Ccedilocukluktan erişkine Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

ProfDrŞuumlkruuml HatunKocaeli Uumlniversitesi Tıp Fakuumlltesi

Ccedilocuk Endokrinolojisi ve Diyabet Bilim Dalı Başkanı

Obeziteye bağlı ldquoKomorbiditerdquolerbull Metabolik sendrom

bull Prediyabet

ndash Bozuk accedillık gluumlkozu (IFG)

ndash Gluumlkoz intoleransı (IGT)

bull Diyabet

bull Dislipidemi

bull Hipertansiyon

bull Nonalkolik KC yağlanması (NAFLD)

bull Toplumdaki kronik hastalık yuumlkuumlnuumln (oumlrneğin son doumlnem renal yetmezlik) artıyor

bull Bu nedenle de 20 yuumlzyılda kazanılan oumlmuumlr beklenti yaşı gerileme riski ile karşı karşıya

bull Obez ccedilocukların ldquostigmatizasyonurdquoergenlik doumlneminde ruhsal hastalık riskini arttırıyor

bull Obezite tedavisi bir ldquokoumltuumlye kullanımrdquo konusu

Ccedilocukluk ccedilağında obezite ldquobasitrdquo mi

bull Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki ilişki obeziteyebakışımızı değiştiriyor

bull Buumltuumln obez ccedilocuklarda şu veya bu oranda insuumllin direnci var ama

bull Bir kısım obez ccedilocukda obezite metabolik sendrom prediyabetdiyabet suumlrecinin bir parccedilası

bull Bu nedenle temelinde insuumllin direnci olan ve metaboliksendromTip2 diyabet riski taşıyan obez ccedilocukların ayırt edilmesi oumlnem taşıyor

30 yıl iccedilinde

When I began my career as a pediatricendocrinologist in Los Angeles CA USA 30 yr ago childhood obesity was rare and type

2 diabetes mellitus (DM) in youth wasalmost unheard of Now one in three

children in my city is overweight or obese and a quarter to one-fifth of the children

diagnosed withdiabetes in my center at Childrens Hospital

Los Angeles have type 2 DM

Francine R KaufmanPediatric Diabetes 2007 8 (Suppl 9) 4ndash6

JAMA2014ABDrsquode 20 yaş altında 20000 Tip 2 diyabetli hasta var ve bunun 2050rsquode 84000 olacağı

tahmin ediliyor

20 artış

ABD Avrupa ve Asyarsquoda prediyabet sıklığı

bull The SEARCH for Diabetes in Youth Study Groupverilerine goumlrendash ABDrsquode Tip 2 diyabet sıklığı 005 IGT sıklığı 15

bull Bu oranlar Avruparsquoya goumlre 10-20 kez daha fazla bull ABDrsquode IFG sıklığı da Avruparsquoya goumlre 10 kat daha

fazlabull Asya oumlzellikle de Ccedilinrsquode obezite prediyabet ve

Tip 2 diyabet sıklığında belirgin bir artış soumlz konusu (Obezite 1982rsquoden 2002rsquouuumlye 17rsquoden 53rsquoe yuumlkselmiş obezlerde prediyabet 149 diyabet 19)

Uumllkemizde obezlerde prediyabet sıklığı

bull Marmara Pediatrik Endokrin (2006) IGTIFG 152

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2008) IFG 54 IGT 89

bull Konya Pediatrik Endokrin (2007) IFG 66 IGT 18

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2009) IFG 78 IGT 184

bull Daha oumlnceki araştırmalarda Tip 2 diyabet yokken son araştırmada 23 Tip 2 diyabetle uyumlu OGGT var

Sorularsorunlar

bull Obesiteden tip2 diyabete giden suumlreccedil Hangi ccedilocuklar Tip2 diyabete aday

bull Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk mi

bull Metabolik sendrom fenotipinin bozuk gluumlkoz toleransı ve tip 2 diyabete evrilmesioumlnlenebilir mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Obeziteye bağlı ldquoKomorbiditerdquolerbull Metabolik sendrom

bull Prediyabet

ndash Bozuk accedillık gluumlkozu (IFG)

ndash Gluumlkoz intoleransı (IGT)

bull Diyabet

bull Dislipidemi

bull Hipertansiyon

bull Nonalkolik KC yağlanması (NAFLD)

bull Toplumdaki kronik hastalık yuumlkuumlnuumln (oumlrneğin son doumlnem renal yetmezlik) artıyor

bull Bu nedenle de 20 yuumlzyılda kazanılan oumlmuumlr beklenti yaşı gerileme riski ile karşı karşıya

bull Obez ccedilocukların ldquostigmatizasyonurdquoergenlik doumlneminde ruhsal hastalık riskini arttırıyor

bull Obezite tedavisi bir ldquokoumltuumlye kullanımrdquo konusu

Ccedilocukluk ccedilağında obezite ldquobasitrdquo mi

bull Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki ilişki obeziteyebakışımızı değiştiriyor

bull Buumltuumln obez ccedilocuklarda şu veya bu oranda insuumllin direnci var ama

bull Bir kısım obez ccedilocukda obezite metabolik sendrom prediyabetdiyabet suumlrecinin bir parccedilası

bull Bu nedenle temelinde insuumllin direnci olan ve metaboliksendromTip2 diyabet riski taşıyan obez ccedilocukların ayırt edilmesi oumlnem taşıyor

30 yıl iccedilinde

When I began my career as a pediatricendocrinologist in Los Angeles CA USA 30 yr ago childhood obesity was rare and type

2 diabetes mellitus (DM) in youth wasalmost unheard of Now one in three

children in my city is overweight or obese and a quarter to one-fifth of the children

diagnosed withdiabetes in my center at Childrens Hospital

Los Angeles have type 2 DM

Francine R KaufmanPediatric Diabetes 2007 8 (Suppl 9) 4ndash6

JAMA2014ABDrsquode 20 yaş altında 20000 Tip 2 diyabetli hasta var ve bunun 2050rsquode 84000 olacağı

tahmin ediliyor

20 artış

ABD Avrupa ve Asyarsquoda prediyabet sıklığı

bull The SEARCH for Diabetes in Youth Study Groupverilerine goumlrendash ABDrsquode Tip 2 diyabet sıklığı 005 IGT sıklığı 15

bull Bu oranlar Avruparsquoya goumlre 10-20 kez daha fazla bull ABDrsquode IFG sıklığı da Avruparsquoya goumlre 10 kat daha

fazlabull Asya oumlzellikle de Ccedilinrsquode obezite prediyabet ve

Tip 2 diyabet sıklığında belirgin bir artış soumlz konusu (Obezite 1982rsquoden 2002rsquouuumlye 17rsquoden 53rsquoe yuumlkselmiş obezlerde prediyabet 149 diyabet 19)

Uumllkemizde obezlerde prediyabet sıklığı

bull Marmara Pediatrik Endokrin (2006) IGTIFG 152

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2008) IFG 54 IGT 89

bull Konya Pediatrik Endokrin (2007) IFG 66 IGT 18

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2009) IFG 78 IGT 184

bull Daha oumlnceki araştırmalarda Tip 2 diyabet yokken son araştırmada 23 Tip 2 diyabetle uyumlu OGGT var

Sorularsorunlar

bull Obesiteden tip2 diyabete giden suumlreccedil Hangi ccedilocuklar Tip2 diyabete aday

bull Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk mi

bull Metabolik sendrom fenotipinin bozuk gluumlkoz toleransı ve tip 2 diyabete evrilmesioumlnlenebilir mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocukluk ccedilağında obezite ldquobasitrdquo mi

bull Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki ilişki obeziteyebakışımızı değiştiriyor

bull Buumltuumln obez ccedilocuklarda şu veya bu oranda insuumllin direnci var ama

bull Bir kısım obez ccedilocukda obezite metabolik sendrom prediyabetdiyabet suumlrecinin bir parccedilası

bull Bu nedenle temelinde insuumllin direnci olan ve metaboliksendromTip2 diyabet riski taşıyan obez ccedilocukların ayırt edilmesi oumlnem taşıyor

30 yıl iccedilinde

When I began my career as a pediatricendocrinologist in Los Angeles CA USA 30 yr ago childhood obesity was rare and type

2 diabetes mellitus (DM) in youth wasalmost unheard of Now one in three

children in my city is overweight or obese and a quarter to one-fifth of the children

diagnosed withdiabetes in my center at Childrens Hospital

Los Angeles have type 2 DM

Francine R KaufmanPediatric Diabetes 2007 8 (Suppl 9) 4ndash6

JAMA2014ABDrsquode 20 yaş altında 20000 Tip 2 diyabetli hasta var ve bunun 2050rsquode 84000 olacağı

tahmin ediliyor

20 artış

ABD Avrupa ve Asyarsquoda prediyabet sıklığı

bull The SEARCH for Diabetes in Youth Study Groupverilerine goumlrendash ABDrsquode Tip 2 diyabet sıklığı 005 IGT sıklığı 15

bull Bu oranlar Avruparsquoya goumlre 10-20 kez daha fazla bull ABDrsquode IFG sıklığı da Avruparsquoya goumlre 10 kat daha

fazlabull Asya oumlzellikle de Ccedilinrsquode obezite prediyabet ve

Tip 2 diyabet sıklığında belirgin bir artış soumlz konusu (Obezite 1982rsquoden 2002rsquouuumlye 17rsquoden 53rsquoe yuumlkselmiş obezlerde prediyabet 149 diyabet 19)

Uumllkemizde obezlerde prediyabet sıklığı

bull Marmara Pediatrik Endokrin (2006) IGTIFG 152

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2008) IFG 54 IGT 89

bull Konya Pediatrik Endokrin (2007) IFG 66 IGT 18

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2009) IFG 78 IGT 184

bull Daha oumlnceki araştırmalarda Tip 2 diyabet yokken son araştırmada 23 Tip 2 diyabetle uyumlu OGGT var

Sorularsorunlar

bull Obesiteden tip2 diyabete giden suumlreccedil Hangi ccedilocuklar Tip2 diyabete aday

bull Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk mi

bull Metabolik sendrom fenotipinin bozuk gluumlkoz toleransı ve tip 2 diyabete evrilmesioumlnlenebilir mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

30 yıl iccedilinde

When I began my career as a pediatricendocrinologist in Los Angeles CA USA 30 yr ago childhood obesity was rare and type

2 diabetes mellitus (DM) in youth wasalmost unheard of Now one in three

children in my city is overweight or obese and a quarter to one-fifth of the children

diagnosed withdiabetes in my center at Childrens Hospital

Los Angeles have type 2 DM

Francine R KaufmanPediatric Diabetes 2007 8 (Suppl 9) 4ndash6

JAMA2014ABDrsquode 20 yaş altında 20000 Tip 2 diyabetli hasta var ve bunun 2050rsquode 84000 olacağı

tahmin ediliyor

20 artış

ABD Avrupa ve Asyarsquoda prediyabet sıklığı

bull The SEARCH for Diabetes in Youth Study Groupverilerine goumlrendash ABDrsquode Tip 2 diyabet sıklığı 005 IGT sıklığı 15

bull Bu oranlar Avruparsquoya goumlre 10-20 kez daha fazla bull ABDrsquode IFG sıklığı da Avruparsquoya goumlre 10 kat daha

fazlabull Asya oumlzellikle de Ccedilinrsquode obezite prediyabet ve

Tip 2 diyabet sıklığında belirgin bir artış soumlz konusu (Obezite 1982rsquoden 2002rsquouuumlye 17rsquoden 53rsquoe yuumlkselmiş obezlerde prediyabet 149 diyabet 19)

Uumllkemizde obezlerde prediyabet sıklığı

bull Marmara Pediatrik Endokrin (2006) IGTIFG 152

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2008) IFG 54 IGT 89

bull Konya Pediatrik Endokrin (2007) IFG 66 IGT 18

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2009) IFG 78 IGT 184

bull Daha oumlnceki araştırmalarda Tip 2 diyabet yokken son araştırmada 23 Tip 2 diyabetle uyumlu OGGT var

Sorularsorunlar

bull Obesiteden tip2 diyabete giden suumlreccedil Hangi ccedilocuklar Tip2 diyabete aday

bull Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk mi

bull Metabolik sendrom fenotipinin bozuk gluumlkoz toleransı ve tip 2 diyabete evrilmesioumlnlenebilir mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

JAMA2014ABDrsquode 20 yaş altında 20000 Tip 2 diyabetli hasta var ve bunun 2050rsquode 84000 olacağı

tahmin ediliyor

20 artış

ABD Avrupa ve Asyarsquoda prediyabet sıklığı

bull The SEARCH for Diabetes in Youth Study Groupverilerine goumlrendash ABDrsquode Tip 2 diyabet sıklığı 005 IGT sıklığı 15

bull Bu oranlar Avruparsquoya goumlre 10-20 kez daha fazla bull ABDrsquode IFG sıklığı da Avruparsquoya goumlre 10 kat daha

fazlabull Asya oumlzellikle de Ccedilinrsquode obezite prediyabet ve

Tip 2 diyabet sıklığında belirgin bir artış soumlz konusu (Obezite 1982rsquoden 2002rsquouuumlye 17rsquoden 53rsquoe yuumlkselmiş obezlerde prediyabet 149 diyabet 19)

Uumllkemizde obezlerde prediyabet sıklığı

bull Marmara Pediatrik Endokrin (2006) IGTIFG 152

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2008) IFG 54 IGT 89

bull Konya Pediatrik Endokrin (2007) IFG 66 IGT 18

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2009) IFG 78 IGT 184

bull Daha oumlnceki araştırmalarda Tip 2 diyabet yokken son araştırmada 23 Tip 2 diyabetle uyumlu OGGT var

Sorularsorunlar

bull Obesiteden tip2 diyabete giden suumlreccedil Hangi ccedilocuklar Tip2 diyabete aday

bull Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk mi

bull Metabolik sendrom fenotipinin bozuk gluumlkoz toleransı ve tip 2 diyabete evrilmesioumlnlenebilir mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

ABD Avrupa ve Asyarsquoda prediyabet sıklığı

bull The SEARCH for Diabetes in Youth Study Groupverilerine goumlrendash ABDrsquode Tip 2 diyabet sıklığı 005 IGT sıklığı 15

bull Bu oranlar Avruparsquoya goumlre 10-20 kez daha fazla bull ABDrsquode IFG sıklığı da Avruparsquoya goumlre 10 kat daha

fazlabull Asya oumlzellikle de Ccedilinrsquode obezite prediyabet ve

Tip 2 diyabet sıklığında belirgin bir artış soumlz konusu (Obezite 1982rsquoden 2002rsquouuumlye 17rsquoden 53rsquoe yuumlkselmiş obezlerde prediyabet 149 diyabet 19)

Uumllkemizde obezlerde prediyabet sıklığı

bull Marmara Pediatrik Endokrin (2006) IGTIFG 152

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2008) IFG 54 IGT 89

bull Konya Pediatrik Endokrin (2007) IFG 66 IGT 18

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2009) IFG 78 IGT 184

bull Daha oumlnceki araştırmalarda Tip 2 diyabet yokken son araştırmada 23 Tip 2 diyabetle uyumlu OGGT var

Sorularsorunlar

bull Obesiteden tip2 diyabete giden suumlreccedil Hangi ccedilocuklar Tip2 diyabete aday

bull Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk mi

bull Metabolik sendrom fenotipinin bozuk gluumlkoz toleransı ve tip 2 diyabete evrilmesioumlnlenebilir mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Uumllkemizde obezlerde prediyabet sıklığı

bull Marmara Pediatrik Endokrin (2006) IGTIFG 152

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2008) IFG 54 IGT 89

bull Konya Pediatrik Endokrin (2007) IFG 66 IGT 18

bull Kocaeli Pediatrik Endokrin (2009) IFG 78 IGT 184

bull Daha oumlnceki araştırmalarda Tip 2 diyabet yokken son araştırmada 23 Tip 2 diyabetle uyumlu OGGT var

Sorularsorunlar

bull Obesiteden tip2 diyabete giden suumlreccedil Hangi ccedilocuklar Tip2 diyabete aday

bull Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk mi

bull Metabolik sendrom fenotipinin bozuk gluumlkoz toleransı ve tip 2 diyabete evrilmesioumlnlenebilir mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Sorularsorunlar

bull Obesiteden tip2 diyabete giden suumlreccedil Hangi ccedilocuklar Tip2 diyabete aday

bull Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk mi

bull Metabolik sendrom fenotipinin bozuk gluumlkoz toleransı ve tip 2 diyabete evrilmesioumlnlenebilir mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik sendrom ve tip 2

diyabet iccedilin risk mi

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study

bull Yaşları 5-19 arasındaki ccedilocuklar 30-48 yaş arasında değerlendiriliyor ( 814 kişi)

bull Rutin fizik muayene lipid oumllccediluumlmleri AKŞ oumllccediluumlluumlyor

bull IFG oumlccediluumltuuml olara gt110 mgdl alınıyor

bull Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlden saptanıyor

bull Erişkin doumlnemdeki metabolik sendrom ve Tip 2 diyabet iccedilin risk faktoumlrleri değerlendiriyor

Metabolic Syndrome in Childhood Predicts Adult Metabolic Syndrome and Type 2 Diabetes Mellitus 25 to 30 Years Later (J Pediatr 2008152201-6)

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocukluk ccedilağındaki metabolik sendrom erişkinlerde metabolik

sendrom ve tip 2 diyabet iccedilin risk miPrinceton Follow-up Study- Sonuccedillar

bull Erişkinlerde metabolik sendrom iccedilin anlamlı goumlstergeler

ndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

ndash Yaş

ndash Yaşla BMI artışı

bull Erişkinlerde Tip 2 diyabeti ccedilin anlamlı goumlstergelerndash Ccedilocukluk ccedilağında metabolik sendrom

ndash Yaş

ndash Siyah ırka mensup olmak

ndash Ailede tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Metabolik risk faktoumlrleri olan obezler MS ve Tip 2 diyabet gelişimi bakımından daha riskli ama obezitenin kendisi de tek başına bir risk

faktoumlruuml

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Obezite-Prediyabet-Tip2 diyabet suumlreci

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlrecibull İnsuumllin direnci ile lsquovisseral

obezitersquo arasında guumlccedilluuml bir ilişki bulunmakta ve insuumllin direnci başlangıccedil doumlneminde hiperinsuumllinizmile kompanse edilmektedir

bull Ccedileşitli faktoumlrlerin (lipotoksisite gluumlkotoksisitevs) etkisiyle beta huumlcre yetersizliği oluşunca insuumllin direncinden bozuk gluumlkoztoleransı ve tip 2 diyabete doğru bir değişim olmaktadır

İns0 450 509 412 272 pmolL

(Saad R Guumlngoumlr N Arslanian S Progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in ayoung girl longitudinal changes in insulin sensitivity and secretion assessed by clamp technique and srrogate estimates Pediatric Diabetes 2005 6 95-99)

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocukluktan erişkine Tip 2 diyabet suumlreci

bull Yeni tanı konan Tip 2 diyabetli ccedilocukların insuumllin duyarlılığında 50 ilk faz insuumllin sekresyonundaise 75 azalma olduğu ve beta huumlcre fonksiyon bozukluğunun erişkinlere goumlre daha şiddetli olduğu goumlsterilmiştir

bull Tip 2 diyabet bakımından riskli olan ccedilocuklar bozuk gluumlkoz toleransı doumlnemine geccedilerken hızla kilo almakta ve bu durumda diyabetin ortaya ccedilıktığı doumlnemde şiddetlenmektedir

bull Yapılan ccedilalışmalar tip 2 diyabet gelişme suumlrecindeki ccedilocuklarda beta huumlcre fonksiyonlarındaki azalmanın erişkinlere goumlre 2 kat hızlı olduğunu goumlstermektedir

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocuklarda Obezite-Tip 2 diyabet suumlreci

bull Prediyabeti olan şiddetli obezlerin 50rsquosinin OGT 20 ay iccedilinde normale doumlnduuml ve yalnızca

24rsquouuml diyabete evrildi Yuumlksek BMI diyabet riskini arttırıyor

bull Başka bir ccedilalışmada ise IGT olan obezlerin 75rsquoi normale doumlnduuml yalnızca 2rsquosinde

diyabet gelişti

Yani obezite ile Tip 2 diyabet arasındaki ilişki basit ya da

doğrusal değil

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Obezite ile Tip2 diyabet arasındaki bağlantı Ektopik yağ

dokusu birikimi

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Visseral (santral) obezitebull Ektopik yağ dokusu birikimi

insuumllin etkisinde ldquoanahtarrdquo roluuml

oynayan kas dokusu ve

karaciğerde olur

bull Visseral obezite erişkinlerde

olduğu gibi ccedilocuklarda da

insuumllin direnci (metabolik

sendrom)diyabet suumlrecinde en

oumlnemli risk faktoumlruumlduumlr

bull Oumlzellikle KCrsquodeki yağlanma

oumlnemlidir ve bir kısır doumlnguuml

oluşturur

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

MS ve non-alkolik karaciğer yağlanması

bull Otopsi ccedilalışmalarından Obezccedilocuklarda (2-19 yaş)sıklığı 38

bullALTgt35 oranı 14

bullYakında ccedilocuklarda kronik KC hastalığının en sık nedeni haline gelecek

Metabolic Syndromein Pediatrics Old Concepts Revised NewConcepts Discussed Pediatr Clin N Am 58 (2011) 1241ndash1255

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

INSULIN RESISTANCE IN PERIPHERAL TISSUES

Visseral obezite ve insuumllin direnci

OBEZİTE

FFA Leptin TNF-a IL-6 Resistin

İnsuumllin sinyal iletimi

Adipocytes

İnsuumllin sinyal iletimi

Adiponectin

Mitokondrial disfonksiyon ve endoplazmikretikulum stresi

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocuklarda obezite derecesi ve inflamatuar sitokinler

Koumlrner A Kratzsch J Gausche R et al New predictors of the metabolicsyndrome in childrenndashrole of adipocytokines Pediatr Res 200761640ndash5

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

bull MSSrsquode İnsuumllin ve Leptinetkisinin azalması besin alımını arttırır

bull Ayrıca noumlronal insuumllin direnci gluumlkoz dengesini olumsuz etkiler

bull Bu durumda ldquohipotalamikdisfonksiyonrdquo oluşur

bull Bu da ayrı bir kısırdoumlnguuml yolağıdır

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Tip 2 diyabet gelişmesinde puberteninetnik faktoumlrlerin ve genlerin roluuml

bull Normal koşullarda pubertedeki geccedilici insuumllin direnci hiperinsuumllinizm ile kompanse edilir

bull Obezlerde bu muumlmkuumln olmaz

bull Ayrıca ccedilocuklardaadolesanlarda beta huumlcre kaybı yılda 15 (erişkinlerin iki katı) kadardır ve bu nedenle obez adolesanlarda 25 yılda prediyabetdoumlneminden diyabete geccediliş olur

bull ABDrsquode belli etnik gruplar (Hispanikler ve yerliler) daha risklidir

bull Son yıllarda TCF7L2 geni ile ilgili varyasyonların Tip 2 diyabet ile guumlccedilluuml ilişkisi uumlzerinde durulmaktadır

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocuklarda insuumllin direnci

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci

bull İnsuumllin direnci fizyolojik insuumllin duumlzeylerinde tuumlm vuumlcuttaki gluumlkozldquouptakerdquonin azalması

bull İnfuumlze edilen gluumlkozun 75rsquoi kas dokusu tarafından ldquouptakerdquoedildiği (yağ dokusu 2-3) iccedilin insuumllin direnci esas olarak kas dokusu tarafından belirlenmektedir

bull İnsuumllin direncinin standartları normal ve anormal değerleri belirlenememiştir

bull Akantosiz nigrikans gibi bazı klinik oumlzellikler oumlnemli olmakla birlikte tanımlayıcı değildir

bull Accedillık insuumllin duumlzeyi periferik insuumllin direncinin optimal goumlstergesi değildir fakat kompansatuvar hiperinsuumllinizm ve karaciğerdeki insuumllin metabolizması konusunda bilgi vermektedir

bull İnsuumllin duyarlılığının değerlendirilmesinde OGTT ile ldquoklemprdquo arasında yuumlksek korelasyon bildirilmektedir

ESPE-LWPES-ISPAD-APPES-APEG-SLEP-JSPE konsensus 2010

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Ccedilocuklarda İnsuumllin Direnci goumlstergeleri(accedillık)

bull Accedillık gluumlkozinsuumllin oranılt 7 (75) bull HOMA-IRgt 439 ( 12-19 yaş arasında)bull OGTTndash2saat gt140 mg IGTndash1saatgt150 mg ()ndashPik insuumllin duumlzeyigt120ndash120 dk insuumllingt70

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

OGTT gerekli mi

bull OGTTrsquode 2saat kan gluumlkoz değeri accedillık gluumlkozuna goumlre daha değerli

bull Riskli obezlerde OGTT yapılmalıbull Tek OGTT ile karar vermek ldquooverdiagnosisrdquo nedeni olabilir

bull IGTIFG birlikte olması daha ileri bir bozukluk olduğunu goumlsteriyor ( Tip 2 diyabet riskleri daha yuumlksek)

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

İnsuumllin direncinin fizik muayene bulguları

bull Akantosiz

nigrikans

bull Hepatomegali

(Non-alkolik KC

yağlanması)

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Sonuccedillar 1Hangi obezler insuumllin rezistansımetaboliksendromTip 2 diyabet bakımından riskli

bull Ailede Tip 2 diyabet veveya metabolik sendrom olanlar

bull Belli etnik gruplar (Afrika-AmerikanMeksika vs)

bull Duumlşuumlk doğum ağırlığı veya LGA doğanlar

bull Gestasyonel diyabetli anneden doğanlar

bull Prematuumlr pubarşı veveya PCOS olanlar

bull Kız cinsiyet

bull Akantozis nigrikans olanlar

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Adolesan Doumlneminde Bozuk Gluumlkoz Toleransı-Marmara Pediatrik Endokrin Grubu

0

5

10

15

20

25

30

BGT ()

Grup I Grup II Grup III

Grup I Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olmayan ( 22 )Grup II Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunan ve obes olan ( 47)Grup III Tip 2 diyabet oumlykuumlsuuml bulunmayan ve obes olan ( kişi)

Babaoğlu K Hatun S Arslanoğlu I Işguumlven P Baş F Ercan O Darendeliler F Bundak R Saka N

Guumlnoumlz H Bereket A Memioğlu N Neyzi O Evaluation of glucose intolerance in adolescents relative to adults with type 2 diabetes mellitus J Pediatr Endocrinol Metab 2006 Nov19(11)1319-26

Sonuccedillar 2 Ne yapmalı

bull Ailede insuumllin diencimetaboliksendromtip 2 diyabet yuumlkuuml olan ccedilocuklarda adolesan doumlneminden itibaren diyabet oumlnlenmesine doumlnuumlk bir program uygulanmalıdır

ndash Riskli vakaların saptanması

ndash Adolesan doumlneminden itibaren yaşam tarzı değişikliği ve beslenme eğitimi

ndash İnsuumllin rezistansı olan vakalarda kısa veya uzun suumlreli Metforminkullanımı()

30 yıl iccedilinde

When I began my career as a pediatricendocrinologist in Los Angeles CA USA 30 yr ago childhood obesity was rare and type

2 diabetes mellitus (DM) in youth wasalmost unheard of Now one in three

children in my city is overweight or obese and a quarter to one-fifth of the children

diagnosed withdiabetes in my center at Childrens Hospital

Los Angeles have type 2 DM

Francine R KaufmanPediatric Diabetes 2007 8 (Suppl 9) 4ndash6

Gemile koyu FethiyeTeşekkuumlrler

30 yıl iccedilinde

When I began my career as a pediatricendocrinologist in Los Angeles CA USA 30 yr ago childhood obesity was rare and type

2 diabetes mellitus (DM) in youth wasalmost unheard of Now one in three

children in my city is overweight or obese and a quarter to one-fifth of the children

diagnosed withdiabetes in my center at Childrens Hospital

Los Angeles have type 2 DM

Francine R KaufmanPediatric Diabetes 2007 8 (Suppl 9) 4ndash6

Gemile koyu FethiyeTeşekkuumlrler

Gemile koyu FethiyeTeşekkuumlrler