Daganatos megbetegedések etiológiája

és epidemiológiája, a megelőzés

és szűrés módszerei

Polgár Csaba

Országos Onkológiai Intézet,

Semmelweis Egyetem ÁOK Onkológiai Tanszék

Rosszindulatú daganatok etiológiája

• Multifaktoriális etiológia

• Környezeti tényezők – kémiai és fizikai tényezők (80-90%)

• Fertőzések – Vírusok (5-10%)

• Örökletes daganatok (< 5%)

Kémiai és fizikai tényezők – Karcinogén anyagok(n=984)

• 1. kategória: bizonyítottan karcinogén anyagok (n=118; dohányfüst, azbeszt,

alkohol, UV, ionizáló sugárzás, szennyezett levegő, fogamzásgátlók, feldolgozott

hústermékek)

• 2/A kategória: valószínűleg karcinogén anyagok (n=75; bitumen, DDT, anabolikus

szteroidok, vörös hús)

• 2/B kategória: lehetséges karcinogén anyagok (n=288; fenobarbital, kloroform,

kávé, üvegszál, benzin, dizelolaj, fekete karbon, ólom, króm, nikkel)

• 3. kategória: karcinogenitás alapján nem osztályozható anyagok (n=503; koffein,

tea, PVC, nyomtató tinta, mágneses & elektromos terek, paracetamol, diazempam)

• 4. kategória: valószínűleg nem karcinogén anyagok (n=1; caprolactam)

1. kategóriájú karcinogének felosztása

• Policiklikus aromás szénhidrogének (égéstermékek)

• dohányfüst, korom, kipufogógáz, városi levegő

• Aromás aminok

• anilinfestékek, növényvédőszerek, műanyagok gyártása

• Nitrózaminok

• dohányfüst, gumi- és hadiipari termékek

• Aflatoxinok (gomba toxin)

• Nem csoportosítható, egyéb vegyületek

• arzén, króm, nikkel, mustárgáz, növényi alkaloidák stb.

• feldolgozott hústermékek (2015)

Karcinogének – fizikai tényezők

• Ionizáló sugárzások (fizikai-kémiai-biológiai szakasz DNS-károsodás)

• Nem-ionizáló sugárzások

• UV-sugárzás (melanoma, bőr laphám-rák, basalioma)

• Mikrohullámú és rádiófrekvenciás sugárzás (2/B kategória, gliomák?)

• Igen alacsony frekvenciájú elektromágneses sugárzás (0-300 Hz) (2/B

kategória, leukémia?)

• Azbeszt, kvarc, talkum (porok, rostok, kristályok)

Karcinogén vírusok, baktériumok és férgek (5-10%)

Vírus Típus Jellemző daganatok

Human papilloma vírus (HPV) 16,18,6,11…31,33,35,39,45,51,

52,56,58,59,68,73,82

méhnyak, anus, hólyag, fej-nyak

Hepatitis B vírus (HBV) B, C (távol-keleti) hepatocellularis rák

Human polyoma vírus BK, JC gyermekkori neuroblastoma

Human herpes vírus EBV, CMV, KS nasophyarynx, Burkitt-lymphoma.

lethal midline granuloma,

Kaposi sarcoma

Exogén retrovírusok HTLV-1, HTLV-2 T-sejtes leukemia

Hepatitis C vírus HCV lymphoma, aplasztikus anaemia,

cirrhosis, hepatocellularis rák

Human immundeficiencia vírus HIV-1 Primer immunszupresszió okozta

indirekt daganatképződési

kockázatfokozódás

Helicobacter pylori baktérium gyomorrák

Schistosomák férgek: S. haematobium, S.

japonicum,

húgyhólyag, máj, colorectalis,

gyomor

Örökletes daganatok (< 5%)

• Szerzett, sporadikus daganatok (> 95%):

Kumulálódó környezeti hatásokra bekövetkező mutációk a szomatikus

sejtekben

• Örökletes daganatok (< 5%):

Csírasejtek öröklött mutációi + szerzett szomatikus mutációk

• Nem a daganat, hanem a hajlam öröklődik!

A rák sejtszinten genetikai betegség, DNS-mutációk okozzák

Örökletes daganatszindrómák (1-5%)

Tumorszuppresszor gének inaktivációjával jönnek létre

Szindróma Gén Jellemző daganatok

Örökletes emlőrák BRCA1, BRCA2 emlő, ovarium, prosztata, pancreas

Örökletes retinoblastoma RB1 retinoblastoma, osteosarcoma

Wilms-tumor WT1 Wilms-tumor

Fam. adenomatosus polyposis APC GI, agy, pajzsmirigy, retina

Lynch MLH1; MSH2,6; PMS1-2 stb. nem polyposus colorectalis cc

Peutz-Jeghers STK11/LKB1 GI, emlő, ovarium, méhtest, here,

pancreas

Ataxia teleangiectasia ATM lymphoma, leukemia, emlő, m.vese

Li-Fraumeni TP53 sarcoma, emlő, agy, leukemia

Multiplex Endokrin Neoplasia 1 MEN1 insulinoma, gastrinoma,

hypophysis, parathyroidea

Xeroderma pigmentosum XPA, XPB, XPC, XPD, XPE stb. melanoma, basalioma

von Hippel-Lindau VHL világos sejtes veserák,

feokromocitóma, retina angioma

Daganatos morbiditás és mortalitás jelentősége

• Évi ≈ 75.000 új daganatos eset 2030-ra ≈ 100.000 új eset

• Minden 3. embernél élete során rosszindulatú daganat alakul ki

• Második leggyakoribb halálok

• Összes halálozás 25%-ának oka daganat Minden 4. ember!!!

• Népegészségügyi szempontból kiemelt jelentőségű betegségcsoport

A felfedezett és a Nemzeti Rákregiszternek bejelentett leggyakoribb új rosszindulatú daganatok száma

2007 és 2014 között, a két nemre együtt

LokalizációEsetszám

2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Bőr egyéb (C44) 10939 12011 12070 11319 14375 14079 14629 16421

1 Tüdő (C33-C34) 11176 11892 11263 10564 11947 11333 11304 11654

2 Colorectalis (C18-C21) 9401 10004 9543 9545 10673 10584 10664 10684

3 Emlő (C50) 6694 7070 6992 6711 7939 7927 7919 8049

4 Prosztata (C61) 3288 3790 3645 3635 4352 4028 4648 4558

5 Nyirok- és vérképzőr.(C81-95) 3625 3822 3812 3688 4046 4477 4287 4360

6 Ajak és szájüreg (C00-C14) 3905 3950 3653 3599 3956 3742 3759 3786

7 Húgyhólyag (C67) 2697 3064 2873 2789 3182 3315 3300 3548

8 Vese (C64-C66 és C68) 2282 2492 2399 2402 2735 2728 2814 2885

9 Gyomor (C16) 2501 2672 2442 2243 2559 2437 2433 2298

Összesen: 77541 84144 80745 78014 90879 89993 91089 95034

Összesen (C44 nélkül): 66606 72136 68676 66666 76504 75914 76460 78613

LokalizációEsetszám

2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Bőr egyéb (C44) 4 824 5 334 5 447 5 072 6 382 6392 6693 7360

1 Tüdő (C33-C34) 7086 7587 7160 6634 7341 6929 6731 6979

2 Colorectalis (C18-C21) 5046 5422 5086 5172 5731 5698 5871 5782

3 Prosztata (C61) 3288 3790 3645 3635 4 352 4028 4648 4558

4 Ajak és szájüreg (C00-C14) 2995 2979 2740 2707 2 904 2763 2697 2704

5 Húgyhólyag (C67) 1901 2133 2013 1921 2 157 2277 2256 2411

6 Nyirok- és vérképzőr.(C81-95) 1778 1949 1861 1843 1 980 2248 2145 2183

7 Vese (C64-C66 és C68) 1339 1460 1334 1352 1 562 1618 1609 1680

8 Gyomor (C16) 1445 1518 1385 1243 1 430 1348 1385 1298

10 Gége (C32) 1067 1091 977 1127 1 091 1012 1066 1062

Összesen: 39246 42926 40871 39334 45198 44766 45311 46982

Összesen (C44 nélkül): 34 422 37 592 35 424 34 262 38816 38374 38618 39622

A felfedezett és a Nemzeti Rákregiszternek bejelentett leggyakoribb új rosszindulatú daganatok száma

2007 és 2014 között, férfiak

LokalizációEsetszám

2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014

Bőr egyéb (C44) 6111 6673 6622 6258 7 993 7687 7936 9061

1 Emlő (C50) 6593 6938 6861 6610 7 767 7733 7775 7880

2 Colorectalis (C18-C21) 4355 4582 4457 4373 4 942 4886 4793 4902

3 Tüdő (C33-C34) 4090 4305 4103 3930 4 606 4404 4573 4675

4 Nyirok- és vérképzőr.(C81-95) 1847 1873 1951 1845 2 066 2229 2142 2177

5 Méhtest (C54-C55) 1272 1365 1378 1299 1 648 1523 1548 1694

6 Petefészek (C56) 1184 1261 1185 1104 1 410 1421 1402 1357

7 Bőr melanoma (C43) 936 1085 1059 1031 1156 1239 1258 1234

8 Méhnyak (C53) 1076 1076 981 932 1 159 1060 1121 1154

9 Gyomor (C16) 1056 1154 1062 1000 1 129 1089 1048 1000

Összesen: 38295 41218 39874 38680 45681 45227 45778 48052

Összesen (C44 nélkül): 32 184 34 544 33 252 32 404 37 688 37540 37842 38991

A felfedezett és a Nemzeti Rákregiszternek bejelentett leggyakoribb új rosszindulatú daganatok száma

2007 és 2014 között, nők

Magyarországi daganatos halálozási sorrend

(KSH 2004-2013) A két nemre együtt

LokalizációEsetszám

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

1 Tüdő (C33-C34) 8260 7571 7721 8123 8330 8453 8 648 8533 8896 8591

2 Colorectalis (C18-C21) 4979 4557 4695 4779 4753 4949 4 965 5054 5084 5017

3 Emlő (C50) 2285 2109 2081 2066 2141 2183 2 040 2159 2123 2194

4 Hasnyálmirigy (C25) 1683 1611 1692 1747 1794 1837 1 848 1850 2003 1976

6 Nyirok és vérképző(C81-95) 1971 1695 1639 1695 1732 1665 1 725 1734 1688 1700

5 Gyomor (C16) 1938 1722 1847 1762 1725 1824 1 626 1701 1732 1619

7 Ajak és szájüreg (C00-14) 1690 1567 1585 1581 1651 1521 1 524 1494 1536 1431

8 Prosztata (C61) 1275 1077 1180 1160 1186 1193 1 209 1198 1125 1211

9 Húgyhólyag (C67) 840 775 769 850 831 831 904 923 983 899

10 Vese (C64-C66 és C68) 772 714 764 686 712 709 829 849 784 835

Összesen: 33502 30615 31283 31686 32111 32536 32 460 33274 33224 32748

Magyarországi daganatos halálozási sorrend

(KSH 2004-2013) Férfiak

LokalizációEsetszám

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

1 Tüdő (C33-C34) 5852 5336 5400 5557 5597 5687 5 741 5558 5763 5418

2 Colorectalis (C18-C21) 2718 2462 2554 2621 2563 2762 2 704 2835 2810 2865

3 Ajak/szájüreg (C00-14) 1416 1298 1339 1292 1364 1245 1 232 1213 1225 1146

4 Prosztata (C61) 1275 1077 1180 1160 1186 1193 1 209 1198 1125 1211

5 Gyomor (C16) 1081 984 1103 1042 981 1002 932 955 1000 942

6Nyirok- és vérkr. (C81-

C95)1026 838 837 835 897 845 891 879 854 854

7 Hasnyálmirigy (C25) 855 808 819 838 899 897 863 942 950 943

8 Húgyhólyag (C67) 589 559 541 588 582 605 630 655 714 637

9 Nyelőcső (C15) 545 495 491 557 496 530 496 467 457 522

10 Gége (C32) 499 500 482 503 485 498 507 490 484 476

Összesen:* 18842 17134 17614 17760 17899 18177 18 032 18283 18279 17815

Magyarországi daganatos halálozási sorrend

(KSH 2004-2013) Nők

LokalizációEsetszám

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013

1 Tüdő (C33-C34) 2408 2235 2321 2566 2733 2766 2 907 2975 3133 3173

2 Colorectalis (C18-C21) 2261 2095 2141 2158 2190 2187 2 261 2219 2274 2242

3 Emlő (C50) 2285 2085 2059 2045 2108 2169 2 011 2138 2096 2167

4 Hasnyálmirigy (C25) 828 803 873 909 895 940 985 908 1053 1033

5Nyirok és vérkpr.

(C81-C95)945 857 802 860 835 820 834 855 852 831

6 Gyomor (C16) 857 738 744 720 744 822 694 746 732 677

7 Petefészek (C56) 666 612 610 660 687 687 675 700 700 739

8 Epehólyag (C23-C24) 560 467 465 439 428 457 420 428 434 418

9 Méhnyak (C53) 493 416 420 424 418 396 379 414 426 405

10 Méhtest (C54-C55) 402 375 385 357 234 377 386 436 429 417

Összesen:* 14660 13481 13669 13926 14212 14359 14 428 14991 14945 14933

A „rákteher” megoszlása

az országok gazdasági fejlettségi szintje szerint

Fejlett Gyenge és közepes

• tüdő • gyomor

• emlő • máj

• prosztata • ajak-szájüreg

• vastag- és végbél • méhnyak

Boyle P. The globalisation of cancer. Lancet 368:629-630, 2006.

1.

Ajak-szájüreg, garat 1.

1.

Gyomor 1.

Colo-rectalis

Hasnyálmirigy 1.

Gége 1.

Tüdő 1.

Prosztata 10.

Here 2.

Húgyhólyag

Hodgkin-kór

Nem-Hodgkin lymphoma 14.

Leukémiák

Nyelőcső

3.

7.

Lokalizáció Sorrend 25 ország között

Összes

5-6.

1.

* Levy F, et al. Cancer 15:2843-2850, 2004.

Magyar daganatos halálozási adatok európai viszonylatban* (férfiak)

Férfi daganatos halálozás tendenciái Európában

1955-2019

All cancers - Females - Former Comecon - ASR

0

20

40

60

80

100

120

140

160

1956

-60

1960

-64

1965

-69

1970

-74

1975

-79

1980

-84

1985

-89

1990

-94

1995

-99

2000

-04

2005

-09

2010

-14

2015

-19

2020

-24

AS

R(W

)

Bulgaria

Czech/Slovak

Hungary

Poland

Romania

Actual Forecast

Női daganatos halálozás tendenciái Közép-Európában

1955-2019

Nemzeti Rák Kontrol Program (NRKP) definíciója

Össztársadalmi szinten szervezett, nemzeti (állami)egészségügyi program, aminek célja a daganatosmegbetegedések gyakoriságának és halálozásánakcsökkentése és a daganatos betegek életminőségénekjavítása tudományos bizonyítékokra alapozottstratégiák bevezetésével és a rendelkezésre állóerőforrások optimális felhasználásával a megelőzés, akorai felismerés, a kezelés és rehabilitáció területein.

20

Magyar Nemzeti Rákkontrol Program (MNRKP; 1993-)

Tartalma (WHO ajánlások):

elsődleges megelőzés (primer prevenció)

rákszűrés (szekunder prevenció)

korai felismerés

terápia

rehabilitáció

palliáció – hospice

oktatás

PR aktivitás

társadalmi edukáció

nemzeti onkológiai struktúra

indikátorok, monitorizálás

• törvényhozás – Dohányzás ellenes törvény (2012)

• társadalmi egészségügyi programok

DOHÁNYZÁS: tüdő, szájüreg, gége, nyelőcső, gyomor, hólyag, méhnyak

Primer prevenció

• diéta: „chips adó” (2012)

• alkohol & dohányterméke adójának emelése (2013, 2015)

Elhízás: nyelőcső, vastag- és végbél, emlő, méhtest, vese

•

• fizikai ágensek: ionizáló sugárzások, napsugárzás (szolárium!)

• kémiai ágensek: több száz!

• biológiai ágensek:

Testmozgás: nemzeti egészségügyi program – kötelező napi iskolai tornaóra,

tornateremépítési program (2012-)

Karcinogén faktorok elimininálása, csökkentése

Foglalkozási – környezeti ártalmak

• HPV – vakcináció (államilag finanszírozott program; 2014-)

22

• vizsgáló módszer bizonyított hatásossága (specificitás, szenzitivitás)

• feltételek megléte (módszer, képzett személyzet, berendezések)

• célpopuláció elérhetősége (részvételi arány biztosítása)

• kiszűrt betegek kuratív kezeléséhez szükséges módszerek megléte

• finanszírozás biztosított

• lokalizációk:

• Hatásos kezelés lehetősége

• Realitás: emlő, méhnyak, szájüreg, garat-gége, vastag- és végbél,prosztata, bőr

Korai felismerés:

Korai felismerés és szűrés

Populáció szintű szűrés feltételei:

Szűrés: tünet- és panaszmentes rizikócsoportok

Korai felismerés: szimptómás betegegek

• emlő, méhnyak, vastag- és végbél (US Task Force, European Code Against Cancer)

• szájüreg, prosztata, bőr (Magyarországon megfontolandó)

Ajánlások a különböző daganatok korai felismerésére és

szűrésére

Daganattípus Korai felismerés Szűrés

Emlő + +

Méhnyak + +

Colo-rectalis + + (2017-18)

Szájüreg + -

Nasopharynx + -

Gége + -

Tüdő + -

Nyelőcső + -

Gyomor + -

Melanoma + -

Egyéb bőr + -

Petefészek + -

Húgyhólyag + -

Prosztata + -

Retinoblastoma + -

Here + -

Szekunder prevenció - Szűrés

Méhnyak:

citológia bevezetése (Kellner, OOI, 1950-)

citológiai hálózat (Kellner, Döbrössy, OOI, 1960-)

Szervezett citológiai méhnyakrák szűrés (Döbrössy, Bodó, OOI, 1970-)

Népegészségügyi Program (Kertai – 1994, 2001, 2002)

Emlő: MNRKP (Kásler, OOI, 1993)

Népegészségügyi Program, model szűrés (Kertai – 1994, 2001, 2002)

Országos mammográfiás szűrési program bevezetése (2002-)

45-65 év között kétévente meghívó mammográfiás szűrésre

Colo-rectalis:

MNRKP (Kásler, OOI, 1993)

Népegészségügyi Program (Kertai – 1994, 2001, 2002)

Model szűrések

Metodikai viták késleltették bevezetését (occult bélvérzés vs kolonoszkópia)

Szűrés bevezetése: 2017-18

Mammográfiás szűrés harmadik szűrési ciklus (2006-2007)

• Meghívottak: 925.036

• Megjelentek: 428.151

– Részvételi arány: 46,3%

• Visszahívottak: 23.477

• Visszajöttek: 21.743

– Megjelenési arány: 92,6%

• Operáltak: 1.503

– Benignus: 379

– Malignus: 1.124 74,8%

• DCIS: 131 11,7%

• 15 mm alatt: 545 48,5%

Boncz I. és mtsai: Magyar Onkológia 2013;57:140-146.

Népegészségügyi méhnyak-szűrés

1981. a méhnyakszűrés kiemelt egészségügyi feladat

2003. szeptembere

A népegészségügyi méhnyak-szűrés megindulása

Fokozott kiterjesztése

2 millió meghívólevél

Megjelenés: 96.000 nő (5%)

Megyénkénti szórás: 2,26-18,26%

(Kovács A . és mtsai: Orv Hetil 148:879-885, 2007.)

Colorectalis carcinomák szűrésének stratégiája

(1) Széklet vértartalma

(2) Colonoscopia -

tumor lokalizálása

biopsia

polyp eltávolítása

Köszönöm a megtisztelő figyelmet!