1

BILAGA I

PRODUKTRESUMÉ

2

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Keppra 250 mg filmdragerade tabletter.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller 250 mg levetiracetam.Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletterBlå, avlånga, med “ucb 250” ingraverat på ena sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Keppra är indicerat som tilläggsbehandling vid partiella anfall med eller utan sekundär generaliseringhos patienter med epilepsi.

4.2 Dosering och administreringssätt

De filmdragerade tabletterna måste intas peroralt och sväljas med tillräcklig mängd vätska och kan tasantingen med eller utan föda. Den dagliga dosen delas upp på två lika stora doser som ges två gångerper dag.

Vuxna och ungdomar över 16 år

Den initiala terapeutiska dosen är 500 mg två gånger dagligen. Denna dos kan insättas från förstabehandlingsdagen.Den dagliga dosen kan ökas upp till 1500 mg två gånger dagligen beroende på klinisk respons ochtolerans. Dosjustering kan ske med ökningar och minskningar om 500 mg två gånger dagligenvarannan till var fjärde vecka.

Äldre (från 65 års ålder)

Dosjustering rekommenderas till äldre patienter med nedsatt njurfunktion (se ”Patienter med nedsattnjurfunktion” nedan).

Barn

Dokumentationen beträffande behandling med levetiracetam till barn och ungdomar under 16 år ärotillräcklig.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Den dagliga dosen måste justeras individuellt med hänsyn till njurfunktion. Se tabellen nedan ochjustera dosen enligt denna. För att använda denna doseringstabell måste patientens kreatininclearance(CLcr) ml/min uppskattas. CLcr ml/min kan värderas genom bestämning av serum kreatinin (mg/dl)genom att använda följande formel:

3

[140-ålder (år)] x vikt (kg)CLcr = -------------------------------------------- (x 0,85 för kvinnor)

72 x serum kreatinin (mg/dl)

Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion

Grupp Kreatininclearance(ml/min)

Dos och frekvens

NormalLättMåttligSvårPatienter med njursjukdom islutstadiet som genomgår dialys(1)

> 8050-7930-49< 30-

500 till 1500 mg två gånger per dag500 till 1000 mg två gånger per dag250 till 750 mg två gånger per dag250 till 500 mg två gånger per dag500 till 1000 mg en gång per dag (2)

(1) En startdos om 750 mg rekommenderas första behandlingsdagen med levetiracetam.(2) Efter dialys rekommenderas en tilläggsdos om 250 till 500 mg.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Det behövs ingen dosjustering hos patienter med mild till måttlig nedsatt leverfunktion. Hos patientermed svårt nedsatt leverfunktion kan kreatininclearance underskatta njurinsufficiensen. Därförrekommenderas en 50%:ig reduktion av den dagliga dosen när kreatininclearance är <70 ml/min.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot levetiracetam eller andra pyrrolidonderivat eller mot något hjälpämne.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

I överensstämmelse med aktuell klinisk praxis rekommenderas att när behandling med Keppra skaavbrytas bör detta ske gradvis (t.ex minskning med 500 mg två gånger dagligen varannan till var fjärdevecka). Det finns otillräckligt med data angående utsättning av andra antiepileptika, för att uppnåmonoterapi med levetiracetam, när anfallskontroll har uppnåtts med levetiracetam itilläggsbehandlinge.

En ökning av anfallsfrekvensen med mer än 25% har rapporterats hos 14% respektive 26% avlevetiracetam- respektive placebobehandlade patienter.

Administrering av Keppra till patienter med nedsatt njurfunktion kan kräva dosjustering. Hos patientermed svårt nedsatt leverfunktion rekommenderas utredning av njurfunktionen före fastställande avdosen (se 4.2 Dosering).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Data från kliniska studier före marknadsföring indikerar att Keppra inte påverkar andra antiepileptikasserumkoncentrationer (fenytoin, karbamazepin, valproatsyra, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin ochprimidon) och att dessa antiepileptika inte påverkar Keppras farmakokinetik.

Probenecid (500 mg fyra gånger dagligen), ett ämne som blockerar njurarnas tubulära sekretion harvisats hämma renal utsöndring av den primära metaboliten men inte av levetiracetam. Koncentrationenav denna metabolit är emellertid låg. Det är troligt att andra läkemedel som utsöndras via aktiv tubulärsekretion också kan reducera renal utsöndring av metaboliten. Levetiracetams effekt på probenecidharinte studerats och levetiracetams effekt på andra aktivt utsöndrade läkemedel t.ex. NSAIDs,sulfonamider och metotrexat är okänd.

4

Levetiracetam 1000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken hos perorala preventivmedel(etinyl-estradiol och levonorgestrel); endokrina parametrar (luteiniseringshormon och progesteron)ändrades inte. Levetiracetam 2000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken hos digoxin ochwarfarin; protrombin tiden ändrades inte. Samtidig administrering med digoxin, peroralapreventivmedel och warfarin påverkade inte levetiracetams farmakokinetik.

Det finns inga data beträffande antacidas påverkan på levetiracetams absorption.

Levetiracetams absorptionsgrad ändrades inte av föda, men absorptionshastigheten minskade något.Det finns inga data rörande interaktion mellan levetiracetam och alkohol.

4.6 Graviditet och amning

Det finns inte tillräcklig data om användning av Keppra till gravida kvinnor. Djurstudier har visatreproduktiv toxicitet (se punkt 5.3). Den potentiella risken för människa är okänd.Keppra bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Avbrytande avbehandling med antiepileptika kan resultera i försämrad anfallskontroll, vilket är skadligt för modernoch fostret.

Data från försöksdjur visar att levetiracetam utsöndras i bröstmjölk.Det finns otillräckligt med data angående förekomst av levetiracetam i human bröstmjölk. Därförrekommenderas inte amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Då den individuellakänsligheten för CNS-relaterade symptom kan vara olika, kan vissa patienter uppleva somnolens ellerandra symptom i början av behandlingen eller efter dosökning. Därför rekommenderas försiktighet hospatienter vid aktiviteter som kräver skärpt uppmärksamhet, t.ex. framförande av fordon ellerhandhavande av maskinell utrustning.

4.8 Biverkningar

Sammanlagda säkerhetsdata från kliniska studier visade att 46,4% och 42,2% av patienterna upplevdebiverkningar i Keppra- respektive placebogrupperna och att 2,4% och 2,0% av patienterna upplevdeallvarliga biverkningar i Keppra- respektive placebogrupperna. De oftast rapporterade biverkningarnavar somnolens, asteni och yrsel. I den sammanlagda säkerhetsanalysen fanns inget klart dos-responsförhållande men incidensen och svårighetsgraden av biverkningar relaterade till det centralanervsystemet minskade med tiden.

Biverkningar som rapporterats från kliniska studier eller efter marknadsföring listas i följande tabellefter organklass och frekvens. För kliniska studier är frekvensen definierad på följande sätt: mycketvanliga: >10%; vanliga: > 1-10%; mindre vanliga: > 0,1-1%; sällsynta: 0,01-0,1%; mycket sällsynta:<0,01%, inklusive enstaka rapporter. Data efter marknadsföring är otillräcklig för att understödja enuppskattning av förekomsten i populationen som skall behandlas.

- Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället:Mycket vanliga: asteni

- Sjukdomar i nervsystemetMycket vanliga: somnolensVanliga: amnesi, ataxi, kramp, yrsel, huvudvärk, tremor

5

- Psykiska sjukdomar.Vanliga: depression, emotionell labilitet, fientlighet, insomnia, nervositetRapporter efter marknadsföring: onormalt uppförande, aggression, ilska, ångest, förvirring,hallucination, irritabilitet, psykotisk störning

- Mag-tarmkanalens sjukdomarVanliga: diarré, dyspepsi, illamående

- Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomarVanliga: anorexi

- Sjukdomar i örat och labyrintenVanliga: vertigo

- Sjukdomar i ögatVanliga: diplopi

- Skador och förgiftningarVanliga: skada förorsakad av olycka

- Hudens och underhudens sjukdomarVanliga: utslag

- Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemetRapporter efter marknadsföring: neutropeni, pancytopeni, trombocytopeni

4.9 Överdosering

Symptom

Somnolens, agitation och aggressivitet observerades vid överdosering med Keppra.

Hantering av överdosering

Efter en akut överdosering bör magen tömmas genom magsköljning eller genom induktion avkräkningar. Det finns ingen specifik antidot mot levetiracetam. Behandling av en överdos ärsymptomatisk och kan inkludera hemodialys. Den effektiva dialysutsöndringen är 60% förlevetiracetam och 74% för den primära metaboliten.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: antiepileptika ATC kod: N03AX14.

Den aktiva substansen levetiracetam är ett pyrrolidonderivat (S-enantiomer av �-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid), kemiskt obesläktad till existerande antiepileptiska aktiva substanser.

Verkningsmekanism

Levetiracetams verkningsmekanism är inte känd, men verkar inte vara relaterad till det aktuellaläkemedlets mekanism. In vitro och in vivo försök tyder på att levetiracetam inte ändrar cellens basalaegenskaper och normal neurotransmission.

Farmakodynamiska effekter

6

Levetiracetam visar anfallsskydd i ett brett urval av djurmodeller av partiella och primärtgeneraliserade anfall utan att ha pro-konvulsiv effekt. Den primära metaboliten är inaktiv.

Hos människa har en aktivitet i både partiella och generaliserade epileptiska tillstånd (epileptiformurladdning/fotoparoxysmal respons) bekräftat den breda prekliniska farmakologiska profilen.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Levetiracetam är en lättlöslig och permeabel förening. Den farmakokinetiska profilen är linjär med lågintra- och inter-individuell variabilitet. Det finns ingen modifikation i clearance efter upprepadadministrering. Det finns inga tecken på någon relevant köns-, ras- eller dygnsvariabilitet. Denfarmakokinetiska profilen är jämförbar mellan friska frivilliga försökspersoner och patienter medepilepsi.

På grund av dess totala och linjära absorption kan plasma nivåer förutsägas från den orala dosen avlevetiracetam uttryckt som mg/kg kroppsvikt. Därför behövs inte monitorering av plasma nivåer avlevetiracetam.

Absorption

Levetiracetam absorberas snabbt efter peroral administrering. Peroral absolut biotillgänglighet är nära100%.Maximal plasmakoncentration (Cmax) nås 1,3 timmar efter intag. Steady-state nås två dagar efteradministrering 2 gånger per dag.Maximal koncentration (Cmax) är vanligtvis 31 och 43 �g/ml efter 1000 mg som engångsdos resp.1000 mg två gånger per dag.Absorptionsgraden är oberoende av dos och ändras inte av föda.

Distribution

Det finns inga data beträffande vävnadsdistribution hos människa.Varken levetiracetam eller dess primära metabolit är signifikant bundet till plasmaproteiner (<10%).Levetiracetams distributionsvolym är ca. 0,5 till 0,7 l/kg, ett värde som ligger nära den totalakroppsvattenvolymen.

Biotransformation

Levetiracetam metaboliseras i låg omfattning hos människor. Den huvudsakliga metabola vägen (24%av dosen) är en enzymatisk hydrolys av acetamid-gruppen. Produktionen av den primära metaboliten,ucb L057, stöds inte av lever cytokrom P450 isoformer. Hydrolys av acetamid-gruppen var mätbar i ettstort antal vävnader inklusive blodceller. Metaboliten ucb L057 är farmakologiskt inaktiv.

Två mindre metaboliter identifierades också. En erhölls genom hydroxylering av pyrrolidonringen(1,6% av dosen) och den andra genom öppnandet av pyrrolidonringen (0,9% av dosen). Andraoidentifierbara komponenter stod för endast 0,6% av dosen.

Ingen enantiomer interkonversion uppstår in vivo för levetiracetam eller dess primära metabolit.

In vitro har levetiracetam och dess primära metabolit visat att de inte hämmar humana lever cytokromP450 isoformer (CYP3A4, 2A6, 2C8/9/10, 2C19, 2D6, 2E1 och 1A2), glukoronyl transferas (UG1*6,UGT*1 och UGT[pl6.2]) och epoxidhydroxylas aktiviteter. Vidare påverkar levetiracetam inte in vitroglukuronidering av valproatsyra.I odlade humana hepatocyter orsakade levetiracetam inte enzyminduktion. Därför är det inte troligt attKeppra interagerar med andra läkemedel eller vice versa.Elimination

7

Halveringstiden hos vuxna var 7 �1 timmar och varierade varken med dos, administreringsväg ellerupprepad dosering. Den genomsnittliga totala kroppseliminationen var 0,96 ml/min/kg.

Den huvudsakliga utsöndringen var via urin, vilken i genomsnitt stod för 95% av dosen (ca 93% avdosen var utsöndrad inom 48 timmar). Utsöndring via faeces stod för endast 0,3% av dosen.

Den ackumulerade urinutsöndringen av levetiracetam och dess primära metabolit stod för 66%respektive 24% av dosen under de första 48 timmarna.Renal utsöndring av levetiracetam och ucb L057 är 0,6 och 4,2 ml/min/kg vilket tyder på attlevetiracetam utsöndras genom glomerulär filtration med efterföljande tubulär reabsorption och att denprimära metaboliten också utsöndras genom aktiv tubulär sekretion tillsammans med glomerulärfiltration. Levetiracetams eliminering är korrelerad till kreatininclearance.

Äldre

Hos äldre ökas halveringstiden med ca 40% (10 till 11 timmar). Detta relateras till försämradnjurfunktion hos denna grupp (se 4.2 Dosering).

Barn (6 till 12 år)

Efter administrering av en engångsdos (20 mg/kg) till barn med epilepsi var levetiracetamshalveringstid 6 timmar. Apparent clearance var ca 30% högre än hos vuxna med epilepsi.

Nedsatt njurfunktion

Apparent clearance av både levetiracetam och dess primära metabolit är korrelerad tillkreatininclearance. Därför rekommenderas justering av den dagliga dosen Keppra med hänsyn tillkreatininclearance hos patienter med måttlig till kraftigt nedsatt njurfunktion (se 4.2 ”Dosering”)

Hos anuriska patienter med njursjukdom i slutstadiet var halveringstiden ca 25 timmar under periodermellan dialys respektive 3,1 timmar under dialys.Den fraktionala elimineringen av levetiracetam var 51% under en 4 timmars dialys.

Nedsatt leverfunktion

Hos personer med mild och måttlig nedsatt leverfunktion förekom ingen relevant ändring avlevetiracetams clearance. Hos de flesta försökspersonerna med svårt nedsatt leverfunktion reduceradeslevetiracetams clearance med mer än 50% beroende på en samtidigt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2”Dosering”).

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Prekliniska data visade ingen speciell risk för människor baserat på gängse studier av farmakologisksäkerhet, genotoxicitet och carcinogenicitet.Även om man inte såg några tecken på carcinogenicitet har den potentiella carcinogeniciteten inte heltutvärderats på grund av vissa brister i de utförda studierna.Biverkningar som inte observerats i kliniska studier, men som observerats hos råtta och i mindreutsträckning hos mus vid exponeringsnivåer liknande humana exponeringsnivåer och med möjligrelevans för klinisk användning var leverförändringar som indikerar en adapterande respons såsomökad vikt och centrilobular hypertrofi, fettinfiltration och ökade leverenzymer i serum.

8

I studier på reproduktiv toxicitet på råtta inducerade levetiracetam utvecklingstoxicitet (ökning iskelettändringar/mindre anomalier, retarderad tillväxt, ökad mortalitet av ungar) vid exponeringsnivåerliknande eller större än human exponering. Hos kanin observerades fosterpåverkan (embryonisk död,ökade skelettanomalier och ökade missbildningar) vid förekomst av maternell toxicitet. Densystemiska exponeringen vid den observerade noll-effekt nivån på kanin var ungefär 4 till 5 gångerden humana exponeringen.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Kärna: majsstärkelse, povidon K30, talk, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.Filmdragering Opadry OY-S-30913: hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171), indigokarmin(E132)

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 �C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Keppra 250 mg filmdragerade tabletter förpackas i aluminium/PVC blister placerade i en pappkartonginnehållande 20, 30, 50, 60, och 100 filmdragerade tabletter.Alla förpackningar finns kanske inte på marknaden.

6.6 Anvisningar för användning och hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

UCB S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgien

8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL

EU/1/00/146/001EU/1/00/146/002EU/1/00/146/003EU/1/00/146/004EU/1/00/146/005

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

9

29 september 2000

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

10

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Keppra 500 mg filmdragerade tabletter.

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller 500 mg levetiracetam.Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletterGula, avlånga, med “ucb 500” ingraverat på ena sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Keppra är indicerat som tilläggsbehandling vid partiella anfall med eller utan sekundär generaliseringhos patienter med epilepsi.

4.2 Dosering och administreringssätt

De filmdragerade tabletterna måste intas peroralt och sväljas med tillräcklig mängd vätska och kan tasantingen med eller utan föda. Den dagliga dosen delas upp på två lika stora doser som ges två gångerper dag.

Vuxna och ungdomar över 16 år

Den initiala terapeutiska dosen är 500 mg två gånger dagligen. Denna dos kan insättas från förstabehandlingsdagen.Den dagliga dosen kan ökas upp till 1500 mg två gånger dagligen beroende på klinisk respons ochtolerans. Dosjustering kan ske med ökningar och minskningar om 500 mg två gånger dagligenvarannan till var fjärde vecka.

Äldre (från 65 års ålder)

Dosjustering rekommenderas till äldre patienter med nedsatt njurfunktion (se ”Patienter med nedsattnjurfunktion” nedan).

Barn

Dokumentationen beträffande behandling med levetiracetam till barn och ungdomar under 16 år ärotillräcklig.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Den dagliga dosen måste justeras individuellt med hänsyn till njurfunktion. Se tabellen nedan ochjustera dosen enligt denna. För att använda denna doseringstabell måste patientens kreatininclearance(CLcr) ml/min uppskattas. CLcr ml/min kan värderas genom bestämning av serum kreatinin (mg/dl)genom att använda följande formel:

11

[140-ålder (år)] x vikt (kg)CLcr = -------------------------------------------- (x 0,85 för kvinnor)

72 x serum kreatinin (mg/dl)

Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion

Grupp Kreatininclearance(ml/min)

Dos och frekvens

NormalLättMåttligSvårPatienter med njursjukdom islutstadiet som genomgår dialys(1)

> 8050-7930-49< 30-

500 till 1500 mg två gånger per dag500 till 1000 mg två gånger per dag250 till 750 mg två gånger per dag250 till 500 mg två gånger per dag500 till 1000 mg en gång per dag (2)

(1) En startdos om 750 mg rekommenderas första behandlingsdagen med levetiracetam.(2) Efter dialys rekommenderas en tilläggsdos om 250 till 500 mg.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Det behövs ingen dosjustering hos patienter med mild till måttlig nedsatt leverfunktion. Hos patientermed svårt nedsatt leverfunktion kan kreatininclearance underskatta njurinsufficiensen. Därförrekommenderas en 50%:ig reduktion av den dagliga dosen när kreatininclearance är <70 ml/min.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot levetiracetam eller andra pyrrolidonderivat eller mot något hjälpämne.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

I överensstämmelse med aktuell klinisk praxis rekommenderas att när behandling med Keppra skaavbrytas bör detta ske gradvis (t.ex. minskning med 500 mg två gånger dagligen varannan till varfjärde vecka). Det finns otillräckligt med data angående utsättning av andra antiepileptika, för attuppnå monoterapi med levetiracetam, när anfallskontroll har uppnåtts med levetiracetam itilläggsbehandling.

En ökning av anfallsfrekvensen med mer än 25% har rapporterats hos 14% respektive 26% avlevetiracetam- respektive placebobehandlade patienter.

Administrering av Keppra till patienter med nedsatt njurfunktion kan kräva dosjustering. Hos patientermed svårt nedsatt leverfunktion rekommenderas utredning av njurfunktionen före fastställande avdosen (se 4.2 Dosering).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Data från kliniska studier före marknadsföring indikerar att Keppra inte påverkar andra antiepileptikasserumkoncentrationer (fenytoin, karbamazepin, valproatsyra, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin ochprimidon) och att dessa antiepileptika inte påverkar Keppras farmakokinetik.

Probenecid (500 mg fyra gånger dagligen), ett ämne som blockerar njurarnas tubulära sekretion harvisats hämma renal utsöndring av den primära metaboliten men inte levetiracetam. Koncentrationen avdenna metabolit är emellertid låg. Det är troligt att andra läkemedel som utsöndras via aktiv tubulärsekretion också kan reducera renal utsöndring av metaboliten. Levetiracetams effekt på probenecid harinte studerats och levetiracetams effekt på andra aktivt utsöndrade läkemedel t.ex. NSAIDs,sulfonamider och metotrexat är okänd.

12

Levetiracetam 1000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken hos perorala preventivmedel(etinyl-estradiol och levonorgestrel); endokrina parametrar (luteiniseringshormon och progesteron)ändrades inte. Levetiracetam 2000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken hos digoxin ochwarfarin; protrombin tiden ändrades inte. Samtidig administrering med digoxin, peroralapreventivmedel och warfarin påverkade inte levetiracetams farmakokinetik.

Det finns inga data beträffande antacidas påverkan på levetiracetams absorption.

Levetiracetams absorptionsgrad ändrades inte av föda, men absorptionshastigheten minskadenågot.Det finns inga data rörande interaktion mellan levetiracetam och alkohol.

4.6 Graviditet och amning

Det finns inte tillräcklig data om användning av Keppra till gravida kvinnor. Djurstudier har visatreproduktiv toxicitet (se punkt 5.3). Den potentiella risken för människa är okänd.Keppra bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Avbrytande avbehandling med antiepileptika kan resultera i försämrad anfallskontroll, vilket är skadligt för modernoch fostret.

Data från försöksdjur visar att levetiracetam utsöndras i bröstmjölk.Det finns otillräckligt med data angående förekomst av levetiracetam i human bröstmjölk. Därförrekommenderas inte amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Då den individuellakänsligheten för CNS-relaterade symptom kan vara olika, kan vissa patienter uppleva somnolens ellerandra symptom i början av behandlingen eller efter dosökning. Därför rekommenderas försiktighet hospatienter vid aktiviteter som kräver skärpt uppmärksamhet, t.ex. framförande av fordon ellerhandhavande av maskinell utrustning.

4.8 Biverkningar

Sammanlagda säkerhetsdata från kliniska studier visade att 46,4% och 42,2% av patienterna upplevdebiverkningar i Keppra- respektive placebogrupperna och att 2,4% och 2,0% av patienterna upplevdeallvarliga biverkningar i Keppra- respektive placebogrupperna. De oftast rapporterade biverkningarnavar somnolens, asteni och yrsel. I den sammanlagda säkerhetsanalysen fanns inget klart dos-responsförhållande men incidensen och svårighetsgraden av biverkningar relaterade till det centralanervsystemet minskade med tiden.

Biverkningar som rapporterats från kliniska studier eller efter marknadsföring listas i följande tabellefter organklass och frekvens. För kliniska studier är frekvensen definierad på följande sätt: mycketvanliga: >10%; vanliga: > 1-10%; mindre vanliga: > 0,1-1%; sällsynta: 0,01-0,1%; mycket sällsynta:<0,01%, inklusive enstaka rapporter. Data efter marknadsföring är otillräcklig för att understödja enuppskattning av förekomsten i populationen som skall behandlas.

- Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället:Mycket vanliga: asteni

- Sjukdomar i nervsystemetMycket vanliga: somnolensVanliga: amnesi, ataxi, kramp, yrsel, huvudvärk, tremor

13

- Psykiska sjukdomar.Vanliga: depression, emotionell labilitet, fientlighet, insomnia, nervositetRapporter efter marknadsföring: onormalt uppförande, aggression, ilska, ångest, förvirring,hallucination, irritabilitet, psykotisk störning

- Mag-tarmkanalens sjukdomarVanliga: diarré, dyspepsi, illamående

- Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomarVanliga: anorexi

- Sjukdomar i örat och labyrintenVanliga: vertigo

- Sjukdomar i ögatVanliga: diplopi

- Skador och förgiftningarVanliga: skada förorsakad av olycka

- Hudens och underhudens sjukdomarVanliga: utslag

- Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemetRapporter efter marknadsföring: neutropeni, pancytopeni, trombocytopeni

4.9 Överdosering

Symptom

Somnolens, agitation och aggressivitet observerades vid överdosering med Keppra.

Hantering av överdosering

Efter en akut överdosering bör magen tömmas genom magsköljning eller genom induktion avkräkningar. Det finns ingen specifik antidot mot levetiracetam. Behandling av en överdos ärsymptomatisk och kan inkludera hemodialys. Den effektiva dialysutsöndringen är 60% förlevetiracetam och 74% för den primära metaboliten.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: antiepileptika . ATC kod: N03AX14.

Den aktiva substansen levetiracetam är ett pyrrolidon derivat (S-enantiomer av �-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid), kemiskt obesläktad till existerande antiepileptiska aktiva substanser.

Verkningsmekanism

Levetiracetams verkningsmekanism är inte känd, men verkar inte vara relaterad till det aktuellaläkemedlets mekanism. In vitro och in vivo försök tyder på att levetiracetam inte ändrar cellens basalaegenskaper och normal neurotransmission.

Farmakodynamiska effekter

14

Levetiracetam visar anfallsskydd i ett brett urval av djurmodeller av partiella och primärtgeneraliserade anfall utan att ha pro-konvulsiv effekt. Den primära metaboliten är inaktiv.

Hos människahar en aktivitet i både partiella och generaliserade epileptiska tillstånd (epileptiformurladdning/fotoparoxysmal respons) bekräftat den breda prekliniska farmakologiska profilen.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Levetiracetam är en lättlöslig och permeabel förening. Den farmakokinetiska profilen är linjär med lågintra- och inter-individuell variabilitet. Det finns ingen modifikation i clearance efter upprepadadministrering. Det finns inga tecken på någon relevant köns-, ras- eller dygnsvariabilitet. Denfarmakokinetiska profilen är jämförbar mellan friska frivilliga försökspersoner och patienter medepilepsi.

På grund av dess totala och linjära absorption kan plasma nivåer förutsägas från den orala dosen avlevetiracetam uttryckt som mg/kg kroppsvikt. Därför behövs inte monitorering av plasma nivåer avlevetiracetam.

Absorption

Levetiracetam absorberas snabbt efter peroral administrering. Peroral absolut biotillgänglighet är nära100%.Maximal plasmakoncentration (Cmax) nås 1,3 timmar efter intag. Steady-state nås två dagar efteradministrering 2 gånger per dag.Maximal koncentration (Cmax) är vanligtvis 31 och 43 �g/ml efter 1000 mg som engångsdos resp. 1000mg två gånger per dag.Absorptionsgraden är oberoende av dos och ändras inte av föda.

Distribution

Det finns inga data beträffande vävnadsdistribution hos människa.Varken levetiracetam eller dess primära metabolit är signifikant bundet till plasmaproteiner (<10%).Levetiracetams distributionsvolym är ca. 0,5 till 0,7 l/kg, ett värde som ligger nära den totalakroppsvattenvolymen.

Biotransformation

Levetiracetam metaboliseras i låg omfattning hos människor. Den huvudsakliga metabola vägen (24%av dosen) är en enzymatisk hydrolys av acetamid-gruppen. Produktionen av den primära metaboliten,ucb L057, stöds inte av lever cytokrom P450 isoformer. Hydrolys av acetamid-gruppen var mätbar i ettstort antal vävnader inklusive blodceller. Metaboliten ucb L057 är farmakologiskt inaktiv.

Två mindre metaboliter identifierades också. En erhölls genom hydroxylering av pyrrolidonringen(1,6% av dosen) och den andra genom öppnandet av pyrrolidonringen (0,9% av dosen). Andraoidentifierbara komponenter stod för endast 0,6% av dosen.

Ingen enantiomer interkonversion uppstår in vivo för levetiracetam eller dess primära metabolit.

In vitro har levetiracetam och dess primära metabolit visat att de inte hämmar humana lever cytokromP450 isoformer (CYP 3A4, 2A6, 2C8/9/10, 2C19, 2D6, 2E1 och 1A2), glukoronyl transferas (UG1*6,UGT*1 och UGT[pl6.2]) och epoxihydroxylas aktiviteter. Vidare påverkar levetiracetam inte in vitroglukuronidering av valproatsyra.I odlade humana hepatocyter orsakade levetiracetam inte enzyminduktion. Därför är det inte troligt attKeppra interagerar med andra läkemedel eller vice versa.Elimination

15

Halveringstiden hos vuxna var 7�1 timmar och varierade varken med dos, administreringsväg ellerupprepad dosering. Den genomsnittliga totala kroppseliminationen var 0,96 ml/min/kg.

Den huvudsakliga utsöndringen var via urin, vilken i genomsnitt stod för 95% av dosen (ca 93% avdosen var utsöndrad inom 48 timmar). Utsöndring via faeces stod för endast 0,3% av dosen.Den ackumulerade urinutsöndringen av levetiracetam och dess primära metabolit stod för 66%respektive 24% av dosen under de första 48 timmarna.Renal utsöndring av levetiracetam och ucb L057 är 0,6 och 4,2 ml/min/kg vilket tyder på attlevetiracetam utsöndras genom glomerulär filtration med efterföljande tubulär reabsorption och att denprimära metaboliten också utsöndras genom aktiv tubulär sekretion tillsammans med glomerulärfiltration. Levetiracetams eliminering är korrelerad till kreatininclearance.

Äldre

Hos äldre ökas halveringstiden med ca 40% (10 till 11 timmar). Detta relateras till försämradnjurfunktion hos denna grupp (se 4.2 Dosering).

Barn (6 till 12 år)

Efter administrering av en engångsdos (20 mg/kg) till barn med epilepsi var levetiracetamshalveringstid 6 timmar. Apparent clearance var ca 30% högre än hos vuxna med epilepsi.

Nedsatt njurfunktion

Apparent clearance av både levetiracetam och dess primära metabolit är korrelerad tillkreatininclearance. Därför rekommenderas justering av den dagliga dosen Keppra med hänsyn tillkreatininclearance hos patienter med måttlig till kraftigt nedsatt njurfunktion (se 4.2 ”Dosering”)

Hos anuriska patienter med njursjukdom i slutstadiet var halveringstiden ca 25 timmar under periodermellan dialys respektive 3,1 timmar under dialys.Den fraktionala elimineringen av levetiracetam var 51% under en 4 timmars dialys.

Nedsatt leverfunktion

Hos personer med mild och måttlig nedsatt leverfunktion förekom ingen relevant ändring avlevetiracetams clearance. Hos de flesta försökspersonerna med svårt nedsatt leverfunktion reduceradeslevetiracetams clearance med mer än 50% beroende på en samtidigt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2”Dosering”).

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Prekliniska data visade ingen speciell risk för människor baserat på gängse studier av farmakologisksäkerhet, genotoxicitet och carcinogenicitet. Även om man inte såg några tecken carcinogenicitet harden potentiella carcinogeniciteten inte helt utvärderats på grund av vissa brister i de utförda studierna.Biverkningar som inte observerats i kliniska studier, men som observerats hos råtta och i mindreutsträckning hos mus vid exponeringsnivåer liknande humana exponeringsnivåer och med möjligrelevans för klinisk användning var leverförändringar som indikerar en adapterande respons såsomökad vikt och centrilobular hypertrofi, fettinfiltration och ökade leverenzymer i serum.

I studier på reproduktiv toxicitet på råtta inducerade levetiracetam utvecklingstoxicitet (ökning iskelettändringar/mindre anomalier, retarderad tillväxt, ökad mortalitet av ungar) vid exponeringsnivåerliknande eller större än human exponering.

16

Hos kanin observerades fosterpåverkan (embryonisk död, ökade skelettanomalier och ökademissbildningar) vid förekomst av maternell toxicitet. Den systemiska exponeringen vid denobserverade noll-effekt nivån på kanin var ungefär 4 till 5 gånger den humana exponeringen.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Kärna: majsstärkelse, povidon K30, talk, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.Filmdragering Opadry O5-F-32867: hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171), indigokarmin(E132), gul järnoxid (E172)

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 �C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Keppra 500 mg filmdragerade tabletter förpackas i aluminium/PVC blister placerade i en pappkartonginnehållande 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 och 200 filmdragerade tabletter.Alla förpackningar finns kanske inte på marknaden.

6.6 Anvisningar för användning och hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

UCB S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgien

8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL

EU/1/00/146/006EU/1/00/146/007EU/1/00/146/008EU/1/00/146/009EU/1/00/146/010EU/1/00/146/011EU/1/00/146/012EU/1/00/146/013

17

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

29 september 2000

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

18

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Keppra 750 mg filmdragerade tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller 750 mg levetiracetam.Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletterOrange, avlånga med “ucb 750” ingraverat på ena sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Keppra är indicerat som tilläggsbehandling vid partiella anfall med eller utan sekundär generaliseringhos patienter med epilepsi.

4.2 Dosering och administreringssätt

De filmdragerade tabletterna måste intas peroralt och sväljas med tillräcklig mängd vätska och kan tasantingen med eller utan föda. Den dagliga dosen delas upp på två lika stora doser som ges två gångerper dag.

Vuxna och ungdomar över 16 år

Den initiala terapeutiska dosen är 500 mg två gånger dagligen. Denna dos kan insättas från förstabehandlingsdagen.Den dagliga dosen kan ökas upp till 1500 mg två gånger dagligen beroende på klinisk respons ochtolerans. Dosjustering kan ske med ökningar och minskningar om 500 mg två gånger dagligenvarannan till var fjärde vecka.

Äldre (från 65 års ålder)

Dosjustering rekommenderas till äldre patienter med nedsatt njurfunktion (se ”Patienter med nedsattnjurfunktion” nedan).

Barn

Dokumentationen beträffande behandling med levetiracetam till barn och ungdomar under 16 år ärotillräcklig.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Den dagliga dosen måste justeras individuellt med hänsyn till njurfunktion. Se tabellen nedan ochjustera dosen enligt denna. För att använda denna doseringstabell måste patientens kreatininclearance(CLcr) ml/min uppskattas. CLcr ml/min kan värderas genom bestämning av serum kreatinin (mg/dl)genom att använda följande formel:

19

[140-ålder (år)] x vikt (kg)CLcr = -------------------------------------------- (x 0,85 för kvinnor)

72 x serum kreatinin (mg/dl)

Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion

Grupp Kreatininclearance(ml/min)

Dos och frekvens

NormalLättMåttligSvårPatienter med njursjukdom islutstadiet som genomgår dialys(1)

> 8050-7930-49< 30-

500 till 1500 mg två gånger per dag500 till 1000 mg två gånger per dag250 till 750 mg två gånger per dag250 till 500 mg två gånger per dag500 till 1000 mg en gång per dag (2)

(1) En startdos om 750 mg rekommenderas första behandlingsdagen med levetiracetam.(2) Efter dialys rekommenderas en tilläggsdos om 250 till 500 mg.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Det behövs ingen dosjustering hos patienter med mild till måttlig nedsatt leverfunktion. Hos patientermed svårt nedsatt leverfunktion kan kreatininclearance underskatta njurinsufficiensen. Därförrekommenderas en 50%:ig reduktion av den dagliga dosen när kreatininclearance är <70 ml/min.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot levetiracetam eller andra pyrrolidonderivat eller mot något hjälpämne.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

I överensstämmelse med aktuell klinisk praxis rekommenderas att när behandling med Keppra skaavbrytas bör detta ske gradvis (t.ex. minskning med 500 mg två gånger dagligen varannan till varfjärde vecka). Det finns otillräckligt med data angående utsättning av andra antiepileptika, för attuppnå monoterapi med levetiracetam, när anfallskontroll har uppnåtts med levetiracetam itilläggsbehandling.

En ökning av anfallsfrekvensen med mer än 25% har rapporterats hos 14% respektive 26% avlevetiracetam- respektive placebobehandlade patienter.

Administrering av Keppra till patienter med nedsatt njurfunktion kan kräva dosjustering. Hos patientermed svårt nedsatt leverfunktion rekommenderas utredning av njurfunktionen före fastställande avdosen (se 4.2 Dosering).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktionerData från kliniska studier före marknadsföring indikerar att Keppra inte påverkar andra antiepileptikasserumkoncentrationer (fenytoin, karbamazepin, valproatsyra, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin ochprimidon) och att dessa antiepileptika inte påverkar Keppras farmakokinetik.

Probenecid (500 mg fyra gånger dagligen), ett ämne som blockerar njurarnas tubulära sekretion harvisats hämma renal utsöndring av primärmetaboliten men inte av levetiracetam. Koncentrationen avdenna metabolit är emellertid låg. Det är troligt att andra läkemedel som utsöndras via aktiv tubulärsekretion också kan reducera renal utsöndring av metaboliten. Levetiracetams effekt på probenecid harinte studerats och levetiracetams effekt på andra aktivt utsöndrade läkemedel t.ex. NSAIDs,sulfonamider och metotrexat är okänd.

20

Levetiracetam 1000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken hos perorala preventivmedel(etinyl-estradiol och levonorgestrel); endokrina parametrar (luteiniseringshormon och progesteron)ändrades inte. Levetiracetam 2000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken hos digoxin ochwarfarin; protrombin tiden ändrades inte. Samtidig administrering med digoxin, peroralapreventivmedel och warfarin påverkade inte levetiracetams farmakokinetik.

Det finns inga data beträffande antacidas påverkan på levetiracetams absorption.

Levetiracetams absorptionsgrad ändrades inte av föda, men absorptionshastigheten minskade något.Det finns inga data rörande interaktion mellan levetiracetam och alkohol.

4.6 Graviditet och amning

Det finns inte tillräcklig data om användning av Keppra till gravida kvinnor. Djurstudier har visatreproduktiv toxicitet (se punkt 5.3). Den potentiella risken för människa är okänd.Keppra bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Avbrytande avbehandling med antiepileptika kan resultera i försämrad anfallskontroll, vilket är skadligt för modernoch fostret.

Data från försöksdjur visar att levetiracetam utsöndras i bröstmjölk.Det finns otillräckligt med data angående förekomst av levetiracetam i human bröstmjölk. Därförrekommenderas inte amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Då den individuellakänsligheten för CNS-relaterade symptom kan vara olika, kan vissa patienter uppleva somnolens ellerandra symptom i början av behandlingen eller efter dosökning. Därför rekommenderas försiktighet hospatienter vid aktiviteter som kräver skärpt uppmärksamhet, t.ex. framförande av fordon ellerhandhavande av maskinell utrustning.

4.8 Biverkningar

Sammanlagda säkerhetsdata från kliniska studier visade att 46,4% och 42,2% av patienterna upplevdebiverkningar i Keppra- respektive placebogrupperna och att 2,4% och 2,0% av patienterna upplevdeallvarliga biverkningar i Keppra- respektive placebogrupperna. De oftast rapporterade biverkningarnavar somnolens, asteni och yrsel. I den sammanlagda säkerhetsanalysen fanns inget klart dos-responsförhållande men incidensen och svårighetsgraden av biverkningar relaterade till det centralanervsystemet minskade med tiden.

Biverkningar som rapporterats från kliniska studier eller efter marknadsföring listas i följande tabellefter organklass och frekvens. För kliniska studier är frekvensen definierad på följande sätt: mycketvanliga: >10%; vanliga: > 1-10%; mindre vanliga: > 0,1-1%; sällsynta: 0,01-0,1%; mycket sällsynta:<0,01%, inklusive enstaka rapporter. Data efter marknadsföring är otillräcklig för att understödja enuppskattning av förekomsten i populationen som skall behandlas.

- Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället:Mycket vanliga: asteni

- Sjukdomar i nervsystemetMycket vanliga: somnolensVanliga: amnesi, ataxi, kramp, yrsel, huvudvärk, tremor

21

- Psykiska sjukdomar.Vanliga: depression, emotionell labilitet, fientlighet, insomnia, nervositetRapporter efter marknadsföring: onormalt uppförande, aggression, ilska, ångest, förvirring,hallucination, irritabilitet, psykotisk störning

- Mag-tarmkanalens sjukdomarVanliga: diarré, dyspepsi, illamående

- Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomarVanliga: anorexi

- Sjukdomar i örat och labyrintenVanliga: vertigo

- Sjukdomar i ögatVanliga: diplopi

- Skador och förgiftningarVanliga: skada förorsakad av olycka

- Hudens och underhudens sjukdomarVanliga: utslag

- Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemetRapporter efter marknadsföring: neutropeni, pancytopeni, trombocytopeni

Färgämnet E110 kan orsaka allergiska reaktioner.

4.9 Överdosering

Symptom

Somnolens, agitation och aggressivitet observerades vid överdosering med Keppra.

Hantering av överdosering

Efter en akut överdosering bör magen tömmas genom magsköljning eller genom induktion avkräkningar. Det finns ingen specifik antidot mot levetiracetam. Behandling av en överdos ärsymptomatisk och kan inkludera hemodialys. Den effektiva dialysutsöndringen är 60% förlevetiracetam och 74% för den primära metaboliten.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: antiepileptika. ATC kod: N03AX14.

Den aktiva substansen levetiracetam är ett pyrrolidon derivat (S-enantiomer av �-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid), kemiskt obesläktad till existerande antiepileptiska aktiva substanser.

Verkningsmekanism

Levetiracetams verkningsmekanism är inte känd, men verkar inte vara relaterad till det aktuellaläkemedlets mekanism. In vitro och in vivo försök tyder på att levetiracetam inte ändrar cellens basalaegenskaper och normal neurotransmission.

22

Farmakodynamiska effekter

Levetiracetam visar anfallsskydd i ett brett urval av djurmodeller av partiella och primärtgeneraliserade anfall utan att ha pro-konvulsiv effekt. Den primära metaboliten är inaktiv.

Hos människa har en aktivitet i både partiella och generaliserade epileptiska tillstånd (epileptiformurladdning/fotoparoxysmal respons) bekräftat den breda prekliniska farmakologiska profilen.

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Levetiracetam är en lättlöslig och permeabel förening. Den farmakokinetiska profilen är linjär med lågintra- och inter-individuell variabilitet. Det finns ingen modifikation i clearance efter upprepadadministrering. Det finns inga tecken på någon relevant köns-, ras- eller dygnsvariabilitet. Denfarmakokinetiska profilen är jämförbar mellan friska frivilliga försökspersoner och patienter medepilepsi.

På grund av dess totala och linjära absorption kan plasma nivåer förutsägas från den orala dosen avlevetiracetam uttryckt som mg/kg kroppsvikt. Därför behövs inte monitorering av plasma nivåer avlevetiracetam.

Absorption

Levetiracetam absorberas snabbt efter peroral administrering. Peroral absolut biotillgänglighet är nära100%.Maximal plasmakoncentration (Cmax) nås 1,3 timmar efter intag. Steady-state nås två dagar efteradministrering 2 gånger per dag.Maximal koncentration (Cmax) är vanligtvis 31 och 43 �g/ml efter 1000 mg som engångsdos resp. 1000mg två gånger per dag.Absorptionsgraden är oberoende av dos och ändras inte av föda.

Distribution

Det finns inga data beträffande vävnadsdistribution hos människa.Varken levetiracetam eller dess primära metabolit är signifikant bundet till plasmaproteiner (<10%).Levetiracetams distributionsvolym är ca. 0,5 till 0,7 l/kg, ett värde som ligger nära den totalakroppsvattenvolymen.

Biotransformation

Levetiracetam metaboliseras i låg omfattning hos människor. Den huvudsakliga metabola vägen (24%av dosen) är en enzymatisk hydrolys av acetamid-gruppen. Produktionen av den primära metaboliten,ucb L057, stöds inte av lever cytokrom P450 isoformer. Hydrolys av acetamid-gruppen var mätbar i ettstort antal vävnader inklusive blodceller. Metaboliten ucb L057 är farmakologiskt inaktiv.

Två mindre metaboliter identifierades också. En erhölls genom hydroxylering av pyrrolidonringen(1,6% av dosen) och den andra genom öppnandet av pyrrolidonringen (0,9% av dosen). Andraoidentifierbara komponenter stod för endast 0,6% av dosen.

Ingen enantiomer interkonversion uppstår in vivo för levetiracetam eller dess primära metabolit.

In vitro har levetiracetam och dess primära metabolit visat att de inte hämmar humana lever cytokromP450 isoformer (CYP 3A4, 2A6, 2C8/9/10, 2C19, 2D6, 2E1 och 1A2), glukoronyl transferas (UGT1*6,UGT*1 och UGT[pl6.2]) och epoxihydroxylas aktiviteter. Vidare påverkar levetiracetam inte in vitroglukuronidering av valproatsyra.I odlade humana hepatocyter orsakade levetiracetm inte enzyminduktion. Därför är det inte troligt attKeppra interagerar med andra läkemedel eller vice versa.

23

Elimination

Halveringstiden hos vuxna var 7�1 timmar och varierade varken med dos, administreringsväg ellerupprepad dosering. Den genomsnittliga totala kroppseliminationen var 0,96 ml/min/kg.

Den huvudsakliga utsöndringen var via urin, vilken i genomsnitt stod för 95% av dosen (ca 93% avdosen var utsöndrad inom 48 timmar). Utsöndring via faeces stod för endast 0,3% av dosen.

Den ackumulerade urinutsöndringen av levetiracetam och dess primära metabolit stod för 66%respektive 24% av dosen under de första 48 timmarna.Renal utsöndring av levetiracetam och ucb L057 är 0,6 och 4,2 ml/min/kg vilket tyder på attlevetiracetam utsöndras genom glomerulär filtration med efterföljande tubulär reabsorption och att denprimära metaboliten också utsöndras genom aktiv tubulär sekretion tillsammans med glomerulärfiltration. Levetiracetams eliminering är korrelerad till kreatininclearance.

Äldre

Hos äldre ökas halveringstiden med ca 40% (10 till 11 timmar). Detta relateras till försämradnjurfunktion hos denna grupp (se 4.2 Dosering).

Barn (6 till 12 år)

Efter administrering av en engångsdos (20 mg/kg) till barn med epilepsi var levetiracetamshalveringstid 6 timmar. Apparent clearance var ca 30% högre än hos vuxna med epilepsi.

Nedsatt njurfunktion

Apparent clearance av både levetiracetam och dess primära metabolit är korrelerad tillkreatininclearance. Därför rekommenderas justering av den dagliga dosen Keppra med hänsyn tillkreatininclearance hos patienter med måttlig till kraftigt nedsatt njurfunktion (se 4.2 ”Dosering”)

Hos anuriska patienter med njursjukdom i slutstadiet var halveringstiden ca 25 timmar under periodermellan dialys respektive 3,1 timmar under dialys.Den fraktionala elimineringen av levetiracetam var 51% under en 4 timmars dialys.

Nedsatt leverfunktion

Hos personer med mild och måttlig nedsatt leverfunktion förekom ingen relevant ändring avlevetiracetams clearance. Hos de flesta försökspersonerna med svårt nedsatt leverfunktion reduceradeslevetiracetams clearance med mer än 50% beroende på en samtidigt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2”Dosering”).

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Prekliniska data visade ingen speciell risk för människor baserat på gängse studier av farmakologisksäkerhet, genotoxicitet och carcinogenicitet.Även om man inte såg några tecken på carcinogenicitet har den potentiella carcinogeniciteten inte heltutvärderats på grund av vissa brister i de utförda studierna.Biverkningar som inte observerats i kliniska studier, men som observerats hos råtta och i mindreutsträckning hos mus vid exponeringsnivåer liknande humana exponeringsnivåer och med möjligrelevans för klinisk användning var leverförändringar som indikerar en adapterande respons såsomökad vikt och centrilobular hypertrofi, fettinfiltration och ökade leverenzymer i serum.

24

I studier på reproduktiv toxicitet på råtta inducerade levetiracetam utvecklingstoxicitet (ökning iskelettändringar/mindre anomalier, retarderad tillväxt, ökad mortalitet av ungar) vid exponeringsnivåerliknande eller större än human exponering.Hos kanin observerades fosterpåverkan (embryonisk död, ökade skelettanomalier och ökademissbildningar) vid förekomst av maternell toxicitet. Den systemiska exponeringen vid denobserverade noll-effekt nivån på kanin var ungefär 4 till 5 gånger den humana exponeringen.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

Kärna: majsstärkelse, povidon K30, talk, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.Filmdragering Opadry OY-S-33016: hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171), indigokarmin(E132), röd järnoxid (E172), para-orange (E110)

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningarFörvaras vid högst 25 �C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Keppra 750 mg filmdragerade tabletter förpackas i aluminium/PVC blister placerade i en pappkartonginnehållande 20, 30, 50, 60, 80 och 100 filmdragerade tabletter.Alla förpackningar finns kanske inte på marknaden.

6.6 Anvisningar för användning och hantering

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

UCB S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgien

8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL

EU/1/00/146/014EU/1/00/146/015EU/1/00/146/016EU/1/00/146/017EU/1/00/146/018EU/1/00/146/019

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

25

29 september 2000

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

26

1. LÄKEMEDLETS NAMN

Keppra 1000 mg filmdragerade tabletter

2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING

Varje filmdragerad tablett innehåller 1000 mg levetiracetam.Beträffande hjälpämnen se 6.1.

3. LÄKEMEDELSFORM

Filmdragerade tabletterVita, avlånga med “ucb 1000” ingraverat på ena sidan.

4. KLINISKA UPPGIFTER

4.1 Terapeutiska indikationer

Keppra är indicerat som tilläggsbehandling vid partiella anfall med eller utan sekundär generaliseringhos patienter med epilepsi.

4.2 Dosering och administreringssätt

De filmdragerade tabletterna måste intas peroralt och sväljas med tillräcklig mängd vätska och kan tasantingen med eller utan föda. Den dagliga dosen delas upp på två lika stora doser som ges två gångerper dag.

Vuxna och ungdomar över 16 år

Den initiala terapeutiska dosen är 500 mg två gånger dagligen. Denna dos kan insättas från förstabehandlingsdagen.Den dagliga dosen kan ökas upp till 1500 mg två gånger dagligen beroende på klinisk respons ochtolerans. Dosjustering kan ske med ökningar och minskningar om 500 mg två gånger dagligenvarannan till var fjärde vecka.

Äldre (från 65 års ålder)

Dosjustering rekommenderas till äldre patienter med nedsatt njurfunktion (se ”Patienter med nedsattnjurfunktion” nedan).

Barn

Dokumentationen beträffande behandling med levetiracetam till barn och ungdomar under 16 år ärotillräcklig.

Patienter med nedsatt njurfunktion

Den dagliga dosen måste justeras individuellt med hänsyn till njurfunktion. Se tabellen nedan ochjustera dosen enligt denna. För att använda denna doseringstabell måste patientens kreatininclearance(CLcr) ml/min uppskattas. CLcr ml/min kan värderas genom bestämning av serum kreatinin (mg/dl)genom att använda följande formel:

27

[140-ålder (år)] x vikt (kg)CLcr = -------------------------------------------- (x 0,85 för kvinnor)

72 x serum kreatinin (mg/dl)

Dosjustering för patienter med nedsatt njurfunktion

Grupp Kreatininclearance(ml/min)

Dos och frekvens

NormalLättMåttligSvårPatienter med slutlig njursjukdomi slutstadiet som genomgår dialys(1)

> 8050-7930-49< 30-

500 till 1500 mg två gånger per dag500 till 1000 mg två gånger per dag250 till 750 mg två gånger per dag250 till 500 mg två gånger per dag500 till 1000 mg en gång per dag (2)

(1) En startdos om 750 mg rekommenderas första behandlingsdagen med levetiracetam.(2) Efter dialys rekommenderas en tilläggsdos om 250 till 500 mg.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Det behövs ingen dosjustering hos patienter med mild till måttlig nedsatt leverfunktion. Hos patientermed svårt nedsatt leverfunktion kan kreatininclearance underskatta njurinsufficiensen. Därförrekommenderas en 50%:ig reduktion av den dagliga dosen när kreatininclearance är <70 ml/min.

4.3 Kontraindikationer

Överkänslighet mot levetiracetam eller andra pyrrolidonderivat eller mot något hjälpämne.

4.4 Varningar och försiktighetsmått

I överensstämmelse med aktuell klinisk praxis rekommenderas att när behandling med Keppra skaavbrytas bör detta ske gradvis (t.ex. minskning med 500 mg två gånger dagligen varannan till varfjärde vecka). Det finns otillräckligt med data angående utsättning av andra antiepileptika, för attuppnå monoterapi med levetiracetam, när anfallskontroll har uppnåtts med levetiracetam itilläggsbehandling.

En ökning av anfallsfrekvensen med mer än 25% har rapporterats hos 14% respektive 26% avlevetiracetam- respektive placebobehandlade patienter.

Administrering av Keppra till patienter med nedsatt njurfunktion kan kräva dosjustering. Hos patientermed svårt nedsatt leverfunktion rekommenderas utredning av njurfunktionen före fastställande avdosen (se 4.2 Dosering).

4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner

Data från kliniska studier före marknadsföring indikerar att Keppra inte påverkar andra antiepileptikasserumkoncentrationer (fenytoin, karbamazepin, valproatsyra, fenobarbital, lamotrigin, gabapentin ochprimidon) och att dessa antiepileptika inte påverkar Keppras farmakokinetik.

Probenecid (500 mg fyra gånger dagligen), ett ämne som blockerar njurarnas tubulära sekretion harvisats hämma renal utsöndring av primär metaboliten men inte av levetiracetam. Koncentrationen avdenna metabolit är emellertid låg. Det är troligt att andra läkemedel som utsöndras via aktiv tubulärsekretion också kan reducera renal utsöndring av metaboliten. Levetiracetams effekt på probenecid harinte studerats och levetiracetams effekt på andra aktivt utsöndrade läkemedel t.ex. NSAIDs,sulfonamider och metotrexat är okänd.

28

Levetiracetam 1000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken hos perorala preventivmedel(etinyl-estradiol och levonorgestrel); endokrina parametrar (luteiniseringshormon och progesteron)ändrades inte. Levetiracetam 2000 mg dagligen påverkade inte farmakokinetiken hos digoxin ochwarfarin; protrombin tiden ändrade inte levetiracetams farmakokinetik.

Det finns inga data beträffande antacidas påverkan på levetiracetams absorption.

Levetiracetams absorptionsgrad ändrades inte av föda, men absorptionshastigheten minskade något.Det finns inga data rörande interaktion mellan levetiracetam och alkohol.

4.6 Graviditet och amning

Det finns inte tillräcklig data om användning av Keppra till gravida kvinnor. Djurstudier har visatreproduktiv toxicitet (se punkt 5.3). Den potentiella risken för människa är okänd.Keppra bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt. Avbrytande avbehandling med antiepileptika kan resultera i försämrad anfallskontroll, vilket är skadligt för modernoch fostret.

Data från försöksdjur visar att levetiracetam utsöndras i bröstmjölk.Det finns otillräckligt med data angående förekomst av levetiracetam i human bröstmjölk. Därförrekommenderas inte amning.

4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner

Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Då den individuellakänsligheten för CNS-relaterade symptom kan vara olika, kan vissa patienter uppleva somnolens ellerandra symptom i början av behandlingen eller efter dosökning. Därför rekommenderas försiktighet hospatienter vid aktiviteter som kräver skärpt uppmärksamhet, t.ex. framförande av fordon ellerhandhavande av maskinell utrustning.

4.8 Biverkningar

Sammanlagda säkerhetsdata från kliniska studier visade att 46,4% och 42,2% av patienterna upplevdebiverkningar i Keppra- respektive placebogrupperna och att 2,4% och 2,0% av patienterna upplevdeallvarliga biverkningar i Keppra- respektive placebogrupperna. De oftast rapporterade biverkningarnavar somnolens, asteni och yrsel. I den sammanlagda säkerhetsanalysen fanns inget klart dos-responsförhållande men incidensen och svårighetsgraden av biverkningar relaterade till det centralanervsystemet minskade med tiden.

Biverkningar som rapporterats från kliniska studier eller efter marknadsföring listas i följande tabellefter organklass och frekvens. För kliniska studier är frekvensen definierad på följande sätt: mycketvanliga: >10%; vanliga: > 1-10%; mindre vanliga: > 0,1-1%; sällsynta: 0,01-0,1%; mycket sällsynta:<0,01%, inklusive enstaka rapporter. Data efter marknadsföring är otillräcklig för att understödja enuppskattning av förekomsten i populationen som skall behandlas.

- Allmänna symtom/fynd vid administrationsstället:Mycket vanliga: asteni

- Sjukdomar i nervsystemetMycket vanliga: somnolensVanliga: amnesi, ataxi, kramp, yrsel, huvudvärk, tremor

- Psykiska sjukdomar.Vanliga: depression, emotionell labilitet, fientlighet, insomnia, nervositetRapporter efter marknadsföring: onormalt uppförande, aggression, ilska, ångest, förvirring,hallucination, irritabilitet, psykotisk störning

29

- Mag-tarmkanalens sjukdomarVanliga: diarré, dyspepsi, illamående

- Nutritionsrubbningar och ämnesomsättningssjukdomarVanliga: anorexi

- Sjukdomar i örat och labyrintenVanliga: vertigo

- Sjukdomar i ögatVanliga: diplopi

- Skador och förgiftningarVanliga: skada förorsakad av olycka

- Hudens och underhudens sjukdomarVanliga: utslag

- Sjukdomstillstånd i blodet och det lymfatiska systemetRapporter efter marknadsföring: neutropeni, pancytopeni, trombocytopeni

4.9 Överdosering

Symptom

Somnolens, agitation och aggressivitet observerades vid överdosering med Keppra.

Hantering av överdosering

Efter en akut överdosering bör magen tömmas genom magsköljning eller genom induktion avkräkningar. Det finns ingen specifik antidot mot levetiracetam. Behandling av en överdos ärsymptomatisk och kan inkludera hemodialys. Den effektiva dialysutsöndringen är 60% förlevetiracetam och 74% för den primära metaboliten.

5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER

5.1 Farmakodynamiska egenskaper

Farmakoterapeutisk grupp: antiepileptika. ATC kod: N03AX14.

Den aktiva substansen levetiracetam är ett pyrrolidon derivat (S-enantiomer av �-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid), kemiskt obesläktad till existerande antiepileptiska aktiva substanser.

Verkningsmekanism

Levetiracetams verkningsmekanism är inte känd, men verkar inte vara relaterad till det aktuellaläkemedlets mekanism. In vitro och in vivo försök tyder på att levetiracetam inte ändrar cellens basalaegenskaper och normal neurotransmission.

Farmakodynamiska effekter

Levetiracetam visar anfallsskydd i ett brett urval av djurmodeller av partiella och primärtgeneraliserade anfall utan att ha pro-konvulsiv effekt. Den primära metaboliten är inaktiv.

Hos människa har en aktivitet i både partiella och generaliserade epileptiska tillstånd (epileptiformurladdning/fotoparoxysmal respons) bekräftat den breda prekliniska farmakologiska profilen.

30

5.2 Farmakokinetiska uppgifter

Levetiracetam är en lättlöslig och permeabel förening. Den farmakokinetiska profilen är linjär med lågintra- och inter-individuell variabilitet. Det finns ingen modifikation i clearance efter upprepadadministrering. Det finns inga tecken på någon relevant köns-, ras- eller dygnsvariabilitet. Denfarmakokinetiska profilen är jämförbar mellan friska frivilliga försökspersoner och patienter medepilepsi.

På grund av dess totala och linjära absorption kan plasma nivåer förutsägas från den orala dosen avlevetiracetam uttryckt som mg/kg kroppsvikt. Därför behövs inte monitorering av plasma nivåer avlevetiracetam.

Absorption

Levetiracetam absorberas snabbt efter peroral administrering. Peroral absolut biotillgänglighet är nära100%.Maximal plasmakoncentration (Cmax) nås 1,3 timmar efter intag. Steady-state nås två dagar efteradministrering 2 gånger per dag.Maximal koncentration (Cmax) är vanligtvis 31 och 43 �g/ml efter 1000 mg som engångsdos resp. 1000mg två gånger per dag.Absorptionsgraden är oberoende av dos och ändras inte av föda.

Distribution

Det finns inga data beträffande vävnadsdistribution hos människa.Varken levetiracetam eller dess primära metabolit är signifikant bundet till plasmaproteiner (<10%).Levetiracetams distributionsvolym är ca. 0,5 till 0,7 l/kg, ett värde som ligger nära den totalakroppsvattenvolymen.

Biotransformation

Levetiracetam metaboliseras i låg omfattning hos människor. Den huvudsakliga metabola vägen (24%av dosen) är en enzymatisk hydrolys av acetamid-gruppen. Produktionen av den primära metaboliten,ucb L057, stöds inte av lever cytokrom P450 isoformer. Hydrolys av acetamid-gruppen var mätbar i ettstort antal vävnader inklusive blodceller. Metaboliten ucb L057 är farmakologiskt inaktiv.

Två mindre metaboliter identifierades också. En erhölls genom hydroxylering av pyrrolidonringen(1,6% av dosen) och den andra genom öppnandet av pyrrolidonringen (0,9% av dosen). Andraoidentifierbara komponenter stod för endast 0,6% av dosen.

Ingen enantiomer interkonversion uppstår in vivo för levetiracetam eller dess primära metabolit.

In vitro har levetiracetam och dess primära metabolit visat att de inte hämmar humana lever cytokromP450 isoformer (CYP3A4, 2A6, 2C8/9/10, 2C19, 2D6, 2E1 och 1A2), glukoronyl transferas (UGT1*6,UGT*1 och UGT[pl6.2]) och epoxidhydroxylas aktiviteter. Vidare påverkar levetiracetam inte in vitroglukuronidering av valproatsyra.I odlade humana hepatocyter orsakade levetiracetam inte enzyminduktion. Därför är det inte troligt attKeppra interagerar med andra läkemedel eller vice versa.

Elimination

Halveringstiden hos vuxna var 7�1 timmar och varierade varken med dos, administreringsväg ellerupprepad dosering. Den genomsnittliga totala kroppseliminationen var 0,96 ml/min/kg.

Den huvudsakliga utsöndringen var via urin, vilken i genomsnitt stod för 95% av dosen (ca 93% avdosen var utsöndrad inom 48 timmar). Utsöndring via faeces stod för endast 0,3% av dosen.

31

Den ackumulerade urinutsöndringen av levetiracetam och dess primära metabolit stod för 66%respektive 24% av dosen under de första 48 timmarna.Renal utsöndring av levetiracetam och ucb L057 är 0,6 och 4,2 ml/min/kg vilket tyder på attlevetiracetam utsöndras genom glomerulär filtration med efterföljande tubulär reabsorption och att denprimära metaboliten också utsöndras genom aktiv tubulär sekretion tillsammans med glomerulärfiltration. Levetiracetams eliminering är korrelerad till kreatininclearance.

Äldre

Hos äldre ökas halveringstiden med ca 40% (10 till 11 timmar). Detta relateras till försämradnjurfunktion hos denna grupp (se 4.2 Dosering).

Barn (6 till 12 år)

Efter administrering av en engångsdos (20 mg/kg) till barn med epilepsi var levetiracetamshalveringstid 6 timmar. Apparent clearance var ca 30% högre än hos vuxna med epilepsi.

Nedsatt njurfunktion

Apparent clearance av både levetiracetam och dess primära metabolit är korrelerad tillkreatininclearance. Därför rekommenderas justering av den dagliga dosen Keppra med hänsyn tillkreatininclearance hos patienter med måttlig till kraftigt nedsatt njurfunktion (se 4.2 ”Dosering”)

Hos anuriska patienter med njursjukdom i slutstadiet var halveringstiden ca 25 timmar under periodermellan dialys respektive 3,1 timmar under dialys.Den fraktionala elimineringen av levetiracetam var 51% under en 4 timmars dialys.

Nedsatt leverfunktion

Hos personer med mild och måttlig nedsatt leverfunktion förekom ingen relevant ändring avlevetiracetams clearance. Hos de flesta försökspersonerna med svårt nedsatt leverfunktion reduceradeslevetiracetams clearance med mer än 50% beroende på en samtidigt nedsatt njurfunktion (se avsnitt 4.2”Dosering”).

5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter

Prekliniska data visade ingen speciell risk för människor baserat på gängse studier av farmakologisksäkerhet, genotoxicitet och carcinogenicitet.Även om man inte såg några tecken på carcinogenicitet har den potentiella carcinogeniciteten inte heltutvärderats på grund av vissa brister i de utförda studierna.Biverkningar som inte observerats i kliniska studier, men som observerats hos råtta och i mindreutsträckning hos mus vid exponeringsnivåer liknande humana exponeringsnivåer och med möjligrelevans för klinisk användning var leverförändringar som indikerar en adapterande respons såsomökad vikt och centrilobular hypertrofi, fettinfiltration och ökade leverenzymer i serum.

I studier på reproduktiv toxicitet på råtta inducerade levetiracetam utvecklingstoxicitet (ökning iskelettändringar/mindre anomalier, retarderad tillväxt, ökad mortalitet av ungar) vid exponeringsnivåerliknande eller större än human exponering. Hos kanin observerades fosterpåverkan (embryonisk död,ökade skelettanomalier och ökade missbildningar) vid förekomst av maternell toxicitet. Densystemiska exponeringen vid den observerade noll-effekt nivån på kanin var ungefär 4 till 5 gångerden humana exponeringen.

6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER

6.1 Förteckning över hjälpämnen

32

Kärna: majsstärkelse, povidon K30, talk, kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.Filmdragering Opadry Y-1-7000: hypromellos, makrogol 400, titandioxid (E171)

6.2 Blandbarhet

Ej relevant.

6.3 Hållbarhet

2 år

6.4 Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras vid högst 25 �C.

6.5 Förpackningstyp och innehåll

Keppra 1000 mg filmdragerade tabletter förpackas i aluminium/PVC blister placerade i enpappkartong innehållande 10, 20, 30, 50, 60, 100 och 200 filmdragerade tabletter.Alla förpackningar finns kanske inte på marknaden.

6.6 Anvisningar för användning och hantering <samt destruktion>

Inga särskilda anvisningar.

7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING

UCB S.A.Allée de la Recherche 60B-1070 BruxellesBelgien

8. NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL

EU/1/00/146/020EU/1/00/146/021EU/1/00/146/022EU/1/00/146/023EU/1/00/146/024EU/1/00/146/025EU/1/00/146/026

9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE

29 september 2000

10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN

33

BILAGA III

MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL

34

B. BIPACKSEDEL

35

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Keppra och vad används det för? 2. Vad du måste beakta innan du använder Keppra 3. Hur du använder Keppra 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Keppra Keppra 250 mg filmdragerade tabletter. Levetiracetam - Det aktiva innehållsämnet är levetiracetam. Varje tablett innehåller 250 mg levetiracetam.- Keppra innehåller också följande hjälpämnen:

Tablettens kärna: majsstärkelse, povidon K30, talk, kolloidal vattenfri kiseldioxid,magnesiumstearat.Filmdragering: Opadry OY-S-30913 (hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171),indigokarmin (E132)).

Innehavare av marknadsföringstillstånd: UCB S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles,Belgien.Tillverkare: UCB S.A., (Pharma Sector), Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgien.

1. VAD ÄR KEPPRA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR?Keppra är ett läkemedel mot epilepsi.Förpackningsstorlekar: tabletterna är förpackade i blister som ligger i pappkartonger innehållande 20,30, 50, 60, och 100 filmdragerade tabletter. Alla förpackningar finns kanske inte på marknaden.De filmdragerade tabletterna är blå, avlånga, och märkta med ”ucb 250” på ena sidan.

Keppra är avsett för behandling av partiella anfall hos patienter som redan tar annat läkemedel motkramper.

2. INNAN DU ANVÄNDER KEPPRAKeppra används till vuxna och ungdomar över 16 års ålder. Det rekommenderas inte till barn ochungdomar under 16 år.Du måste tala om för din läkare om du har njur- och/eller leverproblem, så han kan bestämma om dindos behöver justeras.

36

Använd inte Keppra:om du är överkänslig (allergisk) mot levetiracetam eller något av de andra innehållsämnena i Keppra. Var särskilt försiktig med Keppra:- när du avbryter behandlingen med Keppra, följ läkarens instruktioner rörande det gradvisa

avbrytandet av Keppra.- om du lider av njurproblem, följ läkarens instruktioner.

Användning av Keppra med mat och dryck:Du kan använda Keppra med eller utan mat. Använd inte Keppra tillsammans med alkohol.

Graviditet och amningRådfråga din läkare eller farmaceut innan du påbörjar behandlingen.Om du är gravid eller misstänker att du är gravid informera din läkare om detta.Keppra bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.Amning är inte rekommenderat under behandling.

Körförmåga och användning av maskiner:Försiktighet rekommenderas om du kör bil eller hanterar verktyg eller maskiner eftersom Keppra kangöra dig sömnig. Detta är mer troligt i början av behandlingen eller efter dosökning.

Användning av andra läkemedel:Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana.

3. HUR DU ANVÄNDER KEPPRA

Ta det antal tabletter din läkare ordinerat.Dosen som är anpassad till dig och din sjukdom ligger vanligtvis mellan 1000 mg (4 tabletter) och3000 mg (12 tabletter) varje dag.

Svälj Keppra tabletter med tillräcklig mängd vätska (t.ex. ett glas vatten).

Keppra måste tas två gånger per dag, en gång på morgonen och en gång på kvällen, vid ungefärsamma tid varje dag.En daglig dos på till exempel 1000 mg måste du då ta som 2 tabletter på morgonen och 2 tabletter påkvällen.

Keppra används som en långtidsbehandling. Följ din doktors ordination noga och avbryt intebehandlingen utan att rådfråga din doktor.

37

Om du använder mera Keppra än vad du borde:Kontakta din läkare om du tar fler tabletter än vad du borde.

Om du har glömt att ta Keppra:Kontakta din läkare om du har missat en eller flera doser.Ta inte dubbel dos för att kompensera missade doser.

Effekter som kan uppträda när behandlingen med Keppra avslutas:När behandlingen med Keppra skall avslutas bör detta ske gradvis, precis som med andra läkemedelmot epilepsi för att undvika en ökning i krampanfall.

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR

Liksom alla läkemedel kan Keppra ha biverkningar.Tala om för din läkare om du har någon av följande biverkningar och de oroar dig.De oftast rapporterade biverkningarna med Keppra är somnolens (sömnighet) och asteni (trötthet).De andra rapporterade biverkningarna med Keppra är:� centrala nersystemet: yrsel (känsla av instabilitet), kramper, huvudvärk, ataxi (saknad

koordination), tremor (ofrivilligt skakande), amnesi (minnesförlust)� psykiska besvär: onormalt uppförande, aggression, ilska, ångest, förvirring, depression,

känslomässig labilitet, hallucination, fientlighet, sömnlöshet, irritabilitet, nervositet och mentalabesvär.

� matsmältning: illamående, dyspepsi (magbesvär), diarré,� nutritionsrubbningar: anorexi (förlorad aptit)� öron och balansrubbningar: vertigo (känsla av rotation)� ögon: diplopi (dubbelseende)� skada: skada förorsakad av olycka� hud: utslag (hudutslag)� blod: nedsatt antal röda blodkroppar, vita blodkroppar och/eller blodplättar

Några av biverkningarna såsom sömnighet, trötthet och yrsel kan vara vanligare i början avbehandlingen eller vid dosökning.Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för dinläkare eller farmaceut.

5. FÖRVARING AV KEPPRA

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Förvaras vid högst 25 �C.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen och blistret.

Denna bipacksedel godkändes senast den {datum}

38

Övriga upplysningarYtterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

BELGIË/BELGIQUE/BELGIENUCB Pharma S.A. /N.V.Route de Lennik/Lenniksebaan 437B-1070 Bruxelles/BrusselTel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

LUXEMBOURG/LUXEMBURGUCB Pharma S.A./N.V.Route de Lennik 437B-1070 BruxellesBelgique/BelgienTél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

DANMARKUCB PharmaTobaksvejen 25, 2DK-2860 SøborgTlf: + 45 / 33 79 00 90

NEDERLANDUCB Pharma B.V.Druivenstraat 5NL-4816 KB BredaTel.: +31 / (0)76-587 92 22

DEUTSCHLANDUCB GmbHHüttenstraße 205D-50170 KerpenTel: + 49 / (0)2273 563-0

NORGEUCB Pharma ASBrynsveien 96N-1352 KolsåsTel: +47 / 6717 6900

ΕΛΛΆ∆ΑUCB Pharma Α.Ε.Λεωφ. Βουλιαγµένης 580GR-16452 ΑργυρούποληΤηλ: +30 / (0)10-9948600

ÖSTERREICHUCB Pharma GmbHBrünnerstrasse, 73/5A-1210 WienTel: +43 / (0) 129180-0

ESPAÑAUCB Pharma, S.A.Santiago Ramón y Cajal, 6E-08750 Molins de Rei (Barcelona)Tel: + 34 / 936 803 400

PORTUGALUCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), LdaRua Gregório Lopes, Lote 1597 -1ºP-1400-195 LisboaTel: + 351 / 21 302 5300

FRANCEUCB Pharma S.A.21 rue de NeuillyF-92003 NanterreTél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

SUOMI/FINLANDUCB Pharma Oy FinlandRatavallintie/Banvallsvägen 2FIN-00720 Helsinki/HelsingforsPuh/tel: + 358 / (0)9-2290 100

IRELANDUCB (Pharma) Ireland Ltd.United Drug HouseBelgard Road, TallaghtIRL-Dublin 24Tel: + 353 / (0)1-4041520

SVERIGEUCB Pharma ABMurmansgatan 126 AS-212 25 MalmöTel: + 46 / (0) 40 29 49 00

ITALIAUCB Pharma S.p.A.Via Praglia, 15I-10044 Pianezza (Torino)Tel: + 39 / 011 966 01

UNITED KINGDOMUCB Pharma Ltd.UCB House3 George StreetWatford, Herts WD18 0UH, UKTel : +44 / (0)1923-211 811

39

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Keppra och vad används det för? 2. Vad du måste beakta innan du använder Keppra 3. Hur du använder Keppra 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Keppra Keppra 500 mg filmdragerade tabletter. Levetiracetam - Det aktiva innehållsämnet är levetiracetam. Varje tablett innehåller 500 mg levetiracetam.- Keppra innehåller också följande hjälpämnen:

Tablettens kärna: majsstärkelse, povidon K30, talk, kolloidal vattenfri kiseldioxid,magnesiumstearat.Filmdragering: Opadry O5-F-32867 (hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171),indigokarmin (E132), gul järnoxid (E172)).

Innehavare av marknadsföringstillstånd: UCB S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles,Belgien.Tillverkare: UCB S.A., (Pharma Sector), Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgien.

1. VAD ÄR KEPPRA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR?Keppra är ett läkemedel mot epilepsi.Förpackningsstorlekar: tabletterna är förpackade i blister som ligger i pappkartonger innehållande 10,20, 30, 50, 60, 100, 120 och 200 filmdragerade tabletter. Alla förpackningar finns kanske inte påmarknaden.De filmdragerade tabletterna är gula, avlånga och märkta med ”ucb 500” på ena sidan.

Keppra är avsett för behandling av partiella anfall hos patienter som redan tar annat läkemedel motkramper.

2. INNAN DU ANVÄNDER KEPPRA

Keppra används till vuxna och ungdomar över 16 års ålder. Det är rekommenderas inte till barn ochungdomar under 16 år.Du måste tala om för din läkare om du har njur- och/eller leverproblem, så han kan bestämma om dindos behöver justeras.

Använd inte Keppra:om du är överkänslig (allergisk) mot levetiracetam eller något av de andra innehållsämnena i Keppra. Var särskilt försiktig med Keppra:- när du avbryter behandlingen med Keppra, följ läkarens instruktioner rörande det gradvisa

avbrytandet av Keppra.- om du lider av njurproblem, följ läkarens instruktioner.

Användning av Keppra med mat och dryck:

40

Du kan använda Keppra med eller utan mat. Använd inte Keppra tillsammans med alkohol.

Graviditet och amningRådfråga din läkare eller farmaceut innan du påbörjar behandlingen.Om du är gravid eller misstänker att du är gravid informera din läkare om detta.Keppra bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.Amning är inte rekommenderat under behandling.

Körförmåga och användning av maskiner:Försiktighet rekommenderas om du kör bil eller hanterar verktyg eller maskiner eftersom Keppra kangöra dig sömnig. Detta är mer troligt i början av behandlingen eller efter dosökning.

Användning av andra läkemedel:Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana.

3. HUR DU ANVÄNDER KEPPRA

Ta det antal tabletter din läkare ordinerat.Dosen som är anpassad till dig och din sjukdom ligger vanligtvis mellan 1000 mg (2 tabletter) och3000 mg (6 tabletter) varje dag.

Svälj Keppra tabletter med tillräcklig mängd vätska (t.ex. ett glas vatten).

Keppra måste tas två gånger per dag, en gång på morgonen och en gång på kvällen, vid ungefärsamma tid varje dag.En daglig dos på till exempel 1000 mg måste du då ta som en tablett på morgonen och en tablett påkvällen.

Keppra används som en långtidsbehandling. Följ din doktors ordination noga och avbryt intebehandlingen utan att rådfråga din doktor.

Om du använder mera Keppra än vad du borde:Kontakta din läkare om du tar fler tabletter än vad du borde.

Om du har glömt att ta Keppra:Kontakta din läkare om du har missat en eller flera doser.Ta inte dubbel dos för att kompensera missade doser.

Effekter som kan uppträda när behandlingen med Keppra avslutas:När behandlingen med Keppra skall avslutas bör detta ske gradvis, precis som med andra läkemedelmot epilepsi för att undvika en ökning i krampanfall.

41

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR

Liksom alla läkemedel kan Keppra ha biverkningar.Tala om för din läkare om du har någon av följande biverkningar och de oroar dig.De oftast rapporterade biverkningarna med Keppra är somnolens (sömnighet) och asteni (trötthet).De andra rapporterade biverkningarna med Keppra är:� centrala nersystemet: yrsel (känsla av instabilitet), kramper, huvudvärk, ataxi (saknad

koordination), tremor (ofrivilligt skakande), amnesi (minnesförlust)� psykiska besvär: onormalt uppförande, aggression, ilska, ångest, förvirring, depression,

känslomässig labilitet, hallucination, fientlighet, sömnlöshet, irritabilitet, nervositet och mentalabesvär.

� matsmältning: illamående, dyspepsi (magbesvär), diarré,� nutritionsrubbningar: anorexi (förlorad aptit)� öron och balansrubbningar: vertigo (känsla av rotation)� ögon: diplopi (dubbelseende)� skada: skada förorsakad av olycka� hud: utslag (hudutslag)� blod: nedsatt antal röda blodkroppar, vita blodkroppar och/eller blodplättar

Några av biverkningarna såsom sömnighet, trötthet och yrsel kan vara vanligare i början avbehandlingen eller vid dosökning.Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för dinläkare eller farmaceut.

5. FÖRVARING AV KEPPRA

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Förvaras vid högst 25 �C.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen och blistret.

Denna bipacksedel godkändes senast den {datum}

42

Övriga upplysningarYtterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

BELGIË/BELGIQUE/BELGIENUCB Pharma S.A. /N.V.Route de Lennik/Lenniksebaan 437B-1070 Bruxelles/BrusselTel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

LUXEMBOURG/LUXEMBURGUCB Pharma S.A./N.V.Route de Lennik 437B-1070 BruxellesBelgique/BelgienTél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

DANMARKUCB PharmaTobaksvejen 25, 2DK-2860 SøborgTlf: + 45 / 33 79 00 90

NEDERLANDUCB Pharma B.V.Druivenstraat 5NL-4816 KB BredaTel.: +31 / (0)76-587 92 22

DEUTSCHLANDUCB GmbHHüttenstraße 205D-50170 KerpenTel: + 49 / (0)2273 563-0

NORGEUCB Pharma ASBrynsveien 96N-1352 KolsåsTel: +47 / 6717 6900

ΕΛΛΆ∆ΑUCB Pharma Α.Ε.Λεωφ. Βουλιαγµένης 580GR-16452 ΑργυρούποληΤηλ: +30 / (0)10-9948600

ÖSTERREICHUCB Pharma GmbHBrünnerstrasse, 73/5A-1210 WienTel: +43 / (0) 129180-0

ESPAÑAUCB Pharma, S.A.Santiago Ramón y Cajal, 6E-08750 Molins de Rei (Barcelona)Tel: + 34 / 936 803 400

PORTUGALUCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), LdaRua Gregório Lopes, Lote 1597 -1ºP-1400-195 LisboaTel: + 351 / 21 302 5300

FRANCEUCB Pharma S.A.21 rue de NeuillyF-92003 NanterreTél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

SUOMI/FINLANDUCB Pharma Oy FinlandRatavallintie/Banvallsvägen 2FIN-00720 Helsinki/HelsingforsPuh/Tel: + 358 / (0)9-2290 100

IRELANDUCB (Pharma) Ireland Ltd.United Drug HouseBelgard Road, TallaghtIRL-Dublin 24Tel: + 353 / (0)1-4041520

SVERIGEUCB Pharma ABMurmansgatan 126 AS-212 25 MalmöTel: + 46 / (0) 40 29 49 00

ITALIAUCB Pharma S.p.A.Via Praglia, 15I-10044 Pianezza (Torino)Tel: + 39 / 011 966 01

UNITED KINGDOMUCB Pharma Ltd.UCB House3 George StreetWatford, Herts WD18 0UH, UKTel : +44 / (0)1923-211 811

43

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Keppra och vad används det för? 2. Vad du måste beakta innan du använder Keppra 3. Hur du använder Keppra 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Keppra Keppra 750 mg filmdragerade tabletter. Levetiracetam - Det aktiva innehållsämnet är levetiracetam. Varje tablett innehåller 750 mg levetiracetam.- Keppra innehåller också följande hjälpämnen:

Tablettens kärna: majsstärkelse, povidon K30, talk, kolloidal vattenfri kiseldioxid,magnesiumstearat.Filmdragering: Opadry OY-S-33016 (hypromellos, makrogol 4000, titandioxid (E171),indigokarmin (E132), röd järnoxid (E172), para-orange (E110)).

Innehavare av marknadsföringstillstånd: UCB S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles,Belgien.Tillverkare: UCB S.A., (Pharma Sector), Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgien.

1. VAD ÄR KEPPRA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR?

Keppra är ett läkemedel mot epilepsi.Förpackningsstorlekar: tabletterna är förpackade i blister som ligger i pappkartonger innehållande 20,30, 50, 60, 80 och 100 filmdragerade tabletter. Alla förpackningar finns kanske inte på marknaden.De filmdragerade tabletterna är orange, avlånga och märkta med ”ucb 750” på ena sidan.

Keppra är avsett för behandling av partiella anfall hos patienter som redan tar annat läkemedel motkramper.

2. INNAN DU ANVÄNDER KEPPRA

Keppra används till vuxna och ungdomar över 16 års ålder. Det är rekommenderas inte till barn ochungdomar under 16 år.Du måste tala om för din läkare om du har njur- och/eller leverproblem, så han kan bestämma om dindos behöver justeras.

Använd inte Keppra:om du är överkänslig (allergisk) mot levetiracetam eller något av de andra innehållsämnena i Keppra. Var särskilt försiktig med Keppra:- när du avbryter behandlingen med Keppra, följ läkarens instruktioner rörande det gradvisa

avbrytandet av Keppra.- om du lider av njurproblem, följ läkarens instruktioner.

Användning av Keppra med mat och dryck:

44

Du kan använda Keppra med eller utan mat. Använd inte Keppra tillsammans med alkohol.

Graviditet och amningRådfråga din läkare eller farmaceut innan du påbörjar behandlingen.Om du är gravid eller misstänker att du är gravid informera din läkare om detta.Keppra bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.Amning är inte rekommenderat under behandling.

Körförmåga och användning av maskiner:Försiktighet rekommenderas om du kör bil eller hanterar verktyg eller maskiner eftersom Keppra kangöra dig sömnig. Detta är mer troligt i början av behandlingen eller efter dosökning.

Viktig information om några av innehållsämnena i Keppra:Färgämnet E110 kan orsaka allergiska reaktioner.

Användning av andra läkemedel:Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana.

3. HUR DU ANVÄNDER KEPPRA

Ta det antal tabletter din läkare ordinerat.Dosen som är anpassad till dig och din sjukdom ligger vanligtvis mellan 1000 mg och 3000 mg varjedag.

Svälj Keppra tabletter med tillräcklig mängd vätska (t.ex. ett glas vatten).

Keppra måste tas två gånger per dag, en gång på morgonen och en gång på kvällen, vid ungefärsamma tid varje dag.En daglig dos på till exempel 1500 mg måste du då ta som en tablett på morgonen och en tablett påkvällen.

Keppra används som en långtidsbehandling. Följ din doktors ordination noga och avbryt intebehandlingen utan att rådfråga din doktor.

Om du använder mera Keppra än vad du borde:Kontakta din läkare om du tar fler tabletter än vad du borde.

Om du har glömt att ta Keppra:Kontakta din läkare om du har missat en eller flera doser.Ta inte dubbel dos för att kompensera missade doser.

Effekter som kan uppträda när behandlingen med Keppra avslutas:När behandlingen med Keppra skall avslutas bör detta ske gradvis, precis som med andra läkemedelmot epilepsi för att undvika en ökning i krampanfall.

45

4. EVENTUELLA BIVERKNINGAR

Liksom alla läkemedel kan Keppra ha biverkningar.Tala om för din läkare om du har någon av följande biverkningar och de oroar dig.De oftast rapporterade biverkningarna med Keppra är somnolens (sömnighet) och asteni (trötthet).De andra rapporterade biverkningarna med Keppra är:� centrala nersystemet: yrsel (känsla av instabilitet), kramper, huvudvärk, ataxi (saknad

koordination), tremor (ofrivilligt skakande), amnesi (minnesförlust)� psykiska besvär: onormalt uppförande, aggression, ilska, ångest, förvirring, depression,

känslomässig labilitet, hallucination, fientlighet, sömnlöshet, irritabilitet, nervositet och mentalabesvär.

� matsmältning: illamående, dyspepsi (magbesvär), diarré,� nutritionsrubbningar: anorexi (förlorad aptit)� öron och balansrubbningar: vertigo (känsla av rotation)� ögon: diplopi (dubbelseende)� skada: skada förorsakad av olycka� hud: utslag (hudutslag)� blod: nedsatt antal röda blodkroppar, vita blodkroppar och/eller blodplättar

Några av biverkningarna såsom sömnighet, trötthet och yrsel kan vara vanligare i början avbehandlingen eller vid dosökning.Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för dinläkare eller farmaceut.

5. FÖRVARING AV KEPPRA

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Förvaras vid högst 25 �C.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen och blistret.

Denna bipacksedel godkändes senast den {datum}

46

Övriga upplysningarYtterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

BELGIË/BELGIQUE/BELGIENUCB Pharma S.A. /N.V.Route de Lennik/Lenniksebaan 437B-1070 Bruxelles/BrusselTel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

LUXEMBOURG/LUXEMBURGUCB Pharma S.A./N.V.Route de Lennik 437B-1070 BruxellesBelgique/BelgienTél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

DANMARKUCB PharmaTobaksvejen 25, 2DK-2860 SøborgTlf: + 45 / 33 79 00 90

NEDERLANDUCB Pharma B.V.Druivenstraat 5NL-4816 KB BredaTel.: +31 / (0)76-587 92 22

DEUTSCHLANDUCB GmbHHüttenstraße 205D-50170 KerpenTel: + 49 / (0)2273 563-0

NORGEUCB Pharma ASBrynsveien 96N-1352 KolsåsTel: +47 / 6717 6900

ΕΛΛΆ∆ΑUCB Pharma Α.Ε.Λεωφ. Βουλιαγµένης 580GR-16452 ΑργυρούποληΤηλ: +30 / (0)10-9948600

ÖSTERREICHUCB Pharma GmbHBrünnerstrasse, 73/5A-1210 WienTel: +43 / (0) 129180-0

ESPAÑAUCB Pharma, S.A.Santiago Ramón y Cajal, 6E-08750 Molins de Rei (Barcelona)Tel: + 34 / 936 803 400

PORTUGALUCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), LdaRua Gregório Lopes, Lote 1597 -1ºP-1400-195 LisboaTel: + 351 / 21 302 5300

FRANCEUCB Pharma S.A.21 rue de NeuillyF-92003 NanterreTél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

SUOMI/FINLANDUCB Pharma Oy FinlandRatavallintie/Banvallsvägen 2FIN-00720 Helsinki/HelsingforsPuh/Tel: + 358 / (0)9-2290 100

IRELANDUCB (Pharma) Ireland Ltd.United Drug HouseBelgard Road, TallaghtIRL-Dublin 24Tel: + 353 / (0)1-4041520

SVERIGEUCB Pharma ABMurmansgatan 126 AS-212 25 MalmöTel: + 46 / (0) 40 29 49 00

ITALIAUCB Pharma S.p.A.Via Praglia, 15I-10044 Pianezza (Torino)Tel: + 39 / 011 966 01

UNITED KINGDOMUCB Pharma Ltd.UCB House3 George StreetWatford, Herts WD18 0UH, UKTel : +44 / (0)1923-211 811

47

BIPACKSEDEL

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.- Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa om den.- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du bör inte ge det vidare till andra. Det kan

skada dem även om de uppvisar symptom som liknar dina. I denna bipacksedel finner du information om: 1. Vad är Keppra och vad används det för? 2. Vad du måste beakta innan du använder Keppra 3. Hur du använder Keppra 4. Eventuella biverkningar 5. Förvaring av Keppra Keppra 1000 mg filmdragerade tabletter. Levetiracetam - Det aktiva innehållsämnet är levetiracetam. Varje tablett innehåller 1000 mg levetiracetam.- Keppra innehåller också följande hjälpämnen:

Tablettens kärna: majsstärkelse, povidon K30, talk, kolloidal vattenfri kiseldioxid,magnesiumstearat.Filmdragering: Opadry Y-1-7000 (hypromellos, makrogol 400, titandioxid (E171)).

Innehavare av marknadsföringstillstånd: UCB S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles,Belgien.Tillverkare: UCB S.A., (Pharma Sector), Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgien.

1. VAD ÄR KEPPRA OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR?

Keppra är ett läkemedel mot epilepsi.Förpackningsstorlekar: tabletterna är förpackade i blister som ligger i pappkartonger innehållande 10,20, 30, 50, 60, 100 och 200 filmdragerade tabletter. Alla förpackningar finns kanske inte påmarknaden.De filmdragerade tabletterna är vita, avlånga och märkta med ”ucb 1000” på ena sidan.

Keppra är avsett för behandling av partiella anfall hos patienter som redan tar annat läkemedel motkramper.

2. INNAN DU ANVÄNDER KEPPRA

Keppra används till vuxna och ungdomar över 16 års ålder. Det rekommenderas inte till barn ochungdomar under 16 år.Du måste tala om för din läkare om du har njur- och/eller leverproblem, så han kan bestämma om dindos behöver justeras.

Använd inte Keppra:om du är överkänslig (allergisk) mot levetiracetam eller något av de andra innehållsämnena i Keppra. Var särskilt försiktig med Keppra:- när du avbryter behandlingen med Keppra, följ läkarens instruktioner rörande det gradvisa

avbrytandet av Keppra.- om du lider av njurproblem, följ läkarens instruktioner.

48

Användning av Keppra med mat och dryck:Du kan använda Keppra med eller utan mat. Använd inte Keppra tillsammans med alkohol.

Graviditet och amningRådfråga din läkare eller farmaceut innan du påbörjar behandlingen.Om du är gravid eller misstänker att du är gravid informera din läkare om detta.Keppra bör inte användas under graviditet om det inte är absolut nödvändigt.Amning är inte rekommenderat under behandling.

Körförmåga och användning av maskiner:Försiktighet rekommenderas om du kör bil eller hanterar verktyg eller maskiner eftersom Keppra kangöra dig sömnig. Detta är mer troligt i början av behandlingen eller efter dosökning.

Användning av andra läkemedel:Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, ävenreceptfria sådana.

3. HUR DU ANVÄNDER KEPPRA

Ta det antal tabletter din läkare ordinerat.Dosen som är anpassad till dig och din sjukdom ligger vanligtvis mellan 1000 mg och 3000 mg varjedag.

Svälj Keppra tabletter med tillräcklig mängd vätska (t.ex. ett glas vatten).

Keppra måste tas två gånger per dag, en gång på morgonen och en gång på kvällen, vid ungefärsamma tid varje dag.En daglig dos på till exempel 2000 mg måste du då ta som en tablett på morgonen och en tablett påkvällen.

Keppra används som en långtidsbehandling. Följ din doktors ordination noga och avbryt intebehandlingen utan att rådfråga din doktor.

Om du använder mera Keppra än vad du borde:Kontakta din läkare om du tar fler tabletter än vad du borde.

Om du har glömt att ta Keppra:Kontakta din läkare om du har missat en eller flera doser.Ta inte dubbel dos för att kompensera missade doser.

Effekter som kan uppträda när behandlingen med Keppra avslutas:När behandlingen med Keppra skall avslutas bör detta ske gradvis, precis som med andra läkemedelmot epilepsi för att undvika en ökning i krampanfall.

49

4. EVENTUELLA BIVERKNINGARLiksom alla läkemedel kan Keppra ha biverkningar.Tala om för din läkare om du har någon av följande biverkningar och de oroar dig.De oftast rapporterade biverkningarna med Keppra är somnolens (sömnighet) och asteni (trötthet).De andra rapporterade biverkningarna med Keppra är:� centrala nersystemet: yrsel (känsla av instabilitet), kramper, huvudvärk, ataxi (saknad

koordination), tremor (ofrivilligt skakande), amnesi (minnesförlust)� psykiska besvär: onormalt uppförande, aggression, ilska, ångest, förvirring, depression,

känslomässig labilitet, hallucination, fientlighet, sömnlöshet, irritabilitet, nervositet och mentalabesvär.

� matsmältning: illamående, dyspepsi (magbesvär), diarré,� nutritionsrubbningar: anorexi (förlorad aptit)� öron och balansrubbningar: vertigo (känsla av rotation)� ögon: diplopi (dubbelseende)� skada: skada förorsakad av olycka� hud: utslag (hudutslag)� blod: nedsatt antal röda blodkroppar, vita blodkroppar och/eller blodplättar

Några av biverkningarna såsom sömnighet, trötthet och yrsel kan vara vanligare i början avbehandlingen eller vid dosökning.Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel tala om det för dinläkare eller farmaceut.

5. FÖRVARING AV KEPPRA

Förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Förvaras vid högst 25 �C.

Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på kartongen och blistret.

Denna bipacksedel godkändes senast den {datum}

50

Övriga upplysningarYtterligare upplysningar om detta läkemedel kan erhållas hos den nationella representanten förinnehavaren av godkännandet för försäljning.

BELGIË/BELGIQUE/BELGIENUCB Pharma S.A. /N.V.Route de Lennik/Lenniksebaan 437B-1070 Bruxelles/BrusselTel/Tél: +32 / (0)2 559 92 00

LUXEMBOURG/LUXEMBURGUCB Pharma S.A./N.V.Route de Lennik 437B-1070 BruxellesBelgique/BelgienTél/Tel: +32 / (0)2 559 92 00

DANMARKUCB PharmaTobaksvejen 25, 2DK-2860 SøborgTlf: + 45 / 33 79 00 90

NEDERLANDUCB Pharma B.V.Druivenstraat 5NL-4816 KB BredaTel.: +31 / (0)76-587 92 22

DEUTSCHLANDUCB GmbHHüttenstraße 205D-50170 KerpenTel: + 49 / (0)2273 563-0

NORGEUCB Pharma ASBrynsveien 96N-1352 KolsåsTel: +47 / 6717 6900

ΕΛΛΆ∆ΑUCB Pharma Α.Ε.Λεωφ. Βουλιαγµένης 580GR-16452 ΑργυρούποληΤηλ: +30 / (0)10-9948600

ÖSTERREICHUCB Pharma GmbHBrünnerstrasse, 73/5A-1210 WienTel: +43 / (0) 129180-0

ESPAÑAUCB Pharma, S.A.Santiago Ramón y Cajal, 6E-08750 Molins de Rei (Barcelona)Tel: + 34 / 936 803 400

PORTUGALUCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), LdaRua Gregório Lopes, Lote 1597 -1ºP-1400-195 LisboaTel: + 351 / 21 302 5300

FRANCEUCB Pharma S.A.21 rue de NeuillyF-92003 NanterreTél: + 33 / (0)1 47 29 44 35

SUOMI/FINLANDUCB Pharma Oy FinlandRatavallintie/Banvallsvägen 2FIN-00720 Helsinki/HelsingforsPuh/Tel: + 358 / (0)9-2290 100

IRELANDUCB (Pharma) Ireland Ltd.United Drug HouseBelgard Road, TallaghtIRL-Dublin 24Tel: + 353 / (0)1-4041520

SVERIGEUCB Pharma ABMurmansgatan 126 AS-212 25 MalmöTel: + 46 / (0) 40 29 49 00

ITALIAUCB Pharma S.p.A.Via Praglia, 15I-10044 Pianezza (Torino)Tel: + 39 / 011 966 01

UNITED KINGDOMUCB Pharma Ltd.UCB House3 George StreetWatford, Herts WD18 0UH, UKTel : +44 / (0)1923-211 811