Alberto Corral del Bosque Raquel Fernández García … · Alberto Corral del Bosque Raquel...
Transcript of Alberto Corral del Bosque Raquel Fernández García … · Alberto Corral del Bosque Raquel...
Alberto Corral del Bosque Raquel Fernández García
Marta Lucas Valero Luis Miguel Vázquez Costal
Seminario de Sistemas de Liberación de Fármacos. Grupo A Grado en Farmacia. Universidad Complutense. Quinto curso 31 de Octubre de 2014
Índice
2
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Definición
Manifestaciones clínicas Tratamiento
Liberación de fármacos en el
SNC Interferones Daclizumab
Glatirámeros
Definición
3
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Esclerosis Múltiple
Enfermedad autoinmune inflamatoria crónica
Inflamación y desmielinización del SNC
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis.
Síntomas clínicos
4
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
- Debilidad muscular - Disfunción - Espasticidad - Fatiga - Alteraciones visuales - Equilibrio perturbado - Problemas intestinales y vesicales
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis.
Tratamiento
5
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Esclerosis Múltiple tipo recaída-recuperación •IFN-β •Glatimirato •IVIG •Azathioprine
Esclerosis Múltiple tipo progresión secundaria •IFN-β •Metotrexato •Ciclofosfamida •Mitoxantrona •Cladribine
Glucocorticoides
Bianca Weinstock-Guttman and Lawrence D. Jacobs. What is New in the Treatment of Multiple Sclerosis?.
Tratamiento: Nuevas estrategias
6
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Nuevas estrategias Anticuerpos Aptameros
Unión a la proteína básica de mielina
Guido Tomás Rozenblum, Tomás Kaufman and Alfredo Daniel Vitullo. Myelin Basic Protein and a Multiple Sclerosis-related MBP-peptide Bind to Oligonucleotides. Molecular Therapy
Impide reconocimiento por el sistema inmune
Liberación de Fármacos en el SNC
7
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
La BHE complica la administración de fármacos en el SNC por su gran impermeabilidad. Se recurre a dos tipos de técnicas: a. Invasivas b. No invasivas
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro
Liberación de Fármacos en el SNC
8
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Métodos invasivos: a) Administración intraarterial
b) Administración intracerebrovascular
en el líquido cefalorraquídeo
c) Infusión intracerebral (técnica CED)
d) Implantes intracerebrales
e) Dirupción de la integridad de la hematoencefálica: choque osmótico, métodos químicos, o ultrasonidos
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro
Liberación de Fármacos en el SNC
9
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Métodos no invasivos: a) Ruta nasal
b) Liberación sistémica
• Bombas con dominio de unión a
ATP • Transcitosis mediada por
receptor • Péptidos penetrantes de células
c) Transportadores coloidales
• Micelas • Nanocompuestos • Liposomas
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro
Liberación de Fármacos en el SNC
10
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Domínguez, A., et al. Alteraciones neurológicas y barrera hematoencefálica. Limitaciones y estrategias para la liberación de fármacos al cerebro
Sistemas coloidales, liposomas y nanocompuestos
11
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Micelas
Liberación temprana del fármaco, incluso antes de alcanzar la diana terapéutica
Liposomas y nanoparticulas
Métodos sencillos y escalables Bajo número de excipientes en su formulación Alta estabilidad física en contacto con fluidos biológicos Liberación controlada y sostenida en el tiempo
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
Interferones
12
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Citocinas. Efectos inmunomodulador, antiinflamatorio y antiviral.
• Interferon α • Interferon β
Secretados por fibroblastos
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
Interferón β en Esclerosis Múltiple
13
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
IFN-β-1b (no glicosilada y con una sustitución en la secuencia de aminoácidos). Induce la expresión de proteínas con actividad biológica Efectos adversos más comunes: síntomas parecidos a los de la gripe, reacciones en el sitio de inyección
Activación de células T Reducción de citocinas proinflamatorias Disminución de la presentación de antígenos Inhibición de la penetración de linfocitos T al SNC
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
Interferón β en Esclerosis Múltiple
14
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Altos títulos de NABS disminuye la eficacia de este tratamiento. Características farmacocinéticas:
• Vía de administración: SC (IN)
• Vida media: 4,3 h
• Volumen de distribución: 2,9 L/kg
• Biodisponibilidad: 50%
• Precaución en la administración de anticonvulsivantes, fármacos con estrecho margen terapéutico y fármacos que metabolizados por CYP450
Posker, G. Interferon- β-1b: A review of its Use in Multiple Sclerosis
Daclizumab
15
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis
Anticuerpo monoclonal humanizado anti-Tac IgG1 Bloquea la interacción entre la IL-2 y el receptor de alta afinidad de IL-2, el cual promueve la proliferación de células T activadas in vitro → inhibición de la proliferación de células T Estudio de nuevos mecanismos de acción:
• Activación de células CD56 NK que acceden al compartimento intratecal para eliminar células T activadas autólogas.
• Bloque de la presentación de IL-2 por las células dendríticas.
• Inhibición de células linfoides innatas.
Nombre comercial: Zenapax®.
• Profilaxis del rechazo agudo en transplante renal.
Forma farmacéutica: Solución para perfusión.
Daclizumab
16
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
Estudios clínicos en fase I/II para probar su eficacia en el tratamiento de la Esclerosis Múltiple:
Uso combinado con IFN-β: • Administración de Zenapax a pacientes con baja respuesta
al tratamiento con IFN-β. • Mejora significativa de la respuesta al tratamiento a
corto plazo. • Tras 6 meses de tratamiento combinado, el IFN-β puede
ser retirado en la mayoría de los pacientes para continuar con Daclizumab.
Monoterapia: • Uso de una nueva preparación: Daclizumab High-Yield
Process (DAC HYP)→ Misma secuencia aminoacídica que Zenapax pero con parte de la molécula glicosilada.
• Está siendo desarrollado para ser administrado por vía subcutánea.
Bielekova, B. Daclizumab Therapy for Multiple Sclerosis
Glatirámeros
17
Sem
inar
io d
e Si
stem
as d
e Li
bera
ción
de
Fárm
acos
. Gra
do e
n Fa
rmac
ia. U
CM
Alb
erto
Cor
ral,
Raqu
el F
erná
ndez
, Mar
ta L
ucas
y L
uis M
igue
l Váz
quez
.
El acetato glatirámico (Copaxone ®) es un análogo sintético de la proteína mielínica básica (antígeno asociado a la esclerosis múltiple) Se trata de una forma líquida que se administra por vía subcutánea
• Se absorbe muy rápidamente • No necesita atravesar BHE para actuar en el SNC Actúa directamente sobre LT
Reduce la frecuencia de recaídas y la actividad de la patología al modular la respuesta inflamatoria y los efectos neuroprotectores
Scott, L. Glatiramer acetate: a review of its use in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis And in delying the onset of clinicaly definite multiple sclerosis.