Enzimas_13A
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ENZIMAS
PROPIEDADES GENERALES
FACTORES QUE INFLUENCIAN SU ACTIVIDAD
TEORÍA DE LA FORMACIÓN DEL COMPLEJO ENZIMA-SUSTRATO
MECANISMOS DE CATÁLISIS ENZIMÁTICA
REGULACIÓN DE SU ACTIVIDAD
INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
![Page 2: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/2.jpg)
ENZIMAS
LAS ENZIMAS SON COMPONENTES CELULARES MUY IMPORTANTES
SON LOS CATALIZADORES DE TODAS LAS REACCIONES METABÓLICAS
AUMENTAN LA VELOCIDAD DE LAS REACCIONES A CONDICIONES
MODERADAS DE TEMPERATURA Y pH
LA GRAN MAYORÍA SON PROTEÍNAS
TAMBIÉN HAY ÁCIDOS RIBONUCLEICOS CATALÍTICOS (RIBOZIMAS)
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INICIOS DE LA
ENZIMOLOGÍA
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¿CÓMO SE NOMBRAN LAS ENZIMAS?
glucosa + ATP glucosa-6-fosfato + ADP
Nomenclatura de las enzimas: cómo
se nombran.
1. Nombre común o “recomendado”
2. Nombre sistemático
3. Código o número de clasificación
Por ejemplo, la reacción de fosforilaciónde la glucosa:
Es catalizada por una enzima que
se identifica así:
1. Hexoquinasa
2. ATP:glucosa fosfotransferasa
3. E.C. 2.7.1.1
2: clase (Transferasas)
7: subclase (transferasa de grupo fosfato
1 : sub-subclase (grupo OH como aceptor
del fosfato)
1 : número serial en este grupo de enzimas
Otras enzimas del grupo:E.C. 2.7.1.2 GlucoquinasaE.C. 2.7.1.3 CetoquinasaE.C. 2.7.1.4 Fructoquinasa
En general, el nombre de las enzimas se hace terminar en asa. Ejemplos: hexoqinasa, ATP:glucosa fosfotransferasa, glucoquinasa, fructoquinasa
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Página web sobre la nomenclatura de las enzimas
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El grupo de las transferasas
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Detalle del grupo de las transferasasIUBMB Enzyme Nomenclature
Transferring phosphorus-containing groupsContentsEC 2.7.1 Phosphotransferases with an alcohol group as acceptorEC 2.7.2 Phosphotransferases with a carboxy group as acceptorEC 2.7.3 Phosphotransferases with a nitrogenous group as acceptorEC 2.7.4 Phosphotransferases with a phosphate group as acceptorEC 2.7.5 Phosphotransferases with regeneration of donors, apparently catalysing
intramolecular transfersEC 2.7.6 DiphosphotransferasesEC 2.7.7 NucleotidyltransferasesEC 2.7.8 Transferases for other substituted phosphate groupsEC 2.7.9 Phosphotransferases with paired acceptorsEC 2.7.10 Protein-tyrosine kinasesEC 2.7.11 Protein-serine/threonine kinasesEC 2.7.12 Dual-specificity kinases (those acting on Ser/Thr and Tyr residues)EC 2.7.13 Protein-histidine kinasesEC 2.7.99 Other protein kinases
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IUBMB Enzyme Nomenclature: ejemplo de la información sobre la hexoquinasa
EC 2.7.1.1
Accepted name: hexokinase
Reaction: ATP + D-hexose = ADP + D-hexose 6-phosphate
Other name(s): hexokinase type IV glucokinase; hexokinase D; hexokinase type IV; hexokinase (phosphorylating);
ATP-dependent hexokinase; glucose ATP phosphotransferase
Systematic name: ATP:D-hexose 6-phosphotransferase
Comments: D-Glucose, D-mannose, D-fructose, sorbitol and D-glucosamine can act as acceptors; ITP and dATP can
act as donors. The liver isoenzyme has sometimes been called glucokinase.
Links to other databases: BRENDA, EXPASY, GTD, KEGG, PDB, CAS registry number: 9001-51-8References:1. Bailey, K. and Webb, E.C. Purification of yeast hexokinase and its reaction with β,β'-dichlorodiethyl sulphide. Biochem. J. 42 (1948) 60-68.2. Berger, L., Slein, M.W., Colowick, S.P. and Cori, C.F. Isolation of hexokinase from baker's yeast. J. Gen. Physiol. 29 (1946) 379-391.3. Kunitz, M. and McDonald, M.R. Crystalline hexokinase (heterophosphatase). Method of isolation and properties. J. Gen. Physiol. 29 (1946) 393-412.4. Pollard-Knight, D. and Cornish-Bowden, A. Mechanism of liver glucokinase. Mol. Cell. Biochem. 44 (1982) 71-80. [PMID: 7048063]5. Ureta, T., Radojkovic, J., Lagos, R., Guixe, V. and Núñez, L. Phylogenetic and ontogenetic studies of glucose phosphorylating isozymes of vertebrates. Arch. Biol. Med. Exp. 12 (1979) 587-604.6. Cárdenas, M.L., Rabajille, E. and Niemeyer, H. Fructose: A good substrate for rat-liver 'glucokinase' (hexokinase D). Biochem. J. 222 (1984) 363-370. [PMID: 6477520][EC 2.7.1.1 created 1961]
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PROPIEDADES DE LAS ENZIMAS
A + B C + Dsustratos productos
ESPECIFICIDAD
Tipo de reacción
Clase de sustratos
EFICIENCIA
NO AFECTAN EL EQUILIBRIO DE LA REACCIÓN (Keq IGUAL)
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Clasificación de las enzimas
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Las hidrolasas son las únicas enzimas que conservan el nombre del sustratoterminado en el sufijo asa. Ejemplo: lipasas, proteasas, ribonucleasa.
Clasificación de las
enzimas
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Clasificación de las enzimas
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La especificidad de las enzimas puede ser muy grande:Por ejemplo, Tripsina y Quimotripsina son dos hidrolasas con una especificidad muy alta con relación al sustrato sobre el cual actúan
![Page 14: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/14.jpg)
LAS ENZIMAS SON MUY EFICIENTES COMO CATALIZADORES
aumento de la velocidad de reacción por algunas enzimas con respecto ala velocidad de la reacción no catalizada
Nombre de la enzima Aumento velocidad
Ciclofilina (peptidilprolil isomerasa) 105
Anhidrasa carbónica 107
Triosa fosfato isomerasa 109
Carboxipeptidasa A 1011
Fosfoglucomutasa 1012
Succinil-CoA transferasa 1013
Ureasa 1014
Orotidina monofosfato descarboxilasa 1017
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Como catalizadores que son, las enzimas disminuyen la energía libre de activación
La energía libre deactivación, ΔG*, se definecomo la energía que hay quesuministrar a un mol delsustrato para que llegue alestado de transición.
En el estado de transiciónde las moléculas, existeuna alta probabilidad deque se rompan o se formenenlaces químicos.
Como consecuencia,aumentará la velocidadde transformación delsustrato.
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LAS ENZIMAS DISMINUYEN GRANDEMENTE EL
REQUERIMIENTO DE ENERGÍA LIBRE DE ACTIVACIÓN
Las enzimas aumentan la velocidad de las reaccionesmucho más veces que otros catalizadores
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FACTORES QUE INFLUENCIAN LA ACTIVIDAD CATALÍTICA
DE LAS ENZIMAS
TEMPERATURA
pH
COFACTORES
METALES
COENZIMAS
CONCENTRACIÓN DE LA ENZIMA
CONCENTRACIÓN DEL SUSTRATO
ACTIVADORES
INHIBIDORES
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INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA EN LA CATÁLISIS
ENZIMÁTICA
Efecto de la desnaturalización
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INFLUENCIA DEL pH SOBRE LA ACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS
pH óptimo
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Perfil de actividad enzimática con relación al pH de algunas enzimas escogidas
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COFACTORES ENZIMÁTICOS: coenzimas
la mayoría de las coenzimas provienen de las vitaminas del complejo B
COENZIMAS ENZIMA
TIAMINA PIROFOSFATO
FLAVÍN ADENIN DINUCLEÓTIDO
NAD
PIRIDOXAL FOSFATO
COENZIMA A
BIOTINA
5’-DESOXIADENOSIL COBALAMINA
TETRAHIDROFOLATO
PIRUVATO DESHIDROGENASA
MONOAMINA OXIDASA
LACTATO DESHIDROGENASA
GLUCÓGENO FOSFORILASA
ACETIL-CoA CARBOXILASA
PIRUVATO CARBOXILASA
METIL MALONIL MUTASA
TIMIDILATO SINTASA
Algunos ejemplos de coenzimas y las enzimas con las cuales trabajan
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Ejemplo de la función de las coenzimas: la vitamina biotina
interviene activamente en la transferencia del grupo carboxilo en la
reacción catalizada por la enzima piruvato carboxilasa
biotina
![Page 23: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/23.jpg)
COFACTORES ENZIMÁTICOS: iones metálicos
METAL ENZIMA
Zn2+
Zn2+
Mg2+
Mg2+
Ni2+
Mo
Se
Mn2+
K+
ANHIDRASA CARBÓNICA
CARBOXIPEPTIDASA A
EcoRV
HEXOQUINASA
UREASA
NITRATO REDUCTASA
GLUTATIÓN PEROXIDASA
SUPERÓXIDO DISMUTASA
PROPIONIL CoA CARBOXILASA
![Page 24: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/24.jpg)
CINÉTICA DE LAS REACCIONES CATALIZADAS POR ENZIMAS: INFLUENCIA
DE LA CONCENTRACIÓN DE LA ENZIMA
Velocidad = k [enzima]
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CINÉTICA DE LAS REACCIONES CATALIZADAS POR ENZIMAS: INFLUENCIA
DE LA CONCENTRACIÓN DEL SUSTRATO (a [enzima] constante)
![Page 26: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/26.jpg)
TEORÍA DE LA FORMACIÓN DEL COMPLEJO ENZIMA - SUSTRATO
Convenciones:
E: enzima
S: sustrato
ES: complejo enzima-sustrato
P: producto
k1, k-1, k2: constantes de velocidad
![Page 27: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/27.jpg)
Formación del complejo enzima-sustrato
![Page 28: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/28.jpg)
COMPLEJO ENZIMA – SUSTRATO: sitio activo o catalítico
El sitio activo o catalítico está formado por los átomos o grupos deátomos de la enzima que interactúan con los átomos o grupos deátomos del sustrato
![Page 29: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/29.jpg)
COMPLEJO ENZIMA - SUSTRATO
SITIO ACTIVO O CATALÍTICO DE LA ENZIMA
![Page 30: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/30.jpg)
SITIO CATALÍTICO DE LA LISOZIMA
EL PLEGAMIENTO DE LA ESTRUCTURA TERCIARIA PERMITE CONFORMAR EL SITIO CATALÍTICO DE LAS ENZIMAS
estructura primaria
estructura terciaria
región del sitio catalítico
![Page 31: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/31.jpg)
INTERACCIONES EN EL SITIO ACTIVO DE LA
CARBOXIPEPTIDASA A
REGIÓN DEL SITIO CATALÍTICO
![Page 32: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/32.jpg)
CINÉTICA DE MICHAELIS - MENTEN
![Page 33: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/33.jpg)
ECUACIÓN DE MICHAELIS - MENTEN
][].[max
SKmSVvo
vo : velocidad inicial de la reacciónVmax : velocidad máxima[S] : concentración del sustratoKm : constante de Michaelis-Menten
![Page 34: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/34.jpg)
Descripción del estado estacionario
![Page 35: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/35.jpg)
Derivación de la ecuación de Michaelis-Menten
k1 k2E + S ⇌ ES E + P
k-1
Presunciones: vo = k2 [ES] y es irreversible
[E] = [Et] - [ES]
[S] libre es >>> [S] como [ES]
Rata de formación de ES = k1 ([Et] - [ES]) [S]
Rata de descomposición de ES = k-1 [ES] + k2 [ES]
En el llamado estado estable del metabolismo se supone que:
k1 ([Et] - [ES]) [S] = k-1 [ES] + k2 [ES]
rearreglando:
k1 ([Et] - [ES]) [S] = (k-1 + k2) [ES]
![Page 36: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/36.jpg)
Derivación de la ecuación de Michaelis-Menten
y por tanto:
y Km + [S] =
Despejando [ES]:
y reemplazando [ES] = : y
k2 [Et] = Vmax suponiendo que [ES] = [Et] en esas condiciones:
Ecuación de Michaelis - Menten
![Page 37: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/37.jpg)
Estimación gráfica de Km y Vmáx
![Page 38: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/38.jpg)
SISTEMAS GRÁFICOS LINEALES QUE PERMITEN UN CÁLCULO MÁS
PRECISO DE Vmáx Y Km
Todas corresponden amodificaciones de laecuación de Michaelis-Menten
![Page 39: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/39.jpg)
Valores de KM de algunas enzimas
ENZIMA SUSTRATO KM (mΜ)Quimotripsina Acetil-L-Triptofanamida 5000
Lisozima Hexa-N-acetilglucosamina 6
Β-Galactosidasa Lactosa 4000
Treonina desaminasa Treonina 5000
Anhidrasa carbónica CO2 8000
Penicinilasa Bencilpenicilina 50
Piruvato carboxilasa PiruvatoHCO3
-
ATP
400100060
![Page 40: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/40.jpg)
VALORES DE KM DE HEXOQUINASA CON DIVERSOS MONOSACÁRIDOS
¿Con cuál de los sustratos la hexoquinasa tendría un mejor desempeño?
![Page 41: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/41.jpg)
![Page 42: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/42.jpg)
INFORMACIÓN DE UNA ENZIMA EN EL CATÁLOGO DE MERCK
![Page 43: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/43.jpg)
CONSTANTE CATALÍTICA (KCAT) O NÚMEROS DE RECAMBIO DE
ALGUNAS ENZIMAS
ENZIMA SUSTRATO KCAT (s-1)
Catalasa H2O2 40.000.000
Anhidrasa carbónica HCO3- 400.000
Acetilcolinesterasa Acetilcolina 140.000
β-lactamasa Benzilpenicilina 2.000
Fumarasa Fumarato 800
Quimotripsina N-benzoiltirosinamida 100
Treonina deshidratasa L-treonina 0.4
Kcat se define como el número de moles de sustrato transformadas porsegundo, por mol de enzima, a la Vmáx y por cada centro catalítico
![Page 44: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/44.jpg)
CONSTANTES DE ESPECIFICIDAD (Kcat / Km)ENZIMAS CERCANAS A LA “PERFECCIÓN CATALÍTICA”
Enzima Sustrato Kcat (s-1) Km (M) Kcat /Km(M-1 s-1)
Acetilcolinesterasa Acetilcolina 1.4 x 104 9.0 x 10-5 1.6 x 108
Anhidrasa carbónica CO2HCO3
-1.0 x 106
4.0 x 1051.2 x 10-2
2.6 x 10-28.3 x 107
1.5 x 107
Catalasa H2O2 4.0 x 107 1.1 4.0 x 107
Crotonasa Crotonil-CoA 5.7 x 103 2.0 x 10-5 2.8 x 108
Fumarasa FumaratoMalato
8.0 x 102
9.0 x 1025.0 x 10-6
2.5 x 10-51.6 x 108
3.6 x 107
β-Lactamasa Benzilpenicilina 2.0 x 103 2.0 x 10-5 1.0 x 108
Triosa fosfatoisomerasa
Gliceraldehído 3-fosfato 4.3 x 103 4.7 x 10-4 2.4 x 108
Enzimas para las cuales Kcat / Km es cercana al límite de difusión controlada (108 a 109 M-1 s-1).
![Page 45: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/45.jpg)
ESPECIFICIDAD DE SUSTRATOS DE LA QUIMOTRIPSINA
¿Con cuál de estos sustratos la quimotripsina tendrá un mejordesempeño catalítico?
![Page 46: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/46.jpg)
TIPOS DE CATÁLISIS ENZIMÁTICA
GENERAL ÁCIDO - BASE
NUCLEOFÍLICA (COVALENTE)
POR IONES METÁLICOS
POR TENSIÓN INTRAMOLECULAR
¿MECANISMOS SIMILARES A CATÁLISIS NO ENZIMÁTICA?
Los mecanismos de catálisis enzimática mejor comprendidos son los del sistemageneral de catálisis ácido-base
![Page 47: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/47.jpg)
MUTARROTACIÓN DE LA GLUCOSA
![Page 48: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/48.jpg)
CATÁLISIS GENERAL ÁCIDA
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CATÁLISIS GENERAL BÁSICA
![Page 50: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/50.jpg)
CATÁLISIS SINÉRGICA
![Page 51: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/51.jpg)
CATÁLISIS NUCLEOFÍLICA
![Page 52: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/52.jpg)
AMINOÁCIDOS QUE PUEDEN ACTUAR EN CATÁLISIS GENERAL
ÁCIDO-BASE
![Page 53: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/53.jpg)
PERFILES DE CATÁLISIS ÁCIDA Y BÁSICA
CATÁLISIS DE TIPO ÁCIDA CATÁLISIS DE TIPO BÁSICA
![Page 54: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/54.jpg)
El modelo catalítico de la enzima digestiva (proteasa) de la quimotripsina
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TIPOS DE CATÁLISIS EN EL SITIO ACTIVO DE
QUIMOTRIPSINA
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REACCIONES EN EL SITIO ACTIVO DE LA QUIMOTRIPSINA
El grupo imidazol de la histidina 57
actúa como base con la serina 195 y
como ácido en el ataque al enlace
peptídico. El grupo ionizado de serina
actúa como un nucleófilo en el ataque
simultáneo al enlace peptídico
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Otro modelo catalítico ampliamente estudiado es de la enzima proteolítica carboxipeptidasa A
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INTERACCIONES EN EL
SITIO ACTIVO DE LA
CARBOXIPEPTIDASA A
El grupo fenólico detirosina 248 actúa comoácido en el ataque alenlace peptídico. Elgrupo carboxilo del ácidoglutámico 270 actúacomo un nucleófilo en elataque al sustrato.Observe el papel del ionzinc y de algunosaminoácidos en elposicionamiento correctodel sustrato
![Page 59: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/59.jpg)
Reacciones durante la formación del complejo enzima-sustrato de la carboxipeptidasa A
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LAS ENZIMAS ALOSTÉRICAS O REGULADAS EN SU FUNCIÓN CATALÍTICA,
SON IMPORTANTES EN EL CONTROL DE LAS REACCIONES METABÓLICAS
![Page 61: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/61.jpg)
LAS PROTEÍNAS Y LAS ENZIMAS ALOSTÉRICAS INTERVIENEN EN
EL CONTROL DE LAS FUNCIONES CELULARES
![Page 62: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/62.jpg)
COMPARACIÓN DE LAS CINÉTICAS DE ENZIMAS
REGULADAS Y NO REGULADAS
Cinética tipo hipérbole rectangular Cinética tipo sigmoide
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LOS MODULADORES O EFECTORES ALOSTÉRICOS INDUCEN ESTADOS DE
ALTA O DE BAJA AFINIDAD POR EL SUSTRATO
REGULANDO ASÍ LA FUNCIÓN CATALÍTICA DE LA ENZIMA
EFECTOR ALOSTÉRICO
POSITIVO (ACTIVADOR)
EFECTOR ALOSTÉRICO
NEGATIVO (INHIBIDOR)
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Efecto de los moduladores alostéricos sobre la cinética enzimática
![Page 65: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/65.jpg)
INHIBICIÓN POR
RETROALIMENTACIÓN
El producto final de laruta metabólica actúacomo inhibidor de laprimera enzima de la vía
![Page 66: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/66.jpg)
LOS INHIBIDORES DISMINUYEN LA VELOCIDAD DE LAS REACCIONES
CATALIZADAS POR ENZIMAS
Velocidadinhibidor < Velocidadsin inhibidor
Grado de inhibición = 100 - % velocidad relativa
o
i
vvrelativa velocidad
La disminución de la velocidad es proporcional a la concentración y a la constante del inhibidor
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CLASES DE INHIBIDORES ENZIMÁTICOS
![Page 68: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/68.jpg)
Formación de los complejos enzima inhibidor en los inhibidores reversibles
competitivo no competitivo
![Page 69: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/69.jpg)
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Muchos venenos actúan como inhibidores
irreversibles de enzimas claves del metabolismo
![Page 70: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/70.jpg)
Muchos plaguicidas organofosforados son inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa
malationparation
![Page 71: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/71.jpg)
ACTIVIDAD DE INHIBIDORES REVERSIBLES
Inhibición competitivaVmáx no varíaKm aumenta
Inhibición no competitivaVmáx disminuye
Km no varía
![Page 72: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/72.jpg)
INHIBICIÓN REVERSIBLE
COMPETITIVA
NO COMPETITIVA Distinción cinética de la inhibicióncompetitiva y de la nocompetitiva mediante el sistemagráfico de Lineweaver -Burk
![Page 73: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/73.jpg)
Representaciones de Linewever-Burk de la cinética enzimática sininhibidor (A), y en presencia de inhibidores: competitivo (B), nocmpetitivo (C) e incompetitivo (o acompetitivo) (D)
![Page 74: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/74.jpg)
Representación de Lineweaver-Burk del tipo de inhibición mixta
Inhibición mixta se refierea la combinación de dostipos reversibles deinhibición enzimática, lainhibición competitiva y lainhibición no competitiva. Eltérmino mixta se usacuando el inhibidor sepuede unir tanto a laenzima libre como alcomplejo enzima-sustrato.En la inhibición mixta elinhibidor se une a un lugardistinto del sitio activo enel que se une el sustrato.
![Page 75: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/75.jpg)
ECUACIONES DE LINEWEAVER-BURK PARA LAS DIVERSAS FORMAS
DE INHIBICIÓN
Vmax1
S1
VmaxKm
v1
o
Vmax
1S1
KiI1
VmaxKm
v1
i
KiI1
Vmax1
S1
KiI1
VmaxKm
v1
i
KiI1
Vmax1
S1
VmaxKm
v1
i
LINEWEAVER-BURK
I. COMPETITIVO
I. NO COMPETITIVO
I. ACOMPETITIVO
![Page 76: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/76.jpg)
Efecto de la concentración y de la Ki del inhibidor en la velocidad máxima y la Km
![Page 77: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/77.jpg)
EJEMPLOS DE INHIBIDORES REVERSIBLES
EL METHOTREXATE ES UN ANTICANCERÍGENO INHIBIDOR COMPETITIVO
DE LA THF REDUCTASA
inhibidor
sustrato
![Page 78: Enzimas_13A](https://reader034.fdocument.pub/reader034/viewer/2022052315/5460bb61b1af9feb588b530a/html5/thumbnails/78.jpg)
LA FOSFORILACIÓN ALOSTÉRICA ES UNA FORMA DE
INHIBICIÓN NO COMPETITIVA
En el ejemplo, la quinasa inhibe a la piruvato deshidrogenasa mediantefosforilación. La fosfatasa revierte la inhibición removiendo el grupo fosfato.