GENETIKA MALIGNE - University of...
Transcript of GENETIKA MALIGNE - University of...
![Page 1: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/1.jpg)
GENETIKA MALIGNEĆELIJE
![Page 2: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/2.jpg)
Karakteristike maligne ćelije
Najupadljivije razlike između normalne i maligne ćelije:a) maligna ćelija nenormano raste i neograničeno puta
se delib) jedra su izmenjena –
krupna, može ih biti više u ćeliji
c) nukleolusi su obično krupni, ima ih veći broj a sveto govori o intenzivnoj sintezi proteina
d) metabolizam ćelije je izmenjen. Glikoliza je glavni metabolički put.
e) na površini ćelije javljaju se novi antigenif) ćelija menja oblik i organizaciju. Neki citoskeletni
proteini fosforilišu se u znatno većoj merig) gubitak kontaktne inhibicijeh) haotičan raspored ćelijai) gubitak karakteristika diferenciranih ćelijaj) genetička nestabilnostk) monoklonalno poreklo
![Page 3: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/3.jpg)
Ćelija raka mlečne žlezde
![Page 4: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/4.jpg)
Ćelije raka u mozgu
![Page 5: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/5.jpg)
Ćelije raka grlića materice u debi
![Page 6: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/6.jpg)
Nekoliko osobina zajedničkih svim ćelijama raka:
- opiru se unutrašnjim i spoljašnjim signalima za regulaciju proliferacije
- nisu podložne apoptozi (programirana ćelijska smrt)
- zaobilaze genetički progaramirana ograničenja proliferacije i nisu diferencirane
- genetički su nestabilne
-
invazivne su –
napuštaju svoje i napadaju ostala tkivapreživljavaju i proliferišu u drugim tkivima (metastaziraju).
![Page 7: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/7.jpg)
Odsustvo
kontaktne
inhibicije
kod
malignih
ćelija u kulturi
![Page 8: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/8.jpg)
Višestepenost kancerogeneze
![Page 9: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/9.jpg)
Uticaj načina izlaganja ćelija tumor inicijatorima i tumor promotorima na pojavu raka
![Page 10: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/10.jpg)
Metastaziranje
![Page 11: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/12.jpg)
Protoonkogen
–
normalni alel gena
Onkogen
–
tumorski gen, mutiran ili prekomerno ispoljenprotoonkogen
Antionkogen
(tumor-supresor gen) –
gen koji sprečava malignutransformaciju
![Page 13: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/14.jpg)
AntionkogenRB (retinoblastoma)
![Page 15: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/15.jpg)
onkogen virus Vrsta domaćina Funkcija genskog produkta
ablerbAerbBetsfesfosfpsjunkitmilmosmybmycrafH-rasK-rasrelrossisskisrcyes
Albeson virus leukemije miševaVirus eritroblastoze pticaVirus eritroblastoze pticaE26 virusST virus sarkoma mačakaFJB osteosarkoma virusFuginami sarkoma virusVirus sarkoma ptica 17HZ4 sarkoma virus mačakaMH2 virusMoloney sarkoma virusVirus mijeloblastoze pticaVirus mijelocitomatoze MC29Virus sarkoma miša 3611Harvey virus sarkoma mišaKirsten virus sarkoma mišaVirus retikuloendoteliozeURII virus sarkoma pticaSimian virus sarkomaSKV770 virus pticaRous sarkoma virusY73 sarkoma virus
MišKokošKokošKokošMačkaMišKokošKokošMačkaKokošMišKokošKokošMišPacovPacovĆurkaKokošMajmunKokošKokošKokoš
Tyr-specifična protein kinazaAnalog receptora za THSkraćeni EGF receptorJedarni proteinTyr-specifična protein kinazaProtein aktivator transkripcijeTyr-specifična protein kinazaProtein aktivator transkripcije?Ser/Thr-specifična protein kinazaSer/Thr-specifična protein kinazaJedarni proteinRegulator transkripcijeSer/Thr-specifična protein kinazaGTP vezujući protein, GTP-azaGTP vezujući protein, GTP-azaCitoplazmatični proteinTyr-specifična protein kinazaAnalog faktora rasta krvnih pločicaJedarni proteinTyr-specifična protein kinazaTyr-specifična protein kinaza
Reprezentativni primeri retrovirusnih onkogena
![Page 16: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/16.jpg)
Kategorija
onkogena
Primer
Opis
I.
Faktori
rasta
ili
mitogeni
c-Sis
Izaziva
proliferaciju
ćelija
II.
Receptori tirozin kinaze
HER2/neu
Dodaje fosfat na Tyr u proteinima
III.
Citoplazmatične Tyr kinaze
c-Src, c-Abl
Dodaje fosfat na Tyr u proteinima
IV.
Citopl. Ser/Thr kinaze
c-Raf, CDK
Dodaje fosf. na Ser/Thr u protein.
V.
Regulatorne GTPaze
c-Ras
GTP GDP + Pi
VI.
Transkripcioni faktori
c-myc
Regulacija transkripcije
Jedna od mogućih podela onkogena
![Page 17: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/17.jpg)
Najmanje četiri mehanizma stvaranja onkogena iz proto-onkogena:
- Tačkaste mutacije
koje dovode do stvaranja hiperaktvinog ili konstitutivno aktivnog proteinskog produkta
- Hromozomske translokacije
koje fuzionišu dva gena stvarajućihibridni gen, samim tim himerni protein koji često ima konstitutivnuaktivnost, za razliku od izvornih proteina od kojih je nastao
- Hromozomske translokacije
koje dovode gen za kontrolu rasta podkontrolu različitog promotora
što dovodi do do neodgovarajuće ekspresije gena
- Amplifikacija DNK
segmenta uključujući proto-onkogen, što dovodi do prekomerne produkcije odgovarajućeg proteina
![Page 18: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/18.jpg)
Filadelfija hromozom (”Ph”), javlja se u HML, Znatno ređe u ALL i ponekad u AML
![Page 19: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/19.jpg)
Metafazna ćelija pozitivna nabcr-abl
rearanžmant(9;22)(q34.1;q11.2)
Imatinib –
inhibitor BCR-ABL tirozin kinaze
![Page 20: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/20.jpg)
“Saradnja”
onkogena
![Page 21: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/21.jpg)
Sedam tipova proteinakoji učestvuju u kontroli rasta i proliferacijećelija
![Page 22: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/22.jpg)
Gubitakheterozigotnosti
![Page 23: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/23.jpg)
![Page 24: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/24.jpg)
![Page 25: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/25.jpg)
Kancerogeni agensi
- fizički (UV zračenja, jonizujuća zračenja)
- hemijski (mutagene supstance i tumor promotori)
- biološki (virusi)
![Page 26: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/27.jpg)
Zeleno
povrćeumanjuje štetneefekte aflatoksina
Karcinogeni u hrani
![Page 28: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/28.jpg)
Transmisioni venerični tumor pasa (TVT)
Histologija TVT
Da li je rak, bar ponekad, zarazan?TVT se prenosi sa jedne životinje na drugu seksualnim kontaktom, lizanjem,grizenjem, njuškanjem genitalija isl.
Ćelije TVT su aneuploidne imaju najćešće 57-64 hromozoma umesto 78 koliko senalazi kod pasa i hromozomi odstupaju od normalne morfologije
![Page 30: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/32.jpg)
Metabočka konverzija estradiola
do kateteholestrogena i redoks ciklus;1-
estradiol
2-hidroksilaza; 2-
cytochrom
P450 oksidaza; 3-
NADPH zavisna
citohrom
P450 reduktaza
![Page 33: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/33.jpg)
1 –
citohrom P450 oksidaza, 2 –
citohrom P450 reduktaza, 3 –
hinon reduktaza,
Redoks ciklus DES
![Page 34: GENETIKA MALIGNE - University of Belgradebiologija.vet.bg.ac.rs/Katedra/Vet_genetika/Genetika_maligne_celije.pdf · Karakteristike maligne . ć. elije. Najupadljivije razlike između](https://reader030.fdocument.pub/reader030/viewer/2022020319/5e2746b7ae9c045a3a0fcf9e/html5/thumbnails/34.jpg)
DES
DES semihinon
DES hinon
DNK, dG
Predloženi mehanizam hidroksilacije guanininskih baza usledredoks ciklusa dietilstilbestrola (DES)
1 –
citohrom P450 oksidaza, 2 –
citohrom P450 reduktaza, 3 –
superoksid dizmutaza (SOD), 4 –
katalaza, 5 –
hinon reduktaza