FARMAKOLOGI HORMON TIROID

dr. Elly Nurus Sakinah

Yang Dibahas

• Terapi Hormon tyroid untuk kasus kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme)

• Antitiroid Drugs hipertiroidisme

FISIOLOGI HORMON TIROID

• Kelenjar tiroid menghasilkan 2 hormon : T3 dan T4

• Fungsi : pertumbuhan, perkembangan, pemeliharaan jaringan tubuh yang optimal

Hormon Tiroid• T3 dan T4 memasuki sirkulasi

dengan terikat protein plasma (99 %)

• 20 % T3 , sisanya T4, karena nanti T4 juga akan dikonversi menjadi T3 di perifer

• T4 juga bisa dikonversi menjadi rT3 (reversa T3)

• Step One: Follicle cells actively (using ATP) take up iodide (I-) from the blood.

• Step Two: Follicle cells "oxidize" iodide (I-) to iodine (I). Remember, oxidation means to lose an electron!

• Step Three: Iodine is attached to tyrosine (Tyr) to give mono-iodotyrosine (MIT) and di-iodotyrosine (DIT).

• Step Four: MIT's and DIT's are joined together to form T3 (tri-iodothyronine) and T4 (thyroxine).

iodide uptake

Terapi HIPERTIROID

8

9

Antithyroid Drugs• Menghambat pembentukan hormon tiroid• Digunakan untuk pengobatan

hyperthyroidism.

1. lodide • lodide menghambat uptake

(pengambilan) iodide menghambat sintesis dan release dari hormon tiroid

• Mengurangi ukuran dan vaskularisasi dari kelenjar yang hiperplastik berguna untuk pasien yang mau operasi tiroidektomi

lodide• It is given as Lugol's solution (iodine

and potassium iodide). 5% iodine + 10% potassium iodide,50–100 mg iodine/d for a maximum of10 d)

• Iodida berguna pada krisis tiroid ( eksaserbasi akut yang mengancam jiwa dari semua gejala tirotoksikosis)

• Tidak dapat digunakan untuk terapi hipertiroidisme jangka panjang karena efeknya cenderung menghilang

Efek Samping lodide• Hypersensitivity reaction .• Drug fevers, metallic taste, bleeding

disordes.• Gastric irritation. • Long-term use can lead to sudden

disinhibition of hormone synthesis, producing acute hyperthyroidism.

• HATI – HATI PADA WANITA HAMIL : iodida dapat melewati sawar darah plasenta goiter pada janin

Thioamides • Ada 2: Propyithiouracil (PTU), dan

methimazole.• Menghambat enzim peroxidase yang

mengkatalisis oksidasi iodida menurunkan sintesis hormon tiroid

• PTU juga menghambat deiodinasi dari T4 menjajadi T3.

• Biasanya diberikan per oral

– PTU: absorbsi cepat setelah 1 jam tapi tidak sempurna krn first past metabolisme

– Metimazole : absoebsi sempurna

Efek Samping Thioamides• Mild maculopapular rash, joint pain,

headache, nausea, and loss of hair. • Jarang tapi berbahaya: agranulocytosis.

Anti tiroid drugs

Beta blocker• Digunakan untuk mengurangi bebrapa

keluhan : tremor, takikardia, palpitasi, cemas dan heat intolerance

• Mek kerja : menghambat sistem saraf simpatis melalui hambatan reseptor beta

• Sebagai terapi tambahan pada obat antitiroid yang lain ( grave disease, nodul toksik, pre operasi)

• Terapi primer tiroiditis

Beta blocker• Dosis propanolol : 20-40 mg (4 x

sehari)

• Kontraindikasi : gagal jantung, cardiomiopati

• Efek samping : Nausea, vomiting, cemas, insomnia, bradikardi

• Jika terdapat kontraindikasi, beta blocker diganti dg CCB atau simpatolitik

Pada kehamilan dan laktasi• Thioamida melewati placenta

hypothyroidism pada janin

• Tapi pada kehamilan lebih dipilih PTU , krn lebih kuat terikat protein shg tidak mudah menembus plasenta

• PTU juga tidak disekresi dalam ASI

TERAPI HIPOTIROID

21

Terapi Hormon tiroid• Release hormon tyroid diatur oleh TSH• Mekanisme feedback negatif• Hormon tyroid :

– Thyroxine (T4) paling dominan (90%)– Triiodothyronine (T3) 10% tapi lebih aktif

karena afinitas thd reseptor 10x lebih tinggi, lebih pendek masa kerjanya, lebih cepat dieliminasi

– T4 is converted in part to T3

Farmakologi • Untuk tujuan terapi T4 lebih dipilih

• Meskipun T3 lebih aktif dan lebih cepat diabsorbsi GIT

• Karena T4 lebih konstan didalam darah dan degradasinya lambat

• T4 bagus diabsorbsi dalam kondisi perut kosong diberikan ½ jam sebelum sarapan pagi

Replacement therapy of hypothyroidism

• thyroid disease, or secondary, i.e., resulting from TSH deficiency

• Tx : oral administration of T4

• therapy is usually started with low doses and gradually increased sampai eutyroid

• 150 μg/d)

Levothyroxine • Synthetic levo isomer of T4.

• PO and IV available.

• Preferred drug for hypothyroidism.

• Better standardization and stability and long duration.

• Long half-life of T4.

Liothyronine • Synthetic L-T3.

• More difficult to monitor than T4.

• More expensive.

• Shorter duration of action.

• Treatment of choice for Mixedema coma.

Liotrix • Combination of levothyroxine and

liothyronine.

• Ratio of 4:1.

• No advantage over levothyroxine.

Thyroid DrugsAdverse reactions

• Hyperthyroidism (or symptoms of hyperthyroidism).

• Cardiovascular toxicity (tachyarrhythmias, angina, and infarction)

• CNS stimulation, insomnia.