Aula4 endereçamento

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Endereçamento de Endereçamento de Proteínas Proteínas

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Endereçamento de ProteínasEndereçamento de Proteínas

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Funções das proteínasFunções das proteínas

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Tipos celularesTipos celulares

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Tipos celularesTipos celulares

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CitoesqueletoCitoesqueleto

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CitoesqueletoCitoesqueleto

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Dogma central da Bilogia Dogma central da Bilogia Molecular Molecular

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Síntese Protéica Síntese Protéica

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Diferenças e semelhanças entre eucariotos e procariotos

O esquema geral é o mesmo, e a síntese em si ocorre em estruturas similares: os ribossomos

Mas, em eucariotos a transcrição está separada da síntese de proteínas (tradução) pela membrana nuclear

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Síntese Protéica

Endereçamento de proteínas

Pós-traducional Co-traducional

CitoplasmaNúcleo

MitocôndriaCloroplasto

Peroxissomo

ViaSecretória

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Vias de endereçamento

Núcleo

Retículo endoplasmático

Lisossoma

Endossoma

Peroxissomo Cloroplasto

Vesículas secretórias

Complexo Golgiense

Mitocôndria

Citoplasma

Membrana Plasmática

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Síntese Protéica

Síntese protéica no retículo endoplasmático rugoso daquelas

proteínas que serão localizadas na membrana plasmática ou nos

lisossomos, ou serão secretadas.

Ribossomas livres Ribossomas aderidos ao RE

Síntese protéica em ribossomas livres daquelas proteínas que serão

localizadas nem cloroplastos, mitocôndrias, endossomas.

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Síntese Protéica

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Síntese Protéica

Modificações co-traducionais

São modificações que ocorrem a medida que a tradução ocorre,

Ocorre em ribossomos aderidos,

Em geral para proteínas que serão secretadas, ou seja, serão colocadas para fora da célula.

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Síntese Protéica Modificações co-traducionais

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Síntese Protéica

Modificações co-traducionais

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Síntese Protéica no Retículo Endoplasmático Rugoso

Síntese protéica no retículo endoplasmático rugoso daquelas proteínas que serão localizadas na membrana plasmática ou

nos lisossomos, ou serão secretadas.

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Síntese Protéica

Modificações co-traducionais

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Síntese Protéica

Modificações co-traducionais

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Síntese Protéica Modificações co-traducionais

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Endereçamento de proteínas

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Endereçamento de proteínas

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Endereçamento de proteínas

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Endereçamento de proteínas

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Endereçamento de proteínas

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Endereçamento de proteínasModificações co-traducionais

Posicionamento das proteínas nas membranas

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Componentes dos peptídiosComponentes dos peptídios

• Espinha dorsal - formada pela união dos aminoácidos - presença da ligação peptídica

•Grupamento N-terminal (NH3+ livre)

C- terminal (COO- livre)•Resíduos de aminoácidos

•Radicais dos aminoácidos - ligados a espinha dorsal - radicais são responsáveis pelas propriedades dos peptídios

O

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Endereçamento de proteínasModificações co-traducionais

Posicionamento das proteínas nas membranas

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Síntese Protéica

Modificações pós-traducionais

São modificações que ocorrem depois da tradução,

A tradução ocorre em ribossomas livre,

Em geral para proteínas que serão enviadas para organelas celulares e núcleo.

Envolve Chaperonas

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Síntese Protéica Modificações pós-traducionais

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Síntese Protéica

Modificações pós-traducionais

Formação de ligações dissulfeto/dobramento Clivagem da cadeiaFosforilaçãoGlicosilaçãoMetilação/AcetilaçãoAdição de âncoras lipídicas

Regulação da função protéica

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Síntese Protéica Chaperonas

Complexo protéico que auxilia na montagem da estrutura 3D de uma proteína

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Síntese Protéica

Chaperonas

Constituem uma família de muitas proteínas diferentes com função semelhante: elas usam energia da hidrólise de ATP para desnovelar proteínas, possibilitando novo enovelamento, dessa vez na forma correta ou no lugar correto.

Encaminham as proteínas à destruição, caso não seja possível atingirem a configuração correta.

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Síntese Protéica

Chaperonas

Complexo protéico que auxilia na montagem da estrutura 3D de uma proteína

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Síntese Protéica

Chaperonas

Complexo protéico que auxilia na montagem da estrutura 3D de uma proteína

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Síntese Protéica

Chaperonas

Complexo protéico que auxilia na montagem da estrutura 3D de uma proteína

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Síntese Protéica

Chaperonas Complexo protéico que auxilia na montagem da estrutura 3D de uma proteína

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Síntese Protéica

Destinos possíveis…

Proteínas sintetizadas nos

ribossomas livres são conduzidas

por sinais

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Proteínas mitocôndria/cloroplasto

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Endereçamento de proteínas

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Controle da Síntese Protéica

Proteassomas

Complexo protéico que

quebra proteínas defeituosas

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Controle da Síntese Protéica

Proteassomas

Complexo protéico que quebra proteínas defeituosas

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Controle da Síntese Protéica

Proteassomas

Proteínas são ubiquitinadas – ligação com vários peptídeos de ubiquitina em lugares específicos;

Ligação com o proteassoma;

Liberação dos peptídeos (ubiquitinas);

Clevagem (quebra) da proteínas em aminoácidos

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Controle da Síntese Protéica

Ubiquitina

A ubiquitina é uma proteína encontrada nas células eucariotas constituída por 76 aminoácidos que desempenha uma função importante na regulação de proteínas.

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Controle da Síntese Protéica

Ubiquitina

Existe no citoplasma, núcleo e demais compartimentosGrande tolerância a variações de PH e temperatura

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Controle da Síntese Protéica

Ubiquitinação

Marcação das proteínas

indesejadas (por exemplo

proteínas mal-dobradas) para

que sejam degradadas por

organelas chamadas

proteassomas.

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Controle da Síntese Protéica

Chaperonas Proteassomas

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Controle da Síntese Protéica

Proteassomas

Controle de qualidade pós

tradução - ubiquitinação

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Endereçamento de proteínasI - Co-traducional (vias de secreção): ER Golgi Membrana plasmática Meio extracelular

II- pos-traducional: núcleomitocôndria cloroplastoLisossomos/peroxissomos

Sinais de endereçamento na Proteína:1- Seqüência sinal (16-30 aminoácidos no N-terminal) 2- Sinal de endereçamento nuclear ( 4-8 aminoácidos com carga positiva, ex.: PKKKRLV)3- Sinal de retenção no RE (KDEL)

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Inibidores da Síntese Protéica Inibidores da Síntese Protéica

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Vocabulário adquirido

Topoisomerases – enzimas que podem quebrar DNA ou ligam o DNA quebrado

Fitas antiparalelas – DNA com terminais fitas em direções opostas.

Sentido da vida – 5'→3'

Transdução de sinal – ligação de uma molécula em um receptor de membrana, que leva à síntese de proteínas.

Processamento de RNA – mudanças no RNA, preparando-o para ser processado no citoplasma.

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Vocabulário adquirido

Chaperonas – enzimas responsáveis pelo controle de qualidade das proteínas.

Cinesinas – enzimas que “andam”.

Sequência sinal – sequência de aminoácidos que serve de sinal de para o destino das proteínas.

Clivagem – separar em pedacinhos

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