FARMACEUTSKA TEHNOLOGIJAOD LJEKOVITE SUPSTANCIJE DO LJEKOVITOG OBLIKA

OBLIKOVANJE LIJEKOVAupoznavanje klasinih i suvremenih ljekovitih oblika te osnovnih naela, svojstava i tehnologije izrade, te kontrole njihove ispravnosti prouavanje pomonih tvari koje prije svega omoguuju izradu lijekova, utjeu na njihovo djelovanje, stabilnost i svojstva pripravaka

suvremeni naziv za galensku farmaciju/znanost o izradi ljekovitih oblika/farmaceutska industrija ljekarna

18. st.-odvajanje kemije od farmacije (Ars Pharmaceutica Scientia pharmaceutica)

HOMEOPATIJA (Similia similibus curantur)- Slino se lijeci slinim Homeopatske potencije, decimalne i centenzimalnepotencije (1/10, 1/100, 1/1000, 1/10000, itd.) Trituracije - smjese ljekovitih supstancija jakog i vrlo jakog djelovanja i sredstava za dopunjavanje Prisutne i danas triturati praaka, ekstrakata itd.ALOPATIJA (Contratia contrariis curantur)-suprotno se lijeci suprotnim temelj dananje znanstvene medicine 20. st. -razvitak kemoterapije, sulfonamidi, antibiotici,vitamini

FARMACEUTSKE KNJIGE ljekarue (zbirke recepata, 14 st.), Hrvatskoslavonskiljekopis (1888. i 1901.) danas FARMAKOPEJE gr. pharmacon -> lijek; poiein -> napraviti upute i definicije, osobine i identifikaciju, opa ispitivanja i odredivanja, naputke o ljekovitimpripravcima, reagense, indikatore, doze itd. (materia medica) prirunici, zbirke recepata--- FORMULAE MAGISTRALESLIJEK Supstancija (tvar) koja unesena u organizam mijenja njegove funkcije i koja zbog toga moe: sprijeiti izlijeiti unaprijediti zdravlje slui za dijagnostike svrhePodrijetlo: biljno (DROGE) ivotinjsko (serumi, vakcine, hormoni) mineralno sintetizirani kemijski spojevi

PRIMJENA

POMONE TVARIOSNOVNE:omoguuju oblikovanje pripravka otapala (ljekoviti oblici droga, faza emulzije,suspenzije) tenzidi (solubilizatori,emulgatori) gelovi kao podloge za masti podloge za supozitorije sredstva za dopunjavanje,vezivanje, klienje,raspadanje (tablete)SPOREDNE POMONE:mikrobioloka i kemijska stabilnost djelatne tvari,bolji okus i miris pripravka konzervansi antioksidansi korigensi: sladila arome boje LJEKOVITI OBLIK KAO SUSTAV

LJEKOVITI OBLIK uvjetovan vrstom aplikacije i svrsishodnocu djelovanja osigurava: tonost doziranja lijeka - postizanje terapijske razine lijeka u krvi stabilnost inkorporirane ljekovite supstancije zatita od razgradnje utjecajem svjetla, zraka ili u gastrointestinalnom traktu prikladnost primjene: izgled (boje) korekcija okusa i mirisa (sladila i arome) odreduje nastup, trajanje i intenzitet djelovanja: izbor pomonih tvari oblik lijeka Djelovanje iste supstancije razliito je kada se onadaje kao otopina, suspenzija ili tableta!

LJEKOVITI OBLICI

IZBOR LJEKOVITOG OBLIKA OVISI O: vrsti i mjestu bolesti kone bolesti -> kreme i masti sistemska infekcija -> sirupi, kapsule i tablete zaperoralnu primjenu ili injekcije (parenteralna primjena) potrebnom terapijskom uinku: brz poetak djelovanja (injekcija ili sublingvalnatableta) stanje i dob bolesnika pedijatrija, gerijatrija (kapi, sirupi, supozitoriji) nemogunost gutanja (kapsule prikladnije od tableta)Uinkovitost terapije: dostatna koliina (koncentracija) lijeka na oboljelommjestu, vremenski dovoljno dugo!

ORALNA PRIMJENA LIJEKOVAEnteralno (per os, na usta) najei nain primjene lijekova sistemska apsorpcija na sluznicama u GI lokalno djelovanje unutar GI (antacidi) jednostavan nain primjene- dobro prihvaen odstrane pacijenata vrsti ljekoviti oblici: praci, granulati, tablete,draeje, kapsule tekui ljekoviti oblici: otopine, suspenzije

TABLETE vrsti dozirni ljekoviti pripravci dobiveni komprimiranjem ljekovite tvari i razliitih pomonih tvari: sredstva za dopunjavanje (poveavaju masu lijekova doziranih u malim koliinama) veziva (povezivanje praaka u aglomerate) sredstva za raspadanjeVRSTE TABLETA:1. tablete s trenutanim oslobadanjem djelatne tvari(do 15 min)2. obloene tablete: draeje(eerna ovojnica) film tablete (tanka polimerna ovojnica)-zatita ljekovite supstancije od razgradnje uelucu(pH ~1) ili utjecajem svjetla, vlage ili zraka-izbjegnut nepovoljan uinak lijeka na sluznice GItrakta (analgetici gastritis,ir naelucu)-neugodan okus lijeka -kontrolirano oslobadanje djelatne tvari (VoltarenRetard)3. sublingvalne tablete -primjena ispod jezika brzi poetak djelovanja lijeka (nitroglicerin)izbjegnut metabolizam lijeka u jetri4. tablete za vakanje -olakano gutanje- korekcija okusa5. efervescentne (umee) tablete -u kontaktu s H2O oslobadaju CO2 -> raspadanje tablete ->otopina lijeka (brzi poetakdjelovanja)analgetici, vitamini, minerali

KAPSULEvrsti dozirni ljekoviti oblik lijek i pomona tvar (punilo) nalaze se u mekoj ili tvrdoj kapsuli (elatina) -bre oslobaanje djelatne tvari nego iz tablete -lake uzimanje (glatka povrina) -prikladno za lijekove neugodnog okusa

SUSPENZIJE disperzni sustav vrstih estica (lijek) u prikladnom nosau (voda) lijek nije topljiv u nosau nestabilni sustav sedimentacija ili vrhnjenje vrste faze prije upotrebe promukati! prikladne za primjenu veih koliina lijeka u vrstom stanju ija primjena u obliku tableta ili kapsula je neprikladna est oblik u pedijatriji (antibiotici) doziranje na lice (tonost doziranja upitna) OTOPINE LJEKOVITIH TVARI lijek otopljen -brzi poetak djelovanja SIRUPI -tekui pripravak slatkog okusa za oralnu primjenu sadre: proiena voda + suotapala (glicerol, propilenglikol) visoke koncentracije eera (45-60%) korigens okusa; viskoznost pripravka; konzervans korigensi okusa + bojila koriste se kod kalja (iscrpine droga) te za primjenu antibiotika i antipiretika u pedijatriji doziranje na lice (tonost doziranja upitna) stabilnost djelatne tvari upitnaORALNA PRIMJENA LIJEKOVA ogranienja: neke ljekovite tvari nije mogue primijeniti oralno (npr. inzulin) razgradnja ljekovite tvari utjecajem kiselog medija u elucu, GI enzima i/ili tijekom prvog prolaska kroz jetru varijabilna apsorpcija lijeka uslijed prisustva hrane u GI; motiliteta crijeva itd.NEDOSTATAN TERAPIJSKI UINAK ORALNO PRIMIJENJENOG LIJEKA!

PARENTERALNA PRIMJENA LIJEKOVA od gr- para enteron mimo crijeva tekui ljekoviti oblici: injekcijske otopine i suspenzije sc. 1.3 mL; im. 5 mL (gluteus); 2 mL (deltoidni miic) infuzije (100 1000 mL) vrsti ljekoviti oblici: implantati oslobadanje lijeka konstantnom brzinom do godine dana(kontraceptivi; opioidi -> ublaavanje kronine boli) ciljana dostava lijeka (tumor; bubrezi, mozak, jetra, limfni vorovi)

nekad jedini mogui put primjene djelatne tvari (inzulin) prikladan u hitnim stanjima -> brz poetak djelovanja lijeka postizanje terapijskog uinka niom dozom lijeka nego kodperoralne primjene mogua primjena lijeka u nesvijesnom stanju zahtjevi za formulaciju izotoninost (osmotski tlak kao i plazma) apirogenost pH 4-10; najprihvatljivije 6-8 stabilnost: otopine: bez krutih estica suspenzije i emulzije: veliina disp. faze 0.5-1 mm kemijska stabilnost djelatne tvari -> razgradni produktimogu biti toksini sterilnost -> bez mikroorganizama (sepsa!)

nedostaci: pripravci moraju biti sterilni potreban vrlo visok stupanj istoe sirovina kompleksan (skup) postupak proizvodnje invazivan put primjene, nuna struna pomo,mogue komplikacije (tromboza, upala,embolija) jednom aplicirani lijek teko se uklanja izorganizma (alergije, otrovanja)NAZALNA PRIMJENA LIJEKOVA tekui pripravci u obliku kapi ili aerosola (rasprivai) namjenjeni za primjenu u nosnu upljinu lijekovi s dekongestivnim djelovanjem (rinitis) izotonine vodene otopine lijekova (osm. tlak kao I 0.9% ot. NaCl) fizioloki pH (5.5 6.5) inhalacije sluznica nosa dobro prokrvljena, permeabilna mogua sistemska apsorpcija lijeka brzi poetak djelovanja farmakokinetiki parametri kao i nakon parenteralne primjene lijeka izbjegnuta razgradnja lijeka tijekom prvog prolaska kroz jetru mogunost primjene lijekova polipeptidne strukture:inzulin, kalcitonin, okstocin ogranienja: zadravanje oblika na mjestu primjene mukoadhezivnipolimeri: karbomeri, kitozan niska bioraspoloivost makromolekularnih lijekova -surfaktanti, kitozan- utjecaj na permeabilnost sluznice OKULARNA PRIMJENA LIJEKOVA pripravci za okularnu primjenu obuhvacaju otopine,suspenzije (estice manje od 30 mm), gelove, masti i inserte koji su namijenjeni za nanoenje u konjunktivnu vreicu volumen ogranicen na 10-30 mL sterilni, izotonini ili hipertonini pripravci potrebno konzerviranje pH 5.5-6.5 viskoznost pripravka -> produen kontakt s okom npr. pilokarpin u kapima za oci primjena 4 puta na dan;zamucen vid PRIMJENA LIJEKOVA U UHO obuhvaa otopine lijekova koji se ukapavaju usluni kanal s ciljem : uklanjanje cerumena (H2O2) lijeenje infekcija uha (antibiotici) lijeenje upale uha (hipertonine otopine)epitel slunog kanala relativno robustan ->prilagodavanje fiziolokim uvjetima nije nuno-> visoka koncentracija djelatnih tvari (hipertoninost)->nije nuno konzervirati

PULMONARNA PRIMJENA LIJEKOVA plua kao mjesto primjene lijekova: sistemsko djelovanje velika povrina dobra prokrvljenost brzina apsorpcije lijeka kao nakon iv. injekcije nain primjene inhalacija plinovi (inhalacijski anestetici)

plua kao mjesto primjene lijekova: lokalno djelovanje razliiti aplikatori aerosoli: ljekoviti oblici u tlanim spremnicima, sadre jednu ili vie djelatnih tvari + pogonski plin disperzija kapi/cvrstih estica u plinovitom mediju veliina kapi/ estica1-10 mm -> odlaganje u bronhiolima -> lokalna terapija astme

REKTALNA PRIMJENA LIJEKOVALJEKOVITI EPICI supozitoriji vrsti dozirni pripravci konusnog oblika (1-2 g) koji se primjenjuju rektalno na tjelesno temperaturi se tale i oslobaaju uklopljenu ljekovitu tvar lokalno djelovanje laksativno, protuupalno kod hemeroida sistemsko bri pocetak djelovanja u odnosu na po. tabletu oko 50% doze lijeka zaobilazi metabolizam u jetri analgetici, antipiretici moguca primjena u besvjesnom stanju ->pedijatrija i gerijatrija neprihvatljiv put primjene za veliki broj pacijenata

VAGINALNA PRIMJENA LIJEKOVA Oblici za vaginalnu primjenu obuhvacaju otopine,kreme, gelove, vagitorije (supozitorij) i vaginalete(tablete) s ciljem lokalne terapije. antibiotici, antimikotici, virustatici, hormoni,kontraceptivi PRIMJENA LIJEKOVA NA KOU lokalno djelovanje (kone bolesti) -> kortikosteroidi, antihistaminici, antimikotici, antivirotici,lokalni anestetici, emolijensi ljekovite masti -> poluvrti oblik koji sadri ljekovitu supstanciju otopljenu ili dispergiranu u masnoj podlozi -> zatitna uloga (masni film na koi) kreme -> emulzija: masna faza + vodena faza (lijek -> meka konzistancija -> lake nanoenje u odnosu na mast -> bre se upija u kou, ne ostavlja masni trag

-lokalno djelovanje (kone bolesti)- gelovi -> disperzije polimera u smjesi etanola, glicerola i vode -> sadre do 90% vode - hladi -> ispiru se s vodom- paste -> sadre visoki udiovrste faze (ZnO, talk) u masnoj podlozi -> ilave konzistencija -> velika adsorptivna mo(koni sekreti)- aerosoli, losioni, flasteri, praci

sistemska apsorpcija lijeka transdermalni flasteri nitroglicerin (angina pektoris)nikotin (prestanak puenja)estradiol (hormonska nadomjesna terapija)skopolamin (lijeenje kinetoza)