasis patients (31%) report problems while
standing or sitting for long periods or walking…1
…and have problems
being sexually active (29%)1
55,3
41,2 43,2 42,6
34,5
41,545,0 45,1
53,4
45,748,8
51,7 50,4 51,9
34,8
48,8
0
10
20
30
40
50
60
Healthyadults*
(N=468)
Psoriasis(N=317)
Arthritis*(N=826)
Myocardialinfarction(N=107)
CongestiveHeart
Failure**(N=216)
Type 2diabetes**(N=541)
Depression**(N=504)
Cancer*(N=105)
Physical component summary score Mental component summary score
Horn EJ JAAD 2007, 963–971
* From National Survey of Functional Health Status **From Medical Outcome Study
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38
17
11 10
5
Studio MAPP1. Lebwohl M, et al. J Am Acad Dermatol. 2014;70:871–881; 2. van de Kerkhof PC, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015;29:2002–2010.
7
53
4
9
3
Re
spo
nd
er (
%)
Prurito
Scaglie
Dolore Predisposizione/genetica
Punto di vista dei pazienti1 Punto di vista dei dermatologi2
Squame
60
50
40
30
20
10
0
60
50
40
30
20
10
0
Disagio PsicosocialeLocalizzazione/estensione
Il percepito del paziente relativo ai fattori che contribuiscono alla gravità dellapsoriasi differisce dal percepito da parte del medico
Prurito e localizzazione delle chiazze sono i fattori più influenti sulla QoLdalla prospettiva del paziente
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L’urlo Edvard Munch (1893)
Pablo Picasso – Colazione sull’erba ispirata all’opera di Manet
PRIMO 1960 QUARTO 1962 SESTO 1964
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La Danza (1910) Henri Matisse