COMPUŞI NATURALI CU ACŢIUNE...
Transcript of COMPUŞI NATURALI CU ACŢIUNE...
1
COMPUŞI NATURALI CU ACŢIUNE
IMUNOMODULATOARE
SISTEMUL IMUNITAR
Imunitatea - capacitatea organismului de a se apăra,
atât faţă de agresori externi (virusuri, bacterii, fungi,
paraziţi), cât şi faţă de propriile structuri degradate
sau modificate
sistemul imunitar - mijloacele de protecţie ale
organismului
răspunsul imun – fenomene declanşate de
pătrunderea unui antigen în organism
- caracteristici: specificitatea şi memoria imună
2
Imunitatea naturală (nespecifică) -
dobândită la naştere – mecanisme generale,
comune pentru mai multe microorganisme
Imunitatea adaptativă (specifică) -
dobândită în timpul vieţii, ca urmare a
recunoaşterii specifice a unui antigen
– efectul protector este direcţionat strict numai
către un singur agent patogen
Sistemul imunitar – totalitatea celulelor şi moleculelor cu
ajutorul cărora organismul recunoaşte şi diferenţiază structurile
self de cele non self
constituit din:
limfocite T şi limfocite B
Sistemul fagocitar
- mononuclear: monocite, macrofage, celule Langerhans
- polimorfonuclear: granulocite (neutrofile, bazofile)
- celule K (killer), celule NK (natural-killer)
complementul seric
3
Imunitatea mediată celular - limfocitele T –
distrugerea celulelor infectate şi răspunsul imun în
infecţiile intracelulare
Imunitatea umorală - este mediată de
imunoglobuline şi asigură protecţia organismului
faţă de agresiunea unor antigeni extracelulari
- IgG, IgM, IgA, IgD, IgE
Imunomodulatoare - substanţe care au capacitatea de a
influenţa răspunsul imun:
agenţi imunostimulatori
agenţi imunosupresivi
Imunomodulatoare cu efect amfifil - dependent de doză:
Imunostimulator (10-9-10-15 g/ml)
Imunosupresiv (µg sau mg/ml)
4
Imunostimulatoarele induc o stimulare în special a
mecanismelor imunitare nespecifice, celulare sau umorale
Imunosupresivele diminuă sau inhibă procese celulare sau
moleculare, induc o imunosupresie nespecifică
Efecte induse de imunostimulatoare:
stimularea diferenţierii granulocitelor şi macrofagelor şi a
activităţii fagocitare
proliferarea crescută a limfocitelor T
stimularea activităţii celulelor NK
Factori care induc stări imunodeficitare (imunosupresive):
mod de viaţă necorespunzător, abuz de alcool şi nicotină
noxe de mediu
disfuncţii organice şi metabolice, boli cronice
alergii severe
infecţii acute, SIDA
afecţiuni maligne
terapii de lungă durată cu citostatice, antireumatice, antibiotice
stări depresive şi de stres
5
recomandări ale fitopreparatelor imunostimulatoare -
profilactic sau ca terapie adjuvantă:
în profilaxia infecţiilor mixte cronice rezistente la chimioterapie
şi a infecţiilor bacteriene şi virale recidivante, infecţii
oportuniste la pacienţii cu risc
în terapia adjuvantă în tratamentul cu citostatice, antibiotice,
radioterapie
în profilaxia metastazării, a recidivelor după îndepărtarea
chirurgicală a tumorii primare
Domenii de utilizare:
medicină internă şi pediatrie
ORL
dermatologie
urologie
ginecologie
Factori care influenţează tratamentul imunostimulator:
momentul şi modul de administrare
alegerea corectă a dozei
cunoaşterea statutului imunologic al pacientului
6
Mod de administrare: oral, subcutan, parenteral;
doze - maxim 30 - 40 picături de 3-4 ori pe zi
Durata tratamentului: minim 5-6 zile, maxim 3-4
săptămâni
- profilactic – 4-6 săptămâni, cu pauze de 4-5 zile
Efecte secundare:
stări febrile, reacţii alergice, autoimunopatii - rar
la supradozare →imunosupresie
Principii active cu proprietăţi imunostimulatoare:
cu GM mică:
Alcaloizi (compuşi cu N)
Terpene
Compuşi fenolici
Naftochinone
cu GM mare
Polizaharide
Lectine
7
Produse vegetale care conţin compuşi cu N cu proprietăţi
imunostimulatoare Produs vegetal Provenienţă Principii biologic
active
Acţiune
imunostimulatoare
Uncariae radix Uncaria
tomentosa,
Rubiaceae
Izopteropodina,
pteropodina,
uncarina
Stimularea
fagocitozei
Aristolochiae
rhizoma
Aristolochia
clematitis,
Aristolochiaceae
acizi aristolochici Stimularea
fagocitozei
Ipecacuanhae
radix
Cephaelis
ipecacuanha,
Rubiaceae
derivat al emetinei
cu structură încă
necunoscută
Stimularea
fagocitozei; efect
„amfifil”
Jaborandi folium Pilocarpus
jaborandi,
Rutaceae
pilocarpina Stimularea
proliferării
limfocitelor
Produse vegetale cu terpene imunomodulatoare
Produs
vegetal
Provenienţă Principii biologic
active
Acţiune
imunostimulatoare
Arnicae flos Arnica montana,
Asteraceae helenalina Stimularea fagocitozei;
efect „amfifil”
Eupatorii
perfoliati herba
Eupatorium
perfoliatum,
Asteraceae
euperfolina Stimularea fagocitozei;
efect „amfifil”
Euphorbium Euphorbia
resinifera,
Euphorbiaceae
12- O-
tetradecanoil-
forbol-13-acetat
Stimularea fagocitozei;
efect „amfifil”
Centellae
herba
Centella
asiatica,
Apiaceae
asiaticozida Stimularea sistemului
reticuloendotelial
Ginseng radix Panax ginseng,
Araliaceae glicozide ale
protopanaxadiolului
Stimularea sintezei
proteice la nivelul
măduvei osoase
8
Produse vegetale cu compuşi fenolici cu proprietăţi imunostimulente Produs
vegetal
Provenienţă
Principii
biologic active
Acţiune
imunostimulatoare
Visci stipites Viscum album,
Loranthaceae,
vâsc
Eleuterozida E
Efect imunostimulator prin
mecanism neprecizat
Eleuthero-
cocci radix
Eleutherococcus
senticosus ,
Araliaceae
Eleuterozide Stimularea proliferării
limfocitelor T
Echinaceae
radix
Echinacea
purpurea,
Asteraceae
Acid cicoric
Stimularea fagocitozei
Usneae
lichen
Usnea barbata,
Usneaceae,
mătreaţa brazilor
Acid usnic Efect imunostimulator
concretizat în creşterea
rezistenţei generale
Polizaharide imunostimulatoare izolate din plante inferioare
Polizaharide Structură GM
Zimosan Glucan 50000 – 120000
Manozim Manan 50000 – 65000
Lentinan Glucan 500000 – 1000000
Krestina (PSK) Glucan + proteină legată
covalent
50000 – 100000
Schizophilan Glucan 400000
Lichenan Glucan
100000 - 500000
9
Polizaharide imunostimulatoare izolate din plante superioare
Polizaharide Produs vegetal Provenienţă Acţiune
Glucurono-arabinoxilani
Echinaceae herba
Echinacea purpurea, E.pallida, E. angustifolia, Asteraceae
Stimularea fagocitozei
Heteroxilani acizi Eleutherococci radix
Eleutherococcus senticosus, Araliaceae
Stimularea fagocitozei
Heteroxilani acizi Eupatorii herba Eupatorium sp., Asteraceae Stimularea fagocitozei
Arabino-galactani Calendulae flos Calendula officinalis, Asteraceae
Stimularea fagocitozei
Glucurono-arabinoxilan
Chamomillae flos
Matricaria chamomilla, Asteraceae
Stimularea fagocitozei
Heteroxilan acid Plantaginis majoris folium
Plantago major, Plantaginaceae
Stimularea fagocitozei
Heteroxilan, Arabinogalactan
Sabalis fructus Sabal serrulata, Palmae
Stimularea fagocitozei
Ramnogalacturonan Althaeae radix Althaea officinalis, Malvaceae
Stimularea fagocitozei
Lectine cu proprietăţi mitogene
Denumirea Sursa Greutatea
moleculară D
Concanavalina A
(Con A)
Canavalia ensiformis,
Fabaceae
51000
Fitohemaglutinina
(PHA),
leucoaglutinina
Phaseolus vulgaris,
Fabaceae, fasole mare
140000
Lectina germenului
de grâu
Triticum aestivum,
Poaceae, grâu
36000
Lectina din soia
Glycine max ,
Fabaceae, soia
120000
ML I,II,III (ML =
Misteltoelektin)
Viscum album,
Loranthaceae, vâsc
Urtica dioica
aglutinina (UDA)
Urtica dioica,
Urticaceae, urzică
10
Specii cu acţiune imunomodulatoare datorată unor compuşi nedefiniţi
studii experimentale (teste in vitro, in vivo)
Specii cu acţiune stimulentă nespecifică a rezistenţei
organismului :
Baptisia tinctoria (Fabaceae), Artemisia sp, Angelica
sinensis, Fagophyrum cymosum, Astragalus sp., Asarum
europaeum, Withania somnifera, Schizandra chinensis,
VISCI FOLIUM CUM STIPITES
Viscum album (Loranthaceae)
varietăţi (în funcţie de gazdă):
- medicinale – sp. Malus, Pirus, Betula, Abies, Fraxinus,
Quercus, Prunus, Cerasus, Ulmus, Alnus, Rosa
- nemedicinale – sp. Populus, Juglans, Robinia, Tilia, Salix
11
Compoziţie chimică
lectine:
ML I (viscumina, VAA I), ML II, ML III
mucilagii: viscină
lignani (eleuterozide, siringarezinol)
Acţiune
antitumorală (lectine) – mec. imunoindus
imunostimulentă (lectine, polizaharide)
EPILOBII HERBA
Epilobium palustre, E. parviflorum, E. hirsutum /
Onagraceae
E. angustifolium (Chamaenerion angustifolium)
12
Compoziţie chimică
polizaharide (mucilagii, pectine)
lectine
Acţiuni, utilizări
acţiune imunostimulentă, antitumorală (polizaharide,
lectine)
acţiune protectivă în hiperplazia benignă de prostată
acţiune antiinflamatoare - Epilobium angustifolium
URTICAE FOLIUM, URTICAE RADIX
Urtica dioica L. / fam. Urticaceae
Compoziţie chimică
proteine: lectine UDA (frunze mature, rădăcini)
frunze:clorofilă, carotenoide, flavonoide, minerale, vitamine
Acţiuni farmacologice
imunostimulentă, antiinflamatoare, diuretică, hemostatică
Utilizări
în tratamentul simptomatic al manifestărilor articulare
dureroase
afecţiuni ale aparatului urinar (inflamaţii, litiază)
13
ECHINACEAE HERBA, E. RADIX
Echinacea angustifolia
Echinacea pallida
Echinacea purpurea
– fam.Asteraceae
- Echinacea pallida (2n=44)
- Echinacea purpurea (Cluj, 1982), PlantExtrakt
Compoziţie chimică
Polizaharide
Ulei volatil
Derivaţi de acid cafeic
Poliacetilene
Alchilamide
Flavonoide
Alcaloizi
Alte componente
14
Polizaharide
2,7 % - max. în rădăcini
derivaţi de - glucurono-arabino-xilan (PS I)
- arabino-ramno-galactan (PS II)
polimeri fructozanici - inulină
Ulei volatil
E. angustifolia - < 0,1%
E. pallida – 0,2-2% în rădăcini, <0,1% în frunze
E. purpurea – max 0,2% în rădăcini; >0,6% în frunze şi flori
rădăcini: hidrocarburi polienice, cetoalchene, alchilamide
1,8-pentadecadiena, 1-pentadecena, echinolona
părţi aeriene, fructe: hidrocarburi terpenice, alcooli terpenici
(humulenă, cariofilen, borneol, germacren D, limonen, pineni)
1,8 pentadecadienă
1-pentadecenă Germacren D
15
Derivaţi de acid cafeic
Echinacozidă: E. angustifolia 0,3-1,3%, E. pallida 0,4-1,7% în rădăcini
Verbascozidă: în părţi aeriene de E. angustifolia şi E. pallida
Cinarină (ac. 1,5-O-dicafeilchinic): în rădăcini de E. angustifolia
Acid cicoric (ac.2,3-O-dicafeiltartric): în E. purpurea
acid clorogenic, acizi izoclorogenici, acid caftaric (ac. 2-O-
cafeoiltartric), acid feruloil-tartric
Acid cicoric
HO
HO
O
O
O
CH2OGlu
ORa
OH
O CH2CH2 OH
OH
6
Echinacozida
HOOH
OCO
HO
OHOCO
COOH
OH
OH
Cinarina
Poliacetilene
poliine, poliene
trideca-1-en-3,5,7,9,11 pentaina; ponticaepoxid
instabilitate: autooxidare în timpul conservării
I. Trideca-1-en-3,5,7,9,11 pentaina
II. ponticaepoxid
16
Alchilamide
izobutilamide polinesaturate - în rădăcini şi inflorescenţe
echinaceina (E. pallida)
– izobutilamida acidului dodeca-2E,6Z,8E,10E-tetraenic
ceto-alchene, ceto-alchine (E. pallida)
Echinaceina
Flavonoide E. pallida - rutozida
glicozide ale luteolinei, kemferolului, cvercetolului,
apigeninei, izoramnetolului
Agliconi
flavonoidici
R1 R2 R3
luteolina H H OH
kemferol H OH H
cvercetol H OH OH
apigenina H H H
izoramnetol H OH OCH3
17
Alcaloizi şi alte componente
Alcaloizi: tusilagină, izotusilagină (0,006%)
Alte componente:
saponine triterpenice, taninuri, proteine, fitosteroli,
substanţe anorganice
vitamina C, antociani
Acţiuni şi utilizări
Acţiune imunostimulentă
Acţiune antiinflamatoare
Acţiune cicatrizantă
Acţiune antibacteriană, antivirală, antifungică
Acţiune antitumorală
Acţiune hepatoprotectoare, nefroprotectoare,
chimioprotectoare
18
direcţii de cercetare:
stimularea sistemului de autoapărare a organismului prin
mobilizarea leucocitelor şi creşterea activităţii fagocitare, în
stări cu imunitate scăzută
inhibarea multiplicării virusurilor
tratamentul local al rănilor
acţiunea antitumorală
Acţiunea imunostimulentă
stimularea activităţii fagocitare a granulocitelor
umane
polizaharide, acid cicoric, echinacozidă (extract total, 5 zile de
tratament)
stimularea macrofagelor pentru producerea de interleukine,
interferon, factor tumor-necrotic
activarea limfocitelor T, mobilizarea leucocitelor
19
stimularea activităţii fagocitare prin:
creşterea numărului de neutrofile
creşterea procentului de elemente care au fagocitat
cerşterea numărului de germeni fagocitaţi
Acţiunea antiinflamatoare şi cicatrizantă
Mecanisme:
inhibarea ciclooxigenazei şi 5-lipooxigenazei (alchilamide)
inhibarea hialuronidazei prin formarea unui complex stabil
între acidul hialuronic şi polizaharide (~ cortizonului)
antioxidant (echinacozida)
acţiune cicatrizantă
20
Acţiunea antibacteriană, antivirală şi antifungică
acţiune antivirală (interferon-like) - acidul cicoric
virusul gripal, virusul herpetic
acţiune bacteriostatică - poliacetilenele – pe E. coli şi
Pseudomonas aeruginosa
acţiune antifungică - poliacetilene, echinacozidă, ulei volatil
Acţiune hepatoprotectoare, nefroprotectoare, chimioprotectoare
Acţiunea antitumorală
diene izolate din E. pallida – în leucemia limfocitară
extract de rădăcini de E. purpurea - stimulează formarea
celulelor NK
studii mai aprofundate
21
Alte acţiuni
acţiune antispastică – pe ileon izolat de cobai
acţiune antioxidantă - protecţie a pielii
acţiune antiandrogenică
acţiune insecticidă –izobutilamide
Indicaţii
afecţiuni ale aparatului respirator – gripe, broşite , infecţii de
tract urinar - profilaxie şi tratament
infecţii fungice: infecţii vaginale recurente
afecţiuni ale pielii – acnee, abcese, furuncule, herpes -
preparate de uz topic
terapia antineoplazică – tratament adjuvant
22
efecte adverse - rare - frisoane, febră, greţuri, vărsături
utilizarea peste 8 săptămâni poate produce hepatotoxicitate
nu se recomandă copiilor sub 2 ani ; peste 2 ani – doze
minime
Administrare
forme farmaceutice:
- infuzie, pulbere, extracte apoase, suc presat (polizaharide)
- extracte alcoolice – alchilamide, esterii acidului cafeic
PREPARATE FARMACEUTICE preparate cu extracte de Echinacea angustifolia :
ECHINACEA – drajeuri (AAR Pharma);– picături (Duopharm);
ECHINACEA – tablete (Ratiopharm);
ESBERISAN – soluţie (Laves)
ESBERITOX – fiole, supozitoare, tablete (Schaperu, Brummer)
preparate cu extracte de Echinacea purpurea :
ECHINACIN – picături, unguent (Biomed);
ECHINAFORCE – soluţie, picături (Madaus); tratamentul răcelii comune
23
IMUNOGRIP – soluţie (PlantExtrakt); suc proaspăt stabilizat
din Echinaceae purpureae herba
IMUNOGRIP – junior: suc de E. purpurea standardizat
(min. 0,25 % polifenoli exprimati in acid cafeic), macerat
glicerinic din mladite de Rosa canina, extracte vegetale
obtinute prin presare la rece din fructe de: Vaccinium
myrtillus, Ribes nigrum, Rosa canina, Hippophae rhamnoides
IMUNOGRIP – capsule: extract standardizat din
E.purpureae herba, extract standardizat de Malpighia glabra –
(27,5 mg vitamina C), extract din rădăcini de Astragalus
membranaceus, Zn
NOVASTIM (comprimate, tinctură, gel)
- extract uscat de Echinacea pallida
în tratamentul maladiilor herpetice, tratamentul arsurilor
(local)
în prevenirea infecţiilor virale şi microbiene
ca imunostimulent în leucopenie consecutivă chimio- şi
radioterapiei
24
Baptisia tinctoria (Fabaceae)
indigoul sălbatic
Baptisiae radix
Baptisiae radix
Compoziţie chimică: izoflavonoide (genisteina, biochanina A), alcaloizi (citizina), polizaharide, cumarine
Acţiuni şi utilizări: proprietăţi imunostimulatoare (stimularea fagocitozei, proliferarea limfocitelor T), tonice, antiseptice
în viroze, răceală, în infecţii din sfera bucală şi faringiană, răni, furuncule
acţiuni astringente, purgative, coleretice, colagoge, antibacteriene
Produse farmaceutice: Esberitox (Schaper et Brummer), Baptista tinctoria 30 CH (Boiron)
Baptisia tinctoria (Fabaceae)
25
Astragalus membranaceus (Fabaceae) Astragali radix
Compoziţie chimică
Polizaharide, saponine, flavonoide, aminoacizi, steroli,
ulei volatil
Acţiuni, utilizări
stimularea sistemului imunitar
stimularea formării şi diferenţierii limfocitelor
stimularea formării de imunoglobuline şi macrofage
stimularea activităţii celulelor NK
protecţie antioxidativă la nivel cardio-vascular
tradiţional – stimulent general, energizant, adaptogen
Compoziţie chimică
cumarine tri- şi tetra-oxigenate: umckalina şi derivaţi
polifenoli: acid galic şi metil-ester derivaţi
flavonoide, vitamine, minerale Ca, Si
acid galic
Pelargonium sidoides / Geraniaceae
26
Acţiuni, utilizări
acţiune imunomodulatoare - acid galic şi metil-ester derivaţi
acţiune antibacteriană
acţiune antivirală
acţiune expectorantă
acţiune analgezică
Ind.: în infecţii respiratorii superioare şi inferioare, fără
efecte secundare şi contraindicaţii
Produse farmaceutice:
KALOBA – ASI Pharma
extract standardizat din rădăcină de Pelargonium sidoides,
antiviral, antibacterian, secretomotor
nu se utilizează în timpul sarcinii şi alăptării !
Indicaţii:
- infecţii acute şi cronice ale căilor respiratorii
- răceală, sinuzită, bronşită, amigdalită
27
Imunorezistan forte – PlantExtract
suc standardizat de Echinacea purpurea, extract de
Eleutherococcus senticosus, Pelargonium sidoides şi
Eupatorium perfoliatum
adjuvant în infecţii virale sau bacteriene ale căilor respiratorii
efect antiastenic
Thea sinensis (Camelia sinensis) -
Theaceae
– ceaiul verde
efecte antitumorale la şoareci
efecte de ameliorare a parametrilor imunitari alteraţi de
carcinogeneză
28
Conţine: compuşi cu sulf
aliina → alicina → bisulfura de alil
în profilaxia bolilor cardiovasculare (ateroscleroza),
hipercolesterolemiei, hipertensiunii arteriale
efect antimicrobian, antihelmintic
acţiune imunostimulentă, acţiune antitumorală
alicina aliina
Allium sativum - Liliaceae
Morinda citrifolia /Rubiaceae
fructe
conţine polizaharide, lipide, vitamine (vit.C),
lignani, flavonoide
stimuleazǎ eliberarea unor mediatori din celulele efectoare (interleukine, interferon)
imunostimulent
studii clinice - în tratamentul adjuvant al cancerului
acţiune antioxidantă