中国药物临床试验申请和沟通 工业界视角中国药物临床试验申请和沟通-工业界视角

张薰文 博士

RDPAC 代表RDPAC 代表

APEC 亚太经和组织生命科学创新论坛法规协同委员会常委,百士美施贵宝全球法规科学部副总裁，北亚策略及中国

第二界中日医药交流会 2011年3月

11BMS Highly Confidential

声明声明

目前就职于百时美-施贵宝全球法规科学部副总裁，负责目前就职于百时美 施贵宝全球法规科学部副总裁，负责北亚策略及中国法规科学事务。是亚太经和组织生命科学创新论坛，法规协同委员会常委, 工业界代表

同时PhRMA 亚太重点倡议委员会的成员。

以下是我个人的观点

联系方式： wen.chang@bms.com

22BMS Highly Confidential

提纲提纲

中国临床试验申请和审评审批的法规要求中国临床试验申请和审评审批的法规要求

注册审评审批过程的沟通机制

与政府进行有效的沟通与政府进行有效的沟通

33BMS Highly Confidential

提纲提纲

中国临床试验申请和审评审批的法规要求中国临床试验申请和审评审批的法规要求

注册审评审批过程的沟通机制

与政府进行有效的沟通与政府进行有效的沟通

44BMS Highly Confidential

药品管理法规体系药品管理法规体系

药品管理法法律

药品管理法实施条例 中药品种保护条例行政法规

规范性文件

药品注册管理办法

药品特别审批程序

药品流通监督管理办法

药品标签和说明书管理规定

互联网药品信息服务管理办

药品进口管理办法

药品召回管理办法

管 办法 审批程序办法管理规定

务管 办法

管理办法

药品研究技术指导原则

55BMS Highly Confidential

药品研究技术指导原则

《《药品注册管理办法》的框架《《药品注册管理办法》的框架

I.I. 总则总则

基本要求基本要求

附件（注册分类、附件（注册分类、申报资料要求申报资料要求））章节章节

II.II. 基本要求基本要求

III.III. 药物的临床试验药物的临床试验

IV.IV. 新药申请的申报与审批新药申请的申报与审批

附件一附件一 : : 中药和天然药物中药和天然药物

附件二附件二 : : 化学药品化学药品

附件附件 生物制生物制V.V. 仿制药的申报与审批仿制药的申报与审批

VI.VI. 进口药品的申报与审批进口药品的申报与审批

VII.VII. 非处方药的申报非处方药的申报

附件三附件三 : : 生物制品生物制品

附件四附件四 : : 补充申请补充申请

附件五附件五 :: 再注册再注册VIII.VIII. 补充申请的申报与审批补充申请的申报与审批

IX.IX. 药品再注册药品再注册

X.X. 药品注册检验药品注册检验

附件五附件五 : : 再注册再注册

申报资料包括：申报资料包括：

综述综述XI.XI. 药品注册标准和说明书药品注册标准和说明书

XII.XII. 时限时限

XIII.XIII. 复审复审

综述综述

药学研究资料药学研究资料

药理毒理研究资料药理毒理研究资料

XIV.XIV. 法律责任法律责任

XV.XV. 附则附则临床试验资料临床试验资料

66BMS Highly Confidential

临床试验申请和审批临床试验申请和审批

新药注册两次申请,两次审批新药注册两次申请,两次审批

临床试验申请和生产（或上市）申请

临床试验申请实行审批制

提交临床试验申请的几种情形

新药注册申请

进口药品注册申请

国际多中心临床试验申请（数据用注册或不用于注册）

77BMS Highly Confidential

新药临床申请和实施程序新药临床申请和实施程序

申请人完成临床前试验等申请人完成临床前试验等，申报临床

省局受理、注册现场核查(30d)(30d)

CDE技术审评(90d)

SFDA行政审批(30d)

同意进行临床试验 不同意进行临床试验

88BMS Highly Confidential

进口药品临床试验申请流程

申请人提出申请，

提供样品提供样品

SFDA受理(30d)

样品检验(60d),标准复核

可组织研制和生产现场检查,抽取样品

CDE技术审评(90d)

SFDA行政审批

同意进行临床试验 不同意进口

99BMS Highly Confidential

国际多中心临床试验申请国际多中心临床试验申请

已在境外上市或进入II或III期临床试验

不受理尚未在境外注册的预防用疫苗类的申请

批准进行的同时需要在中国首先进行I期试验批准进行的同时需要在中国首先进行I期试验

数据用于在中国注册申请的，提交该国际多中心临床试验的全部资料。的全部资料

1010BMS Highly Confidential

2010年全球临床试验分布情况2010年全球临床试验分布情况

1111BMS Highly Confidential

全球临床试验分布情况(2008-2010)全球临床试验分布情况(2008 2010)Study number in different year

Region Name 2008 2009 2010

World 17067 17181 17406

Africa 322 331 331

Central America 189 188 142

E A i 12 1 23 1839East Asia 1275 1523 1839

Japan 332 344 356

China 359(2.1%) 447(2.6%) 504(2.9%)

Korea 387 521 664

Taiwan 363 359 399

Hangkong 87 105 101

Europe 4443 4866 5189

Middle East 689 705 774

North America 9256 8613 7951

Canada 1296 1206 1090

Mexico 233 213 185Mexico 233 213 185

United States 8457 7765 7147

North Asia 352 313 254

Pacifica 457 416 343

1212BMS Highly Confidential

South America 635 638 583

South Asia 336 327 351

在具有资格的机构进行药物临床试验在具有资格的机构进行药物临床试验

截止2011年2月，SFDA共发布25期《药物临床试验机构资格认定公告》验机构资格认定公告》,共认定 307家药物临床试验机构，包括3家香港医院（www sfda gov cn）（www.sfda.gov.cn）

1313BMS Highly Confidential

（截止于2010年1月的统计）

药物临床试验监督管理的基本框架

事前

药物临床试验监督管理的基本框架

事前

药物临床试验机构资格认定

伦理委员会登记

临床试验实施前试验项目的登记备案

事中

日常监督检查

临床试验的过程监管（安全数据监测）

事后

临床试验注册现场核查（常规）

审评过程中的有因核查（根据审评需要）审评过程中的有因核查（根据审评需要）

1414BMS Highly Confidential

各国临床试验审批政策和时限各国临床试验审批政策和时限

国家 美国 日本 欧盟 印度 中国国家 美国 日本 欧盟 印度 中国

规定时间 30天 30天 60天 40天 145天

审批政策 备案制 备案制 审批制 审批制 审批制

审评人员(2008年)

2632人 521人 530人 120人

1515BMS Highly Confidential

1616BMS Highly Confidential

提纲提纲

中国临床试验申请和审评审批的法规要求中国临床试验申请和审评审批的法规要求

注册审评审批过程的沟通机制注册审评审批过程的沟通机制

与政府进行有效的沟通与政府进行有效的沟通

1717BMS Highly Confidential

申请人与行政和审评技术部门的多种沟通形式-1申请人与行政和审评技术部门的多种沟通形式 1

SFDA

每周安排药品注册相关法规咨询，各处2－3次/月申请人根据需要提出申请，经同意后，正式的专题申请人根据需要提出申请，经同意后，正式的专题沟通

电话咨询咨询

受理服务中心受理服务中心

面对面咨询

电话咨询电话咨询

不定期的征求企业的意见

1818BMS Highly Confidential

申请人与行政和审评技术部门的多种沟通形式-2申请人与行政和审评技术部门的多种沟通形式 2

CDE专家审评会议

CDE咨询日接待日

开放日（邀请企业的代表进入CDE参观)开放日（邀请企业的代表进入 参观)研讨会和培训

传真、电话、视频、邮件

最新《药品技术审评原则和程序》－2011年3月23日CDE网站最新《药品技术审评原则和程序》－2011年3月23日CDE网站

公布审评人员、审评任务安排、审评进度

申诉意见（审评管理、进程、审评结论）通过网站、书面或当面或当面

明确主审报告部门，负责组织和协调与申请人的沟通

新药研究进程中的关键阶段的重大技术问题、年度研发战略 研究进程中整体规划和布局等略，研究进程中整体规划和布局等

1919BMS Highly Confidential

申请人与行政和审评技术部门的多种沟通形式-3申请人与行政和审评技术部门的多种沟通形式 3

CDE基于《药品注册特殊审批管理规定》，正式的沟通

早期沟通

−时机：申请临床试验之前

沟通内容 特殊审批的申请 重要技术问题−沟通内容：特殊审批的申请、重要技术问题

专题沟通

− 时机：技术审评、临床试验的过程中

沟通内容 重大安全性问题 临床试验方案修订 适− 沟通内容：重大安全性问题；临床试验方案修订，适

应症及规格等重大变更；阶段性临床试验结果的总结

与评价

2020BMS Highly Confidential

与评价

2121BMS Highly Confidential

提纲提纲

中国临床试验申请和审评审批的法规要求中国临床试验申请和审评审批的法规要求

注册审评审批过程的沟通机制

与政府进行有效的沟通与政府进行有效的沟通与政府进行有效的沟通与政府进行有效的沟通

2222BMS Highly Confidential

HA和申办者在沟通中的基本要素HA和申办者在沟通中的基本要素

质量质量效率清晰透明透明一致

2323BMS Highly Confidential

申办者在沟通中的责任申办者在沟通中的责任

哪一方承担着良好审评的主要职责？

研制期的相互交流（主要）是申办者的职责

严格执行审评流程是监管部分的职责

2424BMS Highly Confidential

与监管部门沟通的目的与监管部门沟通的目的

从评审机构得到清晰的信息，即使是对申办者非正面的建从评审机构得到清晰的信息，即使是对申办者非正面的建议/意见

研制产品的共识

对研制策略的反馈/建议

在递交上市申请之前预先清楚探知审评机构对适用的法规要求的观点要求的观点

对全球发展战略或全球研究设计的问题，同时与不同的监管机构讨论，将HA得到的反馈反映到战略或研究设计上。管机构讨论，将HA得到的反馈反映到战略或研究设计上。

2525BMS Highly Confidential

决定质量的关键因素 – 企业与HA双方决定质量的关键因素 – 企业与HA双方

关键质量文件(SOP、评估模板、政策)职业发展/留住人才

内部质量控制

组织结构、整合的同行评议，顾问委员会

标准和关键绩效指标标准和关键绩效指标

不断完善的工作

确定组织和流程，在HA和企业间提供了常规联系确定组织和流程，在HA和企业间提供了常规联系

透明体系、重要信息公布和HA意见分享

2626BMS Highly Confidential

总结总结

临床试验申请有明确的法规要求和清晰的程序临床试验申请有明确的法规要求和清晰的程序

多渠道的沟通机制

临床试验审评审批程序复杂繁琐 临床审评时限较长 参与临床试验审评审批程序复杂繁琐,临床审评时限较长,参与国际临床试验面临一些困难和限制。从全球看，可能影响中国创新药研发速度。

临床试验过程中试验方案变更、风险控制等尚缺少具体的指导原则

期待《药品技术审评原则和程序》早日实施和顺利运行，，发布更多的实施细则。

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