ANTIPSIHOTICI (NEUROLEPTICI)...TH: lavaža želudca, aktivni ugalj, nadoknada tečnosti(hipotenzija)...
Transcript of ANTIPSIHOTICI (NEUROLEPTICI)...TH: lavaža želudca, aktivni ugalj, nadoknada tečnosti(hipotenzija)...
ANTIPSIHOTICI (NEUROLEPTICI)
Smanjuju broj hospitalizacija,
Biološke osnove SCH
Podela
• Fenotijazini: Alifatični, Piperidini, Piperazini
• Tioksanteni
• Butirofenoni
• Neuroleptici različite hemijske strukture
Korelacije terapijskih efikasnosti antipsihotika i njihovih afiniteta vezivanja za D1
(gornja slika) ili D2 (donja slika) receptora
AFINITETI NEUROLEPTIKA ZA
RAZLIČITE RECEPTORE
Nervni putevi zahvaćeni u SCh
Nervni putevi i simptomi SCh
Izgled pacijenta u SCh
Antipsihotici
Antipsihotici – tipični i
atipični
DEJSTVA NEUROLEPTIKA
▪ Antipsihotičko (Neuroleptički sindrom)
▪ Diskinetičko (Parkinsonizam, akatizija)
▪ Anti ACh
▪ Anti NOR
▪ Antiemetičko
▪ Antitermoregulatorno
▪ Endokrinološko
▪ CNS Depresivno
INDIKACIJE▪ SCH – dugo lečenje
▪ Akutne psihoze
▪ Manija (blaže samo Li+)
▪ Psihotična stanja sa Organskim poremećajima
▪ Ciljni simptomi – Borbenost, Hiperaktivnost, Negativizam, Halucinacije, Nesanica, Anoreksija, Oslabljena Memorija i/ili Rasuđivanje i Orjentacija
▪ Povraćanje
▪ Preoperativna priprema
▪ Neurutično štucanje
▪ Psihotičke Depresije ((Tioridazin, Olanzepin)
NEŽELJENI EFEKTI
• Somnolencija, Letargija, Krvne diskrazije (leukopenija, eozinofilija, agranulocitoza), Holestaza, Otežana Ejakulacija (Hlorpromazin, Mezoridazin).
• Tardivna Diskinezija
• Parkinsonoidni sindrom
• Konvulzije (Klozapin, Hlorpromazin) 2-5%,
• Amenoreja, Libido, Impotencija, Neplodnost
TOKSIČNE ALERGIJSKE REAKCIJE
• Agranulocitoza
• Očni depoziti (kornea, sočivo – Hlorpromazin),
• Retinitis pigmentoza – Tioridazin (Braon vid)
• Kardiotoksičnost.
• Maligni Neuroleptički sindrom
PREDOZIRANJE
▪ Retko fatalno sem Mezoridazinom ili Tioridazinom, pospanost, koma, konvulzije, hipotenzija, hipotermija (u početku hiper), opasne su ventrikularne aritmije QT produžen.
▪ TH: lavaža želudca, aktivni ugalj, nadoknada tečnosti (hipotenzija) ili NOR ili DOP bolje nego ADR (blokada α1 pa β vazodilatatorni efekt prevlada), konvulzije (Diazepam, Fenitoin).
POREĐENJEFENOTIAZINI
▪ Alifatični – jako sedativno
▪ Piperazini – slabo sedativno, jak Ekstrapiramidni (dobri za atipične i povučene)
▪ Piperidini – jak Anti ACh eff.
▪ Danas češće oni sa jakim dejstvom (Flufenazin, Trifluperazin)
▪ Lek birati po reaktivnosti na lek (Iskustvo)
TIOKSANTENI
▪ Slični fenotiazinima, neželjeni efekti slični ali ređi.
BUTIROFENONI
▪ Slični piperazinskim fenotiazinima, svi Neuroleptički sindrom i Antiemetičko dejstvo
▪ IND – SCH, Organske psihoze, Manična faza, Neurolept Analgezija
▪ Neželjeni efekti: Ekstrapiramidni sindrom, Oštećenja jetre, depresija Kostne srži,
Manična faza bipolarne psihoze
Mehanizam delovanja litijuma
Mehanizam delovanja litijuma
Akutno kod NOR i DOP:
▪ Ubrzava presinaptičku razgradnju kateholamina
▪ Inhibira oslobađanje NTS
▪ Smanjuje osetljivost postsinaptičkih receptora
Kod hronične upotrebe:
▪ Blokira nastanak preosetljivosti DOP receptora
Li+ je sličan Na+
Mehanizam delovanja litijuma
Efekt na druge glasnike:
Blokira metabolizam IP;
▪ Pre TH Li+ - aktivnost IP2 zavisnog puta može biti
izrazito povišena u toku manične faze
Li+ dejstvom na G protein razvezuje receptor
Mehanizam delovanja litijuma
▪Novija teorija:▪Li+ ↓obrt PI
▪→rana redukcija MIOINOZITOLA u mozgu čoveka
▪→kaskadno intracelularno delovanje na specifične
izoforme PROTEIN KINAZE C
▪promena NEUROPLASTIČNOSTI
▪u osnovi DUGOTRAJNE STABILIZACIJE AFEKTA.
Klinička farmakologija litijuma
Li+ se koristi u terapiji:
Bipolarnih afektivnih poremećaja
▪Remisija – 60-80%;
▪Održavanje efekta 60% uspeh
▪Kombinovana TH
▪Depresivna faza
Klinička farmakologija litijuma
Li+ se koristi u terapiji:
▪Rekurentnih endogenih depresija sa cikličnim ritmom
▪Shizo-afektivnih poremećaja
▪Unipolarna depresija koja ne reaguje
Valproat – antimanijski efekt. Ograničenje-nauzeja
Karbamazepin: alternativa Li+
Klinička farmakologija litijuma
Doziranje Li+:
▪0.5meq/dan→conc 0.6-1.4 meq/L nakon 7 dana (ako su
bubrezi OK).
▪300mg LiCO3 ima 8 meq Li+.
▪Većina pacijenata prima 1200-1800mg/dan (u više doza uz
obrok, jer draži želudac).
Održavanje TH: 0.6-0.9 meq/L.
Doziranje Li+:
Praćenje terapije:
ND- nova doza Li+
PD- prethodna doza Li+
ŽConc- željena koncentracija Li+u krvi
PConc- prethodna koncentracija Li+u krvi
Farmakokinetika i neželjena dejstva litijuma
▪Diuretici i NSAIL - ↓klirens Li+ za 25%
▪U trudnoći ↑ klirens Li+
Neželjena dejstva: predoziranje kada Li+ >2 meq/L
▪Nauzeja,
▪Tremor, horeoatetoza, disartrija, hiperaktivnost, afazija, mentalna
konfuzija (odmah prekinuti).
▪↓Funkcije tireoideje,
▪Nefrogeni D. Insipidus
▪Hronični intersticijalni nefritis sa nefrotskim sindromom,
Kontraindikacija – sick sinus sindrom
DOPAMINSKA HIPOTEZA
U Prilog pojačane DOP aktivnosti govore:
▪ 1. Većina antipsihotika snažno blokira D2 rec.
▪ 2. Lekovi koji ↑DOP aktivnost mogu agravirati ili de novo SCH (Levo dopa, Amfetamin, Apomorfin)
▪ 3. Postmortem ↑broj DOP rec.
▪ 4. PET ↑broj DOP rec. lečeni i ne lečeni
▪ 5. Uspešan tretman SCH → promene količine HVA (likvor, urin, plazma)
▪ Svi antipsihotici u početku ↑HVA (zbog blokade D2 rec.), nakon 2-3 nedelje ↓HVA na normalu ili niže.
DOPAMINSKA HIPOTEZA
▪ Nedostaci
▪ Antipsihotici samo delimično uspešni.
▪ Fenciklidin – Antagonist NMDA ali sličnije simptome
SCH nego DOP agonista
▪ Klasični antipsihotici samo za 50 puta > afinitet za D2 rec
nego za D1 ili 3 rec.
▪ Atipični antipsihotici – mali afinitet za D2 rec.
DOPAMINSKI PUTEVI
• 1. Mezolimbičko Mezokortikalni (ponašanje)
• 2. Nigro Strijatni (koordinacija voljnih pokreta)
• 3. Tubero infundibularni (D = PIF)
• 4. Medulo Periventrikularni (Eating behaviour,
Bulimija)
• 5. Incerto Hipotalamički (f nepoznata)
DOPAMINSKI RECEPTORI
• D1;5 ↑AC i cAMP; D2; 3; 4 ↓AC i cAMP