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CIBERSAM-Univ ers id ad de Granad a

Departament o de Psiquiat r í a

Facul tad de Medic ina

Univers id ad de Granad a

GENÉTICA Y PSIQUIATRÍA

Dra. Blanca Gutiérrez Martínez ¿Cómo de frecuentes son las

enfermedades mentales en la

población general?

Vulnerable: Susceptible de ser herido o vulnerado, de recibir

un daño o perjuicio o de ser afectado, conmovido, convencido

o vencido por algo que se expresa.

María Moiner, Diccionario del uso del español

En un futuro lejano se abrirán campos para investigaciones muy

importantes. La Psicología estará asentada en nuevas bases: la adquisición

gradual de cada capacidad mental. Se hará la luz en el origen del hombre y

su historia.

Charles Darwin, El origen de las especies (1859)

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Sistemas emocionales

exclusivamente humanos

(actividad simbólica, abstracción)

Sistemas emocionales

exclusivamente humanos

(actividad simbólica, abstracción)

Sistemas emocionales en

animales de sangre caliente

(conductas de apego, vínculo

afectivo)

Sistemas emocionales en

animales de sangre caliente

(conductas de apego, vínculo

afectivo)

Sistemas

emocionales

primarios

(alarma-miedo o

refuerzo-adicción)

J. Sanjuán, 2000 J. Sanjuán, 2000

Sistemas

emocionales

primarios

(alarma-miedo o

refuerzo-adicción)

J. Sanjuán, 2000

Solo en

humanos

Mamíferos

Todos los

animales

MODERN HUMANS HISTORY

Present 100.000 years 40.000 years 10.000 years

PALEOLITHIC NEOLITHIC

“Venus de Willendorf”

Upper Paleolithic

(22.000 years bC)

“Venus de Willendorf”

Upper Paleolithic

(22.000 years bC)

Neolithic

• Desajuste entre la adaptación genética-cerebral a

ambientes ancestrales y el mundo actual

3 millones de años Aparición del género Homo

150.000 años Aparición de la especie sapiens

10.000 años Civilización

Cambios ambientales rápidos

Selección-adaptación de

respuestas emocionales

Persistencia de respuestas

emocionales ancestrales

¿Cuáles creen que son las

principales diferencias o

particularidades de la

psiquiatría si la comparamos con

otras especialidades médicas?

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• No se conocen las causas de los trastornos mentales

• No existen criterios diagnósticos objetivos

• Tratamiento basado en parte en ensayo/error

• Existen distintas formas de entender y tratar la

enfermedad mental (escuelas doctrinales)

El estudio de la enfermedad mental

desde distintas perspectivas

FACTORES DE RIESGO PARA ENFERMEDAD MENTAL

Factores Psicosociales

Malas relaciones familiares

Problemas familiares graves

Abuso físico, sexual

Estrés ambiental

Aislamiento social

Factores Socioeconómicos

Problemas económicos

Pobreza

Mala vivienda

Ambiente escolar pobre

Factores Biológicos

Nacimiento prematuro

Bajo peso al nacer

Déficits neurológicos

CI bajo

Retraso del lenguaje

Dificultades de aprendizaje

Problemas de personalidad

Enfermedad física crónica

Abuso de sustancias

Antecedentes familiares

Bases genéticas de las enfermedades mentales

GENES Muchos genes de efecto pequeño

Modelo de herencia

poligénico-multifactorial

Umbral de riesgo

McGuffin and Katz, 1986

Estudios de familia Estudios de gemelos Estudios de adopción

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¡¡Claro!! ¡¡Vamos a por esos genes!!

Parece que hay algo que se hereda…

Habrá entonces genes de por medio…

¿qué hacemos?

Principios Básicos de Genética Principios Básicos de Genética

Nuestros existencia individual como acontecimiento único

Nº generaciones atrás

Personas de las que, teóricamente, depende nuestra existencia particular

8 250

13 16.384

20 1.048.576

25 33.554.432

30 1.073.741.824

64 >1.000.000.000.000.000.000

La gran familia humana

Todos iguales y a la vez todos diferentes

Entre dos personas hay:

99.9% de coincidencia en sus

genomas

0.1% de diferencias

3 millones de puntos de variación

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Pero, ¿Qué es el genoma?

y ¿qué son los genes?

La célula como unidad de vida La célula como unidad de vida

1956-> número de cromosomas humanos: 46

1959-> se describe la primera anomalía cromosómica: la trisomía 21 responsable del síndrome de Down

Cariotipo humano Cariotipo humano 23 pares de cromosomas 22 Pares de autosomas 1 par de cromosomas sexuales

Cariotipo humano

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Cariotipo masculino Cariotipo femenino

XX XY 46XY hombre 46XX mujer

1 2 3 4 5 1 2 3 4 5

6 7 8 9 10 11 12 6 7 8 9 10 11 12

13 14 15 16 17 18 13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 19 20 21 22

DESCUBRIMIENTO DEL ADN

1869

1953 James Watson

Maurice Wilkins Rosalind Franklin

Francis Crick

Descubrimiento de la estructura del ADN

Nucleotide = sugar + phosphate group + base

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2 metros de ADN en cada célula

3.000 millones de “letras”

103.480.000.000 combinaciones posibles

10.000 billones de células

¡Vaya! pero ¿cuánto ADN llevo conmigo?

¡¡¡¡¡20 millones de kilómetros!!!!!

La gran familia humana

Todos iguales y a la vez todos diferentes

Entre dos personas hay:

99.9% de coincidencia en sus

genomas

0.1% de diferencias

3 millones de puntos de variación

¿Qué es un gen?

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¡¡Claro!! ¡¡Vamos a por esos genes!!

Parece que hay algo que se hereda…

Habrá entonces genes de por medio…

¿qué hacemos?

¡¡Vamos a pescar esos genes!!

Pesca con red Pesca con red

Pesca con caña Pesca con caña

Bases moleculares de la herencia en psiquiatría

Genes asociados a depresión mayor

Gen Localización

cromosómica

17q11

Receptor

serotonina 2A

13q14

Receptor

serotonina 2C

Xq23

Triptófano

hidroxilasa

11p15

BDNF 11p14

Transportador

serotonina

Genes asociados a ESQ. y BP

Gen Total de publicaciones

Hallazgos positivos

Disbindina 105 10

COMT 342 6

Neuregulina 133 9

RGS4 52 7

G72 52 10

DISC1 105 10

BDNF 272 10

Tabla modificada de Crow, 2008

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Los emperadores de la esquizofrenia poligénica no llevan ropa

…las conclusiones a las que llegan algunos deben entenderse

como un indicador de hasta qué punto “el ojo de la fe” puede otorgar significado a algo que carece de él.

T.J. Crow, Psychological Medicine, 2008

La princesa poligénica y el guisante

La ausencia de evidencia no es evidencia de ausencia

Collier et al., 2008

La princesa poligénica y el guisante

La ausencia de evidencia no es evidencia de

ausencia Collier et al. Psychological Medicine, 2008

La complejidad de

la enfermedad

La complejidad del

genoma

El complejo entramado

de interacciones

Genético-Ambientales

El complejo entramado de interacciones GxA

GENES

Urbanicidad

Dieta

Maltrato infantil

Infecciones

Consumo cannabis

Complicaciones obstétricas

Acontecimientos vitales

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Estudio PISMA-ep Muestras Biológicas

Muestra diana

n = 4518

Muestra diana

n = 4518

Con entrevista completa n = 4507 (99.8%)

Con entrevista completa n = 4507 (99.8%)

Con muestra genética 4251(94.3%)

3282 controles 969 casos con alguna enfermedad mental

Extracción de ADN a partir de

muestras de saliva Cuantificación ADN Preparación muestras,

diluciones y plaqueado

Análisis de ADN mediante chips genéticos

PISMA-ep Análisis genéticos

A punto de iniciarse A punto de iniciarse

Ya realizados Ya realizados

n = 4251

Resultados preliminares del estudio PISMA-ep (estudio piloto en la provincia de Granada, N=567)

Nuestros resultados preliminares sugieren que genes del eje HPA y del

sistema serotoninérgico están implicados en un riesgo diferencial para depresión

Conclusión

Factores predictores de Depresión a un año

Estudio PREDICT-D

c-index= 79% (95% CI 76.7-81.3)

King et al. Arch Gen Psychiatry, 2008

Factores Biológicos Edad, Sexo Salud Física

H. Psiquiátrica Familiar Factores Psicológicos

Historia Personal de Depresión

Factores Psicológicos Historia Personal de

Depresión

Factores Sociales Educación

Dificultades Laborales Discriminación Social

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http://www.rediapp.org/predict/Index.php

AUC= 84%, SE=0.019, P=0.021

Cervilla et al. & Gutiérrez, en preparación, 2015

Factores Biológicos Edad, Sexo Salud Física

H. Psiquiátrica Familiar Factores Psicológicos

Historia Personal de Depresión

Factores Psicológicos Historia Personal de

Depresión

Factores Sociales Educación

Dificultades Laborales Discriminación Social

Genes Genes

Factores predictores de Depresión a un año

Estudio PREDICT-gene

Los resultados derivados de los

estudios PISMA-ep y PREDICT

son pequeños “guisantes” que

demuestran la implicación de

algunos genes en el origen de la

depresión

Ana Ching Margarita Rivera Paula Rovira Jorge Cervilla