CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L...
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CA Cuenod
Imagerie des nouveaux traitements dus Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique cancer du rein métastatique
C A Cuénod, L Fournier,C A Cuénod, L Fournier,
R Thiam, D Balvay,R Thiam, D Balvay,
S OudardS Oudard
HEGP Radiologie - Cancérologie St Louis Radiologie
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CA Cuenod
Cancer du rein métastatiqueCancer du rein métastatique
25-30% des patients ont des métastases dès la découverte
Prognostic: Survie à 5 ans 71-97% Si localisé au rein (T1-2) 20 -53% si localement avancé (T3-4, N+) < 10% si métastases
2Motzer R et al. J Clin Oncol 1999;17:2530-2540
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CA Cuenod
Traitements anti-angiogéniquesTraitements anti-angiogéniques
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CA Cuenod
AVASTIN
SUTENT
Nexavar
Traitements anti-angiogéniquesTraitements anti-angiogéniques
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CA Cuenod
Surrogate markers reflecting treatment Surrogate markers reflecting treatment efficacyefficacy
Surrogate markersSurrogate markers reflecting treatment reflecting treatment efficacyefficacy
Reference = tumour size
RECISTRECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
Therasse P. et al, J Natl Cancer Inst 2000;92:205-16
Functional imaging = measuring tumour vascularisation, target of anti-angiogenic drugs
Reference = tumour size
RECISTRECIST = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
Therasse P. et al, J Natl Cancer Inst 2000;92:205-16
Functional imaging = measuring tumour vascularisation, target of anti-angiogenic drugs
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CA Cuenod
Therasse P. et al, J Natl Cancer Inst 2000;92:205-16
Measuring (and adding) the largest diameters of targets
RECIST = Response Evaluation Criteria in RECIST = Response Evaluation Criteria in Solid TumorsSolid Tumors
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CA Cuenod
% variation of the sum
Treatmentcycles
-30%
+20%
1 2 3 4 5
Progressive disease PD
Stable Disease SD
Partial Response PR
0BASELINE
RECISTRECIST
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CA Cuenod
% variation of the sum
Treatmentcycles
-30%
+20%
1 2 3 4 5
Progressive disease PD
+20%
Time to progression
RECISTRECIST
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CA Cuenod
Groupe sous traitement
Groupe placebo
Variation relative de la somme des plus grandes longueurs au cours du suivi sous antiangiogéniques
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CA Cuenod
Groupe sous traitement
Groupe placebo
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CA Cuenod
Groupe sous traitement
Groupe placebo
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CA Cuenod
Nécessité de développer de nouveaux Nécessité de développer de nouveaux outils d’évaluationoutils d’évaluation
- Traitements chers, effets II, Traitement au long court
- Nécessité : - Evaluation de l’efficacité- Evaluation de la dose- Evaluation de la nécessité de traitement additionnel- Detection de l’échappement
- Limitation des critères classiques de taille (RECIST)
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CA Cuenod
Architecture chaotique
Jain RK. Science. 2005, 307(5706): 58-62
Propriétés des Propriétés des vaisseaux tumorauxvaisseaux tumoraux
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CA Cuenod
Imagerie de la microcirculationImagerie de la microcirculation
Imagerie dynamiqueDCE-CT
DCE-MRI
DCE-US
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CA Cuenod
IN
OUT
Paramètres de microcirculation Paramètres de microcirculation
Débit de perfusion tissulaire
Temps de transit
Volume sanguin tissulaire
Perméabilité
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CA Cuenod
Temps
postcontrast
precontrastBolus injectionBolus injection
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CA Cuenod
Acquisition séquentielleAcquisition séquentielle
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CA Cuenod
12
3
4
Imagerie dynamique en scannerRégions d’intérêt
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CA Cuenodt
[C]
Interstitiumq inter
3k(3,2)
Artère
1Capilaire
2
Q Tissu
K(2,1)
K(0,2)
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CA Cuenod
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CA Cuenod
Agents de contraste iodés Agents de contraste iodés ou gadolinésou gadolinés
CT et IRMDiffusion dans l’interstitium
Pas de diffusion dans les cellules
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CA Cuenod
Artereq artere
1
CapillaireQ cap
2
Modélisation Analyse compartimentale
k(2,3)
q Tumeur
Interstitiumq inter
3k(3,2)
k(2,1)
k(0,2)
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CA Cuenod
(s)
AIF
Arterial input functionArterial input function
InterstitiumInterstitium
PlasmaPlasma
TissuTissu qqTT == qqpcpc + + qqii
Rehaussement tissulaireRehaussement tissulaire
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CA Cuenod (s)
quan
tité
s
AIF
Tissu
ResidualResidual
Arterial input functionArterial input function
InterstitiumInterstitium
PlasmaPlasma
TissuTissu
Rehaussement tissulaireRehaussement tissulaire
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CA Cuenod
Variable* (%)Placebo
N=8Interferon
N=5
Anti-angiogenic
N=25
Tissue Blood flow(ml/min/100ml)
-22.9[-27.3; -5.7
-6.1[-18.8; 0.8]
-50[-72;-3]
Tissue Blood volume(%)
-4.2[-22.0; 5.6]
2.0[-5.5; 18.0]
-51[-67;-24]
Mean transit time(s)
17.0[7.4; 28.5]
-2.4[-10.2; 16.6]
5[-22;73]
Permeability surface area product (mL/min/100ml)
-29.2[-47.4;-14.5]
16.4[-11.9;20.9]
-34*[-83 ; 8]
Sum of longest diameters (mm)
5.5[-1.0; 11.8]
-3.8[-16.5; -0.7]
-17 [-29.0; -7.0]
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CA Cuenod
Variable* (%)Placebo
N=8Interferon
N=5
Anti-angiogenic
N=25
Blood flow(ml/min/100g)
-22.9[-27.3; -5.7
-6.1[-18.8; 0.8]
-50[-72;-3]
Blood volume(%)
-4.2[-22.0; 5.6]
2.0[-5.5; 18.0]
-51[-67;-24]
Mean transit time(s)
17.0[7.4; 28.5]
-2.4[-10.2; 16.6]
5[-22;73]
Permeability surface area product (mL/min/100g)
-29.2[-47.4;-14.5]
16.4[-11.9;20.9]
-34[-83 ; 8]
Sum of longest diameters (mm)
5.5[-1.0; 11.8]
-3.8[-16.5; -0.7]
-17 [-29.0; -7.0]
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CA Cuenod
Évolution de la variation du flux sanguin Évolution de la variation du flux sanguin en fonction de la réponse tumoraleen fonction de la réponse tumorale
• • RépondeursRépondeurs
• • Non RépondeursNon Répondeurs
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CA Cuenod
Évolution de la variation du volume sanguin Évolution de la variation du volume sanguin en fonction de la réponseen fonction de la réponse
• • RépondeursRépondeurs
• • Non RépondeursNon Répondeurs
![Page 29: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/29.jpg)
CA Cuenod
Répondeur
01/12/04 BF: 130 16/06/05 BF: 18
![Page 30: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/30.jpg)
CA Cuenod
Non répondeur
03/01/05 BF: 250 12/04/05 BF: 230
![Page 31: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/31.jpg)
CA Cuenod
Imagerie de diffusion Imagerie de diffusion et efficacité des traitementset efficacité des traitements
![Page 32: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/32.jpg)
Mol Cancer Ther 2003;2:581-7Mol Cancer Ther 2003;2:581-7Mol Cancer Ther 2003;2:581-7Mol Cancer Ther 2003;2:581-7
![Page 33: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/33.jpg)
CA CuenodAstrocytome traité par radiothérapieAstrocytome traité par radiothérapie
![Page 34: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/34.jpg)
CA CuenodOligodendrogliome traité par radiothérapieOligodendrogliome traité par radiothérapie
![Page 35: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/35.jpg)
REMISCANREMISCAN
Impact médical et économique de la prédiction de la réponse au Impact médical et économique de la prédiction de la réponse au traitement anti-angiogénique dans le cancer du rein métastatique traitement anti-angiogénique dans le cancer du rein métastatique
par scanner et IRM fonctionnelspar scanner et IRM fonctionnels
Investigateur coordinateur: Pr CUENODInvestigateur coordinateur: Pr CUENOD
Promoteur: AP-HPPromoteur: AP-HP Réf projet: IDRCB 2007-A00518-45/P060407/STIC 2006Réf projet: IDRCB 2007-A00518-45/P060407/STIC 2006
ARC: Mustapha AZZOUZARC: Mustapha AZZOUZ
![Page 36: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/36.jpg)
CA Cuenod
REMISCAN
TDM 1 et IRM 1
de référenceToutes les 6 à 16 semaines
IRM +TDM
progression selon
RECIST
arrêt du traitement
fin de participation à
24M
Plan de l’étude
J7 ± 2
REMISCAN TDM 2 ET IRM 2
A J7 ±2
Consultation oncologie n°1
Patient potentiel
Remplit les critères
d’inclusionSignature du consentement
J0
1 ère prise d’anti-angiogénique
thérapie
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CA Cuenod
HEGP St LouisBichat Tenon
Pitié IGR
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CA Cuenod
Critères d ’inclusionCritères d ’inclusion
Patients âgés > 18 ans et ≤ 90 ans.
Patients ayant une espérance de vie > 6 mois.
Patients atteints d’un cancer du rein métastatique présentant au moins une lésion de taille 2 cm.
Patients n’ayant jamais reçu de traitement anti-angiogénique (en première ligne).
![Page 39: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/39.jpg)
CA Cuenod
Harmonisation des protocoles d’acquisitionHarmonisation des protocoles d’acquisition
Très grande variabilité des appareillages:
Scanners et IRM GE, Siemens, Philips
Grande variabilité de version des appareils
=> Réalisation d’un protocole type et ajustement pour
chaque machine avec l’aide des radiologues et des
manipulateurs
Importance de la standardisation
Importance d’une analyse quantitative.
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CA Cuenod
Correction des mouvements respiratoires
![Page 41: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/41.jpg)
CA Cuenod
![Page 42: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/42.jpg)
CA Cuenod
![Page 43: CA Cuenod Imagerie des nouveaux traitements dus cancer du rein métastatique C A Cuénod, L Fournier, R Thiam, D Balvay, S Oudard HEGP Radiologie - Cancérologie.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062417/551d9d7e497959293b8b69a5/html5/thumbnails/43.jpg)
CA Cuenod
CommentairesCommentaires
Un population homogène
(1 seul type de cancer hypervasculaire)
3 modes d’imagerie fonctionnels : DCE-CT, DCE-MRI, IMR de diffusion
Grande variabilité de machines
Mesures quantitatives : biomarqueurs
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CA Cuenod
05/05 07/0506/05 08/05 10/0509/05 12/0511/05 02/0601/06
-40
-35
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
Réponse (%)
Imagerie dynamique Flux sanguin
Pré-traitement Cycle 1 – 6 semaines Cycle 4 – 30 semaines
Evaluation fonctionnelle
Evaluation morphologique
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CA Cuenod
Antiangiogenic treatment monitoringAntiangiogenic treatment monitoring
Tumor volume
WeeksHours/Days
function
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CA Cuenod
Tumor volume
WeeksHours/Days
function
Antiangiogenic treatment monitoringAntiangiogenic treatment monitoring
Relapse
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CA Cuenod
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CA CuenodD’après Rini & Small, J Clin Oncol, 2005;23:1028-
1043
VEGF, ses récepteurs et ses inhibiteursVEGF, ses récepteurs et ses inhibiteurs
Migrationcellulaire
p38MAPK
Proliférationcellulaire
Raf
MEK
Erk
PI3K
Akt/PKB
Survie
Perméabilitévasculaire
VEGF
P P
PP
VEGF
AE-941
?
Thalidomide
?
AC Anti-VEGF
VEGFR-2
Domaines IgG-like
DomainesTyrosinekinase
Domaines IgG-like
DomainesTyrosinekinase
VEGFR-1
VEGFR solubles
Aptamères
AC Anti-VEGFR-1AC anti-VEGFR-2
Petites moléculesinhibitrices de l’
activité TK des VEGFR
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CA Cuenod
Cellulesstromales
VEGF
SDF-1
FGF
HGF
TGF-EGF
TGF-PDGF-B
PDGF-A
Cellulestumorales
Angiogenèse tumorale
VEGF FGF-2
VEGF
Fibroblastes
Péricytes
VEGFR-3
VEGFR-2
VEGFR-1
VEGFR-1
Cellules endothéliales
TumeurCellulesstromales
PEC
VEGFR-2
CXCR-4
VEGFR-1Cellules myéloïdes
VEGFR-1 +