biotehnologija u farmaciji-eritropoetin.ppt

7/26/2019 biotehnologija u farmaciji-eritropoetin.ppt

1/25

Biotehnologija u farmaciji

Tradicionalni terapeutici se proizvode paljivo,

kontroliranom organskom sintezom. Generalno, takvemolekule su male i njihova tana struktura moe itirelativno lako odre!ena. "asuprot tome, iolijekovi suvelike proteinske molekule, ija struktura oino nije

poznata. Biomolekule su proizvedene u ivim #elijama,koje mogu uzrokovati male, ali farmakolo$ki veomavane promjene u ovim proteinima. "aalost, esto jeveoma te$ko prona#i ove promjene, koriste#iuoiajene analitike metode. %og toga in vivo

ispitivanja ili pak ispitivanja na ivotinjama seneophodna da odrede da li je odre!eni lijek na aziproteina siguran i e&kasan. %a karakterizaciju iolijeka skoro uvijek je neophodno uraditii vi$e stotina ili

pak hiljada analitikih testova '()*+


2/25

novatori 'patenti+-originalni lijek

Generiki lijek Generik-lijek koji je identian ili ioekvivalentan patentovanom

lijeku po-svrsi

-kvalitetu

-svojstvima i dejstvu

-dozi i nainu uzimanja

-ezjednosti


3/25

novatorske farmaceutske kompanije tvrde dazog velike kompleksnosti iotehnolo$kogprodukta nije mogu#e proizvesti generik

ekvivalentan originalnom lijeku. Tri su glavnaargumenta/. Generike ku#e ne#e mo#i koristiti #elijske linije kori$tene u

proizvodnji originalnog lijeka. %og toga je vrlo vjerovatno da#e razliite #elijske linije ne samo proizvesti razliite koiine

proteina, ve# da #e se razlikovati i po njihovoj sposonosti dase pravilno saviju i modi&kuju proizvedeni protein

0. Generike ku#e ne#e znati sve detalje proizvodnogprocesa'na pr. formulacija medija kori$tenog za rast #elijskihlinija, taan opis metoda puri&kacije proteina, ...+.

1. Generike ku#e ne#e znati koje analitike metode i protokolisu kori$teni u analizi terapeutskog proteina, mo#i #e jedinoda uporede svoj protein i originalni, ne#e imati podatkeklinikih ispitivanja, ne#e znati koja hemijska svojstvaproteina imaju uticaj na terapeutsku e&kasnost'ovo sve vaiu sluaju kada novi io lijek nije farmakopejski+


4/25

2ompanije zainteresovane za proizvodnju generikihlijekova ove argumente poijaju tvrde#i da i inovatorskeku#e esto mijenjaju #elijske linije kori$tene u

proizvodnjiio lijekova i nakon &nalnih klinikihispitivanja ili da vrlo esto prenose proizvodnju B3 udruge kompanije, gdje je neminovno mijenjanjeproizvodog procesa. 4 mnogim sluajevima, vi$einovatorskih kompanija proizvodi isti terapeutski protein

i iako se proizvodni procesi ovih kompanija razlikuju, svioni proizvode siguran i e&kasan lijek

5meriki i evropski zavodi za lijekove jo$ uvijekpoku$avaju da na!u odgovaraju#i model zaodoravanje i regulaciju iogenerika, a koji ukljuujedodatne podatke za kvalitet, sigurnost i e&kasnostterapeutskih proteina. "aravno, set podataka zaodorenje jednog generika #e zavisiti od produkta do

produkta


5/25

Brojni su faktori koji privlae farmaceutskekompanije za proizvodnju io lijekova

Veliina trita-u0667.g. Tri$te proteinskih

lijekova je imalo zaradu od 86 iliona 49 : Patenti istiu-do 0668.g. )atenti nekih najvi$e

prodavanih io lijekova su istekli 'nsulin, interferon(alfa), interferon(beta),()*, ...

Trendovi u farmaceutskoj industriji-uposlijednjih deset godina prodaja io lijekova imauzlaznu putanju. 066/.g 81; od svih lijekova koje

je odorila 5merican


6/25

9trategija i aktivnosti neophodne za proizvodnju'io+lijeka

)rikupljanje informacija- detalno znanje o patentima tihlijekova, naunim i proizvodnim procesima, regulatornimzahtijevima, znanja o razvoju iotehnologije kao olasti, $ta

je isplativije 'oprema-kupiti reaktor za jednokratnu upotreuili graditi velike proizvodne pogone...+

?azvijanje naunih i proizvodnih sposonosti-visokoouena radna snaga potrena za proizvodnju terapeutskihproteina'saradnja sa akademskim instiucijama, intenzivnoouavanje radi sticanja praktinog iskustva, unajmljivanjeeksperata iz podruja iotehnologije, ...+

)ronalaenje partnera-kupovina licence od inovatorskihkompanija, partnerstvo sa malim farmaceutskimkompanijama koje imaju proizvodne strunjake

)roizvodnja-2ompanije u ndiji, 2ini, 2oreji, Brazilu i @eksikuve# proizvode iolijekove


7/25

()* 'eritropoetin+

)rotein koji sintetiziraju specijalne urene #elije

koje prate koncentraciju oksigena u krvi. 2adakoncentracija oksigena u krvi padne ispodoptimalnog nivoa, ove #elije proizvode ()*, koji seprenosi do ko$tane sri. 4 ko$tanoj sri ()*stimuli$e stvaranje crvenih krvnih zrnaca'eritrocita+.

)ove#anje roja eritrocita pove#ava kapacitet krvi zatransport oksigena.

Gen za ()* se nalazi na hromozomu r.>

()* stimulira produkciju crvenih krvnih zrnaca ()* se koristi za lijeenje anemije

)rije upotree iotehnolo$kih metoda, male koliine()*-a su se izolirale iz slezene ivotinja i humanog

urina


8/25


9/25


10/25


11/25


12/25


13/25


14/25

5mgen je prva kompanija koja je /A8.g. )roizvela ()*koriste#i metode rekominantne ="5 tehnologije.

)ostoje tri podtipa ()*-a'alfa, eta i ()*C, ()* delta...+

)rva namjena ()*-a ila je u lijeenju anemije u zavr$nomstadijumu urenih ooljenja. "akon toga, upotrea ()*-a

je odorenai za lijeenje drugih tipova anemije

()* se proizvodi u #elijskim linijama razvijenim iz jajnikajedne vrste sisara. *ve #elije se oino nazivaju DE* #elije.2ako su ove #elije porijeklom iz vrstog tkiva, za njihovoptimalan rast potreno je oezjediti vrstu podlogu


15/25

Dhinese hamster ovarF cell culture


16/25


17/25

"ajolja opcija za izor reaktora ispostavilo se daje tzv. ave Bioreaktor, za uzgoj DE* #elija. 2ao jeza rast DE* #elija potrena vrsta podloga,

prolem je rije$en uacivanjem u medij za uzgoj#elija malih diskova napravljenih od poliesterskihvlakana koji plivaju u mediju, tako da #elije rastuna povr$inama ovih diskova

Tradicionalno, #elijske linije se uzgajaju u medijukoji sadri serum, jer on poolj$ava rast #elija.@e!utim serum podspje$uje adheriranje #elija ipove#ava mogu#nost kontaminacije proizvoda sa

ivotinjskim proteinima i virusima

2ao alternativa za ovakav medij su specijalnoformulisani mediji koji ne sadre serum, niti

dodatne proteine


18/25

ave ioreactor


19/25

*vi mediji tako!e omogu#avaju uzgoj #elija upotpuno tenom mediju koje je lak$e puri&cirat

"akon $to proizvedu ()*, #elije ga izlue u mediju kom se nalaze.

5ko ()* proizvode #elije na vrstoj podlozi,potreno je sakupiti medij i precipitirati protein

5ko ga proizvode #elije koje rastu u suspenziji,potreno je odvojiti protein od medija i potom gaprecipitirati

"akon izolacije protein se puri&cira i karakterizira

=etaljna karakterizacija uglinih hidrata napovr$ini proteina veoma je itna jer modi&kacijemogu imati veliki uticaj na iolo$ku aktivnost ovog

proteina


20/25

2arakterizacijaproteina

zolacija

)uri&kacija

analiza skladi$tenje


21/25


22/25


23/25

Garrod '/A1/+ je prvi ukazao da, uslijed uro!enihgre$aka, kod nekih osoa mogu nedostajatinaslijedno kontrolirani enzimi odgovorni za

detoksikaciju egzogenih supstanci "e$to kasnije 2oloH jepretjeranu osjetljivost nekih

osoa na sukcinilholin doveo u vezu saanormalnostima u serumskoj holinesterazi

=o osamdesetih godina pojavljuju se izvje$taji kojipovezuju strukturne genske mutacije safaziolo$kim i i patolo$kim manifestacijamahemogloinopatija i enzimopatija

Tako!er suprimje#ene znaajne populacijskogenetike i individualne razlike, kako u e&kasnostipojedinih lijekova tako i u pojavi njihovihsporednih efekata


24/25

@nogorojna istraivanja su potvrdila da sugenske mutacije u velikom roju sluajevaodgovorne za de&cijentno metaoliziranje lijeka,

tj. =a na uspje$nost terapije utiu genetikeosoenosti pacijenta

)rimjenom ovih strategija za odre!ivanje

individualno-speci&nog genitipa postie seneophodan uslov za ostvarivanje oljih rezultataterapije 'predvi!anje individualnog terapijskogodgovora na osnovu speci&nog genetikogpro&la osoe+


25/25

biotehnologija u farmaciji-eritropoetin.ppt

Documents

Transcript of biotehnologija u farmaciji-eritropoetin.ppt