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Dosages hormonaux Dosages hormonaux chez lchez l ’homme’homme
Sophie Sophie ChristinChristin--MaitreMaitreHôpital SaintHôpital Saint--AntoineAntoine
ParisParis
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DosagesDosages hormonauxhormonaux
•• AmbiguitéAmbiguité sexuellesexuelle•• ImpubérismeImpubérisme•• Hypogonadisme acquis / ImpuissanceHypogonadisme acquis / Impuissance•• InfertilitéInfertilité•• GynécomastieGynécomastie•• Tumeur testiculaireTumeur testiculaire
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Origine des Origine des Hormones masculines (%)Hormones masculines (%)
TESTICULE SURRENALE CONVERSIONPERIPHERIQUE
Testostérone 95 <1 <5DHT 20 <1 80Estradiol 20 <1 80Estrone 2 <1 98SDHA <10 90
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Dosages de baseDosages de base
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TestostéroneTestostérone
•• 95% d95% d ’origine testiculaire : cellules de ’origine testiculaire : cellules de LeydigLeydig1% d1% d ’origine ’origine surrénaliennesurrénalienne
•• 98% liée : 60 % à l98% liée : 60 % à l ’albumine’albumine38 % à la 38 % à la TeBGTeBG ou SHBG ou SHBG ((SexSex hormone hormone BindingBinding Globulin)Globulin)
2% libre = Fraction active2% libre = Fraction active
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TeBGTeBG ou SHBGou SHBG
•• Synthétisée dans le foieSynthétisée dans le foie
•• AugmentéeAugmentée par les estrogènes, lpar les estrogènes, l ’hyperthyroïdie,’hyperthyroïdie, la cirrhosela cirrhose
•• DiminuéeDiminuée par lpar l ’obésité, l’obésité, l ’hypothyroïdie, ’hypothyroïdie, ll ’hormone de croissance’hormone de croissance
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2%2%Libre
68%68%
30%30%
AlbumineAlbumine
TEBGTEBG
TEBG TEBG
hypothyroïdieobésitéGH
hyperthyroïdiett estrogènescirrhose
aldactone, danazol..
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Glass AR J Clin Glass AR J Clin EndocrinolEndocrinol MetabMetab 1977; 45:12111977; 45:1211
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TestostéroneTestostérone
•• 95% d95% d ’origine testiculaire : cellules de ’origine testiculaire : cellules de LeydigLeydig1% d1% d ’origine ’origine surrénaliennesurrénalienne
•• 2% fraction libre = fraction active2% fraction libre = fraction active
•• Rythme nycthéméralRythme nycthéméral
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BremnerBremner, J Clin , J Clin EndocrinolEndocrinol MetabMetab 1983; 56: 12781983; 56: 1278
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TestostéroneTestostérone
•• Dosage de T totale sauf si obésité Dosage de T totale sauf si obésité •• Le matin 8Le matin 8--9 heures9 heures•• Au moins 2 dosages de T avant dAu moins 2 dosages de T avant d ’affirmer ’affirmer
un hypogonadismeun hypogonadisme•• Toujours interpréter le dosage de T en Toujours interpréter le dosage de T en
fonction des taux de LH et de FSHfonction des taux de LH et de FSH
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LH et FSHLH et FSH
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HYPOTHALAMUSGnRH
FSH HYPOPHYSELH
R FSHR LHGONADE
Cellules de Leydig Cellules de Sertoli
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L’hormone folliculotrope
Sous-unité α 1 92
Sous-unité β
1 111
52 78
N N
7 24
N N
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Les isoformes de la FSHAcide sialique
Galactose
N Ac GlucosamineMannose
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Les isoformes de la FSH
20 isoformes de la FSH dans des extraits hypophysaires humains
(Stanton, 1992; Wide 1985)
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L’hormone lutéinisanteN N
Sous-unité α1 52 78 92
N Sous-unité β
301 115
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LH et FSHLH et FSH
•• Dosage sans horaire particulierDosage sans horaire particuliersauf si début de puberté : dosage sauf si début de puberté : dosage début de nuitdébut de nuit
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LH et FSHLH et FSH
•• Etude de la Etude de la pulsatilitépulsatilité toutes les 10 toutes les 10 minutes pendant 4 heuresminutes pendant 4 heures
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Testostérone basseTestostérone basse
•• LH et FSH augmentéesLH et FSH augmentées
HYPOGONADISMEHYPOGONADISMEHYPERGONADOTROPHIQUEHYPERGONADOTROPHIQUE= ORIGINE TESTICULAIRE= ORIGINE TESTICULAIRE
CARYOTYPECARYOTYPE
•• LH et FSH bassesLH et FSH basses
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Testostérone basseTestostérone basse
•• LH et FSH augmentéesLH et FSH augmentées •• LH et FSH normales LH et FSH normales ou bassesou bassesHYPOGONADISMEHYPOGONADISMEHYPOGONADOTROPHIQUEHYPOGONADOTROPHIQUE
DOSAGE DE DOSAGE DE PROLACTINEPROLACTINE
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Dosage de ProlactineDosage de Prolactine
•• Matin 8hMatin 8h--10h, à 10h, à jeûnjeûn•• Il existe 3 standards différents : conversion de 17 à 36 Il existe 3 standards différents : conversion de 17 à 36
entre entre mUImUI/l et /l et ngng/ml/ml•• Prolactine monomérique de 23kD : Prolactine monomérique de 23kD : 7676--84%84%
Prolactine Prolactine glycosyléeglycosylée 2525--27 27 kDkDbig prolactine 50big prolactine 50--60 60 kDkD : : 00--22%22%big big prolactine > 150 big big prolactine > 150 kDkD bioactivitébioactivité faiblefaible
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Smith, J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 5410
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Dosage de ProlactineDosage de Prolactine
•• Prolactine élevée : Prolactine élevée : Médicaments ?Médicaments ?Hypothyroïdie (TSH US)Hypothyroïdie (TSH US)Insuffisance rénaleInsuffisance rénale
IRMIRMhypothalamohypothalamo--hypophysairehypophysaire
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La découverte dLa découverte d ’un hypogonadisme ’un hypogonadisme hypogonadotrophiquehypogonadotrophique imposeimpose ::
une IRM une IRM hypothalamohypophysairehypothalamohypophysaireun bilan antéhypophysaire completun bilan antéhypophysaire complet
(T4l, test au (T4l, test au synacthènesynacthène ordinaire sur cortisol,ordinaire sur cortisol,GH/HGPO, IGF1..)GH/HGPO, IGF1..)
éliminer une hémochromatose +++éliminer une hémochromatose +++
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VALEURS NORMALES CHEZ LVALEURS NORMALES CHEZ L ’HOMME’HOMME
TESTOSTERONE TESTOSTERONE TotaleTotale 33--11 11 ngng/ml/ml 1010--38 38 nmolnmol/l/l
LibreLibre 5050--210 210 pgpg/ml/ml 1.71.7--7.3 7.3 nmolnmol/l/l
ESTRADIOLESTRADIOL 1515--40 40 pgpg/ml/ml 5555--150 150 pmolpmol/l/l
FSHFSH 22--15 15 mUImUI/ml/mlLHLH 22--15 15 mUImUI/ml/ml
PROLACTINEPROLACTINE 44--18 18 ngng/ml/ml
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L’hormone choriogonadotrophique
N NSous-unité α
1 78 9252
N N Sous-unité β
14513 30121 132
127 138
O O O O
1
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Dosage de Dosage de ββhCGhCG
•• Bilan de gynécomastieBilan de gynécomastietumeur testiculairetumeur testiculairetumeur tumeur surrénaliennesurrénalienne
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Dosage de SDHADosage de SDHA
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Dosage de SDHADosage de SDHA
Rancho Bernardo StudyLaughlin GA J Clin Endocrinol Metab 2000; 85 : 3561
HommesFemmes
60%
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TESTS DYNAMIQUESTESTS DYNAMIQUES
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Test à laTest à la GnRHGnRH
•• 100 µg IV direct de 100 µg IV direct de GnRHGnRHdosages de LH et de FSH dosages de LH et de FSH T T --15, T0, T15, T60, T90, T120 minutes15, T0, T15, T60, T90, T120 minutesréponse normale : x 2 réponse normale : x 2 -- x 5x 5
•• PAS DPAS D ’INDICATION DANS LE BILAN ’INDICATION DANS LE BILAN ETIOLOGIQUE DE LETIOLOGIQUE DE L ’HYPOGONADISME’HYPOGONADISMEHYPOGONADOTROPHIQUEHYPOGONADOTROPHIQUE
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Test à lTest à l ’’hCGhCG
•• 15001500--4000 UI chez l4000 UI chez l ’adulte ’adulte (100 UI/kg chez l(100 UI/kg chez l ’enfant) en une seule ’enfant) en une seule injection intramusculaireinjection intramusculaire
•• taux de T de base, 72 et 96 heures après taux de T de base, 72 et 96 heures après ll ’injection’injection
•• réponse normale : doublement du taux de réponse normale : doublement du taux de testostérone chez ltestostérone chez l ’adulte ou > 150 ’adulte ou > 150 ngng/dl /dl en en prépubertaireprépubertaire
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DOSAGES DANS LE BILAN DE DOSAGES DANS LE BILAN DE FERTILITEFERTILITE
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Inhibine• Produit de sécrétion des cellules de Sertoli
Inhibine A Inhibine Bαα
βA βB
•• Dosage spécifique des sous-unités α et β(1994)
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InhibineInhibine BB
• Corrélation inverse avec le taux de FSH
Anderson RA et al. Human Reprod 1997; 12: 746
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CC n°1
• Infertilité du couple depuis 3 ansMme M : bloc en 21 hydroxylase, traitée par Hydrocortisone 20 mg par jourcycles réguliers, HSG normale
Bilan à réaliser chez MrM ?
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DEFICIT EN CYP21B2DEFICIT EN CYP21B2
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• Dosage de la 17 hydroxyprogestérone de base et sous synacthène ordinaire (250µg de Synacthène IV ou IM)dosage de la 17 OHP T0 et T60 minutes17 OHP > 200 ng/dlou dosage de 21-déoxycortisol
• Etude du gène codant pour CYP21 en biologie moléculaire
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CC n°2
• 18 ans• 1m80 75 kg, rasage toutes les 3
semaines• testicules 3 ml• testostérone 1 nmol/l• LH = 0.2 mUI/ml• FSH = 0.4 mUI/ml
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Si IRM normale
• Syndrome de Kallmann de Morsier• Mutation du gène du récepteur de la
GnRH• Mutation du gène DAX-1
• Retard pubertaire simple
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CC n° 3
• Mr D consulte pour gynécomastie
• Testostérone : 50 nmol /l (N 10-38) • LH 20 mUI/ml FSH 8 mUI/ml• Estradiol : 300 pmol/l (N<150)
Diagnostic ?
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Syndrome de résistance partielle auxandrogènes
• Gynécomastie• hypospadias / microphallus• pas de pilosité du visage ou du thorax
N Engl J Med 1992; 326: 611
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CC n°4
• 28 ans, taille = 2 mètres 04, genu valgum, ostéoporose
• Testostérone = 445 ng/dl (N 265-800)• LH =37 mUI/ml• FSH = 33 mUI/ml• Estradiol = 119 pg/ml (10-50)
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Mutation du gène du récepteur des estrogènes
• famille consanguine• mutation du codon 157 : ER tronqué
• âge osseux =15 ans
N Engl J Med 1994; 331 : 1056-1061
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Bilan de gynécomastie
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Gynécomastie
• Testostérone• LH, FSH• Estradiol : tumeur de la surrénale,
tumeur de Leydig• hCG : tumeur testiculaire, pulmonaire• Prolactine• TSH us
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CONCLUSIONSCONCLUSIONS
•• Testostérone, LH, FSH Testostérone, LH, FSH +++•• ProlactineProlactine•• EstradiolEstradiol•• hCGhCG•• DHTDHT•• InhibineInhibine BB
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Coût des dosages
• LH B70 20 E• FSH B70• E2 B80 25 E• Progestérone B70• Prolactine B70• Testostérone B80• SDHA BR140 40 E• delta 4 androstènedione BR140