Bilan dépistage France 2017

Lien présentation test immunologique en image

III.4.

RRC = Réseaux régionaux de cancérologie 3C = centres de coordination en cancérologie

MCO = Médecine - Chirurgie - Obstétrique

SSR = activité de Soins de Suite et de Réadaptation

Découvrez « Médecine de précision : petites et grosses molécules innovantes pour traiter les cancers - Jean-Pierre ARMAND » de Maison de la Chimie sur Vimeo. La vidéo est disponible et peut être vue depuis https://vimeo.com/375086520

III.5. Les traitements

Historique traitements cancer

• Chirurgie = ablation ou exérèse de la tumeur

• Chimiothérapie = médicaments

• Radiothérapie = rayonnements ionisants

• Thérapie ciblée (inhibiteurs, anticorps)

• Hormonothérapie

• Immunothérapie

• Autres (ultrasonothérapie, radiofréquence…)

408 000 patients traités par chirurgie, en 2017 317 000 par chimiothérapie 213 000 par radiothérapie.

III.4.1. Chirurgie

La chirurgie est un traitement local du cancer qui a pour objectif d'enlever la tumeur, les ganglions correspondants et les éventuelles métastases.

On parle aussi d'ablation ou d'exérèse de la tumeur ou de la lésion cancéreuse.

Pendant très longtemps, la chirurgie a été le seul traitement des tumeurs cancéreuses dites solides. Aujourd'hui, elle en reste le traitement principal.

• traitement local ou locorégional • peut être utilisée seule ou en

combinaison avec d'autres traitements

En traitement unique, la chirurgie s'adresse aux formes localisées de cancers, découverts à un stade précoce.

Objectif = guérir le cancer par ablation totale de la tumeur (possible si ses caractéristiques (taille, stade, grade…) établies par les examens du bilan diagnostique permettent d'établir qu'elle ne s'est propagée ni localement ni ailleurs dans le corps). Ex : mélanome

La chirurgie est souvent associée à d'autres modalités de traitement, telles que • la radiothérapie, qui est un autre traitement local du cancer, • les traitements médicaux c'est-à-dire les traitements par médicaments,

comme la chimiothérapie par exemple. On parle cette fois de traitement systémique ou général, c'est-à-dire agissant partout dans le corps, y compris sur des cellules cancéreuses éventuelles non décelables par les examens réalisés lors du bilan diagnostique.

Lorsqu'elles sont réalisées avant la chirurgie, la chimiothérapie et la

radiothérapie sont dites néo-adjuvantes (ou préopératoires). Leur but est de faire diminuer la taille de la tumeur afin d'en faciliter l'ablation. Lorsque la chimiothérapie ou la radiothérapie sont prescrites après la

chirurgie, on parle de traitements adjuvants (ou post-opératoires). Leur but est d'éliminer les cellules cancéreuses qui seraient encore présentes dans l'ensemble de l'organisme (chimiothérapie) ou au niveau de la zone concernée par la tumeur (radiothérapie), de façon à limiter le risque de récidive.

Les traitements médicamenteux agissent de différentes façons

dans le but de

• détruire les cellules cancéreuses,

• de les empêcher de se propager ou de ralentir leur croissance.

Les médicaments utilisés pour traiter le cancer sont aussi appelés médicaments anticancéreux ou agents anticancéreux. Les médicaments peuvent aussi servir à atténuer ou à soulager les effets secondaires du cancer ou de son traitement.

La chimiothérapie, parfois appelée chimio, détruit les cellules cancéreuses ou ralentit leur croissance. On administre dans certains cas un seul agent chimiothérapeutique à la fois. Mais dans la plupart des cas, on associe plusieurs agents chimiothérapeutiques pour détruire les cellules cancéreuses.

L’hormonothérapie ralentit la croissance de cancers comme les cancers du sein, de la prostate et de l’utérus qui utilisent les hormones sexuelles naturelles (comme l’œstrogène, la progestérone et la testostérone) pour se développer. L’hormonothérapie empêche les cellules cancéreuses d’utiliser les hormones dont elles ont besoin pour se développer, ou empêche le corps de fabriquer l’hormone qui provoque la croissance du cancer.

L’immunothérapie aide à renforcer ou à rétablir la capacité du système immunitaire à combattre le cancer.

Le traitement ciblé a recours à des médicaments pour cibler des molécules spécifiques, comme des gènes ou des protéines, dans les cellules cancéreuses afin d’interrompre leur croissance et leur propagation. Cela signifie qu’en ciblant les cellules cancéreuses, ces médicaments n’endommagent pas de nombreuses cellules normales.

Les médicaments de soutien préviennent, maîtrisent ou soulagent les effets secondaires causés par le cancer ou les traitements du cancer. Les bisphosphonates, par exemple, aident à renforcer les os et à les protéger des effets de certains cancers et de leur traitement. Lien VIDAL

III.4.3. Chimiothérapie

désigne les traitements médicamenteux ayant pour but la destruction des cellules cancéreuses par des mécanismes non spécifiques. • traitement systémique (= général), agissant partout dans le corps, y compris sur

des cellules cancéreuses éventuelles non décelables par les examens réalisés lors du bilan diagnostique.

• Il existe de nombreuses substances (50 médocs), certaines peuvent être administrées par voie orale, d'autres par voie intraveineuse, certaines sont peu toxiques, d'autres plus...

• Action principalement sur l’ADN (cytotoxique), peu spécifiques, donc nombreux effets secondaires http://www.gustaveroussy.fr/fr/page/chimiotherapie_180

• Comprendre la chimiothérapie

Le médecin prescripteur (oncologue ou spécialiste) propose une chimiothérapie : Cette chimiothérapie se réalise dans un établissement ayant les critères d’agrément, les produits sont préparés sous hotte si possible, les déchets éliminés dans des conteneurs spécifiques (toxicité des produits)

Le déroulement d’une chimiothérapie :

• Planifié selon protocole • Ne débute qu’après un bilan préthérapeutique qui permet de confirmer

qu’elle est justifiée et que le patient peut la supporter. (NFS,…) • Calendrier d’administration : Une alternance de périodes de traitement (= cure de un ou plusieurs jours) et de repos est prévue : entre deux cures, un intervalle d’une à quatre semaines est nécessaire pour permettre à l’organisme de récupérer des éventuels effets secondaires. Le nombre de cures est adapté à chaque patient. • Les effets du traitement sur la tumeur et la façon dont la personne supporte les médicaments sont évalués lors de consultations de surveillance régulières • Traitement le plus souvent en ambulatoire Durée de 3 à 6 mois voire un an pour métastatique

Pose d’un cathéter pour administration plus rapide

Un cathéter à site implantable ne nécessite pas de soins particuliers, pas de pansement, sauf immédiatement après avoir été posé. Il présente l’avantage de pouvoir s’habiller, faire une activité physique, se baigner, voyager, etc.

Port à Cath

la chimiothérapie orale 2017

Classification des agents anticancéreux : suivant leur mécanisme d'action sur le cycle cellulaire et leur appartenance à des familles chimiques. Médicaments altérant l'ADN : - agents alkylants = chlométhine - agents intercalants = daunorubicine (la pluplart sont des antibiotiques) - inhibiteurs de la topoisomérase I et II - intermédaires électrophiles = dérivés du platine (cisplatine)

Antimétabolites : - 5-fluoro-uracile - mercaptopurine

Inhibiteurs enzymatiques : exemple = méthotréxate

Altération du fuseau mitotique : - vinblastine, vincristine, vindésine, navelbine (alcaloïdes de la pervenche) - paclitaxel (taxanes)

Effets secondaires : • Toxicité hématologique (pénie)

Toxicité digestive (nausée, vomissement, stomatite…)

• Toxicité sur les phanères (alopécie)

Polychimiothérapie : • Augmentation de l’efficacité • Diminution des effets

indésirables (posologie moins élevée)

Photosensibilité de certains médicaments

RÉSISTANCE TUMORALE La résistance à la chimiothérapie constitue la cause essentielle d’échec de la chimiothérapie anticancéreuse. Deux types de résistances peuvent être distingués : - La résistance de novo : c’est le cas des tumeurs contenant de nombreuses cellules hors du cycle cellulaire (en phase G0) qui sont de ce fait insensibles aux agents agissant spécifiquement à une phase du cycle cellulaire. Ces tumeurs sont d’emblée réfractaires à toute chimiothérapie. - La résistance acquise qui apparaît après une réponse initiale à la chimiothérapie et résulte de divers mécanismes :

Diminution de la pénétration cellulaire du médicament Modification de la cible du médicament Elimination accrue par conjugaison au glutathion Inactivation d’une enzyme de dégradation du médicament Augmentation du nombre de cibles du médicament Augmentation des capacités de réparation du génome Efflux de la molécule hors de la cellule (résistance pléiotropique ou Multi-Drug Resistance, MDR) Défaut de régulation de l’apoptose

Répartition par localisation cancéreuse des malades traités par chimiothérapie en MCO*

III.4.4. Radiothérapie externe ou transcutanée • Traitement locorégional des cancers • Utilise les rayonnements ionisants pour

détruire les cellules de tumeurs cancéreuses. Son objectif est de délivrer de la manière la plus précise possible la dose de rayonnement prescrite au volume de la tumeur, en épargnant au mieux les tissus sains avoisinants.

Les rayonnements les plus couramment utilisés actuellement en radiothérapie externe sont les photons ou rayons X (utilisés dans 90 % des cas) de très haute énergie. Plus rarement, on utilise aussi des protons, et un autre type de particules, les ions carbone, est en cours d’évaluation.

6 millions de séances en 2012

Lien brochure INCA rappel rayonnements en radiothérapie

lien site INCA qu’est-ce que la radiothérapie ?

• Notions : Étalement et fractionnement

• Effets secondaires : Fatigue

Erythème cutanée, recommandations (crème après…)

Mal des rayons (perte appétit, nausées, vomissements)

Fractionnement pour doses sublétales, étalement pour réparation et réoxygénation. • Un temps court de traitement et des doses importantes d’irradiation sont des

facteurs de complications aiguës et tardives pour les tissus sains. • Un étalement trop important du traitement et une dose trop faible délivrée

par séance « profiteraient » aux tumeurs à prolifération rapide.

Durée en moyenne 5 semaines, à raison d'une séance par jour, 5 jours par semaine. Cela permet de délivrer une dose de 50 Gy en 25 fractions de 2 Gy.

Les différentes techniques : RCMI = Radiothérapie conformationelle avec modulation d’intensité IMRT et VMAT vidéo

L’ Arc Thérapie est une variante innovante de la technique classique de Radiothérapie Conformationnelle par Modulation d’Intensité (RCMI). Pour le patient, l’Arc Thérapie présente l’avantage de diviser par trois le temps d’irradiation à chaque séance, par rapport à la technique classique de RCMI. Cette nouvelle technique permet de délivrer la dose en continu pendant la rotation de l’accélérateur linéaire en s’adaptant à la forme du volume cible et en évitant les organes à risques. Technique de RCMI (Vmat + IGRT)

Développement des techniques : radiothérapie stéréotaxique

• technique de haute précision basée sur l’utilisation de microfaisceaux

convergents permettant d’irradier à haute dose de très petits volumes.

• On peut administrer la radiothérapie stéréotaxique de 2 façons : – Lors d'une radiochirurgie stéréotaxique (RCS), on émet une seule dose élevée

de radiation vers la tumeur (fraction unique). Ce traitement ne comporte pas de chirurgie puisqu'on ne fait pas d'incision (coupure) et que du tissu n'est pas enlevé par voie chirurgicale.

– Lors d’une radiothérapie stéréotaxique (RTS) fractionnée, on émet de plus faibles doses de radiation qu'on administre en plusieurs séances (fractions multiples) jusqu'à ce qu'on atteigne la dose totale désirée

• Exemples cyberknife, gammaknife

Cyberknife

Lien vidéo

Gammaknife

Une seule séance

La réparation des dommages complexes radio-induits de l’ADN est un déterminant majeur de la radiosensibilité tumorale. Les progrès de la biologie moléculaire ont permis tout d’abord de caractériser les acteurs de cette réparation, puis de les moduler spécifiquement par des thérapies ciblées. Le glioblastome, de par sa forte radiorésistance, est un bon modèle pour l’étude des mécanismes impliqués dans la résistance aux rayonnements ionisants.

L’avenir de la radiothérapie : utiliser des molécules radiosensibilisantes, c’est-à-dire qui augmentent les effets des rayons. C’est le cas des Dbait, mis au point dans les années 2000 à l’Institut Curie. « Ces petites molécules inhibent la réparation de l’ADN précisément dans les cellules cancéreuses »

« En cherchant à comprendre la résistance au rayonnement observée chez près de 20 % des patients, nous avons mis au point des petites molécules qui ressemblent grosso modo à de l’ADN endommagé », explique la chercheuse. Les DBAIT étaient nés. Concrètement, elles agissent au sein des cellules comme des « leurres », faisant croire à la cellule que le nombre de dommages auxquels elle doit faire face, suite au traitement par radiothérapie, est beaucoup plus élevé que la réalité. Lorsque ces fragments arrivent dans la cellule tumorale, tous les mécanismes de réparation mis en œuvre par la cellule cancéreuse pour réparer les dommages de son ADN vont se focaliser sur ces fragments d’ADN et elle en oublie de réparer l’ADN de la tumeur. Ainsi « débordée » par la quantité de dommages à réparer, la cellule tumorale s’autodétruit.

Autre radiosensibilisant

http://www.nanobiotix.com/fr/

Lien Vidéo conférence 22 min

Effet EPR “Enhanced Permeability and Retention”

Curiethérapie • mise en place, à l’intérieur de l’organe au contact de la tumeur,

des sources radioactives, sous la forme de grains, de fils ou de microsources.

• Ces sources radioactives (iode 125 généralement, ou plus rarement iridium 192,ou césium 137) émettent des rayonnements qui détruisent les cellules cancéreuses.

• La dose de rayonnement décroît très vite au fur et à mesure que l’on s’éloigne de la source radioactive ce qui permet de limiter les effets secondaires sur les tissus sains avoisinants

Exemple implants permanents Prostate :

• En cas de curiethérapie par implants permanents (iode 125), la radioactivité des sources implantées diminue progressivement dans le temps. Les risques pour l’entourage sont jugés inexistants, les rayonnements émis étant très peu pénétrants et donc arrêtés presque totalement par le corps lui-même. Quelques précautions sont cependant nécessaires dans les deux premiers mois qui suivent l’implantation : en pratique, vous devez éviter les contacts directs avec les très jeunes enfants (les prendre sur vos genoux…) et les femmes enceintes.

III.4.5. Médecine de Précision : Thérapie ciblée

Les thérapies ciblées agissent : • sur la fabrication de nouveaux vaisseaux sanguins, nécessaires aux tumeurs pour se

nourrir ; on appelle ces médicaments des « anti-angiogéniques » ; • sur une anomalie génétique connue dans certains types définis de tumeur, qui stimule la

division des cellules et, de ce fait, le développement de la tumeur.

Ces traitements ouvrent la voie à une médecine dite « de précision » : de plus en plus personnalisée et adaptée au patient et aux caractéristiques de sa tumeur. On cherche à traiter les cancers non plus en fonction de l’organe touché mais en fonction des spécificités biologiques et génétiques des tumeurs. Pour savoir si une tumeur peut faire l'objet d'un traitement par une thérapie ciblée, l’Institut finance des plateformes de génétique moléculaire, qui réalisent des tests moléculaires innovants et accessibles à tous les malades.

Thérapie ciblée:

Anticorps

Inhibiteurs

Anticorps monoclonaux : mab

+ squalamine de foie de requin

III.4.5. Hormonothérapie

Certaines tumeurs du sein ont pour caractéristique d'être hormonosensibles, ce qui signifie que les hormones féminines (œstrogènes, progestérone), naturellement produites par l'organisme, stimulent leur croissance. L'hormonothérapie est un traitement qui consiste à empêcher l'action stimulante des hormones féminines sur les cellules cancéreuses. On distingue deux types d'hormonothérapie : • Les traitements médicamenteux, qui agissent par voie générale, c'est-à-dire dans

l'ensemble du corps, sur toutes les cellules sensibles aux hormones. On parle de traitement systémique ;

• Les traitements non médicamenteux, qui consistent à stopper la production d'œstrogènes par les ovaires en les retirant par une intervention chirurgicale (ovariectomie) ou en les irradiant (radiothérapie).

Seuls les traitements médicamenteux, plus courants, sont décrits dans ce guide. Par ailleurs, lorsqu'une chimiothérapie et/ou une radiothérapie sont prescrites, l'hormonothérapie est en général commencée après ces traitements. https://www.e-cancer.fr/Patients-et-proches/Les-cancers/Cancer-du-sein/Hormonotherapie

III.4.6. L’immunothérapie L'immunothérapie est une méthode de lutte contre le cancer qui ne cible pas spécifiquement la tumeur mais stimule le système immunitaire du patient pour renforcer ses défenses contre les cellules cancéreuses. On peut schématiquement distinguer deux stratégies :

Eduquer le système immunitaire Déverrouiller la réponse immunitaire = L’immunomodulation anti-

tumorale est la stratégie qui est aujourd’hui la plus prometteuse. La cellule tumorale est capable d’échapper à la vigilance du système immunitaire notamment en inhibant l’activation des lymphocytes T (soldats de l’immunité). lien vidéo

Eduquer le système immunitaire. C’est le principe du vaccin thérapeutique, qui consiste en l’administration d’une préparation d’antigènes tumoraux associés à un adjuvant, avec pour objectif le développement d’une réponse immunitaire spécifique contre les cellules tumorales porteuses de l’antigène ciblé. Certains vaccins ont obtenus des autorisations de mise sur le marché (comme Provenge ® pour des formes métastatiques de cancers de la prostate résistants au traitement hormonal). Pour en savoir plus sur cette approche, découvrez la vidéo très bien vulgarisée de l’Institut Curie : "Un vaccin contre le cancer, est-ce possible ?".

Les outils de l’immunothérapie: • l'interleukine 2 et l'interféron ont été les deux substances les plus utilisées en

immunothérapie. L'objectif est de « booster » les lymphocytes dont le rôle est primordial pour la défense contre les agresseurs du système immunitaire - et de les aider à lutter contre le cancer. Fièvre, courbatures, fatigue, troubles cutanés, sécheresse des muqueuses voire troubles digestifs sont les effets secondaires les plus souvent rapportés avec l'interleukine 2 et l'interféron.

• Des anticorps monoclonaux pour déverrouiller la réponse immunitaire. :

Ils peuvent être dirigés contre des protéines qui sont des « points de contrôle », c'est-à-dire des molécules qui ralentissent la réponse immunitaire. Parmi ces points de contrôle, se trouvent par exemple : la protéine CTLA-4, qui freine les lymphocytes T. Il existe un traitement d'immunothérapie qui bloque CTLA-4, l'ipilimumab, un anticorps anti-CTLA-4, PD-1, un récepteur présent sur des cellules immunitaires, et qui ralentit la réponse immunitaire. L'anticorps nivolumab, dirigé contre PD-1, bloque cette protéine et active la réponse immunitaire.

En 2018, le prix Nobel de physiologie et de médecine a récompensé deux chercheurs, pour leurs travaux ayant permis de développer l'immunothérapie contre le cancer : l'Américain James Allison et le Japonais Tasuku Honjo. Les chercheurs ont été récompensé pour "l'inhibition de la régulation immunitaire négative", qui permet de "relâcher les freins des cellules immunitaires". CTLA-4 et PD-1

et la molécule PD-1 qui se lie à une autre molécule présente à la surface de certaines cellules tumorales, PD-L1, inactivant le LT Des Ac ont été crées ayant pour cible PD1 et PDL1

• des cellules modifiées : Récemment, un nouveau type d'immunothérapie a vu le jour : l'injection de cellules immunitaires modifiées (CAR-T). CAR = chimeric antigen receptor

Août 2018 : Deux hôpitaux parisiens viennent d'être labellisés " centres experts pour le traitement par cellules CAR-T " a annoncé l'Assistance publique-Hôpitaux de Paris. Les établissements Saint-Louis et Robert-Debré vont ainsi pouvoir proposer l'accès à cette thérapie génique contre certains cancers du sang (lymphome et leucémie) dans le cadre de l'Autorisation temporaire d'utilisation (ATU) accordée par l'Agence nationale de santé et du médicament (ANSM).

"Grâce à cette thérapeutique, le taux de rémission à trois ans des patients, enfants ou jeunes adultes (jusqu'à 25 ans) avec une leucémie aiguë réfractaire au traitement est de 83% contre 15% avec les traitements classiques. Pour les patients souffrant d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire, le taux de rémission complète à 15 mois est de 40 % contre 5 à 10 % avec une chimiothérapie conventionnelle", détaille l'AP-HP dans son communiqué.

Ultrasons ou radiofréquence (pour cancer Prostate, foie)

III.4.7. Autres traitements

RFA (ablation par radiofréquence) pour détruire par la chaleur (70 à 90°) tumeurs qui ne peuvent pas être enlevée par chirurgie (électrode)

La radiofréquence a fait ses preuves dans les tumeurs hépatiques, et plus récemment dans diverses tumeurs de petite taille, dont certains cancers du rein, situées dans le centre du rein, chez un patient qui n'a pas de métastase, et chez qui l'intervention chirurgicale est contre indiquée.

La radiofréquence est un traitement qui détruit la tumeur par la chaleur. L’intervention se fait à travers la peau ; c’est pourquoi on parle de destruction tumorale percutanée. Elle est réalisée sous anesthésie générale par un radiologue interventionnel spécialisé dans les

traitements assistés par imagerie médicale.

2.000 patients par an en France L'ablation d'une tumeur hépatique par radiofréquence est efficace à plus de 90 % dans le cas des tumeurs d'un diamètre inférieur ou égal à 2,5 centimètres.

les aiguilles à usage unique, à 800 euros l'unité

Cryothérapie (pour métastases hépatiques, pulmonaires…)

Vidéo 1 1min44 CHU Dijon Vidéo 2 allodocteur 2 min54 Vidéo 3 robot assistée 6 min

Digizyme/MIT The Accurin nano-drug BIND-014 encases a toxic payload (red) in a layer of biodegradable polymers (grey), and uses molecules on the surface (blue) to target the tumour.

À venir : La vectorisation des médicaments, transport des molécules biologiquement actives jusqu'à

leur cible biologique. Les chercheurs s'appliquent à mettre au point des systèmes particulaires, submicroniques (nanoparticules, liposomes) pour le transport des médicaments.

From the article: Nanotechnology: Deliver on a promise + nanoparticules électromagnétiques

Doxorubicin était toxique pour cœur, grâce à nanoparticule est largement utilisée

BILAN MÉDICAMENTS ANTI-CANCÉREUX MÉCANISMES D’ACTION DES DIFFÉRENTES MOLÉCULES

Les mécanismes aboutissant à l’inhibition de prolifération des cellules cancéreuses ou induisant sa mort sont variés et résultent de l’interaction des médicaments anticancéreux avec diverses cibles cellulaires (Figure 2). On peut donc classer ces médicaments par rapport à leurs cibles et leurs mécanismes d’action. 1) Les médicaments agissant au niveau de l’ADN De nombreux médicaments ciblent l’ADN notamment en bloquant la réplication et empêchant la transcription. Il s’agit pour la plupart de médicaments cytotoxiques. Ils agissent par différents mécanismes : en se fixant de façon covalente (alkylants), en s’insérant entre deux bases adjacentes ou induisant des cassures mono ou bi-caténaires (inhibiteurs de topoisomérases), en inhibant leur synthèse (anti métabolites), ou des enzymes modificatrices de l’ADN (méthyl-transférases) ou de l’organisation de la chromatine (histone désacétylase). D’autres médicaments ciblent des facteurs modifiant la transcription (récepteurs hormonaux).

2) Les médicaments agissant au niveau des microtubules (fuseau mitotique) Plusieurs classes d’anticancéreux souvent appelés poisons du fuseau interfèrent avec la mitose avec des mécanismes d’action différents. Il s’agit également de médicaments cytotoxiques - Les alcaloïdes de la pervenche bloquent la mitose et sont des « antimitotiques » vrais. Ils inhibent la polymérisation de la tubuline et désorganisent le réseau microtubulaire lors de la mitose. - Les taxanes empêchent la dépolymérisation de la tubuline cytoplasmique. Les microtubules sont rigidifiés et polymérisés, aboutissant à la mort de la cellule en phase de mitose.

3) Les hormonothérapies anticancéreuses Les hormones stéroïdiennes (oestrogènes, progestérone, androgènes, corticostéroïdes) interviennent dans le contrôle de la prolifération de certains tissus (glande mammaire, prostate, cellules lymphoïdes). La recherche de récepteurs hormonaux membranaires permet de prédire l’hormonodépendance et d’identifier les patients à même de bénéficier de ce type de traitement. La corticosensibilité est également un facteur pronostique des hémopathies malignes.

4) Immunomodulateurs L’immunothérapie exploite les mécanismes naturels de défense de l’organisme ou de contrôle de la prolifération cellulaire. L’immunothérapie active peut être spécifique (vaccins tumoraux) ou non spécifique (cytokines, immunomodulateurs divers) ou passive (anticorps monoclonaux, cellules immunitaires cytotoxiques).

5) Les thérapeutiques Ciblées 5.1) Les médicaments agissant au niveau des protéines kinases (tyrosine et sérine/thréonine kinases)

L’entrée et la progression dans le cycle cellulaire (et par conséquence la prolifération cellulaire), dépendent de la présence de signaux qu’induisent l’activation de protéine kinase qui vont activer leurs cibles à travers leur phosphorisation. Le génome humain contienne quelques 550 kinases qui régulent l'activité de plusieurs protéines impliquées dans la prolifération et la survie cellulaire, les processus de migration et d’invasion ainsi que dans l’angiogenèse. L’inhibition des protéines kinases est devenue, tout naturellement, l’un des premiers choix dans le développement des stratégies ciblées contre les maladies néoplasiques.

5.2) Les médicaments agissant au niveau des Récepteurs membranaires/Facteurs de croissance/Voies de signalisation

Les agents de ce groupe interférent avec des antigènes ou des récepteurs membranaires et avec la transduction des signaux. Leur effet peut être l’activation de la mort cellulaire, le blocage d’une voie aboutissant à la prolifération ou l’inhibition de la vascularisation tumorale

Ces médicaments sont des anticorps monoclonaux ou de petites molécules à activité cytostatique ou cytolytique. - Plusieurs antigènes membranaires sont la cible d’anticorps monoclonaux qui agissent par induction d’apoptose, recrutement de cellules effectrices du système immunitaire ou activation du complément. - Les récepteurs aux facteurs de croissance épidermique (Epidermal Growth factor, EGF-R) peuvent être bloqués par des anticorps monoclonaux ou par des petites molécules interférant avec les voies de signalisation contrôlant la prolifération cellulaire. - Les médicaments antiangiogéniques interfèrent avec la néovascularisation par blocage des récepteurs au Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF).

5.3) Les médicaments agissant au niveau du protéasome Les protéines cellulaires sont détruites par deux mécanismes différents : le système lysosomial (10-20% des protéines essentiellement membranaires) et le système du protéasome (près de 80% des protéines intracellulaires). Les inhibiteurs dérivés de l’acide boronique bloquent l'activité thréonine protéase par inhibition de l'activité chymotrypsine, aboutissant à une diminution de la dégradation des protéines régulant le cycle cellulaire : IκBα, cycline E, p53 ou p27. Ceci aboutit à la diminution de la multiplication cellulaire tumorale et l'induction de l'apoptose.

Cibles et mécanismes d’action des anticancéreux

Cible des anticancéreux. GF: Growth Factor = Facteur de croissance, GFR: Growth Factor Receptor = Récepteur au Facteur de croissance, PK: Protéine Kinase

Accès aux nouveaux traitements site INCa

Site doctissimo : les médicaments Dossier cancer