Farmacologia do Sistema Nervoso AutônomoNervoso Autônomo

Farmacologia do Sistema Nervoso Simpático

�Norepinefrina (noradrenalina): potente vasoconstritor.

É o neurotransmissor adrenérgico

�Epinefrina (adrenalina): potente como estimulador

Catecolaminas

�Epinefrina (adrenalina): potente como estimulador cardíaco.

Síntese, Armazenamento e Liberação das Catecolaminas

1. Tirosina (aa de origem alimentar)entra no neurônio através de umtransporte ativo.

2. No citosol neuronal, a tirosina éconvertida pela tirosina hidroxilase aDOPA.

3. A DOPA é convertida em dopamina

pela dopa descarboxilase.

4. A dopamina é transportada para4. A dopamina é transportada paradentro das vesículas dearmazenamento, onde é convertidaem noradrenalina pela dopamina β-

hidroxilase.

Medula supra-renal: a síntese é

em adrenalina

Medula supra-renal: a síntese éconduzida por mais uma etapa. Aenzima PMNT converte noradrenalinaem adrenalina

RecaptaçãoRecaptação e metabolismo da noradrenalinae metabolismo da noradrenalina

1. Captação 1: Recaptação (retirada) do neurotransmissorda fenda sináptica, por transporte ativo.

- Estocado em vesículas- Metabolizado

2. Metabolismo envolve 2 enzimas:- Monoamina oxidase (MAO): mitocôndria, fígado- Catecol-O-metiltransferase (COMT): fígado, regula a

concentração de catecolaminas circulantes.

3. Difusão para circulação a partir da fenda sináptica,destruição pelo fígado e eliminação renal.

Receptores adrenérgicos

� Receptores acoplados à proteína G.

� Tipos: α e β� Subtipos: α α β β� Subtipos: α1; α2; β1; β2

Receptor Tecido Efeitos

α1 Músculo liso do TGI

Vasos sanguíneos

↓ Motilidade

Constrição

α2 Terminal nervoso Inibe liberação de noradrenalina

Efeito da ativação dos receptoresEfeito da ativação dos receptores

β1 Células cardíacas ↑ Força de contração e frequência cardíaca

β2 Músculo liso (pulmão, bexiga)

Fígado

Relaxamento

Aumenta os níveis plasmático de glicose

αααα2 são pré-sinápticos atuam como auto-receptores controlando a liberação de noradrenalina.

Agonistas adrenérgicos

Ações clínicas das catecolaminas

• Adrenalina: reações alérgicas, choque anafilático,• Adrenalina: reações alérgicas, choque anafilático,parada cardíaca.

• Noradrenalina: hipotensão sistêmica.

Fármacos Fármacos agonistasagonistas αα--adrenérgicos adrenérgicos (simpatomiméticos de ação direta)

• Fenilefrina e oximetazolina (α1 ): descongestionante nasal (vasoconstrição).

• Clonidina e metildopa (α ): redução da pressão arterial, • Clonidina e metildopa (α2 ): redução da pressão arterial, diminuição da atividade simpática.

• Outros agonistas α2: guanfacina e guanabenzo (poucoutilizados).

Fármacos agonistas β-adrenérgicos

• Isoproterenol (β1 e ββββ2): agonista não seletivo,tratamento de asma, acompanhado de efeitoscolaterais cardíacos (↑ freq. cardíaca e a força decontração).

• Dobutamina (β1): tratamento da insuficiência cardíaca(↑ a contratilidade cardíaca).

• Salbutamol, terbutalina e salmeterol (β2): broncodilatadores, doses muitos altas → ação em β1

Droga Ação USO

CocaínaImipramina

Bloqueiam o transporte para o citoplasma

Anestésico localAntidepressivo

Anfetamina Desloca o Supressor de apetite

Simpatomiméticos de ação indiretaSimpatomiméticos de ação indireta

AnfetaminaTiramina

(presente alimentos)

Desloca o neurotransmissor para a

fenda sináptica

Supressor de apetite_____________

Antagonistas α e β-adrenérgicos

(Simpatolíticos)

→ Utilizados para tratamento de hipertensãoarterial

• Prazosin (α ): vasodilatação• Prazosin (α1): vasodilatação

• Propranolol a alprenalol (β1 e β2)

• Atenolol (β1-seletivo)

• Metoprolol (β1-seletivo)