Escherichia coli uropatógena

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ESCHERICHIA COLI UROPATÓGENA PRESENTA FRANCISCO JAVIER CORDOVA ESPINOZA CATEDRATICO QFB. SONIA ROSA ROBLERO OCHOA

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ESCHERICHIA COLI

UROPATÓGENAPRESENTA

FRANCISCO JAVIER CORDOVA ESPINOZA

CATEDRATICOQFB. SONIA ROSA ROBLERO OCHOA

CEPAS DE E. COLI

INFECCIONES EXTRAINTESTINAL

ES

INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO

(IsTU)

MENINGITIS NEONATAL

SEPSISINFECCIONES INTESTINALES

LOS GRUPOS DE CEPAS DE E.COLI QUE OCASIONAN IsTU PUEDEN SER DIFERENCIADAS DE LAS CEPAS

FECALES POR SUS SEROGRUPOS

O1, O2, O4, O6, O7, O8, O16,

O18, O22, O25 Y O75

• LOS CUALES SON RESPONSABLES DE MAS DEL 75% DE LAS IsTU

EPIDEMIOLOGIA DE LAS IsTU

AFECTAN A UNA GRAN

PROPORCION DE LA POBLACION

MAS COMUNES

MAYOR INCIDENCIA EN

MUJERES

<10 (PRINCIPALMENTE NIÑAS MENORES

DE UN AÑO)18 A 40 AÑOS

MENOR INCIDENCIA EN

HOMBRES

APROXIMADAMENTE, LA MITAD DE TODA LAS MUJERES HAN TENIDO UNA IsTU

ANTES DE ALCANZAR SUS 30 AÑOS DE EDAD

CASI EL 26% DE LAS MUJERES CON IsTU AGUDA TENDRAN AL MENOS

UNA RECURRENCIA DENTRO DE LOS PRIMEROS 6 MESES DE LA IsTU

INICIAL

ESCHERICHIA COLI

UROPATÓGENA(UPEC)

70-95% EN TODOS LOS CASOS NO

COMPLICADOS

Y ENTRE 5 Y 10% TENDRAN

MULTIPLES RECURRENCIAS

30% DE INFECCIONES

NOSOCOMIALES

E. COLI ES EL PRINCIPAL PATOGENO CAUSANTE DE SEPTICEMIAS

UNA IsTU ES DEFINIDA COMO UN NUMERO SIGNIFICATIVO DE ORGANISMOS PATOGENOS EN EL APARATO URINARIO

SI ALGUNOS SIGNOS ESTAN PRESENTES

POLAQUIURIA

DISURIA

HEMATURIA

TAN POCAS COMO 100 BACTERIAS UROPATOGENAS POR MILILITRO DE ORINA PUEDE SER CONSIDERADA POSITIVA

SIRVEN COMO RESERVORIOS PARA E. COLI Y OTRO UROPATOGENOS

BACTERIURIA>100,000 BACTERIAS POR MILILITRO

BACTERIURIA ASINTOMATICA

6% DE LOS INDIVIDUOS SANOS Y 20% EN LOS ANCIANOS

CISTITIS

PIELONEFRITIS

CLINICAMENTE

COMPLICADAS

INFECCIONES CON TRACTOS

URINARIOS ANORMALES, CON OBSTRUCCIONES

URINARIAS

CATETERES URINARIOS

NO COMPLICADAS

TRACTOS NORMALES Y SIN

INSTRUMENTACION

CISTITIS Y

PIELONEFRITIS

PROSTATITISY

URETRITIS

CIS

TIT

IS

AG

UD

A

ES UNA INFLAMACION SUPERFICIAL DE LA VEJIGA Y LA URETRA LA CUAL

CONDUCE A LOS PRINCIPALES SINTOMAS ASOCIADOS QUE

INCLUYEN

DISURIA, POLAQUIURIA, TENESMO VESICAL, HEMATURIA Y EN ALGUNOS

CASOS DOLOR SUPRAPUBICO

EL PACIENTE PUEDE EXPERIMENTAR ALGUNO O TODOS LOS SINTOMAS

PR

OS

TATIT

IS

AG

UD

A OCURRE CUANDO LA BACTERIA INVADE LA

PROSTATA

CAUSANDO DOLOR PERINEAL Y FIEBRE

PIE

LON

EFR

ITIS

DOLOR LUMBAR UNILATERAL Y EN EL AREA POR DE BAJO DE

LAS COSTILLAS, Y FIEBRE QUE PERSISTE MAS DE DOS DIAS

>38°C

MENOS COMUNES SON NAUSEAS, VOMITO Y MALESTAR EN GENERAL, ADEMAS DE LOS

SINTOMAS DE LA CISTITIS

ORINA TURBIA, CON SANGRE O CON MAL OLOR.

EN ALGUNOS CASOS (30%) LAS IsTU PUEDEN CONDUCIR ASEPTICEMIA Y

AUN A LA MUERTE

LAS IsTU SON RECURRENTES AUN EN PACIENTES CON INFECCIONES

COMPLICADAS Y CON ANTIBIOTICOS

PATOGENIA O PATOGÉNESISLA MAYORIA DE LAS

IsTU NO COMPLICADAS

CEPAS DE E. COLI

EPITELIO DEL TRACTO URINARIO

TRACTO URINARIO

ES UN AMBIENTE ESTERIL PROTEGIDO POR:

FLUJO DE LA ORINA, FACTORES ANTIBACTERIANOS SECRETADOS,

CELULAS EFECTORAS INMUNITARIAS

COLONIZACION DE LA URETRA

CEPAS DE E. COLI DE LA

MICROBIOTA RECTAL

LAS CEPAS DE E. COLI

UROPATÓGENA EN EL COLON

PROVEE DE UNA FUENTE

CONSTANTE DE BACTERIAS

ENFERMEDAD RECURRENTE

SEAN ELIMINADAS DEL COLON, TRACTO VAGINAL Y TRACTO URINARIO

ADHERENCIA

PILI P

PILI TIPO 1SISTEMAS DE ADQUICISION DE FIERRO APOPTOSIS

EXFOLIACIONHABILIDAD DE CRECER EN LA ORINA INVADIR

SOBREVIVENCIA

FACTORES DE VIRULENCIALOS FACTORES DE VIRULENCIA ESTAN USUALMENTE CODIFICADOS EN EL CROMOSOMA DE UPEC Y FRECUENTEMENTE SON PARTE DE REGIONES CROMOSOMALES LARGAS E INESTABLES CONOCIDAS COMO

• ISLAS DE PATOGENICIDAD

EN GENERAL EL GENOMA DE LAS UPEC ES PARTUCULARMENTE RICO EN GENES QUE CODIFICAN PARA ADHESINAS FIMBRIALES Y MULTIPLES SISTEMAS DE ADQUICISION DE HIERRO

LOS PRINCIPALES FACTORES DE VIRULENCIA ASOCIADOS

ADHESINAS

PILI TIPO 1 PILI PADHESINAS

AFIMBRIALES Dr

F1C FIMBRIA S

PROTEINA FimH

EXPRESAN FimH

RECEPTORES DE MANOSA

CELULAS EPITELIALES DE

LA VEJIGA

APOPTOSIS Y EXFOLIACION

INVASIONACTIVAN UNA CASCADA DE

EVENTOS

COMUNIDADES BACTERIANAS

FIMBRIA PO PAP

GRUPO SANGUINEO P

EL CUAL TIENE UN RESIDUO D-

GALACTOSA-D-GALACTOSA

EN GLUCOLIPIDOS LOCALIZADOS EN

EL RIÑON, ASI COMO EN

ERITROCITOS

DISACARIDOS ESPECIFICOS CON

GALACTOSA

SE ENCUENTRAN EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS UROEPITELIALES

AMBAS FIMBRIAS TIPO 1 Y P

DISPARAN RESPUESTAS EN EL

HOSPEDERO

PRODUCCION DE CITOCINAS,

ACTIVACION DE RECEPTORES TIPO

TOLL 4

INFLAMACION Y DESPRENDIMIENTO

DE CELULAS EPITELIALES DE LA VEJIGA INFECTADA

ADHESINAS AFIMBRIALES(AFA, AFA III)

ADHESINA Dr

RECEPTOR Dr POR TODO EL TRACTO URINARIO

LA DISTRIBUCION DE ESTE

RECEPTOR DETERMINA LA COLONIZACION

ALFA HEMOLISINA

• ACTIVIDAD CITOLITICA

• CEPAS E. COLI HEMOLOTICA

• IsTU SUPERIORES (51%)

• IsTU INFERIORES (30%)

CNF-1

• ES UNA CITOTOXINA DE 115KDa

• ES ENCONTRADO EN CEPAS AISLADAS DE IsTU QUE EN LAS FECALES

SAT• ES UNA CITOTOXINA VACUOLIZANTE

• IsTU SUPERIOR

ES CAPAZ DE LISAR LOS ERITROCITOS DE MAMIFEROS Y REQUIERE DE CALCIO PARA HACER COMPETENTES LOS AGREGADOS DE HEMOLISINA Y PUEDAN INSERTARSE EN LAS MEMBRANAS PRODUCIENDO ORIFICIOS Y CANALES EN LA CELULA

• TAMBIEN ES TOXICA A OTRAS CELULAS DEL HOSPEDERO LO CUAL CONTRIBUYEN A LA INFLAMACION, DAÑO AL TEJIDO Y DESACOPLAMIENTO DE LAS DEFENSAS DEL HOSPEDERO

INDUCE CAMBIOS PROFUNDOS EN EL CITOESQUELETO DE LAS CELULAS EPITELIALES, INCLUYENDO ORGANIZACIÓN DE ACTINA Y FORMACION DE FIMBRIAS DE ESTRÉS QUE ALTERAN LA MORFOLOGIA DE LA MEMBRANA

• SE HA DEMOSTRADO QUE INTERACTUA CON EL Rho, UNA PROTEINA QUE SE UNA A GTP Y CONFIERE ALTAS PROPIEDADES INVASIVAS A LAS CEPAS UPEC

• ESTA CITOTOXINA VACUOLIZANTE PRODUCE DAÑO DEFINDO AL EPITELIO DEL RIÑON

• OTROS DOS GENES picU Y vat QUE CODIFICAN PARA PROTEINAS AUTOTRANSPORTADORAS CON DOMINIOS DE SERINA PROTEASAS ESTAN ASOCIADOS A IsTU

SISTEMAS DE CAPTACION DE FIERRO

LAS CEPAS UPEC TIENEN UN NUMERO MAYOR DE SISTEMAS DE ADQUISICION DE FIERRO

ADAPTACION A UN AMBIENTE LIMITANTE DE

FIERRO

ES NECESARIO PARA TODOS

LOS ORGANISMOS

VIVOS

CEPAS COMENSALES

YFECALES

EL FIERRO SE ENCUENTRA FORMANDO COMPLEJOS CON PROTEINAS DE FIERRO DEL HOSPEDERO

LACTOFERRINA, TRANSFERRINA,PROTEINAS HEMO, FERRITINA

PARTE DE LA RESPUESTA DEL HOSPEDERO ES LIMITAR LA CANTIDAD DE FIERRO A LOS PATOGENOS

DISMINUYENDO LA ABSORCION INTESTINAL DE FIERRO, SINTENTIZANDO PROTEINAS ADICIONALES QUE ATRAPAN EL FIERRO Y LO TRANSPORTAN DEL PLASMA HACIA LOS ALMACENES INTRACELULARES

E. COLI SIDERÓFOROS

AEROBACTINA(HIDROXAMATOS)

SE ENCUENTRAN EN AISLADOS DE

PIELONEFFRITIS

ENTEROCHELINAO E

ENTEROBACTINA(FENOLATOS)

ESTAS SUSTANCIAS SON SECRETADAS EN EL MEDIO CIRCUNDANTE Y FORMAN

COMPLEJOS CON LOS IONES Fe3 Y LOS TRANSPORTAN A LAS MISMAS

BACTERIAS ATRAVES DE LA MEMBRANA BACTERIANA

RECEPTORES DE SIDERÓFOROS EN LA MEMBRANAS DE LAS CEPAS UPEC COMO LOS GENES iroN, iutA Y chuA

BACTERIAS INVASIVAS

IsTU CRONICAS

Y RECURRE

NTES

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

>105 O 108 BACTERIAS POR MILILITRO INDICAN INFECCION SIGNIFICATIVA

IsTU SE CONFIRMAN EN 24hrs

• CHORRO MEDIO

• LA PRIMERA DEL DIA

• LAVAR EL GLANDE CON AGUA Y JABON

TRATAMIENTO

CIS

TIT

IS

AG

UD

ANITROFURANTOIN

A

SULFONAMIDA- TRIMETOPRIM

CEFALEXINA 90 AL 95 %

CIPROFLOXACINA

AMOXICILINA

UNA PROPORCION ELEVADA (40 A 90%) DE LAS CEPAS SON RESISTENTES A LA AMPICILINA, ESTREPTOMICINA, TETRACICLINAS Y SULFAMIDAS

ANTMICROBIANOS INTRAVENOSOS SON PREESCRITOS PARA PACIENTES CON PIELONEFRITIS O PROSTATITIS AGUDA

PREVENCION Y CONTROL