Encarna Bureo Servicio de Hematología. LEUCEMIA EN EL SÍNDROME DE DOWN INCIDENCIA 1-2% RIESGO *...
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Encarna Bureo Servicio de Hematología
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LEUCEMIA EN EL SÍNDROME DE DOWN
INCIDENCIA 1-2%
RIESGO
* Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA): 20 veces >
no- S. Down
* Leucemia Megacarioblástica (LMA-M7) 500 veces >
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Recién Nacidos
Síndrome Down
10%
Leucemia Transitoria (LT) /
Trastorno Mieloproliferativo Transitorio (TMT)
Proliferación células blásticas (SP)
Cuadro clínico variable
Remisión espontanea
30%
Leucemia megacarioblástica (LMA-
M7) (antes de los 4 años)
Síndrome mielodisplásico
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PATOGENIA
LT/TMT LMA-M7
Mutaciones somáticas
GATA1
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GATA1 (47kDa) GATA1s (40kDa)
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Otros eventos genéticos y epigenéticos
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1) ¿Qué factor del Síndrome Down favorece la mutación GATA1? ¿Qué papel desempeña la trisomía 21?
2)
a) ¿Porqué la LT/TMT unas veces remite y otras evoluciona a leucemia megacarioblástica (LMA-M7)?
b) Si en ambos procesos se observan mutaciones del GATA1, ¿Qué factor los diferencia?
3) Toda mutación del GATA1 en RN-SD predice una LMA-M7?
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RUN
RUNX1/AML1
ETS2
APP
ERG3
BACG1
CROMOSOMA 21 GATA1s
Trisomía 21
Sobreexpresión génica
LEUCEMIA
+
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Nature Genetics 2006
GATA1
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1) ¿Qué factor del Síndrome Down favorece la mutación GATA1? ¿Qué papel desempeña la trisomía 21?
2)
a) ¿Porqué la LT/TMT unas veces remite y otras evoluciona a leucemia megacarioblástica (LMA-M7)?
b) Si en ambos procesos se observan mutaciones del GATA1, ¿Qué factor los diferencia?
3) Toda mutación del GATA1 en RN-SD predice una LMA-M7?
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Leucemia transitoria (LT/TMT)
¿Porqué remite?
Trastorno de la hematopoyesis fetal a nivel hepático
Disminución fisiológica prenatal: apoptosis, diferenciación
Desaparición del clon leucémico en el periodo neonatal
a)
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LMA-M7
> gen CDKN2C
Expresión Ag. PRAME
Leucemia transitoria vs LMA-M7
¿Qué los diferencia?
LT/TMT
>MYCN
Nizetic 2004
b)
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1) ¿Qué factor del Síndrome Down favorece la mutación GATA1? ¿Qué papel desempeña la trisomía 21?
2)
a) ¿Porqué la LT/TMT unas veces remite y otras evoluciona a leucemia megacarioblástica (LMA-M7)?
b) Si en ambos procesos se observan mutaciones del GATA1, ¿Qué factor los diferencia?
3) Toda mutación del GATA1 en RN-SD predice una LMA-M7?
![Page 17: Encarna Bureo Servicio de Hematología. LEUCEMIA EN EL SÍNDROME DE DOWN INCIDENCIA 1-2% RIESGO * Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA): 20 veces > no- S.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022081502/5528bde8497959977d8fdad9/html5/thumbnails/17.jpg)
Estudios prospectivos:
- Análisis sistemático de la sangre periférica de todos los recién nacidos con S. Down
- Seguimiento de la evolución clínica y analítica
La respuesta se desconoce
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Tres condiciones :
1ª Trisomía 21
2ª Mutación del gen GATA1
3ª Eventos genéticos y epigenéticos nuevos
LEUCEMIA MEGACARIOBLÁSTICA – SÍNDROME DE DOWN
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Alteraciones citogenéticas en Leucemias S. Down
E Forestier. Hematologica Nov. 2007
215 pacientes con LLA-SD
189 pacientes con LMA-SD
(1992-2005)
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Hiperdiploidía
t(12;21)
t(1;19)
t(4;11)
t(9;22)
Hiperdiploidía (11%)
t(12;21) (10%)
t(8;14)(q11;q32)
+ X
del(9p)
LLA LLA- S. Down
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11q23/MLL
t(8;21)
inv(16)
t(15;17)
t(1;22) [M7]
dup(1q)
del(7q)
+8
del(16q)
+21
LMALMA-M7 S. DOWN
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LMA-M7 y Síndrome de Down
Gran paradoja:
Mayor riesgo de padecer leucemia y
Mayor sensibilidad a la quimioterapia
Y Ravindranath. JCO 2003
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Factores genéticos y pronóstico en la leucemia del Síndrome de Down
- Pronóstico excelente en SD (SLE: 80-100%) vs
- Pronóstico sensiblemente peor en no-SD (SLE:40%)
Diferencias biológicas entre ambos grupos
LMA-M7
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Células leucémicas ( LMA-M7-S. Down )
Elevada sensibilidad: - ARA-C - otras drogas
Niveles altos de U-ara-C (uridina arabinosido)
CBS (21q22.3)
SOD1
Taub 2006
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Pronóstico sensiblemente peor vs LLA no-SD - No > sensibilidad al ARA-C o la DNR
- Mayor mielotoxicidad al metotrexato
- No hiperdiploidía (niveles de MTX intracelular).
Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA-SD)
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La patogenia de la leucemia en el Síndrome de Down, ha generado un gran interés entre clínicos e investigadores.
Esta leucemia es un modelo único para estudiar la asociación entre la biología y la respuesta al tratamiento.
Conclusión