Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP,...
-
Upload
marquite-devaux -
Category
Documents
-
view
109 -
download
2
Transcript of Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP,...
![Page 1: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/1.jpg)
Auto-anticorps en Hépatologie
Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon
APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3
Journée d’Hépatologie de l’Hôpital BeaujonUniversité PARIS-7 Denis-Diderot
12 Janvier 2013
![Page 2: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/2.jpg)
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
![Page 3: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/3.jpg)
Hépatite aiguë ou chronique
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau
Enquête Etiologique• Médicaments • Alcool• Synd. métabolique• Veines hépatiques• VHA, VHE• VHB, VHC, VHD• Autres herpesvirus • Alpha-AT• M. de Wilson
![Page 4: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/4.jpg)
Enquête Etiologique• Médicaments • Alcool• Synd. métabolique• Veines hépatiques• VHA, VHE• VHB, VHC, VHD• Autres herpesvirus • Alpha-AT• M. de Wilson
Hépatite aiguë ou chronique
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+ _
![Page 5: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/5.jpg)
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique• Médicaments • Alcool• Synd. métabolique• Veines hépatiques• VHA, VHE• VHB, VHC, VHD• Autres herpesvirus • Alpha-AT• M. de Wilson
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+
_
![Page 6: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/6.jpg)
Hépatite Auto-immune
Eléments diagnostiques
• Absence d’autre cause
• Manifestations d’auto-immunité
• Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
![Page 7: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/7.jpg)
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1*Anti-SLA/LP*p-ANCA atypiques
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
* non détectés par immunofluorescence indirecte
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
Sans clinique, pronostique, ou thérapeutique à l’échelon individuel
![Page 8: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/8.jpg)
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique•VHA, VHE•Autres herpesvirus •Médicaments •Veines hépatiques•VHB, VHC (VHD)•Alcool•Synd. métabolique•Alpha-AT•M. de Wilson
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau
_ _
![Page 9: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/9.jpg)
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
![Page 10: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/10.jpg)
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1*
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
![Page 11: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/11.jpg)
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP *
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
![Page 12: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/12.jpg)
Hépatite Auto-immune
Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP *
Auto-anticorpsde Type 1
Auto-anticorps de Type 2
* non détectés par IFI sur coupes de tissus
Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502
![Page 13: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/13.jpg)
Hépatite Auto-immune
Eléments diagnostiques
• Absence d’autre cause
• Manifestations d’auto-immunité
• Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
![Page 14: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/14.jpg)
Hépatite Auto-immuneManifestations d’auto-immunité
• Auto-anticorps de type 1 ou 2• Gamma-globulines ou IgG > N
Infiltrat inflammatoire à plasmocytes
• Autres auto-anticorpsAutres maladies auto-immunes
• HLA DR3 ou DR4Antécédents familiaux de maladie AI
Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009
![Page 15: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/15.jpg)
Hépatite aiguë ou chronique
Enquête Etiologique• VHA, VHE• Autres herpesvirus • Médicaments • Veines hépatiques• VHB, VHC (VHD)• Alcool• Synd. métabolique• Alpha-AT• M. de Wilson
Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+ +
![Page 16: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/16.jpg)
Auto-anticorps et Maladies du Foie
50
0
25
VHCN=97
VHBN=24
C. ALC.N=37
21
29
1219
25
14
Anti-muscle lisse≥ 1/50
Anti-noyau ≥ 1/50
Borotto GCB 1994
%
![Page 17: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/17.jpg)
Hépatopathies non auto-immunes
Stéatohépatite non-alcoolique ++ Cirrhose alcoolique ++VHB ++VHD ++VHC ++Médicaments ++
Auto-anticorps
![Page 18: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/18.jpg)
Stéatopathie non-alcoolique
• Auto-Ac anti-noyau et anti-muscle lisse
• Scores d’HAI faussement positifs
• Biopsie hépatique indispensable
Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l’échelon individuel
Loria Dig Dis Sci 2003. Adams Am J Gastro 2004. Cotler J Clin Gastro 2004. Yatsui J Gastro 2005.
![Page 19: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/19.jpg)
Hépatite Virale C Manifestations auto-immunes
• Ac anti-LKM-15%
• Ac anti-noyau et anti-muscle lisse20%
• Cryoglobuline de type 250%Sans intérêt pronostique ou thérapeutique
à l’échelon individuel
![Page 20: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/20.jpg)
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
![Page 21: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/21.jpg)
Cholestase
Enquête Etiologique•Médicaments •Grosses voies
biliaires
![Page 22: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/22.jpg)
Cholestase
Auto-anticorpsAnti-mitochondrie
(IFI)
Enquête Etiologique Médicaments
•Grosses voies biliaires _
![Page 23: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/23.jpg)
Cholestase
Auto-anticorpsAnti-mitochondrie
(IFI)
Enquête Etiologique•Médicaments •Grosses voies
biliaires +_
![Page 24: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/24.jpg)
Cirrhose biliaire primitiveEléments diagnostiques
• Anticorps anti-mitochondrie de type M2
• Cholestase sans atteinte des gros troncs
• [Cholangite destructrice non suppurée]
![Page 25: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/25.jpg)
Cholestase
Auto-anticorpsAnti-mitochondrie
(IFI)
Enquête Etiologique•Médicaments •Grosses voies
biliaires _ _
![Page 26: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/26.jpg)
Cirrhose biliaire primitiveCholangite auto-immune
• Anticorps anti-M2
• Cholestase sans atteinte des gros troncs
• Cholangite destructrice non suppurée
• Anticorps anti-gp210, anti-Sp100, anti-centromère
Eléments diagnostiques
![Page 27: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/27.jpg)
CBP/Cholangite auto-immune
M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevéeAutres 70% faible
Auto-Ac Se Sp
![Page 28: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/28.jpg)
CBP/Cholangite auto-immune
M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevée
Auto-Ac Se Sp
En cas de cholestase
![Page 29: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/29.jpg)
CBP/Cholangite auto-immune
M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevée
Auto-Ac Se Sp
En cas de cholestase
Les auto-Ac ne définissent ne définissent pas les formes de
chevauchement
![Page 30: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/30.jpg)
Autoanticorps anti-noyau et CBP
Survie sans TH
Nakamura, Hepatology 2007 – Anti-Sp100 et anti-chromatine NS
![Page 31: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/31.jpg)
Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion
1. En cas d’hépatite, l’intérêt des auto-anticorps est d’ordre diagnostique. Ils ajoutent de l’information à la biopsie et aux autres tests étiologiques mais ne s’y substituent pas
2. En cas de cholestase, l’intérêt diagnostic des auto-anticorps spécifiques de CBP (M2, gp210, Sp100) est majeur. En l’absence de cholestase, l’intérêt est limité.
3. En cas de maladie du foie non auto-immune, l’intérêt des auto-anticorps est limité.
![Page 32: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/32.jpg)
Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion
3. En cas de CBP/cholangite auto-immune, les auto-anticorps anti-gp210 et anticentromère sont associés à des formes souvent plus évolutives.
4. Les auto-anticorps ont peu d’intérêt en cas de cholangite sclérosante.
5. Les formes de chevauchement ne se définissent qu’histologiquement. Les auto-anticorps y ont un intérêt limité.
![Page 33: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/34.jpg)
Auto-anticorps anti-gp210
Worman. Autoimmunity Rev 2003
![Page 35: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/35.jpg)
Hépatite Auto-immuneIntérêt des autoanticorps
Diagnostic ContributionPronostic 0Traitement 0
![Page 36: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/36.jpg)
CBP/Cholangite auto-immune
Diagnostic +++ +++ +++ +++Pronostic 0 + 0 +Traitement 0 0 0 0
Auto-anticorpsM2 gp210 Sp100 Centromère
![Page 37: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/37.jpg)
Auto-anticorps en Hépatologie
Hépatite
Cholestase
Forme de chevauchement des maladies auto-immunes
![Page 38: Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3 Journée dHépatologie.](https://reader035.fdocument.pub/reader035/viewer/2022062404/551d9d84497959293b8bfa80/html5/thumbnails/38.jpg)
Formes de chevauchementEléments diagnostiques
Cholangite destructrice non suppurée
Hépatite d’interface ou centrolobulaire
Cholangite sclérosante
Ni les auto-Ac, ni les tests hépatiques ne définissent le chevauchement