Estudi neurofisiològic Estudi neurofisiològic del Trastorn obsessiu-compulsiudel Trastorn obsessiu-compulsiu

infanto-juvenilinfanto-juvenil

Núria BassasNúria Bassas

ANTECEDENTS I ESTAT ACTUAL DELS ASPECTES CIENTÍFICO-TÈCNICS DEL PROJECTE

Els estudis neuropsicològics en el TOC no demostren localitzacions anatòmiques específiques, però sí poden indicar una disfunció en les estratègies de procediment implícites.

Behar (84), Head (89), Hymas (91) i Hollander (93):Behar (84), Head (89), Hymas (91) i Hollander (93): Alt. Alt. neuropsicològiques en la integració visual-neuropsicològiques en la integració visual-motora, memòria visual i rendiments motora, memòria visual i rendiments manipulatiusmanipulatius en el TOC infantil. en el TOC infantil.

Verdes i Tomàs (98)Verdes i Tomàs (98) van trobar una van trobar una activitat perceptiva activitat perceptiva adequada però un rendiment inferior en adequada però un rendiment inferior en raonament abstracte, adquisició de raonament abstracte, adquisició de conceptes quantitatius bàsics, capacitat conceptes quantitatius bàsics, capacitat perceptiva, velocitat psicomotora, i perceptiva, velocitat psicomotora, i estructura i anàlisi espaial.estructura i anàlisi espaial.

Les Les estructuresestructures suposadament suposadament implicadesimplicades en el en el TOC serien, per una banda TOC serien, per una banda els els ganglis bassalsganglis bassals, en , en concret el nucli caudal, el globus pàl·lid, el tàlem, concret el nucli caudal, el globus pàl·lid, el tàlem, el còrtex cingulat anterior el còrtex cingulat anterior i l’escorça i l’escorça orbitofrontalorbitofrontal. Això afectaria fonamentalment a un . Això afectaria fonamentalment a un circuit implicat en la funció executivacircuit implicat en la funció executiva (Rapoport (Rapoport i Wise (88), Insel (88), Insel i Winslow (90), Modell (89), i Brody i Baxter i Wise (88), Insel (88), Insel i Winslow (90), Modell (89), i Brody i Baxter (96)).(96)).

El TOC pediàtric s’associa a un El TOC pediàtric s’associa a un menor volum dels menor volum dels ganglis bassalsganglis bassals, amb una , amb una probable major probable major afectació del putamenafectació del putamen, que tendeix a normalitzar-se , que tendeix a normalitzar-se amb el tractament.amb el tractament.TambéTambé hi ha implicacions de hi ha implicacions de l’escorça prefrontall’escorça prefrontal, , l’estriat i el taleml’estriat i el talem que que suggereixen la presència de mecanismes suggereixen la presència de mecanismes frontoestriats. frontoestriats. El cos callós pot estar El cos callós pot estar augmentataugmentat associadament als símptomes obsessius associadament als símptomes obsessius i compulsius i compulsius (Hendren, 2000).(Hendren, 2000).

Verdes i Tomàs (97)Verdes i Tomàs (97) van trobar en el TOC infantil un van trobar en el TOC infantil un predomini predomini d’alteracions multifocalsd’alteracions multifocals amb la amb la tècnica de la tècnica de la SPECTSPECT..

Grisales (2002)Grisales (2002) va observar, també amb la SPECT, una va observar, també amb la SPECT, una activitatactivitat majoritàriament majoritàriament elevada en les elevada en les regions orbitofrontal, frontolateral i gir regions orbitofrontal, frontolateral i gir cingulat i en els ganglis bassals del caudalcingulat i en els ganglis bassals del caudal. . Estructures importants en la inhibició Estructures importants en la inhibició conductualconductual..

En la En la PSG diversos autorsPSG diversos autors van trobar un van trobar un decreixement en la latència REM i una decreixement en la latència REM i una densitat REM normaldensitat REM normal (Towbin i Riddle, 2002).(Towbin i Riddle, 2002).

Verdes (97) i Tomàs (99)Verdes (97) i Tomàs (99) van observar diverses van observar diverses alteracions en l’estructura del sonalteracions en l’estructura del son i també una i també una disminució en la latència REM.disminució en la latència REM.

NosaltresNosaltres (2004) (2004) vam detectar vam detectar alteracions alteracions significatives en el nombre de cicles i en la significatives en el nombre de cicles i en la durada del son REM però no en la latència durada del son REM però no en la latència REMREM..

OBJECTIUSOBJECTIUS

Analitzar la relació entre un grup de nens i adolescents diagnosticats de TOC als que s’han administrat proves neuropsicològiques i les possibles alteracions en 3 proves neurofisiològiques diferents: la PSG, la SPECT i la RNM.

Objectius específics

Descriure el quadre clínic del TOC en el grup d’estudi.

Determinar les característiques del TOC amb les proves neuropsicològiques.

Determinar les característiques del son mitjançant l’anàlisi quantitatiu i qualitatiu de les PSG.

Trobar les propietats cerebrals estructurals de cada pacient mitjançant les imatges de la RNM.

Explicar els trets cerebrals funcionals de cada pacient mitjançant les imatges de la SPECT.

HIPÒTESISHIPÒTESIS Centrada principalment en els resultats trobats

en els treballs de recerca que relacionen la patologia del TOC amb diferents alteracions cerebrals, tan en l’estructura com en el funcionament. Creiem, llavors, que existeix alguna relació entre aquestes alteracions i l’etiopatogènia del TOC.

MÈTODE

Subjectes 30 pacients TOC, entre els 6 i els 18 anys,

que formen part d’un grup de investigació de la Unitat de Psiquiatria Infantil i Juvenil del Hospital Universitari Vall d’Hebron.

Provenen dels CAP, dels CSM adjunts a l’Hospital, d’altres serveis del mateix Hospital o de consulta directa a la nostra Unitat.

Criteris de inclusió Complir els criteris del DSM-IV-TR i de la CIE-10 Complir els criteris del DSM-IV-TR i de la CIE-10

per a TOC.per a TOC. Estar en el rang d´edat entre els 6 i els 18 anys. Haver obtingut a l´Escala de Yale-Brown (CY-

BOCS) una puntuació, en quant a simptomatologia i severitat, igual o superior a 8, es a dir, de nivell lleu a superior.

Presentar simptomatologia obsessiu-compulsiva en el moment de l’estudi.

Criteris d’exclusió Tenir un diagnòstic de qualsevol altra patologia de l

´eix I del DSM-IV-TR. Nivell intel·lectual clínic inferior al normal (QI igual

o inferior a 70). Prendre medicació psicofarmacològica en el moment

de l’estudi. Negativa, per banda dels pares, a participar en el

treball de recerca.

Material

Hª clínica psiquiàtrica de nens i adolescents de la Unitat de Psiquiatria Infantil i Juvenil de l’Hospital.

Escala de Obsessions i Compulsions de Yale-Brown per a nens (CY-BOCS) per avaluar els símptomes obsessius i compulsius i la seva severitat.

Escala de Intel·ligència de Wechsler per a Nens revisada (WISC-R), o per adults (WAIS) segons l´edat.

Proves neuropsicològiques de Rey i Bender per avaluar la capacitat perceptiva visuo-pràxica i la coordinació òculomanual.

Prova Perceptiva d´Atenció de Tolouse-Pieron, o el Test de Percepció de Diferències Cares de L.L. Thurstone segons l´edat.

PSG nocturna convencional: tècnica neurofisiològica dirigida a l’estudi del son, que consisteix en la mesura d´un registre simultani de diferents dades fisiològiques en un subjecte durant el son.

SPECT: tècnica de neuroimatge que ens permet observar el funcionament de les diferents àrees cerebrals mitjançant les imatges del flux sanguini.

RNM: tècnica de neuroimatge que permet visualitzar aspectes de l’estructura de les diferents parts del cervell.

Procediment Mitjançant l´entrevista i l´avaluació clínica fer el

diagnòstic de TOC d´acord amb els criteris del DSM-IV-TR i de la CIE-10, per banda de dos professionals i de forma independent.

Demanar el consentiment informat als pares o tutors tant per formar part del treball de recerca, com per a l’aplicació al pacient de les diferents tècniques neurofisiològiques (PSG, SPECT i RNM), i per a l’administració de la bateria de proves neuropsicològiques.

Establir la severitat del TOC amb l´aplicació de l´Escala d´Obsessions i Compulsions de Yale-Brown CY-BOCS.

Administrar la bateria de tests de intel·ligència i neuropsicològics: WISC-R, Rey, Bender i Tolouse-Pieron o Cares.

Aplicar les tècniques neurofisiològiques de la PSG, la SPECT i la RNM.

Seqüenciació de tasques

Revisió bibliogràfica profunda per actualitzar i augmentar el marc teòric.

Diagnòstic de TOC i petició del consentiment informat dels pares o tutors.

Tests de intel·ligència, neuropsicològics i l’Escala d’Obsessions i Compulsions Yale Brown CY-BOCS.

Proves neurofisiològiques (PSG, SPECT i RNM). Anàlisi estadística de les dades per veure la seva

possible correlació i significació.

Diagrames de tempsDiagrames de temps

6 mesos6 mesos 12 12 mesosmesos

18 18 mesosmesos

24 24 mesosmesos

30 30 mesosmesos

RecercRecercaa

++

CasoCasoss

++ ++ ++

TestsTests ++ ++ ++PSGPSG ++ ++ ++SPECSPECTT

++ ++ ++

RNMRNM ++ ++ ++Anàlisi Anàlisi estadísticestadísticaa

++

DISSENY I ANÀLISI ESTADÍSTICA

Realitzar una Realitzar una anàlisi estadística independentanàlisi estadística independent per tractar els resultats per tractar els resultats de cada una de las de cada una de las provesproves que es realitzin a la població en estudi. que es realitzin a la població en estudi.

En las En las proves neuropsicològiquesproves neuropsicològiques practicar una practicar una anàlisi comparativaanàlisi comparativa, en cada prova per separat, , en cada prova per separat, dels resultats obtinguts en la mostra versus els dels resultats obtinguts en la mostra versus els valors estàndard de normalitat per a cada cas.valors estàndard de normalitat per a cada cas.

Per les Per les proves de neuroimatgeproves de neuroimatge (RNM i SPECT) (RNM i SPECT) contrastar els resultats de la mostra en busca contrastar els resultats de la mostra en busca de desviacions respecte als resultats de desviacions respecte als resultats estandarditzatsestandarditzats segons protocol, segons protocol, mitjançant mitjançant comparació directa de mitjanes i desviacions comparació directa de mitjanes i desviacions estàndardestàndard pels resultats de cada prova pels resultats de cada prova neurofisiològicaneurofisiològica..

En la PSG realitzar una anàlisi bivariant i multivariant dels diferents paràmetres de la prova realitzats a la mostra i a un grup control.

RESULTATS ESPERATS Que existeixi una correlació entre la

simptomatologia que presenten els nens i adolescents amb TOC i les diferents proves neurofisiològiques realitzades i, a més, entre aquestes proves i els tests neuropsicològics. Així doncs, es podria determinar si són marcadors neuropsicològics i neurofisiològics del TOC infanto-juvenil.

INTERÈS CIENTÍFIC I SOCIAL El TOC infanto-juvenil té una prevalença estimada El TOC infanto-juvenil té una prevalença estimada

entre l’1 i el 5% en estudis de la població general.entre l’1 i el 5% en estudis de la població general. Entre un terç i la meitat dels TOC se inicien durant la Entre un terç i la meitat dels TOC se inicien durant la

infància i l’adolescència.infància i l’adolescència. La majoria d’estudis clínics sobre el TOC s’han La majoria d’estudis clínics sobre el TOC s’han

realitzat en adults. realitzat en adults. El TOC infanto-juvenil té unes característiques El TOC infanto-juvenil té unes característiques

pròpies i significativament diferents. pròpies i significativament diferents.

El TOC produeix severes disfuncions a nivell El TOC produeix severes disfuncions a nivell personal, familiar, escolar i social.personal, familiar, escolar i social.

Permetre el Permetre el plantejament de nous abordatges plantejament de nous abordatges terapèuticsterapèutics i detectar possibles patologies i detectar possibles patologies neurològiques associades, que modifiquin el curs i el neurològiques associades, que modifiquin el curs i el pronòstic de la malaltia.pronòstic de la malaltia.

Aportar Aportar noves dades sobre el funcionament noves dades sobre el funcionament cerebralcerebral, com mediador entre la genètica familiar i , com mediador entre la genètica familiar i els determinants ambientals d’aquest trastorn.els determinants ambientals d’aquest trastorn.