CONCEPTO DE AFINIDAD, ESPECIFICIDAD, EFICACIA, POTENCIA, ACTIVIDAD INTRÍNSECACLASIFICACIÓN DE LOS...
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CONCEPTO DE AFINIDAD, ESPECIFICIDAD,
EFICACIA, POTENCIA, ACTIVIDAD
INTRÍNSECA
CLASIFICACIÓN DE LOS RECEPTORES
SEGÚN SU LIGANDO: COLINÉRGICOS,
ADRENÉRGICOS, DOPAMINÉRGICOS,
SEROTONINÉRGICOS, GABAÉRGICOS
INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y
HOMEOPATÍA
FARMACOLOGIA BASICA
CAZARES ESTRADA NAYELI MARGARITA
• AFINIDAD:– Capacidad que posee un fármaco para unirse
(fijarse) a un receptor específico y formar el
complejo fármaco-receptor
•ESPECIFICIDAD:– Es la capacidad que posee el receptor para
permitir el acoplamiento de un tipo específico
de molécula y NO de otra
RECEPTOR• Afinidad elevada con “su” fármaco para fijarlo
aún cuando se encuentre en bajas
concentraciones
• Especificidad: para distinguir a una molécula
de otra aún cuando sean parecidas
ALTA AFINIDAD + ALTA ESPECIFICIDAD
‡ACCIÓN FARMACOLÓGICA
FÁRMACO RECEPTOR
RESPUESTA
EFICACIA o ACTIVIDAD INTRÍNSECA
(α): Capacidad del fármaco de modificar al receptor,
de manera que se desencadene un efecto o
respuesta• Si un fármaco es capaz de producir una respuesta
celular máxima, se trata de un fármaco con actividad
intrínseca α = 1
• Si un fármaco a pesar de formar el complejo F-R no es
capaz de inducir una respuesta celular, estamos
hablando de un fármaco con actividad intrínseca α = 0
PARA QUE SE DE LA
ACCIÓN…
• EFICACIA O ACTIVIDAD INTRÍNSECA:
Capacidad del fármaco de modificar el
receptor, de manera que se desencadene
un efecto
AFINIDAD + ESPECIFICIDAD +
EFICACIA = ACCIÓN
FARMACOLÓGICA
¿Es lo mismo decir que un
fármaco es EFICAZ y
POTENTE?
• EFICACIA: Capacidad que tiene un
fármaco para producir el efecto
terapéutico deseado (respuesta máxima)
• POTENCIA: Capacidad que tiene un
fármaco para producir una respuesta
máxima a una menor dosis o
concentración
SEROTONINA
• Llamada:“hormona del placer”u“hormona del
humor”
• Sustancia sintetizada en las neuronas
serotoninérgicas delS.N.C y en las células de
enterocromafines en el tracto gastrointestinal
• Se distribuye por todo el organismo y ejerce
múltiples funciones.
• Participa en procesos patológicos como:
migraña, bulimia, ansiedad, demencia,
respuesta al alcohol, síndrome
carnicoide,depresión.
HISTORIA
• Inicialmente: fue identificada por el interés de susefectos cardiovasculares.
• Siglo XIX: se encuentra su efecto hipertensor en lamusculatura lisa de los vasos sanguíneos
• Principios del siglo veinte (1948): se aisla en la clínicade Cleveland sustancia vasoconstrictora en el plasmasanguíneo, otorgándole el nombre deserotonina(serum=plasma sanguíneo).
• 1953: se observa que estaba en el S.N.C como unneurotransmisor. Luego, entre los años de 1964 1965,Fluxe y Dahlström describen a las neuronas que pasanpor la vía serotoninérgica.
ASPECTOS
FUNDAMENTALES
• Alucinaciones y modificaciones de la conducta
• Sueño/vigilia
• Estado de ánimo
• Conducta alimentaria (regulación del apetito)
• Termorregulación
• Transmisión sensorial
• Aprendizaje y memoria
• Emesis
Receptores de
5-HT
5-HT1
5-HT1A
5-HT1B
5-TH1D
5-TH1E
5-TH1F
5-HT2
5-TH2A
5-TH2B
5-TH2C5-HT3
5-HT4
5-HT5
5-HT6
5-HT7
Familia Tipo Mecanismo Efecto
5-HT1 Acoplado a proteína Gi
-Disminuye los niveles
celulares de AMPc.
-Apertura de canares K
Inhibitorio
5-HT2 Acoplado a proteína Gq
-Incrementa los niveles
celulares de inositol
trifosfato (IP3) y diacil
glicerol (DAG)
Excitatorio
5-HT3
Receptor inotrópico
de Na+ y K+ canal de
iones
-Despolarización de
membrana plasmática
-Inhibe canales de KExcitatorio
5-HT4 Acoplado a proteína Gs
-Incrementa los niveles
intracelulares de AMPc.
-inhibe canales de K
Excitatorio
5-HT5 Acoplado a proteína Gi
-Disminuye los niveles
celulares de AMPc
-Abren canales K
Inhibitorio
5-HT6 Acoplado a proteína Gs
-Incrementa los niveles
celulares de AMPc
-Inhiben canales K
Excitatorio
5-HT7 Acoplado a proteína Gs
-Incrementa los niveles
celulares de AMPc.
-Inhiben canales K
Excitatorio
Gi
Gs
Gq
GTP
GiInhibe adelinato ciclasa,
activación de canales iónicos
Gs Aumenta el adelinato ciclasa
Gq Aumenta DAG, IP3, PLC
GTP Disminuyen Beta, alfa y gamma
G0Inhibe el adenilil ciclasa y PLC
abren canales de potasio y
generan hiperpolarizacion
Cuando el receptor de membrana
recibe el neurotransmisor, activa la
fosfolipasa C, y esta actúa sobre los
fosfolípidos de membrana como el
fosfotidilinositol y se derivan 2
productos:
• Inositol trifosfato
• Diacilglicerol.
El inositol trifosfato actúa sobre el
retículo endoplasmático liberando el
Ca2+ intracelular.
El diacilglicerol, en presencia de Ca2+,
activa la proteincinasa que fosforila la
proteína y da lugar a la respuesta
postsináptica.
LOCALIZACIÓN
Receptor 5HT2A Se encuentran en la corteza cerebral y Músculo liso .
Receptor 5HT2B Se encuentran en las paredes del estómago.
Receptor 5HT2C Se encuentran en el plexo coroideo.
Función
• Ansiedad
• Apetito
• Cognición
• Imaginación
• Aprendizaje
• Memoria
• Humor
• Sueño
• Termorregulación
• Vasoconstricción
Localizacion
5HT4Ganglios Basales, corteza,
hipocampo y sustancia negra
5HT6
Nucleo acumbens estriado, corteza,
bulbo olfatorio , hipotalamo,
talamo,amigdala cerebelo e hipocampo
5HT7
Presencia de ARNm en Hipotalamo,
Talamo, Hipocampo Corteza, vasos
sanguineos perifericos
l
Funciones
Ansiedad
Cognición
Aprendizaje
Memoria
Estado de ánimo
Memoria
Sueño
Termorregulación
Vasoconstricción
Localización
Se encuentran localizadas en las membranas presinápticas y postsinápticas del SNC.
• Existen dos isoformas el 5HT5A Y 5HT5B control de ritmo circadiano y humor, LSD posee alta afinidad por este receptor
Receptor 5HT1ASe encuentra en hipocampo y
núcleo del rafe.
Receptor 5HT1BSe encuentra en los ganglios
basales.
Receptor 5HT1DEn todo el sistema nervioso y
predomina en la corteza cerebral.
FunciónAgresión
Ansiedad
Presión sanguínea
Frecuencia cardiaca
Impulsividad
Estado de animo
Erección
Dilatación pupilar
Comportamiento sexual
Sueño
Termorregulación
Vasoconstricción
1A -Buspirona: tratamiento de ansiedad y depresión
1D –Triptanes – disminución de la migraña
Rizatripán
Almotriptán
Frovatriptán
Electriptán
Zolmitriptán
Videos de serotonina• Sintesis de serotonina
• https://www.youtube.com/watch?v=OBbfomdqpLE
• Receptores
• https://www.youtube.com/watch?v=nqQIkJEv8A8
• https://www.youtube.com/watch?v=FeihwBVCEQY
• https://www.youtube.com/watch?v=CQTzTRYo8r4
• https://www.youtube.com/watch?v=CzbK8kmp3qk
• https://www.youtube.com/watch?v=MC6Rf6ZLrXo
Proteinas G
https://www.youtube.com/watch?v=IM-Rr1tNXxA
(3,4 -
dihidroxifeniletilamina)
Dopamina
catecolamina que se sintetiza en las
terminaciones nerviosas a partir del aa. L-tirosina.
Los grupos mas representativos son:
Hidróxidos
Benceno
amino
DOPAMINA
• La Dopamina es un neurotransmisor, que
desempeña un papel fundamental en la
comunicación entre células nerviosas adyacentes.
Es uno de los neurotransmisores
catecolaminérgicos más importantes del SNC.
• Transmite información a las células del meso-
encéfalo que conectan con el córtex frontal y con
distintas estructuras del sistema límbico.
• Estos dos últimos sistemas tienen una función muy
importante en la vida emocional de las personas y
su mal funcionamiento es característico en algunos
tipos de psicosis
HISTORIA
• La dopamina fue sintetizada artificialmente por
primera vez en 1910 por George Barger y James
Ewens en los Laboratorios Wellcome
en Londres, Inglaterra.
• Fue llamada Dopamina porque es
una monoamina, y su precursor sintético es
la 3,4-dihidroxifenilalanina (L-Dopa).
• En 1952, Arvid Carlsson y Nils-Åke Hillarp,
manifiesto su importante papel
como neurotransmisor y trasductor de señales.
ASPECTOS
FUNDAMENTALES
Actividad locomotora
Afectividad
Regulación neuroendocrina
Ingesta de agua y alimentos
Tono vascular
Motilidad gastrointestinal
Función renal
Función cardiaca
Gi Inhibe adelinato ciclasa,
activación de canales iónicos
Gs Aumenta el adelinato ciclasa
Gq Aumenta DAG, IP3, PLC
GTP Disminuyen Beta, alfa y gamma
G0 Inhibe el adenilil ciclasa y PLC
abren canales de potasio y
generan hiperpolarizacion
Transmisión GABA
Ambos son inhibidores y controlan la
actividad de sistemas excitadores.
Ácido gamma-aminobutírico: prototipo de los a.a
que ejercen función inhibidora en el SNC
RECEPTORES
GABAÉRGICOS
2 tipos de proyecciones gabaérgicas
De largo alcance De corto alcance
Corteza cerebelosa,
globo pálido, sustancia
negra y núcleo reticular
del tálamo
Interneuronas de axón
corto que actúa sobre
neuronas próximas.
Tamaño muy
variable: micro,
neuronas espinosas
medianas, neuronas
gigantes.
Morfología variable:
Bipolares, fusiformes,
espinosas,
Sin espinas,
multipolares.
Localización: estriado, globo pálido, sustancia
negra, células d e
Purkinje del Cerebelo, bulbo olfatorio,
hipocampo, septum lateral,
Corteza cerebral, núcleos vestibulares, asta
dorsal y ventral, ME e hipotálamo.
Inhibición
por GABA
Presináptica
Postsináptica
Apertura del canal
de cloro en
membrana pos
sináptica
provocando
hiperpolarización de
la célula
Despolarización
por la salida del
ion Cloro
Receptores
GABA
A
B
C Asociado a canales Cl
Heterodímero asociado
a proteínas G que inhibe
adenil ciclasa.
Es el predominante.
Asociado a canales Cl
FUNCIONES
• Estado de vigilia
• Diversas
manifestaciones de
conducta.
• Funciones
neuroendocrinas y
vegetativas.
• Modualción de
función vestibular
• Analgesia.