Celiaki- analyser och tolkning - equalis.se · •Serologi vid klinisk celiakimisstanke •...
Transcript of Celiaki- analyser och tolkning - equalis.se · •Serologi vid klinisk celiakimisstanke •...
Celiaki- analyser och tolkning
EQUALIS användarmöte 2016
Kerstin Elvin
•Serologi vid klinisk celiakimisstanke
• Barn-Vuxna-Äldre • När är serologin tillräckligt stark för att ej kräva biopsi,
fungerar 10x cut-off (UNL)?
•HLA kopplad till celiaki
• När och hur tolka?
•Glutenöverkänslighet
•Potentiell Celiaki
Celiaki – analyser och tolkning
Laboratorie-diagnostik
sammanfattning
Tunntarmsbiopsi
Serologi
• Transgluatminas-ak IgA • IgA-brist skall undersökas!
Vid IgA-brist: Transglutaminas IgG (+ DGP IgG)
HLA alleler assoc. till celiaki
Celiaki – analyser och tolkning
När serologi?
Diagnostik: Typiska symtom
Screening av riskindivider:
• Förstagrads släkting • Celiakiassocierade sjukdomar
• Diabetes
• Autoimmun thyreoidit
• Downs syndrom
• Turners syndrom
Uppföljning av GFD (6) 12mån
Uppföljning av provokation
Celiaki – analyser och tolkning
Endomysium-ak
Celiaki – analyser och tolkning
Transglutaminas-ak
Fördelar
Rekombinant humant antigen
Objektiv analys
Kvantitativ
ELISA
ELIA
Luminex
Chemiluminiscence
Celiaki – analyser och tolkning
Barn <2år
Rekommendation idag
TTG IgA !
Om TTG-IgA negativt ev. DGP IgG och HLA
Celiaki – analyser och tolkning
Copyright ©2009 American Association for Clinical Chemistry
DGP IgG och TTG IgA hos barn (inkl <2år)
Individual values of DGP IgA , DGP IgG, and tTG IgA measured in the sera of children with (CD) or without (CS) typical celiac disease duodenal
histology
•Totalt:tTG IgA
bäst
•<2år DGP bäst om
IgAD inkl (<0,06)
Basso, D. et al. Clin Chem 2009;55:150-157
Celiaki – analyser och tolkning
DGP hos äldre med Celiaki
Dahle et al 2010 75 CD patienter (ej IgA-brist)
• >70 år (n = 14)
• ≤70 år (n = 61)
Generös med biopsi
hos äldre!
Cut off kanske bör vara lägre?!
Celiaki – analyser och tolkning
TTG IgG
Låg accuracy vid normalt IgA
Bra accuracy vid IgA-brist
Lägre känslighet än TTG IgA
Celiaki – analyser och tolkning
TTG-IgA 10x cut-off
ESPGHAN 2012
European Society of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition
Högt positiv TTG IgA :10xUNL+ HLA DQ2 eller DQ8 = Diagnos
Ifrågasätts:
•Anti-TTG IgA (TG2) saknar standardiserade värden IRP
•PPV för hög titer 10x cut-off utfaller olika för olika kit.
•PPV och NPV starkt beroende av prevalens hos de som undersöks
Celiaki – analyser och tolkning
Copyright 2012 by ESPGHAN and NASPGHAN. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2
FIGURE 1
ESPGHAN Guidance on Coeliac Disease 2012: Multiples of ULN for Decision Making Do Not Harmonise Assay
Performance Across Centres. Egner, William; Shrimpton, Anna; Sargur, Ravishankar; Patel,
Dina; Swallow, Kirsty
Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition. 55(6):733-735, December 2012.
DOI: 10.1097/MPG.0b013e31826531f6
FIGURE 1 . Variability within method for TG2 assays and its effect on estimation of upper limit of normal (ULNs) (mean +/- 1 SD). The figure represents the variability in measurement in
the same dataset for 6 different TG2 methods. Results are shown as mean +/- 1 SD (ie, the assay coefficient of variation [CV] in %) and is presented in the ESPGHAN Appendix II. All 3 samples were obtained from patients with diagnosed coeliac
disease (dietary status unknown). It is important to understand that 67% of the results from a single sample in
different laboratories on one type of assay will randomly fall between the extremes of the error bars shown (ie, sample 1
could have results varying randomly from approximately 2xULN to approximately 13xULN as part of acceptable QC performance upon repeat analysis). Assays are internally
quality controlled to 2 SD limits (ie, the error bars would be potentially nearly twice as wide, as indicated in the figure). There may even be difficulty distinguishing the lowest from the highest titre using the same assay in different centres. Worse still, this only represents the relative behaviour of
these immunoassays on these three specific samples. Other samples may behave differently.
Slutsatts
PPV och NPV för ”högt positivt resultat bör bedömas för
just den analysmetod man använder på sitt laboratorium
OBS! PPV påverkas starkt av prevalensen i populationen
som undersöks.
Låg prevalens ger lägre PPV.
Celiaki – analyser och tolkning
Europeisk Multicenterstudie 2014
376 barn med CD 695 kontroller
TTG IgA, DGP IgG och Endomysium IgA
Positivt resultat =10x ULN : PPV o NPV >95%
Andel barn som behöver biopsi bedömdes till <11%
Alla TTG IgA + var EMA +: Kontrollprov för att utesluta provförväxling
Behov av HLA bestämning???
Celiaki – analyser och tolkning
HLA II bestämning
Vid celiaki DQ2 [DQA*0501 och DQB*0201] 90% DQ8 [DQA*0301 och DQB1*0302] 9-10%
I Sverige har ungefär 30-40% av befolkningen DQ2 eller DQ8 men av dessa insjuknar bara 2-5%.
En negativ HLA typning för DQ2 och DQ8 utesluter i princip celiaki.
Celiaki – analyser och tolkning
Tänkbara indikationer för
HLA test
Konfirmerad högt positiv serologi anti-TTG IgA: Diagnos utan biopsiverifiering Nu men framöver?
Förstagrads släktingar
Oklar diagnostiskt utfall symtom/serologi/PAD ex seroneg/PAD+
Celiaki-associerade sjd
• Barn med diabetes mellitus (IDDM) • Downs syndrom • Turners syndrom • Dermatitis herpetiformis (DH) • Autoimmuna endokrina syndrom
Celiaki – analyser och tolkning
”Gluten överkänslighet”
Många använder glutenfri
kost idag! Fler än de som
har celiaki!
Celiaki – analyser och tolkning
Smärtor
Gaser
Diarre
Gluten känslighet
Gluten känslighet
•Några har anti-gliadin
•Biopsi: En del har IEL
•Ca 60% rapporterar förbättring
av glutenfri kost
•Inga specifika markörer finns
•Ej malabsorbtion
•Ej ökad risk autoimmunitet
•Ej ökad risk malignitet
Celiaki
•Anti-TTG, Endomysium och
Anti-DGP
•Biopsi: gamma/delta IEL
•Biopsi: Subepitelialt anti-TTG
IgA
•Malabsorbtion
•Autoimmunitet risk
•Malignitet
Celiaki – analyser och tolkning
”Potentiell celiaki”
Asymtomatiska barn n=175
Positiv serologi med TTG-IgA och endomysium-ak
Negativ biopsi eller IEL
9 års uppföljning: 67% normal mukosa
”Potential Celiac Children: 9 years follow up on a Gluten containig diet”
Am J Gastroent 2014;109:913-921
Celiaki – analyser och tolkning
TACK!
Celiaki – analyser och tolkning
E. Vergara Prieto, M.L. et al
Immunology and Genetic Service, University Hospital of Badajoz, Spain
DGP bättre sensitivitet / specificitet än
nativt Gliadin
Abstrakt Ljubliana: 115 rutinpatientprov 38 CD 77 nonCD
AUC 0.966
Cut-off 4 µg/l
Sens 100%
Spec 92.2%
AUC 0.892
Cut-off 10 U/ml
Sens 92.9% Spec
68.6%
Celiaki – analyser och tolkning