Gyulladás, a károsodott szövet gyógyulása
-
Upload
bainbridge-gourley -
Category
Documents
-
view
29 -
download
2
description
Transcript of Gyulladás, a károsodott szövet gyógyulása
Gyulladás, a károsodott szövet gyógyulása
Dr. Finta Ervin
Szent Imre KórházBudapestVIP-II profil
KÓRTANI ÉS KLINIKAI ALAPISMERETEK
IV. éves gyógyszerészhallgatók
részére
Semmelweis Egyetem BudapestNET barna terem
2012 szeptember 17.
2
GyulladásMi a gyulladás?
A gyulladás a vascularizált szövetek irritációra adott válaszreakciója. Védekező reakció, amely a káros behatás eltávolítására irányul, ugyanakkor elindítja a gyógyulási folyamatot is.
Mi okozhat gyulladást?
Bármilyen tényező, amely sejt-, illetve szövetelhalást okoz.
Mechanikus sérülések (vágás, zúzódás, törés)
kémiai anyagok
hőmérsékleti behatások (égés, fagyás)
ionizáló sugárzás
mikroorganizmusok (baktériumok, vírusok)
érszűkület, érelzáródás miatti szövetelhalás…
3
A SZERVEZET INTEGRITÁSÁNAK MEGŐRZÉSE:
A gyulladásos válaszreakció biológiai célszerűsége
A szövetkárosodás tovaterjedésének
megaka-dályozása
A kórokozó eltávolítása és
ártalmatlanná tétele
A károsodott szövetrészek eltávolítása,
a gyógyulás, szövetújdonképződés
elindítása
4
GyulladásMi történik a gyulladás során?
Sejtkárosodás – mediátor felszabadulás – fehérvérsejtek érkezése – értágulat – ödémaképződés – kiváltó tényező eliminálása – szövet regeneráció
Egyértelműen hasznos a gyulladás?
•Hasznos,
Összefügg a gyógyulással: eliminálja az ártalmas tényezőt és indítja a helyreállítást-a gyógyulást
•Káros változások is kísérhetik:
Túlérzékenységi reakció, vesekárosodás, torzító hegek, ízületi mozgást gátló kötőszövet proliferáció, erős fájdalom
•Mindezek indokolják a gyulladáscsökkentők használatát!!!
5
GyulladásHogyan csoportosíthatjuk a gyulladásos folyamatokat?
Időtartam szerint heveny (akut), max néhány napig
tartidült, (krónikus), akár évekig is
tarthatA gyulladás jellege szerint
Savós (serosus)Fibrines (fibrinosus)Gennyes (purulens)Üszkös (gangrenás)Vérzéses (haemorrhagiás)
6
Akut gyulladásos reakció
Helyi reakció Szisztémás reakció
klasszikus tünetek akut fázis reakció,láz, leukocytosis stb.
7
Az akut gyulladás helyi tünetei
MELEGEDÉS calor
VÖRÖSSÉGrubor
DUZZADÁStumor
FÁJDALOMdolor
FUNKCIÓCSÖKKENÉSfunctio laesa
8
TÖRTÉNÉS(Vascularis és cellularis történések)
•Mediátor felszabadulás
•Értágulat (vasodilatatio)
•Fokozott véráramlás
•Folyadék kilépés (permeabilitás)
•Sejtvándorlás (chemotaxis)
•Sejt anyagcsere fokozódás
TÜNET
MELEGEDÉS Calor
VÖRÖSSÉG Rubor
DUZZADÁS Tumor
FÁJDALOM Dolor
9
Szövetsérülés
Szövetsérülés
Gyu
lladá
s
foly
amat
ábr
amediátorok felszabadulása lokális hatás
céljára
(histamin, kininek, PG-ok,LT-k, complement…)
Leukocytózist indukáló faktor felszabadulása (szisztémás hatás)
VazodilatációFokozott kapilláris
permeabilitásChemotaxisfvs-t vonz
Fokozott vér-áramlás a
sérült területre
Folyadék kilépés a kapillárisokból
(exudátum)
MELEGEDÉSerythema
(VÖRÖSSÉG)
Metabolizmus fokozódik
Tápanyagok és O2 a
regenerációhoz
Fehérjedúsfolyadék
felszaporodás
Alvadási fehérjék a vérből
(fibrinogén…)
FÁJDALOM Ödéma(DUZZADÁS)
Demarkáció
Fokozott fvs képződés
FVS-ek Migratiojaa sérüléshez
Margináció (fvs kitapad a
kapillárisfalhoz)
Diapedesis (fvs kilépés akapillárisfalon)
Fagocitózis (elhalt sejtek és kórokozók)
Genny keletkezhet
Szövettörmelékelszállítása
Véráramlás lassul
Alapot teremt a regeneráció további lépéseihez
Vaszkuláris reakciók Cellulár
is reakció
k
20
Plazma kaszkád rendszerek
komplement rendszer pathogenek eltávolítását segíti (opszonizáció,
fagocitózis) C3a és C5a hisztamin felszabadulás révén
vazodilatációt segít C5a kemotaxist segít
kinin rendszer vasodilatator fehérjéket szintetizál
koagulatios rendszer (véralvadási kaszkád) protektív protein gyűrűt képez a sérülés körül
fibrinolysis rendszera koagulatios rendszer ellen hat, gátolja az alvadástgyulladásos mediátorokat képez.
21
Plazma eredetű mediátorok
Bradikinin vasodilatiot okoz,
vascularis permeabilitást növel,
simaizom tónust növel,
gyulladásos fájdalom létrehozás
Komplement rendszer
vasodilatio
pathogenek eltávolítását segíti (opszonizáció)
növeli a permeabilitást
segíti a kemotaxist
aktiválódás: klasszikus út (immunkomplexek)
alternatív út (kórokozó poliszaharidjai)
22
Sejt eredetű mediátorok
Hisztamin, szerotonin
Hízósejtekből, basophil granulocytákból és aggregálódó
vérlemezkékből szabadul fel
Értágító és permeabilitás növelő hatás
Arachidonsav metabolitok
prostaglandinok: értágulat, ödéma, fájdalom, láz
Leukotriene B4 leukocyta adhesio, activatio, kemotaxis
Leukotriene C4 D4 E4 permeabilitás növelés, bronchoconstrictor
Lysosomalis enzimek
Neutrophil granulocyták és monocyták granulumaiból szabadul fel
Szövetpusztító és érfal permeabilitás fokozó hatás
23
Sejt eredetű mediátorok
Citokinek, TNF, IL-1 aktivált makrophagokból szabadulnak fel,
Részt vesznek az akut fázis reakcióban
Serkentik a kötőszöveti sejtek proliferációját és a kollagén szintézist
Toxikus oxigén metabolitok
Fagociták enzimjei által létrehozott szövetpusztító és permeabilitást fokozók
PAF (platelet activating factor)
leukocitákban és endothel sejtekben képződik
Vérlemezke aktiváció
Érfal permeabilitás növelés
Granulocyta adhézió és kemotaxis
Prostaglandin és leukotrién szintézis fokozás
25
A gyulladás általános hatásai
• Akut fázis reakció– Láz– Leukocytosis (v. leukopenia)– Lassú hullámú alvásszakasz megnyúlása– Fokozott fehérjebontás– Hypotonia– Komplement, akut fázis fehérjék és
alvadási faktorok fokozott szintézise a májban
26
Gyulladás, toxinok, immunkoplexek, tumor stb.
IL-1/TNF IL-6
Hypothalamus
Prosztaglandin (E2)
Vazomotor központ
Szimpatikus idegrendszer
Érösszehúzódás (bőr)
Hőleadás
Láz
A láz pathomecha-
nizmusa
27
Krónikus gyulladás• A krónikus gyulladást az egyidejűleg zajló aktiv
gyulladás, szövetpusztulás és regeneráció jellemzi. • Nem jellemzőek az akut gyulladás klasszikus tünetei,
helyettük mononuclearis sejtek infiltrációja (monocyta, macrophag, lymphocyta, plazmasejt), szövetpusztulás és regeneráció angiogenesis és fibrosis).
• Endogén okok– Perzisztáló, v. ismétlődő akut gyulladás– Autoimmun betegségek
• Exogén okok– bacterialis infectio, (Mycobacterium tuberculosis)– Nem lebomló idegen anyagok jelenléte (silicosis)
28
Az akut és krónikus gyulladás összehasonlítása
Akut Krónikus
OkozójaPathogének,
sérült szövetek
Persistáló akut gyulladás nem-eliminálható pathogének, persistáló idegen testek, autoimmun reakciók
Szereplő sejttípusok
NeutrophilekMononuclearis sejtek (monocyták,
macrophagok, lymphocyták, plazmasejtek), fibroblastok
Fő mediatorok
Vazoaktiv aminok,
eicosanoidok
IFN-γ és egyéb cytokinek, növekedési faktorok, reactiv oxygen gyökök,
hydrolyticus enzimek
Megjelenés Azonnali Késleltetett
Tartam Néhány nap Hónapok, évek
KimenetelGyógyulás,
tályog, Krónikus gyulladás
Szövetpusztulás, fibrózis
31
Starling egyenlet(folyadékáramlás mértéke a semipermeábilis hártyákon): Qf = K /(Pc – Pi)
• Az interstitialis folyadék képződése az osmoticus és hydrostaticus nyomás egyensúlyától függ, ezek ellentétes irányban hatnak a félig áteresztő kapillaris falakon.
32
Ödémaképződés okai I.
Hydrostatic pressure
Oncotic pressure
Megnövekedett hydrostaticus nyomás
•A vénákban
•szívelégtelenség
•cirrhosis
•venás obstructio
•Az arteriolákban
•acut gyulladás
33
Ödémaképződés okai II.
Hydrostatic pressure
Oncotic pressure
•Megnövekedett oncoticus nyomás az erek körül
•gyulladás
•Csökkent oncoticus nyomás (a vérben)
•Cirrhosis
•Malnutritio
•Nephrosis-syndroma (protein vesztés a vizelettel)
34
Ödémaképződés okai III.
Hydrostatic pressure
Oncotic pressure
•Nyirokáramlás akadályozottsága
•Infectio (pl elephantiasis)
•Daganat
•Fibrosis pl. műtét után
•Nyirokér destrukció irradiáció során
35
Ödémaképződés okai IV.
Hydrostatic pressure
Oncotic pressure
Capillary wall permeability
•Fokozott kapilláris permeabilitás (gyulladásos mediatorok)
•Allergiás reakciók
•angioedema
•Toxicus gázok (tüdő oedema)
37
Szövet gyógyulás - alapok
• A sérült szövet kicserélése élő szövettel
– Helyreállítás- Regeneráció (az eredeti szövet sejtjeinek újdonképzése)
– Javítás (granulációs szövettel való helyettesítés, amely kötőszövetté érik)
38
Szövet gyógyulás - alapok
Sejtjeik regenerációs potenciálja (proliferatív kapacitás) szempontjából csoportosíthatjuk a szöveteketLabilis – életük során folyamatosan újraképződnek,
pótolják az elpusztultakatbőr, GI tractus epithel sejtjei, vér alakos elemek, lymphocyták
Permanens – Nem képes regenerálódniidegsejtek, szívizom sejtek, harántcsíkolt izom sejtek, porc
Stabilis – regeneráció képesek, ha a vázszerkezetük intaktOsztódóképességük kicsi, de ingerek hatására
meggyorsulCsonttörés után a csont sejtjei
40
Szövet gyógyulás – Gyulladásos fázis
• Gyulladásos fázis– Thrombocyta
aktiváció– Coagulatio– Inflammatio
Baktériumok és törmelékek eltávolítása
Proliferatív fázist indító mediátorok felszabadulása
epithelium
Connective tissue
collagen
fibroblasts
vessels
41
Szövet gyógyulás – proliferatív fázis
• Proliferatív fázis– angiogenesis, – collagen depositio,– granulatios szövet
keletkezés,– epithelializáció, – seb contractio
42
Szövet gyógyulás – remodeling fázis
• Érés és remodeling fázisa– Collagen
remodellálódás– Felesleges sejtek
apotosisa
43
A gyulladás kimeneteleA károsodásra adott gyulladásos válasz
Stimulus rögtön megszűnt
Stimulusnem szűnt meg
Nincs- v minimálissejtnecrosis
Kifejezettsejtnecrosis
Exudatumfelszívódik
Exudatumszervül
regeneráció hegesedés regeneráció hegesedés hegesedés
Stabilis, v labilissejtek
Permanenssejtek
alapvázintakt
alapvázsérült
napégés Fibrinopurulenspericarditis
SzívinfarktusLobarispneumonia
Bacteriálistályog
45
Fájdalom
a szervezetet ért káros inger által kiváltott vészjelző, kellemetlen élmény– Védekező-elhárító
reflex alapja– Biztosítja a sérült
testrész nyugalmát a gyógyuláshoz
– Diagnosztikai jelentőség
46
Fájdalom - csoportosítás
• Akut – Általában adott történéshez kapcsolható– Általában napokon-heteken belül szűnik– Általában nociceptiv
• Krónikus – Nem biztos, hogy kapcsolható adott
eseményhez– Lehet multifactorialis – Meghatározhatatlan ideig tarthat
47
Nociceptiv fájdalom• Nociceptiv fájdalom
– intact mechanicai, kémiai, thermo nociceptorok direct stimulációja
– elektromos ingerület terjedése normálisan funkcionáló idegekben
• 2 csoportra osztható– Szomatikus fájdalom
• Bőr, kötőszövetek, izom, csont• Szomatikus idegrendszer stimulatioja miatt• A betegek könnyen lokalizálják, éles, v nyomó, v görcsös
fájdalomként írják le– Viscerális fájdalom
• Szív, tüdő, GI, v GU tractus• autonom idegrendszer stimulációja miatt• A betegek nehezebben lokalizálják és nehezebben jellemzik
• Nociceptiv fájdalom általában jól reagál minor v major analgetikumokra
48
Neuropathiás fájdalom• A neuropathiás fájdalom központi-vagy perifériás
idegrendszer funkciózavarából ered, okai: – Compressio, Vongálás, Infiltratio, Ischemia, Metabolicus zavar
• Különböző alcsoportjai pl: – Peripheriás idegrendszeriek (pl. fájdalmas neuroma)– Központi idegrendszeri eredetűek (pl. fantom fájdalom)– Complex regionalis fájdalom syndromák (reflex sympathicus
dystrophiák)• Csoportosíthatók syndroma szerint is: (pl. fájdalmas
polyneuropathia, fantom fájdalom, postherpeszes neuropatia, etc)
• A betegek égő, szúró, elektromos nyilalló érzésként írják le• A fájdalom intenzitása meghaladhatja a látható károsodás fokát• Adjuváns fájdalomcsillapítókat alkalmazunk (tricyclicus
antidepresszáns, anticonvulsivum, antiarrhythmicumok, etc) gyakran kombinációban a fájdalomcsillapítókkal
49
Gyulladásgátló gyógyszerek
• Csoportosítás– Külsőleg a bőr felszínén alkalmazható krémek,
gélek • a bőrbe masszírozva eljutnak a mélyebb területekre
és ott fejtik ki hatásukat. Elsősorban ízületeknél, illetve a deréktájon hatásosak, mert ezeken a testrészeken a fájdalmas ízületek közvetlenül a bőr felszíne alatt helyezkednek el.
– Belsőleg szájon át beszedhető gyulladásgátlók • általában több területre kiterjedő, erős, illetve
hosszantartó vagy krónikus gyulladásos megbetegedésekben alkalmazzák.
50
Gyulladásgátló gyógyszerek
• Csoportosítás– Nemszteroid gyulladásgátlók (NSAIDs)
• Cyclooxygenase gátlás - csökken a PG- és LT-termelés, emiatt csökken:
» a granulocyták kemotaxisa és az érpermeabilitás növekedése
Mellékhatás: gyomorfekély, (infarktus. COX2 gátlók?), analgetikum nephropathia
– Szteroidok (glukokortikoidok)• Sejtmag szinten hatnak, transzkripciós faktorokat gátolnak:
– AP-1, NF-κB• lényeges a foszfolipáz-A2 gátlása
– csökken a PG- és LT-termelés, emiatt csökken: » a granulocyták kemotaxisa és az érpermeabilitás
növekedése• gátolja a cytokinek és gyulladásos enzimek transzkripcióját: COX
• Mellékhatások: Diabetes, gyomofekély, hypertonia, saját steroid rendszerek suppressioja
51
Búcsúzóul…
• A gyulladás a szervezet
legfontosabb védekező folyamata, de végső kimenete
nemcsak a kórokozótól, az
érintett szervtől, az immunrendszer
állapotától függ, • hanem tőlünk
is, akik a beteggel törődünk.
52
Köszönöm megtisztelő figyelmüket!
Finta Ervin
Szent Imre Kórház Budapest
VIP-II profil [email protected]