Fármacos antihiperlipidémicos
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Fármacos antihiperlipidémicos
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Generalidades
• La principal causa de muerte en el mundo son las enfermedades cardiovasculares.
• La enfermedad de la arteria coronaria (EAC) causa la mitad de todas las muertes en Estados Unidos.
• La EAC y la aterogénesis está relacionada con la concentración en plasma de triglicéridos y colesterol.
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Obesidad• La obesidad es una enfermedad crónica
compleja, en la que intervienen múltiples factores y cuyo tratamiento más eficaz es la prevención.
• La obesidad puede estar o no asociada a los problemas cardiovasculares.
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Impacto económico de la obesidad• Costos directos e indirectos :
EEUU 9% presupuesto en sanidad 95.000 millones de dólares/añoESPAÑA 7% presupuesto 2.500 millones de euros/año
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Factores que influyen en la prevalencia I
• Edad y sexo• Nivel cultural y
socioeconómico• Sedentarismo
(horas de TV/día)• Hábitos
alimenticios
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Manifestaciones de hiperlipoproteinemias
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Tratamiento multidisciplinario
Atención primaria
Asist Social
Entorno familiar y social
Endocrino y nutrición.
Cir. Plástica
RH
Salud mentalSicología
Cirugía
Paciente
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Grados de Obesidad según IMC ( K/h2 )
IMC
(20 – 25 normal)
GRADO DE SOBREPESO
TIPO DE OBESIDAD
25 – 30 I Leve
30 – 35 II Moderada
35 – 40 III Grave
40 – 50 IV Mórbida
> 50 V Super-obesidad
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LIPOPROTEINAS
• COMPOSICIÓN:– NÚCLEO DE TRIGLICÉRIDOS Y ESTERES DE COLESTEROL.– CUBIERTA COMPUESTA POR LÍPIDOS MÁS POLARES Y APOPROTEINAS:
• FOSFOLÍPIDOS.• COLESTEROL LIBRE.• APOPROTEINAS (A1, A2, A4, B48, B100, CI, CII, CIII, E, D, H).
• FUNCIÓN:– SINTETIZADAS EN HÍGADO E INTESTINO.– PAPEL ESTRUCTURAL.– SOLUBILIZAN LOS GRUPOS HIDROFOBOS.– TRANSPORTAN LOS LÍPIDOS EN LA SANGRE.– CONTIENEN LOS SITIOS QUE RECONOCEN RECEPTORES ESPECÍFICOS.– ACTIVADORES ENZIMARICOS.– COFACTORES ENZIMÁTICOS.
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HIPOLIPEMIANTES: LIPOPROTEINAS
TIPOS LIPIDO TRANSPORTADO
APOPROTEINA
QUILOMICRONES TG. DIETA COL. DIETA
A1, A2, A4, B48, CI, CII, CIII, E, H.
QUILOMICRONES-R
COL. E, B48.
VLDL TG. ENDÓGENOS B100, CI, CII, CIII, E.
IDL ó LDL-1 ESTERES COL. TG. ENDÓGENOS.
B100, CII, CIII, E.
LDL ó LDL-2 ESTERES COL. ENDG. B100
HDL (HDL-1 y HDL-2) ESTERES COL. ENDG. A1, A2, CI, CII, CIII, E, D.
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HIPOLIPEMIANTES: FUNCIONES PRINCIPALES. DE LAS APOPROTEINAS
• A-1.
• A-2.
• B-48.
• B-100.
• C-I.
• C-II.
• C-III.
• E.
LA LECITIN-COLESTEROL-ACIL-TRANSFERASA (L-CAT).
LA LIPASA HEPÁTICA.
ESTRUCTURAL (QM), RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL.
ESTRUCTURAL, RECONOCE RECEPTOR, CAPT. COL.
COFACTOR DE LA L-CAT.
LA LIPOPROTEIN-LIPASA.
¿ LA LIPOPROTEIN-LIPASA?.
SE UNE AL RECEPTOR APO. B/E CAPT. COL.
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HIPOLIPEMIANTES: CLASIFICACIÓN.
• INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA:– SIMVASTATINA.– LOVASTATINA.– PRAVASTATINA.– ATROVASTATINA.
• DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXIISOBUTÍRICO:– CLORFIBRATO.– GEMFIBROZIL.– BENZAFIBRATO.
• RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO:– COLESTIRAMINA.– COLESTIPOL.
• ANTIOXIDANTES:– PROBUCOL.
• ACIDO NICOTÍNICO (NIACINA).
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HIPOLIPEMIANTES: INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (simvastatina, lovastatina, perivastatina, atarovastatina).
• EFECTOS: COLESTEROL EN SANGRE. SÍNTESIS DE LDL. Nº RECEPTORES PARA LDL. APO. B, APO. A1 Y A2.
• FARMACOCINÉTICA:– ABSORCIÓN ORAL.– BD. SISTÉMICA REDUCIDA POR
MET. 1er PASO DERV. ACTIVOS -HIDROXILADOS (CIT. P-450).
• REACCIONES ADVERSAS.– BIEN TOLERADOS.– TTNOS. G.I. (nausea, dolor
abdominal...).– S.N.C. (fatiga, cefalea, insomnio).– EXANTEMA. DE LA CPK Y TRANSAMINASAS.– MIOPATIAS RABDOMIOLISIS.– HEPATITIS.– ANGIOEDEMA.
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HIPOLIPEMIANTES: DERIVADOS DEL Ac. FENOXIISOBUTÍRICO (clorfibrato, gemfibrozil, benzafibrato).
• MECANISMO DE ACCIÓN: LIPOPROTEIN LIPASA CATABOLISMO DE LAS
LIPOPROTEINAS RICAS EN TG. ( VLDL, IDL, LDL, HDL).
ELIM. BILIAR DEL COLESTEROL.– URICOSÚRICOS.
• FARMACOCINÉTICA:– Bd. PROXIMA AL 100%.– UNIÓN A P.P. ELEVADA (album.).– ELIMINACIÓN BILIAR Y RENAL.
• REACCIONES ADVERSAS:– G.I. (dolor abdominal, nausea,
diarrea).– EXANTEMA.– ALOPECIA. PESO.– VISIÓN BORROSA.– IMPOTENCIA.– LEUCOPENIA Y ANEMIA.– POTENCIAL LITÓGENO.– MIOSITIS RABDOMIOLISIS.– MIOGLOBURIA E INSUF. RENAL.
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HIPOLIPEMIANTES: RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO (colestiramina y colestipol).
• MECANISMO DE ACCIÓN: Ac. BILIARES Y COLESTEROL. Nº RECEPTORES A LA LDL. HMG-CoA-R. MET. DEL COLESTEROL
ENDOG.• FARMACOCINÉTICA:
– NO SE ABSORBE POR VIA ORAL.– NO SE AFECTAN POR LOS
ENZIMAS INTESTINALES.– SE ELIMINAN POR HECES.
• REACCIONES ADVERSAS:– G.I. (alteran el sentido del gusto,
dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, esteatorrea, flatulencia).
FOSFATASAS ALCALINAS Y TRANSAMINASAS (transitorio).
– ACIDOSIS HIPERCLORÉMICA.– ALTERAN LA ABSORCIÓN DE:
• VIT. LIPOSOLUBLES.• SALES DE HIERRO.• ALGUNOS FÁRMACOS
(clorotiazida, fenobarbital, fenilbutazona, anticoagulantes orales, tiroxina, digitálicos).
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HIPOLIPEMIANTES: ANTIOXIDANTES probucol.
• MEC. ACCIÓN (desconocido).• EFECTOS:
COLESTEROL, LDL Y HDL.– EFECTO ANTIATERÓGENO.
• FARMACOCINÉTICA:– Bd. EXCELENTE.– SE ACUMULA EN EL TEJ. ADIPOSO.
• REACCIONES ADVERSAS:– G.I. (diarrea, flatulencia,
nauseas, dolor abdominal).– EOSINOFILIA (ocasional).– PARESTESIAS.– EDEMA ANGIONEURÓTICO.– ALT. CARDÍACAS
(prolongación del Q-T).
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HIPOLIPEMIANTE: Ac. NICOTÍNICO (NIACINA).
• MEC. ACCIÓN DESCONOCIDO.• EFECTOS FARMACOLÓGICOS:
LIPOLISIS EN EL TEJ. ADIPOSO. ESTERIFICACIÓN DE LOS T.G.
EN EL HÍGADO. ACTIVIDAD DE LA
LIPOPROTEIN-LIPASA Y EL ACLARAMIENTO DE LAS VLDL.
INCORPORACIÓN DE a.a. A LAS APO. DE LAS VLDL.
TG. Y COLESTEROL UNIDO A LAS LDL.
• REACCIONES ADVERSAS (muy frecuentes):
– VASODILATACIÓN CUTÁNEA.– PRURITO.– G.I. (nauseas, vómitos, diarrea,
dispepsia, úlcera).– HIPERPIGMENTACIÓN.– ACANTOSIS NIGRICANS.– ALTERACIONES HEPÁTICAS
REVERSIBLES.– HIPERGLUCEMIA.– HIPERURICEMIA.
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Tabla. Características de las apolipoproteínas del plasma humano.
Concentración (mg/dL)
Distribución en lipoproteínas (%) Tejido productor Peso molecular (D)
Qm VLDL IDL LDL HDL
ApoA-I 130 - - - - 100 Hígado e intestino 24.500
ApoA-II 43 - - - - 100 Hígado e intestino 17.414
ApoA-IV 5 50 5 - - 45 Hígado e intestino 44.465
ApoB48 5 5 - - - - Intestino 241.000
ApoB100 80 - 2 8 90 - Hígado 513.000
ApoC-I 6 - 2 1 97 - Hígado 6.630
ApoC-II 3 - 30 10 - 60 Hígado 8.900
ApoC-III 12 - 20 10 10 60 Hígado 8.800
ApoE 5 - 20 20 10 50 Varios 34.145
Adaptada de Gotto et al.* Gotto AM, Pownall HJ, Havel RJ. Introduction to plasma lipoproteins. En: Segrest JP, Albers J editors. Methods in enzimology (1. ed) Orlando: Academis Press,
1986; 3-41
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Esquema de los trasiegos de apos de pequeño tamaño que se producen entre las diferentes lipoproteínas según se van metabolizando. Obsérvese que la HDL actúa como reservorio de apos pequeñas, mientras que las grandes (apoB100 en las VLDL y apoB48 en el Qm), en ningún momento abandonan la lipoproteína de origen.
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Tratamiento farmacológico
• F. anorexígenos• F. que inhiben la
absorción de nutrientes
• F. que incrementan el consumo energético
• Antihiperlipemiantes
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Fármacos anorexígenos
• Adrenérgicos• Serotoninérgicos: Sibutramina,
fluoxetina y sertralina• Inductores de leptina• Inhibidores del NPY y GLP1• Agonistas del CCK• Inhibidor selectivo receptor CB1:
Rimonabant
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Fármacos que inhiben la absorción de nutrientes
• Inhibidores de la alfa-glucosidasa intestinal: acarbosa, miglitol
• Inhibidores de la lipasa pancreática, hepática y gastrointestinal: Orlistat
• Agentes saciantes: Fibra dietética• Inhibidores del vaciamiento
gástrico
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Fármacos que incrementan el consumo energético
• Sibutramina• Efredina• Agonistas beta-3- adrenérgicos• GH• Hormonas tiroideas
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Fármacos antihiperlipidémicos
• Atorvastatina• Cerivastatina• Colestiramina• Clofibrato• Colestipol• Fluvastatina• Genfibrosil
• Lovastatina• Niacina• Pravastatina• Probucol• Sinvastatina