Explorations hormonales en pédiatrie -...
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Dosage d’hormones
• Une hormone : molécule informative extracellulaire, agit sur des cellules éloignées
• Reflet un statut à un moment précis:- Concentration
- Pulsatilité de la sécrétion- Heure du prélèvement
- Âge
Dosages d’hormones
• Dosages « difficiles » car:
- Concentration faibles dans les liquides biologiques
- Nécessite d’un bon recueil- Interférences par certaines substances- Selon les milieux biologiques
Hormones circulantes
• Différentes formes moléculaires :
- Prolactine
• Hormones libres ou liées :Interaction spécifiques avec l’albumine
Interaction spécifique avec la protéine de transport- Testostérone libre ou totale
- T4 libre
Thyroïde
• Mise en place à partir 24eJ et 7 semaines vie foetale• Fonctionnelle des 8-10 semaines• Rétrocontrôle au 3e trimestre de la grossesse• T3L et T4L atteignent niveaux maternels au cordon vers
36 SA • Concentration de T3L augmente en fin de grossesse
• Modification de la fonction thyroïdienne post natale précédée par une élévation du cortisol
• Nce à 2-3 ans : croissance rapide
• Phase prépubère 5-6 cm/ an
• Phase pubertaire : CSS+ accélération 5 à 7-9 cm/an
• Indicateur de fin de croissance gain statural<2cm/an AO> 15 ans ♀, 16 ans ♂
Contrôle de la croissance
• GH: Origine hypophysaireSécrétion pulsatile(+++ nocturne et sommeil lent)
• IGF1
• stéroïdes sexuels
• Hormones thyroïdiennes
Régulation de la GH
�Stéroïdes : augmentation de la GH sous l’effet des androgènes
- augmentation à la puberté de la GH- augmentation à la puberté de l’IGF1
�Somatostatine inhibe
IGF1
■ Action de la GH
■ synthèse de IGF1: - dépendante de l’état nutritionnel- IGF : apparenté à l’insuline
■ Protéines de liaison: IGFBP3 reflet de la GH
Evolution de la synthèse d’IGF1
IGF1 f illes
0
100
200
300
400
500
600
0-3 3-6 6-11 11-13 13-15 15-18
Ug/l IGF1 Garcons
0
100
200
300
400
500
600
700
0-3 3-6 6-11 11-13 13-15 15-18
Ug/l
Age/années Age/années
Valeurs moyennes des IGF1 en pédiatrie
Contrôle de la croissance
Estrogènes• Rôle dans la croissance• Soudure des cartilages de croissance
Androgènes• Effet indirect par aromatisation en œstrogène• Effet direct hypothalamo-hypophysaire de
potentialisation de la réponse de la GH au GHRH
Evaluation hormonale
• Dosages statiques - IGF1/IGFBP3- Taux diminués non spécifiques d’un déficit
• Tests de stimulation :- Clonidine- Glucagon betaxolol
Axe corticotrope
• Synthèse de stéroïde dès 8e 9e semaine vie fœtale
• Synthèse ACTH à partir de la 6e semaine vie fœtale
• Développement de la surrénale ACTH indépendant jusqu’à 12-15 semaines
Axe corticotrope
• NNé- Pas de variation nycthémérale < 3 mois
- Variations ultradiennes dès les 1ers jours de vie- Fluctuations de faibles intensités 8-11 nmol/l- Sécrétion max à la naissance, diminue et réaugmente à J5- J3 : cortisol 14- 415 nmol/l- DHAS max à la naissance puis augmente 7-8 ans- ACTH ~ 11 pmol/l à J7
Valeurs du cortisol au cours du nycthémèreaprès > 3 mois
0
100
200
300
400
500
600
8h 12h 16h 20h 24h
moyenne
limite inférieure
limite supérieure
17 OHP
• Diminue à J1 puis stabilisation à J5
• Valeurs de référencesMaximum à la naissance 13.2 nmol/l+/-5.9Nourrisson masculin 1 à 3 mois 6,08 +/-2,39 nmol/LNourrisson féminin 1 à 3 mois 3, 11 +/-1,48 nmol/LEnfants prépubères des 2 sexes 1,18 +/-0,69 nmol/L
DHEA et DHEAS
• DHEA- Max à J1- Diminue puis se stabilise à J10- Tx moyen à J3 : 9 nmol/l
• DHEAS- Max à la naissance 3500 +/- 3200 nmol/L- Diminue /5 à J1
Cas particuliers
� Evaluation à la naissance, tenir compte- TTT antenatal par corticoïdes� Prématurité- pas de rythme nycthéméral de synthèse de cortisol- Fluctuation ultradienne- Pics sécrétoires ont une amplitude + faible que NNés à
terme- Prémat sain< 29SA cortisol 125-300 nmol/l
Bilan de base et Epreuves dynamiques
• Bilan de base selon l’âge
• DHAS
• Cortisol, ACTH (cycle
• 17OHP
• Epreuves dynamiques
• Test au synacthène
Fonction gonadique
•Semaines de grossesses
6 Foetus indifférencié
7-8 Formation des testiculesDéveloppement masculin hormono dépendant
15 Masculinisation hormonodépendante
3,0
2,0
0,5
Jours
0 300200100Garçon prépubèreCordon
nmol/L
1,0
10,48,77,05,23,51,80
ng/ml
Testostérone
Le Pic Post-natal de testostérone
Fonctions testiculaires au cours de la vieHypothalamo-hypophyse
Placenta
hCG
Testicule fœtal
Descentetesticulaire
Activationnéonatale
Enfance
Puberté
Homme adulte
Homme âgé
Ambiguité sexuelle impubérismeeunuchisme
gynécomastie
baisse de la libidotroubles sexuels
dépilationfaiblesse musculaire
ostéoporose
CryptorchidieMicropénis
Tes
tost
éron
e
Infertilité
Développement Maintienorganes génitauxcaractères sexuels secondaires, pilositélibido sexualitéspermatogenèseos muscles
Chromosome Y
SRY
reposDifférenciation
testiculaire
Croissance du penis
Organogenèse
Croissancefoetale
hCG + LH
Multiplication Sertoli
Naissance
Régressiondérivés mullériens
(AMH)
Différenciationsexuelle
masculine(testostérone)
Hormone Anti MullerienneAMH
AAksglaede et al. AMH through a Life Span in Males J Clin Endocrinol Metab, December 2010, 95(12):5357–5364
Fonction testiculaire et puberté
AAksglaede et al. AMH through a Life Span in Males J Clin Endocrinol Metab, December 2010, 95(12):5357–5364
Activité gonadotrope et ovaire
Foetus
1-2 ans
Enfance Adrenarche Puberté Adulte
DéchargeNocturne de LH
Augmentation de l’activité -hypothalamique-Hypophysaire-Gonadiques-Des stéroïdes sexuels
Rétrocontrôle positif
Maturation du gonadostatRétrocontrôle Négatif
• Bilan de base
• FSH LH, oestradiol, Testostérone
• AMH, inhibine
• FSHurinaire et LHurinaire
• Epreuves dynamiques
• Test hCG
• Test à la GnRH (test LHRH)
– Origine hypothalamique (réponse) ou hypophysaire (non réponse)
– Sensibilisation du dosage de base : (réponse explosive=testiculaire)
• Administration pulsatile de GnRH par pompe
Bilan de base et Epreuves dynamiques