ESTIMULANTES E INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES COLINÉRGICOS NICOTÍNICOS
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ESTIMULANTES E INHIBIDORES DE LOS RECEPTORES COLINÉRGICOS
NICOTÍNICOS
ERNESTO RODRIGUEZ
FUNDACION UNIVERSITARIA SAN MARTIN
2011
Mision
RECEPTORES COLINÉRGICOS.
M 1
M 2
M 3 Nm Nn
GangliosAutónomos.
Médula Suprarrenal.Neuronas del
SNC.
UniónNeuromuscular
Los M 1 se localizan en Neuronas de SNC en la célulaparietal de la mucosa gástricaNeuronas ganglionares del sistema vegetativo.Los M 2 fundamentalmenteen el corazón.Los M 3 en células secretorasy células musculares lisas.
RECEPTORES NICOTINICOS
• Pertenece a la familia de los canales iónicos receptor dependientes.
• Median la rápida transmisión en SNC como en periférico de 1-10msg.
• Formado por cuatro subunidades proteicas denominadas a, b, g y d
RECEPTORES NICOTÍNICOS
(α1)2β1δεLocalización: Unión neuromuscular.
Acción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador.Agonistas: Ach, CChAntagonistas: Tubocurarina, Pancuronium.
(α3)2(β4)3
Localización: Ganglio, neurona postsinápticaAcción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+. Excitador.Agonista: Ach, CcH, nicotina.Antagonistas: Mecamilamina, Trimetafan
(α4)2(β2)3
Localización: SNC pre y post sinápticoAcción celular: Aumenta permeabilidad al Na+ y K+.Excitador pre y post.Agonistas: Nicotina, AchAntagonistas: Mecamilamina.
(α7)5
Localización: SNC pre y post sinapticoAcción celular: Aumenta permeabilidad al Ca+2.
RECEPTORES NICOTÍNICOS
• La activación del receptor provoca la abertura del canal aumentando la permeabilidad iónica tanto Na y K pasan con facilidad y en menor grado el Ca y el Mg provocando el potencial postsinaptico excitador.
APLICACIONES TERAPÉUTICAS DE LOS FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE
RECEPTORES NICOTÍNICOS.
Agonistas: aliviar el Sx. de privación a la nicotina, terapia para dejar de fumar. Bloqueo neuromuscular
Antagonistas: Se utilizan como coadyuvantes de la anestesia.
FÁRMACOS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES NICOTÍNICOS
Agonistas
Despolarizantes: Succinilcolina, Decametonio.
Estimulantes Ganglionares: Nicotina, Vareniclina
Antagonistas; (competitivos):
Pancuronio, Vecuronio Atracuronio, Mivacuronio, Rocuronio, Tubocuranina.
AGONISTAS NICOTINICOS
ESTIMULANTES DE LA NEUROTRANSMISIÓN GANGLIONAR
• Incrementa la frecuencia cardiaca y la presión arterial.
• Produce vasoconstricción periférica.
• En SNC produce dependencia.
• Aumento de la motilidad gastrointestinal.
NICOTINA
• En dosis bajas produce una transitoria estimulación de los ganglios autónomos pero dosis altas los bloquean.
• Actúa a nivel de los quimiorreceptores
• Desencadena una descarga de adrenalina aumentando la FC y la presión arterial.
ABSORCIÓN, DESTINO Y ELIMINACIÓN
• Se absorbe: en vías respiratorias mucosa bucal y
piel en intestino con lentitud.
• Destino: hígado, riñón y pulmón (metabolito:
cotinina) con vida media de 2 horas.
• Eliminación: por el riñón, < cuando la orina es
alcalina; se excreta también por la leche materna
(0.5mg/l)
• Sistema nervioso periférico: Descargas de catecolaminas
• Sistema nervioso central: temblor, taquipnea, vomito.
• Aparato cardiovascular: incremento de la frecuencia cardiaca y presión arterial.
• Tubo digestivo: incremento del tono y motilidad.
• Glándulas exocrinas: > secreciones salivales y bronquiales <.
Usos:• Coadyuvante transitorio en la terapia para
dejar de fumar.
• Útil en Sx. de privación al cigarrillo.
Reacciones adversas:
• Cefalea, ansiedad y depresión.
• Palpitaciones, angina, hipertensión y taquicardia.
• Reacciones adversas cutáneas y TGI.
• Farmacodependencia.
Precauciones y contraindicaciones:
• Embarazadas y lactantes.
• Infarto del miocardio, arritmias y angina.
• Hipotiroideos y diabéticos.
• Hipertensos, ulcera péptica.
• Ptes con función hepática y renal disminuida.
Presentación y dosis:
• Nicotina transdermica: NICORETTE libera 5, 10, 15 mg en 16 h.
• NICORETTE 2 y 4 mg goma de mascar.
• NIQUITIN tab 2 y 4 mg para disolver en la boca.
• NIQUITIN CQ: parche transdermico que libera 7, 14 o 21 mg en 24 h.
INTOXICACIÓN POR NICOTINA
• Por ingestión de nebulizaciones insecticidas
• Dosis letal es de unos 60 mg
• Síntomas: nauseas, sialorrea, dolor abdominal vomito, diarrea, sudoración fría, cefalea, mareos, trastornos de audición y visión, confusión mental, debilidad notable.
• Tratamiento: inducir vomito o hacer lavado gástrico introduciendo carbón activado a traves de sonda y se deja en el estomago.
VARENICLINA
• Produce su estimulación pero a un nivel mas bajo que la nicotina.
• Su efecto estimulante disminuye los síntomas de la necesidad de fumar.
• Se absorbe por vía oral sin afectarse por los alimentos y su excreción es por riñon
REACCIONES ADVERSAS Y CONTRAINDICACIONES
• Nauseas, insomnio, cefalea, trastornos del
sueño, constipación y vomito.
• Depresión por fumar e irritabilidad.
• Se contraindica en embarazo y lactancia.
• No interacciones.
PRESENTACIÓN Y DOSIS
• CHANTIX cap. 0.5 mg; dosis 1mg 2 veces al día.
• Duración del tratamiento es de 12 semanas.
• Adicional de 12 semanas en los que no han
dejado de fumar o han recaído
BLOQUEANTES GANGLIONARES
Acción nicotínica paralizante.
Efectos en el aparato cardiovascular y los ganglios autonómicos.
•TRIMETAFAN•MECAMILAMINA
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
ABSORCION, DESTINO, ELIMINACION
• La absorción del amonio y del sulfonio desde el tubo intestinal es incompleta e impredecible.
• Los agentes de bloqueo del amonio y del sulfonio se depositan en el espacio extracelular acumulándose en hígado y riñón.
• Se excreta con lentitud por el riñón.
REACCIONES ADVERSAS
• Trastornos visuales, boca seca, congestión conjuntival, tenesmo vesical, escalofríos, estreñimiento, diarrea, malestar abdominal, anorexia, pirosis, nauseas, sabor amargo, hipotensión postural.
• Hipotensión, sincope, íleo paralitico, retención urinaria, cicloplejia.
USOS
• Principio fue tto. de la enfermedad hipertensiva en pacientes con aneurisma aórtico disecante agudo.
• Producción de hipotensión controlada para intervenciones quirúrgicas.
• Para hiperreflexia autonómica.
• En anestesias para disminuir hemorragias y presión sanguínea.
PRESENTACION Y DOSIS
• En EE.UU empleo de la Mecamilamina (Inversine) y el Trimetafan (Arfonad).
• INVERSINE tab. 2.5 mg Comprimido recubierto con película Vía oral.
• ARFONAD: Amp. de 5 ml con 250 mg (50 mg/mL); Dosis: 0,5-4 mg/min.
AGENTES BLOQUEADORES DE LA ACTIVIDAD NEUROMUSCULAR
Agentes Bloqueadores no Depolarizantes:
• Curare: Mezcla de alcaloides provenientes de platas de América del sur.
• Drogas sintéticas: Tubocurarina, Vecuronium, Rocuronio y Atracurium.
USOS• En cirugías para conseguir la relajación del
músculo esquelético, particularmente el de la pared abdominal y disminución de la administración de anestesia.
• Facilita procesos como la intubación, laringoscopia, broncoscopía y esofagoscopia con un anestésico local.
• Corrección de luxaciones y alineación de fracturas.
• Usado para prevenir trauma durante electro shock.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Antagonistas competitivos de los receptores colinérgicos de la placa motora.
ABSORCION, DESTINO, ELIMINACION Y EFECTOS ADVERSOS.
Tubocurarine: Tiempo de acción 1-2 horas.
100% excreción renal. No cruza la placenta.
• Efecto adverso: Hipotensión (bloqueo del ganglio y liberación de histaminas) Broncoconstricción (histaminas)
Galamina: Acción lenta, duración 1-2 hrs. excrecion renal sin degradación metabólica.
• Efectos adversos: Taquicardia
Pancuronium: Tiempo de acción intermedio, duración 30 min. Parcialmente hidrolizado en el hígado.
• Efectos adversos: Taquicardia e hipotensión.
Vecuronium: Tiempo de acción intermedio, duración 30 min. Rápidamente metabolizado.
Atracurium: 30 min de acción. Rápidamente metabolizado por estereasas plasmáticas. Libera menos histaminas
• Efectos Adversos: Hipotensión.
INTERACCIONES
• Trimetafan, analgésicos opioides, procaina, lidocaína, quinidina, fenelzina, difenilnidantoina, propanolol, sulfato de magnesio, digitales, cloroquina, diuréticos.
Amonio cuaternario=
Ach.
Libera Histamina=
Broncoespasmo.
Cinética: No atraviesabarreras (Amonio
cuaternario). Eliminación:
Renal.
Dosis: Intubación: 0,5 a 0,6mg/kg por 3
min. Eufluorane:0.12-
0.2 mg/kg.
TUBOCURARINA
ATRACURIO
Amonio cuaternario
Atracurio faulding. 25 mg 5 ampollas 2.5
ml.
Metabolismo y excreción:
Hidrólisis de esteres
(Colinesterasas inespecíficas)
E. secundarios: Hipotensión,
Eritema. (Convulsión)
Dosis: Intubación:
0,5mg/kg por 30 a 60s.
infusión: 5 a 10Mc/Kg/min.
Ptes: Problemas hepaticos, renales y cardiacos
MIVACURIO
Liberación de Histamina
Met y excreción: Seudocolin-
esterasa. ptescon IR y hepática
E. 2rios: PA y FC
Dosis: Intubación: 0,15 a 0,2mg/kg inicia
a los 2 min. Mantenimiento:
0.07 a 0.1 mgs/kg.
VECURONIO
efectos muscarinicos
No libera histamina.
Met y Excreción: Min methepático
(Bloqueante potente).
Elim: Renal. En IR:
Polineuropatía o Miopatía.
Usos: UCI (por no efectos
cardiovasculares)
Dosis: 0,08 a 0,12mg/kg o
venoclisis de 1 a 2
Mc/kg/min mantiene la relajación
ROCURONIO
Análogo de
Vecuronio. Poco
potente
Inicio rápido de
acción (1min)
No libera Histamina.
Busca remplazar Succinicoli
na.
Met y Excreción: No metab. Se elimina
Bilis y Orina. No metabolitos activos: mejor q
vecuronioen infusión prolongad
a.
Usos: Precurarización y Sec
rápida.
Dosis: Intubación
: 0,45 a 0,6mg/kg y bolos de 0,15mg/kg
para mantenimi
ento
AGENTES DESPOLARIZANTES
Succinilcolina, Decametonium
Mecanismo de acción: Agonistas del receptor nicotínico.
• 1. Despolarizar la membrana.
• 2. Despolarización larga.
• 3. Bloqueo de la transmisión neuromuscular.
Efectos adversos
• Bradicardia
• Aumento de K+ en el plasma.
• Dolor muscular.
• Perdida de potasio, ganancia de sodio, calcio y cloro.
• Hipertermia maligna
Succilcolina: bradicardia, hipertensión y taquicardia. Liberación de histaminas
• SUCCINICOLINA(QUELICIN): Frasco ampollas de 10 mg QUE TRAE 100 mg /ml
• DOSIS: IV: 1-2 mg/kg; IM: 2.5-4 mg/kg; DURACION DE ACCION: 3-5 min
TOXICOLOGÍA
• Colapso cardiovascular por descarga histaminica.
• Hipertermia maligna.
• Enfermedad del núcleo central.
• Parálisis respiratoria.
Intervención para efectos tóxicos:
NEOSTIGMINA
ATROPINA
ANTIHISTAMINICOS
Dosis: 0.05 – 0.07 mg/kg IV (máximo 5 mg) con atropina 0.01 mg/kg
SITIO DE ACCIÓN DE FÁRMACOS QUE AFECTAN LA TRANSMISIÓN COLINÉRGICA
BIBLIOGRAFIA
• Farmacología de Goodman & Gilman Secc. II pags.123-127; Cap. 9 págs. 189-207
• Farmacología A. M González y J. FlórezCap. 13 págs. 213-226; Cap. 17 págs. 277-292
• Fundamentos de farmacología en terapéutica Isaza págs. 70-73