7 Westferry Circus, Canary Wharf, Лондон Е14 4НВ, Соединенное Королевство

Тел. +44 (0)20 7418 8400, факс +44 (0)20 7418 8613

E-mail: mail@eme.europa.eu www.ema.europa.eu

© EMA, 2006 г. Воспроизведение и (или) дистрибуция допускается только в некоммерческих целях с уведомления EMA.

Европейское агентство по лекарственным средствам

Лондон, 19 июля 2007 г.

Ссылка на документ: EMEA/CHMP/SWP/28367/07

КОМИТЕТ ПО ЛЕКАРСТВЕННЫМ ПРЕПАРАТАМ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО

ПРИМЕНЕНИЯ (КМЛП)

РУКОВОДСТВО ПО СТРАТЕГИЯМ ВЫЯВЛЕНИЯ И ОСЛАБЛЕНИЯ РИСКОВ

ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В КЛИНИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЯХ, ВПЕРВЫЕ ПРОВОДИМЫХ У ЧЕЛОВЕКА

ПРОЕКТ СОГЛАСОВАН ЭКСПЕРТНОЙ ГРУППОЙ КМЛП 6 марта 2007 г.

УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП ДЛЯ ИЗДАНИЯ ДЛЯ ОБСУЖДЕНИЯ 22 марта 2007 г.

ЗАВЕРШЕНИЕ КОНСУЛЬТАЦИЙ (КОНЕЧНЫЙ СРОК ПОДАЧИ

ЗАМЕЧАНИЙ)

23 мая 2007 г.

СОГЛАСОВАНИЕ ЭКСПЕРТНОЙ ГРУППОЙ КМЛП 4 июля 2007 г.

УТВЕРЖДЕНИЕ КМЛП 19 июля 2007 г.

ВСТУПЛЕНИЕ В СИЛУ 1 сентября 2007 г.

КЛЮЧЕВЫЕ

СЛОВА

Впервые у человека, I фаза клинических исследований, выявление риска,

доклинические требованиях, животных модели, MABEL, стратегии

ослабления рисков

2

РУКОВОДСТВО ПО СТРАТЕГИЯМ ВЫЯВЛЕНИЯ И ОСЛАБЛЕНИЯ РИСКОВ

ИССЛЕДУЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ В КЛИНИЧЕСКИХ

ИССЛЕДОВАНИЯХ, ВПЕРВЫЕ ПРОВОДИМЫХ У ЧЕЛОВЕКА

СОДЕРЖАНИЕ

Сводное резюме ........................................................................................................................................... 3

1. Введение ............................................................................................................................................... 3

2. Сфера применения .............................................................................................................................. 4

3. Правовая основа .................................................................................................................................. 4

4. Основной текст руководства .............................................................................................................. 4

4.1 Факторы риска ............................................................................................................................. 4

4.2 Вопросы качества ........................................................................................................................ 5

4.3 Доклинические аспекты.............................................................................................................. 6

4.3.1 Подтверждение релевантности (пригодности) животной модели .................................. 6

4.3.2 Фармакодинамика ............................................................................................................... 7

4.3.3 Фармакокинетика ................................................................................................................ 8

4.3.4 Фармакологическая безопасность ..................................................................................... 8

4.3.5 Токсикология ....................................................................................................................... 8

4.3.6 Определение (оценка) первой дозы у человека ................................................................ 8

4.4 Клинические аспекты.................................................................................................................. 9

4.4.1 Общие аспекты .................................................................................................................... 9

4.4.2 Составление протокола ..................................................................................................... 10

4.4.2.1 Отбор субъектов в исследования, впервые проводимых у человека ....................... 10

4.4.2.2 Путь и скорость введения ............................................................................................. 11

4.4.2.3 Определение (оценка) первой дозы у человека .......................................................... 11

4.4.2.4 Меры предосторожности между введениями в пределах когорты .......................... 11

4.4.2.5 Меры предосторожности при переходе к следующей когорте ................................. 11

4.4.2.6 Схема повышения дозы ................................................................................................ 11

4.4.2.7 Правила прекращения и принятия решений ............................................................... 12

4.4.2.8 Мониторинг и сообщения о нежелательных явлениях/реакциях ............................. 12

4.4.3 Учреждения и персонал исследовательского центра ..................................................... 12

Ссылки (научные и нормативно-правовые) ............................................................................................ 13

3

СВОДНОЕ РЕЗЮМЕ

Настоящее руководство предназначено для содействия спонсорам переходу от доклинической к

ранней клинической разработке. В нем описываются факторы, влияющие на риск новых

исследуемых лекарственных препаратов, и рассматриваются вопросы качества, стратегии

доклинических и клинических исследований и дизайны клинических исследований, впервые

проводимых у человека. Представлены стратегии снижения и управления рисками, включая

расчет начальной (стартовой) дозы у человека, последующее повышение дозы и проведение

клинического исследования.

1. ВВЕДЕНИЕ

Главным аспектом клинических исследований, впервые проводимых у человека, является

безопасность субъектов, участвующих в нем, поскольку они, как правило, не извлекают из него

никакой пользы.

Решения о стратегиях разработки нового препарата и экспериментальные подходы,

использованные для сбора сведений, значимых для безопасности клинических исследований,

впервые проводимых у человека, должны быть научно-обоснованными и приниматься и

обосновываться в индивидуальном порядке.

Вопросы качества как таковые не должны служить источником риска для исследований, впервые

проводимых у человека. Тем не менее, некоторым факторам, способным увеличить риск, следует

согласно настоящему руководству уделить особое внимание.

В доклинических испытаниях и экспериментальных подходах к исследованиям, впервые

проводимым у человека, могут выявляться потенциальные факторы, влияющие на риск

исследуемых лекарственных препаратов. Способность доклинических исследований

прогнозировать безопасность у человека может быть ограничена в силу более специфичных для

человека свойств мишени или иных факторов.

Необходимо подробно рассмотреть факторы, влияющие на решение о проведении исследования у

здоровых добровольцев или пациентов и способе проведения исследования. Необходимо уделить

внимание оценке начальной дозы у человека и последующим повышениям дозы, интервалам

дозирования у различных лиц и управлению рисками.

При составлении надлежащей программы разработки исследуемого лекарственного препарата

необходимо свести воедино сведения о безопасности из многих источников и часто ее

пересматривать на итерационной основе.

Настоящее руководство предназначено для содействия спонсорам в переходе от доклинической к

ранней клинической разработке путем описания влияющих на риск факторов, подлежащих учету в

стратегии доклинических испытаний и дизайнах клинических исследований исследуемых

лекарственных препаратов, впервые проводимых у человека.

По данному вопросу допускается обратиться за экспертной научной консультацией в

национальные уполномоченные органы или EMA.

Настоящее руководство неразрывно связано с опубликованными руководствами ЕС (см. также

раздел «Ссылки»), особенно со следующими:

Доклинические аспекты:

Руководство по доклиническим исследованиям безопасности в целях проведения клинических

исследований и регистрации лекарственных препаратов (ICH M3), CPMP/ICH/286/95,

Доклиническая оценка безопасности биотехнологических лекарственных препаратов (ICH S6)

CPMP/ICH/302/95,

Доклиническая оценка потенциала замедлять реполяризацию желудочков (удлинять интервал

QT) лекарственными препаратами для медицинского применения (ICH S7B)

CPMP/ICH/423/02,

4

Исследования фармакологической безопасности лекарственных препаратов для медицинского

применения (ICH S7A) CPMP/ICH/539/00,

Руководство по токсикокинетике: оценка системной экспозиции в токсикологических

исследованиях (ICH S3A) — CPMP/ICH/384/95,

Position Paper on the non-clinical safety studies to support clinical trials with a single micro dose

(CPMP/SWP/2599/02).

Клинические аспекты:

Руководство по надлежащей клинической практике (ICH E6), CPMP/ICH/135/95,

Общие вопросы клинических исследований (ICH E8), CPMP/ICH/291/95,

EUDRALEX- Volume 10 – Clinical trials. In particular: Chapter I: Application and Application Form

and Chapter II: Monitoring and Pharmacovigilance.

2. СФЕРА ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящее руководство распространяется на все новые химические и биологические исследуемые

лекарственные препараты, за исключением лекарственных препаратов для генной и клеточной

терапии. В нем рассматриваются доклинические вопросы, требующие рассмотрения перед первым

введением человеку, и дизайн и проведение исследований начальной фазы однократной и

возрастающих доз в ходе клинической разработки.

3. ПРАВОВАЯ ОСНОВА

Настоящее руководство распространяется на соответствующие заявления на проведение

клинических исследований в соответствии с Директивой 2001/20/EC и неразрывно связано с

Директивой 2001/83/EC в действующей редакции и Дополнением I к нему (см. ссылки).

4. ОСНОВНОЙ ТЕКСТ РУКОВОДСТВА

Программа доклинической фармакологической безопасности и токсикологии многих новых

исследуемых лекарственных препаратов содержит достаточно данных по безопасности для оценки

рисков перед первым их введением человеку. Однако в отношении некоторых новых

лекарственных препаратов такая программа доклинической безопасности может неадекватно

(недостаточно) прогнозировать серьезные нежелательные реакции у человека, в связи с чем

требуется особый подход к доклиническим испытаниям и дизайну исследования, впервые

проводимому у человека.

При планировании клинического исследования, впервые проводимого у человека, спонсоры и

исследователи должны установить факторы риска и использовать стратегии ослабления риска,

предусмотренные настоящим руководством. Помимо принципов, изложенных в настоящем

руководстве, некоторые особые группы могут потребовать специального рассмотрения.

4.1 Факторы риска

Прогнозирование потенциальных тяжелых нежелательных реакций исследуемого лекарственного

препарата при первом его применении у человека включает выявление факторов риска.

Настороженность может проистекать из определенных сведений или их отсутствия о (1) способе

действия (mode of action), (2) свойствах мишени и (или) (3) релевантности животных моделей.

В заявлении о проведении клинического исследования спонсор в отношении всех исследований,

впервые проводимых у человека, должен рассмотреть следующие критерии. Эти критерии следует

учитывать в индивидуальном порядке.

Способ действия (Mode of action)

Несмотря на то что новый механизм действия, сам по себе, может и не добавлять риска,

необходимо учесть такую новизну и объем сведений о предполагаемом способе действия. Это

включает характер и интенсивность (величину, усиление, продолжительность, обратимость)

PharmAdvisor библиотека научно-правовых актов, научных и административных руководств ICH, EC и США

На этом сайте представлен бесплатный фрагмент документа. Купите полную версию на www.pharmadvisor.ru info@pharmadvisor.ru +7 999 828 0097