CAD Biomarcadores - Osteoprotegerina (OPG) - RANKL - TRAIL Enfermedad Cardiovascular.

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Presenta: Dr.José Arturo Mora Rodríguez Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran/Biología de la Reproducción. 15 Junio 2011

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Presenta: Dr.José Arturo Mora Rodríguez Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubiran/Biología de la

Reproducción.15 Junio 2011

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Antecedentes

CAD

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Antecedentes

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Antecedentes

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Antecedentes

Biomarcadores - Osteoprotegerina (OPG)

- RANKL

- TRAIL

EnfermedadCardiovascular

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Biología ósea y vascular

Osificacion endocondral

▪ Proliferacion condrocitos lleva hipoxia

▪ Aumento en factor de crecimiento vascular▪ endotelial

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Embriogenesis

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Bioquimica OPG

Citoquina-Superfamilia TNF-Inhibidor de la osteoclastogenesis

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OPG/RANKL/RANK/TRAIL

Osteoblastos Células Estroma Linf T

MonocitosMacrofagosCélulas dendriticas

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OPG/RANKL/RANK/TRAIL

Señuelo

Compite

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OPG/RANKL/RANK/TRAIL

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OPG/RANKL/RANK/TRAIL

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OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

Deleción OPG

OPG

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OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

-/- OPG Mayor calcificación.

Administración de fosfato y Vitamina D

Papel sobreprotector de OPG

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OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

OPG -/- ApoE- Aumenta calcificaciones y lesiones arterioescleroticas.

OPG +/+ ApoE − : Menor calcificaciones

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OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

Min et al.

Expresion OPG OPG-/-

OPG previene calcificación pero no la revierte.

Previene calcificaciones

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OPG en arterioesclerosis y calcificación vascular

Morony et al .▪ Dieta aterogénica + OPG

recombinante x 5 meses

Receptor de lipoproteinas Baja densidad

% Menor de placa ateroesclerotica

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Estudio Humanos

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OPG con otros factores de riesgo cardiovascular

Asociación directa : Edad y duración Diabetes

No hay asociacion con otros factores :

- IMC - lipoproteinas de baja densidad - lipoproteinas de alta densidad - Hipertensión sistolica

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OPG Y RANKL patogenia aterosclerosis

Mangan et al

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Utilidad OPG y RANKL

Limitado debido a expresión en otros tejidos.

Niveles plasmaticos OPG sindrome coronario agudo vs angina estable.

Aumento de 1 ng/ml detectar enfermedad vascular

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OPG,Diabetes y Enfermedad Coronaria

Mayor riesgo ateroesclerosis.

Disfunción endotelial. Oxido nitrico y especies reactivas O2

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OPG y Ev en la enfermedad renal crónica

Aparición temprana de Enfermedad cardiovascular

Factores : Inflamación cronica , alteracñon metabolismo mineral, hiperhomocisteinemia, stress oxidativo.

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Conclusiones

Papel controversial en OPG/RANKL/RANK/TRAIL.

OPG papel crucial en la activacion de celulas endoteliales

OPG indicador propagación arterioesclerosis.