Enf Autoinmunes
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AUTOINMUNIDADLa enfermedad autoinmune se
presenta cuando aparece unarespuesta específica contra antígenospropios.
La autoinmunidad es la ruptura de latolerancia.
La respuesta autoinmune es una consecuencia natural de los repertorios abiertos de los receptores de T y de B.
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Factores de Predisposición en la Autoinmunidad:
GENÉTICOS
marcadores
enfermedad y
Linfocitosauto-antígeno
específicos funcionales
Auto-antígenoInmunogénico +
APCsTisulares competentes
AUTOINMUNIDAD
OTROSFACTORES
Edad (envejecimiento) Sexo (hormonales)
FACTORES
Herencia de
HLA de
De otros genes
ALTERACIONES LOCALES
Inflamación o daño tisularque conduce a:
• Liberación de auto- antígenos secuestrados
• Alteraciones estructurales de auto-antígenos
• Aumento de coestimuladores en APCs tisulares
ALTERACIONES EN LINFOCITOS
Fallo de la tolerancia a lopropio, por:
• Selección anormal del repertorio de linfocitos
• Activación policlonal de linfocitos autoreactivos
• Estimulación por antígenos extraños con reactividad cruzada con antígenos
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Criterios que definen las enfermedades Autoinmunes:
1. Presencia en suero de auto-anticuerpos reactivos frentea auto-antígenos (tejido-específicos o sistémicos)
Presencia de auto-anticuerpos unidos a la célula “diana”Demostración del papel patogénico de dichos auto- anticuerpos.Presencia de infiltrados linfocitarios crónicos en lostejidos afectados.
Demostración de que los linfocitos T infiltrantes puedenser activados “in vitro” por un auto-antígeno.
Existencia de modelos animales “experimentales” que imitan la enfermedad en humanos: demostración de la participación del sistema inmune en la enfermedad.
2.
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MECANISMOS PROPUESTOSPARA LA INDUCCION DE
AUTOINMUNIDAD
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MIMETISMO MOLECULAR:
Patógeno
Célula
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IMITACION MOLECULAR ENTRE LAS PROTEINAS DE LOSMICROORGANISMOS INFECCIOSOS Y LAS PROTEINAS
HUMANAS
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PÉRDIDA DE LASUPRESIÓN:
Propio
¡No lohagas! ¡Hazlo!
Ts Th
Tc
¿Matar ono matar?
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OftalmiasimpáticaANTÍGENOS
SECUESTRADOS
Las enfermedades autoinmunespueden resultar por daño en sitios“inmunológicamenteprivilegiados” tras la liberación deantígenos secuestrados
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ANTÍGENOS SECUESTRADOSTubo seminifero
Vasos sanguíneos
Formación de respuestas anti-esperma( 2 - 5 % de esterilidad en varones )
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Espectro de EnfermedadesAutoinmunes:
Órgano-específicas No Órgano-específicas
(artritis, parotiditis,
•Artritis Reumatoide
•Pénfigo vulgar
CARDIOPULMONAR:SISTEMA HEMATOPOYÉTICO•Anemia perniciosa•Anemia hemolítica autoinmune•Púrpura trombocitopénica autoinmune•Neutropenia idiopática
SISTEMA
•Síndrome de Goodpasture
PIEL
•Penfigoide
•Síndrome de Sjögren
queratitis)
•Dermatomiositis•Esclerodermia•Enfermedad mixta del tejido conectivo•Lupus eritematoso discoide•Lupues eritematoso sistémico•Atrofia tiroidea (tiroides)•Enfermedad de Graves(tiroides)
SISTEMA ENDOCRINO•Tiroiditis de Hashimoto (tiroides)•Atrofia tiroidea (tiroides)•Enfermedad de Graves (tiroides)•Enfermedad de Addison(suprarrenales)•Menopausia prematura (gónadas)•Hipoglucemia autoinmune(páncreas)•Diabetes mellitus (páncreas)•Orquitis autoinmune (gónadas)
SISTEMA NEUROMUSCULAR•Miastenia Grave•Esclerosis múltiple
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ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
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TIROIDITIS DE HASHIMOTO
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SÍNDROME DE GOODPASTURE
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DIABETES MELLITUS
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DIABETES MELLITUS 2
![Page 17: Enf Autoinmunes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062316/577c80191a28abe054a75145/html5/thumbnails/17.jpg)
DM
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ENFERMEDAD DE GRAVES
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MIASTENIA GRAVE
receptor víaAceleración
endocitosis del receptor
Destrucción del
activación del complemento
Bloqueodel
receptor
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La miastenia grave resulta de la presencia de anticuerpos anti-
Receptor de acetil-colina que bloquean al receptor, e impiden la señalización vía acetíl-
colina.
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LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
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2. RESPUESTA INMUNEANORMAL 4. INFLAMACION 5. DAÑO1. ALTERACION
GENETICA
CPA
CEL. TAg
C3
CEL. BMEDIOAMBIENTE C3a
EritemaNefritis Artritis Leucopenia Carditis SNC
Falla renalAterosclerosis Fibrosis pulmonar ACV
VIASSUPRESO
RAS DEFECTU
OSAS
AgRayos UV
Sexo femenino VEB FumarDióxido de
silicioOtros
Las interacciones entre los genes de susceptibilidad y factoresmedio - ambientales resultan en respuestas inmunes anormales.
3. AUTOANTICUERPOSCOMPLEJOS INMUNES
Harrison’principles of internal medicine 18th edition. McGraw-Hill Companies 2012.
Ac
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MECANISMOS DE DAÑO TISULAR EN LA AUTOINMUNIDAD:
ENFERMEDAD AUTOANTÍGENO CONSECUENCIA
Mediadas por Anticuerpo (Tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune Grupo sanguíneo Rh Destrucción de eritrocitos por el complementoy fagocitos. Anemia
Púrpura Trombopénica autoinmune Integrina de plaquetas (CD41a) Coagulación anómala, plaquetopenia
Síndrome de Goodpasture Fibras de colágeno tipo IV Vasculitis, fallo renal y pulmonar
Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica Ampollas epidérmicas
Fiebre reumática aguda post- estretococos
Músculo cardiaco, por reacción cruzada
Poliartritis, miocarditis, deterioro de válvulas cardiacas
Enfermedad de Graves Receptor de TSH Hipertiroidismo
Miastenia Grave Receptor de acetil-colina Fatiga muscular
Mediadas por Inmuno-Complejos (Tipo III)
Lupus eritematoso sistémico DNA, histonas, ribosomas Glomerulonefritis, vasculitis, artritis
Mediadas por Células T (Tipo IV)
Diabetes mellitus insulinodependiente Desconocido (células b páncreas) Destrucción células pancreáticas
Artritis Reumatoide Antígeno sinovial desconocido Inflamación y destrucción articulaciones
Esclerosis múltiple Proteína básica de la mielina Invasión cerebral por células T CD4, parálisis
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ASOCIACIÓN HLA - ENFERMEDADES AUTOINMUNES:
ENFERMEDAD Alelo HLA Riesgo Relativo Proporción
Espondilitis anquilosante B27 87 0.3
Uveítis anterior aguda B27 10 0.4
Enfermedad de Goodpasture DR2 16 1.0
Esclerosis múltiple DR2 5 10
Enfermedad de Graves DR3 4 8
Miastenia grave DR3 3 2
Lupus eritematoso sistémico DR3 6 15
Diabetes mellitus insulino- dependiente
DR3 y/o DR4 10 5
Artritis Reumatoide DR4 y DR1 5 3
Pénfigo vulgar DR4 15 1.0
Tiroiditis de Hashimoto DR5 3 4.5
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ASOCIACIÓNINFECCIÓN -
ENFERMEDADES AUTOINMUNES:INFECCIÓN ENFERMEDAD
Streptococcus grupo A Fiebre reumática (miocarditis, poliartritis)
Chlamydia trachomatis Síndrome de Reiter (artritis)
Shigella flexneriSalmonella (typhimurioum y enteritidis) Yersinia enterocolíticaCampylobacter jejuniKelbsiella pneumoniae
Artritis reactivaEspondilitis anquilosante
Borrelia burgdorferi Artitis crónica en la enfermedad de Lyme
EBV, HTLV-1 Artitis reumatoide
HTLV-1, HIV-1 Lupus eritematoso sistémico
HTLV-1HHV-6
Síndrome de SjögrenEsclerosis múltiple
Cocksackie Paperas Rubéola Retrovirus
Diabetes mellitus insulinodependiente
![Page 28: Enf Autoinmunes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062316/577c80191a28abe054a75145/html5/thumbnails/28.jpg)
Proteínas Humanas con semajanza estructuralcon patógenos (mimetismo)Enfermedad Proteína Patógeno
Síndrome de Reiter HLA-B27 KlebsiellaEspondilitisanquilosante
HLA-B27 Klebsiella
Artritis Reumatoide HLA-DR4 Epstein-Barr virus
Miastenia grave Ach receptor Polio virusEnfermedad Celiaca Gliadina-A Adenovirus tipo 12IDDM Insulin receptor Papilloma virusIDDM HLA-DR Cytomegalovirus
![Page 29: Enf Autoinmunes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062316/577c80191a28abe054a75145/html5/thumbnails/29.jpg)
TRATAMIENTO DE ENFERMEDADESAUTOINMUNES:
Trasplante de médula ósea Drogas inmunosupresoras: esteroides Drogas anti-inflamatorias Plasmaféresis (para retirar los auto- anticuerpos) Anticuerpos monoclonales contra subpoblaciones específicas de linfocitos CD4
T:
Inducción de tolerancia específica a auto- antígenos (cuando el auto-antígeno es conocido)
![Page 30: Enf Autoinmunes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062316/577c80191a28abe054a75145/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Enf Autoinmunes](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062316/577c80191a28abe054a75145/html5/thumbnails/31.jpg)
Diferentes mecanismos de “rotura” de la Tolerancia