GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI
-
Upload
dolan-watkins -
Category
Documents
-
view
58 -
download
1
description
Transcript of GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI
GYÓGYSZEREK KLINIKAI GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAIVIZSGÁLATAI
Dr. Eggenhofer JuditDr. Eggenhofer JuditOrszágos Gyógyszerészeti IntézetOrszágos Gyógyszerészeti Intézet
Mi szükséges a klinikai Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- - aa hatásossághatásosság és aés a relatívrelatív ártalmatlanság ártalmatlanság bizonyítása bizonyítása
- nem-klinikai (farmakológiai, - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) toxikológiai, farmakokinetikai)
- esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás,
mellékhatások) vizsgálatokban mellékhatások) vizsgálatokban-- vizsgálati tervvizsgálati terv-- etikai jóváhagyásetikai jóváhagyás - - hatósági engedélyhatósági engedély
Mi szükséges a klinikai Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- - aa hatásossághatásosság és aés a relatívrelatív ártalmatlanság ártalmatlanság bizonyítása bizonyítása
- nem-klinikai (farmakológiai, - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) toxikológiai, farmakokinetikai)
- - esetlegesetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, klinikai (tolerabilitás, hatás,
mellékhatások) vizsgálatokban mellékhatások) vizsgálatokban-- vizsgálati tervvizsgálati terv-- etikai jóváhagyásetikai jóváhagyás - hatósági engedély- hatósági engedély
NEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOKNEM-KLINIKAI VIZSGÁLATOK
farmakológia
- hatásosság igazolása - in vivo - in vitro
toxikológia
- relatív ártalmatlanság igazolása - toxikológiai profil - „target-szerv”
farmakokinetika
- a vizsgálati anyag sorsa - adatok a nem- klinikai és a klinikai vizs- gálatokhoz
MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI MIKOR KEZDHETŐ EL A KLINIKAI VIZSGÁLAT?VIZSGÁLAT?
- befejezett farmakológia
- elegendő toxikológiai adat
- ismert farmakokinetika, metabolizmus
További adatok már csakTovábbi adatok már csakhumán vizsgálatokkal szerezhetők !!humán vizsgálatokkal szerezhetők !!
A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS A KLINIKAI VIZSGÁLATOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI, TÍPUSAIJELLEMZŐI, TÍPUSAI
- egyszeri/ismételt dózisú vizsgálat
- nyílt/egyszeri vak/kettős vak
- nem kontrollált/kontrollált
- nem randomizált/randomizált
- keresztezett elrendezés
A = vizsgálati anyagB = referens/placebo
I. csoportI. csoport AA AA
II. csoportII. csoport BB BB
A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK A MAI KÖVETELMÉNYEKNEK MEGFELELŐ FELÉPÍTÉSMEGFELELŐ FELÉPÍTÉS
- kontrollált
- kettős-vak
- randomizált
Legyen a klinika vizsgálatLegyen a klinika vizsgálat
- tolerabilitás- humán farmakokinetika, metabolizmus- farmakodinámia
A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS A GYÓGYSZERFEJLESZTÉS FOLYAMATÁNAK KLINIKAI FOLYAMATÁNAK KLINIKAI
VIZSGÁLATAIVIZSGÁLATAI
I.-fázis vizsgálatokI.-fázis vizsgálatok
- konfirmatív vizsgálatokkonfirmatív vizsgálatok- a terápiás hatás megerősítése- további adatok a mellékhatás profilra
II.-fázis vizsgálatokII.-fázis vizsgálatok
- exploratív vizsgálatokexploratív vizsgálatok- a tolerált dózistartományban a terápiás hatás igazolása- mellékhatások feltérképezése
III.-fázis vizsgálatokIII.-fázis vizsgálatok
Bioegyenértékűségi vizsgálatokBioegyenértékűségi vizsgálatok- generikumok vizsgálatai
- a vizsgálati készítményt a megszokott módon rendelik
TÖRZSKÖNYVEZETT TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT KÉSZÍTMÉNNYEL VÉGZETT
VIZSGÁLATOKVIZSGÁLATOK
IV.-fázis vizsgálatokIV.-fázis vizsgálatok
- „promóciós” vizsgálatok
Beavatkozással nem járó vizsgálat ??Beavatkozással nem járó vizsgálat ??
Tudományos célú vizsgálatok Tudományos célú vizsgálatok
EGYÉB VIZSGÁLATOKEGYÉB VIZSGÁLATOK
Speciális információt szerzőSpeciális információt szerzővizsgálatokvizsgálatok
Nem-kereskedelmi vizsgálatokNem-kereskedelmi vizsgálatok
I.-FÁZIS VIZSGÁLATOKI.-FÁZIS VIZSGÁLATOK
A vizsgálati fázis feladataA vizsgálati fázis feladata
- a tolerálható dózistartomány meghatározása- mellékhatások, „toxikus” tünetek megállapítása- farmakokinetika – metabolizmus- hatás(ok) igazolása
Adatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzettAdatok gyűjtése a későbbi, betegeken végzett klinikai vizsgálatokhoz klinikai vizsgálatokhoz
Vizsgálati egyénekVizsgálati egyének
- egészséges férfiak (nők)
- bizonyos esetekben betegek (citosztatikumok, HIV ellenes készítmények)
- általában fiatalok
KIK VONHATÓK BE?KIK VONHATÓK BE?
Egyszeri-vak vizsgálatokEgyszeri-vak vizsgálatok
Egyszeri dózisú vizsgálatokEgyszeri dózisú vizsgálatok
- dózis/dózistartomány megválasztása
- kezdő dózis - a tervezett humán dózis törtrésze
- provokatív dózis
- placebo beépítése
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSEA VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
Ismételt dózisú vizsgálatIsmételt dózisú vizsgálat
- időtartam általában 14 nap
- fix/emelkedő dózis
- placebo beépítése
FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS FARMAKOKINETIKA/METABOLIZMUS VIZSGÁLAT VIZSGÁLAT
- humán adatok- a legfontosabb farmakokinetikai állandók meghatározása
- metabolitok azonosítása- összevetés az állatkísérletekkel- adatok a későbbi klinikai vizsgálatokhoz - pl. dozirozás
II.-FÁZIS VIZSGÁLATOKII.-FÁZIS VIZSGÁLATOK
A vizsgálati fázis feladataA vizsgálati fázis feladata
- terápiás hatás igazolása emberben- a terápiás dózis/dózistartomány meghatározása- mellékhatások vizsgálata
Potenciális gyógyszerPotenciális gyógyszer
valódi gyógyszervalódi gyógyszer
Exploratív vizsgálatokExploratív vizsgálatok
Vizsgálati egyénekVizsgálati egyének
- betegek- férfiak és nők
- homogén betegcsoportok- relatíve kis betegszám
A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMAA VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA
- indikáció függő- relatíve rövid vizsgálatok
KIK VONHATÓK BE?KIK VONHATÓK BE?
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSEA VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- kettős-vak
- kontrollált- placebo- aktív referens
- randomizált
III.-FÁZIS VIZSGÁLATOKIII.-FÁZIS VIZSGÁLATOK
A vizsgálati fázis feladataA vizsgálati fázis feladata
- mellékhatások - gyakoriság / súlyosság
- a törzskönyvezhetőség eldöntése
- a II.-fázis terápiás eredményeinek igazolása
Konfirmatív vizsgálatokKonfirmatív vizsgálatok
Vizsgálati egyénekVizsgálati egyének
- betegek- férfiak és nők
- relatíve nagy betegszám
A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMAA VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA
- indikáció függő- általában hosszabb, mint a II.-fázis
KIK VONHATÓK BE?KIK VONHATÓK BE?
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSEA VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
- kettős-vak
- kontrollált- placebo- aktív referens
- randomizált
BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI BIOEGYENÉRTÉKŰSÉGI VIZSGÁLATOKVIZSGÁLATOK
a generikumok és az origináliskészítmények egyenértékűségénekigazolása
A vizsgálat céljaA vizsgálat célja
MI A GENERIKUM?MI A GENERIKUM?
A törzskönyvezett originális készítmény szabadalmi védettsége lejárt, a ható-anyag felhasználható törzskönyvezendő ún. generikus generikus készítményben.
A BEVEZETHETŐSÉG A BEVEZETHETŐSÉG LEGFONTOSABB FELTÉTELELEGFONTOSABB FELTÉTELE
az egyenértékűség igazolása
Milyen vizsgálatokkal lehet az Milyen vizsgálatokkal lehet az egyenértékűséget igazolni?egyenértékűséget igazolni?
- összehasonlító farmakodinámiás
(klinikai farmakológiai) vizsgálat
- összehasonlító terápiás vizsgálat
- összehasonlító farmakokinetikai, azaz
bioegyenértékűségibioegyenértékűségi vizsgálatvizsgálat
A bioegyenértékűségi vizsgálatA bioegyenértékűségi vizsgálat
összehasonlító farmakokinetikai vizsgálatfarmakokinetikai vizsgálat
a vizsgálati készítményvizsgálati készítmény (generikus)
és
a referens készítményreferens készítmény (originális)
bevonásával
- egészséges férfiak (nők)
- bizonyos esetekben betegek
- általában fiatalok
KIK VONHATÓK BE?KIK VONHATÓK BE?
- egyszeri vak- egyszeri dózisú- bizonyos esetekben ismételt dózisú- keresztezett elrendezésű- wash-out periodus
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSEA VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE
CCmaxmax = maximális plazmakoncentráció
ttmaxmax = a Cmax kialakulásához szükséges idő
AUCAUC = plazmakoncentráció/idő görbe alatti terület (AArea UUnder CCurve)
MEGHATÁROZANDÓ ÉS MEGHATÁROZANDÓ ÉS ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI ÖSSZEHASONLÍTANDÓ FARMAKOKINETIKAI
ÁLLANDÓKÁLLANDÓK
±20% (80-120%) eltérés megengedett eltérés megengedett bizonyos esetekben 80-125%
TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK TÖRZSKÖNYVEZETT KÉSZÍTMÉNYEK KLINIKAI VIZSGÁLATAIKLINIKAI VIZSGÁLATAI
IV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOKIV.-FÁZISÚ VIZSGÁLATOK
- Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel- az elfogadott indikációban- az elfogadott dózisban/dozírozásban
- további adatok gyűjtése- hatás - mellékhatás
A vizsgálat elvégzésének feltételeiA vizsgálat elvégzésének feltételei
A vizsgálati fázis feladataA vizsgálati fázis feladata
Vizsgálati egyénekVizsgálati egyének
- betegek- férfiak és nők- nagy betegszám
A VIZSGÁLAT IDŐTARTAMAA VIZSGÁLAT IDŐTARTAMA- a szükséges leghosszabb lehet
A VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSEA VIZSGÁLAT FELÉPÍTÉSE- általában nyílt vizsgálat- lehet kontrollált
KIK VONHATÓK BE?KIK VONHATÓK BE?
BEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓBEAVATKOZÁSSAL NEM JÁRÓ VIZSGÁLATOK VIZSGÁLATOK ????
KérdésKérdés „valódi” klinikai vizsgálatnak
tekinthető-e?
- Magyarországon törzskönyvezett készítménnyel- elfogadott indikációban- elfogadott dózisban/dozírozásban
De!De!
A vizsgálat elvégzésének feltételeiA vizsgálat elvégzésének feltételei
- csak epidemiológiai adatok gyűjtése- az orvos - a szokásos módon - rendeli a készítményt- a gyógyszert a beteg fizeti
- a gyógyszeripar beavatkozása nélkül végzett vizsgálatok
- indokoltság igazolása
- egyszerűsített vizsgálati terv
EGYÉB VIZSGÁLATOKEGYÉB VIZSGÁLATOK
NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK NEM-KERESKEDELMI VIZSGÁLATOK
- beszűkült vese- és májműködés esetén farmakokinetikai vizsgálat
- indikáció bővítés
- mellékhatásfigyelés
- gyógyszerinterakciók vizsgálata
SPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐSPECIÁLIS INFORMÁCIÓT SZERZŐ VIZSGÁLATOKVIZSGÁLATOK
Mi szükséges a klinikai Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a- a hatásosság és ahatásosság és a relatívrelatív ártalmatlanság ártalmatlanság bizonyítása bizonyítása
- nem-klinikai (farmakológiai, - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) toxikológiai, farmakokinetikai)
- esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás,
mellékhatások) vizsgálatokban mellékhatások) vizsgálatokban-- vizsgálati tervvizsgálati terv-- etikai jóváhagyásetikai jóváhagyás - hatósági engedély- hatósági engedély
35/2005.(VIII.26.)35/2005.(VIII.26.)2. 2. §§ (h) Vizsgálati terv (protocol) (h) Vizsgálati terv (protocol): a vizsgálat a vizsgálat célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai célját, elrendezését, módszertanát, statisztikai megfontolásait és megszervezését tartalmazó megfontolásait és megszervezését tartalmazó okiratokirat, amely tartalmazza a vizsgálati alanyok , amely tartalmazza a vizsgálati alanyok bevonási és kizárási kritériumait, a bevonási és kizárási kritériumait, a monitorozási és a publikációs elveket, monitorozási és a publikációs elveket, beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást beleértve a vizsgálati terv esetleges egymást követő változatait és azok módosításait is.követő változatait és azok módosításait is.
ICH-GCPICH-GCPHarmonised Tripartite GuidelineHarmonised Tripartite Guidelineforfor GGoodood CClinicallinical PPracticeractice
6.6. Clinical Trial Protocol andClinical Trial Protocol and Protocol Amendment(s)Protocol Amendment(s)6.1. - 6.16.6.1. - 6.16.
Mi szükséges a klinikai Mi szükséges a klinikai vizsgálatok elvégezhetőségéhez? vizsgálatok elvégezhetőségéhez?
- a- a hatásosság és ahatásosság és a relatívrelatív ártalmatlanság ártalmatlanság bizonyítása bizonyítása
- nem-klinikai (farmakológiai, - nem-klinikai (farmakológiai, toxikológiai, farmakokinetikai) toxikológiai, farmakokinetikai)
- esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás, - esetleg klinikai (tolerabilitás, hatás,
mellékhatások) vizsgálatokban mellékhatások) vizsgálatokban-- vizsgálati tervvizsgálati terv-- etikai jóváhagyásetikai jóváhagyás -- hatósági engedély hatósági engedély
Hatósági engedélyHatósági engedély
- az- az OGYI adja OGYI adja
- - engedély kötelesengedély köteles vizsgálatok: vizsgálatok: I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, I.-II.-II.-IV.- fázisúak, bioegyenértékűségi, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, nem-kereskedelmi, indikáció bővítés, speciális vizsgálatok speciális vizsgálatok
- nemzetközi előírások- nemzetközi előírások Etikai jóváhagyásEtikai jóváhagyás
- az - az ETT/KFEB adjaETT/KFEB adja
Kapcsolodó informatikai rendszer
• EudraCT
• EU Klinikai vizsgálati adatbázisa
• Minden vizsgálat bejelentendő engedélyezéskor
• Elektronikus űrlap kitöltés:– Xml + Pdf