ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.
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ANESTESIA VENOSA
Dr. Píndaro V. Zerbinatti Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde CampinasCET – Casa de Saúde Campinas 11ª aulaª aula
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INCONSCIÊNCIA
ANALGESIA
RELAXAMENTO MUSCULAR
HIPNÓTICOS
OPIÓIDES
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA
AGENTES VENOSOS
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MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS
HIPNÓTICOS
OPIÓIDES
B. NEUROMUSCULARES
RECEPTORES GABA
RECEPTORES OPIÓIDES
PLACA MOTORA
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AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA
OPIÓIDES
FENTANIL
SUFENTANIL
ALFENTANIL
REMIFENTANIL
NÃO OPIÓIDES
TIOPENTAL
METOHEXITAL
ETOMIDATO HIPNÓTICOS
PROPOFOL
MIDAZOLAM
CETAMINA A. DISSOCIATIVA
CLONIDINA AGONISTAS
DEXMEDETOMIDINA α2
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NÃO OPIÓIDES
AGENTES VENOSOSAGENTES VENOSOS
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CRONOLOGIA DOS ANESTÉSICOS VENOSOS NÃO OPIÓIDES
1934 TIOPENTAL
1957 METOHEXITAL
1970 CETAMINA
1973 ETOMIDATO
1977 PROPOFOL
1978 MIDAZOLAM
1990 CLONIDINA
1999 DEXMEDETOMIDINA
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FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
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MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL
ANESTÉSICOS VENOSOSPROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR
V1V2 V3
Keo
METABOLISMO
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DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS AGENTES VENOSOS
NÃO OPIÓIDES VOLUME
DE
DISTRIBUIÇÃO
L.Kg ¹
CLEARANCE
mL.Kg ¹.min ¹
t½β
( Horas )
LIGAÇÃO
PROTÊICA
( % )
CONCENTRAÇÃO
EFETIVA
μg.mL ¹
PROPOFOL2,8 59 0,9 97 1,1
MIDAZOLAM1,1 7,5 2,7 94 0,16
ETOMIDATO2,5 17 2,9 77 0,31
CETAMINA3,1 19 3,1 12 0,64
TIOPENTAL2,3 3,4 12 83 19,2
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ÍNDICE DE EXTRAÇÃO HEPÁTICA
DOS
AGENTES VENOSOS NÃO OPIÓIDES
BAIXO INTERMEDIÁRIO ALTO
TIOPENTAL:
0,15
MIDAZOLAM:
0,2ETOMIDATO: 0,7
CETAMINA: 0,8
PROPOFOL: > 1
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FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS
Administração Venosa
Bolus Concentração
-μg.Kg ¹ μg.ml ¹ ou ng.ml ¹
-mg.Kg ¹
Infusão Contínua efeito
-μg.Kg ¹.min ¹ biofase
-mg.Kg ¹.h ¹
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ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS
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TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES AS CONCENTRAÇÕES
PLASMÁTICA E NA BIOFASE, PLASMÁTICA E NA BIOFASE, APÓS INJEÇÃO EM APÓS INJEÇÃO EM BOLUSBOLUS
PICO DE AÇÃO MÁXIMAPICO DE AÇÃO MÁXIMA
INJEÇÃO EM BOLUSINJEÇÃO EM BOLUS
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HUGHESHUGHES
19921992
KeoKeoMEIA-VIDA MEIA-VIDA
CONTEXTO-DEPENDENTECONTEXTO-DEPENDENTE
INFUSÃOINFUSÃOCONTÍNUACONTÍNUA
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INFUSÃO CONTÍNUAINFUSÃO CONTÍNUA
TEMPO PARA QUE OCORRA TEMPO PARA QUE OCORRA METADE DO FENÔMENO DE METADE DO FENÔMENO DE
EQUILÍBRIO, SE A EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA
FOR MANTIDA CONSTANTEFOR MANTIDA CONSTANTE
tt½Keo½Keo
TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E
NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA FOR MANTIDA PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE CONSTANTE
KeoKeo
Keo = tKeo = t½Keo x 4½Keo x 4
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Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo
Fármaco Píco máximo t½ Keo (min)
de efeito (min)
Fentanil 3,6 4,7
Alfentanil 1,4 0,9
Sufentanil 5,6 3,0
Remifentanil 1,5 1,0
Propofol 2,2 2,4
Tiopental 1,7 1,5
Midazolam 2,8 4,0
Etomidato 2,0 1,5
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MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
CO
NC
EIT
O
TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,
APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.
HUGHES
1992
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA, ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA,
DEPENDE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)DEPENDE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)
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MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
RESULTA DO CÁLCULO
VARIÁVEL β
VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM BOLUS
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
FARMACOCINÉTICA
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Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos
anestésicos venosos,durante diversos períodos de tempo de infusão.
(t½β)
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil Mei
a-vi
da
con
text
o-d
epen
den
te (
min
)
Meia-vida de eliminação
Duração da infusãom
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MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE EM FUNÇÃO DO TEMPO DE INFUSÃO DE SEIS ANESTÉSICOS VENOSOS
ADAPTADA DE HUGHES E COL., 1992
Duração da infusão (h)
Mei
a-vi
da
con
text
o-d
epen
den
te (
min
)
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IDENTIDADE DA DROGAIDENTIDADE DA DROGAPARA PARA
INFUSÃO CONTÍNUAINFUSÃO CONTÍNUA
DROGA IDEALDROGA IDEAL
VdVd33
TT1/2 1/2 Ke0Ke0
CClearancelearance
baixobaixo
altoalto
baixobaixo
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FARMACODINÂMICAFARMACODINÂMICA
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TIOPENTAL
FARMACODINÂMICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
HIPNOSE
DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA
AUMENTO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL
SISTEMA CARDIOVASCULAR
SISTEMA REPIRATÓRIO
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA:
APNÉIA DE 30 A 90 SEGUNDOS
DIMINUIÇÃO DA SENSIBILIDADE AO CO2
HIPOTENSÃO ARTERIAL: HIPOTENSÃO ARTERIAL: - - DEPRESSÃO MIOCÁRDICA DEPRESSÃO MIOCÁRDICA - VASODILATAÇÃO PERIFÉRICA - VASODILATAÇÃO PERIFÉRICA (TAQUICARDIA COMPENSATÓRIA) (TAQUICARDIA COMPENSATÓRIA)
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ETOMIDATO
FARMACODINÂMICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
HIPNOSE
DIMINUIÇÃO DA PRESSÃO INTRACRANIANA
MANUTENÇÃO DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL
SISTEMA RESPIRATÓRIO
APNÉIA, EM MÉDIA DE 20 SEGUNDOS
TOSSE E SOLUÇO, OCASIONALMENTE
PODE SER USADO COM SEGURANÇA EM ASMÁTICOS
SISTEMA CARDIOVASCULAR
ESTABILIDADE CARDIOCIRCULATÓRIA
MELHORA O FLUXO CORONARIANO SEM AUMENTAR O CONSUMO DE O2 ( EFEITO NITROGLICERINA )
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ETOMIDATO
EFEITOS ADVERSOS
INSUFIÊNCIA SUPRA-RENAL
DIMINUIÇÃO DOS NÍVEIS DE
CORTISOL E ALDOSTERONA
NÁUSEAS E
VOMITOS
INCIDÊNCIA ALTA DE 30 A 40%,
6 A 24 h APÓS A CIRURGIA
DOR A
INJEÇÃOINCIDÊNCIA ALTA DE 62%
MIOCLONIAS E
SOLUÇO
INCIDÊNCIA ALTA DE 50 A 80% NOS PACIENTES NÃO PRÉ MEDICADOS
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ETOMIDATO
USO CLÍNICO
INDICAÇÕES:
DOENÇAS CARDIOVASCULARES
HIPER- REATIVIDADE BRÔNQUICA
HIPERTENÇÃO INTRACRANIANA
DOSE DE
INDUÇÃO
0,3 mg.Kg ¹, QUANDO ASSOCIADO COM OPIÓIDES
INFUSÃO CONTÍNUA
LONGA
PERFIL FARMACOCINÉTICO É ADEQUADO, MAS DEVE SER EVITADA PELA
SUPRESSÃO SUPRA-RENAL
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PROPOFOL
FARMACODINÂMICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
SEDAÇÃO / HIPNOSE
DA PRESSÃO INTRACRANIANA
DA PRESSÃO DE PERFUSÃO CEREBRAL
SISTEMA RESPIRATÓRIO
FREQUENTES PERÍODOS DE APNÉIA (± 30 seg)
AGENTE DE ESCOLHA PARA INSERÇÃO DA
MÁSCARA LARÍNGEA ( REATIVIDADE V.A.S.)
SISTEMA CARDIOVASCULAR
> DEPRESSOR CARDIOVASCULAR DOS A.V.
HIPOTENÇÃO ARTERIAL
OFERTA-DEMANDA DE O2 AO MIOCÁRDIO
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PROPOFOL
OUTROS EFEITOS
EFEITO ANTIEMÉTICO INTRINSICO DE DOSES SUB-HIPNÓTICAS (CONTROVERSO)
(BAIXA INCIDÊNCIA DE NÁUSEAS E VÔMITOS-2%)
TRATAMENTO DO PRURIDO COM DOSES SUB-HIPNÓTICAS
-PÓS-COLESTASE
-PÓS-ADMINISTRAÇÃO DE OPIÓIDES NA RAQUIANESTESIA
DOSES SUB-HIPNÓTICAS: BOLUS IV: 10 mg INFUSÃO CONTÍNUA:1 μg.Kg ¹.min ¹
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PROPOFOL
USOS E DOSES
INDUÇÃO DA
ANESTESIA GERAL
1-2,5 mg.Kg ¹ IV, REDUZINDO A PARTIR DE 50 ANOS
MANUTENÇÃO DA ANESTESIA
80-150 μg.Kg ¹.min ¹ COM OXIDO NITROSO E/OU OPIÓIDES
SEDAÇÃO 10-50 μg.Kg ¹.min ¹
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PROPOFOL
EFEITOS COLATERAIS
NÁUSEAS E VÔMITOS: RARAMENTE OCORREM
MIOCLONIAS E SOLUÇOS: RARAMENTE OCORREM
DOR À INJEÇÃO: É FREQUENTE
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MIDAZOLAM
FARMACODINÂMICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( AMNESE está sempre presente )
DO FLUXO SANGUÍNEO CEREBRAL
DO CONSUMO CEREBRAL DE O2
SISTEMA RESPIRATÓRIO
DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA:
VOLUME CORRENTE
SISTEMA CARDIOVASCULAR
PRESSÃO ARTERIAL: RESISTÊNCIA VASCULAR SISTÊMICA EFEITO
INOTRÓPICO NEGATIVO
-DOSE -IDADE -ESTADO GERAL
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MIDAZOLAM
USO CLÍNICO
ANSIÓLISE, SEDAÇÃO E HIPNOSE ( DOSE DEPENDENTE )
DOSES
GRANDE VARIABILIDADE INDIVIDUAL
A MELHOR FORMA DE ADMINISTRAÇÃO É ATRAVÉS DA TITULAÇÃO EM ETAPAS, ATÉ ALCANÇAR O EFEITO DESEJADO
0,03 a 0,1mg.Kg ¹
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CETAMINACETAMINA
MISTURA RACÊMICA DE ISÔMEROSMISTURA RACÊMICA DE ISÔMEROS
R(-) cetaminaR(-) cetamina S(+) cetaminaS(+) cetamina
POTÊNCIA ANALGÊSICA:POTÊNCIA ANALGÊSICA: 3 a 4 VEZES MAIOR3 a 4 VEZES MAIOR CLEARENCE:CLEARENCE: 35% 35% MAIS ELEVADOMAIS ELEVADO VOLUMEVOLUME DEDE DISTRIBUIÇÃO:DISTRIBUIÇÃO: SEMELHANTESEMELHANTE
++
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CETAMINACETAMINA
AÇÃO HIPNÓTICA AÇÃO HIPNÓTICA
AÇÃO ANALGÉSICAAÇÃO ANALGÉSICA++
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CETAMINACETAMINA
MECANISMO DE AÇÃOMECANISMO DE AÇÃO
ANTAGONISTA DOS RECEPTORESANTAGONISTA DOS RECEPTORES (N-metil-(N-metil-DD-aspartato)-aspartato)
NMDANMDA
ANTAGONISTA DOS RECEPTORES COLINÉRGICOSANTAGONISTA DOS RECEPTORES COLINÉRGICOS
NICOTÍNICOS e MUSCARÍNICOSNICOTÍNICOS e MUSCARÍNICOS
FRACA AFINIDADE PELOS RECEPTORES OPIÓIDESFRACA AFINIDADE PELOS RECEPTORES OPIÓIDES
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CETAMINACETAMINA
ANESTESIA DISSOCIATIVAANESTESIA DISSOCIATIVA
DEPRIMEDEPRIME SISTEMA TÁLAMO-NEOCORTICALSISTEMA TÁLAMO-NEOCORTICAL
ESTIMULAESTIMULA SISTEMA LÍMBICO, C/ HIPOCAMPOSISTEMA LÍMBICO, C/ HIPOCAMPO
SIMULTANEAMENTE:SIMULTANEAMENTE:
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CETAMINACETAMINA
NORCETAMINANORCETAMINA
PRINCIPAL METABÓLITO DA CETAMINAPRINCIPAL METABÓLITO DA CETAMINA
POTÊNCIA PRÓXIMA DA CETAMINAPOTÊNCIA PRÓXIMA DA CETAMINA
SONOLÊNCIA DE ALGUMAS HORASSONOLÊNCIA DE ALGUMAS HORAS
METABOLISMOMETABOLISMO
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CETAMINACETAMINA
QUADRO CLÍNICOQUADRO CLÍNICOCATALEPSIA, OLHOS ABERTOS COM NISTÁGMOCATALEPSIA, OLHOS ABERTOS COM NISTÁGMO
REFL. LARINGEO E FARINGEO, ÀS VEZES, PRESENTESREFL. LARINGEO E FARINGEO, ÀS VEZES, PRESENTES
SECREÇÃO SALIVAR INTENSASECREÇÃO SALIVAR INTENSA
ANALGESIA SOMÁTICA, SEM ANALGESIA VISCERALANALGESIA SOMÁTICA, SEM ANALGESIA VISCERAL
TONUS DA MUSCULATURA ESQUELÉTICATONUS DA MUSCULATURA ESQUELÉTICA
ACENTUADO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACAACENTUADO DA FREQÜÊNCIA CARDÍACA
ACENTUADO DA P.A.S. E DA P.A.D.ACENTUADO DA P.A.S. E DA P.A.D.
DA P.I.C. E DA P.I.O.DA P.I.C. E DA P.I.O.
PODE PROVOCAR CONVULSÕESPODE PROVOCAR CONVULSÕES
ALUCINAÇÕES AO DESPERTAR OCORREM COM FREQÜÊNCIAALUCINAÇÕES AO DESPERTAR OCORREM COM FREQÜÊNCIA
POTENTE BRONCODILATADORPOTENTE BRONCODILATADOR
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CETAMINACETAMINA
USO CLÍNICOUSO CLÍNICO
INDICAÇÕES RELATIVASINDICAÇÕES RELATIVAS
PACIENTES COM BRONCOESPASMOPACIENTES COM BRONCOESPASMO
LIMPEZA CIRÚRGICA E CURATIVO DE QUEIMADOSLIMPEZA CIRÚRGICA E CURATIVO DE QUEIMADOS
INDUÇÃO EM PACIENTES COM CHOQUE HIPOVOLÊMICOINDUÇÃO EM PACIENTES COM CHOQUE HIPOVOLÊMICO
CATETERISMO CARDÍACO EM CRIANÇASCATETERISMO CARDÍACO EM CRIANÇAS
![Page 40: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/40.jpg)
CETAMINACETAMINA
CONTRAINDICAÇÕESCONTRAINDICAÇÕES
HIPERTENÇÃO ARTERIALHIPERTENÇÃO ARTERIAL
HIPERTENÇÃO INTRACRANIANAHIPERTENÇÃO INTRACRANIANA
HIPERTENÇÃO INTRAOCULARHIPERTENÇÃO INTRAOCULAR
INSUFICIÊNCIA CARDÍACAINSUFICIÊNCIA CARDÍACA
PASSADO DE ACIDENTE VASCULAR CEREBRALPASSADO DE ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL
ESTADO CONVULSIVOESTADO CONVULSIVO
CIRURGIAS COM MANIPULAÇÃO DE VISCERASCIRURGIAS COM MANIPULAÇÃO DE VISCERAS
PSICOPATIASPSICOPATIAS
![Page 41: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/41.jpg)
ANESTESIA VENOSA
Dr. Píndaro V. Zerbinatti Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde CampinasCET – Casa de Saúde Campinas 22ª aulaª aula
![Page 42: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/42.jpg)
INCONSCIÊNCIA
ANALGESIA
RELAXAMENTO MUSCULAR
HIPNÓTICOS
OPIÓIDES
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
OBJETIVOS CLÁSSICOS DA ANESTESIOLOGIA
AGENTES VENOSOS
![Page 43: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/43.jpg)
MECANISMO DE AÇÃO DOS AGENTES VENOSOS
HIPNÓTICOS
OPIÓIDES
B. NEUROMUSCULARES
RECEPTORES GABA
RECEPTORES OPIÓIDES
PLACA MOTORA
![Page 44: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/44.jpg)
AGENTES MAIS USADOS EM ANESTESIA VENOSA
OPIÓIDES
FENTANIL
SUFENTANIL
ALFENTANIL
REMIFENTANIL
NÃO OPIÓIDES
TIOPENTAL
METOHEXITAL
ETOMIDATO HIPNÓTICOS
PROPOFOL
MIDAZOLAM
CETAMINA A. DISSOCIATIVA
CLONIDINA AGONISTAS
DEXMEDETOMIDINA α2
![Page 45: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/45.jpg)
OPIÓIDES
AGENTES VENOSOSAGENTES VENOSOS
![Page 46: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/46.jpg)
OPIÓIDES
OPIÓIDES NATURAIS: ALCALÓIDES DERIVADOS DO ÓPIO DERIVADOS FENANTRÊNICOS: MORFINA E CODEINA
OPIÓIDES SEMI-SINTÉTICOS: METILMORFINA E DIACETILMORFINA ( HEROÍNA )
OPIÓIDES SINTÉTICOS DERIVADOS DA FENILPIRIDINA ( N. FENANTRÊNICO ) FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL
CLASSIFICAÇÃO
![Page 47: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/47.jpg)
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
![Page 48: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/48.jpg)
MODELO FARMACOCINÉTICO TRICOMPARTIMENTAL
ANESTÉSICOS VENOSOSPROCESSO DE DISTRIBUIÇÃO, REDISTRIBUIÇÃO E ELIMINAÇÃO
DISTRIBUIÇÃO E REDISTRIBUIÇÃO
ELIMINAÇÃO
VELOCIDADE DE ACESSO AO SÍTIO EFETOR
V1V2 V3
Keo
METABOLISMO
![Page 49: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/49.jpg)
DOSE ADMINISTRADA / VOLUME DO COMPARTIMENTO
Fluxo (F)
C. entrada
Volume (V)
Concentração (C)
Fluxo (F)
C. saída
![Page 50: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/50.jpg)
FORMAS DE ADMINISTRAÇÃO DE DROGAS
Administração Venosa
Bolus Concentração
-μg.Kg ¹ μg.ml ¹ ou ng.ml ¹
-mg.Kg ¹
Infusão Contínua efeito
-μg.Kg ¹.min ¹ biofase
-mg.Kg ¹.h ¹
![Page 51: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/51.jpg)
DADOS FARMACOCINÉTICOS DOS OPIÓIDES
t½π(min)
t½α(min)
t½β(h)
VDL.kg ¹
CL.mL.Kg ¹.min ¹
LP(%)
MORFINA 1,2-2,3 9-13 1,7-2,2 3,2-3,4 15-23 26-36
FENTANIL 1,4-1,7 13-28 3,1-4,4 3,2-5,9 11-21 79-87
SUFENTANIL 1,4 17,7 2,7 2,86 13 92,5
ALFENTANIL 1-3,5 8,2-16,8 1,2-1,7 0,5-1 5-7 89-92
REMIFENTANIL 0,9-1,96 0,05-0,14 0,25-0,29 70
![Page 52: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/52.jpg)
Relação entre a concentração no plasma e no sítio efetor de
opióides após a injeção em bolus
FENTANILFENTANIL
ALFENTANIL
SUFENTANIL
% d
a c
on
cen
tra
ção
no
pla
sm
a
Minutos após a administração em bolus
Concentração no plasmaConcentração no sítio efetor
![Page 53: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/53.jpg)
CONCENTRAÇÃO DE OPIÓIDE NO SÍTIO EFETOR APÓS ADMINISTRAÇÃO DA DOSE EM BOLUS
SIMULAÇÃO EM MODELO FARMACOCINÉTICO
Minutos após dose em bolusCo
nc
entr
aç
ão e
feti
va
má
xim
a (%
)
ProcedimentoProcedimento
SufentanilSufentanil
FentanilFentanil
AlfentanilAlfentanil
RemifentanilRemifentanil
![Page 54: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/54.jpg)
HUGHESHUGHES
19921992
KeoKeoMEIA-VIDA MEIA-VIDA
CONTEXTO-DEPENDENTECONTEXTO-DEPENDENTE
INFUSÃOINFUSÃOCONTÍNUACONTÍNUA
![Page 55: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/55.jpg)
INFUSÃO CONTÍNUAINFUSÃO CONTÍNUA
TEMPO PARA QUE OCORRA TEMPO PARA QUE OCORRA METADE DO FENÔMENO DE METADE DO FENÔMENO DE
EQUILÍBRIO, SE A EQUILÍBRIO, SE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA
FOR MANTIDA CONSTANTEFOR MANTIDA CONSTANTE
tt½Keo½Keo
TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS TEMPO DE EQUILÍBRIO ENTRE AS CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICA E
NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO NA BIOFASE (PICO DE AÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO MÁXIMA), SE A CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA FOR MANTIDA PLASMÁTICA FOR MANTIDA CONSTANTE CONSTANTE
KeoKeo
Keo = tKeo = t½Keo x 4½Keo x 4
![Page 56: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/56.jpg)
TEMPO DECORRIDO (min)
CO
NC
EN
TR
AÇ
ÃO
PL
AS
MÁ
TIC
A D
E
FE
NT
AN
IL (
ng
.mL
¹)
Efeito compartimental
Histerese
Plasma
INFUSÃO ALVO-CONTROLADA DE FENTANIL
Simulação da elevação da concentração de fentanil no sítio efetor durante uma infusão alvo-controlada, mantendo-se a concentração plasmática constante
T.E. = 4,32 x t½Keo
T.E. = (4,32 x 4,7) = 20,30 T.E. = (4,32 x 4,7) = 20,30
![Page 57: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/57.jpg)
Tempo do pico máximo de efeito após dose em bolus e t½ Keo
Fármaco Píco máximo t½ Keo
de efeito (min)
Fentanil 3,6 4,7
Alfentanil 1,4 0,9
Sufentanil 5,6 3,0
Remifentanil 1,5 1,0
Propofol 2,2 2,4
Tiopental 1,7 1,5
Midazolam 2,8 4,0
Etomidato 2,0 1,5
![Page 58: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/58.jpg)
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
CO
NC
EIT
O
TEMPO PARA QUE A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE UMA DROGA DIMINUA EM 50%,
APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO.
HUGHES
1992
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA ADMINISTRADAS EM INFUSÃO-CONTÍNUA É DEPENDENTE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)É DEPENDENTE DO TEMPO DE INFUSÃO (CONTEXTO)
![Page 59: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/59.jpg)
MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
RESULTA DO CÁLCULO
VARIÁVEL β
VARIÁVEL π VARIÁVEL α VARIÁVEL β
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM BOLUS
TEMPO DE RECUPERAÇÃO DE DROGAS
ADMINISTRADAS EM INFUSÃO CONTÍNUA
FARMACOCINÉTICA
![Page 60: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/60.jpg)
Modelo farmacocinético: comparação entre a meia-vida de eliminação e a meia-vida contexto-dependente dos
anestésicos venosos durante diversos períodos de tempo de infusão.
(t½β)
Alfentanil Midazolam Propofol Tiopental Fentanil Mei
a-vi
da
con
text
o-d
epen
den
te (
min
)
Meia-vida de eliminação
Duração da infusãom
![Page 61: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/61.jpg)
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL
pKa 8,4 8,0 6,5 7,3
% Não ionizada (pH 7,4) 8,5 20 89 58
% Ligação Protêica 84 93 92 66-93
Clearance (mL.min ¹) 1530 900 238 4000
Volume deDistribuição (Vd) 335 123 27 30½ Vida de Eliminação- t½ β (horas) 3,1-6,6 2,2-4,6 1,4-1,5 0,17-0,33½ Vida Contexto/ Dependente (min)* 260 30 60 4
FARMACOLOGIA DOS AGONISTAS OPIÓIDES
*Tempo de infusão 4 horas
![Page 62: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/62.jpg)
MEIA-VIDA CONTEXTO-DEPENDENTE
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É DETERMINADO PELO TEMPO DE INFUSÃO, COM EXCEÇÃO DO REMIFENTANIL
MEIA-VIDA CONTEXTO-INDEPENDENTE
TEMPO DE RECUPERAÇÃO É SEMPRE O MESMO, INDEPENDENTE DA DOSE E DO TEMPO DE INFUSÃO
INFUSÃO CONTÍNUA DE AGENTES VENOSOSINFUSÃO CONTÍNUA DE AGENTES VENOSOS
REMIFENTANILREMIFENTANIL
![Page 63: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/63.jpg)
MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO FENTANIL, ALFENTANIL, SUFENTANIL E REMIFENTANIL
Fentanil
Alfentanil
Sufentanil
Remifentanil
½ V
ida
Sen
sív
el a
o C
on
tex
to (
min
)
Duração da Infusão (min)
![Page 64: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/64.jpg)
MEIA-VIDA SENSÍVEL AO CONTEXTO (min)
![Page 65: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/65.jpg)
FARMACOCINÉTICA DOS OPIÓIDES Espaço de tempo contexto-dependente
20%: superficialização da anestesia
50%: meia-vida contexto-dependente
80%: despertar da anestesia
Minutos após o início da infusão
Te
mp
o n
ec
ess
ário
(min
) p
ara
dim
inu
içã
o(%
) d
a c
on
cen
tra
ção
no
sít
io e
feto
r
![Page 66: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/66.jpg)
MEIA-VIDA CONTEXTO DEPENDENTE
![Page 67: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/67.jpg)
QUADRO COMPARATIVO ENTRE OS OPIÓIDES
FENTANIL SUFENTANIL ALFENTANIL REMIFENTANIL
LATÊNCIA 1-2min 1-3min 30seg 30seg
PICO DE AÇÃO 3-4min 5-6min 1-2min 1min
DURAÇÃO 30min 30min 15min 5-10min
DOSES EQUIPOT. 100μg 15μg 750μg 10μg
![Page 68: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/68.jpg)
OPIÓIDES
SUBSTÂNCIAS EXÓGENAS NATURAIS OU SINTÉTICAS
LIGAÇÃO ESPECÍFIC
A
SUBPOPULAÇÕES DE
RECEPTORES OPIÓIDES
EFEITO AGONISTA
FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL
![Page 69: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/69.jpg)
RECEPTORES OPIÓIDESRECEPTOR
μ1
μ
ANALGESIA
μ2DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA, BRADICARDIA, SEDAÇÃO, DEPENDÊNCIA FÍSICA E EUFORIA
LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE μ1: β – ENDORFINA
RECEPTOR δ
MODULA A ATIVIDADE DO RECEPTOR μ
RECEPTOR КANALGESIA E SEDAÇÃO SEM DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA SIGNIFICATIVA
LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE К: ENCEFALINAS
LIGANTE AGONISTA ENDÓGENO DE δ: DINORFINAS
![Page 70: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/70.jpg)
RECEPTORES
RECEPTORES
μ
К
NEUROEIXO
CÓRTEX CEREBRAL
LOCALIZAÇÃO PRINCIPAL DOS
RECEPTORES OPIÓIDES
![Page 71: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/71.jpg)
OPIÓIDES
OPIÓIDES ENDÓGENOS
ENDORFINAS
ENCEFALINAS
DINORFINAS
NOCICEPTINA
![Page 72: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/72.jpg)
OPIÓIDES
OPIÓIDES EXÓGENOS
AGONISTAS DO RECEPTOR
μ
MORFINA, MEPERIDINA, FENTANIL, SUFENTANIL, ALFENTANIL E REMIFENTANIL
AGONISTAS К – ANTAGONISTAS μ
NALBUFINA, NALORFINA E BUPRENORFINA
ANTAGONISTAS NALOXONA E NALTREXONA
![Page 73: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/73.jpg)
OPIÓIDES
FARMACODINÂMICA
SISTEMA NERVOSO CENTRAL
ANALGESIA SEDAÇÃO HIPNOSE ( DOSES ELEVADAS ) I NEURO HORMÔNIOS
SISTEMA RESPIRATÓRIO
- DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
- CURVA DE RESPOSTA AO CO2, DESVIADA PARA A DIREITA
SISTEMA CARDIOVASCULAR
BRADICARDIA ( DOSE-DEPENDENTE )
MUSCULATURA ESQUELÉTICA
RIGIDEZ MUSCULAR
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ADMINISTRAÇÃO DAS DROGAS
![Page 75: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/75.jpg)
TÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSATÉCNICAS DE ANESTESIA VENOSA
ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA (VENOSA TOTAL) (VENOSA TOTAL)
ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA ANESTESIA BALANCEADA INTRAVENOSA MAIS INALATÓRIAMAIS INALATÓRIA
![Page 76: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/76.jpg)
ANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADAANESTESIA VENOSA ALVO-CONTROLADA
SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE SISTEMA DE INFUSÃO COMPUTADORIZADO QUE APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO) APLICA A CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA (ALVO)
DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DETERMINADA PELO ANESTESIOLOGISTA, DURANTE ANESTESIA CLÍNICADURANTE ANESTESIA CLÍNICA
CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: CONCENTRAÇÕES PLASMÁTICAS ALVO: μμg.mLg.mL ¹ PROPOFOL ¹ PROPOFOL ng.mL ¹ ng.mL ¹ OPIÓIDESOPIÓIDES
![Page 77: ANESTESIA VENOSA Dr. Píndaro V. Zerbinatti CET – Casa de Saúde Campinas 1ª aula.](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022062700/552fc115497959413d8c7d7f/html5/thumbnails/77.jpg)
PACIENTE IDOSO
PACIENTE JOVEM
t½ Keo: 2,2 min Vd Compartimento central: 4,3 L
t½ Keo: 0,94 min Vd Compartimento central: 5,5 L
MESMO QUE OS ALVOS SEJAM IGUAIS, AS INFUSÕES SERÃO DIFERENTES EM PACIENTES JOVENS E IDOSOS
INFUSÃO ALVO-CONTROLADAINFUSÃO ALVO-CONTROLADA
REMIFENTANILREMIFENTANILEx:Ex:
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ALVO Cp = 4 n/ml ALVO Cp = 4 n/ml
ALVO Cp = 4 n/ml ALVO Cp = 4 n/ml
2020anosanos
8080anosanos
tt½Ke0=2,2min ; VCC=4,3L½Ke0=2,2min ; VCC=4,3L
tt½Ke0=0,94 ; VCC=5,5L ½Ke0=0,94 ; VCC=5,5L