HİPERTANSİYON, TEDAVİSİ ve CİNSEL İŞLEVLER
description
Transcript of HİPERTANSİYON, TEDAVİSİ ve CİNSEL İŞLEVLER
HİPERTANSİYON, TEDAVİSİve
CİNSEL İŞLEVLER
Dr. Şehsuvar ErtürkAnkara Üniversitesi Tıp Fakültesi
Türk Hipertansiyon ve Böbrek Hastalıkları Derneği
8. Ulusal Androloji Kongresi, Mayıs 2009, İzmir
Sorular
Hipertansiyon veya tedavisinde kullanılan ilaçlar cinsel işlev bozukluğu yapar mı?
Çoklu antihipertansif ilaç kullanan hastada PDE5i kullanılması riskli midir?
Hedef
• Hipertansiyonun ve tedavisinde kullanılan ilaçların erkek hastalarda cinsel işlevlere olası etkilerinin
• epidemiyolojisini
• fizyopatolojisini
• ve bu hastalara tedavi yaklaşımını bilmek.
Plan
• Hipertansiyon epidemiyolojisi ve klinik sonuçları• Cinsel işlev bozukluğu epidemiyolojisi ve klinik
sonuçları• Hipertansiyonda cinsel işlev bozukluğunun
fizyopatolojisi• Antihipertansif ilaçların cinsel işlevlere etkileri• Antihipertansif ilaç kullanan hastalarda cinsel
işlev bozukluğunun tedavisi• Özet
Hipertansiyon-tanım
• Kan basıncının, vasküler komplikasyonlar için risk artışına yol açan düzeylere yükselmesidir.
• Erişkinler için sınırlar
≥140 mm Hg
≥ 90 mm Hg
Türkiye’de hipertansiyon prevalansı
31,827,5
36,1
0
10
20
30
40
50
Yü
zde
%
Tüm grup Erkek Kadın
Türk Hipertansiyon ve Böbrek Hastalıkları Derneği
Hipertansiyon-sonuçlar
• Vasküler morbidite-mortalite artışı
İnmeKalp yetersizliğiKoroner kalp hastalığıPeriferik arter hastalığı Kronik böbrek yetersizliğiCinsel işlev bozukluğu
İlaç tedavisinin yararları
Komplikasyon Risk azalma oranı
(%)Mortalite 21
Ölümcül inme 42
Tüm inmeler 30
Ölümcül İKH 23
Tüm İKH 14
ED-Epidemiyoloji
• Tüm Dünyada 150 Milyon erkekte
• 2025 yılında >300 Milyon
• İlk çalışma MMAS (40-70 yaş: %52)
• %15-74 arasında prevalanslar bildirilmiş
Manolis A, et al. J Hypertens 26:2074-2084- 2008Feldman HA, et al. J Urol 151:54-61, 1994 (MMAS)
ED-Prevalans (ABD, %22)
Male Attitudes Regarding Sexual Health Survey, MARSH Laumann EO, et al. J Sex Med 4:57-65, 2007
ED-Prevalans (Türkiye, %69.2)
Akkuş E et al. Eur Urol 41:298-304, 2002
ED-HT / HT-EDEpidemiyoloji
• Hipertansif hastalarda ED sık (%26-79)(Normotansiflerin 2 katı)
• ED’li hastalarda HT sık (%24-50)
• Her ikisi de yaşla birlikte artıyor
• Risk faktörleri ortak
HT-ED (İlk çalışma-TOMHS)
Grimm RH, et al. Hypertens 29:8-14, 1997
ED risk faktörleri
• Yaş• Hipertansiyon• Diabetes mellitus• Obezite• Dislipidemi• Sigara• Aşırı alkol tüketimi• Sedanter yaşam• Alt üriner trakt semptomları
KV Risk - ED gelişimi
• Yaş• Sigara• Hipertansiyon• DM• Obezite• Hiperkolesterolemi• Hipertrigliseridemi
25 yıl sonra ED gelişimi
The Rancho Bernardo Study Fung MM, et al. J Am Coll Cardiol 43:1405-1411, 2004
ED - KV risk
• 27,839 E• Yaş: 20-75 yıl• 3 yıl izlem• ED: 2,912
ED ağırlığı sıklıkla DM, HT, Dislipidemi ve Anjina varlığı ile birlikte
Men’s Attitudes to Life Events and Sexuality, MALES Shabsigh R, et al. J Sex Med 5:1237-1243, 2008
ED – KV hastalığın erken göstergesi
• ED olan erkek, kardiyak semptomları olmasa da, aksi kanıtlanmadıkça, bir kardiyovasküler hasta olarak kabul edilmelidir.
The Second Princeton Consensus on Sexual Dysfunction and Cardiac Risk: New Guidelines for Sexual Medicine
Jackson G, et al. J Sex Med 3:28-36, 2006
Hipertansiyonda ED Fizyopatolojisi
• Hipertansiyona bağlı vasküler yapısal ve işlevsel bozukluklara bağlı ED gelişebilir.
• RAAS (AII, Aldosteron)• Bradikinin• ET1• NO• Hiperinsülinizm/Sempatik aktivite artışı• NADPH oksidaz aktivasyonu• Seks hormonları• Gen polimorfizmleri (ACE gen, eNOS)
Manolis A, et al. J Hypertens 26:2074-2084- 2008
Hipertansiyonda ED Fizyopatolojisi
• ED’li erkeklerin sistemik venöz ve kavernozal kan örneklerinde
• ET-1
• AII
• NO
• PGE2
El Melegy NT, et al. BJU Int 96:1079-1086, 2005
Hipertansiyonda ED Fizyopatolojisi
• Prostat iskemisi
Fibrozis, üretral direnç artışı, LUTS
• Penil iskemi
Penisde düz adele kaybı, ED
• Pelvik iskemi
Penis, mesane, prostat NOS azalışı, düz kas gevşemesinde azalma
Yono M, et al. Life Sci 81:218-222, 2007
Hipertansiyonda ED Fizyopatolojisi
• DOCA-tuz HT sıçan modelinde cavernosal striplerin ET-1’e kontraktil yanıtı artmış
• ICP/MAP azalmış
• ET-A reseptör antagonisti ile bu etkiler tümüyle önlenmiş
Carneiro FS, et al. J Sex Med 5:2793-2807, 2008
Media/Lümen oranı artışı(Maksimal vazodilatasyonda kan akımına direnç)
Hale TM, et al. J Sex Med 6(Suppl 3):210-220, 2009
Obezite-HT-BPH-ED
Kaplan SA, et al. BJU Int 97:559-566, 2005
SHR: ED özellikleri HT’den önce
Behr-Roussel D, et al. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288:R276-R283, 2005
Asetil koline yanıt - önce corporal!
Behr-Roussel D, et al. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288:R276-R283, 2005
Vasküler remodeling - önce corporal!
Behr-Roussel D, et al. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288:R276-R283, 2005
Antihipertansiflerin Etkileri
Hypertension Detection and Follow-Up Program
• 5,485 hasta
• 5 yıl izlem
• Hastaların %32,7’si ilacı kesmiş
• Erkek hastaların %8.3’ü ilacı cinsel işlev bozukluğu yüzünden kesmiş
Curb JD, et al. JAMA 253:3263-3268, 1985
Antihipertansiflerin Etkileri (Randomize kontrollü çalışmalar)
• 176 E
• Yaş: 35-70 Tiyazid/Plasebo
• Tiyazid kullananlarda cinsel işlevlerde plasebo grubuna göre anlamlı kötüleşme (libido azalması, ED’de artış, ejakulasyonda güçlük)
Chang SW, et al. Arch Intern Med 151:2402-2408, 1991
Diüretik/Beta bloker
TAIM (Trial of Antihypertensive Interventions and Management)
• 697 hasta
• Yaş: 21-65 y
• DKB: 90-100 mmHg
• Obez
• Plasebo-Atenolol-Klortalidon (6 ay)
• ED’de kötüleşme: %3 - %11 - %28
Wassertheil-Smoller S, et al. Ann Intern Med 114:613-620, 1994
Beta bloker - ARB
160 yeni tanı HTYaş: 40-49yÇift kör, dönüşümlü Valsartan/Carvedilol (120 hasta), Plasebo (40 hasta)
• ED• Carvedilol %13.5 • Valsartan %0.9
Fogari R, et al. Am J Hypertens 14:27-31, 2001
Beta bloker-ED: Önyargı?
Silvestri A, et al. Eur Heart J 24:1928-1932, 2003
32’şer hastalık 3 grupta Atenolol etkisi (%3.1 - %15.6 - %31.2)
Beta bloker-ED: Metaanaliz
Ko DT, et al. JAMA 288:351-357, 2002
Alfa adrenerjik bloker-Doxazosin
The Medical Therapy for Prostatic Symptoms (MTOPS)
3,047 erkek
4.5 yıl izlem
ED
• Doxazosin %3.56
• Plasebo: %3.32
McConnell JD, et al. N Engl J Med 349:2387-2398, 2003
KKB-ACEi
451 hasta
50 hafta izlem
Amlodipin-Enalapril
• Cinsel işlevler üzerine olumsuz etki yok,
• İki ilaç da iyi tolere edilmiş
Omvik P, et al. J Hypertens 11:103-113, 1993
ARB
• 1,069 hasta
• ED+Metabolik sendrom
• İrbesartan (±HCTZ)
• IIEF skoru 6 ay sonunda anlamlı düzelmiş
• ED prevalansı %78,5 %63.7
Baumhäkel M, et al. Int J Impot Res 20:493-500, 2008
Antihipertansifler-ED
MMAS
1,476 erkek
Yaş: 40-70 y
• Sadece diüretikler ED ile ilişkili
• ACEi, Beta blokerler, KKB ilişkili bulunmamış
Derby CA, et al. Pharmacotherapy 21:676-683, 2001
Antihipertansifler-ED
VA Cooperative Study
1,192 hasta
Yaş: 59 ± 10 y
• Prazosin, Clonidine, Diltiazem, HCTZ, Atenolol, Captopril ED’ye yol açmamış (plasebodan farksız).
Materson BJ, et al. New Engl J Med 328:914-921, 1993
ED’nin bağımsız belirleyicileri (RR)ONTARGET
Böhm M, et al. Am Heart J 154:94-101, 2007ACEi ve/veya ARB Yararlı olacak mı?2010’da!
Çoklu antihipertansif+Sildenafil
120 HT+ED ErkekYaş: 30-81 y ≥2 antiHTSildenafil/Plasebo (8 hafta)
• ED düzelmesi: %87 - %37 (p<0.0001)• KB düzeyi değişmiyor• Yan etki: Baş ağrısı, dispepsi
Albuqerque DC, et al. Int Braz J Urol315:342-355, 2005
Çoklu antihipertansif+Sildenafil
%86.3 ED’de düzelme IIEF 3: 2.3 3.8 ; IIEF 4: 1.8 3.4 Park HJ, et al. J Sex Med 5:2405-2413, 2008
Antihipertansif+Sildenafil/PlaseboMetaanaliz
35 RCT8,115 hasta2,388 hasta ≥1 antiHT6 hafta-6 ay Sildenafil veya Plasebo
• İyi tolere ediliyor• Yan etkiler her iki grupta aynı• Farklı antihipertansif gruplarında farklı değil
Böhm M, et al. Curr Drug Saf 2:5-8, 2007
Antihipertansif+Vardenafil/PlaseboMetaanaliz
8 RCT
2,427 hasta
839 hasta (%35) HT
Vardenafil veya Plasebo
• HT olsun olmasın etkin
• IIEF 8.9 puan artmış
Shabsigh R, et al. Curr Med Res Opin 23:2453-2460, 2007
Antihipertansif+Tadalafil/PlaseboMetaanaliz
14 RCT
2,501 hasta
163 hasta tiyazid diüretik altında
Tadalafil veya Plasebo
IIEF
• Tadalafil ED ağırlığına bakılmaksızın
tiyazid grubunda da anlamlı etkin (p<0.001)
Kloner RA, et al. Int J Impot Res 17:450-454, 2005
Antihipertansif + PDE5 inhibitörleri(Havuç-Sopa/Demokles’in Kılıcı)
PDE5i reçete edilen 6,768 erkekYaş: 61.6 ± 9.9 y%50 HT
• KB ölçümü %42 artmış• Hastaların %42.2’si yeni antihipertansif
ilaç eklemiş• SKB 1.43 mmHg düşmüş
Scranton RE, et al. Am J Cardiol 100:459-463, 2007
SONUÇ
• Hipertansiyon ve antihipertansifler ilaçlar cinsel işlev bozukluğuna yol açabilir.
• Antihipertansif ilaçlar uygun seçilmelidir.
• PDE5i kullanılabilir.
• Cinsel işlev bozukluklarının kardiyovasküler hastalığın erken bir göstergesi olabileceği akılda tutulmalıdır.