Coriticoïdes IFSI CHU 2007ifsinice.free.fr/cours/Modules Transversaux... · o Myopathie...
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CORTICOÏDES
Ly-Hor HENG Hôpital [email protected] Service de PharmacieTel : 04 92 03 76 90Fax : 04 92 03 76 94
PlanI. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
I. Représentants
Prednisone --> Cortancyl*Prednisolone --> Solupred*
Methylprednisolone --> Medrol* - Solumerdol*
Betamethsone --> Celestène* Dexamethasone --> Dectancyl*
Notion équivalence puissance antiinflammatoire
5mg
4mg
0,75mg
Cortisone Hydrocortisone25mg 20mg
= hormones sécrétées par les corticosurrénales > cholestérol
Cortisone, hydrocortisone --> traitement substitutif insuffisance surrénalienne
Corticoïdes de synthèsePropriétés anti-inflammatoiresActivités anti-allergique et immunosuppressive
Durée action + longue
Effet anti-inflammatoire+ important
II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques
Action sur cellulesPN, MP…Mastocytes et des basophilesLyTCD4
Action sur mécanismes de l’inflammation
Réduction VD et œdèmeRéduction chimiotactisme…
Cortico-surrénale
Axe H-h
CCBG
CCGR II
C P
C P CPCP
Inflammation
Lipocortines
…
• Effet anti-inflammatoire-- symptômes cliniques (oedème, rougeur, chaleur, douleur) et biologiques (vitesse de sédimentation, fibrinogène) de l'inflammation --> traitement diverses maladies rhumatismales.
• Effet anti-allergique--> asthme, oedème de Quincke, laryngites aiguës, diverses manifestations allergiques cutanées.
• Effet immunosuppresseurDiminuent les réactions de rejet des organes greffés ainsi que les symptômes de diverses maladies à composante immunologique : lupus érythémateux, périartérite noueuse, dermatomyosite, sclérodermie et thyroïdite subaiguë.
• Action sur les éléments figurés du sangDiminuent nombre éosinophiles, lymphocytes T, monocytes, et augmentent celui des polynucléaires neutrophiles. Ils peuvent en outre modifier l'activité de ces cellules.
• Action sur le thymusInvolution du thymus + effet apoptotique sur les thymocytes immatures
• Effet sur le métabolisme des glucides, des protides, des lipides et des électrolytes :
Glucides :Hyperglycémiante / augmentation production glucose aux dépens protides,
et / diminution consommation glucose / tissus périphériques --> favorise apparition diabète dit cortisonique, peu sensible à l'insuline
Protides :Augmentent catabolisme azoté et provoquent fonte musculaire - atteinte
trame protéique osseuse (ostéoporose) --> régime riche en protides conseillé
Lipides :Redistribution avec accumulation au niveau de la face et du dos.
Eau et Electrolytes Na/Ca :Action minéralocorticoïde discrète mais réelleFavorisent rétention eau et sodium + fuite de potassium. Augmentent élimination urinaire de calcium et de phosphore et diminuent l'absorption digestive de calcium, ce qui entraîne un déficit calcique + augmentation résorption de l'os et ralentissent sa formation
Osteoporose
PlanI. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
III. Indications•Maladies inflammatoires systémiques : Lupus, polyarthrite rhumatoïde,
rhumatisme articulaire aigu...
•Vascularites sévères : Périartérite noueuse, maladie de Horton ...
•Dermatoses inflammatoires : Dermatoses bulleuses auto-immunes (pemphigus, pemphigoïde bulleuse), eczéma de contact sévère...
• Maladies néoplasiques et contexte de néoplasie : Lymphomes, myélomes, prévention des vomissements au cours des chimiothérapies, hypercalcémie, oedème cérébral d'origine tumorale,...
• Atteintes inflammatoires pleuro-pulmonaires : Asthme, bronchopathies chroniques...
• Affections neurologiques : Sclérose en plaques, traumatismes médullaires, myasthénie grave.
• Insuffisance surrénale : Chronique (hydrocortisone orale), aiguë (Hémisuccinate d'hydrocortisone parentérale)
• Autres indications : Colites inflammatoires, prévention et traitement du rejet de greffe, maladie du greffon contre l'hôte, choc anaphylactique en relais de l'adrénaline,
PlanI. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
IV. Cinétique
Bonne absorption digestive
LP 75-90%
Cmax 1-2h>absorption orale
PlanI. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
V. EI - Modalités d’administration
non traité ici : voie inhalée
Pas de véritable CI absolue
Bénéfice escompté - risques,
terrain (âge , antécédents
pathologiques, maladie),
posologie quotidienne,
dose totale,
durée du traitement ,
nature du corticoïde,
voie et mode d'administration.
Effets prévisibles+++, liés aux propriétés pharmacologiques
• Hypercorticisme iatrogèneo Obésité facio-tronculaire, syndrome de
Cushingo Diabète, aménorrhée, altération des fonctions
sexuelleso Hyperlipidémieo Hypercatabolisme protidiqueo HTA, hypokaliémieo Ostéoporose, ostéonécrose aseptique, retard
de croissanceo Myopathie cortisonique, ruptures tendineuseso Effets cutanés : acné, folliculites bactériennes
et autres pathologies infectieuses cutanéo-muqueuses, vergetures, érythrose, purpura, ecchymoses, télangiectasies, atrophie épidermique, dermique et hypodermique, troubles de la pilosité, retard de cicatrisation, troubles de la pigmentation
• Régime désodé, pauvre en « sucres
rapides » • Apports caloriques
normaux, riches en protéines
• K orale si nécessaire • Prévention de l'ostéoporose : activité physique, traitement
substitutif de ménopause+++ calcium (et) vitamine D
• Accidents de « sevrage » et hypocortisolisme endogène à l'arrêt brutal
o Insuffisance surrénale aiguëo Reprise évolutive de l'affection initialeo Hypertension intra-crânienne bénigne
de l'enfant
• Accidents digestifso Ulcères gastro-duodénaux +/- ,
ulcérations de l'oesophage, de l'intestin grêle, du colon, du rectum - moins que pour AINS
o Perforationso Pancréati te aiguë, pancréati te
chronique
• ImmunosuppressionRisque infectieux : bactéries (tuberculose…), virus (herpès, varicelle-zona, maladie de K a p o s i … ) , p a r a s i t e s ( a n g u i l l u l o s e , pneumocystose, toxoplasmose, gale, aspergillose…)
• Traitement anti-ulcéreux : si épigastralgies, pansement gastrique à prendre à distance.
Fibroscopie si suspicion d'ulcère. En cas d'ulcère confirmé, pas de
contre-indication de la corticothérapie, traiter l'ulcère.
• Arrêt progressif - dégression des doses de 10 à 20 % de la dose précédente, par paliers successifs de 8 à 15 jrs
Jamais de corticoïde en l'absence de contrôle de
l'infection
ISA ou Insuffisance surrénalienne aigue
➡ associe des signes digestifs (DA, N, V), psychiques (adynamie --> au coma, en passant par agitation et syndrome confusionnel), cardiovasculaires (collapsus hypovolémique ) et généraux (altération de l'état général avec perte de poids et déshydratation extracellulaire majeure)
➡ + douleurs diffuses (myalgies, arthralgies, céphalées) fréquentes.
➡ + hyponatrémie, hyperkaliémie, hypoglycémie
➡ apparait le plus souvent en quelques heures
➡ Test au Synacthène (ACTH de synthèse) : 1 amp de Synacthène® immédiat - IV . La cortisolémie est ensuite dosée 30 et/ou, mieux, 60 minutes après l'injection. La fonction cortico-surrénalienne est considérée normale si la cortisolémie avant ou après stimulation dépasse 18-20 mcg · dL-1
➡Traitement par hémisuccinate d'hydrocortisone à la dose de 300 à 400 mg · j -1 par voie intraveineuse
Effets imprévisibles plus raresTroubles neuro-psychiques : effets stimulants, insomnie, troubles psychotiques
Réaction d'hypersensibilité : urticaire, choc anaphylactique
Effets oculaires : cataracte, glaucome à angle ouvert, kératite herpétique, endophtalmie purulente
Règle généralePer os : quotidiennement - 1 seule prise vers 8h (affections
rhumatismales : 2-3 /jr) ou jour alterné - posologie double
Au long coursDécroissance progressive :
Rebond de la maladieInsuffisance surrénalienne
Régime normocalorique, sans sel strict, hyperprotéique et pauvre en sucre d’absorption rapide
Supplémentation K, Ca Vit D - biphosphonate
IV : normaliser au préalable la kaliémie, traiter une infection évolutive, surveiller fréquence cardiaque, pression artérielle, iono sanguine
Freinage de l'axe corticotrope,
Aspect cushingoïde, Retard de croissance
(pédiatrie), Risque infectieux
Ostéoporose, Cataracte, Risque d'insuffisance surrénale aigue Peut ne pas contrôler maladies inflammatoires très évolutives.
PlanI. Représentants
II. Mécanisme d’action - Propriétés pharmacologiques
III. Indications
IV. Cinétique
V. EI - Modalités d’administration
VI. Interactions médicamenteuses
VI. Interactions médicamenteuses
• Diminution de l'effet des corticoïdesSi association à des inducteurs enzymatiques (ex : rifampicine) Si administration avec des pansements gastriques, par absorption
digestive du corticoïde
• Augmentation du risque d'effets indésirablesdu corticoïde
si association à des inhibiteurs enzymatiques
• Diminution de l'effet du lithium : diminution lithiémie par clairance rénale du lithium
Conclusion
• Médicaments majeurs
• Effets indésirables +++ - Respect règles utilisation - Précautions
• Indispensables