รายงานข้อมูลสิทธิบัตรของ...

1

ส านกงานคณะกรรมการอาหารและยา

รายงานขอมลสทธบตรของ รายการยาทอยในบญชยามงเปา

ทมล าดบความส าคญสง 40 รายการ

2

ขอสงวนสทธ (Disclaimer)

รายงานขอมลสทธบตรนมาจากผลการศกษาทางวชาการซงอยภายใตกจกรรมของโครงการบรณาการมาตรการเพอการเขาถงยา ควบคมคาใชจาย สรางเศรษฐกจและความมนคงดานยา โดยส านกงานคณะกรรมการอาหาร และยารวมกบกรมทรพยสนทางปญญาในการด าเนนงานสบคนและตรวจสอบขอมลสทธบตรยาทอยในบญชยามงเปา เพอประกอบการพจารณาของอตสาหกรรมยาในประเทศในการผลตหรอน าเขาภายหลงจากการคมครองสทธบตรของยา ตนแบบสนสดลง

รายงานฉบบนไดจากการสบคนฐานขอมลของกรมทรพยสนทางปญญา โดยวธการของผศกษา ซงขอมล ยาในล าดบท 1-12 จะไมรวมค าขอรบสทธบตรทประกาศโฆษณาหลงวนท 15 กรกฎาคม พ.ศ. 2560 ขอมลยาในล าดบท 13-20 จะไมรวมค าขอรบสทธบตรทประกาศโฆษณาหลงวนท 6 มถนายน พ.ศ. 2561 และขอมลยาในล าดบท 21-40 จะไมรวมค าขอรบสทธบตรทประกาศโฆษณาหลงวนท 15 กรกฎาคม 2562

ทงน ขอมลดงกลาวเปนขอมลเบองตนทชวยอ านวยความสะดวกในการสบคนขอมลสทธบตรยาทอยในบญชยามงเปาส าหรบผประกอบการหรอผทสนใจ ผศกษาจงไมขอรบผดชอบตอความเสยหายใดๆทอาจเกดขน ดงนน ผศกษาจงขอใหผประกอบการหรอผทสนใจไดโปรดระมดระวงในการน าขอมลไปใช

3

สารบญ

40 ........ 5

1. Bosentan Tablet 62.5 mg, 125 mg .................................................................................................................. 6

2. Tamsulosin Orodispersible Tablet 0.2 mg, Sustained release Tablet 0.4 mg ........................................ 7

3. Voriconazole Tablet 50 mg, 200 mg, Oral suspension 40 mg/ml, Injection 200 mg/vial .................. 16

4. Donepezil Orodispersible Tablet (Disintegrating Tablet) 5 mg, 10 mg .................................................. 19

5. Rivastigmine Transdermal Therapeutic System 4.6 mg/ , 9.5 mg/ ............................................ 24

6. Celecoxib Capsule 200 mg, 400 mg .............................................................................................................. 26

7. Abiraterone Tablet 250 mg ............................................................................................................................. 39

8. Rabeprazole Enteric-coated Tablet 10 mg, 20 mg .................................................................................... 40

9. Entecavir Tablet 0.5 mg, 1 mg ....................................................................................................................... 42

10. Etoricoxib Tablet 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg ..................................................................................... 49

11. Darunavir Tablet 300 mg, 400 mg, 600 mg ............................................................................................... 55

12. Dolutegravir Tablet 50 mg ............................................................................................................................ 57

13. Dutasteride + Tamsulosin Capsule 0.5 mg + 0.4 mg .............................................................................. 59

14. Ertapenem Sterile powder 1 g/vial ............................................................................................................. 69

15. Bevacizumab Sterile solution 100 mg/4ml ............................................................................................... 71

16. Erlotinib Tablet 100 mg, 150 mg ................................................................................................................. 90

17. Omalizumab Sterile powder 150 mg/vial ................................................................................................ 108

18. Etanercept Sterile solution 25mg/0.5ml, 50mg/1ml, Sterile powder 25 mg/vial ........................... 111

19. Deferasirox Tablet 250 mg .......................................................................................................................... 119

20. Ranibizumab Sterile solution 10 mg/ml .................................................................................................. 126

21. Pantoprazole Sodium Enteric-coated Tablet 20 mg, 40 mg ............................................................... 127

22. Esomeprazole Tablet 20 mg, 40 mg ......................................................................................................... 143

23. Lansoprazole Disintegrating Tablet 15 mg, 30 mg ................................................................................. 171

24. Iloprost Inhaler 10 mcg/ml, Injection 20 mcg/ml .................................................................................. 191

25. Bupropion Sustained release Tablet 150 mg, 300 mg .......................................................................... 192

26. Varenicline Tablet 0.5 mg, 1 mg ................................................................................................................ 194

4

27. Etravirine Tablet 100 mg, 200 mg ............................................................................................................. 198

28. Raltegravir Tablet 25 mg, 100 mg, 400 mg ............................................................................................ 211

29. Sitagliptin Tablet 50 mg, 100 mg ............................................................................................................... 216

30. Empagliflozin Tablet 10 mg, 25 mg .......................................................................................................... 222

31. Octreotide Sterile powder 10 mg/vial, 20 mg/vial, 30mg/vial ............................................................ 230

32. Azilsartan Tablet 40 mg, 80 mg ................................................................................................................. 241

33. Alfuzosin Sustained release Tablet 10 mg .............................................................................................. 246

34. Linezolid Tablet 600 mg, Injection 2mg/ml ............................................................................................ 253

35. Gefitinib Tablet 250 mg ............................................................................................................................... 261

36. Sirolimus Tablet 1 mg .................................................................................................................................. 273

37. Tacrolimus Capsule 0.5 mg, 1 mg, 3 mg, 5mg, Sterile solution 5 mg/ml ......................................... 295

38. Budesonide + Formoterol DPI 80mcg + 4.5mcg/dose, 160mcg + 4.5mcg/dose ............................. 302

39. Aripiprazole Orodispersible Tablet 10 mg, 15 mg ................................................................................. 317

40. Verteporfin Sterile powder 15 mg/vial ..................................................................................................... 345

................... 346

5

บทท 1 ผลการศกษาขอมลสทธบตรของรายการยาทอยในบญชยามงเปา ทมล าดบความส าคญสง 40 รายการ

6

1. Bosentan Tablet 62.5 mg, 125 mg Bosentan : 4-tert-butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-(pyrimidin-2-yl)pyrimidin-4-yl]benzene-1-sulfonamide : C27H29N5O6S ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Bosentan Tablet 62.5 mg, 125 mg ณ วนท 20 มถนายน 2560 สรป: ไมพบสทธบตร/ค าขอรบสทธบตรในประเทศไทย ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Bosentan Tablet 62.5 mg, 125 mg ในประเทศไทยไมพบสทธบตร และค าขอรบสทธบตร ตวยา Bosentan และ Bosentan Tablet

สรป ในประเทศไทยบรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Bosentan Tablet 62.5 mg และ 125 mg จ าหนายได หมายเหต: ปจจบนมยาชอสามญผลตจ าหนายแลวในประเทศแคนาดาและอนเดย ในรปแบบยาเมด 62.5 mg และ 125 mg

7

2. Tamsulosin Orodispersible Tablet 0.2 mg, Sustained release Tablet 0.4 mg Tamsulosin : (-)(R)-5-[2-[[2-(o-Ethoxyphenoxy)ethyl]amino]propyl]-2-methoxybenzenesulfonamide, monohydrochloride : C20H28N2O5S.HCL ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Tamsulosin Orodispersible Tablet 0.2 mg, Sustained release Tablet 0.4 mg ณ วนท 20 มถนายน 2560

ล าดบ เลขทค าขอ/วนทยนค าขอ

เลขทประกาศโฆษณา/

วนทประกาศโฆษณา

เลขทสทธบตร/

วนทออกสทธบตร

วนหมดอายสทธบตร

ประเภทค าขอ/สถานะ

ชอการประดษฐ ขอถอสทธหลก บทสรปการประดษฐ

1 9901001803/

26/05/2542

59264/

07/11/2546

- - Product Claim /

สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

สารผสมทางเภสชส าหรบการรกษาโรคขบถายเสอม

1.สารผสมทางเภสชส าหรบรกษาโรคการ เส อม ในการข บถ า ยร วมก บกระเพาะปสสาวะทเกดจากประสาทซงสารผสมดงกลาวมแทมซโลซนหรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชของสารเหลานน

หมายเหต ตรงกบ US patent no. 6,861,070 แต ขอถอสทธ ไมเหมอนกน

สารรกษาโรคส าหรบรกษาการเสอมในการขบถายรวมกบกระเพาะปสสาวะทเกดจากประสาทซ งสารดงกลาวม แทมซโลซนหรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชของสารเหลานน

2 0001001956/

02/06/2543

77070/

20/04/2549

- - Product Claim/

สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลง

สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการรกษาอาการโรคของทางเดนปสสาวะสวนลาง

1.สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการรกษาอาการโรคของทางเดนปสสาวะสวนลางซงสารผสมทกลาวถงจะมแทมซโลซน หรอเกลอทสามารถยอมรบไดในทางเภสชกรรมของมน

สารในการรกษาส าหรบอาการของโรคทางเดนปสสาวะสวนลางซงมมแทมซโลซนหรอเกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของมนเปนสวนผสมทมฤทธ

8









ประกาศ หมายเหต ตรงกบ US patent publication no. US2006287395

แต ขอถอสทธไมเหมอนกน

3 0301000218/

23/01/2546

63194/

30/07/2547

23/01/2566 Product Claim

สถานะ: ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 18/01/ 2553

สารผสมทประกอบรวมดวยอนภาคละ เอยดทออกฤทธนานส าหรบยาเมดทแตกกระจายตวไดรวดเรวในชองปาก และวธการผลตสารเหลานน

1.สารผสมทประกอบรวมดวยอนภาคละเอยดทออกฤทธนานส าหรบยาเมดทแตกกระจายตวไดรวดเรวในชองปาก ซงมลกษณะเฉพาะคอสารนประกอบรวมดวยผลตภณฑการเตรยมแกรนลของอนภาคละเอยดทออกฤทธนานทมยาและตวเตมหนงหรอสองชนดหรอมากกวาทเลอกจากหมทประกอบดวยน าตาลหรอน าตาลแอลกอฮอลกบสารยดเกาะส าหรบยาเมดทแตกกระจายตวไดรวดเรวใน ชองปากและอตราสวนของอนภาคละเอยดทออกฤทธนานและไมถกเตรยมแกรนลในสารผสมทงหมดคอ 0 ถง 15 % (อนภาคละเอยดทออกฤทธนาน คอ tamsulosin hydrochloride)


การประดษฐ เ ก ย วกบสารผสมทประกอบรวมดวยอนภาคละเอยดทออกฤทธนานซงมลกษณะเฉพาะ คอสารนมอนภาคละเอยดทออกฤทธนาน ซงสามารถน ามาใชใน ยาเมดทแตกกระจายตวไดรวดเรวในชองปาก, ตวเตมหนงชนดหรอมากกวาทเลอกจากหมทประกอบดวยน าตาลหรอน าตาลแอลกอฮอล และสารยดเกาะ หนงชนดหรอมากกวาส าหรบ ยาเมดทแตกกระจายตวไดรวดเรวในชองปากทเลอกจากหมทประกอบดวยน าตาลทมสภาพอดแบบไดสง และสารพอลเมอรทละลายน าได และอนภาคละเอยดทออกฤทธนานถกเตรยมแกรนลกบตวเตม และสารยดเกาะส าหรบยาเมดทแตกกระจายตวไดรวดเรวในชองปาก และวธผลตของสารเหลานน

9









4 0401002815/

23/07/2547

71833/

07/11/2548

- - Product Claim/


อน ภ า ค ล ะ เ อ ย ด ชน ดปลดปลอยแบบเนนในล าไสของแทมซโลซนหรอเกลอของสารนและวธการผลตอนภาคน

1.อนภาคละเอยดชนดปลดปลอยแบบเนนในล าไสส าหรบยาเมดทแตกตวในโพรงชองปาก ซงประกอบรวมดวย (1) แทมซซนหรอเกลอของสารน และอยางนอยม (2) สารชนดหนงทละลายไดในล าไส และเมอจ าเปนจะม (3) สารชนดหนงทไมละลายน า และซงมลกษณะเฉพาะตอไปน: 1)เ ส น ผ า ศ น ย ก ล า ง ขอ งอน ภ า คประมาณ 5 ถง 250 ไมโครเมตร 2)เมอท าการทดสอบการละลายของยาเมดทแตกตวในโพรง ชองปากซงมอนภาคเหลานโดยวธการทดสอบการละล า ยท อ า ง อ ง ไ ว ใ น Japanese Pharmacopoeia, a)อตราการละลายของแทมซโลซนหรอเกลอของสารนท pH1.2 ทสองชวโมงหลงจากเรมการทดสอบเทากบ 25% หรอต ากวา b)ระยะเวลาท 50% ของแทมซโลซนหรอเกลอของสารนละลายท pH6.8 คอ 0.5 ถง 5 ชวโมง

การประดษฐนเกยวของกบอนภาคละเอยดชนดปลดปลอยแบบเนนในล าไสของแทมซโลซนหรอเกลอของสารนทสามารถบรรจอยในยาเมดซงแตกตวในโพรงชองปากและวธการผลตอนภาคน ในรายละเอยด การประด ษ ฐ น เ ก ย ว ข อ งก บอน ภ าคละเอยดชนดปลดปลอยแบบเนนในล าไส ส าหรบยาเมดทแตกตวในโพรงชองปาก ซงประกอบรวมดวย(1)แทมซซนหรอเกลอของสารน (2) สารชนดหน งทละลายได ในล าไส และเมอจ าเปนจะม (3) สารชนดหนงทไมละลายน า และซงมลกษณะเฉพาะตอไปน : 1)เ ส น ผ า ศ น ย ก ล า ง ขอ งอน ภ า คประมาณ 5 ถง 250 ไมโครเมตร 2)เมอท าการทดสอบการละลายของยาเมดทแตกตวในโพรงชองปากซงมอนภาคเหลานโดยวธการทดสอบการละล า ยท อ า ง อ ง ไ ว ใ น Japanese Pharmacopoeia, a)อตราการละลายของแทมซโลซนหรอเกลอของสารน ท pH1.2 ทสองชวโมงหลงจากเรมการทดสอบเทากบ

10









25% หรอต ากวา b)ระยะเวลาท 50%ของแทมซโลซนหรอเกลอของสารนละลายท pH6.8 คอ 0.5 ถง 5 ชวโมง และวธการผลตอนภาคน

5 0401000080/

13/01/2547

77468/

18/05/2549

- 13/01/2567 Product Claim/

สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง ….. 02/06/58

สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการออกฤทธทควบคมไดของสารออกฤ ท ธ แ ล ะ ว ธ ผ ล ต ส า รเหลานน

1.สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการออกฤทธแบบควบคมไดทประกอบรวมดวยผลตภณฑทถกท าใหปรบขนาดแล ว ซ งประกอบรวมด วย (a) ยา, (b)พอลเอธลน ออกไซดทมน าหนก โมเลกลเฉลยเชงความหนด 2,000,000 หรอมากกวา (c)สารควบคมขนาดและซงสามสวนประกอบดงกลาว อยางนอยสารควบคมขนาด(c)ถกท าใหกระจายตวอยางสม าเสมอใน (b)


การประดษฐเกยวกบผลตภณฑทถกท าใหปรบขนาดแลว, ซงมยา, พอลเอธลน ออกไซดท มน าหนก โมเลกล 2,000,000 หรอสงกวา, และสารควบคมขนาดจ าเพาะส าหรบพอลเอธลน ออกไซด (สารทม สภาพพลาสตกแรงยดเกาะทเหมาะสม) และซงอยางนอยสารควบคมขนาดจ าเพาะทกลาวขางบน ถกท าใหกระจายตวอยางสม าเสมอในพอลเอธลน ออกไซดทกลาวขางบน, สารผสมทาง เภสชกรรมทออกฤทธ แบบควบคมไดมผลตภณฑทถกท าใหปรบขนาดน และวธผลตสารผสมทางเภสชกรรมทออกฤทธแบบควบคมไดทมผลตภณฑทถกปรบขนาดน สามารถใหสารผสมทางเภสชกรรมทออกฤทธแบบควบคมไดทมความสม าเสมอของปรมาณ บรรจทดโดยใ ชอนภาคผงของพอล เอธลน อ อก ไ ซ ด ท ม ค ณ ส ม บ ต ข อ ง ผ ง ท

11









เหมาะสมส าหรบการอดเมด, ซงท าใหไดโดยการกระจายตวทสม าเสมอของสารควบคมขนาดจ าเพาะส าหรบพอลเอธลน ออกไซดของการประดษฐ

6 1101001393/

02/02/2553

113758/

15/05/2555

- - Product Claim

(สตรผสม Tamsulosin+

Solifenocin)

/

สถานะ : ละทงหลงประกาศโฆษณา

องคประกอบเชงเภสชกรรมส าหรบการใหยาโดยการรบประทาน

1.องคประกอบเชงเภสชกรรมส าหรบการใหยา โดยการรบประทาน ซ งประกอบรวมดวย (1) สวนทป ล ด ป ล อ ย แ บ บ ด ด แ ป ล ง ซ งป ร ะ ก อ บ ด ว ย แ ท ม ซ โ ล ซ น (tamsulosin) หรอเกลอของพวกมนทยอมรบไดในทางเภสชกรรม และ (2) สวนทปลดปลอยแบบทนทซงมโซลเฟนาซน (solifenacin) หรอเกลอของพวกมนทยอมรบไดในทางเภสชกรรม และสารไฮโดรฟลก (hydrophilic substance)

หมายเหต ตรงกบ US patent no. 9,198,904 แตขอถอสทธไมเหมอนกน

การประด ษฐค ร งน เ ก ย วข อ งก บองคประกอบเชงเภสชกรรมส าหรบก า ร ให โ ด ยกา ร ร บประ ทาน ซ งประกอบรวมดวยสวนทปลดปลอยดดแปลงซ งม แทมซ โลซน (tamsulosin) หรอเกลอของพวกมนทยอมรบไดในทางเภสชกรรมและสวนทปลดปลอยแบบทนทซงม โซลเฟนาซน (solifenacin) หรอเกลอของพวกมนทยอมรบไดในทางเภสชกรรมและสาร ไฮโดรฟลก(hydrophilic substance)

ในองคประกอบเชงเภสชกรรมอตราก า ร ล ะ ล า ย ข อ ง ย า แ ต ล ะ อ ย า ง (โดยเฉพาะโซลเฟนาซนทมอยในสวนทปลดปลอยแบบทนท) จะคลายกบอตราการละลายของสตรผสมยาเดยวทมอยในปจจบน และรอยละสงสดของการละลายของยาแตละอยาง (โดยเฉพาะโซลเฟนาซนทมอยในสวน

12









ทปลดปลอยแบบทนท) คอ 90% หรอมากกวา ดงนน องคประกอบเชงเภสชกรรมคอสตรผสมเดยว (นนคอ สตรผสมแบบรวม) ทมชวปรมาณออกฤทธเทยบเทาสตรผสมยาเดยวทมอยในปจจบน

7 0001002325/

27/06/2543

48594/

07/12/2544

- - Product claim/

ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนตามจนท. สง………… 2 ม.ย.58

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรส าหรบการปลดปลอยทควบคมไดซงท าใหเกดการปลดปลอยอยางนอยเปนจงหวะตามเวลา

1. แกนเคลอบทปลดปลยอชาซงประกอบรวมดวยสารทวองไวในแกนนนและสารเคลอบ พอลเมอรซงประกอบรวมดวยแอมโมนโอ เมธาครเลท โคพอลเมอรอยางนอยหนงชนดหรอมากกวา, ซงมลกษณะเฉพาะทวาแกนนนประกอบรวมดวยสารลดแรงตง ผวอยางนอยหนงชนดหรอมากกวา 2. แกนเคลอบทปลดปลอยชาตามขอถอสทธขอ 1, ซงมลกษณะเฉพาะทวาสารลดแรงตงผวนนมสมบตเปน แคลไอออนคหรอไอออนทมทงขวบวกและลบ (Zwitterionic) 3. แกนเคลอบทปลดปลอยชาตามขอถอสทธขอ 1 หรอ 2, ซงมลกษณะเฉพาะทวา แอมโมนดอ

( claims ของ priority EU patent

การประดษฐนเกยวกบแกนเคลอบทปลดปลอยชาซงประกอบรวมดวยสารท วองไวในแกนเหล านนและสารเคลอบพอลเมอรซงประกอบรวมดวยแอมโมนโอ เมธครเลท โคพอลเมอร อยางนอยหนงชนดหรอมากกวา,ซงมลกษณะเฉพาะทวาแกนนนประกอบรวมดวยสารลดแรงตงผวอยางนอยหนงชนด,เกยวกบรปแบบขนาดสารท า ง เ ภ ส ช ศ า ส ต ร เ ม ด เ ด ย ว(monolithic) หรอหลายอนภาคซงประกอบรวมด วยแกน เ คล อบทปลดปลอยชาเชนนน และเกยวกบวธการผลตรปแบบเหลานน

13









99401606.1 : A delayed release coated core according to anyone of claim 1 to 6, characterized in that the active substance is chosen among diltiazem, theophylline, felodipine, verapamil clonidine, acebutolol, alprenolol, betaxolol, metoprolol, nadolol, propranolol, timolol, captopril, enalapril, fosinopril, tiapamil, gallopamil, amlodipine, nitrendipine, nisoldipine, nicardipine, felodipine, molsidamine, indomethacin, sulindac, indoprofen, ketoprofen, flurbiprofen, fenbufen, fluprofen, diclofenac, tiaprofenic acid, naproxen, mizolastin, terbutaline, salbutamol, betamethasone, prednisone, methylprednisone, dexamethasone, prednisolone, sumatriptan, naratriptan,

14









cimetidine, ranitidine, famotidine, nizatidine , omeprozole, morphine, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, alclofenac, mefenamic, alfuzosin, prazosin, tamsulosin, levodopa and methyldopa, their salts and pharmacologically active esters.

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Tamsulosin Orodispersible Tablet 0.2 mg, Sustained release Tablet 0.4 mg สทธบตรในตวยาส าคญคอ Tamsulosin ไดหมดอายการคมครองแลว ทวโลก ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในรปแบบยาแคปซล 0.4 mg โดยตวยาส าคญคอ Tamsulosin Hydrochloride ซง

ไมมขอมลสทธบตรคมครอง และหมดระยะการใหสทธผกขาดขอมล (Data exclusivity ) แลว และมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาหลายบรษทในรปแบบยาแคปซล 0.4 mg

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบและกรรมวธการผลต ซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 7 ค าขอ ดงน 1. ค าขอรบสทธบตร 4 ค าขอ ซงละทงแลว

2. ค าขอรบสทธบตรทอยระหวางยนขอแกไขกอนรบจด 2 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000218 เกยวกบ Tamsulosin sustained release tablet, quick-disintegrating tablets in the buccal cavity, สนอาย 23/01/2566 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401000080 เกยวกบ Tamsulosin control release tablet สนอาย13/01/2567)

15

3. ค าขอรบสทธบตรทอยระหวางยนขอแกไขกอนรบจด 1 ค าขอ ซงยนจดสทธบตรโดยบรษทอน เกยวกบรปแบบยาทมการปลดปลอยทควบคมไดเปนจงหวะเวลา ซงไดระบตวยาส าคญหลายชนด เชน diltiazem, theophylline, felodipine, verapamil clonidine, acebutolol, Tamsulosin (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0001002325)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Tamsulosin orodispersible tablet 0.2 mg, sustained release tablet 0.4 mg จ าหนาย

ได โดยหลกเลยงสตรต ารบและกรรมวธตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0401000080 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000218 ปจจบน ในประเทศไทย มยาชอสามญในรปแบบยาเมด sustained release ไดรบอนมตทะเบยนแลว 1 บรษท และ ในตางประเทศ มบรษทยาชอสามญไดผลต Tamsulosin ในรปแบบยาเมด (sustained release tablet) จ าหนายแลวหลายบรษท อกทงมบรษทยาชอสามญยนค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบและกรรมวธการผลตยาเมดออกฤทธเนนในตางประเทศหลายค าขอ ดงนนในการผลต Tamsulosin tablet นาจะสามารถเลยงการใชสตรต ารบและกรรมวธตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000218 ได

16

3. Voriconazole Tablet 50 mg, 200 mg, Oral suspension 40 mg/ml, Injection 200 mg/vial Voriconazole : (2R,3S)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol : C16H14F3N5O ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Voriconazole Tablet 50 mg, 200 mg, Oral suspension 40 mg/ml, Injection 200 mg/vial ณ วนท 20 มถนายน 2560







ประเภทค าขอ/

สถานะ ชอการประดษฐ ขอถอสทธหลก บทสรปการประดษฐ

1 8901000789/

03/08/2532

13329/

15/11/2536

5500/

29/04/2539

03/08/2552 Process Claim /สถานะ: สนอายสทธบตร

สารตอตานเชอรา ไตรอาโซล

1. ขบวนการเตรยมสารทมสตร (สตรเคม I) หรอเกลอทเปนทยอมรบทางเภสชกรรมของสารเหลานน

การประดษฐนจดใหมสารตอตานราซงมสตร (I) และเกลอทเปนทยอมรบทาง เภสชกรรมของสารเหลานน

2 9101000016/

04/01/2534

46046/

03/07/2544

12007/

21/02/2545

04/01/2554 Drug substance Claim/

สถานะ: สนอายสทธบตร

สารตานเชอราประเภทไตรอาโซล

1. สารทมสตรดงน

(สตรเคม I) หรอเกลอทใชไดในทางเภสชกรรมของสารน

การประดษฐนท าใหมสารตอตานเชอราทมสตรดงน (สตรเคม I)

และเกลอทใชไดในทางเภสชกรรมของสารเหลานน

3 9701000142/

14/01/2540

33560/

02/07/2542

-

- Drug substance Claim/

สถานะ: ละทงค าขอรบ

ประโยชนทไดรบจากการใชไตรอะโซลในการรกษาโรค

1. สารประกอบของสตร I

R1 –OP(O)(OH)2

ซง R1 แสดงแทนสวนทไมม ไฮดรอกซ สารประกอบไตรอะโซล ตอตานเชอ

การประดษฐใหสวนประกอบทมสตร I

R1 –OP(O)(OH)2 ซง R1 แสดงแทนส ว น ท ไ ม ใ ช ไ ฮ ด ร อ ก ซ ข อ งสารประกอบไตรอะโซล ทตอตานเชอร าขอ งปร ะ เ ภทท ป ร ะก อบ ด ว ย

17









สทธบตรกอนประกาศโฆษณา

ราประเภททประกอบดวย กลมทสาม ของไฮดรอกซ หรอเกลอทใชไดในทางปฏกรยา

กลมไฮดรอกซล าดบทสาม หรอเกลอทใชไดในการปรงยา

สารประกอบของการประดษฐทมประโยชนในการรกษาโรคตดเ ชอจ าพวกเชอราและมความสามารถในการละลายน าด

4 9801002115/

05/06/2541

40673/

11/10/2543

32609/

04/05/2555

05/06/2561 Product Claim/

สถานะ: ยนช าระคาธรรมเนยมรายป

จะสนอายสทธบตร 05/06/2561

การสรางสตรผสมทางเภสชกรรมทมวอรคอนาโซลรวมอยดวย

1. ส ต ร ท า ง เ ภ ส ช ก ร ร ม ซ งประกอบดวย วอรคอนาโซล หรออนพนธของ สงนนทยอมรบไดทางเภสชกรรม และอนพนธของ โซคลอเดกซทรนของสตร I หรอ เกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรมของสงนน

การประดษฐจดใหมการสรางสตรทางเภสชกรรม ซงประกอบดวยวอรคอนาโซล หรออนพนธของ สงนนทยอมรบไดทางเภสชกรรม และอนพนธของ โซคลอเดกซทรนของสตร I หรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรมของสงนน

18

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Voriconazole Tablets 0.2 mg, 0.4 mg , Oral suspension 40 mg/ml, Injection 200 mg/vial สทธบตรในตวยาส าคญคอ Voriconazole ไดหมดอายการคมครองแลว ทวโลก ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในรปแบบยาน าแขวนตะกอน ยาฉด และยาเมด โดยตวยาส าคญคอ Voriconazole

มสทธบตรคมครองเฉพาะรปแบบยาฉด (Product Claim) ซงจะสนอายคมครอง 02/06/2018 และหมดระยะการใหสทธผกขาดขอมล (Data exclusivity ) แลว และมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาหลายบรษทในรปแบบยาน าแขวนตะกอน ยาฉด และยาเมด

ในประเทศไทยพบสทธบตร 3 ฉบบ และพบค าขอรบสทธบตร 1 ค าขอ ดงน 1. สทธบตรในตวยาส าคญและกรรมวธการผลต 2 ฉบบ ซงสนอายแลว 2. สทธบตรในสตรต ารบ 1 ฉบบ (เกยวกบสตรต ารบยาฉด Voriconazole ซงประกอบดวย cyclodextrin) คอ สทธบตร เลขท 32609 ซงจะสนอาย

05/06/2561 3. ค าขอรบสทธบตรในตวยา 1 ค าขอ ซงละทงแลว

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Voriconazole จ าหนายได ทงในรปแบบยาน าแขวนตะกอน ยาฉด และยาเมด ส าหรบ Voriconazole ในรปแบบยาฉด หากจะจ าหนายกอนวนท 05/06/2561 ตองหลกเลยงสตรตามสทธบตรเลขท 32609

19

4. Donepezil Orodispersible Tablet (Disintegrating Tablet) 5 mg, 10 mg Donepezil : (+)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-[[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]methyl]-1H-inden-1-one hydrochloride : (RS)-2-[(1-Benzyl-4-piperidyl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one hydrochloride : C24H29NO3.HCL ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Donepezil Orodispersible Tablet (Disintegrating Tablet) 5 mg, 10 mg ณ วนท 20 มถนายน 2560

ล าดบ เลขทค าขอ/

วนทยนค าขอ

เลขทประกาศโฆษณา/วนท

ประกาศโฆษณา






1 0401002805/22/07/2547

74275/

09/01/2549

- - Method of Treatment and combination/สถานะ: ประกาศโฆษณา 09/01/

2549

*นาจะละทงแลว

การรวมกนของmGluR2 แ อน ทา โ ก น ส ท แ ล ะ ตวยบยง AchE

1. วธการปองกนความผดปกตทางระบบประสาทเรอรง และ/หรอเฉยบพลน ซงประกอบดวย การใหสตวเลยงลกดวยนมทจ าเปนตองไดรบ ตวยบยง AChE และ mGLuR2 แอนทาโกนสท

การประดษฐนเกยวของกบวธการกษา หรอปองกนความผดปกตทางระบบประสาทเรอรง และ/หรอเฉยบพลน, สารผสมทางเภสชกรรมซงประกอบ ดวยตวยบยงอะซทลโชลเนสเทอเรส (ตวยบยง AChE)และเมทาบอโทรพก กลตาเมตรเซพเตอร 2 แอนทาโกนสท (mGluR2 แอนทาโกนสท) การใชตวยบยง AChE และ mGLuR2 แอนทาโกนสทในการเตรยมยาและชดอปกรณทประกอบดวยตวยบยง AChE และ mGLuR2 แอนทาโกนสท

20










2 0601004658/21/09/2549

90851/

04/08/2551

- - Product (formulation)Claim/

สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศ

สารองคประกอบทาง เภสชกรรมส าหรบการปรบปรงการท างานดาน การรบร

1. สารองคประกอบทประกอบดวยโรซกลตาโซน หรอเกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนน และโดนเพซล หร อ เ กล อท ส ามารถยอมร บ ได ทา ง เภสชกรรมของสารนน พรอมกบสารท าเจอจาง หรอสารพาหะทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรม

ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ เ ก ย ว ข อ ง ก บ ส า รองคประกอบทางเภสชกรรมทประกอบ ดวยโรซกลตาโซนหรอเกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนนและ โดนเพซลหรอเกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนนซงใชในการ

บ าบดโรคอลไซเมอร และความบกพรองดานการรบรอยางออน การประดษฐยงเกยวของกบรปแบบยาท ใหทางปากทประกอบดวยโรซกลตาโซน หรอเกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนน และ โดนเพซล หรอเกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนน

3 0701006128/30/11/2550

95804/

29/05/2552



ยาส าเรจรปทดดซมไดผานทางผวหนง

1. ยาส าเรจรปทดดซมไดผานทางผวหนง ซงประกอบดวย 2-[(1-เบนซล-4-พเพอรดนล)เมทธล]-5,6-ไดเมทธอกซอนดาน-1-ออน และ/หรอ ไฮโดรคลอไรด ของมน และ คลอไรดของโลหะในชนยดตดไวตอแรงดน ซงชนยดตดไวตอแรงดนจะถกเชอมขวาง

การประดษฐนจะจดใหมยาส าเรจรปทดดซมไดผานทางผวหนง ส าหรบการดดซมผานทางผวหนงของโดนเพซล หรอ ไฮโดรคลอไรดของมน ซงเสถยร และทนตอการสญเสยของการเกาะตด ของชนยดตดทไวตอแรงดน ขณะทถกตดอย และทนต อการถ าย โอนสารย ดต ดเนองจากความลมเหลวของการเกาะตดในระหวางการน าออกมาโดยการลอก ยา

21










ส าเรจรปทดดซมไดผานทางผวหนง จะประกอบดวย 2-[(1-เบนซล-4-พเพอรดนล)เมทธล]-5,6-ไดเมทธอกซอนดาน-1-ออน และ/หรอ ไฮโดรคลอไรด ของมน และคลอไรดของโลหะในชนยดตดไวตอแรงดนซงถก เชอมขวาง

4 0701006129/30/11/2550

95403/

30/04/2552



ยาส าเรจรปชนดแผนปดทมโดนเพซลทถกท าใหเสถยร

1.ยาส าเรจรปชนดแผนปด ซงประกอบ ดวยสวนรองรบ และชนยดตดทไวตอแรงดนบนอยางนอยหนงดานของสวนรองรบ โดยทชนยดตดทไวตอแรงดนจะประกอบดวยสารยดตดทไวตอแรงดน โดนเพซลและสารชวยใหเสถยรซงสารชวยใหเสถยรดงกลาวจะประกอบดวยอยางนอยหนงชนดหรอมากกวานนทเลอกไดจากกลมทประกอบดวยแอสคอรบก แอซด,เกลอของโลหะหรอ เอสเทอรของสงเหลาน ,ไอโซแอสคอรบกแอซดหรอเกลอของโลหะของสงเหลาน,เอทธลนไดเอมนเตตราอะซตกแอซด หรอเกลอของโลหะของสงเหลาน, ซสเทอน, อะเซทลซสเทอน, 2-เมอรแคพโตเบนซมดาโซล,3(2)-t-บวทล-4-ไฮดรอกซอะนโซล, 2,6-ได-t-บวทล -4 -เมทธลฟนอล, เตตราคส [3-

ยาส าเรจรปชนดแผนปดทมโดนเพซลจะถกจดใหม โดยทการท าใหเกดขนของสารทเกยวของกบโดนเพซลในชนยดตดทไวตอแรงดนจะถกระงบ สารชวยใหเสถยร ซงประกอบดวยอยางนอยหนงชนด หรอ มากกว าน น ท เ ล อกได จาก กล มทประกอบดวยแอสคอรบก แอซด, เกลอของโลหะ หรอ เอสเทอรของสงเหลาน , ไอโซแอสคอรบด แอซด หรอ เกลอของโลหะของสงเหลาน, เอทธลนไดเอมน เตตราอะซตก แอซด หรอ เกลอของโลหะของสงเหลาน, ซสเทอน, อะเซทล ซสเทอน 2-เมอรแคพโตเบนซมดาโซล, 3(2)-t-บวทล-4-ไฮดรอกซ อะนโซล, 2,6-ไต-t-บวทล-4-เมทธลฟนอล, เตตราคส[3-(3',5'-ไต-t-บวทล-4'-ไฮดรอกซฟนล)โพรพโอนก แอซด]เพนทาอรธรทอล , เกลอของโลหะของไฮดรอกซ ม เ ธน

22










(3’,5’-ได-t-บวทล-4’- ไฮดรอกซฟนล)โพรพโอนก แอซด] เพนทาอรธรทอล, 3-เมอรแคพโต-1,2-โพรเพน ไดออล, โทโคเฟอรอล อะซเตต,รทน, เควอเซทน, ไฮโดรควโนน,เกลอของโลหะของไฮดรอกซมเธนซลโฟนก แอซด, เกลอเมทาไบซลไฟทของโลหะ,เกลอซลไฟทของโลหะและเกลอไธโอซลเฟตของโลหะ

ซลฟนล แอซด, เกลอเมทาไบซลไฟทของโลหะ, เกลอซลไฟทของโลหะ และเกลอไธโอ ซลเฟตของโลหะ จะถกผสมในชนยดตดทไวตอแรงดน ทมโดนเพซลทถกจดใหมบนอยางนอยหนงดานของสวนรองรบ

5 0801005091/02/10/2551

102460/

30/06/2553

Product (Combination) Claims/ สถานะ:

ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง …. 14 may 2556

สารยบย งการตายของเซลลประสาท

1.สารยบยงการตายของเซลลเสนประสาท ซงประกอบดวย พตาวาสเตตนและโดนพซล หรอเกลอของมนในรปสารรวม

การประดษฐนจดเตรยมยาทแสดงการออกฤทธ ย บ ย ง ก า รต ายของ เ ซลลเสนประสาทไดดมาก การประดษฐนเกยวของกบสารยบยงการตายของเซลลเ ส น ป ระ ส า ทท ป ร ะก อบ ด ว ย พ ต าวาสเตตน และ โดนพซลหรอเกลอของมนในการใชรวมกน

23

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Donepezil Orodispersible Tablet (Disintegrating Tablet) 5 mg, 10 mg สทธบตรในตวยาส าคญคอ Donepezil Hydrochloride ไดสนสดอายสทธบตรแลว ทวโลก ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในรปแบบยาเมดชนด film coated tablet 5 mg, 10 mg, Orodispersible

tablet 5mg, 10mg และ Extended release tablet 23 mg มสทธบตร(product claims) คมครองในสตรและกรรมวธการผลต Orodispersible tablet 5mg, 10mg และ Extended release tablet 23 mg และหมดระยะการใหสทธผกขาดขอมล (Data exclusivity ) แลว ปจจบนมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยาในรปแบบยาเมด film coated tablet 5 mg, 10 mg, Orodispersible tablet 5mg, 10mg และ Extended release tablet 23 mg หลายบรษท โดยไดหลกเลยงสตรและกรรมวธการผลต Orodispersible tablet 5mg, 10mg และ Extended release tablet 23 mg ในสทธบตรในฐานขอมล Orange book

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตร 5 ค าขอ ดงน 1. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบและกรรมวธการผลต 3 ค าขอ ซงละทงแลว 2. ค าขอรบสทธบตรในการใช และสตรต ารบผสม 1 ค าขอ เกยวกบวธการรกษา ความผดปกตทางระบบประสาทเรอรง และ/หรอเฉยบพลน และสตรต ารบผสม

(ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401002805 ซงนาจะละทงแลว) 3. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบผสม (combination) พตาวาสเตตน + โดนพซล 1 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0801005091)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Donepezil Orodispersible Tablet (Disintegrating Tablet) 5 mg และ 10 mg จ าหนายได ปจจบน ในประเทศไทย มยาชอสามญในรปแบบยาเมดไดรบอนมตทะเบยนยาในรปแบบ Orodispersible Tablet (Disintegrating Tablet) แลว 3 บรษท

24

5. Rivastigmine Transdermal Therapeutic System 4.6 mg/แผน, 9.5 mg/แผน Rivastigmine : (S)-N-ethyl-3-[(1-dimethylamino)phenyl]-N-methylphenyl carbamate : (S) -3-[1-(dimethylamino)ethyl]-N-ethyl-N-methylcarbamate : C14H22N2O2 ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Rivastigmine Transdermal Therapeutic System 4.6 mg/แผน 9.5 mg/แผน ณ วนท 20 มถนายน 2560



เลขทประกาศโฆษณา/ วนท







1 0001003656/25/09/2543

51175/

28/05/2545


สถานะ: อยระหวางการแกไขของผประกอบการตาม จนท. สง 29/03/2560

สารผสมตามสตรทมการป ล ด ป ล อ ย อ ย า ง ถ กควบคมส าหรบใชทางปาก

1. ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ช ก ร ร ม ทประกอบดวย แกนทประกอบดวยรวาสตกมน และสารเคลอบซงสารเคลอบประกอบดวยฟลมชนนอกและชนใน ชนในอยในรปเยอซงกงซมไดตอน าหรอของไหลของรางกาย

สารผสมทางเภสชกรรมทสามารถปลดปลอยขนาดยาทมประสทธผลในก า ร ร ก ษ า ข อ ง ส า ร อ อ ก ฤ ท ธ ตวอยางเชน รวาสตกมน ในลกษณะทมการควบคมเวลา

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Rivastigmine Transdermal Therapeutic System 4.6 mg/แผน, 9.5 mg/แผน

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Rivastigmine ไดสนสดอายสทธบตรแลวทวโลก ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนาย ในรปแบบ Hard Capsule 1.5 mg, 3 mg , 4.5 mg, 6 mg, Transdermal

patch 5 mg (4.6 mg/แผน), 10 mg (9.5 mg/แผน), 15 mg (13.3 mg/แผน) และไดยกเลกทะเบยนยาในรปแบบ syrup 2 mg/ml ปจจบนในประเทศสหรฐอเมรกาม

25

ยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา ในรปแบบ Hard Capsule 1.5 mg, 3 mg , 4.5 mg, 6 mg หลายบรษท และมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา ในรปแบบ transdermal extended release patch (13.3 mg/24 hr., 4.6 mg/24 hr., 9.5 mg/24 hr.) 1 บรษท ในป 2015 โดยสามารถผลตหลกเลยงสตรและกรรมวธการผลตตาม US patent number 6316023 และ 6335031 ในฐานขอมล Orange book ได

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบและกรรมวธการผลตในรปแบบ control released oral dosage form ซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 1 ค าขอ ในประเทศไทยไมมสทธบตรยาตวนในรปแบบ Hard capsule, Oral solution และ Transdermal extended release patch

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Rivastigmine ในรปแบบ Transdermal extended release patch (4.6 mg/24 hr. และ 9.5 mg/24 hr.) จ าหนายได ปจจบนในประเทศไทย มยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยาในรปแบบ Hard Capsule ความแรง 3 mg แลว 1 บรษท

26

6. Celecoxib Capsule 200 mg, 400 mg Celecoxib : 4-[5-(4-Methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide : C17H14F3N3O2S ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Celecoxib Capsule 200 mg, 400 mg ณ วนท 20 มถนายน 2560

ล าดบ

เลขทค าขอ/









1 9801004602/30/11/2541

46047/

03/07/2544

- - Product Claim (formulation) /สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 01/12/2549

สารผสมซลคอกซบ 1. สารผสมทางเภสชเหมาะส าหรบการจดใหทางปากทประกอบดวย ซลคอกซบในปรมาณจากประมาณ 10 ม.ก. ถงประมาณ 1000 ม.ก. และ โพลไวนลไพรโรลโดน

2. สารผสมทางเภสฃตามขอถอสทธ 1 ซงซลคอกซบดงกลาว ปรากฏอยในปรมาณจากประมาณ 50 ม.ก. ถงประมาณ 800 ม.ก.

3. สารผสมทางเภสชตามขอถอสทธ 1 ซงซลคอกซบดงกลาว ปรากฏอยในปรมาณจากประมาณ 75 ม.ก. ถงประมาณ 400 ม.ก.

4. สารผสมทางเภสชตามขอถอสทธ 1

การประดษฐเกยวของกบสารผสมทางเภสชจดใหทางปากเปนประโยชนในการบ าบดรกษาและ/หรอโรคทอาศยไซโครออกซ จเนส-2 ซงประกอบดวย ซลคอกซบสารออกฤทธในปรมาณจากประมาณ 10 ม.ก. ถงประมาณ 1000 ม.ก. และหนงหรอมากกวาหนงสารพาหะ

27

ล าดบ










ซงซลคอกซบดงกลาว ปรากฏอยในปรมาณจากประมาณ 100 ม.ก. ถงประมาณ 200 ม.ก.

2 9901004455/29/12/2542

58965/

16/10/2546

17791/

20/10/2547

29/12/2562 Product Claim (formulation) /

สถานะ: ยนค าขอช าระคา ธรรมเนยม รายป

สารผสมซลโคซบ 1. สารผสมเชงเภสชกรรม ซงประกอบรวมดวยหนวยขนาดยาทใหทางปากไดทเปนของแขง ทแยกกนหนงหนวยหรอมากกวา แตละหนวยขนาดยาประกอบรวมดวยอนภาคซลโคซบในปรมาณ 10 มลลกรม ถง 1000 มลลกรม ในของผสมทเขาเนอกนกบสวนเตมเนอยา ซงเปนทยอมรบในเชงเภสชกรรม หนงชนดหรอมากกวาและมการกระจายของขนาดอนภาคของ ซลโคซบ ในลกษณะซงคา D90 ของอนภาคเลกกวา 200 ไมโครเมตร นยมใหเลกกวา 100 ไมโครเมตร ทนยมมากกวา คอ เลกกวา 40 ไมโครเมตร และทนยมมากทสด คอ เลกกวา 25 ไมโครเมตร ส าหรบขนาดทยาวทสดของอนภาคดงกลาวนน

ไดจดหาสารผสมเชงเภสชกรรม ซงประกอบรวมดวยหนวยขนาดยาทใหทางปากไดหนงหนวยหรอมากกวา แตละหนวยขนาดยาประกอบรวมดวยอนภาคซลโคซบ ในปรมาณประมาณ 10 มลลกรม ถงประมาณ 1000 มลลกรม ในของผสมทเขาเนอกนกบสวนเตมเนอยา ซงเปนทยอมรบในเชงเภสชกรรมหนงชนดหรอมากกวา สารผสมมประโยชนในการรกษา หรอปองก น โรคของภาวะหร อ คว ามผดปกตทสอโดยไซโคลออกซจเนส-2

3 0001004740/06/12/2543

70051/

10/08/2548

- - Product Claim/

สถานะ: ละทง

รปสถานะของแขงของเซเลโคซบทชวยเพมพนความสามารถในการใช

1. เซเลโคซบแบบอสณฐาน

2. สารทเปนตวยาเซเลโคซบ โดยทเซเลโคซบถกแสดงใน ปรมาณทนอยทสดท

ยาเซเลโคซบซงเลอกใชในการยบยงซยโคลออกซเจนเนส-2 ถกจดหาในรปอสณฐาน รวมถงการจดหาสารทเปนตวยาเซเลโคซบ โดยทเซเลโคซบถกแสดง

28

ล าดบ










ค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

ประโยชนทางชวภาพ สามารถตรวจวดไดในรปเซเลโคซบ แบบอสณฐาน

3. สารทเปนตวยาตามขอถอสทธขอท 2 โดยทเซเลโคซบ แบบอสณฐาน จะถกแสดงในปรมาณ ประมาณรอยละ 10 ถงประมาณรอยละ 100 โดยน าหนกของเซเลโคซบ

4. สารทเปนตวยาตามขอถอสทธขอท 2 ซงประกอบรวมดวยวฏภาคสวนใหญเปนเซเลโคซบ แบบอสณฐานเพยงอยางเดยว

ในปร ม าณท น อ ยท ส ด ท ส า ม า รถ ตรวจวดไดในรปเซเลโคซบแบบ อสณฐาน ทงยงจดหาสวนผสม เซเลโคซบ-สารยบยงการตกผลกทประกอบรวมดวยอณภาคของ เซเลโคซบแบบอสณฐาน หรอสารทเปนตวยาเซเลโคซบของการ ประดษฐในการรวมกนอยาง แนบแนนกบหนงชนดหรอมากกวาของสารยบยงการตกผลก, ตวอยางเชน โพลเมอร การจดหา สวนประกอบทางเภสชศาสตร ซ งประกอบรวมดวยสวนผสม เซเลโคซบ-สารยบยงการตกผลก และหนงชนดหรอมากกวาของสารทชวยในการขนรปยา การจดหากรรมวธในการเตรยมเซเลโคซบ แบบอสณฐาน, สารทเปนตวยาเซเลโคซบของการประดษฐ สวนผสมเซเลโคซบ-สารยบยงการตกผลกของการประดษฐ และ สวนประกอบทางเภสชศาสตรของการประดษฐรวมถงวธการในการรกษา สภาวะทางการแพทยหรอความผดปกตในผปวยทซ งการรกษาดวยซยโคลออกซเจนเนส-2 ถกบงช ประกอบรวมด ว ย ก า ร บ ร ห า ร เ ช น โ ด ย ก า ร

29

ล าดบ










รบประทาน สวนประกอบของการประดษฐในปรมาณทม ประสทธภาพทางการรกษา

4 0001004994/20/12/2543

51580/

24/06/2545

Product Claim (formulation) /

สถานะ: ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนการรบจดทะเบยนเขามาเอง…./ 28/06/2560

สารผสมของสารยบย งไซโคลออกซเจนแนส-2 ทมการปลดปลอยสองแบบคกน

1 . ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ช ก ร ร ม ทประกอบดวยหนวยยาตามขนาดยาทสงเขาทางปากไดหนงหนวยหรอมากกวา แตละหนวยประกอบดวยสวนทหนงของยายงยงไซโคลออกซจเนส -2 ทเลอกออกฤทธทมการละลายไดในน าต าในปรมาณ 10 มลลกรม ถงประมาณ 400 มลลกรม สวนทหนงดงกลาวอยในสารละลายในตวท าละลายท ใ ชไดในทางเภสชกรรมและ/หรอ อยในรปอนภาคของของแขงทปลดปลอยทนททมขนาดอนภาค D90 เลกกวาประมาณ 1 ไมโครเมตร และสวนทสองของยาด งกล า ว ในปร ม าณประมาณ 10 มลลกรม ถงประมาณ 400 มลลกรม

สงทจดท าใหมขน คอ สารผสมทางเภสชกรรมทประกอบดวยหนวยยาตามขนาดยา ทสงเขาทางปากไดหนงหนวย หรอมากกวา แตละหนวยประกอบดวยยายบยง ไซโคลออกซเจนเนส-2 ทมก า ร ล ะ ล าย ไ ด ใ น น า ต า ใ น ส ว น ทป ล ด ป ล อ ย ท น ท แ ล ะ ใ น ส ว น ท ป ล ด ป ล อ ย อ ย า ง ม ก า ร ค ว บ ค ม ปลดปลอยชา , ปลดปลอยตามโปรแกรม, ปลดปลอยเปนเวลานาน, ปลดปลอยเปนพลส, ปลดปลอยอยางมการหนวงเหนยว หรอปลดปลอยแบบยดเวลา สารผสมมประโยชนในการรกษา หรอปองกนสภาพหรอความผดปกตทมไซโคลออกซเจนเนส-2 เปนสอกลาง

5 0101002070/28/05/2544

84855/

07/06/2550

- - Use Claim/

สถานะ: ละทงค าขอรบ

การใชสารผสม เซเลคอกซบส าหรบบรรเทาอาการปวด

1. การใชเซเลคอกซบส าหรบการผลตยาเพอใหสตวเลยงลกดวยนมบรรเทาอาการปวด รบประทานยาประกอบ ดวยปรมาณท ใหผลในการบรรเทา

เอกสารน ได ให ว ธการส าหรบการบรรเทาอาการปวดอยางรวดเรวในสตวเล ยงลกดวยนม โดยเฉพาะมนษย วธการนประกอบดวยการใหสตวเลยง

30

ล าดบ










สทธบตรหลงประกาศโฆษณา

อยางรวดเรว อาการปวดของเซเลคอกซบในต ารบยาทใหรปแบบความเขมขนในพลาสมาโลหตของเซเลคอกซบ ซงเมอทดสอบในมนษยทอดอาหารตามการปฏบตงานทางจลนศาสตร เภสชกรรมมาตรฐานแลว

ลกดวยนมนนรบประทานปรมาณทใหผลในการบรรเทาอาการปวดของสารผสมทประกอบดวย เซเลคอกซบในต ารบยาทใหรปแบบความเขมขนในพลาสมาโลหตของเซเลคอกซบ ซงเมอทดสอบในมนษยทอดอาหารตามการปฏบตงานทางจลนศาสตรเภสชกรรมมาตรฐานแลวจะไดความเขมขนทประมาณ 250 ng/ม.ล. ในเวลาไมเกนกวาประมาณ 30 นาท หลงการรบประทาน

6 0101003299/08/08/2544

59555/

24/11/2546

- - Process Claim/

สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

สตรผสมทละลายในปากไดรวดเรวของตวยบยงไซโคลออกซจเนส-2

กรรมวธส าหรบเตรยมสารผสมทางเภสชกรรมทละลายในปากไดรวดเรว ซงกรรมวธ ประกอบรวมดวย

(a) ขนตอนการ เตรยมแกรนลแบบเปยกของยายบยงไซโคลออกซจเนส-2 ทมอ านาจในการเลอกรวมกบสารยดเกาะชนดเหลวทประกอบรวมดวยแซคคาไรด ทมสภาพอดแบบไดสง และ

(b) ขนตอนการแบลนดแซคคาไรดทมสภาพอดแบบไดต าเขากบยาซงขนตอน (a) และ (b) ดงกลาวเกดขน

ใหกรรมวธส าหรบเตรยมสารผสมทละลายในปากไดรวดเรวของยายบยงไซโคลออกซจเนส-2 ทมอ านาจในการเลอก ซงกรรมวธประกอบรวมดวย (a) ขนตอนการเตรยมแกรนลแบบเปยกของยารวมกบสารยดเกาะทประกอบรวมดวยแซคคาไรดทมสภาพอดแบบไดสง และ (b) ขนตอนการแบลนดแซคคาไรดทมสภาพอด แบบไดต าเขากบยา ซงขนตอน (a) และ (b) ขางบนเกดขนในล าดบใดล าดบหน งหรอในเวลาเดยวกนจนท าใหเกดแกรนล กรรมวธ

31

ล าดบ










ในล าดบใดล าดบหน งหรอในเวลาเดยวกนจนท าใหเกดแกรนลและซงกรรมวธรวบรวมวธการทจะยบยงการรวมตวเปนกอนของยา

รวบรวม วธการทจะยบยงการรวมตวเ ป น ก อ น ข อ ง ย า อ ย า ง เ ล อ ก ไ ด ตวอยางเชน การเตมสารท าใหเปยก กรรมว ธ ย งประกอบรวมด วย ( c) ขนตอนการแบลนดแกรนล กบสารหลอลน, สารท าใหหวานและ สารแตงกลนรสอยางนอย หนงชนดจนท าใหเกดแบลนดทอดเมด และ (d) ขนตอนการอดแบลนดทอดเมดจนท าใหยาเมดทละลายในปากไดรวดเรว อยางเลอกได ทยงใหไวคอสารผสมทเตรยมโดยกรรมวธดงกลาว

7 0101002691/09/07/2544

65541/

16/12/2547

Product, formulation Claim/


ต ารบสตรใชเกยวกบตาของยาออกฤทธในการหนวงยบยงไซโคลออกซเจเนส-2แบบเลอกเฉพาะ

1. สารผสมในทางเภสชกรรมทเหมาะสมส าหรบการให ยากบตาเ ฉพาะท น น ส า รผส มด ง กล า วทประกอบรวมดวยยาใชในการหนวงยบยง COX-2 แบบเลอกเฉพาะ หรอเกลอหรอโปรดรก (prodrug) ของสารผสมเหลานนในปรมาณความเขมขนทใ ห ป ร ะ ส ท ธ ผ ล ส า ห ร บ ใ น ก า ร บ าบดรกษา และ/หรอในการปองกนอาการผดปกตอนเกดมาจาก COX-2 ในลกตา, และสวนผสมสารชวยขนรป

การประดษฐนไดจดไดสารผสมในทางเภสชกรรมทเหมาะสมส าหรบการใหยาเฉพาะทกบลกตาทซงจะมยาใชในการหนวงยบยง COX-2 แบบเลอกเฉพาะหรออนภาคเมดเลกขนาดนาโนของยาทมความสามารถในการละลายน าไดต าประกอบอย, ในปรมาณความเขมขนทใ ห ป ร ะส ท ธ ผ ลส า ห ร บ ใ ช ใ นกา รบ าบดรกษาและ/หรอใชในการปองกน อาการผด ปกตในลกตา, และสารชวยขนรปยาหนงชนดหรอมากกวานนท

32

ล าดบ










ยาทยอมรบไดเมอใชกบลกตาหนงชนดหรอมากกวานนทซงจะลดอตราการขจดเอาสารผสมออกจากลกตาโดยการหลงน าตาเพอทวาสารผสมดงกลาวจะมระยะเวลาทสมผส

ยอมรบไดเมอใชกบตา ทซงจะท าให อตราการขจดเอาสารผสมออกจากลก ตาโดยการหลงน าตานนลดลง เพอทวา สารผสมดงกลาวจะมระยะเวลาสมผส กบตาท ใ หป ระสทธ ผลอย ไ ด น านประมาณ 2 ถงประมาณ 24 ชวโมง ยาดงกลาวสามารถทจะเปนยาใชในการหนวงยบยง COX-2 แบบเลอกเฉพาะ หรอเกลอหรอ โปรดรกของสารผสมดงกลาวเหลานนในปรมาณความเขมขนทใหประสทธผล ส าหรบใชในการบ าบดรกษา และ/หรอใชในการปองกนอาการผดปกตอนเกดมาจาก COX-2 ในลกตา สารผสมดงกลาว, ดงตวอยางเชน, เปนยาชนดสารละลาย, ยาชนดสารละลายแขวนลอย หรอยาชนดสารละลาย/สารละลายแขวนลอยทมลกษณะเกดเปนเจลได พรอมๆ กน ในขณะเมอใชหยอดตา กไดจดใหไดวธการบ าบดรกษา และ/หรอวธการปองกนอาการผด ปกตในลกตาของผปวยจ าพวกสตวเลยงลกดวยนม, ซงควรจะเปนมนษยเรา, วธการดงกลาวทประกอบรวมดวยการใหยาใน แตละ

33

ล าดบ










วธการใชงานใหยากบลกตาเฉพาะท หน ง ว ธ หร อ มากกว าน นก ได ด วยปรมาณทใหประสทธผลในการรกษาโรคหรอในการปองกนโรคของสารผสมของการประดษฐดงกลาวน

8 0201001207/01/04/2545

124652/

21/06/2556

- - Formulation Claim/

สถานะ: ประกาศโฆษณา

สวนผสมทประกอบ ขนใหมไดทใชทางภายนอกล าไส

1. สวนผสมเชงเภสชกรรม ในรปเปนผงแปง ทประกอบดวย (ก) อยางนอยทสดยารกษาโรคทละลายน าไดตวหนง ทถกเลอกจากยาทท าการขดขวาง COX-2 อยางเลอกเฟนและเกลอและโปรดรคของมน ในปรมาณทงหมดทใชผลเชงบ า บ ด ร ก ษ า โ ร ค ท ป ร ะ ก อบ ด ว ยประมาณ 30% ถงประมาณ 90% โดยน าหนก (ข) ต วกระท าบฟเฟอรทยอมรบไดทางภายนอกล าไส ในปรมาณ ประมาณ 5% ถงประมาณ 60% โดยน าหนก และ (ค) องคประกอบสารผสมกบยาทยอมรบไดทางภายนอกล าไส

(Reconstitutable parenteral composition)

สวนผสมเชงเภสชกรรม ทประกอบดวย ลกษณะทเปนผง (ก) อยางนอยทสด ยารกษาโรคตวหนงทละลายน าไดทถกเลอกจากยาทท าการขดขวาง COX-2 อยางเลอกเฟน และเกลอ และโปดรคของมน ตวอยาง พาแรคโคซบ ในปรมาณทงหมดทใหผลเชงบ าบด รกษาโรค ทประกอบขนดวยประมาณ 30% ถง ประมาณ 90% โดยน าหนก (ข) ตวกระท า บฟ เฟอรท ยอมรบ ไดทางภายนอกล าไส ในปรมาณประมาณ 5% ถงประมาณ 60% โดยน าหนก และแบบทเปนทางเลอก (ค) องคประกอบสารผสมกบยาตวอนทยอมรบไดเชงภายนอกล าไส ในปรมาณทงหมดไมมากกวาประมาณ 10 % โดยน าหนกของสวนผสม สวนผสมนถกประกอบกนขนใหมไดในของเหลว ตวท าละลาย

34

ล าดบ










ทยอมรบไดทางภายนอกล าไส ท าเปนส า ร ล ะ ล า ย ท ส า ม า ร ถฉ ด ไ ด ไ ดก าหนดใหมขบวนการไลโอฟไลเซชน เพอเตรยมสวนผสมดงกลาว

9 0201001331/11/04/2545

77887/

05/06/2549

- - Product Claim/


สวนผสมเชงเภสชกรรม ใชทางปากทถกท าใหเสถยร

1.สวนผสมเชงเภสชกรรมทสามารถสงผานไดโดยทางปากท ประกอบดวย (a) ยาตวทหนงทมความสามารถละลายน าไดต า ในปรมาณทใหผลเชงบ าบด รกษาโรค และ/หรอ เชงปองกนโรค และ (b) ของเหลวตวท าละลายทประกอบดวยอยางนอยทสดตวหนงของ โพลเอทลนไกลคอล ทยอมรบไดเชงเภสชกรรม และอยางนอยทสดตวหนงของ แอนท-ออกซเดนท ทขบไลแรดคลอสระทยอมรบไดเชงเภสชกรรม ซงสวน อยางทเปนสารส าคญ ของยานนอย ในรปถกละลาย หรอละลายในของเหลวตวท าละลาย

หมายเหต อาง priority date ของ US application no. 60/284589 แตขอถอสทธไมเหมอนกน

ก าหนดใหมสวนผสมเชงเภสชกรรมทสงผานไดโดยทางปาก ทประกอบดวยยาทประกอบดวย อะมโนซลโฟนล ตวอยาง ยาทท าการขดขวาง ไซโคลออกซจเนส-2 อยางเลอกเฟน เชน ซเลคโคซบ และของเหลวตวท าละลายทประกอบดวยโพลเอทลนไกลคอล และหนงหรอหลายตวของแอนทออกซเดนททขบไลแรดคลอสระ อยางนอยทสดสวนทเปนสาระส าคญของยานนอยในรป ถกละลายในของเหลวตวท าละลาย สวนผสมนมคณสมบตทมการเกดผลโดยรวดเรวและเปนประโยชนในการบ าบดสภาวะ และความผดปกตทเปนสอจากไซโคลออกซจเนส-2

10 0301004236 68425/ - - Drug เซเลโคซปโพรดรกซ 1. สารประกอบทมสตรโครงสราง (สตร N-[[4-[5-(4-เมทธลฟนล)-3-(ไตรฟลออ

35

ล าดบ










/11/11/2546 28/04/2548 substance Claim/

สถานะ: ประกาศโฆษณา 29/04/ 2548 *นาจะละทง

เคม) หรอเกลอของมนทยอมรบไดทาง เภสชกรรม 2. สารประกอบของขอถอสทธ 1 ทเปนเกลอโซเดยมของ N-[[4-[5-(4-เมทธล ฟนล)-3-(ไตรฟลออโรเมทธล)-1H-ไพรา ซอล-1-อล]-ฟนล]-ซลโฟนล]โพรพานาไมด 3. สารผสมทางเภสชกรรมทประกอบในหนวยของ มนของสารประกอบของขอถอสทธ 1 หรอ 2 อยางนอย 1 ชนดในทงหมดของปรมาณทใหผลในการรกษา, ซง..

โรเมทธล)-1H-ไพราซอล-1-อล]ฟนล]- ซลโฟนล]โพรพานาไมด และเกลอของมนท ยอมรบไดทางเภสชกรรมเปนโพรดรกซทมประโยชน ของยาเซเลโคซบทมการยบยง COX-2 ทจ าเพาะซงสามารถถกใหตอผเขารบการรกษาโดยเสนทางใดๆทเหมาะสม

11 0301004451/25/11/2546

70241/

24/08/2548

- - Product Claim/

สถานะ: ละทงหลง ประกาศ โฆษณา

สารผสมทางเภสชกรรม 1 . ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ช ก ร ร ม ซ ง ประกอบรวมดวย LTB4แอนทาโกนสท ซงมหมไฮดรอกซและเบนซามดน, หรอทอทอเมอร, เกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม, โซเวตหรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยา ของสารเหลานน (1) และ อยางนอยทสด หนงสารยบยงไซโคลออกซเจเนส-2 หรอ สารยบยง cox1/cxoII ทรวมกน หรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม, โซเวตหรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยาของสาร เหลานน (2), และตวพาหรอ สารเตมเนอยาทยอมรบไดได เภสชกรรม , และโดย เล อกไดค อสวนประกอบทางการบ าบดรกษาอน

การประดษฐนเกยวของกบสตรผสมทางเภสชกรรมซงประกอบรวมดวย LTB4 แอนทาโกนสท ซงมหมไฮดรอกซและเบนซามดน หรอทอทอเมอร, เกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม, โซเวต, หรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยา ของสารเหลานน , โดยเฉพาะสารประกอบของสตร (I) (สตรเคม) (I) ซง R และ A เปนดงไดก าหนดไวในขอถอสทธ, หรอทอทอเมอร, เกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม, โซเวต หรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยา ของสารเหลานน (1) และอยางนอยทสดหนงสารยบยง ไซโคลออกซเจเนส-2,

36

ล าดบ










สารยบยง cox1/2 ทรวมกนหรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม, โซเวต หรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยาของสารเหลานน (2), และตวพาหรอสารเตมเนอยาทยอมรบไดได เภสชกรรม , และโดย เล อกไดค อสวนประกอบทางการบ าบดรกษาอนๆหนงชนดหรอมากกวา

12 0501004848/17/10/2548

83339/

01/03/2550

- - Product Claim/

สถานะ : แจงผลค าวนจฉยการคดคาน/โตแยง ยกค าขอ

สารรกษาโรค 1. สารผสมแกรนลทประกอบรวมดวยแกรนลหลอมเหลวทท า ใหแข งต วจ านวนท ร วมถ งย า Cox-2 2. สารผสมตามทขอถอสทธในขอถอสทธ 1 โดยทยา Cox-2 ทประกอบรวมดวย เซเลคอกซบ (Celecoxib) , เมลอกซแคม (Meloxicam) , โรเฟคอกซบ (Rofecoxib), ไพรอกซแคม (Piroxicam), เอโตโดแลค (Etodolac), นเมซไลด (Nimesulide), แวลเดคอกซบ (Valdecoxib), ลมแรคอกซบ (Lumiracoxib)

สารผสมแกรนลทประกอบรวมดวยแกรนลหลอมเหลวทแขงตวจ านวนมาก ซงรวมทงยา Cox-2

13 1301004006/20/01/2555

154752/

28/07/2559

Combination claim/

สถานะ :

อ ง ค ป ร ะ ก อ บ ท า ง เภสชกรรมทประกอบดวยย า ต า นอ ก เ ส บท ไ ม ใ ช

แกไข 19-2-58 1. องคประกอบฉดยาไดเมอใชส าหรบบ าบดรกษาการตดเชอจ า ก จ ล น ท ร ย ใ น ต อ ม น า น ม (mammary gland) ของสตว ซงเปนท

องคประกอบฉดยาไดเมอใชส าหรบการรกษาการตดเชอๆ จลนทรยในตอมเตานมของสตว ซงเปนทองคประกอบนน

37

ล าดบ










ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร

สเตยรอยด องคประกอบดงกลาวครอบคลม ก. ยาตาน-อกเสบไมใชสเตยรอยด (เอนเซด) [non-steroidal anti- inflammatory drug(NSAID)] ข. ยาปฏชวนะคดเลอกจากกลมประกอบดวยยาปฏชวนะเบตา แลคแทม (beta lactam antibiotic) ก บ ย า ป ฏ ช ว น ะ แ ม ค โ ค ร ไ ล ด (macrolide antibiotic)

ครอบคล ม ก )ยา เ เ ก อ ก เ สบ ไม ใ ช สเตยรอยด (เอนเซด[non-steroidal anti- inflammatory drug (NSAID)] ข ) ยาปฏ ช วนะคด เล อกจากกล มประกอบดวยยาปฏ ชวนะเบตาแลคแทม (beta lactam antibiotic) กบยาปฏชวนะแมคโครไลด (macrolide antibiotic) ก าหนดคณลกษณะในองคประกอบนนครอบคลมถงสารตวท าละลายไมมน า(non-aqueous solvent)เเละเอนเซด( NSAID) ก บ ย า ป ฏ ช ว น ะ ใ นองคประกอบถกละลายในสารละลายไมมน า(non- aqueous solvent)

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Celecoxib Capsule 200 mg, 400 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Celecoxib ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนาย ในรปแบบ Capsule 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg ไมมสทธบตรคมครองในตวยา Celecoxib และผลตภณฑทประกอบดวย Celecoxib

ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ ค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 12 ค าขอ ดงน 1. สทธบตรเลขท 17791 สนอาย 29/12/2562 ขอถอสทธในสตรต ารบ Celecoxib ซงมขนาดอนภาคเลกกวา 200 ไมโครเมตร ในปรมาณ 10-1000 มก ตอ

หนวยขนาดยา 2. ค าขอรบสทธบตร ซงละทงแลว 7 ค าขอ ถกยกค าขอรบสทธบตร 1 ค าขอ 3. ค าขอรบสทธบตรในรปแบบ sustained release/ control release 1 ค าขอ (ค าขอเลขท 0001004994 สนอาย 20/12/2563)

38

4. ค าขอรบสทธบตรในรปแบบ ยาฉด 1 ค าขอ (ค าขอเลขท 0201001207 สนอาย 01/04/2565) 5. ค าขอรบสทธบตรสตรต ารบ combination 1 ค าขอ (ค าขอเลขท 0301004451 สนอาย 25/11/2566) ซงเลยระยะเวลายนใหตรวจสอบการประดษฐแลว

นาจะอยในสถานะละทง 6. ค าขอรบสทธบตรในรปแบบยาฉด combination ส าหรบสตว 1 ค าขอ (ค าขอเลขท 1301004006 สนอาย 20/01/2575)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Celecoxib Capsule 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรต ารบตามสทธบตรเลขท 17791 ซงจะสนอายการคมครอง 29/12/2562

39

7. Abiraterone Tablet 250 mg

Abiraterone : 17-(3-Pyridinyl)androsta-5,16-dien-3B-ol acetate : C24H31NO ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Abiraterone Tablet 250 mg ณ วนท 20 มถนายน 2560 สรป: ไมพบสทธบตร/ค าขอรบสทธบตรในประเทศไทย

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Abiraterone Tablet 250 mg ในประเทศไทยไมพบสทธบตร และค าขอรบสทธบตร ตวยา Abiraterone และผลตภณฑทประกอบดวย Abiraterone

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Abiraterone Tablet 250 mg จ าหนายได

40

8. Rabeprazole Enteric-coated Tablet 10 mg, 20 mg

Rabeprazole : (RS)-2-([4-(3-methoxypropoxy)-3-methylpyridin-2-yl]methylsulfinyl)-1H-benzo[d]imidazole : C18H21N3O3S ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Rabeprazole Enteric-coated Tablet 10 mg, 20 mg ณ วนท 16 สงหาคม 2560










1 0501001234/

21/03/2548

74501/

12/01/2549


สถานะ: ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 2/10/53

สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคมและวธการส าหรบการผลต สงเดยวกนน

1. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคม ซ งประกอบดวย 1) แกนทมสารออกฤทธทางสรรวทยาไมเสถยรดวยกรดและสารชวยแตกตว และ 2) การเคลอบทควบคมการปลอยซงคลมแกน และซงมโพลเมอรทไมสามารถละลายน า โพลเมอรเกยวกบล าไสและขผงไมชอบน า 2. สารผสมทาง เภสชกรรมแบบการปลอยควบคมตามขอถอสทธขอ 1 โดยทการเคลอบทควบคมการปลอยประกอบตอไปดวย พลาสตกไซเซอร 3. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคมตามขอถอสทธขอ 1 หรอ 2 ขอใดขอหนงโดยทแกนประกอบตอไปดวย

เป นว ตถประสงค หน ง ของการประดษฐน ในกรณของสารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคมโดยเฉพาะสารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยทเปนจงหวะ ทมสารออกฤทธทางสรรวทยาแบบไมเสถยรดวยกรดเพอจดเตรยมสารผสมทางเภสชกรรมทมการแปรผนเลกนอยในเวลาท ชาลงในการละลายและค ว า ม น า เ ช อ ถ อ ส ง ข อ งลกษณะเฉพาะทางการละลาย การประดษฐนเปดเผยสารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคมซ งประกอบดวย 1) แกนทมสารออกฤทธทางสรรวทยาแบบไมเสถยรดวย

41










กรดและสารชวยแตกตว และ 2) การเคลอบทควบคมการปลอย ซงคลมแกนและซ งม โพล เมอรท ไมสามารถละลายน า โพลเมอรเกยวกบล าไสและขผงไมชอบน า

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Rabeprazole Enteric-coated Tablet 10 mg, 20 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Rabeprazole ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ดงนนในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนายในรปแบบ capsule, delayed release 5 mg, 10 mg และ รปแบบ Tablet, delayed release 10 mg, 20 mg แตบรษทยาตนแบบไดถอนทะเบยนยารปแบบ Tablet, delayed release 10 mg แลว ในปจจบนมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาในรปแบบ รปแบบ Tablet, delayed release 20 mg หลายบรษท

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบทประกอบดวย Rabeprazole /Rabeprazole sodium 1 ค าขอ คอ ค าขอเลขท 0501001234 สนอาย 21/03/2568

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Rabeprazole Enteric-coated Tablet 10 mg, 20 mg จ าหนายได โดยหลกเลยงสตร

ต ารบและกรรมวธการผลตตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001234

42

9. Entecavir Tablet 0.5 mg, 1 mg Entecavir : 2-amino-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-1H-purin-6-one

: 2-amino-1,9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylidenecyclopentyl]-6,9-dihydro-3H-purin-6-one

: C12H15N5O3

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Entecavir Tablet 0.5 mg, 1 mg ณ วนท 16 สงหาคม 2560










1 0101000662/26/02/2544

57267/

18/07/2546

44465/

29/05/2558

26/02/2564 Product Claim/

สถานะ: ยนค าขอช าระคาธรรมเนยมรายป … 21/01/ 2560

สตรผสมเอนเทคาเวอร ทมขนาดยาต าและการใช

1. องคประกอบทางเภสชกรรมส าหรบการใหทางปากทไดผล เพอรกษาการตดเชอไวรสตบอกเสบบ ในผปวยทเปนผใหญซงประกอบรวมดวยพาหะทยอมรบไดทางเภสชกรรม และ เอนเทคาเวอร (Entecavir) ตงแต 0.01 มก. ถง 5 มก.

2. องคประกอบของขอถอสทธขอ 1 ทซงแอนเทคาเวอรดงกลาว มอย 0.5 มก.

3. องคประกอบของขอถอสทธขอ

ไดใหองคประกอบทม เอนเทคาเวอร (Entecavir) ขนาดยาต าบนพนฐานรายวน เพอรกษาการตดเชอไวรสตบอกเสบบ และ/หรอ การตดเชอรวมไดเสนอสตรผสมส าหรบการใหทางปากดวยเอนเทคาเวอรทมขนาดยาต า อาจรวมสารทมฤทธทางเภสชกรรมอนๆ ไวในองคประกอบเอนเทคาเวอรนน หรออาจถกใหแยกตางหากเพอการรกษาการตดเชอไวรสตบอกเสบบ หรอเพอการรกษาผปวยทตดเชอรวม

43










1 ทซงเอนทาคาเวอรดงกลาว มอย 1.0 มก.

4. องคประกอบของขอถอสทธขอ 1 ในรปของยาเมดหรอแคปซล

5. วธการเตรยม

2 0201003738/08/10/2545

77458/

18/05/2549

- 08/10/2565 Product ( Formulation ) Claim/


สตรผสมยาทใชทางปากทหลอมฉบพลน

1. รปแบบยาเชงเภสชวทยาทหลอมฉบพลน ซงประกอบรวมดวยยา, สารชวยแตกกระจาย ตว, สารชวยแตกกระจายตว และสารชวยยดเกาะ ซงยาดงกลาวนน คอ แอรพแพรโซล, เอนทคาเวอร, เซฟโพรซล, แพรแวสแททน, แคปโทพรส, แกทโฟลแซซน, เดสควโนโลน, โอมาพาทรแลท หรอ อรบแซรแทน และซงสารชวยแตกกระจายตวดงกลาวนน คอ แคลเซยมซลเกท และซงสารชวยแตก กระจายตวดงกลาวประกอบดวยสารสองหรอมากกวาสองสาร ซงเลอกมา จากกลมซงประกอบดวยครอสโพวโดน, ครอสแครเมลโลสโซเดยม, โซเดยมแปงไกลโคเลท, ไฮดรอกซ

ใหแกรนลส าหรบการผลตรปแบบยาเชงเภสชวทยาทใชทางปากทหลอมฉบพลน ทปรบปร งแล ว นอกเหนอจากยาหนงหรอมากวาห น ง ย า แ ล ว แ ก ร น ล ย งประกอบดวยของผสมสวนเตมเนอยา ซงประกอบรวมดวยสารชวยแตกกระจายตว (ของสารสองหรอมากกวาสองสาร ซงเลอกมาจากกลมซงประกอบดวยครอสโพวโดน, ครอสแครเมลโลสโซเดยม, โซเดยมแปงไกลโคเลท, ไฮดรอกซ โพรพลเซลลโลสทถกแทนทนอย หรอแปงทท าใหเปน เจลลาตนไวกอนแลว), สารชวยแตกกระจายตว, สารชวยแจกจาย และสารชวยยดเกาะ และอาจรวมถง สวนประกอบตาม

44










โพร ประเพณอยางเชน สารท าใหหวาน และสารใหกลนรส ดวยเชนกน แกรนล ในประ เดนมขอดท ม นเสถยรและสามารถ เตรยมขนไดโดยไมตองใชตวท าละลาย และโดยไมจ าเปนตองมสภาพแวดลอมหรอการจบถอ เคล อนย ายท พ เ ศษ รปแบบยา โดยเฉพาะเจาะจงเปนพเศษ ยาเมดทเตรยมขนในทนนบ น เ ค ร อ ง ม อ ต า ม ป ร ะ เ พ ณ แตกกระจายตวในปากในเวลาต ากวาประมาณยสบหาวนาท

3 0301001283/04/04/2546

63200/

30/07/2547

- - Product Claim/


ส ต ร ผ ส ม เ อ น ท ค า เ ว อ ร ช น ดของเหลวทมขนาดการใชยาต าและการใช

1. สารผสมทางเภสชกรรมชนดของเหลวเพอบ าบดการตดเ ชอไวรสตบอกเสบ B ซงประกอบรวมดวยตวท าละลายทยอมรบไดทางเภสชกรรม และมเอนทคาเวอรประมาณ 0.001% ถงประมาณ 20% w/v

2. สารผสมทางเภสชกรรมชนดของเหลวของขอถอสทธท 1, ซงมเอนทคาเวอรดงกลาวอยในสารผสมในปรมาณ ประมาณ0.003%

ไดใหสารผสมทางเภสชกรรมชนดของเหลวทมขนาดการใชเอนทคาเวอรต า ในรปลกษณะหนงของการประดษฐน สารผสมเอนทคาเวอร ชนดของเหลวคอสารผสมพรอมใช ซ งถกเตรยมสตรผสม เพอใหมความเสถยร และมรสชาตเปนทพงพอใจ ในรปลกษณะทสองของการประดษฐน สารผสมเอนทคาเวอร ชนดของเหลวถกเตรยมสตรผสมไดจากสารผสมชนดผงในเวลาท

45










ถงประมาณ 10% w/v 3. สารผสมทางเภสชกรรมชนดของเหลวของขอถอสทธท 2, ซงมเอนทคาเวอรอยในสารผสม ในปรมาณประมาณ 0.005% ถง ประมาณ 5% w/v

ตองการใชสารผสมเอนทคาเวอร ทมขนาดการใชยาต าอาจยงคงรวมดงสวนประกอบอยางนอยหนงทเลอกจากสารแตงรสหวาน, สารกนเสย, สารแตงกลน รส, สารบฟเฟอร, หรอการใชสารเหลานรวมกน, สารผสมเอนทคาเวอร ชนดของเหลวอาจยงคงเตรยมสตรรวมกบสารออกฤทธทางเภสชกรรมอนๆ ไดเชนกน

4 0401001558/30/04/2547

71277/

20/10/2548

- 30/04/2567 Process Claim/


กรรมวธส าหรบการเตรยมสารตานไวรส [1S-(1อลฟา, 3อลฟา, 4เบตา)]-2-อะมโน-1,9-ไดไฮโดร-9-[4-ไฮดรอกซ-3-(ไฮดรอกซเมธล)-2-เมธลนไซโคลเพนทล]-6H-เพยวรน-6-โอน

1. กรรมวธส าหรบการเตรยมเอนทคาเวอรทมสตร (สตรเคม) 21, ทประกอบรวมดวย: (a) ปฏกรยาของเอสเทอรของสตร (สตรเคม) 66; ซง Ra คอ แอลลล, เฟนล, C1 ถง C6 แอลคลเฟนล, หรอ C1 ถง C6 แอลคอกซเฟนล; Rb คอ C1 ถง C6 แอลคล; และ R คอ C1 ถง C4

แอลคล หรอเบนซล ; กบ อนอลอเธอรของแอซโทน และกรดเพอปกปองหมไฮดรอกซ, ตามดวยปฏกรยากบ

เปดเผยกรรมวธส าหรบการเตรยมสารเอนทคาเวอรส าหรบตานไวรส เปดเผยกรรมวธการดดซบเขาเรซนส าหรบการแยกและการท าเอนทคาเวอรใหบรสทธไวดวยเชนกน เปดเผยสารมธยนตรตางๆ ทมประโยชนในการเตรยมเอนทคาเวอรไวดวยเชนกน

46










5 1101000915/24/12/2552

120256/

28/01/2556

- 24/12/2572 Process claim/


อนเทอรมเดยทและกรรมวธใหมส าหรบการเตรยมเอนเทคาเวยรซงใชสารเดยวกนนน

1. วธการส าหรบการเตรยม เอนเทคาเวยรทมสตร (1) ซงประกอบรวมดวยขนตางๆของ (a) การท าโอเลฟเนชนส าหรบสารประกอบ (สตร)-ไฮดรอกซคโตนทมสตร (2) เพอไดรบ สารประกอบเอกโซเมธลนทมสตร (3); (b) การด าเนนป ฏ ก ร ย า ม ท ซ โ น บ ข อ ง ส า ร ประกอบเอกโซเมธลนทมสตร (3) ก บ อน พ น ธ พ ว ร น เ พ อ ไ ด ร บสารประกอบนวคลโอไซดทมสตร (4); (c) การเอาหมปกปองของสารประกอบนวคลโอไซดทมสตร (4) ออก

การประดษฐนเกยวกบวธการใหม ผลไดสงและตนทนต าส าหรบการเตรยมเอนเทคาเวยร , [1-S-(1(สตร),3(สตร),4(สตร))]-2-อะมโน-1,9-ไดไฮโดร-9-[4-ไฮดรอกซ-3-(ไฮดรอกซเมธล)-2-เมธลนไซโคล เพนทล]-6H-พวรน-6-โอน, สารตานไวรสและอนเทอรมเดยทใหมทใชในการประดษฐ

6 1201001649/15/09/2553

138982/

16/01/2558



วธใหมส าหรบเตรยมเอนเทคาเวยร และอนเทอรมเดยททใชในเรองนน

1. A method for preparing entecavir of formula (I), comprising the steps of: (a) hydrolyzing an a-exomethylene derivative of formula (II) to obtain a compound of formula (III); (b) carrying out a Mitsunobu reaction of the compound of

วธทใหผลผลตสงวธใหมส าหรบเตรยมเอนเทคาเวยรและอนเทอรมเดยททใชในเรองดงกลาว

47










formula (III) with a purine derivative of formula (IV) to obtain a nucleoside compound of formula (V); (c) subjecting the nucleoside compound of formula (V) to a reaction with tetrabutyl ammonium fluoride to obtain a compound of formula (VI); and (d) hydrolyzing the compound of formula (VI)

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Entecavir Tablet 0.5 mg, 1 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Entecavir ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในรปแบบ Oral solution 0.5 mg/ml และ รปแบบ Film coated tablet 0.5 mg, 1 mg

ไมมสทธบตรคมครองในตวยา Entecavir และผลตภณฑทประกอบดวย Entecavir ในปจจบนมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาแลวในรปแบบ Film coated tablet 0.5 mg, 1 mg แลวหลายบรษท

ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ ค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 5 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. สทธบตรในสตรต ารบ Entecavir 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 44465 สนอาย 26/02/2564) 2. ค าขอรบสทธบตรของ บรษทบรสตอล-ไมเยอรส สควบบ 2 ค าขอ ซงละทงแลว 1 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301001283) อยระหวางยนขอแกไขกอนรบ

จด 1 ค าขอ เกยวกบกรรมวธการผลตสารประกอบ Entecavir (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401001558 ซงจะสนอาย 30/04/2567)

48

3. ค าขอรบสทธบตรของ บรษทโอสกะ ฟารมาซตคอล โก.แอลทด 1 ค าขอ อยระหวางยนขอแกไขกอนรบจดเกยวกบสตรต ารบ Entecavir (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201003738 ซงจะสนอาย 08/10/2565)

4. ค าขอรบสทธบตรของ บรษท ฮนม ไซเอนซ โก.แอลทด 2 ค าขอ อยระหวางยนขอแกไขกอนรบจดเกยวกบกรรมวธการผลตสารประกอบ Entecavir (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1101000915ซงจะสนอาย 24/12/2572 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1201001649 ซงจะสนอาย 15/09/2573)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Entecavir Tablet 0.5 mg, 1 mg จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรต ารบตามสทธบตรเลขท 44465 ซงจะสนอาย 26/02/2564 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201003738 และใหหลกเลยงการใชสารส าคญ Entecavir ทมกรรมวธการผลต ตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0401001558 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1101000915 และค าขอรบสทธบตรเลขท 1201001649

49

10. Etoricoxib Tablet 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg Etoricoxib : 5-Chloro-6’-methyl-3-[4-(methylsulfonyl) phenyl]-2,3’-bipyridine : 5-Chloro-2-(6-methylpyridin-3-yl)-3-(4-methylsulfonylphenyl) pyridine : C18H15ClN2O2S ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Etoricoxib Tablet 30 mg, 60 mg, 90 mg,120 mg ณ วนท 16 สงหาคม 2560




ประกาศ โฆษณา


วนทออก สทธบตร

วนหมดอาย สทธบตร



1 9401001263/

21/06/2537

36515/

30/12/2542

17311/

16/07/2547

21/06/2557 Drug substance claims/

สถานะ: สน อายสทธบตร

ฟนล เฮกเทอโรไซเคลทเปนตวยบยง COX – 2

1. สารประกอบตามสตร XXXIII (สตร เคม) หรอเกลอทยอมรบทางเภสชกรรมของสารดงกลาวทซง R1 เลอกจากหมทประกอบดวย (สตรเคม ) R2 เลอกจากหมทประกอบดวย (สตรเคม) (c) โมโน-, ได - หรอไตร-ซบสท ทวเทดฟนล ทซงหมแทนทเลอกมาจากหมทประกอบดวย (1) ไฮโดรเจน (2) ฮาโล (3) C1-6 อลคอ

การประดษฐทรวมถงสารประกอบ ชนดใหมของสตร I มประโยชนในการ รกษาโรคทเกดจากตวกลางของไซโคลออกซจเนส-2 (สตรเคม) การประดษฐนยงรวมถงองคประกอบทแนนอนทางเภสชกรรม ส าหรบการรกษาทซ งไซโคลออกซจ เนส-2ทมสารประกอบของสตร I รวมอย

2 9601003381/

07/10/2539

45444/

31/05/2544

51723/

05/10/2559

07/10/2559 Drug substance claims/

สถานะ: สนอายสทธบตร

(เมทลซลโฟนล) ฟนล-2-(5H)-ฟราโนน ท เปนต วขดขวาง COX-2

- การประดษฐน รวมถงสารประกอบตวใหม สตร I ทมประโยชนในการบ าบดโรคทเปนสอ โดยไซโคลออกซจเนส-2 (สตรเคม) การประดษฐนยงรวมถงสวนผสมเชงเภสชกรรมบางตว เพอ

50










บ าบด โรคทเปนสอโดยไซโคลออกซจเนส-2 ทประกอบดวย สารประกอบสตร I

3 9701002772/

11/07/2540

32616/

15/03/2542

48835/

24/03/2559

11/07/2560 Drug substance claim/

สถานะ: แจงน าสงหนงสอส าคญ10/11/ 2559

โพรดนทถกเขาแทนททเ ป น ต ว ข ด ข ว า ง ไ ซ โคลออก -ซ จ เ นส -2-อยางเลอกเฟน

1. สารประกอบของสตร I ไพรดนทถกเขาแทนทเปนตวขดขวางไซโคลออกซจเนส-2 อยางเลอกเฟนการประดษฐนประกอบดวยตวใหมของสตร I ตลอดจนวธการบ าบดโรคทเปนสอโดย COX-2 ทประกอบดวยการท าการบรหารตอผปวยทตองการการบ าบดดงกลาวดวยปรมาณทใหผลในทางบ าบดรกษาโรค ทไมเปนพษของสารประกอบของสตร I (สตรเคม) ก า รประด ษ ฐ น ย ง ป ระกอบด ว ยสวนผสมเชงเภสชกรรมบางตวเพอบ าบดโรคทเปนสอโดย COX-2 ท ประกอบดวย สารประกอบของสตรI

4 0101001927/

18/05/2544

55885/

21/03/2546


สถานะ: ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขา

5-คลอโร-3-(4-มเทนซลโฟนลฟนล)-6'- เมทล[ 2,3']ไ บ พ ร ด น ล ใ นรปแบบทเปนผลกบรสทธและกรรมวธส าหรบการสงเคราะห

1. กรรมวธส าหรบการท าโพลมอรฟรปแบบ V ของสตรโครงสราง A:

การประดษฐนไดรวบรวมโพลเมอรรปแบบ V ของสารประกอบ A ซงมสตรโครงสราง: (สตรเคม) สารประกอบ A ซงใชประโยชนส าหรบการบ าบดรกษาโรคทมตวกลางเปนไซโคลออกซจเนส-2 การประดษฐนไดรวบรวมสารผสมทางเภสชกรรมทแนชด ส าหรบการ

51










มาเอง…… 10 nov 59

บ าบดการรกษาโรคทมตวกลางเปน ไซโคลออกซจเนส-2 ประกอบดวยโพลมอรฟ รปแบบ V ของสารประกอบ A การประดษฐน ไดรวบรวมกรรมวธส าหรบการสง เคราะห โพลมอรฟ รปแบบ V ของสารประกอบ A ไวดวยเชนกน

5 0101002691/

09/07/2544

65541/

16/12/2547

- - Product (Formulation ) claim/


ต ารบสตรใชเกยวกบตาของยาออกฤทธ ในการหนวงยบยงไซโคลออกซเจเนส-2แบบเลอกเฉพาะ

1. สารผสมในทางเภสชกรรมทเหมาะสมส าหรบการใหยากบตาเฉพาะท น น ส ารผสมด งกล า วทประกอบรวมดวยยาใชในการหนวงยบยง COX-2 แบบเลอกเฉพาะ หรอเกลอหรอโปรดรก (prodrug) ของสารผสมเหลานนในปรมาณความเขมขนทใหประสทธผลส าหรบในการบ าบด รกษาและ/หรอในการปองกนอาการผดปกตอนเกดมาจาก COX-2 ในลกตา, และสวนผสม สารชวยขนรปยาทยอมรบไดเมอใชกบลกตาหนงชนดหรอมากกวานนทซงจะลดอตราการขจดเอา สารผสมออกจากลกตาโดยการหล งน าต า เพ อท ว า ส ารผสมดงกลาวจะมระยะเวลาทสมผส

การประดษฐนไดจดไดสารผสมในทางเภสชกรรมทเหมาะสมส าหรบการใหยาเฉพาะทกบลกตาทซงจะมยาใชในการหนวงยบยง COX-2 แบบเลอกเฉพาะหรออนภาคเมดเลกขนาดนาโนของยา ทมความสามารถในการละลายน าไดต าประกอบอย, ในปรมาณความ เขมขนทใหประสทธผลส าหรบใชในการบ าบดรกษา และ/หรอใชในการปองกนอาการผดปกตในลกตา, และสา ร ช วยข น ร ป ยาหน ง ชน ดห ร อมากกวานนทยอมรบไดเมอใชกบตาทซงจะท าใหอตราการขจดเอาสารผสมออกจากลกตาโดยการหลงน าตานนลดลง เพอทวาสารผสมดงกลาวจะมระยะเวลาสมผสกบตาทใหประสทธผล

52










อยไดนานประมาณ 2 ถงประมาณ 24 ชวโมง ยาดงกลาวสามารถทจะเปนยาใชในการหนวงยบยง COX-2 แบบเลอกเฉพาะ หรอเกลอหรอโปรดรกของสารผสมด งกล าว เหลานน ในปรมาณความเขมขนทใหประสทธผล ส าหรบใชในการบ าบดรกษา และ/หรอใชในการปองกนอาการผดปกตอนเกดมาจาก COX-2 ในลกตา สารผสมดงกลาว, ดงตวอยางเชน, เปนยาชนดสารละลาย, ยาชนดสารละลาย แขวนลอย หรอยาชนดสารละลาย/สารละลายแขวนลอยทมลกษณะเกดเปนเจลไดพรอมๆ กนในขณะเมอใชห ย อ ด ต า ก ไ ด จ ด ใ ห ไ ด ว ธ ก า รบ าบดรกษา และ/หรอวธการปองกนอาการผดปกต ในลกตาของผปวยจ าพวกสตวเลยงลกดวยนม, ซงควรจะเปนมนษยเรา , วธการดงกลาวทประกอบรวมดวยการใหยาในแตละวธการใชงานใหยากบลกตาเฉพาะทหน ง ว ธ หร อมากกว าน นก ได ด วยปรมาณทใหประสทธผลในการรกษาโรคหรอในการปองกนโรคของสาร

53










ผสมของการประดษฐดงกลาวน

6 0301004451/

25/11/2546

70241/

24/08/2548

- - Product (Combination) claim/

สถานะ: ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร….. 26 sep 59

สารผสมทางเภสชกรรม 1. สารผสมทางเภสชกรรมซงประกอบรวมดวย LTB4 แอนทาโกนสท ซงมหม ไฮดรอกซ และเบนซามดน, หรอทอทอเมอร, เกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม, โซเวตหรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยาของสารเหลานน (1) และอยางนอยทสด หนงสารยบยงไซโคลออกซเจเนส-2 หรอ สารยบยง cox1/cxoII ทรวมกน หรอ เกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม, โซเวต หรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยาของสารเหลานน (2), และตวพา หรอ สารเตม เนอยาทยอมรบไดไดเภสช กรรม , และโดยเลอกไดคอ สวนประกอบทางการบ าบดรกษาอน

การประดษฐนเกยวของกบสตรผสมทางเภสชกรรมซงประกอบรวมดวย LTB4 แอนทาโกนสท ซงมหมไฮดรอกซและเบนซามดนหรอทอทอเมอร , เกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม , โซเวต, หรออนพนธทท าหนาททางส ร ร ว ท ย า ข อ ง ส า ร เ ห ล า น น , โดยเฉพาะสารประกอบของ สตร ( I) (สตรเคม) (I) ซง R และ A เปนดงไดก าหนดไวในขอถอสทธ , หรอ ทอทอเมอร, เกลอทยอมรบไดทาง เภสชกรรม, โซเวต หรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยาของสารเหลานน (1) และอยางนอยทสดหนงสารยบยงไซโคลออกวเจเนส-2, สารยบยง cox1/2 ทรวมกน หรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรม, โซเวต หรออนพนธทท าหนาททางสรรวทยาของสาร เหลานน (2), และตวพาหรอสารเตมเนอยาทยอมรบไดไดเภสชกรรม, และ โดยเลอกไดคอสวนประกอบทางการบ าบ ด ร กษาอ นๆ หน ง ชน ดหร อ

54










มากกวา

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Etoricoxib Tablet 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg ในฐานขอมล Orange book ไมมยาตนแบบ Etoricoxib ไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนาย ในประเทศสหรฐอเมรกา เนองจาก FDA ตองการขอมล และ

หลกฐานเพมเตมทแสดงถงประโยชนและประสทธภาพของยาตวน ทเหนอกวาความเสยงจากอาการขางเคยงของยาน ในประเทศไทยพบสทธบตร 3 ฉบบ ค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 3 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. สทธบตรในสารประกอบ Etoricoxib 3 ฉบบ ซงสนอายสทธบตรแลว 2 ฉบบ และสทธบตรเลขท 48835 ซงสนอาย 11/07/2560 2. ค าขอรบสทธบตร 3 ค าขอ ซงละทงแลว 1 ค าขอ อยระหวางยนขอแกไขกอนรบจด 1 ค าขอ เกยวกบกรรมวธการสงเคราะห Polymorph V ของ Etoricoxib

คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0101001927 ซงจะสนอาย 18/05/2564 และอก 1 ค าขอ เกยวกบสตรยาผสม คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301004451 ซงนาจะละทงแลว แตเจาหนาทยงไมเปลยนสถานะ

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Etoricoxib Tablet 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg และใหหลกเลยงการใช Polymorph V ของ Etoricoxib ตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0101001927

55

11. Darunavir Tablet 300 mg, 400 mg, 600 mg Darunavir :[(1R,5S,6R)-2.8-dioxabicyclo[3.3.0]oct-6-yl]N-[2S,3R)-4-[(4-aminophenyl)sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-3-hydroxy-1-phenyl-butan-2-yl]carbamate :(3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl(1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl)sul-fonyl](isobutyl)amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate : C27H37N3O7S ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Darunavir Tablet 300 mg, 400 mg, 600 mg ณ วนท 16 สงหาคม 2560










1 0801006652/

24/12/2551

123687/

23/05/2556



สารรวมของรโทนาเวยรและดารนาเวยร ในการตานรโทรไวรส

1.องคประกอบทางเภสชกรรม ท ประกอบรวมดวยรปแบบขนาดยาทเปนหนวยของแขงประกอบรวมดวย (i) รโทนาเวยร (ritonavir) หรอเกลอและเอสเทอรทยอมรบไดในทางเภสชกรรมของสารนน (ii) ดารนา เวยร (durunavir) หรอเกลอ และเอสเทอร ทยอมรบไดในทางเภสชกรรมของ สารนน

องค ประกอบทาง เภส ชกรรม ทประกอบรวมดวยรปแบบขนาดยาทเปนหนวยของแขงท ประกอบรวมดวย (i) รโทนาเวยร (ritonavir) หรอเกลอและเอสเทอรทยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนน (ii) ดารนาเวยร (durunavir) หรอเกลอและเอสเทอร ทยอมรบไดในทางเภสชกรรมของสารนน

56

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Darunavir Tablet 300 mg, 400 mg, 600 mg ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนาย ในรปแบบ Suspension eq. 100 mg base และ รปแบบ Tablet eq. 75 mg

base, eq. 150 mg base, eq. 600 mg base, eq. 800 mg base และไดยกเลกทะเบยน Tablet eq. 300 mg base, eq. 400 mg base มสทธบตรคมครองในตวยา Darunavir Ethanolate และ Hydrate form และผลตภณฑทประกอบดวย Darunavir Ethanolate ดงนน ในปจจบนจงยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา

ในประเทศไทยไมพบค าขอรบสทธบตร/สทธบตรในตวยา Darunavir และ สตรต ารบทประกอบดวย Darunavir/Darunavir ethanolate ทยนโดยบรษทตนแบบ แตพบค าขอรบสทธบตรสตรผสม Darunavir + Ritonavir ทยนโดยบรษท ซพลา ประเทศอนเดย

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Darunavir Tablet 75 mg, 150 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg จ าหนายได หมายเหต : ส าหรบความแรง 300 mg Tablet ไดมการยกเลกทะเบยนยาแลวทประเทศสหรฐอเมรกา

57

12. Dolutegravir Tablet 50 mg Dolutegravir : (4R,12aS)-N-(2,4-difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1’,2’:4,5]pyrazino[2,1-b][1,3][1,3]oxazine-9-carboxamide

: (4R,12aS)-N-(2,4-difluorobenzyl)-7-hydroxy-4-methyl-6,8-dioxo-3,4,6,8,12,12a-hexahydro-2H-pyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazine-9-carboxamide : C20H19F2N3O5

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตร Dolutegravir Tablet 50 mg ณ วนท 16 สงหาคม 2560










1 1201003753/24/01/2554

137274 /

09/10/2557

- - Product (combination) Claim/

สถานะ ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 26/4/59

การบ าบดตานไวรส

Priority 61/298,589 US 27/01/53

1. สาร รวมซ งป ระกอบรวมด ว ยสารประกอบทมสตร (I) (สตรเคม) (I) หรอเกลอของสารเหลานทยอมรบไดทางเภสชกรรม, อะบาคาเวยรหรอเกลอของสารเหลานทยอมรบ ไดทางเภสชกรรม และลามวดน

แ ก ไ ข บ ท ส ร ป ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ 26/4/2559 การประดษฐน เกยวของกบสารรวมของสารประกอบซ งประกอบรวมดวยตวยบยง HIV อนทเกรส และสารทมฤทธรกษาโรคอนๆ สารรวมดงกลาวมประโยชนในการยบยงการแบงตวของ HIV, การปองกน และ/หรอการรกษาการตดเชอโดย HIV, และในการรกษา AIDS และ/หรอ ARC

58

ความเปนไปไดในการผลตหรอน าเขาเชงพาณชยของ Dolutegravir Tablet 50 mg ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในรปแบบ tablet ประกอบดวย Dolutegravir sodium เทยบเทา 10 mg base,

25 mg base และ 50 mg base มสทธบตรคมครองในตวยา Dolutegravir และ Dolutegravir Sodium และ ผลตภณฑทประกอบดวย Dolutegravir Sodium ซงสทธบตรดงกลาวจะสนสดอายเมอ 05/10/2570 และ 08/12/2572 ในปจจบนจงยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา

ในประเทศไทยไมพบค าขอรบสทธบตร/สทธบตรในตวยา Dolutegravir และ Dolutegravir Sodium พบ ค าขอรบสทธบตรในสตรผสม Dolutegravir + Abacavir + Lamivudine 1 ค าขอ คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1201003753

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Dolutegravir Tablet 50 mg จ าหนายได

59

13. Dutasteride + Tamsulosin Capsule 0.5 mg + 0.4 mg Dutasteride : (5α,17β)-N-{2,5 bis(trifluoromethyl)phenyl}-3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17-carboxamide. : C27H30F6N2O2

Tamsulosin : 5-[2-[2-(2-Ethoxyphenoxy)ethylamino]propyl]-2-methoxy-benzenesulfonamide monohydrochloride. : C20H28N2O5S• HCl Indication : Treatment & prevention of Benign prostatic hyperplasia (BPH)

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Dutasteride + Tamsulosin Capsule 0.5 mg + 0.4 mg ณ วนท 8 มนาคม 2561

ล าดบ เลขทค าขอ/ วนทยนค าขอ



เลขทสทธบตร/ วนทออกสทธบตร



ชอการประดษฐ

ขอถอสทธหลก บทสรปการประดษฐ

1. 9901001803/ 26/05/2542

59264/ 07/11/2546

- - Drug product Claims/สถานะ: ละทงค าขอรบสทธ บตรหลง ประกาศโฆษณา29/05/2556

สารผสมทางเภสชส าหรบการรกษาโรคขบถายเสอม

1. สารผสมทางเภสชส าหรบรกษาโรคการเส อมในการขบถ ายร วมกบกระเพาะปสสาวะท เกดจากประสาทซงสารผสมดงกลาวมแทมซโลซนหรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชของสารเหลานน 2. สารผสมทางเภสชส าหรบรกษาโรคการเส อมในการ

สารรกษาโรคส าหรบรกษาการเส อมในการข บถ ายร วมก บกระเพาะป สสาวะท เก ดจาก ประสาทซงสารดงกลาวมแทมซโลซนหรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชของสารเหลานน

สรป ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Dutasteride 0.5 mg + Tamsulosin 0.4 mg capsule ยงไมมยาชอสามญ Dutasteride + Tamsulosin Capsule

ไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

60









ขบถ ายร วมกบกระเพาะปสสาวะท เกดจากประสาท ตามขอถอสทธ 1 ซงสารผสมดงกลาวมแทมซโลซนไฮโดรคลอไรด 3. การใชแทมซโลชนหรอเกลอทยอมรบไดในทางเภสชของสารเหลานนส าหรบผลตสารรกษาโรคส าหรบการเสอมในการขบถายรวมกบกระเพาะปสสาวะทเกดจากประสาท

2. 0001002325/ 27/06/2543

48594/ 07/12/2544

- - Drug product Claims/สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนตามจนท. ส ง02/06/2558

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรส าหรบการปลด ปลอยทควบคมได ซงท าใหเกดการ ปลดปลอยอยางนอยเปนจงหวะตามเวลา

1. แกนเคลอบทปลดปลอยชาซ งประกอบรวมดวยสารทว องไวในแกนน นและสารเคลอบพอลเมอรซงประกอบรวมดวยแอมโมนโอ เมธาครเลท โคพอลเมอรอยางนอยหนงชนดหรอมากกวา ซงมลกษณะเฉพาะทวาแกนนนประกอบรวมดวยสารลดแรงตง ผวอยางนอยหนงชนดหรอมากกวา 2. แกนเคลอบทปลดปลอยชา

การประดษฐนเกยวกบแกนเคลอบทปลดปลอยชาซงประกอบรวมดวยสารทวองไวในแกนเหลานนและสารเคลอบพอล เมอร ซ งประกอบรวมด วยแอมโมน โอ เมธครเลท โคพอลเมอร อยางนอยหนงชนดหรอมากกวา ซงมล กษณะเฉพาะท ว า แกนน นประกอบรวมดวยสารลดแรงตงผวอยางนอยหนงชนด, เกยวกบรปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรเมดเดยว (monolithic) หรอหลาย

61









ตามขอถอสทธขอ 1 ซงม ลกษณะเฉพาะทวาสารลดแรงต งผ วน นม สมบ ต เป นแคลไอออนคหรอไอออนทมทงขวบวกและลบ (Zwitterionic) 3. แกนเคลอบทปลดปลอยชาตามขอถอสทธขอ 1 หรอ 2 ซ งม ล กษณะเฉพาะท ว า แอมโมนโอ

อนภาคซงประกอบรวมดวยแกนเคลอบทปลดปลอยชาเชนนน และเก ยวกบว ธ การผล ตรปแบบเหลานน

3. 0001001956 / 02/06/2543

77070 / 20/04/2549

34883/ 25/01/2556

28/08/2560 Drug product Claims/ สถานะ : ละทงหลงประกาศโฆษณา08/12/2558

สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการรกษาอาการโรคข อ ง ท า ง เ ด นปสสาวะสวนลาง

1. สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการรกษาอาการโรคของทางเดนปสสาวะสวนลางซง สารผสมทกลาวถงจะมแทมซโลซน หรอเกลอทสามารถยอมรบไดในทางเภสชกรรมของมน 2. สารผสมทางภสชกรรมส าหรบการรกษาอาการโรคของทางเดนปสสาวะสวนลาง ตามขอถอสทธ 1 โดยทสารผสมทกล าวถ งจะมแทมซ โลซ น ไฮโดรคลอไรด 3. การใชงานของแทมซโลซน

สารในการรกษาส าหรบอาการโรคของทางเดนปสสาวะสวนลางซงมแทมซโลซน หรอ เกลอทสามารถยอมรบไดในทางเภสชกรรมของมนเปนสวนผสมทมฤทธ

62









หรอเกลอทสามารถยอมรบไดในทางเภสชกรรมของมน ส าหรบการผลตสารในการรกษาอาการโรคของทางเดนปสสาวะสวนลาง

4. 0301000218/ 23/01/2546

63194/ 30/07/47

- 23/01/2566 Drug product Claims/สถานะ: ยนค าข อ แ ก ไ ขเพมเตมกอนรบจดทะ เบยนเขามาเอง 02/06/2558

สารผสมทประกอบรวมดวยอนภาคละเอ ยดท ออกฤทธนานส าหรบย า เ ม ดท แ ต กกระจายต ว ไดรวดเรวในชองปากและวธการผลตสารเหลานน

1. สารผสมทประกอบรวมดวยอนภาคละเอยดทออกฤทธนานส าหรบยาเม ดท แตก กระจายตวไดรวดเรวในชองปาก ซงมลกษณะเฉพาะคอสารน ประกอบรวมด วยผลตภณฑการเตรยมแกรนลของอนภาคละเอยดทออกฤทธนานทมยาและตวเตมหนงหรอสองชนดหรอมากกวาทเลอกจาก หมทประกอบดวยน าตาลหรอน าตาลแอลกอฮอลกบสารยดเกาะส าหรบยาเมดทแตกกระจายตวไดรวด เรวในชองปาก และอตราสวนของอนภาคละเอยดทออกฤทธนานและไมถกเตรยมแกรนลในสารผสม ทงหมดคอ 0 ถง

การประดษฐเกยวกบสารผสมทประกอบรวมดวยอนภาคละเอยดทออกฤทธนาน ซงม ลกษณะเฉพาะคอ สารนมอนภาคละเอยดทออกฤทธนานซงสามารถน ามาใชในยาเมดทแตกกระจาย ตวไดรวดเรวในชองปาก, ตวเตมหนงชนดหรอมากกว าท เ ล อกจากหม ทประกอบดวยน าตาลหรอ น าตาลแอลกอฮอล และสารยดเกาะหนงชนดหรอมากกวาส าหรบยาเมดทแตกกระจายตวไดรวดเรว ในชองปากทเลอกจากหมทประกอบดวยน าตาลทมสภาพอดแบบไดสง และสารพอลเมอรทละลายน า ได และอนภาคละเอยดทออกฤทธนานถกเตรยมแกรนลกบตวเตม และสารยดเกาะส าหรบยาเมดท

63









15% 2. สารผสมทประกอบรวมดวยอนภาคละเอยด

แตกกระจายตวไดรวดเรวในชองปาก และวธผลตของสารเหลานน

5. 0401000080/ 13/01/2547

77468/ 18/05/2549

- 13/01/2567 Drug product Claims/สถานะ: ยนค าข อ แ ก ไ ขเพมเตมกอนรบจดทะ เบยนเขามาเอง23/09/2560

สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการออกฤทธทควบคมได ของสารออกฤทธและวธผลตสารเหลานน

1. สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการออกฤทธ แบบควบคมไดทประกอบรวมดวยผลตภณฑ ทถกปรบขนาดแลว ซงประกอบรวมดวย (a) ยา (b) พอลเอธลน ออกไซดทมน าหนกโมเลกลเฉลย เชงความหนด 2,000,000 หรอมากกวา, และ (c) สารควบคมขนาดและซงสามสวนประกอบดงกลาว อยางนอยสารควบคมขนาด (c) ถกท าใหกระจายตวอยางสม าเสมอในพอลเอธลน ออกไซด (b) 2. สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการออกฤทธ แบบควบคมไดตามขอถอสทธขอ 1 ซงสาร ควบคมขนาดคอสารหนงชนดหรอสองชนดหรอมากกวาทเลอกจากหมท

การประดษฐเกยวกบผลตภณฑทถกปรบขนาดแลว ซงมยาพอลเอธลน ออกไซดทมน าหนก โมเลกล 2,000,000 หรอสงกวา และสารควบคมขนาดจ าเพาะส าหรบพอลเอธลน ออกไซด (สารทม สภาพพลาสตกแรงยดเกาะทเหมาะสม) และซงอยางนอยสารควบคมขนาดจ าเพาะทกลาวขางบน ถกท าใหกระจายตวอยางสม าเสมอในพอลเอธลน ออกไซดทกลาวขางบน สารผสมทางเภสชกรรมทออกฤทธแบบควบคมไดทมผลตภณฑทถกปรบขนาดน และวธผลตสารผสมทางเภสชกรรมทออกฤทธแบบควบคมไดทมผลตภณฑทถกปรบขนาดน สามารถใหสารผสมทางเภสชกรรมทออกฤทธแบบควบคมไดทมความสม าเสมอของปรมาณ บรรจทดโดยใชอนภาคผงของพอล

64









เอธลน ออกไซดทมคณสมบตของผงทเหมาะสมส าหรบการอดเมด, ซงท าใหไดโดยการกระจายตวทสม าเสมอของสารควบคมขนาดจ าเพาะส าหร บพอล เอธ ล น ออกไซดของการประดษฐ

6. 0401002815 / 23/07/2547

71833 / 07/11/2548

- - Drug product Claims/ สถานะ :ละทงหลงประกาศโฆษณา

Enteric sustained-release fine partticles of tamsulosin or its salt and manufacturing method there of

1. อน ภาคละเอ ยดชน ดปลดปลอยแบบเนนในล าไสส าหรบยาเมดทแตกตวในโพรงชองปากซงประกอบรวมดวย (1) แทมซโลซน หรอเกลอของสารนและอยางนอยม (2) สารชนดหนงทละลายไดในล าไส และเมอจ าเปนจะม (3) สารชนดหนงทไมละลายน าและซงมลกษณะเฉพาะดงตอไปน 1) เสนผาศนยกลางของอนภาคประมาณ 5 ถง 250 ไมโครเมตร 2) เมอท าการทดสอบการละลายของยาเมดทแตกตวในโพรงชองปากซ งมอนภาคเหลานโดยวธการทดสอบการละล า ย ท อ า ง อ ง ไ ว ใ น

การประดษฐ น เก ยวข องก บอนภาคละเอยดชนดปลดปลอยแบบเนนในล าไสของแทมซโลซนหรอเกลอของสารนทสามารถ บรรจอยในยาเมดซงแตกตวในโพรงชองปาก และวธการผลต อนภาคนในรายละเอยดเพมเตม การประดษฐน เก ยวของ กบอนภาคละเอยดชนดปลดปลอยแบบเนนในล าไสส าหรบยาเมด ทแตกต วในโพรงช องปาก ซ งประกอบรวมดวย (1) แทมซโลซน หรอเกลอของสารนและอยางนอยม (2) สารชนดหนงทละลายไดในล าไส และเมอจ าเปนจะม (3) สารชนดหนงทไมละลายน า และซงมลกษณะเฉพาะดงตอไปน 1)

65









Japanese Pharmacopoeia, a) อตราการละลายของแทมซโลซนหรอเกลอ

เสนผ าศนยกลางของอนภาคประมาณ 5 ถง 250 ไมโครเมตร 2) เมอท าการทดสอบการละลายของยาเมดทแตกตวในโพรงชองปากซงมอนภาคเหลานโดยวธการทดสอบการละลายทอางองไวใน Japanese Pharmacopoeia, a) อตราการละลายของแทมซโลซนหรอเกลอของสารนท pH 1.2 ทสองชวโมงหลงจากเรมการทดสอบเทากบ 25% หรอต า กวา b) ระยะเวลาท 50% ของแทมซโลซนหรอเกลอของสารนละลาย ท pH 6.8 คอ 0.5 ถง 5 ชวโมง และวธการผลตอนภาคน

7. 1101001393/ 02/02/2553

113758/ 15/05/2555

- - Drug product Claims/สถานะ:ละทงค า ข อ ร บสทธบตรหลงป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า11/10/2560

องคประกอบเชงเภสชกรรมส าหรบการใหยาโดยการรบประทาน

1. องคประกอบเชงเภสชกรรมส าหรบการใหยา โดยการรบประทาน ซงประกอบรวมดวย (1) สวนทปลดปลอยแบบดดแปลง ซงประกอบรวมดวยแทมซโลซน (tamsulosin) หรอเกลอของพวกมนทยอมรบไดในทางเภสชกรรมและ (2) สวน

การประดษฐครงนเกยวของกบองคประกอบเชงเภสชกรรมส าหรบการใหโดย การรบประทาน ซงประกอบรวมดวยสวนทปลดปลอยแบบดดแปลงซ งมแทมซโลซน (tamsulosin) หรอเกลอของพวกมนทยอมรบไดในทางเภสชกรรม และสวนทปลดปลอยแบบทนทซง

66









ทปลดปลอยแบบทนท ซ งประกอบรวมดวยโซลเฟนาซน (solifenacin) หรอเกลอของ พวกมนทยอมรบไดในทางเภสชกรรม และสารไฮโดรฟลก (hydrophilic substance) 2. องคประกอบเชงเภสชกรรมส าหร บการใช ยาโดยการรบประทานตามขอถอสทธ 1 โดยทสวนทป

มโซลเฟนาซน (solifenacin) หรอเกลอของพวกมนทยอมรบไดในทางเภสชกรรม และสารไฮโดรฟลก (hydrophilic substance) ในองคประกอบเชงเภสชกรรม อตราการละลายของยาแตละอย าง (โดยเฉพาะโซลฟานาซนทมอยในสวนทปลดปลอยแบบทนท) จะคลายกบอตราการละลายของสตรผสมยาเดยวทมอยในปจจบนและรอยละสงสดของการละลายของยาแตละอยาง (โดยเฉพาะโซล เฟนาซนทมอยใน สวนทปลดปลอยแบบทนท) คอ 90% หรอมากกวา ดงนนองคประกอบเชงเภสชกรรมคอสตรผสมเดยว (นนคอสตรผสมแบบรวม) ทมชวปรมาณออกฤทธเทยบเทากบของสตรผสมยาเดยวทมอยในปจจบน

8. 1501007870/ 30/06/2557

165164/ 20/07/2560

- 30/06/2577 Drug product Claims/ส ถ า น ะ :ป ร ะ ก า ศ

ส ต ร ผ ส ม เ ช งประกอบทางเภสชกรรมของแคปซลทประกอบรวมดวย

1. สตรผสมเชงประกอบของแคปซลส าหรบปองกนหรอรกษาการหยอนสมรรถภาพทางเพศ และตอมลกหมากโตท

ทเปดเผยเปนสตรผสมเชงประกอบของแคปซลส าหรบปองกนหรอรกษาการหยอน สมรรถภาพทางเพศและตอมลกหมากโตทประกอบ

67









โ ฆ ษ ณ า ค าข อ ร บส ท ธ บ ต ร20/07/2560

ทาดาลาฟลและ แทมซโลซน

ประกอบรวมดวย i) สวนทเปนอสระของทาคาลาฟลทมทาดาลาฟลหรอเกลอของมนทยอมรบไดทาง เภสชกรรมและ ii) สวนทเปนอสระของแทนซโลซนทมแทมซ โลซนหรอเกลอของมนทยอมรบไดทาง เภสชกรรมในสภาพทแยกกน 2. สตรผสมเชงประกอบของแคปซลของขอถอสทธ 1

รวมดวยทาดาลาฟลและแทมซโลซน และวธการเตรยมสงเดยวกน สตรผสมเชงประกอบของแคปซลของการประดษฐนท าใหมการแยกอยางสมบรณของสองสวนผสมออกฤทธทางเภสชกรรมและความไวปฏกรยาระหวางสวนผสมออกฤทธทนอยทสด, แลวดงนนจะจดใหมความคงตวผลตภณฑทยอดเยยมตลอดเวลา โดยวธนนท าใหประสทธผล ทางการรกษาของมนมากทสด

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Dutasteride + Tamsulosin Capsule 0.5 mg + 0.4 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา สทธบตรในตวยาส าคญคอ Dutasteride และ Tamsulosin สนอายการคมครองแลว และไมมสทธบตร

คมครองผลตภณฑ Dutasteride + Tamsulosin Capsule จงมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาแลวหลายบรษท ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 8 ฉบบ ดงน 1.ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ 4 ฉบบซงละทงแลว (ค าขอรบสทธบตรเลขท 9901001803 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0001001956 ค าขอรบสทธบตรเลขท

0401002815 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1101001393) 2.ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบยาทมการปลดปลอยแบบควบคมได 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0001002325 จะสนอาย 27/06/2563

ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401000080 จะสนอาย 13/01/2567) 3.ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบยาเมดทแตกกระจายตวไดรวดเรวในชองปาก 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000218 จะสนอาย 23/01/2566)

68

4. ค าขอรบสทธบตรในสตรผสมเชงประกอบทางเภสชกรรมของแคปซลทประกอบรวมดวยทาดาลาฟลและแทมซโลซน 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท1501007870จะสนอาย 30/06/2577)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Dutasteride + Tamsulosin Capsule จ าหนายได

69

14. Ertapenem Sterile powder 1 g/vial Ertapenem : (4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-carboxyphenyl)carbamoyl]pyrrolidin-3-yl]sulfanyl-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-

azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid : C22H25N3O7S

Indication : Moderate to severe infection etc

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Ertapenem Sterile powder 1 g/vial ณ วนท 8 มนาคม 2561








1. 9701001919/ 21/05/2540

30033/ 10/09/2541

18064/ 25/01/2548

21/05/2560 Drug substance Claims, Drug product Claims/สถานะ:สนอายสทธบตร/อนสทธบตร

สารปฎชวนะคาร บาเพนเนม

1. สารประกอบทถกแสดงถงโดยสตร 2: (สตรเคม) II หรอเกลอ ทยอมรบไดโดยเกยวกบยาโพร ดรก หรอ ไฮเดรท ของสวนนน 2. สารผสมของผลตภณฑยา ซง จะถกประกอบดวยสารประกอบ ทถกแสดงถงโดยสตร 2: (สตรเคม) II หรอเกลอท ยอมรบไดโดยเกยวกบยาโพรดรก หรอไฮเดรทของสวนนนรวมกบ แครเออรทยอมรบได

สารผสมของผลตภณฑยาจะถกเปดเผย ซงจะบรรจสารประกอบของสตร 1: (สตรเคม) I หรอเกลอทยอมรบไดโดยเกยวกบยาโพรดรกหรอไฮเดรทของสวนนนในรปแบบทท าใหคงตวและ/หรอ รวมกบแหลงคารบอนไดออกไซด

สรป ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Powder for injection 1 g ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

70

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Ertapenem Sterile powder 1 g/vial ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร สทธบตรในตวยาส าคญคอ Ertapenem สนอายการคมครองแลว ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา สทธบตรสนอายแลว แตยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ คอ สทธบตรเลขท 18064 ถอสทธในตวยาส าคญและสตรต ารบ ซงสนอายแลวเมอวนท 21/05/2560

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Ertapenem Sterile powder จ าหนายได

71

15. Bevacizumab Sterile solution 100 mg/4ml Bevazicumab : Recombinant humanised monoclonal antibody to VEGF : rhuMAb VEGF, anti-VEGF : C6638H10160N1720O2108S44 Indication : Targeted Cancer Therapy - Chemotherapy for treatment of patients with metastatic carcinoma of the colon or rectum, 1st line of unresectable advanced, metastatic or recurrent non-squamous nonsmall cell lung cancer etc. ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Bevazicumab Sterile solution 100 mg/4ml ณ วนท 19 เมษายน 2561

ล าดบ เลขทค าขอ/ วนทยนค า

ขอ







1. 0501004994/ 25/10/ 2548

79028/ 03/08/2549

- - Drug substance claims และ Drug product claims// สถานะ: ละทงค าขอรบสทธ บ ต ร ห ล ง

อนพนธอะมโน ไพรด นชน ด ใหมท มฤทธ ย บย ง แบบมอ านาจเลอกออโรรา A

1. สารประกอบของสตรทวไป (สตรเคม) (I) ซง Ra และ Ra แตละหมท เปนอสระคออะตอมไฮโดร เจนหร อแอลคลขนาดเลก หรอ ในทางซ งม ให เลอก Ra และ Rb ถกรวมเขาดวยกนจนเกด -CH2-; Rc คอ อะตอมแฮโลเจน; Rd คอ อะตอมแฮโลเจน หรอ

กา รป ร ะด ษฐ เ ก ย ว ก บสารประกอบทแทน โดยสตรทวไป (I) (สตรเคม) (I) ซง Ra และ Rb แตละหมทเปนอสระคออะตอมไฮโดร เจนหรอแอลคลขนาดเลกหรอ ในทางซง มใหเลอก Ra และ Rb ถกรวมเขาดวย กนจนเกด -CH2-; Rc คอ

สรป ในประเทศไทย ยงไมมยา biosimilar ของยาตวนไดทะเบยนต ารบยาและจ าหนายในประเทศ

72


ขอ







ป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า 27/08/ 2556

เมธลทถกแทนทดวยแฮโลเจนหนงถงสามอะตอม; X คอ CH หรอ N และ W ถกเลอกจาก

อะตอมแฮโลเจน Rd คอ อะตอมแฮโลเจน หรอเมธลทถก แทนทดวยแฮโลเจนหนงถงสามอะตอม X คอ CH,N, และอนๆ และ W ถกเลอก จาก (สตรเคม) ซง W1 คออะตอมไฮโดร เจน อะตอมแฮโลเจน และอนๆ หรอเกลอ ทยอมรบกนทาง เภสชกรรมหรอเอสเทอร ของสารเหลานน สารผสมทางเภสชกรรม หรอสารตานเนองอกทม สารเดยวกนน และการรวมกนของสารตานเนองอกกบ สารตานเนองอกอน

2. 0501005957/

79809/ 07/09/2549

- - Use Claims/

การรกษาทตานการเจรญ เตบ โตของ

1.การใช ของแอนทาโกนสทของการเจรญเตบโต

แบบยนขอนอธบายการรกษาดวยแอนทา

73


ขอ







16/12/ 2548

สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา13/08/ 2556

เสนเลอดของโรคทม ก า ร ส ร า งภมคมกนขนเองในผปวยซงไมประสบความส าเรจในการรกษากอนหนาน

ของเสนเลอดในการเตรยมของ เภสชภณฑส าหรบการรกษาของโรคทมการสรางภมคมกนขนเองในผปวยซงไมประสบความ ส าเรจในการรกษากอนหนาน 2.การใชของขอถอสทธขอท 1 โดยทแอนทาโกนสทของการเจรญเตบโตของเสนเลอดคอ VEGF แอนทาโกนสท 3.การใชของขอถอสทธขอ ท 1 โดยทแอนทาโกนสทประกอบดวยแอนตบอด 4.การใชของขอถอสทธขอ ท 3 โดยทแอนตบอดคอแอนต-VEGF แอ

โ ก น ส ท ข อ ง ก า รเจรญเตบโตของเสนเลอด เชน แอนต -VEGF แอนตบอด โดยเฉพาะ อยางยง แบบยนขอนอธบาย การใชของแอนทาโกนสทดงกลาวเพอรกษาโรคทม การสรางภมคมกนขนเองในผปวย ซงไม ประสบความส าเรจในการรกษากอนหนา นดวย DMARDs หรอตวยบยง TNF อลฟา

3. 0601005172/ 19/10/ 2549

89330/ 10/04/2551

- - Drug product claims// สถานะ

ส า ร ผ ส ม ท ถ กป ร บ ป ร ง ใ ห มส าหรบการรกษามะเรง

1.สารผสมใหมและถกปรบ ปร ง ส า ห ร บ ก า ร ร กษ ามะเรงทมผลขางเคยงทถกกระตนดวย เคมบ าบดท

การประดษฐน เกยวของกบสารผสมใหมและถกปรบปรงของยาตานมะเรง ท ใ ห ผ ลด ค อ แทค เซน

74


ขอ







: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา27/06/ 2557

ลดลงอยางแทจร ง เชน ภาวะศรษะลาน 2.สารผสมใหมและถกปรบ ปรง ส าหรบการรกษามะเรงตามขอถอสทธขอท 1 ทประกอบดวยอนภาคอย า งน อยหน ง ย าต านมะเรงและอยาง นอยหนงโพลเมอร 3.สารผสมใหม และถ กปรบปรงส าหรบการรกษามะเรงตามขอถอสทธขอท 2 โดยท อนภาคอยภายในช ว งขนาดอน ภาคทแนนอน สารผสมดงกลาวทสงนใหผลขางเคยงทถกกระตนดวย

เชน แพคลทาเซลและโดซทาเซล อนพนธของสงเหลานหรอแอนนาลอกของสงเหลาน วธการของการผลตสารผสมเหลานและวธการของการแยกสวนอนภาคในชวงขนาดจ าเพาะและวธการ ของการรกษาผปวยมะเรงดวยสารผสมเหลาน ซงจดเตรยมผลขางเคยงทถกกระตนดวยเคมบ าบด ทลดลงโดยเฉพาะภาวะศรษะลานทถกกระตนดวยเคมบ าบดทลดลง สารผสมด งกล าวท ไมมยา อสระ อยางแทจรงในสารผสมดงกลาว

4. 0601005724/ 17/11/ 2549

105533/ 30/12/2553

- - Use Claims/ สถานะ: ยนเอกสาร

พาราพอกซ ไวรสรวมกนกบสารเคมบ าบดทเปนพษตอเซลล ด ง เ ด ม เป น

แกไข 11/3/2559 1.วธการส าหรบการผลตองคประกอบทางเภสชกรรมส าหรบการบ าบด

การประดษฐน เกยวของกบการใช พารา พอกซไวรสโอวส ในการรวมกบอยางนอยหนงสาร

75


ขอ







สทธบตรและรายงานการตรวจสอบทไดรบจากตางประเทศ

ก า ร ร ก ษ า ท า งชวเคมส าหรบการบ าบดมะเรง

มะเรง ซงประกอบรวมดวยการจด เตร ยมของพาราพอกซ ไวร ส โอว ส และสารตามะเร งอยางนอยหน งชนด และสตร ผสมของพาราพอกซไวรสโอวสดงกลาวรวมกนกบสารตานมะเรงอยางนอยหนงชนดดงกลาวไปในตวพาทยอมรบไดทางเภสชกรรมทซงสารตานมะเรงดงกลาวคอ สารเปนพษตอเซลล 2.วธการตามขอถอสทธท 1 ทซงมะเรงดงกลาวถกเลอกจากกลมทประกอบดวย เมลาโนมา มะเรงเตานมตรงกบ WO2007059821 (A1) 8. The use according to any of claims 1 to 7, wherein the anti-

ร ก ษ า ม ะ เ ร ง เ พ ม เ ต มส าหรบการเตรยมเครองยาเพอการบ าบคมะเรง ยงไปกวาน การประดษฐน เกยวของกบการใช พาราพอกซ ไวร ส โอว ส ส าหรบการผลต เครองยาเพอบ าบดมะเรงรวมกนกบอยาง นอยหนงสารรกษามะเรงเพมเตม

76


ขอ







cancer agent is selected from the group consisting of asparaginase, bleomycin, carboplatin, carmustine, chlorambucil, cisplatin,colaspase, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, dactinomycin, daunorubicin, doxorubicin (adriamycin),epirubi- cin,etoposide, 5-fluorouracil, hexamethylmelamine, hydroxyurea, ifosfamide,irinotecan, leucovorin,lomustine,

77


ขอ







mechlorethamine, 6-mercaptopurine, mesna,methothrexate,mitomycinC, mitoxantrone, prednisolone, prdnisone, prcarbazine,raloxifen, streptozocin, tamoxifen, thioguanine, topotecan, vinblastine, vincristine, vindesine, amnogluthethimide, L-asparaginase, azathio-prine,5-azacytidine cladribine, busulfan, diethylstilbestrol, 2',2'-difluoro- deoxycytidine,

78


ขอ







docetaxel, erythrohydroxynonyl adenine,ethinyl estradiol,5- fluorodeoxyuridine, 5-fluorodeoxyuridine monophosphate, fludarabine phosphate, fluoxymesterone, flutamide, hydroxyprogesterone caproate,idarubicin, interferon,medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate, melphalan,mitotane, paclitaxel, pentstatin, PALA,plicamycin, semustine,teniposide, testosterone propionate,thiotepa,

79


ขอ







trimethylmelamine, uridine,and vinorelbine,oxaliplatin, gemcitabine, capecitabine, epothilone and its natural or synthetic derivatives, tositumomab, trabedectin,and temozolomide, trastuzumab, cetuximab, bevacizumab, pertuzumab, ZD-1839 (Iressa),OSI-774 (Tarceva),CI-1033, GW-2016, CP-724,714, HKI-272, EKB-569, STI-571 (Gleevec), PTK-787, SU-11248, ZD-6474, AG-13736, KRN-951,

80


ขอ







CP-547, 632, CP-673,451 and soraf- enib.

5. 0701001280/ 21/03/ 2550

124111/ 31/05/2556

- - Drug product Claims, Use Claims/ สถานะ :ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร15/06/ 2559

การรกษาแบบองครวม

1.แอนตบอดทสามารถยดเกาะอลฟา 5 เบตา1 ของมนษยและยบยงแบบแขงขน การยดเกาะแบบแขงขนของแอนต-อลฟา 5 เบตา 1 แอนตบอดกบอลฟา 5 เบตา 1 ของมนษย, โดยท แอนต-อลฟา 5 เบตา1 แอนตบอดถกผลตโดยลกผสมทถกเลอกจากกลมทประกอบดวยลกผสม ทมอลฟา 5เบตา 1 7H5.4.2.8 (ATCC No. PTA-7421) และลกผสมทมอลฟา5เบตา1 7H12.5.1.4 (ATCC No. PTA-7420) ทฝากไวท ATCC เมอวนท 7 มนาคม

การประดษฐน เกยวของกบการใชของ VEGF แอนทาโกนสทและอลฟา 5 เบตา 1 แอนทา โกน สท ส าห ร บการรกษาโรคมะเรงและการยบยงการเจรญเตบโตของหลอด เ ล อ ด แ ล ะ / ห ร อ ความสามารถในการซมผานไดของหลอดเลอด ร ว ม ท ง ก า ร ย บ ย ง ก า รเจรญเตบโตของหลอดเลอดทผดปกตในโรคการประดษฐนยงเกยวของกบการใชของ VEGFR อะโกนสทและอลฟา 5 เบตา 1 อะโกนสทเ พอสนบสนนการเจรญเตบโตของหลอด

81


ขอ







, 2006 2. แอนตบอดตามขอถอสทธขอท 1 ตรงกบUnited States Patent Application 20090220504 เปนการใชรวมกนกบ Avastin 43. The method according to claim 40, wherein the anti-VEGF antibody is the Avastin.RTM. antibody. 47. A composition comprising a VEGF antagonist, an alpha5beta1 antagonist and a pharmaceutically acceptable inhibitor.

เลอดและความสามารถในการซมผานไดของหลอดเลอด การประดษฐนยงเกยวของกบแอนต-อลฟา 5 เบตา 1 แอนตบอดใหม อ ง ค ป ร ะ ก อ บ แ ล ะ ช ดทดสอบทประกอบดวยสงเหลานและวธการของการผลตและการใชสงเหลาน

6. 070100277 91942/ - - Use กา ร ย ด ค ว า ม อย แบบยนขอนอธบายการยด

82


ขอ







5/ 05/06/ 2550

20/10/2551 Claims/ สถานะ: ละทงค าขอรบส ท ธ บ ต รหลงประกาศโฆษณา

ร อ ด ข อ ง ผ ป ว ยมะเรงดวยระดบทเ พ มข นของ EGF หรอ TGF -แอลฟา

ความอยรอดของผปวยมะเรง, โดยทผปวยผลตระดบ ทถกเพมของ EGF หรอ TGF-แอลฟา โดยการรกษาผปวยดวยตวยบยงการไดเมอไรเซชน HER เชน เพอรทซแมบ

7. 0701004123/ 17/08/ 2550

97405/ 06/08/2552

- - Use Claims/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

การบ าบ ดมะ เร งเ น อ ง อ ก ด ว ยแอนต บอด anti-VEGF

1.การใชแอนตบอด anti- VEGF ส าหรบผลตดวยยาในการรกษาผปวยทไดรบ ผลจาก ยนมะเรง HER2 เปนบวกซ งมอาการโรค ก ล บ ใ น ร ะห ว า ง ห ร อหลงจากอาการรกษาดวย แอนตบอด anti-HER2 2.การใชตามขอถอสทธท 1 มลกษณะเนองจากวา ด ว ยด ง กล า ว ถ ก ใ ห แ กผ ป ว ย ในระหว า ง กา รร ก ษ า ด ว ย แ อ น ต บ อ ด anti-HER2 3.การใชตามขอถอสทธท

การประดษฐทมอยนเปนการจดใหมวธ การรกษาผปวยทไดรบผลจากยนมะเรง HER2 เปนบวกซงมอาการโรคกลบด ว ย แ อ น ต บ อ ด anti-VEGF ในระหวางหรอหลงจากการรกษาดวยแอตบอด anti-HER2 การประดษฐมกจะเปนการจดเตรยมส งของในการผลตทสมนยกน

83


ขอ







2 มลกษณะเนองจากวาด ว ย ด ง ก ล า ว ถ ก ใ ห ใ นระหวางการบ าบด ดวยแ อ น ต บ อ ด anti-HER2 แนวทางทหนงเพยงชนดเดยว 4. การใชตามขอถอสทธท

8. 0801005352/ 17/10/ 2551

121708/ 28/02/2556

- - Drug Product Claims/ สถานะ: ยนค าขอใหตรวจสอบการประดษฐ26/02/ 2561

แ อ น ต -TENB2 แอนตบอดทถกตดต อ ซ ส ท อ น แ ล ะคอนจ เ กตย าก บแอนตบอด

1.แอนต-TENB2แอนตบอดทถกตดตอซสทอนประกอบดวยหนงหรอมากกวาหนง กรดอะมโนซสทอนอสระและล าดบทถกเลอกจาก: ล าดบใกลการกลายพนธ การนบล าดบ การนบ Kabat การนบ Eu Seq.I.D CysDVQLCESGPG Q5C Q5C 8 LSLTCCVSGYS A23C A23C 9LSSVTCADTAV A88C A84C 10 35. The

แอนต-TENB2 แอนตทถกตดตอชสทอนตอโดยการแทนทหนงหรอ มากกวาหน งกรดอะม โนชองเพเ ร น ท แ อ น ต -TENB2 แอนตบอดแพเรนทดวยกรดอะมโนซสทอนทไมถก เชอมวาง รแอคทพ วธกาของการออกเแบบ การเตรยม การคดเลอก และก า ร เ ล อ ก ข อ ง แ อ น ต -TENB2 แอนตบอดทถกตดตอชสท อนถกเตรยม แอนต-TENB2 แอนตบอดทถกตดตอชสทอน (Ab)

84


ขอ







pharmaceutical formulation of claim 34 further comprising a therapeutically effective amount of a chemotherapeutic agent selected from letrozole, oxaliplatin, doxetaxel, 5-FU, lapatinib, capecitabine, leucovorin, erlotinib, pertuzumab, bevacizumab, and gemcitabine. ( สตรผสมทางเภสชกรรมทประกอบรวมดวย แอนต-TENB2 และสารเคมบ าบดซง bevacizumab เปนตวเลอกหนงในนน)

ถกคอนจเกตกบหนงหรอมากกวาหนงโมอตของยา (D) ผานตวเชอม (L) เพอสรางคอนจ เกต แอนต -TENB2 แอนตบอดทถกตดตอซสทอน-ยาทมสตร I : Ab-(L-D)p โดยท p คอ 1 ถง 4 การใชเพอการว น จ ฉ ย แล ะการ ร กษ าส าหรบสารประกอบยาแอนตบอด ทถกตดตอซสท อนและองคประกอบเปดเผย

9. 0801004653/

123672/ 23/05/2556

- 10/09/ 2571

Drug product

สารรวมของสารประ

1.สารรวมบ าบดเปนสตรต ารบ

สารรวมของสารประกอบสารยบยง PI3K ทมสตร I

85


ขอ







10/09/ 2551

claims// สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร02/08/ 2560

กอบสารยบยงฟอสโฟอนโนซไทด 3-ไคเนสและสารเคมบ าบดและวธการส าหรบการ ใช

ท ร ว มก นห ร อ โ ดยกา รเปลยนแปลงส าหรบใชในการผลตเภสชภณฑทใชในก า ร ร ก ษ า ข อ ง ค ว า มผดปกตทเพมจ านวนมากเกนไปกบสตวเลยงลกดวยนม โดยทสารรวมบ าบดประกอบดวยปรมาณทใหประสทธผลโดยทางการบ าบดของสารประกอบทมสตร I หรอ II และปรมาณท ใ ห ป ร ะ ส ท ธ ผ ล โ ด ยทางการบ าบดของสารเคมบ าบดทถกเลอกจาก เออรโลทนบ, โดซทาเซล, 5-FU, เจมซทาบน, PD-0325901, ซสพลาตน, คารโบพลาตน, พาคลทาเซล, เบวาซซแมบ, ทราสทซแมบ, เพอรทซแมบ, เทโมโซโลไมด, ทาโมซเฟน, โดโซรบ

และ II และสารเคมบ าบด ทรวมถง สเตอรโอไอโซเมอร จโอเมทรก ไอโซเมอร ทวโทเมอร สารเรงการเผาผลาญและเกลอทสามารถ ยอมรบไดทางเภสชกรรมของสงน เปนประโยชนอยางยงส าหรบการรกษา ความผดปกตของการ เพมจ า น ว น ท ม า ก เ ก น ไ ปอยางเชน มะเรง วธการของการใชสารรวมเชนนส า ห ร บก า รว น จ ฉ ย ใ นห ล อ ด ท ด ล อ ง ใ นแหลงก าเนด และในสงมชวตการ ปองกนหรอการรกษาของคว ามผ ดปกต เ ช นน ใ นเซลลของสตวเลยงลกดวยนมหรอสภาวะทางพยาธทเกยวของ ไดถกเปดเผย

86


ขอ







(สตรเคม) (สตรเคม) I II 10. 080100168

4/ 01/04/ 2551

169277/ 19/10/2560

- - Use Claims (Method of treatment)การใชรวมกบเคมบ าบด/สถานะ ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร19/10/ 2560

โคลโทบทา เเกไข 1/2/59 1.การใช งานของต วคม KLB ในการผลตยาส าหรบการคมความผดปกตซ งส ม พ น ธ ก น ก บ ก า ร แสดงออกหรอกจกรรมของ KLB 2.การใชงานของตวตาน KLB ในการผลตยาส าหรบการบ า บ ด ค ว า ม ผ ด ป ก ต ซ งส ม พ น ธ ก น ก บ ก า รแสดงออกหรอกจกรรมของ KLB 3.การใช งานของขอถอสทธ ขอท 2 โดยทความผดปกตคอเนองอก มะเรง หรอความผดปกตท เกยวกบการเพมจ านวนเซลล 4.การใช งานของขอถอ

การประดษฐเกยวของกบการใชงานของตวกระท าตาน KL(สตร), และการตรวจหาของ KL(ส ต ร ) และ/ หรอ FGF19 และ/หรอ FGFR4

87


ขอ







สทธขอท 3 โดยทความผดปกตคอเนองอก

11. 0901005197/ 20/11/ 2552

141591/ 29/06/2558

- 20/11/ 2572

Use Claims (Method of treatment)การชรวมกบเคมบ าบด /สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง

การบ าบดตานการเจรญ เตบ โตของเสนโลหตส าหรบก า ร ร ก ษ า ข อ งโรคมะเรงเตานม

1. การใชของปรมาณทมประสทธภาพของอยางนอยหน งเคมบ าบดและแอนต-VEGF แอนตบอดในการผลตของเภสชภณฑส าหรบการรกษาเปาหมายท ถ ก ว น จ ฉ ย ว า เ ป นโรคมะเรงเตานมทก าเรบเฉพาะทหรอทลกลาม โดยทเปาหมายดงกลาวไมไดรบเคมบ าบดใดๆ ส าหรบโรคมะเรงเตานมทก าเรบเฉพาะท ห ร อท ล กล าม และ/หรอไมไดรบเคม บ าบดดวยสารชวยกอนหนาน ในการกลบมอาการโรคอกนอยกวาหรอเทากบ 12 เ ด อ น ต ง แ ต ก า ร ไ ด ร บ

การประดษฐนโดยทวไปเกยวของกบการรกษาของโรคและสภาวะทางพยาธวทยาดวย แอนต -VEGF แอนตบอด โดยจ าเพาะยงขน การประดษฐเกยวของกบการรกษาของเปาหมายมนษยท ไวตอหรอทถกวนจฉยวาเปนโรคมะรงเตานมโดยการใชแอนต-VEGF แอนตบอด, ทใหผลดรวมกบหนงหรอ มากกวาหนงสารทางการรกษาตานเนองอกเพมเตม

88


ขอ







ปรมาณยาลาสด, และโดยทเกณฑการรกษาเพม การรอดชวตทปราศจากการลกล

12. 1101001097/ 12/01/ 2553

151320/ 19/05/2559

- - Use Claims (Method of treatment)การชรวมกบเคมบ าบด /สถานะ: ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 15/06/ 2559

ส า ร ป ร ะ ก อ บ องคประกอบ และวธเพอปองกนการแพรกระจายของเซลลมะเรง

- แกไขบทสรปการประดษฐ 15/01/2558 การประดษฐน เกยวของก บ ว ธ เ พ อป อ ง ก น กา รแ พ ร ก ร ะ จ า ย ช อ งเซลลมะเรง สารประกอบของ การประดษฐสามารถถ ก ใ ช เ พ อป อ ง ก น ก า รแพรกระจายของเนองอกหรอเซลลมะเรงรปแบบอ น ๆ น อ ก จ า ก น ก า รเปดเผยรายละเอยดคอองคประกอบ โดยเฉพาะอยางย งองคประกอบทไดรบการ ยอมรบทางเภสชกรรมเพอปองกนการแพรกระจาย

89


ขอ







ของเนอรายและลดการเจรญของเนองอก รวมถงองคประกอบทถกน ามารวมกบองคประกอบในการบ าบดเ พอใชในการรกษามะเรง

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Bevazicumab Sterile solution 100 mg/4ml ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Bevazicumab จะสนอายการคมครองในประเทศสหรฐอเมรกาในเดอนกรกฎาคม 2019 และจะสนอายในสหภาพยโรปในเดอนมกราคม 2022

ปจจบนยงไมม biosimilar ของ bevacizumab จ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาและในสหภาพยโรป แตมประมาณ 15 บรษททก าลงพฒนา biosimilar ของยาตวน

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรทเกยวของ 12 ฉบบ ดงน 1.ค าขอรบสทธบตร ในการใชรวมกบสารอน 5 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตร เลขท 0601005724 ค าขอรบสทธบตร เลขท 0701001280 ค าขอรบสทธบตร เลขท

0801001684 ค าขอรบสทธบตร เลขท 0901005197 และ ค าขอรบสทธบตร เลขท 1101001097) 2.ค าขอรบสทธบตร ในสตรต ารบผสมรวมกบสารอน 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตร เลขท 0801005352 และ ค าขอรบสทธบตร เลขท 0801004653) 3.ค าขอรบสทธบตร ในการใช 3 ฉบบ ซงละทงแลว 4.ค าขอรบสทธบตร ในสตรต ารบ 1 ฉบบ ซงละทงแลว 5.ค าขอรบสทธบตร ในสารตวหลกชนดอน และสตรต ารบผสมรวมกน 1 ฉบบ ซงละทงแล

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยา biosimilar ของ Bevacizumab จ าหนายได

90

16. Erlotinib Tablet 100 mg, 150 mg Erlotinib : N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine : N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-amine

: C22H23N3O4 Indication : 1st line and maintenance treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (non-small cell lung cancer, pancreatic cancer and several other types of cancer) ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Erlotinib Tablet 100 mg, 150 mg ณ วนท 6 มถนายน 2561









1. 9601000814/ 19/03/2539

25502/ 10/06/2540

45990/ 18/09/2558

19/03/2559 Drug substance claims// สถานะ : สนอายสทธบตร

อลคนล-ซบสตวเตด 4-อะนลโน ควนาโซลน

1.สารประกอบสตร (สตรเคม) (I) และเกลอทยอมรบทางเภสชกรรมของมน

การประดษฐน เกยวของกบอน พน ธ 4-(ซ บสท ท ว เทดฟนลอมโน)ควนาโซลนสตร (สตรเคม) I โพรดกสและเกลอทยอมรบทางยาของมนทซง R1, R2, R3, R4, m และ n ไดบรรยายไวแลว สารประกอบสตร I, โพรดกสและเกลอทยอมรบทางยาของมนเปนประโยชนส าหรบการบ าบดโรคทแพรหลายโดยการ

สรป ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Film-coated tablet 100 mg, 150 mg ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

91









เพมจ านวนเซลมากเกนปกต

2. 0001000932/ 22/03/2543

58176/ 10/09/2546

- - Process and Drug substance claims// สถานะ: ละทง ค าขอรบสทธ บตรหลง ประกาศ โฆษณา 30/11/2558

กรรมวธและตว ก ล า ง ส า ห ร บก า ร เ ต ร ย มส า ร ป ระก อบ ตานมะเรง

1)ว ธ ก า ร ข อ ง ก า รเตรยมสารประกอบของสตรท 1 (สตรเคม) 1 หรอเกลอ ห ร อ ซ อ ล เ ว ท ทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารประกอบดงกลาว โดยท : R1 และ R2 แต ล ะต ว ถ ก เ ล อ กอยางเปนอสระซงกนแ ล ะ ก น C1-C10 อ ล ค ล แ ล ะ C1-C10 อลคอกซโดยทอลคลแ ล ะ อ ล ค อ ก ซ ด งกล า วถ กแทนทอยางเปนทางเลอกดวยมากถง 2 ตวแ ท น ท ท ถ ก เ ล อ กอยางเปนอสระ ซง กนและกนจาก

การประดษฐน เกยวของกบวธการและตว กล า ง ส า ห ร บ ก า ร เ ต ร ย มสารประกอบของสตรท 1 (สตรเคม) 1 และเกลอและซอลเวททสามารถยอมรบไดท า ง เ ภ ส ช ก ร ร ม ข อ ง สารประกอบด งกลาวและรวมทงสารประกอบทมความเกยวของกนทางโครงสรางโดยท R1, R2 และ R15 คอต า ม ท ถ ก ก า ห น ด ใ น ท น ส า รประกอบข า งต น เป นประโยชนในการรกษาความผดปกตของการเพมจ านวนเซลลทมากเกนกวาปกต เชน มะเรงในสตวเลยงลกดวยนม

92









ไฮดรอกซ 3. 0501002510

/ 31/05/2548

84265/ 26/04/2550

- - Drug product claims/ /สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า 20/08/2556

การรกษาดวย อ ร โ น ท แ ค น (CPT-11) และสารยบยง EGFR

1.องคประกอบทางเ ภ ส ช ก ร ร ม โดยเฉพาะอยางย ง เพอการใชในมะเรง ทประกอบดวยสาร ย บ ย ง ค เ น ส EGFR และอรโนทแคน ในสารพาหะทยอม รบ ได ในทาง เภส ช กรรม 2.องคประกอบทางเภสชกรรมของขอถอสทธ 1 ในทซง สารย บ ย ง ค เ น ส EGFR ดงกล าว คอ เออรโรทนพ (erlotinib) 3.องคประกอบทางเภสชกรรมของขอถอสทธ 2 ในทซง เออรโ ร ท น พ ใ นอ ง ค ป ร ะ ก อ บ ด ง กล าวอย ในรป เปน

การประดษฐนมงใหมวธการเพอการผลตสารเภสชภณฑทมงใชในการรกษาเนองอกและการเคลอนยายของเนองอก ทมลกษณะพเศษในการใชดวยปรมาณทมผลของสารยบยงคเนส EGFR และอรโนทแคน โดยมหรอไมมสารหรอการรกษาอนเพมเตมได เชน ยาตานมะเรงอนหรอการรกษา ดวยรงส การประดษฐนยงรวมไปถงองคประกอบทางเภสชกรรมทซงประกอบดวยการรวมกนของ สารยบย งคเนส EGFR และอรโนทแคนทรวมกนอยกบสารพาหะทยอมรบไดในทางเภสชกรรมโดย ทตวอยางทเหมาะสมของสารยบยงคเนส EGFR ทสามารถใชไดในการท าตามก า ร ป ร ะด ษ ฐ น ค อ ส า ร ประกอบเออร โรทนพ HCI

93









เกลอไฮโดรคลอไรด 4.องคประกอบทางเภสชกรรมของขอถอสทธ1- 3 ขอใดขอหนง

(เ ป น ท ร จ ก ก น ด ว า เ ป น Tarceva TM)

4. 0501004994/ 25/10/2548

79028/ 03/08/2549

- - Drug substance claims และ Drug product claims/ / สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 27/08/2556

อนพนธอะมโน ไพรดนชนดใหมท ม ฤทธ ย บ ย งแบบม อ าน าจเลอกออโรรา A

1.สารประกอบของสตรทวไป I: (สตรเคม) (I) ซง : Ra และ Ra แตละหมทเปนอ ส ร ะ ค อ อ ะ ต อ มไ ฮ โ ด ร เ จ น ห ร อแอลค ล ขน าด เ ล กหรอในทาง ซ งมใหเลอก Ra และ Rb ถกรวมเขาดวยกนจนเกด -CH2-; Rc คอ อะตอมแฮโลเจน; Rd คอ อะตอมแฮโลเจน หรอ เมธลทถกแทนทดวยแฮโลเจนหนงถงสามอะตอม X คอ CH หรอ N และ W ถกเลอกจาก

ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ เ ก ย ว ก บสารประกอบทแทนโดยสตรทวไป (I) (สตรเคม) (I) ซง Ra และ Rb แตละหมทเปนอสระคออะตอมไฮโดรเจนหรอแอลคลขนาดเลก หรอ ในทางซงมใหเลอก Ra และ Rb ถกรวมเขาดวยกนจนเกด -CH2-; Rc คออะตอมแฮโลเจน Rd คอ อะตอมแฮโลเจน หรอเมธลทถกแทนทดวยแฮโลเจนหนงถงสามอะตอม X คอ CH, N และอนๆ และ W ถกเลอกจาก (สตรเคม) ซง W1 คออะตอมไฮโดรเจน, อะตอมแฮโลเจน และอนๆหรอเกลอทยอมรบกนทาง เภสชกรรมหรอเอสเทอรของสารเหลานน

94









สารผสมทางเภสชกรรมหรอสารต าน เน องอกท ม ส ารเดยวกนน และการรวมกนของสารตานเนองอกกบสารตานเนองอกอน

5. 0601005172/ 19/10/2549

89330/ 10/04/2551

- - Drug product claims/ / สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา27/06/2557

สา รผสมท ถ กป ร บ ป ร ง ใ ห ม ส า ห ร บ ก า รรกษามะเรง

1.สารผสมใหมและถกปรบปรงส าหรบการรกษามะเรงทมผลขางเคยง ทถกกระตน ดวยเคมบ าบดทลดลงอยางแท จรง เชน ภาวะศรษะลาน 2.สารผสมใหมและถกปรบปรงส าหรบการรกษามะเรงตามขอถอสทธขอท 1 ทป ร ะ ก อ บ ด ว ยอน ภ าคอย า งน อยหน งยาต านมะเร งและอยางนอยหนงโพลเมอร

การประดษฐน เกยวของกบสารผสมใหมและถกปรบปรงของยาตานมะเรงทใหผลด คอแทคเซน เชน แพคลทาเซลและโดซทาเซล อนพนธของสงเหลานหรอแอนนาลอกของสงเหลาน วธการของการผลตสารผสมเหลานและวธการของการแยกส วนอนภาคในช ว งขนาดจ า เพาะและวธการ ของการรกษาผปวยมะเรงดวยสารผสมเหลาน ซงจดเตรยมผลขางเคยงทถกกระตนดวยเคมบ าบดทลดลงโดยเฉพาะภาวะศรษะลานทถกกระตนดวยเคมบ าบดทลดลง สารผสมดงกลาวทไมมยาอสระอยางแทจรงในสาร

95









3.สารผสมใหมและถกปรบปรงส าหรบการรกษามะเรงตามข อถ อส ท ธ ข อท 2 โดยท อนภาคอยภายในชวงขนาดอนภาคทแนนอน สารผสมดงกลาวทสงนใหผลขางเคยงทถกกระตนดวย

ผสมดงกลาว

6. 0801005352/ 17/10/2551

121708/ 28/02/2556

- - Drug substance claims// สถานะ:ยนค าข อ แ ก ไ ขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเ ข า ม า เ อ ง 07/05/2561

แ อ น ต -TENB2 แอนตบอดทถกตดตอซสท อนและคอนจ เกตย า ก บ แ อ น ตบอด

1.แ อ น ต -TENB2แอนตบอดท ถกตดตอซสทอน ประกอบด วยหน งห ร อม ากกว าหน ง กรดอะมโนซสทอนอสระและล าดบทถกเลอกจาก : ล าดบใกลการกลายพนธ การนบล าดบ การนบ Kabat การนบ Eu Seq.I.D Cys DVQLCESGPG

แอนต-TENB2 แอนตทถกตดตอชสทอนตอ โ ด ย ก า ร แ ท น ท ห น ง ห ร อมากกวาหนงกรดอะมโนชองเพเรนท แอนต-TENB2 แอนตบอดแพเรนทดวยกรดอะมโนซสท อนท ไมถก เชอมวางรแอคทพ วธกาของการออกเแบบ การเตรยม การคดเลอกและการเลอกของแอนต- TENB2 แอนตบอดทถกตดตอชสท อนถกเตรยม แอนต-TENB2 แอนตบอดท

96









Q5C Q5C 8 LSLTCCVSGYS A23C A23C 9 LSSVTCADTAV A88C A84C 10

ถกตดตอชสทอน (Ab) ถกค อ น จ เ ก ต ก บ ห น ง ห ร อมากกวาหนงโมอตของยา (D) ผานตวเชอม (L) เพอสรางคอน จ เ กต แอนต -TENB2 แอนตบอดทถกตดตอซสทอน-ยาทมสตร I : Ab-(L-D)p โดยท p คอ 1 ถง 4 การใชเพอการวนจฉยและการรกษาส าหรบสารประกอบยาแอนตบอด ทถกตดตอซสทอนและองคประกอบเปดเผย

7. 0801004653/ 10/09/2551

123672/ 23/05/2556

- 10/09/2571 Drug product claims (combination) // สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร02/08/2560

สารรวมของสาร ปร ะก อบ ส า รยบยงฟอสโฟอนโ น ซ ไ ท ด 3-ไ ค เ น ส แ ล ะ สาร เคมบ าบดและวธการส าหรบการใช

1. สารรวมบ าบดเปนสตรต ารบทรวมกนห ร อ โ ด ย ก า รเปลยนแปลงส าหรบใชในการผลตเภสชภ ณ ฑ ท ใ ช ใ น ก า รร ก ษ า ข อ ง ค ว า มผดปกตทเพมจ านวนมากเกนไปกบสตวเลยงลกดวยนม โดยทสารรวมบ าบดประ

สารรวมของสารประกอบสารยบยง PI3K ทม สตร I และ II และสารเคมบ าบดทรวมถงสเตอรโอไอโซเมอร จโอเมทรก ไอโซเมอร ทวโทเมอร สารเรงการเผาผลาญ และเกลอทสามารถ ยอมรบไดทางเภสชกรรมของสงน เปนประโยชนอยางยงส า ห ร บ ก า ร ร ก ษ า ค ว า มผดปกตของการ เพมจ านวนท

97









กอบดวยปรมาณทใหป ร ะ ส ท ธ ผ ล โ ด ยทางการบ าบดของสารประกอบ ทมสตร I หรอ II และปรมาณทใหประสทธผลโดยทางการบ าบดของสารเคมบ าบดทถกเลอกจาก เออรโลทนบ, โดซทาเซล, 5-FU, เจมซทาบน,PD-0325901,ซสพลาตน,คารโบพลาตน, พาคลทาเซล,เบวาซซแมบ,ทราสทซแมบ, เพอรทซแมบ ,เทโมโซโลไมด, ทาโมซเฟน, โดโซรบ

มากเกนไปอยางเชน มะเรง วธการของการใชสารรวมเชนนส าหรบการวนจฉยในหลอดทดลอง ในแหลงก าเนดและในสงมชวตการปองกนหร อ กา ร ร กษ าขอ งคว ามผดปกตเชนนในเซลลของสตวเลยงลกดวยนม หรอสภาวะทางพยาธ ท เก ยวของ ไดถก เปด เผย (สตรเคม) (สตรเคม) I II

8. 0801001684/ 01/04/2551

169277/ 19/10/2560

- - Use Claims (Method of treatment) การใชรวมกบเคมบ าบด/

โคลโทบทา เเกไข 1/2/59 1.การใชงานของตวคม KLB ในการผลตย าส า ห ร บ ก า รค มค ว า ม ผ ดป ก ต ซ ง

การประดษฐเกยวของกบการใชงานของตวกระท าตาน KL(สตร) และการตรวจหาของ KL(สตร) และ/ หรอ FGF19 และ/หรอ FGFR4

98









สถานะประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร19/10/2560

สม พนธกนกบการ แ ส ด ง อ อ ก ห ร อกจกรรมของ KLB 2.การใชงานของตวตาน KLB ในการผลตยาส าหรบการบ าบดความผดปกต ซงสมพนธกนกบ การแ ส ด ง อ อ ก ห ร อกจกรรมของ KLB 3.การใชงานของขอถอสทธขอท 2 โดยท ความผดปกตค อเนองอกมะเรง หรอค ว า ม ผ ด ป ก ตเ ก ย ว ก บ ก า ร เ พ มจ านวนเซลล 4.การใชงานของขอถอสทธขอท 3 โดยทความผดปกตคอ เนองอก

9. 1101001097/

151320/ 19/05/2559

- - Use Claims (Method of

ส า ร ป ระก อบองค ป ร ะกอบ

- แกไขบทสรปการประดษฐ 15/01/2558

99









12/01/2553 treatment) การใชรวมกบเคมบ าบด /สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 15/06/2559

แ ล ะ ว ธ เ พ อป อ ง ก น ก า รแ พ ร ก ร ะ จ า ยของเซลลมะเรง

การประดษฐนเกยวของกบวธเพอปองกนการแพรกระจายชองเซลลมะเรง สารประกอบของ การประดษฐสามารถถกใ ช เ พ อ ป อ ง ก น ก า รแพรกระจาย ของเนองอกหรอเซลลมะเรงรปแบบอนๆ นอกจากนการเปดเผยรายละ เ อ ย ด ค อ อ ง ค ป ร ะ ก อ บ โ ด ย เ ฉ พ า ะ อ ย า ง ย งองค ป ระกอบท ไ ด ร บกา รยอมรบ ทางเภสชกรรมเพอปองกนการแพรกระจายของเนอรายและลดการเจรญของเนองอก รวมถง องคประกอบท ถ ก น า ม า ร ว ม ก บองคประกอบในการบ าบดเพอใชในการรกษามะเรง การประดษฐนเกยวของกบวธเพอปองกนการแพรกระจายชองเซลลมะเรง สารประกอบของการประดษฐสามารถถกใ ช เ พ อ ป อ ง ก น ก า ร

100









แพรกระจายของเนองอกหรอเ ซลล ม ะ เ ร ง ร ป แบบ อนๆ น อ ก จ า ก น ก า ร เ ป ด เ ผ ยรายละเอยดคอ องคประกอบ โ ด ย เ ฉ พ า ะ อ ย า ง ย งองค ป ระกอบท ไ ด ร บกา รยอมรบ ทางเภสชกรรมเพอปองกนการแพรกระจายของเนอรายและลดการเจรญของเนองอก รวมถง องคประกอบท ถ ก น า ม า ร ว ม ก บองคประกอบในการบ าบดเพอใชในการรกษามะเรง

10. 1201004481/ 28/02/2554

148732/ 18/04/2559

- - Drug substance claims// สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร29/06/2559

ก า ร ย ด เ ก า ะโ ป ร ต น DLL4 (DLL4 binding proteins) เชงการรกษา

แกไข 30/03/2558 1.โปรตนการยดเกาะท ถ กแยกประกอบรวมดวยโดเมนการยด เกาะแอนต เจนโดยท โปรตนการยดเกาะมความสามารถข อ ง ก า ร ย ด เ ก า ะ DLL4 ของมนษย, โดยทโดเมนการยด

โปรตนการยดเกาะ DLL4 (DLL4 binding protein) ถกอธบายในทน รวมท งแอนตบอด แอนตบอดทถกกราฟทกบ CDR แอนตบอดทถกสรางโดยมนษย และสวนการยดเกาะ DLL4 ของสงเหลาน โปรตนซงยดเกาะDLL4 ทมการจบกนอยางจ าเพาะสง,แ ล ะ โ ป ร ต น ก า ร ย ด

101









เ ก า ะ แ อ น ต เ จ นประกอบรวมดวยชดของหกล าดบบรเวณก าหนดคสม (CDR): CDR-HI'CDR-H2 CDR- 5 H3 CDR-LI' CDR-L2 และ CDR-L3 และโดยท; CDR-HI ถกเลอกจากกลมทประกอบดวย; เรซดว 31-35 ของ SEQ ID NO:157 (CDR-H1 38HI2); เรซดว 31-35 ของ SEQ ID NO:161 (CDR-H1 37D10) เรซดว 31-35 ของ SEQ ID NO:163 (CDR-H1 32C7) เรซดว 31

เกาะ DLL4 ซงนวทรอลไลซ DLL4 และ/หรอ VEGF แอค ต ว ต โ ป ร ต น ก า ร ย ดเกาะ DLL4 เปนประโยชน ส าหรบการรกษาหรอการปองกนมะเร งและเนองอกและโดยเฉพาะอยางยงส าหรบการรกษาหรอการปองกนการเจรญของหลอดเลอดของเนองอก

11. 1401004850/ 22/02/2556

156271/ 16/09/2559

- - Use claims / สถานะ : ประกาศ

วธส าหรบรกษามะเรงปอดชนดไมใช เซลล เลก

1.การใชสารยบย ง TOR ไคเนสในแบบรวมกนกบปรมาณท

ท ม ก า ร ให ไ ว ใ นท น ค อ ว ธส าหรบร กษาหรอปองกนมะเรงปอดชนดไมใชเซลลเลก

102









โฆษณาค าขอรบสทธบตร 16/08/2559

โดยใชการรกษาแบบ ร วม ขอ งสารยบยง TOR ไคเนส

ใหผลของเออรโลทนบหรอ ไซทดนแอนาลอกในการผลตยาเพอรกษามะเรงปอดชนดไมใช เซลล เลกระยะลกลาม ท ซ งสารยบยง TOR ไคเนส ม ส ต ร ( IV) ดงตอไปน (สตรเคม) (IV) หรอเกลอ, คลาเธรต, โซลเวต, สเตอรโอไอโซเมอร, เทาโทเมอร, และโพรดรกของมน ซงเปนทยอมรบทางเภสชกรรม, ทซง: R1 คอ C1-8แอลคลชนดถกแทนทหรอไมถกแทนทแอรลชนดถกแ ท น ท ห ร อ ไ ม ถ กแทนทไซโคล

ชนดลกลาม ซงประกอบรวมดวยการใหปรมาณทใหผลของเออรโลทนบหรอไซทดนแอนาลอกแกผปวยซงมมะเรงปอดชนดไมใชเซลลเลก ชนดลกลาม

12. 1501000631 /

173797/ 2/03/2561

- 5/08/2576 Drug Product

การรวมกนทางเ ภ ส ช ก ร ร ม ท

แกไข 10/02/2560 1.สารรวมทางเภสช

แกไข 10/02/2560 สารรวมทางเภสชภณฑประกอบดวย

103









5/08/2556 claims (combination) // สถานะ : ประกาศ โฆษณาค าขอรบ สทธบตร

ประกอบร ว ม ดวยตวยบยง B- RAF, ตวยบยง EGFRแ ล ะ ต วย บ ย ง PI3K-แอล ฟ าท เ ป นทางเลอก

ภณฑประกอบดวย (a) ตวยบยง B-Raf ของสตร (สตรเคม) หรอเกลอทสามารถ ยอมรบไดทางเภสช กรรมของสงเหลาน (b) ตวยบยง EGFR และ ทเปนทาง เลอก (c) ตวยบยง PI3K-(สตร) ส าหรบ การด าเนน การใหพรอมกนแยกหรอตอเนอง 2.สารรวมของขอถอ สทธขอท 1 โดยทตว ยบยง EGFR คอออร โลทนบ (erlotinib) หรอ โมโนโคลนอล แอนตบอด 3.สารรวมของขอถอสทธขอท 2 โดยทตวยบยง EGFR คอโมโนโคลนอล แอนตบอด

(a) ตวยบยง B-Raf (b) ตวยบยง EGFR และทเปนทางเลอก (c) ตวยบยง PI3Kการใชของสารรวมดงกลาวในการรกษาของโรคทมการเพมจ านวน; และวธการของการรกษาเปาหมายททรมานจากโ ร ค ท ม ก า ร เ พ ม จ า น ว น ประกอบดวยการด าเนนการใหปรมาณทมประสทธภาพในการรกษาของสารรวมดงกลาว ----------------------------------------------------------แ ก ไ ขบ ท ส ร ป ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ 12/05/2559 การรวมกนทางเภสชกรรมประกอบดวย (a) ตวยบยง B-Raf (b) ตวยบยง EGFR และทเปนทางเลอก (c) ตวยบยง PI3K การใชของการรวมกนดงกลาวในการรกษาของโรคทมการเ พมจ านวนและว ธ การของการร กษาเปาหมายททรมานจากโรคทม

104









ถ ก เ ล อกจากหม ทประกอบ ดวยซท

การเพมจ านวน ประกอบดวยการด าเนนการใหปรมาณทมประสทธภาพในการรกษาของการรวมกนดงกลาว --------------------------------------------------------- ค าขอใหมปรบปรงการรวมกนทางเภสชกรรมประกอบดวย (a) ตวยบยง B-Raf (b) ตวยบยง EGFR และทเปนทางเลอก (c) ตวยบ ยง Pl3K การใชของการรวมกนดงกลาวในการรกษาของโรคทมการเพมจ านวน ; และว ธ การของการร กษาเปาหมายททรมานจากโรคทมการเพมจ านวนประกอบดวยการด าเนนการ ใหปรมาณทมประสทธภาพในการรกษาของก า ร ร ว ม ก นดงกลาว

13. 1601004471/

169730/ 27/10/2560

- - Drug product

องค ป ร ะกอบทางเภสชกรรม

1.องคประกอบทางเ ภ ส ช ก ร ร ม

[ปญ ห า ] ท ถ ก จ ด ใ ห ม ค อองคประกอบทางเภสชกรรม

105









03/02/2558 claims (combination) // สถานะ: ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร27/10/2560

ทประกอบรวมดวยสาร ประกอบไดอะมโนเฮ เทอโรไซคลกคารบอกซาไ ม ด ด ง ส ว น ผสมออกฤทธ

( pharmaceutical composition) ส าหรบท าการรกษา มะเรงทเกยวของกบ AXL ทประกอบรวมดวย 6-เอธล -3-({3-เ ม ธ อ ก ซ -4-[4-(4-เมธลพเพอราซน-1- อล ) พ เพอรด น -1-อล]ฟนล}อะมโน)-5-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อลอะมโน)ไพราซน-2-คารบอก ซะไ ม ด ห ร อ เ ก ล อ ทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสงนน และ สารเพมปร มาณท ส ามารถ ยอมรบไดทางเภสชกรรมของสงนน

pharmaceutical composition) ส าหรบท าการรกษามะเรงทเกยวของกบ AXL ในอกแงมมหน ง องคประกอบทางเภสชกรรมส าหรบ ท าการรกษา มะเรงทมการแสดงออกทสงของ AXL และ ในย ง อ ก แ ง ม มหน ง องคประกอบทางเภสช กรรมส าหรบท าการรกษามะเรงซงไดรบความตานทางโดยการกระตนของ AXL ตอการบ าบดดวย สารตานมะะเรง [ว ธ ก า ร แ ก ไ ข ป ญ ห า ] ผประดษฐป จจบน ไดศ กษาสารประกอบทมการออกฤทธทางการ ยบยง AXL และ ไดพบวาสารประกอบไดอะมโน เฮเทอโรไซคลก คารบอกซะไมดทจ าเพาะมการ ออกฤทธทางการยบยง AXL และ องคประกอบทางเภสชกรรมป ร ะ ก อ บ ร ว ม ด ว ย

106









ส า ร ป ร ะก อบ เ หล า น ด งส ว น ผสม ออก ฤทธ ม ฤท ธทางการบ าบดกบมะเร งทเกยวของกบ AXL ในอกแงมมหนง มะเรงท มการแสดงออกทสงของ AXL และ ในยงอกแงมมหน ง มะเร งซ ง ได รบค ว า ม ต า น ท า น โ ด ย ก า ร กระตนของ AXL ตอการบ าบดดวยสารตานมะเรง โดยว ธ น นท า ให ก ารประด ษฐปจจบนเสรจสน [รปเขยนทถกเลอก] ไมม

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Erlotinib Tablet 100 mg, 150 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา มสทธบตรคมครองใน drug substance, polymorph, สตรยาเมดและการใชยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา

ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 12 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. สทธบตรในตวยาส าคญ 1 ฉบบซงสนอายแลว (สทธบตรเลขท 45990) 2. ค าขอรบสทธบตร 4 ฉบบ ซงละทงแลว 3. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบรวม 3 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0801004653 สนอาย 10/09/2571 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501000631 สนอาย

05/08/2576ค าขอรบสทธบตรเลขท 1601004471 สนอาย 03/02/2578)

107

4. ค าขอรบสทธบตรในสารหลกชนดอน และสตรต ารบรวม 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0801005352 สนอาย 17/10/2571 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1201004481 สนอาย 28/02/2574)

5. ค าขอรบสทธบตรในการใชรวม 3 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0801001684 สนอาย 01/04/2571 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1101001097 สนอาย 12/01/2573 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1401004850 สนอาย 22/02/2576)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Erlotinib Tablet จ าหนายได

108

17. Omalizumab Sterile powder 150 mg/vial Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanized IgG1k monoclonal antibody : C6450H9916N1714O2023S38

: Anti-IgE monoclonal antibody E25; E 25; Humanised anti-IgE MAb; IgE 025; Monoclonal antibody E25; Olizumab; Recombinant human monoclonal antibody E25; Indication : Severe persistent allergic asthma with symptoms inadequately controlled with inhaled corticosteroids. ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Omalizumab Sterile powder 150 mg/vial ณ วนท 6 มถนายน 2561









1. 0401001109/ 29/03/2547

108250/ 25/05/2554

- - Drug product claims// สถานะ : ยนค า ข อ ใ หตรวจสอบการป ร ะ ด ษ ฐ17/05/2559

แอนตบอดท มความเขมขนสงแ ล ะส า ร ผ ส มต า ม ส ต ร ข อ งโปรตน

1. สารผสมตามสตรทเปนของเหลว ทเสถยรทม ค ว า ม ข น ต า ซ งป ร ะ ก อ บ ด ว ย ( a) โปรตนหรอแอนตบอดในปรมาณเปน 100 ถง 260 มก. /มล. (b) อารจนน-HCI ในปรมาณเปน 50 ถง 200 mM, (c) อสทตนในปรมาณ

การประดษฐปจจบนเกยวของกบสารผสมต า ม ส ต ร ข อ งแอนตบอดหรอโปรตนท ถ ก ท า ใ ห เ ข ม ข นอยางมากซ งมความหนดทลดลงซงเสถยร คอนขางไอโซโทนกและมความขนต า สารผ ส ม ต า ม ส ต ร

สรป ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Powder for injection 150 mg (vial)

ยงไมมยา biosimilar ไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

109









เปน 10 ถง 100 mM, (d) พอลซอรเบตในปรมาณเปน 0.01 ถง 0.1 %, ทซ ง ส ารผสมตามส ตร นอกจากนม pH ซงครอบคลมตงแต 5.5 ถง 7.0 ความหนดคเนมาทก เปนประมาณ 50 cs หรอนอยกวาและอ อ ส โ ม ล า ร ต ซ งครอบคลมต งแต 200 mOsm/ก ก . ถ ง 450 mOsm/กก.

เ หมาะสมอย า ง ย งส าหรบการบรหารใตหนง ค าขอนอกจากนอธบายสงของของการผล ต ซ งม ส ารผสมตามสตร เชนนนและวธการส าหรบการใชส ง เหล าน เ พ อท จ ะบ าบด ความผดปกตทสามารถบ าบดไดดวยแอนตบอดหรอโปรตนทไดรบการผสมตามสตร

2. 1601000390/ 24/07/2557

163971/ 29/06/2560

- - Drug substance claims และ Drug product claims// สถานะ : ประกาศ

เ ก ล อ ข อ งอนพนธ 2-อะมโน-1-ไฮดรอกซเอทรล-8- ไฮดรอกซควโนลน-2-(1H)-one-(2-mino-1-hydro xyethyl-8-hy

1. เกลอจากการเตมทเปนผลกซ งยอมรบไดในทางเภสชกรรมของ (i) อนพนธ 2-อะมโน-1- ไฮดรอกซเอทธล-8-ไฮดรอกซควโนลน -2(1H)-โ อ น ( 2-amino-1-hydroxyethyl-8-

การประดษฐ คร งน เกยวของกบเกลอจากการเตมทเปนผลกของ (i) อนพนธ 8-ไฮ ดรอกซ ค ว โ น ล น -2(1H)-โ อ น ( 8-hydroxyquinolin-2(1H)

110









โฆษณาค าขอรบสทธบตร29/06/2560

droxyquinolin-2(1H)-one) ซงมทงฤทธมสคารนก รเซพเตอรแอนท า โ ก น ส แ ล ะฤทธ (เบตา) 2 อะดรเนอรจกรเซพเตอรอะโกนสต

hydroxyquinolin)- 2-(1H)-one และ (ii) ไดคารบอกซล ก แอซ ด (dicarboxylic acid) หรออน พนธซลฟไมด (sulfimide) หรอซอลเวตทยอมรบไดในทางเภสชกรรมของพวกมน โดยทอน พนธ 2-อะมโน-1-ไฮดรอกซเอทธล- 8-ไฮดรอกซควโนลน -2(1H)-โอน ซงมสตร (I) ตอไปน (สตรเคม)

-one) และ (ii) ไดคารบอนซลก แอซด (dicarbowylic acid) ห ร อ ซ ล ฟ ไ ม ด (sulfimide) หรอซอลเวตทยอมรบไดในทางเภสชกรรมของพวกมน

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Omalizumab Sterile powder 150 mg/vial ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

สทธบตรในผลตภณฑ Omalizumab สนอายการคมครองแลว ในประเทศสหรฐอเมรกาและยโรป ยงไมมยา biosimilar ไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาและยโรป

ในประเทศไทยพบ ค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 2 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบทเปนของเหลว 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401001109) 2. ค าขอรบสทธบตรในสารส าคญตวอน และสตรต ารบผสม 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1601000390)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยา biosimilar Omalizumab Sterile powder จ าหนายได

111

18. Etanercept Sterile solution 25mg/0.5ml, 50mg/1ml, Sterile powder 25 mg/vial Etanercept is a fusion protein produced by recombinant DNA. It fuses the TNF receptor to the constant end of the IgG1 antibody : C2224H3475N621O698S36 Indication : Moderate to Severe Rheumatoid Arthritis ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Etanercept Sterile 25mg/0.5ml, 50mg/1ml, Sterile powder 25 mg/vial ณ วนท 6 มถนายน 2561









1. 0201001838/ 21/05/2545

147689/ 09/03/2559

Use claims/ สถานะ : ป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า ค าข อ ร บส ท ธ บ ต ร10/04/2561

ว ธ ก า ร ข อ งก า ร บ ร ห า รแอนต –TNF (แ อ ฟ ฟ า ) แอนตบอด

แกไข 23/02/2558 1. องคประกอบทประกอบรวมถง ปรมาณ 40 มลลกรม ของฮวแมนแอนต- TNF(สตร) แอนตบอดแยกเดยว ส าหรบใชในการบ าบดโรคภมตานตนเอง หรอ โรคล าไสอกเสบในผปวย ทเปนมนษย ในทซงองคประกอบถกบรหารใหใตผวหนงแกผปวยทเปนมนษยทตองการสงนน และ ในทซงฮวแ ม น แ อ น ต - TNF(ส ต ร )

ว ธ ก า ร ส า ห ร บ ก า รบ าบดรกษาความผดปกตโ ด ยท แ อคท ว ต ข อ ง TNF (สตร) เปนอนตรายโดย ทางการบรหารใตหนงทกสองสปดาห ของฮวแมนแอนตบอด อยางพงประสงคร ค อ ม บ แ น น ท ฮ ว แ ม น แอนตบอด ซ ง ย ด เหน ย วอยางจ าเพาะกบฮวแมนทเมอรนโคร ซสแฟคเตอร (ส ต ร ) (hTNF(สตร ) ) ถ ก

สรป ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Pre-filled injection (syringe 25 mg, 50mg) ยงไมมยาBiosimilar ไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

112









แอนตบอด (a) ประกอบรวมถงบรเวณทเปลยนแปลงไดเปนโซเบา (LCVR) ทประกอบรวมถงโดเมน CDR3 ทประกอบรวมถงล าดบของกรดอะมโนทเปน SEQ ID NO: 3, โดเมน CDR2 ทประกอบรวมถงล าดบ

เปดเผย แอนตบอดอาจจะถกบรหาร พรอมดวยหรอป ร า ศ จ า ก เ ม โ ธ ท ร เ ซ ต แอนตบอดเหลานม ความ ชอบจบสงส าหรบ hTNF(สตร) (เชน Kd = 10-8 M หรอนอยกวา) อตราการจากไปเรว ส าหร บการ แตกต ว ขอ ง hTNF(สตร) (เชน Koff = 10-3 sec-1 หรอนอยกวา) และตอตานแอคทวตของ hTNF(สตร) นอกกายและในกาย แอนตบอดของการป ร ะ ด ษ ฐ ส า ม า ร ถ เ ป นแอนตบอดความยาวเตมทห ร อ ส ว นซ ง ย ด เ หน ย วแอนตเจนของสงเหลาน ชดเครองมอซงประกอบดวยองคประ กอบทางเภสชกรรมและค าแนะน าส าหรบการใหยา

113









ละกระบอกฉดยา ท ถ ก พ ร โ ห ล ด ซ งประกอบดวยองค ประกอบ ทางเภสชกรรมยงถ ก ร ว ม เ ข า ไ ว โ ด ย ก า รประดษฐ

2. 0601001717/ 12/04/2549

87768/ 30/11/2550

- - Use claims/ สถานะ: ละท ง ค า ข อ ร บสทธบตรหลงป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า26/05/2557

วธการส าหรบก า ร บ า บ ด ห ร อ ก า รป อ ง ก น ก า รเกดพงผด

1. การใชสารทลดระดบของ IL-21 และ/หรอ IL-21R ส าหรบการเตรยมเภสชภณฑส าหรบการบ าบด การเยยวยา หรอการปองกนการเกดพงผด หรอความผดปกตทเกยวของกบการเกดพงผด ในผรบการรกษา 2. การใชของขอถอสทธท 1 โดยทสารคอสารปฏปกษ IL-21/IL-21R ทถกเลอกจากกลมท ประกอบดวย แอนตบอดชนดตาน IL-21R, แอน ตบอดชนดตาน IL-21, สวนเชอมแอนต เจนของแอนต

การประดษฐปจจบนจดใหมวธการส าหรบการตรวจคดโรคส าหรบองคประกอบทเปน ประโยชนตอการบ าบด การเยยวยา หรอการปองกนการเกดพงผด และ/หรอ สภาวะทเกยวของกบ การเกดพงผด โดยการวดการเปลยนแปลงระดบของ IL-21 และ/หรอ ตวรบ IL-21 (IL-21R) (ตวอยางเชน ระดบของการแสดงออกของ IL-21 และ/หรอ IL-21R โปรตน และ/หรอ เอมอารเอน เอ, ระดบการท างานของ IL-21 และ/หรอ IL-

114









บอดชนดตาน IL-21R, สวนเชอมแอนต เจนของแอนตบอดชนดตาน IL-21 และสวนทละลายน าของ IL-21R

21R, ระดบการท าปฏกรยาของ IL-21 กบ IL-21R) การประดษฐจดใหมเพมเตมสารปฏปกษ IL-21 หรอ IL-21R ส าหรบการรกษาการเกดพงผดและ/ หรอ สภาวะทเกยวของกบการเกดพงผด จดใหมเพมเตมในทนไดแกวธการของการวนจฉย การ ท านาย และการเฝาระวงความกาวหนา (ตวอยางเชนชวงเวลาของการรกษา) ของการเกดพงผด และ/หรอ สภาวะท เกยวของกบการเกดพงผดโดยการวดระดบของIL-21 และ/หรอ IL-21R (กล าวคอ ระดบของการท างานของ IL-21 และ/หรอ IL-21R, ระดบของการแสดงออกของ IL-21 และ/หรอ IL-21R (ยกตวอยางเชน ระดบของ IL-21 และ/

115









หรอ IL-21R ผลตภณฑยนส), และ/หรอ ระดบการท าปฏกรยาของ IL-21 กบ IL-21R)

3. 0601005638/ 14/11/2549

153568/ 21/06/2559

- - Use claims/ สถานะ: ยนค า ข อ ใ หตรวจสอบการป ร ะ ด ษ ฐ14/07/2560

วธการส าหรบร ก ษ า ค ว า มเสยหายของขอ

1. การใชรทซแมบในการผลตยาส าหรบการรกษาความเสยหายของขอในผปวย ทเปนโรคขออกเสบชนดรมาตอยด (RA) โดยท (a) ผปวยแสดงการตอบสนองท ไ มเพยงพอตอสารยบย งแฟคเตอรการตายของเนองอก (TNF) หน งชนดหรอมากกวา (b) ผปวยไดรบอยางนอยหนงชดยาของการรกษาดวยรทซแมบมากอน และ nbs

วธการรกษาความเสยหายของขอในผปวยท เหมาะส าหรบการรกษาไดรบการ จดท าขน ซงเกยวของกบการใหแอยตาโกนสตทยดเหนยวกบตวท าเครองหมายของผว B เซลล เชน CD20 อนตบอดเปนยาแกผปวยในปรมาณทมประสทธผลในการชลอความกาวหนาของความเสยหายของขอตามทวดไดดวยภาพทสรางขนโดยใชรงสสงทรบการจดท าไดดวยคอสงของของการผลตทมประโยชนส าหรบวธการเชนนน

4. 0901002744/ 18/06/2552

145991/ 04/03/2559

- - Drug product

สารรวม ซงประกอบดวย

- สารรวมซงประกอบดวย (a) เ ม โ ธ เ ท ร ก เ ซ ต

116









claims/สถานะ: ยนค าข อ แ ก ไ ขเ พมเตมกอนรบจดทะเบยนเ ข า ม า เ อ ง18/12/2560

เมโธ เทรกเซต(methotrexate) และตวยบยง DHODH

(methotrexate) และ (b) ตวยบยง DHODH ทไมเปนพษตอตบ

5. 1301006888/ 01/06/2555

151414/ 31/05/2559

- - Drug product claims// สถานะ : ยนค า ข อ แ ก ไ ขเ พมเตมกอนรบจดทะเบยนเ ข า ม า เ อ ง 04/07/2560

ก า ร จ ด ส ต รของเหลวเอทาเ น อ เ ซ บ ตเสถยร

1. สตรของเหลวเอทาเนเซบต(etanercept) ประกอบดวยเอทาเนอเซบต(etanercept) และสารเสถยรหนงชนดหรอมากกวาคดเลอกจากกลมทเปนสวนประกอบของเมธโอนน(methionine) ไลซน(lysine) ฮสตดน(histidine) และเกลอของสารเสถยรดงกลาวทอนญาตใหใชไดทางเภสชกรรม

การประด ษฐ ท น า เ สนอเกยวของกบสตรของเหลวเอท า เ น อ เ ซ บ ต(etanercept) [ลกผสม p75 sTNFR : โปรตนรวมตว Fc] และโดยเฉพาะอยางย งเกยวของกบสตรของเหลวประกอบ ดวยสารเ ส ถ ย ร ห น ง ช น ด ห ร อมากกวาคดเลอกจากกลมทม ส ว นประกอบของ เม ธโอนน (methionine) ไลซน (lysine) ฮ ส ต ด(histidine)และ เกล อ ขอ งสารเสถยรดงกลาวทอนญาต

117









ใหใชไดทางเภสชกรรมดวยปรมาณเ พยงพอท จะลดผลตภณฑพลอยไดของเอทาเนอเซบต(etanercept) ในระหวางเกบอยทคลง สตรข อ ง เ ห ล ว ด ง ก ล า ว สอดคลองกบการประดษฐทน า เ ส น อ อ ย า ง มประสทธภาพลดการผลตของผลตภณฑพลอยไดของเ อ ท า เ น อ เ ซ บ ต (etanercept by products) และรกษาความเสถยรขอเ อ ท า เ น อ เ ซ บ ต (etanercept) ใหมประสทธผล ในการเกบในค ล ง ร ะ ย ะ ย า ว ด ง น นกรรมวธทจะมการผลตใหมจงไมเปนทตองการกอนทจะมการจดยาและ สตรยาฆาเชอเพอใหผปวยเชอถอในความปลอดภย ดงนนจง

118









ประยกตแกงานสาขาตางๆ ตามความต องการ การรกษาดวยเอทาเนอเซบต(etanercept) ใหแกผปวย

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Etanercept Sterile solution25mg/0.5ml, 50mg/1ml, Sterile powder 25 mg/vial ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในฐานขอมล Orange book ไมมขอมลยา Etanercept ยาตนแบบ Etanercept ไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาใน November 1998 ไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในยโรปใน February 2000 สทธบตรเรมตนของ Etanercept จะสนอาย 23 October 2012 แตในประเทศสหรฐอเมรกา ม second patent ไดยดอายสทธบตรของ Etanercept ออกไปอก 16 ป ในปจจบนยงไมมยา biosimilar ไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 5 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. ค าขอรบสทธบตรเกยวกบการใชรกษาโรค ซงเปนการประดษฐทไมไดรบความคมครองตามพระราชบญญตสทธบตร มาตรา 9 จ านวน 2 ฉบบ (ค าขอรบ

สทธบตรเลขท 0201001838 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0601005638) 2. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบรวม 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0901002744) 3. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301006888) 4. ค าขอรบสทธบตรเกยวกบการใชรวมกน 1 ฉบบ ซงละทงแลว

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยา biosimilar Etanercept Sterile solution, Sterile powder จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรตาม ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301006888

119

19. Deferasirox Tablet 250 mg Deferasirox : 4-[3,5-bis(2-hydroxyphenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-benzoic acid

: 4-[(3Z,5E)-3,5-bis(6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-1,2,4-triazolidin-1-yl]benzoic acid : C21H15N3O4 Indication : Treatment of chronic Fe overload due to blood transfusions. ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Deferasirox Tablet 250 mg ณ วนท 6 มถนายน 2561









1. 0301003851/ 13/10/2546

85778/ 10/08/2550

- 13/10/ 2566

Drug product claims// สถานะ : ย น เ อ ก ส า รสทธบตรและรายงานการตร วจสอบทไ ด ร บ จ า กตางประเทศ 11/01/2561

ยาเมดดเฟอรรา ซ ร อ ก ซ(Deferasirox) ทสามารถแพร กระจายได

1. เ ม ด ย า ท ส า ม า ร ถแพรกระจายต ว ได ซ งป ร ะ ก อ บ ด ว ยสารประกอบ I ของสตร (สตรเคม)

การประดษฐนจะเกยวของกบยาทสามารถแพรกระจายตวได ซงจะประกอบดวยสารออกฤทธ 4-[3,5-บ ส (2-ไ ฮด รอกซ ฟ น ล ) -[ 1,2,4] ไดรอะโซล-1-อล] เบนโซอกเอซดหรอเกลอทเปน ทยอมรบทางเภสชกรรมเหลานนในจ านวนจาก 5 ถง 40 เปอรเซนตในน าหนกโดยน าหนกของเมดยาทงหมด

สรป ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Tablet 250 mg

ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

120









2. 1103001222/ 09/11/2554 (อนสทธบตร)

10615/ 21/10/2558

10615/ 21/10/2558

09/11/ 2560

Process claims // สถานะ : แ จ ง ก า ร ต ออาย

ก ร ร ม ว ธ ก า รสงเคราะหและก า ร ก า จ ด ส ดเฟอราซรอก

1.กรรมวธการสงเคราะห ด เ ฟ อ ร า ซ ร อ ก ประกอบดวยกรรมวธการหลก 2 ขนตอน คอ ก. การท าปฏกรยาของสาร 2-(2-ไฮดรอกซฟนล )เบนซ [ อ ] [ 1,3] ออกซาซน -4-โอนและสาร 4-ไฮดราซโนเบนโซอกแอซด (HBA)โดยใชกระบวนการกลนกลบในเอธานอลบรสทธ ข. กระบวนการก าจดสดเ ฟอร าซ ร อ ก โ ดย ใ ชกระบวนการกลนกลบใน อะซโตนและใชน าเปนแอนตโซลเวนท

การประดษฐน ไ ด เป ด เผยการส ง เ ค ร า ะ ห ด เ ฟ อ ร า ซ ร อ ก ทประกอบดวยขนตอนทส าคญ คอ การท าปฏก ร ยาคอนเดนเซชนระหวางสาร 2-(2-ไฮดรอกซฟนล)เบนซ[อ][ 1,3] ออกซาซน-4-โอน ( 2-(2-hydroxyphenyl)benz [e][1,3]oxazin-4-one) และสาร 4-ไฮดราซโนเบนโซอก แอซด (4-Hydrazinobenzoic acid,HBA)โ ด ย ใ ช ป ฏ ก ร ย า ก ล น ก ล บ ใ นเอธานอล และการก าจดสโดยการตกผลกใหมในอะซโตนโดยใชน าเปนแอนตโซลเวนท

3. 1301001120/ 06/03/2556

136566/ 19/09/2557

- - Process claims // สถานะ : ป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า ค า

ก ร ะบ ว น ก า รส ง เ ค ร า ะ หสารมธยนตเบนโซซาซโนนเพอใชเปนสารตงตน

1.ก ร ร ม ว ธ ก า รสงเคราะห 2-(2-ไฮดรอกซ ฟ น ล ) เ บ น ซ ( อ )(1,3)ออกซาซน -4-โอน2(2-

การประดษฐน ไ ด เป ด เผยการสงเคราะห 2-(2-ไฮดรอกซฟนล) เบนซ(อ) (1,3)ออกซาซน -4-โอน2(2hydroxypheny1)benz[e][1,3]oxaxin-4-one)จากกรดซล ไ ซ

121









ข อ ร บส ท ธ บ ต ร19/08/2557

ใ น ก า ร สงเคราะหดเฟอราซรอก

hydroxypheny1)benz[e][1,3]oxaxin-4-one)ทประกอบดวยการน ากรดซลไซลก ซาลไซลาไมด เเละไซยานบรคลอไรด มาท าปฏกรยากลนกลบในโทลอน

ลก ซาลไซลาไมด โดยใช ไซยานบรคลอไรด โดยใชปฏกรยากลนกลบในโทล อน การประดษฐน ไดลดอณหภมการท าปฏกรยาลง ท าใหสภาวะท าปฏกรยาไมรนเเรง เเละไดผลตภณฑทมความบรสทธสง

4. 1501006784/ 08/05/2557

171506/ 21/12/2560

- - Drug product claims// ส ถ า น ะ : ป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า ค าข อ ร บส ท ธ บ ต ร21/12/2560

องค ป ร ะกอบทางเภสชกรรมขนาดยาต า

แ ก ไ ข 11/08/2560 1. อ ง ค ป ร ะก อบ ท า งเภสชกรรมขนาดยาต าทประกอบรวมดวยดเฟอราซรอกซ (deferasirox) หรออน พนธของมนทยอมรบไดทางเภสชกรรม และสาร เตม เน อยาทยอมรบไดทางเภสชกรรมหนงชนดหรอมากกวา

แ ก ไ ข บ ท ส ร ป ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ 4/02/2559 การประดษฐนจดใหมองคประกอบทางเภสชกรรมขนาดยาต าทประกอบรวมดวย ดเฟอราซรอกซ (deferasirox) หรออนพนธของมนทยอมรบไดทางเภสชกรรม และสารเตมเนอยาทยอมรบได ทางเภสชกรรมหนงชนดหรอมากกวา หนวยขนาดยาขององคประกอบทางเภสชกรรมประกอบรวมดวย จากประมาณ 50 มลลกรมถงประมาณ 100 มลลกรมของดเฟอราซรอกซ จากประมาณ 150 ม ล ล ก ร ม ถ ง ป ร ะ ม า ณ 200

122









มลลกรมของดเฟอราซรอกซหรอจากประมาณ 260 มลลกรมถงประมาณ 350 มลลกรมของดเฟอราซรอกซ องคประกอบทางเภสชกร รมของการประด ษฐ น ท ซ งองคประกอบ ทาง เภสชกรรมประกอบรวมดวย ดเฟอราซรอกซ อาจถกใชเพอรกษาภาวะเหลกเกนเรอรง (chronic Iron overload) หรอเพอรกษาความเปนพษจากตะก ว ( lead toxicity) องคประกอบทางเภสชกรรมของการประดษฐน ทซงองคประกอบทางเภสชกรรมประกอบรวมดวยดเฟอราซรอกซและด เฟอรโพรน อาจถกใชเพอรกษาความเปนพษจากตะกว การประดษฐนยงจดใหมกระบวนการส าหรบการเตรยมองคประกอบทางเภสชกรรมขนาดยาต า ซงกระบวนการประกอบรวมดวยการละลายหรอการดดซบ หรอกา รผสมด เ ฟอราซ ร อกซ แล ะ

123









สารเตมเนอยาอยางนอยทสดหนงชนดเพอผลตสารกระจายตวของดเฟอราซรอกซ; และการด าเนนการกระจายตวเพอผลตรปแบบขนาดยาทตองการ การประดษฐนจดใหมองคประกอบทาง เ ภส ช กร รมขนาดย าต า ทประกอบรวมดวยดเฟอราซรอกซหรออนพนธของมนทยอมรบไดทางเภสชกรรมและสารเตมเนอยาทยอมรบไดทางเภสชกรรมหนงชนดหรอมากกวา หนวยขนาดยาขององค ป ระกอบทาง เภส ชกร รมประกอบรวมดวย จากประมาณ 50 ม ล ล ก ร ม ถ ง ป ร ะ ม า ณ 100 มลลกรมของดเฟอราซรอกซ, จากประมาณ 150 มลลกรมถงประมาณ 200 มลลกรมของดเฟอราซรอกซ หรอจากประมาณ 260 ม ล ล ก ร ม ถ ง ป ร ะ ม า ณ 350 ม ลล ก ร มของด เ ฟอราซ ร อกซ องคประกอบทางเภสชกรรมของ

124









การประดษฐนทซงองคประกอบทางเภสชกรรม ประกอบรวมดวยดเฟอราซรอกซ อาจถกใชเพอรกษาภาวะเหลกเกนเรอร ง (chronic iron overload) หรอเพอรกษาความเปน พษจากตะก ว ( lead toxicity) องคประกอบทางเภสชกรรมของ การประดษฐน ท ซ งอ งค ป ระกอบทาง เภส ชกร รมประกอบรวมดวยดเฟอราซรอกซและดเฟอรโพรน อาจถกใชเพอรกษาความเปนพษจากตะกว การประดษฐนยงจดใหมกระบวนการส าหรบการเตรยมองคประกอบทางเภสชกรรม ขนาดยาต า , ซงกระบวนการประกอบรวมดวย: การละลายหรอการดดซบหรอการผสมดเฟอราซรอกซและสารเตมเนอยาอยางนอยทสดหนงชนดเพอผลตสารกระจายตวของดเฟอราซรอกซแลการด าเนนกระบวนของสารกระจายตวเพอผลตรปแบบ

125









ขนาดยาทตองการ ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Deferasirox Tablet 250 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา มสทธบตรคมครองตวยาส าคญ ซงจะสนอาย 05/04/2019 และมสทธบตรคมครองผลตภณฑในรปแบบยาเมด มยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา ในประเทศสหรฐอเมรกาในรปแบบ Tablet for suspension แลวหลายบรษท

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 3 ค าขอรบสทธบตร และ อนสทธบตร 1 ฉบบ ดงน 1 .ค าขอรบสทธบตรในผลตภณฑเมดยาทสามารถแพรกระจายตวได 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท0301003851 สนอาย 13/10/2566) 2. ค าขอรบสทธบตรในผลตภณฑองคประกอบทางเภสชกรรมขนาดยาต า 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501006784) 3. ค าขอรบสทธบตรในกรรมวธการสงเคราะหสารตงตน 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301001120) 4. อนสทธบตรในกรรมวธการสงเคราะห deferasirox 1 ฉบบ (อนสทธบตรเลขท 10615 ซงอยในสถานะแจงตออาย)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Deferasirox Tablet จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0301003851 ซงจะสนอาย 13/10/2566

126

20. Ranibizumab Sterile solution 10 mg/ml Ranibizumab is a monoclonal antibody fragment (Fab) created from the same parent mouse antibody as bevacizumab

is a monoclonal antibody that inhibits angiogenesis by inhibiting Vascular endothelial growth factor A, a mechanism similar to Bevacizumab

: C2158H3282N562O681S12

Alternative Names : Anti-IgE monoclonal antibody E25; E 25; Humanised anti-IgE MAb; IgE 025; Monoclonal antibody E25; Olizumab; Recombinant human monoclonal antibody E25;

Indication : Neovascular (wet) age-related macular degeneration (AMD), Visual impairment due to diabetic macular edema (DME).

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Ranibizumab Sterile solution 10 mg/ml ณ วนท 6 มถนายน 2561

ไมพบสทธบตร และค าขอรบสทธบตร

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Ranibizumab Sterile solution 10 mg/ml ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร ในฐานขอมล Orange book ไมมขอมลยา Ranibizumab ยาตนแบบ Ranibizumab ไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาใน 30 June

2006 และในยโรปเมอ January 2007สทธบตรของ Ranibizumab ในประเทศสหรฐอเมรกา สนอาย June 2020 และสทธบตรในยโรป สนอาย 2022 ในปจจบนยงไมมยา biosimilar ของยาตวนไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในประเทศไทยไมพบสทธบตรและค าขอรบสทธบตร

สรป ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ solution for injection 10 mg/ml (vial) ยงไมมยา biosimilar ของยาตวนไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยา Ranibizumab sterile solution จ าหนายได

https://en.wikipedia.org/wiki/Monoclonal_antibody

https://en.wikipedia.org/wiki/Fragment_antigen-binding

https://en.wikipedia.org/wiki/Bevacizumab

https://en.wikipedia.org/wiki/Monoclonal_antibody

https://en.wikipedia.org/wiki/Angiogenesis

https://en.wikipedia.org/wiki/Vascular_endothelial_growth_factor_A

https://en.wikipedia.org/wiki/Bevacizumab

127

21. Pantoprazole Sodium Enteric-coated Tablet 20 mg, 40 mg Pantoprazole : 5-difluoromethoxy-2-[(3,4-di-methoxy-2-pyridinyl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole : C16H15F2N3O4S Indication : Mild to moderate and severe reflux disease and associated symptoms.

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Pantoprazole Sodium Enteric-coated Tablet 20 mg, 40 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 9701000031/ 06/01/ 2540

31315/ 15/12/2541

- 06/01/2560 Product (combination) Claim/ สถานะ: สนอายสทธบตร

ร ป ข น า ด ใ ช ย า ท า งเภสชกรรมส าหรบใหท า ง ป า ก ซ งประกอบดวยสารยบยงการดงโปรตอน และ NSAID

รปขนาดใชยาทางเภสชกรรมส าหรบการใหทางปาก ซงประกอบดวยสารยบยงการดงโปรตอนทไวต อก รด ร วมก นก บย าตอตานการอกเสบทไมใช สเทอรอยด(NSAID) อยางนอยทสดหน งชนด และอาจเลอกสวนเตมน ายาซงเปนทยอมรบในทางเภสชกรรมแสดงลกษณะเฉพาะ

รปขนาดใชยาทางเภสชกรรมส าหรบการใหทางปาก ซ งประกอบดวยสารยบยงการดงโ ปรตอนท ไ ว ต อกรด และ NSAID หนงชนดหรอมากกวาในสารสตรผสมทแนนอน ซงสารยบยงการดงโปรตอนไดรบการปกป องด วยช น เคล อบส าหรบใหละลายในล าไส สารสตรผสมทแนนอนอยในรปยาเมดกลมแบนทมช น เคลอบ

สรป ในประเทศไทยมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยาและมจ าหนายเฉพาะในรปแบบ injection (vial) 40 mg หลายบรษท ทงน าเขาและผลตเองในประเทศ ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยาในรปแบบ Gastro resistance tablets (EC Tablet)

128


ขอ







วา รปขนาดใชยาอยในรปของรปขนาดใชยาท เปนห น ว ย แ น น อ น ซ งประกอบดวยสวนประกอบทมฤทธในทางเภสชกรรมอยางนอยท ส ด 2 ชนด และซงอยางนอยทสดสารยบยงการดงโปรตอนไดรบการปกปองโดยชนเคลอบส าหรบใหละลายในล าไส

ส า หร บ ให ล ะล าย ในล า ไ ส แคปซล หรอรปขนาดใชยาทเปนยาเมดกลมแบนซ ง เปนหนวยรวม นยมรปขนาดใชยาซงเปนหนวยรวมมากทสด สารสตรผสมทแนนอนชนดใหมทมประโยชน เปนพ เศษในการรกษาผลขางเคยงตอกระเพาะอาหารและล าไสทรวมกบการรกษาดวย

2 9801004892/ 17/12/ 2541

59041/ 28/10/2546

- - Product (formulation) Claim/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศ

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรท มการปลดปลอยนานส าหรบใหทางปาก

1.รปแบบขนาดสารทางเ ภ ส ช ศ า ส ต ร ท ม ก า รปลดปลอยนานทเคลอบเ อ น เ ท อ ร ค (enteric coated) ของสารยบยง H+,K+- ATP เอส (H+,K+ - ATPase inhibitor) ซงมล ก ษ ณ ะ เ ฉ พ า ะ ท ว าร ป แ บ บ ข น า ด ส า ร น นประกอบรวมดวยสารแกนหลกของเมทรกซ ไฮโดรฟลคหรอเมทรกซไฮโดรโฟ

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตร ท ป ลดปล อยนานทเคลอบเอนเทอรค ของ สารยบยง H+,K+- ATP เอส (H+,K+ - ATPase inhibitor) ซงใหความเขมขนของยาในพลาสมาทนานของ สารยบยง H+,K+ - ATP เอส ลกษณะยาข อ ง พ ล า ส ม า ท น า น ไ ด ม าโดยสารผสมทางเภสชศาสตรซงประกอบดวยสารแกนหลกช อ ง เ ม ท ร ก ซ ไ ฮ โ ด ร ฟ

129


ขอ







บค, และสารยบยง H+,K+ - ATP เอส, ซงสารแกนหลกดงกลาวถกท าใหเปนช น ด ว ยช น แยก โ ดยมเงอนไขทวาชนแยกนนไมถกกอรปจากสารกอฟลมทไมละลายน าและสารยบยง H+,K+ - ATP เอส นนคอ สารประกอบสตร I, เกลอแอลคาไลนของสารนน , อแนนชโอเมอรเดยวชนดหนงของสารนนหรอเกลอแอลคาไลนของอแนนชโอเมอรชนดหนงของสตร I

ลคหรอเมทรกซไฮโดรโฟบค , และสารยบยง H+,K+ - ATP เอส และเลอกมเอกซเพยนททยอมรบไดทางเภสชศาสตร รปแบบขนาดสารนนอาจใหวนละครง

3 0001001924/ 31/05/ 2543

57870/ 25/08/2546

- - Use Claim/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศ

การใชแบบใหมของสารประกอบในฐานะสารตานแบคทเรย

1.ก า ร ใ ช NSAIDทปลดปลอย NO และเกลอหรออแนนชโอเมอรของสารด งกล า ว ซ ง เป นทยอมรบทางเภสชกรรมเพอก า ร ผ ล ต ย า ส า ห ร บรกษาการตดเชอแบคทเรย

การประดษฐนเปดเผยการใชแบบใหมของ NSAID ทปลดปลอย NO โดยเฉพาะอยางยง NSAID ทปลดปลอย NO ตามสตร I หรอเกลอ หรอ อ แ น น ช โ อ เ ม อ ร ข อ ง ส า รดงกลาวซงเปนทยอมรบทางเภสชกรรม ส าหรบการผลตยา

130


ขอ







โฆษณา เพอรกษาการตดเชอแบคทเรยโดยเฉพาะอยายง ท เกดจากห ร อ ส อ โ ด ย Helicobacter pylori นอกจากนยงเปดเผยการใชแบบใหมของ NSAID ทปลดปลอย NO รวมกบสารยบยงโปรตอนปมทไวรบกรดส าหรบการรกษาการตดเชอแบคทเรย

4 0101004475/ 02/11/ 2544

59393/ 14/11/2546

35890 14/06/2556

02/11/2564 Process Claim สถานะ :ยนค าขอช าระคาธรรมเนยม ร า ย ป 05/10/ 2561

การเตรยมแพนโทพราโซลทถกท าแหงแบบเยอกแขงแลวและการฉดแพนโทพราโซล

1.กรรมวธส าหรบการผลตการเตรยมท ถกท าแห งแบบเยอกแขงทประกอบรวมดวย5-ไดฟลออโรเมธอกซ-2-[3,4-ไดเมธอกซ-2-พรดนล )เมธลซลฟนล ]-1H-เบนซมแดโซล (แพนโทพราโซล), เกลอของสารเหลานน ซอลเวทของแพนโทพราโซลหรอเกลอของสารเหลานน, ซงประกอบรวมดวยการท าแหงแบบ

เปดเผยการการเตรยมแพนโทพราโซลทถกท าแหงแบบเยอกแขงของสารละลายเอเควยสของแพนโทพราโซล, เอธลนไดเอมน เททระแอซทค แอซด และ/เกลอของสารเหลานนทเหมาะสม และโซเดยม ไฮดรอกไซด และ /โซเดยม คารบอเนท การเตรยมมคณสมบตทมขอไดเปรยบเมอประกอบขนใหมส าหรบยาฉด

131


ขอ







เหยอกแขงของสารละลายเอเควยสของแพนโทพราโซล , เกลอของสารเหลานน, ซอลเวทของแพนโทพราโซลหรอเกลอของสารเหลานน, เอธลนไดเอมน เททระแอซทค แอซด และ/หรอเกลอของสารเหลานนทเหมาะสม และโซเดยม ไฮดรอกไซด และ /หรอโซเดยม คารบอเนท หมายเหต ใกลเคยงกบ US patent 6,780,881

5. 0201002574/ 11/07/ 2545

63650/ 31/08/2547

- - Product Claims/ สถานะ:ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศ

ส ต ร ผ สมทา ง เ ภส ชศาตร ซงประกอบรวมดวยสารยบยงโปรตอนปม และสารลดกรด

1. เมดชนดหลายอนภาค ซงแตกตวในปาก ซงม : i) สารย บย ง โ ป รตอนป ม โดยเฉพาะชนดเบนซมดาโ ซล ใ น ร ป ขอ ง ไม โ ค รแกรนลทม ชนเคลอบเอนเทอรค และซงถกเคลอบ

การประดษฐนเกยวกบเมดชนดหลายอนภาค, ซงแตกตวในปากซงม : i) สารยบยงโปรตอนปม โดยเฉพาะชนดเบนซมดาโซล ในรปของไมโครแกรนลท เคลอบเอนเทอรค ซงแกรนลทเคลอบเอนเทอรคนนถกเคลอบ

132


ขอ







โฆษณา21nov 2556

ทบดวยสารเคลอบทกดขวางอยางนอยหนง ชน ซงปองกนสารเคลอบเอนเทอรคจากการละลาย และ /หร อ ก า รแตกต วระหวางการ น าสงของไมโครแกรนลนนไปยงล าไสเลก; ii) สารลดกรดอยางนอยหน งชนดในรปของแกรนล และ iii) ของผสมของเอกซเพยนท

ทบดวยสารเคลอบท กดขวางอยางนอยหนงชน ตวอยางเชน ฟลมปองกนทมสาร พนเปนเมธาครลค โคพอลเมอร; ii) สารลดกรดอยางนอยหนงชนดในรปของแกรนล ตวอยางเชน ส า ร ท อ ย บ น พ น ฐ า น ข อ ง CaCO3 และ/หรอ Mg(OH)2 และ/หรอ Al(OH)3 และ: iii) ของผสมของเอกซเพยนท ซงประกอบรวมดวยสารชวยท าใหแตกตวอยางนอยหนง ชนด , สารชวยเจอจาง, สารชวยท าใหลน และเลอกมสารชวยท าใหพอง, สารชวยการ ซมผาน, สารแตงรสหวาน, สารแตงกลงร ส แล ะส น อกจ ากน ก า รประดษฐนยงเกยวกบกรรมวธส าหรบการเตรยมเมด และการใชเมดนนในการ รกษาความผดปกตของกระเพาะอาหาร และล าไส

133


ขอ







6. 0301002616/ 11/07/ 2546

64372/ 30/09/2547

- - Drug Substance Claim/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

เกลอ (S)-แพนโตพราโซลชนดใหมลาสด

1.(-)-แ พ น โ ต พ ร า โ ซ ลแมกนเซยมและไฮเดรตของเกลอน

การประดษฐเกยวของกบ (-)-แพนโตพราโซลแมกน เซยมและไฮเดรตของเกลอนและเกยวกบตวยาซงประกอบรวมดวยสารประกอบชนดเหลาน

7. 0401004367/ 05/11/ 2547

74106/ 29/12/2548

- - Product Claim/ สถานะ: ช าระคาธรรมเนยมค าขอตรวจคนขอมล 12/09/ 2556

สารท เตรยมไดชนดมวลแนน

1.ยาเมดชนดเคยวได ซงประกอบรวมดวยหมซงมส วนผสมชนดออกฤทธลกษณะเปนกรดไมคงทกบสารท เปนดางอยางนอยทสดหนงชนดทเลอกสรรจากอลคาไลน เอรธ เมทล คารบอเนท , โลหะ ออกไซด และโลหะ ไฮดรอกไซดประกอบอย และหมซ งไมมสวนผสมชนดออกฤทธ ลกษณะเปนกรดไมคงท กบประกอบอย

การประดษฐชดท าหไดยาเมดชนดเคยวได ซงประกอบดวยหมซงมสวนผสมชนดออกฤทธลกษณะปนกรดไมคงทกบสารทเปนดางอยางนอยทสดหนงชนดทเลอกสรรจากอลคาไลน เอรธ เมทล คารบอเนท, โลหะ ออกไซด และโลหะ ไฮดรอกไซดประกอบอยและมสวนผสมอย า งน อยท ส ดหน ง ชน ดทเลอกสรรจากอลคาไลน เอรธ เมทล คารบอเนท , โลหะ ออกไซด และโลหะ ไฮดรอก

134


ขอ







และมสวนผสมอยางนอยทสดหนงชนดทเลอกสรรจากอลคาไลน เอรธ เมทล คารบอเนท , โลหะ ออกไซด และโลหะ ไฮดรอกไซดประกอบอย

ไซดประกอบอย โดยทยาเมดช น ด เ ค ย ว ไ ด ด ง ก ล า ว น นสามารถท า ให ก รดน า ย อยกระเพาะปนกลางไดอย า งรวดเรวและกไมควรจะเคลอบล าไสเลกอกดวย

8. 0401001538

ย ง ไมประกาศโฆษณา

- - - - - -

9. 0401001539

ย ง ไมประกาศโฆษณา

- - - - - -

10. 0401003833/ 30/09/ 2547

81745/ 14/12/2549

- 30/09/2567 Product Claim/ สถานะ : ย น ค า ข อแกไขเขามาเองกอนรบจด… 03/07/58

สตรหลายละอองธลแพนโทพราโซล

1.สารหลายละอองธลแพนโ ท พ ร า โ ซ ล ซ ง ม ก า รปล ด ป ล อ ย ท ถ ก ล ด ล งภายใตสภาพในกระเพาะอ า ห า ร แ ล ะ ม ก า รปลดปลอยเรวท คา พ เอชเปนกลาง ซงในทนนแตละอนภาคของสาร หลายล ะ อ อ ง ธ ล ด ง ก ล า วประกอบดวย แกนทรงค ล า ย ท ร ง ก ล ม ห น งประกอบดวยแพนโทพรา

สารหลายละอองธล โซเดยมแพนโทพราโซล ถกอธบาย ซงเปนสารทห ลกเลยงการตดกบสายสวนกระเพาะทางจมก และสายสวนผานทางชองผาตดท ารเปดกระเพาะ สารหลายละอองธลแพนโทพราโซลนนม แกนทรงคลายทรงกลมของแพนโทพราโซล หรอเอแนนทโอเมอรหน งของส งนน หรอเกลอหนงของสงนน และสารลดแรงตงผวหนง เคลอบยอย

135


ขอ







โซล หรอเอแนนทโอเมอรหน งของส งน น หรอเกลอหนงของสงนน และส า รล ดแ ร งต ง ผ ว ห น ง เคลอบล าไสหนงบนแกนน น ซ ง เ ค ล อ บ ล า ไ สดงกลาวประกอบดวย พอล เมอรร วมของกรด เมทาครลก และเมทาครเลต ในยานประมาณ 15 ถง 45 % น าหนก/น าหนก. Priority: US application 60/507810 = US patent 7838027 แต claims US เปน 20-45 %

หนง ประกอบดวย ไฮดรอกซลโพรพลเมทลเซลลโลส (ไฮโปรเมลโลส) และน า, เคลอบล าไสหนงบนเคลอบยอยนน และเคลอบผนกสดทายหนงเหนอเ ค ล อ บ ล า ไ ส น น ซ งประกอบดวย ไฮดรอกซลโพรพล เมทลเซลลโลส (ไฮโปรเมลโลส) และน า

11. 0501001234/ 21/03/2548

74501/ 12/01/2549

- 21/03/2568 Product Claim/ สถานะ : ร ะ ห ว า งการจดท าเ อ ก ส า ร

ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ชกรรมแบบการปลอยควบค มและว ธ ก า รส า ห ร บ ก าร ผล ต ส งเดยวกนน

1. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคม ซงประกอบดวย 1) แกนทมสารออกฤทธทางสรรวทยาไมเสถยรดวยกรดและสารชวยแตกตว และ 2) การ

เปนวตถประสงคหนงของการประดษฐน ในกรณของสารผสมทางเภสชกรรมแบบการ ปลอยควบคม โดยเฉพาะ สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยทเปนจงหวะ ทมสารออกฤทธ

136


ขอ







ต อ บ ร บและจดส งเอกสาร….29oct61

เคลอบทควบคมการปลอยซงคลมแกน และซงมโพลเมอรทไมสามารถละลายน า โพลเมอรเกยวกบล าไสและขผงไมชอบน า 2. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคมตามขอถอสทธขอ 1 โดยทการเ คล อบท ค ว บค ม ก า รปลอยประกอบตอไปดวยพลาสตกไซเซอร 3. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคมตามขอถอสทธขอ 1 หรอ 2 ขอใดข อ ห น ง โ ด ย ท แ ก นประกอบตอไปดวย

ทางสรรวทยาแบบไมสเถยรดวยกรดเพอจดเตรยมสารผสมทางเภสชกรรมทมการแปรผนเลกนอย ในเวลาทชาลงในการละลายและความนาเชอถอสงของลกษณะเฉพาะทางการละลาย การประดษฐ นเปดเผยสารผสมทางเภสชกรรมแบบก า ร ป ล อ ย ค ว บ ค ม ซ งประกอบดวย 1) แกนทมสารออกฤทธ ทางสรรวทยาแบบไมเสถยรดวยกรดและสารชวยแตกตว และ 2) การเคลอบทควบคมการปลอย ซงคลมแกน และซงมโพลเมอรทไมสามารถละลายน า โพลเมอรเกยวกบล าไสและขผงไมชอบน า

12. 0601004128/ 29/08/ 2549

89971/ 10/06/2551

- - Claimsไมตรงกบpriority document

สารยบยงการหลงกรด 1. สารประกอบซงแทนโดยสตร (I): (สตรเคม) (I) โดยท R1 เปนหมโมโนไซคลกเฮเทอโรไซคลกทมไนโตรเจนทเปน

ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ น เ ส น อสารประกอบซงมผลยบยงการหลงกรดทดกวาและแสดงแอคตวตตาน แผลเปอยและอน ๆ ใ น ท า น อ ง เ ด ย ว ก น ก า ร

137


ขอ







สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง …. 08dec60

ชนดอะโรมาตก หรอ ชนดน อ น -อ ะ โ ร ม า ต ก ทอ ม ต ว ห ร อ ไ ม อ ม ต ว ทประกอบดวยอยางนอยหนงไนโตรเจนอะตอม ในฐานะ อะตอมท……… แก ไข -07/12/2560------(OCR) หนา 1 ของจ านวน 1 หนา ขอถอสทธ 1. 1-{5-(2-ฟลออโรเฟนล) -1-[(6-เมทล ไพรดน -3-อล )ซลโฟนล]-1H-พรโรล -3-อล}-N-เมทล เมทานามน หรอเกลอของสารดงกลาว 2. 1-[4-ฟลออโร-5-เฟนล-1-(ไพรดน-3-อลซลโฟนล)-1H-พรโรล-3-อล]-N-เมทลเมทานามน หรอเกลอของสารดงกลาว 3. N-เมทล-1-[5-(4-เมทล-3-ไทอนล)-1-(ไพรดน-3-อลซลโฟนล)-1H-พรโรล-3-อล]เมทานา

ประดษฐนเสนอสารประกอบซงแทนโดยสตร (I) (สตรเคม) (I) โดยท R1 เปนหมโมโนไซค ล ก เ ฮ เ ท อ โ ร ไ ซ ค ล ก ท มไนโตรเจนซงอาจควบแนนกบวงแหวนเบนซน หรอเฮเทอโรไซเคล, หมโมโนไซคลกเฮเทอโรไซคลกทม ไนโตรเจนซ งอาจควบแนนกบว งแหวน เบนซนหรอเฮเทอโรไซเคลอาจมหมแทนท, R2 เปนหม C6-14 แอรลซงอาจถกแทนท, หมไทอนลซง อาจถกแทนท หรอหมไพรดลซงอาจถกแทนท, R3 และ R4 ตางเปนไฮโดรเจนอะตอม หรอหนงใน R3 และ R4 เปนไฮโดรเจนอะตอม และอกหนงเปนหมแอลคลทต ากวาซงอาจถกแทนท, หมเอซล, ฮาโลเจนอะตอม, หมไซยาโน หรอหมไนโตร และ R5 เปนหมแอลคล หรอเกลอของสารดงกลาว

138


ขอ







มน หรอ เกลอของสารดงกลาว 4. 1-[5-(2-ฟลออโรเฟนล)-1-(ไพรดน-3-อลซลโฟนล)-1H-พรโรล-3 ( อาง priority JP2005-250356 =US 8415368 claims method of treating: use antibiotic +PPI)

13 0703000501/ 03/05/ 2550

4751/ 25/02/2552

4751/ 25/02/2552

03/05/2560 Product Claim/ สถานะ: สนอายอนสทธบตร

ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ชก ร ร ม ช น ด ใ ห ม ทประกอบรวมดวยยาย บ ย ง ป ม ท ห ล งโปรตอนและยาตานการอกเสบ

1.สารผสมทางเภสชกรรมของยาทประกอบดวยยาลดการหลง

สารผสมทางเภสชกรรมชนดใหมท ป ระกอบรวมด วยยายบยงปมทหลงโปรตอนและยาตานการอกเสบ

14 0803001307/ 03/11/ 2551

7407/ 21/08/2555

7407/ 21/08/2555

03/11/2561 Product Claim/ ส ถ า น ะ : สนอายอนสทธบตร

ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ชกรรมทเพมประสทธผลและลดผลขางเคยงของยาแพนโทพราโซล

1.สารผสมทางเภสชกรรมทประกอบรวมดวยแพนโทพราโซล ชนดยาเดยวทบรสทธ (Unichiral หรอ 1enatiomer) ในรป เอส-แ พ น โ ท พ ร า โ ซ ล ท ม

การประดษฐน เกยวของกบแพนโทพราโซล ชนดยาเดยวทบรสทธ (Unichiral หรอ 1enatiomer) ในรป เอส-แพนโทพราโซล ซงมความสามารถใ น ก า ร อ อ ก ฤ ท ธ ไ ด อ ย า ง

139


ขอ







ความสามารถในการออกฤทธไดอยางเฉพาะเจาะจง มการดดซมของตวยาในระบบทางเดนอาหารไดอ ย า ง ม ป ร ะ ส ท ธ ภ า พ สามารถลดผลขางเคยงทเ ก ด ข น ไ ด อ ย า ง มประสทธภาพ ผสมรวมกนกบสารชวยอนๆ ทเปนทยอมรบทางเภสชกรรม

เฉพาะเจาะจง มการดดซมของตวยาในระบบทางเดนอาหารไดอยางมประสทธภาพ สามารถลดผลขางเคยงทเกดขนไดอยางมประสทธภาพ และสารผสมทางเภสชกรรมของเอส-แพนโทพราโซล

15. 1501006970/ 20/11/ 2557

169516/ 19/10/2560

- Product Claims/ส ถ า น ะ : ป ร ะ ก า ศโฆษณาค าข อ ร บส ท ธ บ ต ร 19oct2560

ยาเมดชนดแตกตวไดในชองปาก

แ ก ไ ข 8/02/2559 1. ยาเมดชนดแตกตวในชองปากแบบหลายหนวยซงประกอบรวมดวยไมโครแกรนลชนด เคลอบแบบเอนเทอรกทมอะเซทลซาลไซลกแอซด,ไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกทม สารยบยงโปรตอนปม,และสารเตมแตง,ซงชนเคลอบเอนเทอรกของไมโครแกรนลชนดเคลอบ

แกไข 8/02/2559 ทไดมการใหไวคอ ยาเมดชนดแตกตวในชองปากซ งแสดงความเสถยรทสงของสวนผสม สารออกฤทธ (อะเซทลซาลไซลกแอชด และ PPI), และแสดงผลทางเภสชวทยาของสวนผสม สารออกฤทธใดอยางเสถยรและรวดเรวหลงจากการใหยาเมดชนดแตกตวในชองปากแบบหลายหนวยซงมไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอน

140


ขอ







แบบ เอนเทอรกทมอะเซทลซาล ไซลกแอซดนป ร ะกอบร วมด ว ยสา รพนฐานชน ดแอคเคว ยสเอนเทอรก โพล เมอร แ ล ะ ส า ร พ น ฐ า น ช น ดปลดปลอยแบบเนน

เทอรก ทมอะเซทลซาลไซลกแอชด, ไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกทมสารยบยงโปรตอนปม, และสารเตมแตง, ซงชนเคลอบเอนเทอรกของไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกทมอะเซทล ซาลไซลกแอซคนมสารพนฐานชนดแอคเควยสเอนเทอรกโพลเมอร และ สารพนฐานชนดปลดปลอย แบบเนน --------------------------------------------------------------- ทไดมการ ใหไวคอยาเมดชนดแตกตวใน ชองปากซแสดงความเสถยรท สงของสวนผสม สารออกฤทธ (อะเซทลซาลไซลกแอซด และ PPI),และแสดงผลทางเภสช วทยาของสวนผสม สารออก ฤทธไดอยางเสถยรและรวดเรว หลงจากการให ยาเมดชนดแตกตวในชองปากแบบหลาย

141


ขอ







หนวยซงมไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรก ทมอะเซทลซาลไซลกแอซด ,ไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกทมสารยบยงโปรตอนปม, และสารเตมแตง,ซงชนเคลอบเอนเทอรกของไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกทมอะเซทล ซาลไซลกแอซดนมสารพนฐานชนดแอคเควยสเอนเทอร ก โพล เ มอร และสารพนฐานชนดปลดปลอย แบบเนน

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Pantoprazole Enteric-coated Tablet 20 mg, 40 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Pantoprazole ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ดงนน ในฐานขอมล Orange book จงมเฉพาะสทธบตรของ formulation(สตรต ารบ) และ process (กระบวนการผลต) กลาวคอ มเฉพาะสทธบตรของผลตภณฑในรปแบบ formulation ของ Oral delayed release suspension และการเตรยม Freeze-dried preparation for injection ซง กมบรษทยาชอสามญหลายบรษทไดรบอนมตทะเบยนยาและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาทงในรปแบบ Injection และ Delayed release tablet โดย สามารถหลกเลยงสตรต ารบ และกรรมวธการผลตตามสทธบตรของบรษทยาตนแบบได

142

ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ ค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 12 ค าขอรบสทธบตร และค าขอรบสทธบตรทยงไมประกาศโฆษณา 2 ค าขอดงน

1. สทธบตรในกรรมวธการผลต Freeze-dried preparation for injection1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 35890 สนอาย 02/11/2564) 2. ค าขอรบสทธบตรในสตรผสม 1 ค าขอ ซงสนอายแลว 3. ค าขอรบสทธบตร ทละทงแลว 4 ค าขอ 4. ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401003833 ซงขอถอสทธ เกยวกบสตรต ารบ Pantoprazole Oral suspension อยระหวางยนขอแกไขกอนรบจด 5. ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401004367 ซงขอถอสทธ เกยวกบสตรยาเมดชนดเคยวได อยระหวางช าระคาธรรมเนยมค าขอตรวจคนขอมล 6. ค าขอรบสทธบตรเลขท 0601004128 ซงขอถอสทธ ในสารประกอบ แตจากการตรวจสอบดสทธบตรญปนทถกอางเปน priority เปนสทธบตรทขอถอสทธ การใช antibiotic+proton pump inhibitor 7. ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001234 ซงขอถอสทธ เกยวกบสารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยทเปนจงหวะ 1 ค าขอ โดย บรษท เอไซ และครอบคลมยาในกลม Benzimidazole : rabeprazole,omeprazole, lansoprazole, pantoprazole 8. ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501006970 ซงขอถอสทธ เกยวกบสตรยาเมดชนดแตกตวไดในชองปากของ สารยบยงโปรตอนปม 9. ค าขอรบสทธบตรทยงไมประกาศโฆษณา 2 ค าขอ คอ ค าขอเลขท 0401001538 และ 0401001539 จงยงไมทราบขอถอสทธ นอกจากน ม อนสทธบตร ขององคการเภสชกรรมในสตรผสม ซงสนอายแลว 2 ฉบบ

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Pantoprazole จ าหนายไดในรปแบบยาฉด โดยหลกเลยงกรรมวธการผลตตามสทธบตรเลขท 35890 (ปจจบน มยาชอสามญในรปแบบยาฉดไดรบอนมตทะเบยนแลว และมจ าหนายแลว ) และสามารถผลตยา ในรปแบบ Delayed release tablet (Pantoprazole EC Tablet 20 mg และ 40 mg) ได โดยหลกเลยงสตรต ารบตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001234 และค าขอรบสทธบตรเลขท 1501006970

143

22. Esomeprazole Tablet 20 mg, 40 mg Esomeprazole : (S)-(-)-5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-3H-benzoimidazole : (S)-(-)-5-methoxy-2-[[4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole : C17H19N3O3S Indication : GERD with erosive reflux esophagitis; Long term treatment of GERD with healed esophagitis; Symptomatic treatment of

GERD

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Esomeprazole Tablet 20 mg, 40 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 9101000800/ 07/06/ 2534

26860/ 31/10/2540

16348/ 03/03/2547

07/06/2554 Process Claim/ สถานะ : ส น อ า ยสทธบตร

วธทไดปรบปรงใหดข น ส า ห ร บ ก า รสงเคราะห

การประดษฐนเกยวของถงว ธ ท ไ ด ป ร บปร ง ใ ห ด ข นส าหรบการสงเคราะหโอมพรา โ ซล , ท ป ร ะกอบด ว ยขนตอนตาง ๆของการท าปฏกรยา 5-เมธอกซ-2-[(4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล -2-พรดนล)-เมธลไธโอ] -1H-เบนซมคาโซลดวยกรด m -คลอ

1. ว ธ ท ไ ด ป ร บ ป ร ง ใ ห ดขน ส าหรบการสงเคราะหโอเมพร า โ ซ ล , ซ ง ป ร ะ ก อ บ ร ว มดวย ขนตอนตาง ๆ ของการท าปฏกรยา5- เมธอกซ-2-[(4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล -2-พรดนล)-เ มธ ล -ไ ธ โ อ ] -1H-เ บนซ ม ด าโ ซ ล (ส า ร ป ร ะ ก อ บ I)ก บกรด (สตร)-คลอโรเพอออกซเบน

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนยา ในรปแบบ Enteric- coated tablet 20 mg, 40 mg และ sterile powder for injection

และมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยาแลวทงในรปแบบ Enteric- coated tablet 20 mg, 40 mg และ sterile powder for injection

144


ขอ







โ ร เพออกซ เบนโซ อค ในส า รละล าย เ ม ธ ล น คลอไรด ทถอไดวาพเอฅเกอบคงทประมาณ 8.0-8.6 ท าก า ร ส ก ด ข อ ง ผ ส ม ท ท าปฏกรยากนนกบNaOHในน า , ท าการแยกวฏภาคทเ ป น น า จ า ก ว ฏ ภ า คอนทรย , และท าการเตมแอลคล ฟอรเมทลงในวฏภาคทเปนน า. ใหผลลพธคอการตกผลกของโอเมพราโซล

โซอคในสารละลายเมธลนคลอไรดท พ เอชโดยสวนใหญคงทประมาณ 8.0 ถ ง 8.6 ท าการสกดของผสมทท าปฏกรยากนนกบ NaOH ชนดแอคเควยส, ท าการแยกวฏภาคแอคเคว ยสจ า ก ว ฏ ภ า ค อ น ท ร ย ซ ง มล ก ษ ณ ะ เ ฉ พ าะ โ ด ยท า ก า รเตม แอลคล ฟอรเมทลงในวฏภาคแอค เคว ยส ,ใ ห ผ ล ล พ ธคอ การตกผลกของโอเมพราโซล

2 9301000664/ 22/04/ 2536

13397/ 15/11/2536

15733/ 14/11/2546

22/04/2556 Product (combination) Claim / สถานะ : ส น อ า ยสทธบตร

การรวมเขาดวยกนทเสรมฤทธกนของส า รท ม ผ ล ย บ ย ง การหล งกรดของกระ เพาะอาหารและยาปฏชวนะ ทสลายในกรด

1. สารผสมทางเภสชส าหรบการบ าบดอาการกระเพาะอาหารอกเสบและแผลในกระเพาะอาหารทประกอบร ว ม ด ว ย ส า ร ย บ ย ง โ พรทอน พมพ ในปรมาณทใ ห ผ ล ใ น ก า ร ร ก ษ า ซ งเ พ ม pH ใ น ก ร ะ เ พ า ะอาหาร และสารประกอบ

การประดษฐนประกอบดวยการรวม เ ข า ด ว ย ก น ขอ งส ารซ งเพม pH ในกระเพาะอาหารและสารประกอบตอตานแบคทเรย ทสลายในกรด โดยกฎ เกณฑของผลตภณฑทรวมเขาดวยกนนจงสามารถทจะไดผลในการตอตานแบคทเรยเฉพาะทสงทสดของยาป ฏ ช ว น ะ ท ส ล า ย ใ น

145


ขอ







ตอตานแบคทเรยทสลายในกรดในปรมาณทผลในการรกษา 2. สารผสมตามขอถอสทธ 1 ท ซ งสารยบย ง โพรทอน พมพเปนโอเมพราโซล แลนโซพราโซลหรอเกลอของมน

กรด เชนเดยวกบปรมาณของยาทปรากฎในเนอเยอเมอกของกระเพาะ เนองจากการหลงของเบสชนดออน ผลทางเภสชกรรมทงสองขอ เปนสงทท าใหเกดการเพมขนของความสามารถในการต อ ต า น จ ล น ท ร ย ข อ ง ย าปฏชวนะทสลายในกรดเปนอยางมาก เ พ อ เป นการ ใช ในการตอตานการตดเชอเฉพาะทในทางเดนของกระเพาะ และล าไสทเปนสาเหตของกระเพาะอาหารอก เสบ และ/หร อ แผลของกระเพาะอาหารการประดษฐนยงเลอกส าหรบการใชของการรวมเขาดวยกนดงกลาว และกระบวนการส าหรบการเตรยมของมน

3 9401001056/ 27/05/ 2537

15427/ 27/01/2538

20867/ 10/11/2549

27/05/2557 Drug substance Claim/ สถานะ : ส น อ า ย

เ กล อบร ส ทธ เ ช งแ ส ง ข อ งสารประกอบพรดนลเมธลซลฟน1H-

1. สารประกอบซงบรสทธเชงแสงของ (-) -5-เมธอกซ-2-[[(4-เ ม ธ อ ก ซ -3,5-ไ ดเมธล -2-พ ร ด น ล ) เมธ ล ] -

สารประกอบซงบรสทธเชงแสงชน ด ใหม ซ ง ค อ เ กล อ Na+, Mg2+, Li+, K+, Ca2+ และ N+(R)4 ของ (+)-5- เมธอกซ-2-

146


ขอ







สทธบตร เบนซมดาโซล ซลฟนล]-1H-เบนซมดาโซล ส า รปร ะกอบด ง กล า ว มสมบตทางเภสชจลนศาสตร และเกยวกบ กระบวนการเ ม เ ท บ อ ล ซ ม ด ข น ซ งเกยวกบผลของการยบยงการคดหลงในการรกษาโรคเกยวกบ แกสทรค แอซดสารประกอบด ง กล า วทแสดงลกษณะเฉพาะเลอกจ า ก เ ก ล อ Na+ ,Mg2+,Li+,K+,Ca2+ และ N+R4 ของ (-)-5-เมธอกซ-2-[[(4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล-2- พรดนล ) เมธล]ซลฟนล]-1H-เบนซมดา โซล ซง R คอ แอลคลทมคารบอน 1-4 อะตอม

(((4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล -2-พรด- นล)เมธล)บลฟนล)-1H-เบนซมดาโซล หรอ (-)-5-เมธอกซ-2-(((4-เมธอกซ-3,5-ไดเม- ธล-2-พรดนล)เมธล)ซลฟนล)-1H-เบนซมดาโซล ซง R คอแอลคลทมคารบอล 1-4 อะตอม กรรมวธส าหรบเตรยมสารดงกลาวและสารทเตรยมขนใชในทางเภสชกรรม ซงมสารประกอบ นนเปนสารออกฤทธ ร วมท ง ก าร ใชสารประกอบนนในสารทเตรยมขนใชในทางเภสชกรรม และ อนเทอรมเดยททไดโดยการเตรยมสารประกอบนน

4 9401002653/ 2/12/2537

20600/ 17/09/2539

- 2/12/2557 Drug substance Claim/ สถานะ : สนอ า ย

เบนซมดาโซลทถกแทนท Substitued benzinidazole), กรรมวธส าหรบการ

1. สารประกอบทมสตร (สตรเคม) 2. 5-คารโบเมธออกซ-6-เมธล-2-(((3, 4-ไดเมธอกซ-2-พรดนล)เมธล)

ไดสารประกอบชนดใหม, ซงยบยงการหลงกรดในกระเพาะอ า ห า ร ท ถ ก ก ร ะ ต น จ า กภายนอกหรอภายใน, กรรมวธ

147


ขอ







สทธบตร เตรยมสารนนและการ ใช ท า ง เ ภส ชศาสตรของสารนน

ซลพนล)-1H-เบนซมดาโซล-1-อ ล เ ม ธ ล เ อ ธ ล ค า รบอเนททเกอบไมมสารจาก 6-คารโบ เมธอกซ-5-เมธล-2-(((3, 4-ไดเมธอกซ-2-พรดนล)เมธล)ซลพนล)-1H-เบนซมดโซล -1-อลเมธล เอธล คารบอเนท 3. (+)-5-คารโบเมธอกซ-6-เมธล-2-(((3, 4-ไ ด เ ม ธ อ ก ซ -2-พ ร ด น ล ) เมธล)ซลพนล)-1H-เบนซมดา โซล -1-อล เมธ ล เอธ ล คารบอเนท

ส าหรบการเตรยมสารเหลานนและสตรผสมทางเภสชศาสตร ซงประกอบดวยสารประกอบนนเปนสารแสดงฤทธเชนเดยวกบการใชสารประกอบนนในยาส าเรจ รปทางเภสชศาสตร, และไดสารชนกลางชนดใหม

5 9601000348/ 05/02/ 2539

25179/ 23/05/2540

- - Product Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า

รปแบบขนาดสารทาง เภสชศาสตรส าหรบใชโดยทางปากชนดใหม

1. รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรส าหรบใชโดยทางปากซง ประกอบดวย สารยบยงปมพของโปรตอนทออนไหวตอกรดรวม กนอยางนอยทสดหนงชนดของส า ร ป ร ะ ก อ บ ต อ ต า นแบคทเรย และเลอกใชสารช ว ย ใ ห ไ ด ร ป แ บ บ ต า ม

รปแบบขนาดสารเภสชศาสตรส า ห ร บ ใ ช โ ด ย ท า ง ป า ก ซ งประกอบดวยสารยบยงปมพของโปรตอนทออนไหวตอกรดและหนง หรอมากกวาหนงชนดของสารประกอบตอตานแบคทเรยในสตร ผสมทแนนอน สตรผสมทแนนอนเจตนาไวส าหรบการใชโดยทาง ปากในรปของยาเมดท

148


ขอ







10sep55 ตองการซงเปนทยอมรบทางเภสชศาสตร ซ งมลกษณเฉพาะโดยทรปแบบขนาดสาร อย ในรปของรปแบบหนวยขนาดสารทแนนอนซงประกอบดวย สวนประกอบแสดงฤทธทางเภสชศาสตรอยางนอยทสดสองชนด 2. รปแบบขนาดสารตามขอถอสทธขอ 1, ซงรปแบบขนาดสารนนคอสตรผสมของยาเมด

เคลอบดวยชนเคลอบเพอไมใหละลาย ในกระเพาะอาหาร , แคปซลหรอรปแบบขนาดสารแบบยาเมดทม หลายหนวย ทควรใชมากทสดคอรปแบบขนาดสารทมหลาย หนวย / สตรผสมท แ น น อ น ช น ด ใ ห ม น เ ป นประโยชนโดยเฉพาะ เจาะจงในการรกษาโรคทเกยวกบการตดเชอฮลโคแบคเทอร

6 9701000031/ 06/01/ 2540

31315/ 15/12/2541

- - Product (combination) Claim/ สถานะ : ส น อ า ยสทธบตร..6/1/60

รปขนาดใชยาทางเภสชกรรมส าหรบใ ห ท า ง ป า ก ซ งประกอบรวมดวยสารยบยบการด งโ ป ร ต อ น แ ล ะ NSAID

1. รปขนาดใชยาทางเภสชกรรมส าหรบการใหทางปาก ซงประกอบดวยสารยบยงการดงโปรตอนทไวตอกรม รวมกนกบยา ตอตานการอกเสบท ไมใชสเทอรอยด (NSAID) อยางนอยท สดหนงชนด และอาจเลอกสวนเตมน ายาซงเปนทยอมรบใน ท า ง เ ภ ส ช ก ร ร ม แ ส ด ง

รปขนาดใชยาทางเภสชกรรมส าห ร บ กา ร ให ท า งป าก ซ งประกอบดวยวารยบยงการดงโ ป รตอน ท ไ ว ต อ กรม และ NSAIDS หนง ชนดหรอมากกวาในสารสตรผสมทแนนอน ซงสารยบยงการ ดงโปรกตอนไดรบการปกปองโดยชนเคลอบส าหรบใหละลายในล า ไส สารสรผสมทแนนอนอยในรปของยาเมดกลม

149


ขอ







ล กษณะ เฉพาะท ว า ร ปขนาดใชยาอยในรป ของรปขนาด ใช ย าท เ ป นหน ว ย แนนอน ซ งประกอบดวยส ว น ป ร ะ ก อ บ ท ม ฤ ท ธในทางเภสชกรรมอยางนอยทสด 2 ชนด และ ซงอยางนอยทสดสารยบยงการดงโปรตอนไดรบการปกปอง โดยขนเคลอบส าหรบใหละลายในล าไส

แบนทมชน เคลอบส าหรบใหละลายในล าไส แคปซล หรอรปขนาดใชยาท เปนยาเมดกลมแบนซงเปนหนวยรวม นยมรปขนาดใชยาซง เปนหนวยรวมมากทสด สารสตรผสมทแนนอนชนดใหมทม ประโชยนเปนพเศษในการรกษาผลข าง เค ยงตอกระเพาะอาหารและ ล าไสทรวมกบการรกษาดวย

7 9701000032/ 06/01/ 2540

31316/ 15/12/2541

- - Product Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 21jan56

ร ป ข น า ด ย า ท า งเภสชกรรมส าหรบใ ห ท า ง ป า ก ซ งประกอบรวมดวยสารยบยงการพมพโปรตอน และสารทเปนยาลดกรด หรอ แอลจเนท

1. รปขนาดใชยาทางเภสชกรรมส าหรบการใหทางปาก ซงประกอบดวยสารยบยงการดงโปรตอนทไวตอกรด รวมกนกบสาร ทเปนยาลดกรดหนงชนดหรอมากกวาหรอแอลจ เนท และอาจ เลอกสวนเตมน ายา ซงเปนทยอมรบในทางเภสชกรรมแสดง ลกษณะเฉพาะทวา รปขนาดใชยาอยในรปของ

รปขนาดใขยาทางเภสชกรรมส าห ร บ กา ร ให ท า งป าก ซ งประกอบดวยสารยบยงการดงโปรตอนทไวตอกรดและสารทเปนยาลด กรด หรอแอลจเนท หนงชนดหรอมากกวาในสารสตรผสมทแน นอน ซงสารยบยงการดงโปรตอนไดรบการปกปองโดยชน เคลอบส าหรบใหละลายในล าไสและอาจเลอกใหมชนแยก ร ะ ห ว า ง ส า ร ย บ ย ง ก า ร ด ง

150


ขอ







รปขนาดใชยา ทเปนหนวยแนนอน ซ งประกอบดวยสวนประกอบทมฤทธ ใน ทางเภสชกรรมอยางนอยทสด 2 ชนด และซงอยางนอยท สดสารยบยงการดงโปรตอนไดรบการปกปองโดยชนเคลอบ ส าหรบใหละลายในล าไส

โปรตอนและชนเคลอบส าหรบใหละลาย ในล าไส สารสตรผสมทแนนอนอย ในรปของยาเมดกลมแบนทม หลายชน ถงเลก ๆ หรอรปขนาดใชยาทเปนยาเมดกลมแบน ซงเปนหนวยรวม นยมรปขนาดใชยา ซงเปนหนวยรวมม า ก ท ส ด ส า ร ส ต ร ผ ส ม ทแนนอนชนดใหมมประโยชนเปนพเศษ ในการ รกษาการเสยระเบยบทรวมกบธาตพการ เชนอาหารแสบกระ เพาะ

8 9701000033/ 06/01/ 2540

32076/ 20/02/2542

- - Product (combination) Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 17oct55

รปขนาดใชยางทางเภสชกรรมส าหรบใ ห ท า ง ป า ก ซ งประกอบดวยสารย บ ย ง ก า ร ด งโปรตอน และสารโปรไคเนนทค

1. รปขนาดใชยาทางเภสชกรรมส าหรบการใหทางปากซงประกอบ ดวยสารยบยงการดงโปรตอนท ไวตอกรด ร ว ม ก น ก บ ส า ร โ ป ร ไคเนทค(prokinetic agent) อย างนอยท ส ดหน งชนด และ อาจ เล อกส วน เต มน ายาซงเปนทยอมรบในทางเ ภ ส ช ก ร ร ม แ ส ด ง

รปขนาดใชยาทางเภสชกรรมส าห ร บ กา ร ให ท า งป าก ซ งประกอบดวยสารยบยงการดงโปรตอนทไวตอกรดและสารโปรไคเนทค หนงชนดหรอมากกวา ในสารสตรผสมทแนนอนซงสารยบยง การดงโปรตอนไดรบการปกปองโดยชนเคลอบส าหรบใหละลายใน ล าไส สารสตรผสมทแนนอนอยในรปของยาเมดกลม

151


ขอ







ล กษณะ เฉพาะท ว า ร ปขนาดใชยาอยในรปของรปขนาดใช ยาท เปนหนวยแนนอน ซ งประกอบดวยส ว น ป ร ะ ก อ บ ท ม ฤ ท ธ ในทางเภสชกรรมอยางนอยทสด 2 ชนด และซงอยางนอยท สดสารยบยงการดงโปรตอน ไดรบการปกปองโดยชนเคลอบ ส าหรบใหละลายในล าไส

แบนทม ชนหลายชน แคปซล หรอรปขนาดใชยาทเปฯยาเมดกลมแบน ซงเปนหนวยรวม นยมรปขนาดใชยาซงเปนหนวยรวมม า ก ท ส ด ส า ร ส ต ร ผ ส ม ทแนนอนชนดใหมมประโยชนพ เศษในการร กษา การ เส ยระเบยบทรวมกบโรค แกสโทร อซอฟฟากล รฟลกซ

9 9701000035/ 06/01/ 2540

34365/ 13/08/2542

- - Product Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 4apr56

รปขนาดใชยาทเกดเ ป น ฟ อ ง ซ ง เ ป นหนวยรวม

1. รปขนาดใชยาทเกดเปนฟองซงเปนหนวยรวมทเปนย า เ ม ด ก ล ม แ บ น ซ งประกอบดวยสวนประกอบของยาเมดกลมแบนท เกดเปนฟอง และหนวยของวสดแกนทมชนเคลอนส าหรบให ล ะ ล า ย ใ น ล า ไ ส ซ งประกอบดวยสารยบยงการดงโปรตอนทไว ตอกรดในรปของราซเมท เกลอแอลคา

รปขนาดใชยาทเกดเปนฟองซงเปนหนวยรวมทเปนยาเมดกลมแบนชนดใหมทมสารยบยงการดงโปรตอนทไวตอกรดใน รปของราซเมท เกลอแอลคาไลนของสารเหลาน หรออแนนท โอเมอรเกยวของสารนหนงชนด หรอเกลอแอลคาไลนของสาร เหลาน และสวนประกอบของยาเมดกลมแบนทเกดเปนฟอง สาร ยบยงการดงโปรตอนทนยมคอ

152


ขอ







ไนของสารเหลาน หรออแนนทโอเมอรเดยวของสารน หนงชนด หรอ เกลอ แอลคาไนของสารเหลาน อาจเ ล อ ก ใ ห ผ ส ม ก บสารประกอบท า ปฏกรยาทเปนแอลคาไลน เคลอบวสดแกน ให เ ป น ช น ด ว ย ช นเคลอบหนงชนหรอมากกวา อยางนอยทสดหนงชน นคอ ชนเคลอบส าหรบใหละลายใ น ล า ไ ส ซ ง แ ส ด งล ก ษ ณ ะ เ ฉ พ า ะท ว า ช นเคลอบส าหรบใหละลายในล าไสมสมบตทางกล ซงการอ ดห น อ ยท ม ข น เ ค ล อ บส าหรบใหละลายในล าไสกบสวนประกอบของยาเมดกลมแบนทเกดเปนฟองใหเปนรปขนาดใชยาทเปนยาเมดกลมแบน ซงเปนหนวยรวมไมมผลกระทบอยาง

โอมพราโซล หรอเกลอแอล คาไลนของสารเหลาน หรอ S-โอมพราโซล หรอเกลอแอล คาไลนของสารเหลาน นอกจากนน การประดษฐอางถงวธ การผลตสารสตรผสมน และการใชสารสตรผสมนในยา

153


ขอ







เดนชดตอความตานทานกรดของหนวยทมชนเคลอบส าหรบใหละลายในล าไส

10 9701005163/ 17/12/ 2540

37167/ 14/02/2545

- - Drug substance and Process Claim/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 2mar58

ร ป ส า ร ป ร ะก อบชนดใหม

1. S- โอมพราโซล ในรปทเปนกลางซงท าใหมลกษณะในนนในสถานะของแขง 2. S- โอมพราโซล ตามขอถอสทธ 1 ซงท าใหมลกษณะใน นนในสถานะเปนผลกบางสวน 3. S- โอมพราโซล ตามขอถอสทธ 1 ซงท าใหมลกษณะใน นนในสถานะเปนผลกเกอบจะทงหมด 4. S- โอมพราโซล ตามขอถอสทธ 2 ซงท าใหมลกษณะใน รป A 5. S- โอมพราโซล ตามขอถอสทธ 2 หรอ 3 ซงท าใหม ลกษณะในรป B 6. กรรมวธส าหรบเตรยม S-โอมพราโซล ตามขอถอ

การประดษฐนจดหา S-โอมพราโซล ในรปทเปนกลางซงท าใหมลกษณะในนนสถานะของแขง ควรใชสถานะท เปนผลกเปน บ า งส ว น ห ร อ ผ ล ก เ ก อบ จ ะทงหมด เชนรป A หรอรป B นอกจาก นนการประดษฐนจดหากรรมวธส าหรบเตรยม S-โอมพราโซล และการใชในทางยา

154


ขอ







สทธ 1 ซงประกอบดวยการระเหยสารละลายของ S-โอมพราโซลทเปน กลางในตวท าละลายอนทรย

11 9801004892/ 17/12/ 2541

59041/ 28/10/2546

- - Product claim/ สถานะ :ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 25/4/56

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรทมการปลดปลอยนานส าหรบใหทางปาก

1. รปแบบขนาดสารเภสชศาสตรทปลดปลอยนานทเคลอบเอนเทอรค (enteric coated) ของสารยบยง H+,K+ - ATP เอส (H+,K+ -ATPase inhibitor) ซงมลกษณะเฉพาะทวารปแบบ ขนาดสารนนประกอบรวมดวยสารแกนหลกของเมทรกซไฮโดรฟลค หรอเมทรกซไฮโดรโฟบคและสารยบยง H+,K+ -ATP เอส, ซง สารแกนหลกดงกลาวถกท าให เปนชนดวยชนแยก โดยม เงอนไขทวาชนแยกนนไมถกกอรปจากสารกอฟลมท ไมละลายน า และสารยบยง H+,K+ -ATP เอส

รปแบบขนาดสารทาง เภส ชศาสตรทปลดปลอยนานทเคลอบเ อ น เ ท อ ร ค ข อ ง ส า ร ย บ ย ง H+ ,K+ -ATP เอส (H+ ,K+ -ATPase inhibitor) ซงใหความเขมขนของยาในพลาสมาทนานของสาร ยบยง H+ ,K+ -ATP เอส ลกษณะยาในพลาสมาทนานไดมาโดย สารผสมทางเภสชศาสตรซงประกอบดวยสารแกนหล ก ขอ ง เ มทร กซ ไ ฮ โ ด ร ฟลคหรอเมทรกซไฮโดรโฟบค , และสารยบยง K+ ,K+ -ATP เอส และเลอกมเอกซเพยนททยอมรบไดทางเภส ช ศาสตร รปแบบขนาดสารนนอาจใหวนละครง

155


ขอ







นนคอ สาร ประกอบสตร1,เกลอแอลคาไลนของสารนน ,อแนนซโอเมอร เดยวชนดหน

12 9801004893/ 17/12/ 2541

40964/ 31/10/2543

- - Product claim/ สถานะ :ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 01/09/ 60

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรทมการปลดปลอยเปนจ งหวะส าหรบใหทางปาก

1.รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรทเคลอบเอน เทอรคทใหการปลดปลอยอยางไมตอเนองของ สารยบยง H+ , K+ -ATP เอส ( H+,K+ -ATPase inhibitor) ซงมลกษณะเฉพาะทวา การปลดปลอยของสารยบย ง H+ , K+ -ATP เอสอยในรปของ อยางนอยสองจงหวะทถ กแยกใน เวลาจาก 0.5 และสงถง 12 ชวโมง และอย า งน อยหน ง ส ว นของรปแบบขนาดสารมการปลด ปลอยชาเปนจงหวะ และอกสวนหนงมการปลดปลอยทนท , และสารยบยง H+ , K+-ATPเ อ ส น น ค อ

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรทเคลอบเอนเทอรค ซงประกอบดวยสารยบยงขนาดสารทางเภสชศาสตรทเคลอบเอน เทอร ค ร ปแบบขนาดสารนปลดปลอย สารยบยง H+ , K+ -ATP เอส อยางนอยสองสวนเปนจงหวะทตดกนอยางนอยสอง จงหวะรปแบบขนาดสารนนม อยางนอยหนงสวนทการปลด ปลอยชาเปนจงหวะ และอกสวนหนงมการปลดปลอยทนทของ สารยบยง H+ , K+ -ATP เอส สวนของสารเหลานนถกปลด ปลอยในชวงเวลาจาก 0.5 และสงถง 12 ชวโมง ควรเปนชวง เวลาจาก 0.5 และ สงถง 8 ชวโมง, และควรเปนมากกวาใน

156


ขอ







สารประกอบสตร I , เกลอแอลคาไลนของสารประกอบสตร I , อแนนชโอเบอรเดยว ของ

ชวงเวลาจาก 0.5 และสงถง 4 ชวโมง รปแบบขนาดสารนน มงหมายทจะใหวนละครง

13 9801001964/ 28/05/ 2541

57840/ 25/11/2546

52318/ 11/11/2559

28/05/2561 Drug substance Claim/ สถานะ : สนอายสทธบตร/อนสทธบตร28/05/ 61

รปแบบท ใหมของ S-โอมพราโซล

1. เกลอแมกนเซมของ S-โอมพราโซล ไตรไฮเดรต 2. เกลอแมกนเซยมของ S-โอพราโซล ไตรไฮเดรต ตามขอถอ สทธขอท 1 ซงมลกษณะจ าเพาะทมความเปนผลกสง 3. เกลอแมนเซยมของ S-โอมพราโซล ไตรไฮเดรต ตามขอถอ สทธขอท 1 ซงมลกษณะจ าเพาะทพคหลกในเอกซเรย เพเดอร ดฟแฟรกโตแกรมของมน (สตรเคม)

การประดษฐนเกยวกบรปแบบใหมของ (-)-อแนนซโอเมอรของ 5-เมธอกซ-2-[[(4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล-2-โพรด นล)-เมธล]ซลฟนล]-1H-เบนซมดาโซล คอ S-โอมพราโซล โดยเฉพาะอยางยงมนเกยวของกบรปแบบทใหมของเกลอ แมกนเซยมของ S-อแนนชโอเมอรของโอมพราโซล ไทรไฮเด รตกา ร ป ระด ษฐ น ย ง ค งเกยวกบกระบวนการเตรยมสารดงกลาวจาก เกลอแมกนเซยมของ S-โอมพราโซลและสารผสมทางเภสชทมมน นอกจากนการประดษฐนยงคงเกยวของกบสารต ว ก ล า ง ต ว ใ ห ม ท ใ ช ใ นกระบวนการดวย

157


ขอ







14 9801004892/ 17/12/ 2541

59041/ 28/10/2546

- - Product Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 25/04/ 56

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรทมการปลดปลอยนานส าหรบใหทางปาก

1. รปแบบขนาดสารเภสชศาสตรทปลดปลอยนานทเคลอบเอนเทอรค (enteric coated) ของสารยบยง H+,K+ - ATP เอส (H+,K+ -ATPase inhibitor) ซงมลกษณะเฉพาะทวารปแบบ ขนาดสารนนประกอบรวมดวยสารแกนหลกของเมทรกซไฮโดรฟลค หรอเมทรกซไฮโดรโฟบคและสารยบยง H+,K+ -ATP เอส, ซง สารแกนหลกดงกลาวถกท าให เปนชนดวยชนแยก โดยม เงอนไขทวาชนแยกนนไมถกกอรปจากสารกอฟลมท ไมละลายน า และสารยบยง H+,K+ -ATP เอส นนคอ สาร ประกอบสตร1,เกลอแอลคาไลนของสารนน ,อแนนซโอเมอร เดยวชนดหน

รปแบบขนาดสารทาง เภส ชศาสตรทปลดปลอยนานทเคลอบเ อ น เ ท อ ร ค ข อ ง ส า ร ย บ ย ง H+ ,K+ -ATP เอส (H+ ,K+ -ATPase inhibitor) ซงใหความเขมขนของยาในพลาสมาทนานของสาร ยบยง H+ ,K+ -ATP เอส ลกษณะยาในพลาสมาทนานไดมาโดย สารผสมทางเภสชศาสตรซงประกอบดวยสารแกนหล ก ขอ ง เ มทร กซ ไ ฮ โ ด ร ฟลคหรอเมทรกซไฮโดรโฟบค , และสารยบยง K+ ,K+ -ATP เอส และเลอกมเอกซเพยนททยอมรบไดทางเภส ช ศาสตร รปแบบขนาดสารนนอาจใหวนละครง

158


ขอ







15 0001000190/ 24/01/ 2543

57762/ 20/08/2546

- - Drug substance Claim/ สถานะ : ละทงค าขอรบส ทธ บ ตรหลงประกาศโ ฆ ษ ณ า11/01/ 61

เกลอโพแทสเซยมของ (S)-โอมพราโซล

1. เกลอโพแทสเซยมของ (S)-โอมพราโซลรปแบบ B ซงไดรบการท าใหมลกษณะพเศษ เนองโดยการเปนรปแบบไฮเดรท 2. เกลอโพแทสเซยมของ (S)-โอมพราโซลรปแบบ B ตามขอถอ สทธขอ 1 ซงไดรบการท าใหม ลกษณะพเศษเนองโดยการ เปนผลก 3. เกลอโพแทสเซยมของ (S)-โอมพราโซลรปแบบ B ซงไดรบ การท าใหมลกษณะพเศษ เนองในการใหแบบของเอกซเรย เพาเดอรดฟแฟรกชนทแสดงออกมาซงค าด งต อ ไปน อย า ง เป นส าคญ คา d [A] ความเขม

การประดษฐ น เ ก ย วข องกบรปแบบใหมของ 5-เมธอกซ-2-[[(4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล-2-ไพรด นล) เมธล] ซลฟนล]-1H-เบนซมดาโซล ซงเปนทรจกกนภายใตชอทวไป วาโอมพราโซล อยางโดย เฉพาะเจาะจงยงขน การประดษฐน เกยวของกบรปแบบผ ล ก ช น ด ใ ห ม ข อ ง เ ก ล อโพแทสเซยมของ (S)- อแนนซโอเมอรของ 5-เมธอกซ-2-[[(4-เมธอก ซ-3,5-ไดเมธล-2-ไพรดนล) เมธล] ซลฟนล]-1H-เบนซม ดาโซล การประดษฐนยงเกยวของกบกระบวนการส าหรบการเ ต ร ย ม ร ป แ บ บ ข อ ง เ ก ล อโพแทสเซยม เชนนของ (S)-โอมพราโซล และสาร ผสมเชงเภสชกรรมทมเกลอชนดนดวย

16 0001001924/ 31/05/

57870/ 25/08/2546

- - Use Claim/ สถานะ :

การใชแบบใหมของส า ร ป ร ะ ก อ บ ใ นฐ า น ะ ส า ร ต า น

1.การใชNSAIDทปลดปลอย NO และเกลอหรออแนนชโอเมอรของสารดงกลาวซง

(สตร) I การประดษฐนเปดเผยการใชแบบใหมของ NSAID ทปลดปลอย NO โดยเฉพาะอยาง

159


ขอ







2543

ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 30/11/ 58

แบคทเรย เปนท ยอมรบ ทาง เภสช ก ร ร ม เ พ อ ก า ร ผ ล ต ย า ส าหรบรกษาการตด เช อ แบคทเรย 2.การใช NSAID ทปลดปลอย NO และสารยบย ง โปรตอนปมท ไวรบกรด หรอเกลอของสารดง กลาว หรออแนนชโอเมอร หรอเกลอของอแนนช โอเมอร ในการผลตสตรผสมซ งม งหมายทจะใหพรอม กน, แยกกน หรอตามล าดบกน ในการรกษาการตดเชอแบคทเรย 3. การใชตามขอถอสทธ 1 หรอ 2 โดย NSAID ทปลดปลอย NO เปนสารประกอบตามสตร I

ยง NSAID ทปลดปลอย NO ตามสตร I หรอเกลอหรออแนนชโอเมอรของสารดงกลาวซงเปนทยอมรบทางเภสช กรรม ส าหรบการผลตยาเพอรกษาการตดเชอแบคทเรยโดยเฉพาะอยางยงทเ ก ด จ า ก ห ร อ ส อ โ ด ยHelicobacterpylori นอกจากนยงเปดเผยการใชแบบใหมของ NSAID ทปลดปลอย NO รวมกบสารยบยงโปรตอน ปมทไวรบกรด ส าหรบการรกษาการตดเชอแบคทเรย

17 0001003946/ 16/10/

58664/ 30/09/2546

- - Product Claim/ สถานะ :

สตรผสมชนดซบสททวเทต เบนซมดาโซล

1.ส ต ร ผ ส ม ข อ ง เ ห ล ว ทเสถยร, ทปราศจากน า หรอ เ ก อ บ ป ร า ศ จ า ก น า ซ ง

การประดษฐนเกยวของกบสตรผ ส ม ข อ ง เ ห ล ว ท เ ส ถ ย ร ทประกอบรวมดวย สารละลายใน

160


ขอ







2543 ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า15/08/ 61

ประกอบรวม ดวย พอลเอธลน ไกลคอล และ เกลอ โซเดยม หรอ โพแทสเซยมของตวยบยง H+, K+ - ATPase, และ ท เลอกใหมสารเพมเนอยาทยอมรบไดทางเภสชกรรม ทละ ลายไดในสตรผสมน 2. สตรผสมของเหลวทเสถยรตามขอถอสทธท 1, ซงเกลอ โซเดยม หรอ โพแทสเซยม ของตวยบยง H+, K+ - ATPase คอ เกล อ โซ เด ยม หรอ โ พ แ ท ส เ ซ ย ม ข อ งสารประกอบทมสตรทวไป I, หรอ เกลอโซเดยม หรอ โพแทสเซยม ของ

พ อ ล เ อ ธ ล น ไ ก ล ค อ ล ทป ร า ศ จ า ก น า ห ร อ เ ก อ บปราศจากน าของเกลอโซเดยม หรอ โพแทสเซยม ของ ตวยบยง H+, K+- ATPase, ทมสตร I ห ร อ เ ก ล อ โ ซ เ ด ย ม ห ร อ โพแทสเซยม ของ อแนนทโอเมอรเดยว ของสารน โดยอกทางหนง, อาจท าให เกดเกลอ โซเดยม หรอ โพแทสเซยม ของตวยบยง H+, K+- ATPase, ขนในปฏกรยาเตมนในสารละลายพอลเอธลน ไกล คอล โดยท าก า ร เ ต ม โ ซ เ ด ย ม ห ร อ โพแทสเซยม ไฮดรอกไซด รวม เขาดวยกนกบ สารประกอบออกฤทธ การประดษฐนยงมงไป ส การเตรยมสตรผสมทขอถอสทธน, การใชสตรผสมของ เหลวทเสถยรนในทางเวชกรรม และในก า ร บ า บ ด โ ร ค เ ก ย ว ก บ กระเพาะอาหารและล าไส

161


ขอ







18 0101000827/ 05/03/ 2544

100976/ 23/04/2553

formulation combination claims/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 01/05/ 59

ระบบน าสงยาแบบอมลชฟายต ว เองชนดใหม

1. สารผสมทางเภสชกรรมทเหมาะสมส าหรบใหทางปาก ในรปของอมลชนพร-คอนเซนเตรต ซงประกอบรวมดวย (i)NSAID ทปลดปลอย NO หนงชนดหรอมากกวา (ii)สารลดแรงตงผวหนงชนดห ร อ ม าก ก ว า ( iii)อ า จ มน ามนหรอไขมนกงแขง โดยทสารผสมดงกลาวทท าใหเกดอมลชนน ามนในน าในท นน เมอสมผสกบตวกลางแอคเควยสเชน ของเหลวในทางเดนอาหาร 2. สารผสมทางเภสชกรรมตามขอถอสทธ 1 ซงประกอบรวมเพม เตมดวยแอลกอฮอลสายโซสน หนงชนดหรอมากกวา

การประด ษฐ น ถ อ ส ท ธ แล ะเปดเผยสารผสมทางเภสชกรรมทเหมาะสมส าหรบการใหทางปาก ในรปของอมลชนพร-คอนเซนเตรด ซงประกอบรวมดวย (i) NSAID ทปลดปลอย NO หนงชนดหรอมากกวา (ii) สารลดแรงตงผวหนงชนดหรอมากกวา (iii) อาจมน ามนหรอไขมนก งแขง โดยทสารผสมดงกลาวท าใหเกดอมลน ามนในน าเมอสมผส กบของเหลวในทางเดนอาหาร สาร ผสมอาจประกอบร วมด ว ยแอลกอฮอล สายโซสนหนงชนดห ร อ ม า ก ก ว า น อ ก จ า ก นขอบขายของการ ประดษฐนยงรวมถงการใชรวมกบสารยบยงโปรตอนปม สารผสมทางเภสชกรรมมประโยชนในการ รกษาความเจบปวดและการ อกเสบ นอกจากน ขอบข ายของการประดษฐนยงประกอบรวมดวย

162


ขอ







สารผสมทางเภสชกรรมตามการประดษฐนในรปแบบหนวยขนาดยา รวมกบสารยบยงโปรตอนปม และ สารยบยงโปรตอนปมดง กลาวถกเคลอบเพอใหแตกตวในล าไส

19 0201003068/ 20/08/ 2545

64481/ 05/10/2547

- - Drug sustance Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 21/10/ 57

สารประกอบอมแดโซพรดนชนดใหมทมผลในการบ าบด

1. สารประกอบของสตรท I (สตรเคม) I หรอเกลอของสารเหลานนทยอมรบกนทางเภสชกรรม ซง Het คอ หม แ อ โ ร เ มท ค ห ร อ แ อลเฟทค เฮเทอโรไซคลคแบบ 4-, 5- หรอ 6-เมมเบอรทม ไนโตรเจน, ออกซเจน หรอซ ล เ ฟอร อย า งน อ ยหน งอะตอม ซงแทนทดวยหม R3 และ R4 ในต าแหนง ออโธ; R1 คอ H, CH3 หรอ CH2OH; R2 คอ CH3 หรอ CH2CH3 R3 และ R4 ถกเลอกอยางอสระจากหมของ H, C1-C6 แอลคล

การประดษฐเกยวกบอนพนธอมแดโซ พรดนของสตรท (I) ซงยบยงการหลงกรดในกระเพาะ อาหารท ถกกระตนภายนอก หรอภายใน และดวยเหตน จงสามารถน ามาใชในการปองกน และการ รกษาโรคทเกดจากการอกเสบในกระเพาะอาหาร และล าไส (สตรเคม) I

163


ขอ







20 0201002574/ 11/07/ 2545

63650/ 31/08/2547

- - Product Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 21/11/ 56

สตรผสมทางเภสชศาตร ซงประกอบรวมดวยสารยบยงโปรตอนปม และสารลดกรด

1. เมดชนดหลายอนภาค ซงแตกตวในปาก ซงม : i) สารย บ ย ง โ ป ร ต อ น ป ม โดยเฉพาะชนดเบนซมดาโซล ในรปของไมโครแกรนลทม ชนเคลอบเอนเทอรค และซ งถกเคลอบทบดวยสารเคลอบทกดขวางอยางนอยหนง ชน ซงปองกนสารเคลอบเอนเทอรคจากการละลาย และ/หรอการแตกตวระหวางการ น าสงของไมโครแกรนลนนไปยงล าไสเลก; ii) สารลดกรดอยางนอยหน งชน ด ในร ปของแกรนล และ iii) ของผสมของเอกซเพยนท

การประดษฐนเกยวกบเมดชนดหลายอนภาค, ซงแตกตวในปากซงม : i) สารยบยงโปรตอนปม โดยเฉพาะชนดเบนซมดาโซล ในรปของไมโครแกรนลท เคลอบเอนเทอรค ซงแกรนลทเคลอบเอนเทอรคนนถกเคลอบทบดวยสารเคลอบท กดขวางอยางนอยหน ง ช น ต ว อย า ง เช น ฟ ล มปองกนทมสารพนเปนเมธาครลค โคพอลเมอร; ii) สารลดกรดอยางนอยหน งชนดในรปของแกรนล ตวอยางเชน สารทอยบนพนฐาน ของ CaCO3 และ/หรอ Mg(OH)2 และ/หรอ Al(OH)3 และ: iii) ของผสมของเอกซเพยนท ซงประกอบรวมด วยสารช วยท า ให แตกตวอยางนอยหนง ชนด, สารชวยเจอจาง, สารชวยท าใหลน และเลอกมสารชวยท าใหพอง, สารชวยการ ซมผาน, สารแตงรส

164


ขอ







หวาน, สารแตงกลงรส และส นอกจากน การประดษฐน ย งเกยวกบกรรมวธส าหรบการเตรยมเมด และการใชเมดนนในการ รกษาความผดปกตของกระเพาะอาหาร และล าไส

21 0301003899/ 16/10/ 2545

65986/ 30/10/2547

- - Process Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 17/01/ 60

ว ธ ส า ห ร บ ก า รส ง เ ค ร า ะ ห ข อ งสารประกอบเบนซมดาโซล

1. กรรมวธส าหรบการผลตของ 5-เมธอกซ-2-[[(4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล -2-ไพรดนล)เมธล] ไธโอ]-1H-เบนซมดโซล ทมสตร I (สตรเคม) l จาก (4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล-2-ไพรดนล)เมธลแอกอฮอล ซงประกอบดวยขนของปฏกรยาดงตอไป น ทปฏบตให ส าเรจในอนดบตดตอกนในหนงระบบของต ว ท า ล ะ ล า ย ห ล ก โ ด ย ปราศจากการแยกของ อนเทอรมเดยททกอเกดขน ในระหวางกรรมวธน ขนท 1 ให (4-เมธอกซ-3,5-ไดเมธล-

กรรมวธส าหรบการผลตของโอมพราโซล หรออโซมพราโซล จากไพรเมธลแอลกอฮอล โดยผานทางไพรเมธลคลอไรด และไพร เมทา โซล ซ งมลกษณะพเศษในทวาปฏบตล าดบอนกรมของ ปฏกรยาทงหมด ใหส าเรจ โดยปราศจากการแยก หรอการท าอนเทอรม เดยทใหบรสทธ ตอไปอก ปฏบตปฏกรยาน ใหส าเรจในระบบของตวท าละลาย ทรวมกนส าหรบล าดบอนกรมของปฏกรยาทง หมด และเฉอย ตอตวท าปฏกรยาทกอเกดขน ในระหวางกรรมวธ และท ใช ในกรรมวธและประกอบ รวมดวย

165


ขอ







2-ไพรดนล)เมธลแอกอฮอล (ไพร

ตว ท าละลายอนทรย ซงไมผสมกนไดกบน า และน าในปรมาณ จ าเพาะ

22 0501005151/ 02/11/ 2548

79787/ 07/09/2549

- - Formulation Claim/ สถานะ : ละท ง ค าข อ ร บสทธบตรห ล งประกาศโ ฆ ษ ณ า 28/07/ 56

ส ต ร ผ ส ม ย าล ก ก ล อ น ทปลดปลอยแบบดดแ ป ร ช น ด ใ ห มส าหรบตวยบยงการปมโปรตอน

1. รปแบบยาชนดของแขงทใหทางปาก ซงประกอบรวมด ว ย ต ว ย บ ย ง ก า ร ป มโปรตอนทไวตอกรด (PPI) เปนยาออกฤทธ, รปแบบยาประกอบรวมด วยส วนทปลดปลอย PPI สองสวน, ยาลกกลอนท ปลดปลอย PPI ดวยจงหวะการปลดปลอยแบบเนน และยาลกกลอนทปลดปลอย PPI ดวยจงหวะการ ปลดปลอยทนท, ซงมลกษณะเฉพาะคอ PPI ถกเตรยมสตรผสมใหเปนแกนเมดยาในรปของย า ล ก ก ล อ น แ ล ะ ย าลกกลอนท ใหจ งหวะการปลดปลอยแบบเนน มชนตามล าดบดงตอไปนบนแกน

รปแบบยาชนดของแขงทใหทางปาก ซ งประกอบรวมดวยตวยบยงการปมโปรตอนทไวตอกรด (PPI) เปนยาออกฤทธชนดเดยว ทปลดปลอย PPI สองจงหวะ จงหวะหนงแบบทนท และอกจงหวะหนง แบบเนน PPI ถกเตรยมสตรผสมใหเปนแกนเมดยาในรปของยาลกกลอน, ซงถกเคลอบดวย การใชมรวม กนของชนดดแปรเพอการปลดปลอยแบบเนน และ ชนควบคมใหระยะเวลาทงหางกน ซงทงสองชนให สมบตการปลดปลอยทมป ร ะ โ ย ช น น อ ก จ า ก น ย าลกกลอนย งมช น เคล อบเ พอป ล ด ป ล อ ย ใ น ล า ไ ส ก า ร ประยกตใชเกยวของกบกรรมวธส าหรบการเตรยมรปแบบยา

166


ขอ







เมดยา; - ชนดดแปรเพอการปลดปล อยแบบเน น ซ งประกอบรวมดวย

เชนเดยวกบการใชรปแบบยาเหล าน ใ นการ ร กษา โ รคทเ ก ย ว ข อ งก บ ระบบทาง เด นอาหาร

23 0501005152/ 02/11/ 2548

79788/ 07/09/2549

- - Formulation Claim/ สถานะ : ละทงค าขอรบส ท ธ บ ต รหลงประกาศโ ฆ ษ ณ า 28/07/ 56

สตรผสมยาเมดทมการปลดปลอยดดแ ป ร ช น ด ใ ห มส าหรบตวยบยงการปมโปรตอน

1. รปแบบยาชนดของแขงทใหทางปากซงประกอบรวมด ว ย ต ว ย บ ย ง ก า ร ป มโปรตอน (PPI) ทไวตอกรดเปนยาออกฤทธ, รปแบบยาประกอบรวมด วยส วนทปลดปลอย PPI สองสวน, ยาเมดท ปลดปลอย PPI ดวยจงหวะการปลดปลอยแบบเนน และยาลกกลอนปลดปลอย PPI ดวยจงหวะ การปลดปลอยแบบทนท , ซงมลกษณะเฉพาะคอ PPI ถกเตรยมสตรผสมใหเปนวสดแกนเมดยา ในรปของเมดยาเลกๆ, และเมดยาทใหจ งหวะการปลดปลอยแบบเนนมชนเคลอบบนวสด

รปแบบยาชนดของแขงทใหทางปาก ซ งประกอบรวมดวยตวยบยงการปมโปรตอนท ไวตอกรด (PPI) เปนยาออกฤทธเพยงชนดเดยว, ทปลดปลอย PPI ในสองจงหวะทแยกกน, จงหวะหนงคอปลดปลอยทนท และอกจงหวะหนงคอปลดปลอยแบบเนน PPI ถกเตรยมสตรผสม ใหเปนวสดแกนเมดยาในรปของยาเมด, ซงถกเคลอบดวยการใชร ว มก น ขอ งช น ด ด แป ร เ พ อปลดปลอย แบบเนน และชนควบคมใหระยะเวลาทงหางกน ซงการใชรวมกนดงกลาวไดรบส ม บ ต ก า ร ป ล ด ป ล อ ย ท มประโยชน นอกจากน ยาเมดยงมชนทใหการปลดปลอยในล าไส

167


ขอ







แกน เ ม ด ย า ต าม ล า ด บดงตอไปน; - ชนดดแปรเพอปลดปลอยแบบเนน;

การประยกตใชยงเกยวของกบ กระบวนการส าหรบการเตรยมรปแบบยาเชนเดยวกบการใชสารเหลาน ในการรกษาโรคเกยวกบ ทางเดนอาหาร

24 0501001234/ 21/03/ 2548

74501/ 12/01/2549

- 21/03/2568 Product Claim/ สถานะ : ย น ค าข อ ใ หตรวจสอบก า รประดษฐ30/9/53, ยนค าขอแ ก ไ ขเ พ ม เ ต มก อ น ร บจ ดทะเบ ยนเขามาเอง 2/10/53

สารผสมทางเภสชก ร ร ม แ บ บ ก า รปลอยควบคมและวธการส าหรบการผลตสงเดยวกนน

1. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคม ซงประกอบดวย 1) แกนทมสารออกฤทธทางสรรวทยาไมเสถยรดวยกรดและสารชวยแตกตว และ 2) การเคลอบทควบคมการปลอยซงคลมแกน และซงมโพลเมอรทไมสามารถละลายน า โพลเมอรเกยวกบล าไสและขผงไมชอบน า 2. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคมตามขอถอสทธขอ 1 โดยทการเคลอบท ค ว บ ค ม ก า ร ป ล อ ยประกอบตอไปดวยพลาสตกไซเซอร 3. สารผสมทาง

เปนวตถประสงคหนงของการประดษฐน ในกรณของสารผสมทางเภสชกรรมแบบการ ปลอยควบคม โดยเฉพาะ สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยทเปนจงหวะ ทมสารออกฤทธ ทางสรรวทยาแบบไมสเถยรดวยกรดเพอจดเตรยมสารผสมทางเภสชกรรมทมการแปรผนเลกนอย ในเวลาทชาลงในการละลายและค ว า ม น า เ ช อ ถ อ ส ง ข อ งลกษณะเฉพาะทางการละลาย การประดษฐ นเปดเผยสารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคม ซงประกอบดวย 1) แกนทมสารออกฤทธ ทางสรรวทยาแบบไมเสถยรดวยกรดและสาร

168


ขอ







ร ะ ห ว า งการจดท าเ อ ก ส า รต อ บ ร บและจดสงเ อ ก ส า ร 29/10/ 61

เภสชกรรมแบบการปลอยควบคมตามขอถอสทธขอ 1 หรอ 2 ขอใดขอหนงโดยท แกนประกอบตอไปดวย

ชวยแตกตว และ 2) การเคลอบทควบคมการปลอย ซงคลมแกน และซงมโพลเมอรทไมสามารถละลายน า โพล เมอร เกยวกบล าไสและขผงไมชอบน า

25 0601005912/ 28/11/ 2549

91885/ 20/10/2551

- - Product (combination) Claim/ สถานะ : ละทงค าขอรบส ทธ บ ตรหลงประกาศโ ฆ ษ ณ า 24/05/ 57

รปแบบยาทรวมกนชนดใหม

1. รปแบบยาทางเภสชกรรมทใชทางปากทประกอบรวมดวยสารยบยงดดโปรตอน (PPI) ทออนไหวตอกรดเปนส วนประกอบแสดงฤทธรวมกบกรดอะเซททลซาลไซลค (ASA) หรอ อนพนธของสารนและเลอกใหมสารเตมเนอยาทยอมรบไดทางเภสชกรรม มลกษณะเฉพาะทวารป แบบยาดงกลาวอย ในร ป แ บ บ ข อ ง ร ป แ บ บ ย ารวมกนอยางคงทแบบใชทางปากโดยทประกอบรวมดวย

การประดษฐนเกยวของกบสารเตรยมทางเภสชกรรมส าหรบใหท า ง ป า ก ส า ห ร บ ใ ช ใ น ก า ร ปองกนและ/หรอลดโรคแทรกซอนในกระเพาะอาหารล าไสทเ ก ด ร ว ม ก บ ก า ร ร ก ษ า ด ว ยกรดอะเซททล ซาลไซลค สารเ ต ร ย ม น ป ร ะก อบร ว มด ว ยรปแบบยาใชทางปากอยางคงท (fixed oral dosage form) โดยทประกอบรวมดวยสารยบยงดดโ ป ร ต อ น ใ น ก า ร ร ว ม ก บกรดอะเซททลซาลไซลค หรออนพนธ ของสารน นอกจากน

169


ขอ







หมของหนวยทแยกจากกนทางกายภาพทประกอบรวมดวยสารยบยงดดโปรตอนทออนไหวตอกรด และหนงหน ว ยหร อมากกว าของหน วยท แยกจากกนทางกายภาพอนทประกอบรวมด

การประดษฐนอางถงวธส าหรบการผลตสารนและการใชสารนในยา การประดษฐนยงเกยวของก บ ก า ร ร ว ม ก น อ ย า งเฉพาะเจาะจงทประกอบรวมด ว ย อ โ ซ เ ม พ พ ร า โ ซ ล (esomeprazole) หรอเกลออลคาไลนของสารนหรอรปแบบไฮเดรตของสารใดสาร หนงของสารน และกรดอะเซททลซาลไซลคส าหรบ ใช เปนยาส าหร บปองกนหลอด เล อด เก ด เหต การณภาวะลมเลอดอดหลอดเลอด (thromboembolic) เชน กลามเนอหวใจตายเนองจากการอ ด ต น ข อ ง ห ล อ ด เ ล อ ด (myocardial infarction) หรอ โรคปจจบน (stroke) และเพอการปองกนและ/หรอการลด โรคแทรกซอนในกระเพาะอาหารล า ไ ส ท เ ก ด ร ว ม ก บ ก า ร ใ ชกรดอะเซททลซาลไซลค

170

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Esomeprazole Tablet 20 mg, 40 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนาย ในรปแบบ Capsule, delayed release pellets, equivalent 20 mg base, 40

mg base; Suspension, delayed release; Injectable มสทธบตรผลตภณฑและหมดระยะการใหสทธผกขาดขอมล (Data exclusivity ) ในปจจบนมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในรปแบบ Capsule, delayed release pellets, equivalent 20 mg

base, 40 mg base และ Injectable หลายบรษท ในประเทศไทยพบสทธบตร 5 ฉบบ และ ค าขอรบสทธบตรทเกยวของอก 20 ค าขอ ดงน 1. สทธบตร 5 ฉบบ ซงสนอายสทธบตรแลว 2. ค าขอรบสทธบตร 1 ค าขอ ซงสนอายแลว 3. ค าขอรบสทธบตร 18 ค าขอ ซงละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

4. ค าขอรบสทธบตร 1 ค าขอ คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001234 ซงขอถอสทธเกยวกบสารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยทเปนจงหวะ 1 ค าขอ โดย บรษท เอไซ และครอบคลมยาในกลม Benzimidazole: rabeprazole,omeprazole, lansoprazole, pantoprazole

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Esomeprazole Tablet 20 mg, 40 mg ไดโดยตองหลกเลยงสตรต ารบตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001234 ซงจะสนอาย 21/03/2568

171

23. Lansoprazole Disintegrating Tablet 15 mg, 30 mg Lansoprazole : (RS)-2-([3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridine-2-yl]methylsulfinyl)-1H-benzo[d]imidazole : C16H14F3N3O2S Indication : Gastric, duodenal & stomal ulcer & reflux esophagitis.Treatment of GERD.

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Lansoprazole Disintegrating Tablet 15 mg, 30 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 9301000664/ 22/04/ 2536

13397/ 15/11/2536

15733/ 14/11/2546

22/04/2556 Product (combination) Claim /สถานะ : ส น อ า ยสทธบตร

การรวมเขาดวยกนทเสรมฤทธกนของสารทมผลยบย ง การหล งก ร ด ข อ ง ก ร ะ เ พ า ะอาหารและยาปฏชวนะ ทสลายในกรด

1. สารผสมทางเภสชส าหรบการบ าบดอาการกระเพาะอาหารอกเสบและแผลในกระเพาะอาหารทประกอบร ว ม ด ว ย ส า ร ย บ ย ง โ พรทอน พมพ ในปรมาณทใ ห ผ ล ใ น ก า ร ร ก ษ า ซ งเ พ ม pH ใ น ก ร ะ เ พ า ะอาหาร และสารประกอบตอตานแบคทเรยทสลายในกรดในปรมาณทผลในการ

การประดษฐนประกอบดวยการรวมเขาดวยกนของสารซงเพม pH ในกระเพาะอาหารและสารประกอบต อต านแบคทเรย ทสลายในกรด โดยกฎ เกณฑของผลตภณฑทรวมเขาดวยกนนจงสามารถทจ ะ ไ ด ผ ล ใ น ก า ร ต อ ต า นแบคทเรยเฉพาะทสงทสดของย า ป ฏ ช ว น ะ ท ส ล า ย ใ นกรด เชนเดยวกบปรมาณของ

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนยา ในรปแบบ Lansoprazole hard capsule 30 mg, Fast disintegrating tablet (FDT) 15 mg, 30 mg, sterile powder และ รปแบบ Dexlansoprazole delayed release capsule 30, 60 mg และมยาชอสามญ(น าเขา) Lansoprazole delayed release orodispersible tablet ไดรบอนมตทะเบยนยาแลว 1 บรษท

172


ขอ







รกษา 2. ส า ร ผ ส ม ต า ม ข อ ถ อสทธ 1 ท ซ งสารยบย ง โพรทอน พมพเปน โอเมพราโซล แลนโซพราโซล หรอเกลอของมน

ยาทปรากฎในเนอเยอเมอกของกระเพาะ เนองจากการหลงของเบสชนดออน ผลทางเภสชกรรมทงสองขอ เปนสงทท าใหเกดการเพมขนของความสามารถในการตอตานจลนทรย ของยาปฏชวนะทส ล า ย ใ น ก ร ด เ ป น อ ย า งมาก เ พอเปนการใชในการตอตานการตดเชอเฉพาะทในทางเดนของกระเพาะ และล า ไ ส ท เ ป น ส า เ ห ต ข อ งกระเพาะอาหารอกเสบ และ/หรอ แผลของกระเพาะอาหารการประดษฐนยงเลอกส าหรบการใชของการรวมเขาดวยกนดงกลาว และกระบวนการส าหรบการเตรยมของมน

2 9401001902/ 07/09/2537

16891/ 23/11/2538

- 07/09/2557 Product (combination) Claim / สถาน : สนอาย

สตรผสมทประกอบดวยสารตอตานแบคทเรยและสารตอตาน แผลอลเซอร

1.สตรผสมหนงซงประกอบดวย สารตอตานแบคทเรย ชนดหนง และ สารตอตานแผลอลเซอรชนดหนง,

การประดษฐนเกยวกบสตรผสม หนง ทประกอบดวยสารตอตานแบคทเรยชนดหนงและสารตอตานแผลอลเซอร ชนดหนง,

173


ขอ







สทธบตร ซงอยางนอยหนงในจ านวนนน ไดถกผสมสตร ใหเปน ยาส าเรจทเปนของแขงทยดตดกบเยอเมอกของกระเพาะล าไส ชนดหนง

ซงอยางนอย หนงในสองชนดของมนถก ผสมสตรใหเปน ยาส าเรจทเปนของแขงทยดตดกบเยอเมอกของกระเพาะล าไส . สตรผสมของการประดษฐน แสดงการคงอยเปนเวลานาน ในทางเดน กระเพาะล าไส เนองจาก การยดตดกบ เยอเมอกของทางเดนกระเพาะล าไส ,ซงเสรมอยาง เสรมฤทธกน ของ ผลทางเภสชกรรม ของ สารตอตานแบคทเรย, โดยเฉพาะแลวคอ สารปฏชวนะ ทตอตาน เฮลโคแบคเทอร ไพลอร (HP) และ สารตอตานแผลอลเซอรชนดหนง, ทมขนาดการใหยาของสวนผสมทออกฤทธขนาดต ามาก, โดยเฉพาะอยางยง สารปฏชวนะท ตอตาน HP โดยมความชกของการเกดอาการขางเคยงทต า, สารน จะเปน

174


ขอ







ประโยชนในการ เปนสารตอตานแผลอลเซอร, ทแสดง การออกฤทธตอตาน HP ทแรง .

3 940100223 0/ 14/10/2537

17297/ 27/12/2538

- 14/10/2557 Product Claim / สถานะ : สนอายสทธบตร

สวนผสมทางเภสชกรรม 1. สารผสมทางเภสชกรรมซงประกอบดวยสารประกอบ เบนซมดาโซลทแสดงฤทธตอตาน แผล เปอย และคารบอกซลกแอซดแอมดทละลายน าได 2. สารผสมตามขอถอสทธขอ 1 ซงสารประกอบเบนซมดา โซลแทนดวยสตร : (สตรเคม) ซงวงแหวน A อาจถกแทนท R1 , R3 และ R7 คอ ไฮโดรเจน , หมแอลคลหรอ แอลคอกซ โดยอาจเหมอนกนหรอแตกตางกน, R2 คอหมไฮโดรคารบอนซงอาจถกแทนท , และR2 คอ 0 หรอ 1, หรอเกลอของสารน

การประดษฐนประกอบดวย สารผสมทางเภสชกรรมทประกอบดวยสารประกอบ เบนซมดาโซลทแสดงฤทธตอตานแผลเปอย และคารบอกซลกแอซด แอมดทละลายน าได ตาม การประดษฐนท าใหสารประกอบเบนซมดาโซลทแสดงฤทธตอตานแผลเปอยซงไมละลายน า สามารถละลายไดและสามารถใหสารผสมทางเภสชกรรมทเสถยร สารผสมทางเภสชกรรม ชนดแขงของการประดษฐนสามารถน าไปละลายในน ากลนไรเชอหรอของเหลวส าหรบฉดเขา เสนเลอด (เชนฟสโอโลจคลเซไลน, กลโคสส าหรบฉดเขาเสน

175


ขอ







เหลอด, และอน ๆ) โดย ไมตองละลายไวลวงหนา และใชเปนยาฉดดวยความสะดวกอยางยง

4 980100193 7/ 26/05/2541

41248/ 20/11/2543

- 26/05/2561 Product Claim / สถานะ : ละทงค าขอหลงประกาศโฆษณา30/5/60

ยาผสมทเปนของแขง 1. ยาผสม (preparation) ทเปนของแขง ซงประกอบรวมดวย(i) สวนประกอบทมฤทธทางยา, (ii) แอลกอฮอลน าตาลซง ละลายน าไดหนงชนดหรอมากกวา ซงถกเลอกจากหมท ประกอบดวยซอรบทอล, มอลตพอล, แซกคาไรดแปงทถก รดวซ, ไซลทอล, พาลาทโนสทถกรดวซ และ เอรธรทอล, และ (iii) ไฮดรอกซโพรพลเซลลโลส ทถกแทนทในปรมาณต า ซงมปรมาณหมไฮดรอกซโพรพอกซลอย 7.0 ถง 9.9 เปอรเซนตโดยน าหนก 2. ยาผสมทเปนของแขงตามขอถอสทธท1, ทซง แอลกอฮอลน าตาลซง

ยาผสมทเปนของแขง ซงประกอบดวย (i) สวนประกอบ ทมฤทธทางยา, (ii) แอลกอฮอลน าตาลซงละลายน าไดหนงชนด หรอมากกวา ซงถกเลอกจาก หมทประกอบดวย ซอรบทอล, มอลตทอล, แซกคาไรตแปงทถกรดวซ, ไซลทอล, พาลาท โนสทถกรดวส และเอรธรทอล, และ (iii) ไฮดรอกซโพรพล เซลลโลส ทถกแทนทในปรมาณต า ซงมปรมาณหมไฮดรอก ซโพรพอกซลอย 7.0 ถง 9.9 เปอรเซนตโดยน าหนก; ซง แสดงสมบตการสลายตว และการแตกตวในปากไดอยางดเยยม และรวมถงความแขงอยางเหมาะสมดวย

176


ขอ







ละลายได คอ เอรธรทอล 3. ตรงกบ US publication no 2001/0009678 A1

5 990100167 1/ 17/05/2542

45858/ 22/06/2544

65952 17/05/2562 Product Claim / สถานะ : สนอายสทธบตร 16may62

เมดทแตกตวไดในปาก 1. เมดทแตกตวไดโดยทางปากซงประกอบรวมดวย (i) แกรนลละเอยดซงมเสนผาศนยกลางอนภาคเฉลย 400 ไมโครเมตรหรอต ากวา,ซงแกรนลละเอยดประกอบรวมดวยองคประกอบทเคลอบโดยชนเคลอบเอนเทอรค ตรงกบ US patent 6328994

เมดทแตกตวไดในปากของการประดษฐนซงประกอบรวมดวย (i) แกรนลละเอยดทมเสน ผานศนยกลางอนภาคเฉลย 400 มวm หรอต ากวา, ซงแกรนลละเอยดประกอบรวมดวยสตร ผสมทถก เคลอบดวยชนเคลอบเอนเทอรค, สตรผสมดงกลาวซงมสารทมความวองไวทางสรรวทยาทไมคงตว ในกรด 10% หรอมากกวา และ (ii) สารเตมแตงมความสามารถใน การแตกตว หรอการละลายในชอง ปากทดขน ดงนนจงสามารถ ใชส าหรบรกษาหรอปองกนโรคหลายอยางได ขณะทเมดท แตกตวไดในปากสามารถใหแกผสงอายหรอเดกไดและใหได งายโดยไมตองใช

177


ขอ







น า เนองจากเมดของการประดษฐน ม แกรนลละเอยดทมเสนผานศนยกลางเฉลยซงจะ ไมท าใหเกดความรสกหยาบในปากจงสามารถใหไดงายโดยไม ท าใหเกดความไมสบายขณะใหยา

6 010100486 7/ 29/11/2544

57580/ 05/082546

- 29/11/2564 Process claim/ สถานะ: ระหวางการจดท าเอกสารตอบรบและจดสงเอกสาร3aug61

วธการผลตผลก 1. วธส าหรบการผลตผลกของ (R)-2[[[3-เมทล-4-(2,2,2-ไทรฟลออโรเอทอกซ)-2- -พรดนล]เมทล]ซลไฟนล]-1H-เบนซมดาโซล (S)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2,-trifluoroethoxy)-2- -pyridinyl]methyl]sulfinyl-1H-benzimidazole) หรอ (S)-2-[[[3-เมทล-4-(2,2,2,-ไทรฟลออโร เอทอกซ)-2-พรดนล]ซลไฟนล-1H-เบนซมดาโซล ((S)-2-[[[3-methy1-4-(2,2,2,- trifluoroethoxy)-2-

การประดษฐนเกยวของกบวธการผลตผลกของ (R)-แลนโซพราโซล หรอ (S)- แลนโซพราโซล ซงรวมถงการ ตกผลกจากสารละลาย C1-4 อลคล อะซเทด ทม (R)-แลนโซพราโซล หรอ (S)-แลนโซพราโซล ทความเขม ขน 0.1 ก./มล. ถงประมาณ 0.5 ก./มล. และสารอนๆ ดวย ทอณหภมประมาณ 0 ซ. ถงประมาณ 35 ซ. ตามวธการผลต ของการประดษฐน อาจผลตผลกของ (R)- แลนโซพราโซล หรอ (S)-แลน โซพราโซล ทยอดเยยม

178


ขอ







pyridiny1]methy1]sulfiny1-1H-benzimidazole), ซงประกอบรวมดวยการตกผลก จากสารละลาย

ในการคงสภาพ ตอ การเกบรกษาไว ตามมาตรสวนขนาดใหญทางอตสาหกรรม อยางมประสทธภาพ

7 030100386 0/ 14/10/2546

148134/ 23/03/2559

- 14/10/2566 Product Claim / สถานะ :ประกาศโฆษณา …… 23mar59

สารเตรยม ชนดปลดปลอย แบบควบคม

1. แคปซลซงประกอบรวมดวยเมดแบน เมดกลม หรอเมดกลมละเอยดทซงการปลดปลอย สวนผสมออกฤทธไดรบการควบคม และพอลเมอรเพอการกอรปเจล 2. แคปซลตามขอถอ สทธขอ 1 ทซงการปลดปลอยสวนผสม ออกฤทธไดรบการควบคมโดย ชนผวเคลอบแบบควบคมการปลด ปลอยซงไดรบการกอรปขนมาบนอนภาคสวนแกนทมสวน ผสม ออกฤทธ 3. แคปซลตามขอถอสทธขอ 2 ทซงชนผวเคลอบแบบควบ คมการปลดปลอยมพอลเมอร

สารเตรยมชนดมการปลดปลอยแบบควบคมทซงการปลดปลอยสวนผสมออกฤทธไดรบการ ควบคม ซงการปลดปลอยสวนผสมออก ฤทธเปนคาบ เวลาทขยายนานขน โดยการคงอยหรอการ เคลอน ยายอยางชาๆ ในทางเดนอาหาร ไดรบการจดเตรยมโดยวถทาง ดงเชน การท าใหเปนแคปซล ของเมดแบน เมดกลม หรอเมดกลมละเอยดทซงการปลดปลอย สวนผสมออกฤทธไดรบการควบคม และพอลเมอรเพอการกอรป เจล เมดแบน เมดกลม หรอเมดกลมละเอยดดงกลาวมชนผวเคลอบแบบ ควบคมการ

179


ขอ







ทละลายอยางขนกบพเอช 4. แคปซลตามขอถอสทธขอ

ปลดปลอยซงได รบการกอรปขนมาบนอนภาคสวนแกนทมสวนผสมออกฤทธ

8 0401004367/ 05/11/2547

74106/ 29/12/2548

- 05/11/2567 Product Claim / สถานะ : ช าระคาธรรมเนยมค าขอตรวจคนขอมล12sep56

สารทเตรยมไดชนดมวลแนน

1. ยาเมดชนดเคยวได ซงประกอบรวมดวยหมซงมสวนผสมชนดออกฤทธลกษณะเปน กรดไมคงทกบสารทเปนดางอยาง นอยทสดหนงชนดทเลอกสรรจากอลคาไลน เอรธ เมทล คารบอ เนท, โลหะ ออกไซด และโลหะ ไฮดรอกไซดประกอบ อย และหมซงไมมสวนผสมชนดออกฤทธ ลกษณะเปนกรด ไมคงท กบประกอบอย และมสวนผสมอยางนอยทสดหนงชนดทเลอก สรรจาก อลไลน เอรธ เมทล คารบอเนท, โลหะ ออกไซด และโลหะ ไฮดรอกไซดประกอบอย

การประดษฐชดท าใหไดยาเมดชนดเคยวได ซงประกอบรวมดวยหมซงมสวนผสมชนดออก ฤทธลกษณะเปนกรดไมคงทกบสารทเปนดางอยางนอยทสดหนงทเลอกสรรจากอลคา ไลน เอรธ เมทล คารบอเนท, โลหะ ออกไซดและโลหะ ไฮดรอกไซดประกอบอย และหมซงไมมสวนผสมชนด ออก ฤทธลกษณะเปนกรดไมคงทกบประกอบอย และมสวนผสม อยางนอยทสดหนงชนดทเลอกสรร จากอลคาไลน เอรธ เมทล คารบอเนท, โลหะ ออกไซดและโลหะ ไฮดรอกไซดประกอบ อย โดยทยา เมดชนดเคยวไดดงกลาวนนสามารถท าให กรดน ายอยกระเพาะเปน

180


ขอ







ตรงกบ US patent application 20070082047 A1

กลางไดอยางรวดเรวและกไม ควรจะเคลอบล าไสเลกอกดวย

9 0501001234/ 21/03/2548

74501/ 12/01/2549

- 21/03/2468 Product Claim/ สถานะ : ระหวางการจ ด ท าเอกสารตอบรบและจดสงเ อ ก ส า ร29oct61

ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ชกรรมแบบการปลอยควบค มและว ธ ก า รส า ห ร บ ก าร ผล ต ส งเดยวกนน

1. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคม ซงประกอบดวย 1) แกนทมสารออกฤทธทางสรรวทยาไมเสถยรดวยกรดและสารชวยแตกตว และ 2) การเคลอบทควบคมการปลอยซงคลมแกน และซงมโพลเมอรทไมสามารถละลายน า โพลเมอรเกยวกบล าไสและขผงไมชอบน า 2. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคมตามขอถอสทธขอ 1 โดยทการเคลอบทควบคม การปลอยประกอบตอไปดวยพลาสตกไซเซอร 3. สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอย

เปนวตถประสงคหนงของการประดษฐน ในกรณของสารผสมทางเภสชกรรมแบบการ ปลอยควบคม โดยเฉพาะ สารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยทเปนจงหวะ ทมสารออกฤทธ ทางสรรวทยาแบบไมสเถยรดวยกรดเพอจดเตรยมสารผสมทางเภสชกรรมทมการแปรผนเลกนอย ในเวลาทชาลงในการละลายและความนาเชอถอสงของลกษณะเฉพาะทางการละลาย การประดษฐ นเปดเผยสารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยควบคม ซงประกอบดวย 1) แกนทมสารออกฤทธ ทาง

181


ขอ







ควบคมตามขอถอสทธขอ1 หรอ 2 ขอใดขอหนงโดยท แกนประกอบตอไปดวยส

สรรวทยาแบบไมเสถยรดวยกรดและสารชวยแตกตว และ 2) การเคลอบทควบคมการปลอย ซงคลมแกน และซงมโพลเมอรทไมสามารถละลายน า โพลเมอรเกยวกบล าไสและขผงไมชอบน า

10 09010010 42/ 10/03/2552

112159 - 10/03/2572 Product Claim / สถานะ : ยนเอกสารสทธบตรและรายงานการตรวจสอบทไดรบจากตางประเทศ 14/2/60

สงเตรยมชนดของแขง ทแตกกระจายตวในปาก

1. สารเตรยมชนดของแขงทแตกกระจายตวในปากซงประกอบรวมดวยแกรนลละเอยด ทแสดงการปลดปลอยแบบควบคมของสวนผสมออกฤทธเชงเภสชกรรม, ซงมชนเคลอบทประกอบ รวมดวยพอลเมอรทสามารถท าเปนฟลมหลอไดซงมการยดเมอขาด (elongation at break) 100% - 700%,ทซง พอลเมอรดงกลาวทประกอบรวมดวยเมธาครล

การประดษฐนจดหาสงเตรยมชนดของแขงทกระจายตวในปาก เชน ยาเมดทไดโดยการน าแกรนลละเอยดซงแสดงการปลดปลอยแบบควบคมของสวนประกอบออกฤทธเชงเภสชกรรมและสารเตมแตงและทคลายกนมาท าเปนยาเมด และ สงเตรยมชนดของแขงทแตกกระจายตวในปาก ซงมแกรนลละเอยดทเคลอบดวยชนเคลอบทมพอลเมอรทสามารถท าเปนฟลมหลอไดซงมการยดขณะแตกประมาณ 100-ประมาณ

182


ขอ







700 % ดวยสงเตรยมน สามารถยบยงการแตกของแกรนลละเอยดในระหวางการท าเปนยาเมดในการผลตสงเตรยมชนดขอวแขงทแตกกระจายตวในปากทมแกรนลละเอยดซงแสดงการปลดปลอยแบบควบคมของสวนประกอบออกฤทธเชงเภสชกรรม

11 130100360 6/ 26/12/2554

152437/ 19/05/2559

- 26/12/2574 Product Claim / สถานะ :ประกาศโฆษณา ……….19may59

ยาเมดทแตกตวไดในปาก 1.ยาเมดเเตกตวในปากซงประกอบรวมดวย (i)เเกรนลละเอยดทเเสดงการปลดปลอยเเบบควบคมของสารออกฤทธทางเภสชกรรม ซง ประกอบรวมดวยเเกรนลละเอยดทมสารออกฤทธทางเภสชกรรม เเละขนสารเคลอบ ซงประกอบ รวมดวยเมธาครลคเเอซด/เมธลอะครเลต/เมธล เมธาครเลต โคพอลเมอร ในทนเเกรนลละเอยดทมสารออกฤทธ

ไดใหยาเมดเเตกตวในปากทไดโดยการท าเเกรนละเอยดเปนเมดยาทเเสดงการ ปลดปลอยเเบบควบคมของเเลนโซปราโซล เเละสารเตมเเตง ซงสามารถระงบการเเตกสลาย ของเเกรนลละเอยดในระหวางการผลตเมดยา เเละสามารถควบคมการปลดปลอยของเเลน โซปราโซลเปนเวลานาน เเละสามารถคงความเขมขนทมประสทธภาพการรกษาโรคเปน เวลานานขน เเละเเสดงสมบต

183


ขอ







ทางเภสชกรรมถกเคลอบดวยมากกวา 80 wt% เเละไมมากกวา 300 wt% ของโคพอลเมอร เเละ

การเเตกตวทดเยยมในชองปาก ยาเมดเเตกตวในปากทม (i)เเกรนลละเอยดทเเสดงการปลดปลอยเเบบควบคมของสารออกฤทธทางเภสชกรรมทม เเกรนลละเอยดทมสารออกฤทธทางเภสชกรรม เเละชนสารเคลอบทเมธาครลคเเอซด เมธลอะครเลต เมธลเมธาครเลตโคพอลเมอร ในทนเเกรนลละเอยดทมสารออกฤทธทางเภสชกรรมถกเคลอบ ดวยมากกวา 80 wt% เเละไมมากกวา 300 wt% ของโคพอลเมอร เเละ (ii)เเกรนลละเอยดทเเสดงการปลดปลอยเเบบควบคมของสารออกฤทธทางเภสชกรรม ทมสาร ออกฤมธทางเภสชกรรม เเละชนสารเคลอบ ซงประกอบรวมดวย (a) เอธลอะครเลต/เมธลเมธาคร

184


ขอ







เลต โคพอลเมอร เเละ (b)หนงชนดหรอมากกวาของพอลเมอรทเลอกจากหมทประกอบดวยเมธาครลค เเอซด/เอซด อะครเลต โคพอลเมอร ไฮโปรเมลโลส พธาเลต คารบอกเมธลเอธลเซลลโลส พอลไวนล อะซเตท พธาเลต ไฮดรอกซโพรพล เมธลเซลลโลส อะซเตท ซตซเนต เเละเซลลโลส อะซเตท พธาเนต ในทนเเกรนลละเอยด(i)เเละเเกรนลละเอยด(ii)มขนาดอนภาคเฉลยไมมากกวา 500 pm เเละ สารออกฤทธทางเภสชกรรมคอเเลนโซปราโซล หรอรป เเอคทฟเชงเเสงของสารเหลาน หรอ เกลอของสารเหลาน

12 130100292 0/

134258/ 03/06/2557

- 02/12/2574 Product Claim /

ยาเมดชนดแตกตว ในปาก

- แกไข 26/12/2559 การประดษฐนเกยวของกบยา

185


ขอ







02/12/2554

สถานะ :ยน ค าขอแกไขเพมเตมกอนรบ จดทะเบยนตามจนท.สง 31oct61

เมดหลายชนชนดแตกตวในปาก ซงม (1) ชนทมแกรนลขนาด อนภาคเลกละเอยดชนดแตกตวในล าไสทมโปรตอน ปมพ อนฮบเตอร และ (2) ชนทม แอซทลซาลไซลค แอซด, ซงแสดงความเสถยรของสวนผสมออกฤทธสง (โปรตอน ปมพ อนฮบเตอร, แอซทลซาลไซลค แอซด) และแสดงผลกระทบทางเภสชวทยาของสวนผสมออกฤทธท เสถยร และรวดเรวหลงจากใหยา ------------ การประดษฐนเกยวของกบยาเมดหลายชนชนดเเตกตางตวในปาก ซงม (1) ชนทมเเกรนลขนาด อนภาคเลกละเอยดชนดแตกตวในล าไส ทมโปรตอน ปมพ อนฮบเตอรและ (2) ชนทมแอซทลซาล ไซลค แอซด ซงแสดงความเสถยรของสวนผสม

186


ขอ







ออกฤทธสง โปรตอน ปมพ อนฮบเตอร , แอนไพรน ) และเเสดงออกผลทางเภสชวทยาของสวนผสมออกฤทธอยางเสถยรเเละอยางรวดเรวภายหลงจาก ใหยา

13 140100449 2/ 15/02/2556

148804/ 18/04/2559

- 15/02/2576 Product (combination) Claim / สถานะ :ยนเอกสารสทธบตรและรายงานการตรวจสอบทไดรบจากตางประเทศ 25/10/59

สตรผสมทใหทางปาก ทประกอบรวมดวย ลานโซพราโซล และวธการเตรยม สงดงกลาว"

1. สตรผสมทใหทางปากทมลานโซพราโซลทประกอบรวมดวยแกรนลทมแกนทรงกลมทมลานโซพราโซลเปน สวนประกอบออกฤทธ และทมคามธยฐานในการกระจายขนาดอนภาคคอจาก 250 (สตร) หรอมากกวา ถงนอยกวา 850 (สตร); ชนกลางบนแกนทรงกลมและประกอบดวยอยางนอยหนงสวนเตมเนอยาเฉอย (intert excipient) ทยอมรบไดทางเภสชกรรมทถกเลอกจากกลม

การประดษฐนจดใหมสตรผสม ทใหทางปากทมลานโซพราโซลชนดทไมละลาย ทไมเสถยรในกรด และวธการเตรยมสงดงกลาว สตรผสมทใหทางปากทมลานโซพราโซลทนตอการสญเสยกจกรรมทถก กอใหเกดจากน ายอยในกระเพาะอาหาร มคณลกษณะในการละลายทดขน และดงนน ยนยนถงการน าสง ลานโซพราโซลอยางมประสทธภาพเขาสรางกายผานการใหทางปาก

187


ขอ







14 1501006970/ 20/11/ 2557

169516/ 19/10/2560

- - Product Claims/สถานะ: ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร 19oct2560

ยาเมดชนดแตกตวไดในชองปาก

แกไข 8/02/2559 1. ยาเมดชนดแตกตวในชองปากแบบหลายหนวยซ งประกอบรวมด วยไมโครแกรนลชนด เคลอบแบบเอนเทอรกทมอะเซทลซาลไซลกแอซด ,ไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกท ม ส า ร ย บ ย ง โ ป รตอนปม,และสารเตมแตง,ซงชนเคลอบเอนเทอรกของไมโครแกรนลชนด เคลอบแบบ เอนเทอรกทมอะเซทลซาลไซลกแอซดนประกอบรวมดวยสารพนฐานชนดแอคเควยสเอนเทอรก โพลเมอร แ ล ะ ส า ร พ น ฐ า น ช น ดปลดปลอยแบบเนน

แกไข 8/02/2559 ทไดมการใหไวคอ ยาเมดชนดแตกตวในชองปากซงแสดงความเสถยรทสงของสวนผสม สารออกฤทธ (อะเซทลซาลไซลกแอชด และ PPI), และแสดงผลทางเภสชวทยาของสวนผสม สารออกฤทธใดอยางเสถยรและรวดเรวหลงจากการให ยาเมดชนดแตกตวในชองปากแบบหลายหนวยซงมไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรก ทมอะเซทลซาลไซลกแอชด, ไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอน เทอ ร กท ม ส า ร ย บ ย งโปรตอนปม, และสารเตมแตง, ซงชนเคลอบเอนเทอรกของไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกทมอะเซทล ซ า ล ไ ซ ล ก แ อ ซ ค น ม ส า รพนฐานชนดแอคเควยสเอนเทอร ก โพล เ มอ ร แล ะ ส า ร

188


ขอ







พนฐานชนด ปลดปลอยแบบเนน ----------------------------- ทไดมการใหไวคอยาเมดชนดแตกตว ในชองปากซแสดงความเสถยรทสงของสวนผสม สารออกฤทธ(อะเซทลซาลไซลกแอซด และ PPI), และแสดงผลทางเภสชวทยาของสวนผสม สารออกฤทธไดอย า ง เ สถ ย รและรวด เ ร วหลงจากการให ยาเมดชนดแตกตวในชองปากแบบหลายหนวยซงมไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรก ทมอะเซทลซาลไซลกแอซด,ไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกทมสารยบยงโปรตอนปม, และสารเตมแตง,ซงชนเคลอบเอนเทอรกของไมโครแกรนลชนดเคลอบแบบเอนเทอรกทมอะเซทล ซาลไซลก

189


ขอ







แอซดนมสารพนฐานชนดแอคเควยสเอนเทอรกโพล เมอร แ ล ะ ส า ร พ น ฐ า น ช น ดปลดปลอยแบบเนน

ความเปนไปไดในการผลต Lansoprazole Disintegrating Tablet 15 mg, 30 mg เชงพาณชยในประเดนทเกยวของกบสทธบตร สทธบตรในตวยาส าคญคอ Lansoprazole ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนาย

ในรปแบบ Capsule ,delayed release pellets 15 mg, 30 mg และ Tablet, delayed release, oral disintegrating 15 mg, 30 mg ในประเทศสหรฐอเมรกามสทธบตรคมครองใน สตรต ารบและกรรมวธการผลตยา Lansoprazole ในรปแบบ Tablet, delayed release, oral disintegrating

และหมดระยะการใหสทธผกขาดขอมล (Data exclusivity) แลวในทกรปแบบ ในปจจบนมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา ทงในในรปแบบ Capsule ,delayed release pellets 15 mg, 30 mg และในรปแบบ Tablet, delayed

release, oral disintegrating หลายบรษท ในประเทศไทยพบสทธบตร 2 ฉบบ ค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 12 ค าขอ ดงน 1. สทธบตรเลขท 13397 และ สทธบตรเลขท 65952 สนอายแลว 2. ค าขอรบสทธบตร 2 ค าขอ สนอายแลว (ค าขอรบสทธบตรเลขท 9401001902 และค าขอรบสทธบตรเลขท 9401002230) 3. ค าขอรบสทธบตรเกยวกบสตรต ารบยาเมดทแตกตวไดในปาก 5 ค าขอ คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 9801001937 ซงละทงหลงประกาศโฆษณาแลว ค าขอรบ สทธบตรเลขท 0901001042 ซงจะสนอาย 10/03/2562 ค าขอรบสทธบตรเลขท1301003606 ซงจะสนอาย 26/12/2574 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301002920 ซงจะสนอาย 02/12/2574และ ค าขอรบสทธบตรเลขท1501006970 ซงจะสนอาย 20/11/2577 4. ค าขอรบสทธบตรเกยวกบสตรต ารบยาเมดเคยว 1 ค าขอ คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401004367 5. ค าขอรบสทธบตรเกยวกบกรรมวธการสงเคราะห R และ S Lansoprazole 1 ค าขอ คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0101004867

190

6. ค าขอรบสทธบตรเกยวกบสตรต ารบรปแบบแคปซล 2 ค าขอ คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301003860 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1401004492 7. ค าขอรบสทธบตรเกยวกบสารผสมทางเภสชกรรมแบบการปลอยทเปนจงหวะ 1 ค าขอ โดย บรษท เอไซ และครอบคลมยาในกลม Benzimidazole: rabeprazole, omeprazole, lansoprazole, pantoprazole คอค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001234

สรป ในประเทศไทย มค าขอรบสทธบตรสตรต ารบยาเมดทแตกตวไดในปากหลายค าขอ ดงนนหากบรษทยาชอสามญจะผลตยาชอสามญ Lansoprazole DT 15 mg, 30 mg จ าหนาย จะตองหลกเลยงสตรตาม ค าขอรบสทธบตรเลขท 0901001042 ซงจะสนอาย 10/03/2562 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301003606 ซงจะสนอาย 26/12/2574 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301002920 ซงจะสนอาย 02/12/2574 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501006970 ซงจะสนอาย 20/11/2577

191

24. Iloprost Inhaler 10 mcg/ml, Injection 20 mcg/ml Iloprost : 5-{(E)-(1S,5S,6R,7R)-7-hydroxy-6[(E)-(3S,4RS)-3-hydroxy-4-methyl-1-octen-6-inyl]-bicyclo[3.3.0]octan-3-ylidene}pentanoic acid : C22H32O4 Indication : Ilomedin 20 - relief of symptoms of advanced thromboangitis obliterans Ventavis - primary or secondary pulmonary HTN due to connective tissue disease

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Inhaler 10 mcg/ml, Injection 20 mcg/ml ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562 สรป : ไมพบสทธบตร/ค าขอรบสทธบตรตวยา Iloprost และ Iloprost Inhaler และ Injection ในประเทศไทย

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Iloprost Inhaler 10 mcg/ml, Injection 20 mcg/ml ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในประเทศไทยไมพบสทธบตร และค าขอรบสทธบตร ตวยา Iloprost และ Iloprost Inhaler และ Injection ในประเทศไทย

สรป ในประเทศไทย บรษทยาตนแบบขนทะเบยนยาในรปแบบ infusion ความแรง 20 mcg/ml และ inhalation ความแรง 10 mcg/ml ใน 2 ชอการคา

ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Iloprost 20 mcg/ml infusion และ Iloprost 10 mcg/ml inhalation solution จ าหนายได

192

25. Bupropion Sustained release Tablet 150 mg, 300 mg Bupropion : (RS)-2-(tert-Butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one : C13H18ClNO Indication : Treatment and prevention of relapse of major depressive episodes.

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Bupropion Sustained release Tablet 150 mg, 300 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562

ล าดบ เลขทค าขอ/วนทยนค า

ขอ







1 9401001607/ 29/07/ 2537

16098/ 23/06/2538

- - Product (formulation)Claim/ สถานะ : สนอายสทธบตร เมอ 29/07/ 2557

สารผสมทาง เภส ชกรรมทคงตว

1.สตรผสมทางเภสชศาสตรใ น ร ป แ บ บ ข อ ง แ ข ง ซ งประกอบดวยบโพรพออน ไฮโดรคลอไรด และสารชวยเพมความคงตวทยอมรบได ทางเภสชศาสตรในปรมาณทท าใหเกดผลเพมความคงตว ซงสตรผสมประกอบดวยบวโพรพออน ไฮโดรคลอดไรดทไมสลายตวหลง จากเกบไว 6 สปดาหทประมาณ 40 ซ และความชนสมพทธ

การประดษฐนเปดเผยวธการยบยงการสลายตวของยาตานอาการจตซมเศราบวโพรพออน ไฮโดรคลอไรดในสตรผสมทางเภสชศาสตร ของแขงดงนนสตรผสมทางเภสชศาสตรจะยงคงรกษาความแรงของ บวโพรพออนไวอยางนอยทสด 80% ของความแรงเรมตนหลงจาก หนงป

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนยา ในรปแบบ Sustained release tablet 150 mg และ 300 mg ใน 2 ชอการคาและยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา

193

ล าดบ เลขทค าขอ/วนทยนค า

ขอ







75% อยางนอยประมาณ 80% น าหนก/น าหนก และสารละลายใน น าของสารชวยเพมความคงตวในความเ ข ม ข น ป ร ะ ม า ณ 6% น าหนก/ น าหนก มพ.เอช. ประมาณ 0.9 ถงประมาณ 4 สารชวยเพมความคง ตว เลอกจากกรดอนทรย กรดคารบอกซล

ความเปนไปไดในการผลต Bupropion Sustained release Tablet 150 mg, 300 mg เชงพาณชยในประเดนทเกยวของกบสทธบตร สทธบตรในตวยาส าคญคอ Bupropion ไดสนสดอายสทธบตรแลวทวโลก ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนาย ในรปแบบ Tablet, extended release มบรษทยาชอสามญหลายบรษทไดรบ

อนมตทะเบยนยา ในประเทศสหรฐอเมรกาในรปแบบ Tablet และ Tablet, extended release ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบและกรรมวธการผลตในรปแบบ extended release oral dosage form ซงสนอายสทธบตรแลว

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Bupropion SR Tablet 150 mg, 300 mg จ าหนายได

194

26. Varenicline Tablet 0.5 mg, 1 mg Varenicline : 7,8,9,10-Tetrahydro-6,10-methano-6H-pyrazino[2,3-h][3]benzazepine : 5,8.14-triazateracyclo[10.3.1.02.11 04.9]-hexadeca-2(11),3,5,7,9-pentaene : C13H13N3 Indication : Smoking cessation aid

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Varenicline Tablet 0.5 mg, 1 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562








1 0201001590/ 30/04/2545

64463/ 05/10/2547

69240/ 05/04/ 2562

30/04/2565 Drug substance and Product Claim/ สถานะ : ออกหนงสอส าคญเรยบรอยแลว 18/06/ 2562

เ ก ล อ ท า ร เ ท ร ต ข อ ง 5,8.14-ไทรอะซาเททราไซโคล [10.3.1.0 2.11 0 4.9]-เฮกซาเดคา -2(11),3,5,7,9-เพนเทอน และสวนผสมของมนเชงเภสชกรรม

1.เ ก ล อ ท า ร เ ท ร ต ข อ ง 5,8.14-ไทรอะซาเททราไซโคล [10.3.1.0 2.11 0 4.9]-เฮกซ า เ ด ค า -2(11),3,5,7,9-เพนเทอน

เกลอทารเทรตของ 5,8.14-ไทรอะซาเททราไซโคล [10.3.1.0 2.11 0 4.9]-เฮกซาเดคา -2(11),3,5,7,9-เพนเทอน และสวนผสมของมนเชงเภสชกรรม การประดษฐนมงถง เกลอทารเทรตของ 5,8.14-ไทรอะซาเททราไซโคล [10.3.1.0 2.11 0 4.9]-เฮกซาเดคา -2(11),3,5,7,9-เพนเทอน และ ส วนผสมของมน เช ง

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนยา ในรปแบบ Film coated tablet 0.5 mg, 1 mg และยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา

195








เภสชกรรม การประดษฐนมงอยางเปนพเศษถงกรด L-ทารเทรต และ โพลมอรฟตางๆ ของเกลอ L-ทารเทรต รวมถงแอนไฮดรสโพลมอรฟ 2 ชนดทแตกตางกน ( ถกอางถงในทน ใหเปนรปแบบ A และ B ) และไฮเดรท โพลมอรฟ ( ถกอางถงในทน ใหเปนรปแบบ C ) นอกจากน การประดษฐน ยงมงถงเกลอ D-ทารเทรตของ 5,8.14-ไทรอะซาเททราไซโคล [10.3.1.0 2.11 0 4.9]-เฮกซาเดคา -2(11),3,5,7,9-เพนเทอน และ โพลมอรฟตางๆของมน ตลอดจนเกลอ D,L- ทารเทรตของมน และ โพลมอรฟ ของมน และเกลอเมโซ- ทารเทรตของมน และ โพลมอรฟของมน

2 0201004438 76767/ - - Formulat สตรผสมทางเภสชกรรม 1. รปแบบขนาดใชยาทม การประดษฐนมงตอรปแบบ

196








/ 28/11/2545

30/03/2549 ion claims / สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 28/06/ 2562

ของ 5,7,14-ไทรอะซาเตต ร ะ ไ ซ โ ค ล[ 10.3.1.02,11.04,9]-เ ฮ ก ช ะ เ ด ค ะ -2(1.1),3,5,7,9-เ พ น ท าอน

ก า ร ป ล ด ป ล อ ย แ บ บควบคมทเหมาะสมส าหรบการให เขาแกบคคล ซ ง ป ร ะ ก อ บ ด ว ย 5,8,14-ไทรอะ ซาเตตระ-ไซโคล[ 10.3.1.02,11.04,9]-เ ฮ กชะเด คะ -2(11),3,5,7,9- เพนทาอน หรอเกลอทยอมรบไดทางเภสช กรรมข อ ง ม น แ ล ะ ว ธ ท า ง (means) การส าหรบการให สารประกอบหรอเกลอ ด ง ก ล า ว เ ข า แ ก บ ค ค ลดงกลาวท อตรานอยกวาประมาณ 6 มก./ชวโมง โดยทอยาง นอยประมาณ 0.1 มก. ของสารประกอบ หรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรมของมนจะเขาสในชวง เวลา 24 ชวโมง 2. รปแบบขนาดใชยาทมการปลดปลอย

ขนาดใชยาทางเภสชกรรมทางการกนทมการปลดปลอยแบบ ควบคม (CR) ของ 5,8,14-ไทรอะซาเต ตระไซโคล[10.3.1.02,11.04,9]-เฮกชะเดคะ-2(11)3,5,7,9- เพนทา อน, 1 และเกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรมของมน และวธการ ใชพวกมนเพอลดการตด นโคทนหรอชวยในการหยดหรอลดการ ใชยาสบในขณะทลดการคลนไสอนเปนผลตรงขาม การ ประดษฐยงเกยวของกยสารผสมของยาต าทปลดปลอยทนท (IR) ซงมสตรผสมท เสถยรซ งมการ กระจายและฤทธของยาทเสมอกน (สตรทางเคม) 1

197

ความเปนไปไดในการผลต Varenicline Tablet 0.5 mg, 1 mg เชงพาณชยในประเดนทเกยวของกบสทธบตร ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนาย ในรปแบบ Film coated tablet 0.5 mg, 1 mg

มสทธบตรคมครองในตวยา Varenicline และ Varenicline tartrate และ ผลตภณฑทประกอบดวย Varenicline tartrate ซงสทธบตรดงกลาวจะสนสดอายเมอ 10/05/2563,06/05/2565 และ 03/08/2565

ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ค าขอ และค าขอรบสทธบตร 1 ค าขอ ดงน 1. สทธบตร ในตวยา Varenicline tartrate และ สตรต ารบทประกอบดวย Varenicline tartrate 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 69240) ซงจะสนสดอายเมอ

30/04/2565 2. ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201004438 ซงละทงแลว (ขอถอสทธ ในสตรต ารบทประกอบดวย Varenicline หรอเกลอของมนทมปลดปลอยอยางนอย 0.1 มก.

ในชวงเวลา24ชม.)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญยงไมสามารถผลตยาชอสามญ Varenicline tablet 0.5 mg, 1 mg จ าหนายไดจนกวาจะสนอายสทธบตร (สทธบตรเลขท 69240 สนอาย 30/04/2565) แตอยางไรกตาม บรษทสามารถวจยและผลตเพอขนทะเบยนยานไวกอนได

198

27. Etravirine Tablet 100 mg, 200 mg Etravirine : 4-[6-Amino-5-bromo-2-[(4-cyanophenyl)amino]pyrimidin-4-yl]oxy-3,5-dimethylbenzonitrile : 4-[[4-amino-5-bromo-6-(4-cyano-2,6-dimethylphenyloxy)-2-pyrimidinyl]amino- ]benzonitrile, a N-oxide, : C20H15BrN6O Indication : HIV-1 infection in antiretroviral treatment-experienced adult.

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Etravirine Tablet 100 mg, 200 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 9901001015/ 25/03/ 2542

43900/ 26/03/2544

59836/ 05/01/2561

25/03/2562 Use Claim/ สถานะ : สนอายสทธบตร/อนสทธบตร 24/03/ 2562

อนพนธพรมดนทยบยงเอชไอว Priority US 60/079632 ยน27/03/41

1.การใชสารประกอบทมสตร(สตรเคม) * มแกไข 03/08/59

การประดษฐนเกยวของกบการใชส า รป ร ะก อบ ( ส ต ร เ คม ) N-ออกไซด,เกลอเตมทยอมรบเชงเภสชกรรมและรปไอโซเมอร เชงสเตอรโอเคมของสาร โดยท A คอ CH,CR4 หรอ N; n คอ 0 ถง 4; Q คอไฮโดรเจน หรอ -NR1R2;R1 และ R2 เลอกจาก ไ ฮ โ ด ร เ จน ,ไ ฮด รอกซ ,C1-12 แอลคล,C1-12 แอลคลออก ซ,C1-12แอลคลคารบอนล ,C1-12แอลคลออกซคารบอนล ,แอ

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนยา ในรปแบบ Compressed Tablet 100 mg, 200 mg และยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา

199


ขอ







รล,มอนอ-หรอได(C1-12แอลคล)อ ะม โ น ,มอ นอ -หร อ ไ ด ( C1-12แ อ ค ล ) อ ะ ม โ น ค า ร บ อนล…………ส าหรบการผลตยาส าหรบการรกษาส งทดลองท ประสบกบการตดเชอเอช ไอว HIV;Human Immunodeficiency Virus)นอกจ าก น ย ง เ ก ย ว ข อ ง ก บสารประกอบตวใหมทเปนหมยอยของสารประกอบ ทมสตร (I) การเ ต ร ย มส า ร แ ละผล ตภณฑ ทประกอบดวยสาร

2 9901001016/ 25/03/ 2542

55472/ 05/03/2546

- - Use Claim/ สถานะ : ล ะ ท ง ค าข อ ร บส ท ธ บ ต รห ล งป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า

อนพนธ1,3,5-ไตรอะซนชนดท ม สารประกอบตามสตร Priority US60/079633 ยน27/03/41

1.การใชสารประกอบของสตร(สตรเคม) N-ออกไซด, เกลอชนดเตมทยอมรบไดในทางเ ภ ส ช ภ ณ ฑ แ ล ะรปแบบสเตอรโอเคม ไอโซเมอรของสารน, A หมายถง CH, CR4 หรอ N; n หมายถง 0,

การประดษฐนเกยวของกบ การใชสารประกอบของสตร(สตรเคม) N-ออกไซด, เกลอชนดเตมทยอมรบไดในทางเภสชภณฑ และรปแบบสเตอรโอเคม ไอโซเมอรของสารน, โดย A หมายถง CH, CR4 หรอ N;n หมายถง 0, 1, 2, 3 หรอ 4;R1 และ R2 แตละหมถกเลอกจากไฮโดรเจน, ไฮดรอก

200


ขอ







13/12/ 2555

1, 2, 3 หรอ 4; R1 และ R2 แตละหมถกเลอกอยางอสระจากไฮโดรเจน, ไฮดรอกซ, C1-12อลคล, C1-12อลคลออกซ, C1-12อลคลคารบอนล, C1-12อลคลออกซคารบอนล, เอรล, อะมโน, โมโ น -ห ร อ ไ ด ( C1-12อลคล) อะมโน, โมโ น -ห ร อ ไ ด ( C1-12อลคล) อะมโนคารบอนล โดยแต ละหม C1-12อลคลดงกลาวในทางเลอกอน และแต ละหม อาจถกแทนทดวยหนงหร

ซ,…….. ส าหรบผลตยารกษาโรคส าหรบการรกษาคนททนทกข ทรมานจากการตดเชอ HIV (ไวรสท าใหเกดภมคมกน บกพรองในคน) การประดษฐตอมาเกยวของกบสาร ประกอบชนดใหมทเปนหมยอยของสารประกอบของ สตร (I), การเตรยมสารประกอบและสารผสมทาง เภสชภณฑทประกอบดวยสารประกอบน

3 9901004167/ 08/11/ 2542

54569/ 24/12/2545

37259/ 27/09/2556

08/11/2562 Drug substance Claim/ สถานะ : ยนค าขอ

ไพรมดนซ งยบย งการถายแบบของเอชไอว

1. สารประกอบซงมสตร (สตรเคม) (I-a) รปแบบ N-ออกไซด, เกลอแอดด

การประดษฐนเกยวของกบการใชข อ ง ส า ร ป ร ะ ก อ บ ข อ งสตร (สตรเคม) (I) รปแบบ N-ออกไซด เกลอแอดด

201


ขอ







ช าระคาธรรมเนยมรายป ….05/10/2561

ชนทยอมรบทางเภสชกรรม, ควอเทอรนารแอมนหรอ ไอโซเมอรทางสเทอร

ชนทยอมรบทางเภสชกรรม ควอเทอรนารแอมนและไอโซเมอร ทางสเทอรโอเคมของสารนน ซง -a1=a2-a3=a4- กอรปเปนฟนล ไพรดนล ไพรมดนล ไพรดาซนล หรอไพราซนล ซงมหมไวนลทจบอย n คอ 0 - 4 และทเปนไปได 5 R1 คอ ไฮโดรเจน แอรล ฟอรมล C1-6

4 9901004168/ 08/11/ 2542

51069/ 22/05/2545

- - Drug substance and Product Claim/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 19/01/

อนพนธ 2,4-ไดซบสททวเทด ไทรแอซน Priority US 60/107799 ยน10/11/41

1.สารประกอบทมสตร (สตรเคม) ( I) N-ออกไซด, เกลอจากการเตม, ควอเทอรแนร แอมน หรอ รปไอโซเมอรเชงสเทร โอเคม ของสารนน, ซง -a1=a2 -a3=a4- แทนอนมลทมเวเลน ซ 2 ทม ส ต ร -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3);

การประดษฐน เกยวกบการใชสารประกอบทมสตร (สตรเคม) (I) N-ออกไซด, เกลอจากการเตม ซ ง เ ป น ท ย อ ม ร บ ท า ง เ ภ ส ชศาสตร,ค วอเทอรแน ร แอมน และรปไอโซเมอร เชงสเทรโอ เคมของสารนน,ซง-a 1=a2=a3-a4-กอเกด เฟนล,พรดนล, พรมดนล ,พรแดซนล หรอไพแรซนล ดวย หมไวนลทตดอย ฯลฯ ส าหรบ ผลตยารกษาผปวยซง ทนทกขทรมานจากการตดเชอ HIV (ไวรสภมคมกนบกพรอง

202


ขอ







2555 -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH-

ของคน)

5 0101001714/ 04/05/ 2544

60651/ 06/02/2547

- 04/05/ 2564

Drug substance claim/ สถานะ :ยนค าขอแกไขเ พ ม เ ต มกอนรบจดท ะ เ บ ย นตามจนท .สง 08/01/ 2562

โปรดรกสของพรมดนทมฤทธ ยบย งการจ าลองแบบเชอ HIV Priority:US 60/202,471 Filed 08 may2543

1.สารประกอบทมสตร (A1)(A2)N-R (I) รป N-ออกไซด ,เกลอท เกดจากการรวมตว ซงเปนท ย อมร บทา ง เ ภส ชกรรม, ควอเทอรแนรแอมน และ รปไอโซเมอรทางสเทอรโอเคมของสารนน, ซง R1 คอ C1-6 แอลคลซงถกแทนทดวย ไซยาโน , อะมโน, มอนอ-หรอ ได(C1-4แอลคล)อะมโน, ไนโตร, C1-12แอลคลออกซ, ไฮดรอกซ C1-12 แอลคลออกซ, C1-6แอลคลออกซ,C1-12แอลคลออกซ, C1-6 แอลคลคารบอน ล อ อ ก ซ C1-12

ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ น เ ก ย ว ก บสารประกอบทมสตร (A1)(A2)N-R1 (I), รป N-ออกไซด, เกลอทเกด จากการรวมตว ซงเปนทยอมรบทางเภสชกรรม, ควอเทอรแนรแอมน และ รปไอโซเมอรท า ง ส เทอร โ อ เ คม ข อ งส า รเหลานน, ซง R1 คอ C1-6 แอลคล ซงเลอกถกแทนท ; -S(=O)-R8 ; -S(=O)2-R8 ; C7-12 แอลคลคารบอนล ; C1-6 แอลคลออกซคารบอนล C1-6 แอลคลคารบอนล ซ งเลอกถกแทนท ; ซง R8 คอ C1-6 แอลคล, แอรล1 หรอ Het1 ; (A1)(A2)N- คอ รปทเกดพนธะโคเวเลนทของอนเทอรมเดยทท สมพนธกนทมสตร (A1)(A2)N-H, ซงเปนพรมดนทมฤทธยบยงการจ าลองแบบเชอ HIV ซงมสตร

203


ขอ







แอลคลออกซ, แอรล1 คารบอนลอ

(สตรเคม)

6 0101001715/ 04/05/ 2544

60762/ 13/02/2547

- - Drug substance claim/ สถานะ : ล ะ ท ง ค าข อ ร บส ท ธ บ ต รห ล งป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า 11/09/ 2555

สารยบย งการจ าลองแบบเชอ HIV

1.สารประกอบทมสตร (สตรเคม) (I) รป N-ออกไซด เกลอท เกดจากการรวมตว ซงเปนท ย อมร บทา ง เ ภส ชกรรม, ควอเทอรแนรแอมน และ รปไอโซเมอรทางสเทอรโอเคมของสารนน, ซง -a1=a2=a3=a4- คอ อนมลไบเวเลนทท มส ต ร -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3);

การประดษฐนเกยวกบสารยบยงการจ าลองแบบเชอ HIV ทมสตร (สตรเคม) (I) N-ออกไซด, เกลอทเกดจากการ รวมตวซ ง เปนทยอมรบทาง เภสชกรรม, ควอเทอรแนรแอมน และรป ไอโซเมอรทางสเทอรโอ เคมของสารเหลานน, ซงมขอ ก าหนด คอ เมอ Q คอ เฮโล, ดงนน Z คอ N ; หรอเมอ Q คอ พอลเฮโล C1-6 แอลคล, ดงนน Y คอ ไฮโดรเจน หรอ C1-6 แอลคล ; การใชสารเหลานน เปน ยารกษาโรค, กรรมวธส าหรบ เตรยมสารเหลานน และสารผสม ทมสารเหลานน

7 0201002960/ 09/08/ 2545

65081/ 24/11/2547

- 09/08/2565 Drug substance claim/ สถานะ : ยนค าขอ

พ ร ม ด น ท ย บ ย ง ก า รจ าลองแบบของ HIV

1.สารประกอบของสตร (สตรเคม) (I) N-ออกไซด, เกลอทเกดจากการเตม, ควอเทอร

การประดษฐนแกยวกบตวยบยงการจ าลองแบบของ HIV ของสตร (สตรเคม) (I) N-ออกไซด, เกลอทเกจากการเตม, ควอเทอรนารแอ

204


ขอ







แกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนตามจนท.สง 18/01/ 2562

นารแอมน และรปแบบไอโซเมอรเชงสเตอรโอเคมของ มนท เปนทยอมรบเชงเภสชวทยา, ซ ง -a1=a2=a3=a4- แทนไบแวเลนทแรดคลข อ ง ส ต ร -CH=CH-CH=CH- (a-1); -N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); -b1=b2-b3=b4- แทนไบแวเลนทแรดคลของสตร

มน และรปแบบไอโซเมอรทางสเตอร โ อ เคม ของมนท เ ป นทยอมรบเชงเภสชวทยา, ซงวงแหวนทม -a1=a2=a3=a4- และ -b1=b2=b3=b4- แทนเฟนล, พรดล, พรมดนล, พแรซนล, พรแดซนล; n คอ 0 ถง 5; m คอ 1 ถง 4………….. การใชมน เปนยา, กรรมวธของมนส าหรบการเตรยม และสารผสมเชงเภสชวทยาทมมนประกอบอย

8 0301004302/ 14/11/ 2546

69085/ 07/06/2548

- - Drug substance claims/ สถานะ :ละทงค าขอรบส ท ธ บ ต รห ล งป ร ะ ก า ศ

ซบสททวเทดอนโดลพรดเ น ย ม ท ใ ช เ ป นสารประกอบตานการตดเชอ

1.สารประกอบของสตร (I) (สตรเคม) (I) N- ออกไซด , เกลอ รปแบบสเตอรโอไอโซเมอร, ของผสมราซ มค, สารกอนเปนยา, เอสเทอร หรอเมแทบอ

ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ น เ ก ย ว ก บสารประกอบของสตร (I) (สตรเคม) (I) N- ออกไซด , เกลอ, รปแบบสเตอรโอไอโซเมอร, ของผสมราซ มค, สารกอนเปนยา, เอสเทอรหรอ เมแทบอไลทของมน, ซง n คอ 1,2 หรอ 3 ; R คอ

205


ขอ







โฆษณา 11oct 55

ไลทของมน, ซง n คอ 1,2 หรอ 2 R1 คอ ไฮโดรเจน, ไซยาโน, แฮโล, อะมโนคารบอนล, ไฮดรอกซ คารบอนล, C1-4 แอลคลออกซคารบอน นล , C1-4 แอลคลคาร บอนล, โมโ น - ห ร อ ไ ด ( C1-4 แอลคล) อะมโนคารบอนล, แอ รลอะมโนคารบอนล

H,CN,แฮโล , อะม โ นC(=O),C(=O)OHC1-4แ อ ล คล อ อ ก ซ C(=O),C1-4แ อ ล ค ลC(=O),โ ม โ น -ห ร อ ไ ด ( C1-4)แอลคล)อะมโนC(=O),แอรลอะมโนC(=O), N-(แอรล)-N-(C1-4แอลคล)อะมโนC(=O),เมเธนอมแดมดล,N-ไฮดรอกซ-เมเธนอมแดมดล,โมโน- หรอได(C1-4แอลคล)เมเธนอมแดมดล,Het1 หรอHet2;R2ค อ H,C1-10แอลคล,C2-10แอลคนล,C3-7ไซ โคลแอลคล……………… ,และเกยว กบสารผสม ซงประกอบรวมดวยสารประกอบของสตร (I)

9 0401003512/ 10/09/ 2547

72292/ 17/11/2548

- - Claim ไมเหมอนใน priority/ สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตม

ตวยบยงทางเขา 1.สารประกอบทมสตร (I), (สตรเคม) (I) รป N-ออกไซด, ไอโซเมอรเชงสเทอรโอเคม, ของผสมเรซมค, เกลอ, โพรดรก, เอสเทอร หรอ เมแทบอไลทของสาร

การประดษฐเกยวกบโมเลกลขนาดเลกทเปนตวยบยงทางเขาของไวรส HIV กรรมวธส าหรบ การเตรยมสารเหลานนรวมทงสารผสมทางเภสชกรรม การใชสารเหลานนเปนยา และชดคทวนจฉย ทประกอบรวมดวยสาร

206


ขอ







กอนรบจดทะเบยนเขามาเอง…… 15dec49

เหลานน ซง A แทนควนอลนล, ไอโซควนอลนล, เฟนลทถกแทนทดวย R1, หรอ 1,2,3,4-เททระไฮโดร ควนอลนลทถกแทนทดวย -Y-X-R2; X แทนพนธะโ ด ย ต ร ง -( CH2)t-, (CH2)t-NH, -(CH2)t-NH-(CH2)p-,-(CH2)t-O- หรอ -(CH2)t- O-(CH2)p-, และ ถา X แตกต า งจ าก พนธ ะโดยตรง จากน Claims ไมเหมอน priority document Priority EU 03103362.4 : Use claim 11/09/2546

เ ห ล า น น ก า ร ป ร ะ ด ษ ฐ ย งเกยวของกบการรวมกนของตวยบยงทางเขากบสาร ตานรโทรไวรสอน การประดษฐยงเกยวกบการใชสารเหลานนในการสอบปรมาณเปนสารประกอบ อางองหรอเปนรเอเจนท สารประกอบของการประดษฐมประโยชนส าหรบปองกนหรอรกษาการตด เชอโดย HIV และส าหรบรกษา AIDS

10 0401000379/

71072/ 13/10/2548

- - Use claim/

อนพนธไพรมดนส าหรบการปองกนการตดเชอ

1. การใชสารประกอบส าหรบการผลตเภสช

การประดษฐนเกยวของกบการใชสารประกอบส าหรบการผลต

207


ขอ







06/02/ 2547

สถานะ : ย น ค า ข อแ ก ไ ขเ พ ม เ ต มกอนรบจดท ะ เ บ ย นเขามาเอง 2/2/57

HIV ภ ณ ฑ ส า ห ร บ ก า รป อ ง ก น ก า ร ต ดเชอ HIV ผาน ทางการรวมเพศหรอการสมผสท ส ม พ น ธ ก น อ ย า งใ ก ล ช ด ร ะ ห ว า ง คนอน, ซงสารประกอบม ส ต ร (ส ต รเคม)

เภสชภณฑส าหรบการปอง กนการตดเชอ HIV ผานทางการรวมเพศ และการสมผสทสมพนธกนอยางใกลชดระหวางคนอน, ซง สารประกอบคอสารประกอบของสตร (สตรเคม) (I) N-ออกไซด,เกลอจากการเตมทยอมรบกนทางเภสจกรรม,ควอเทอรแนร แอมนหรอรป ไอโซเมอรเชงสเทอรโอเคมของสารเหลาน,ซงวงทม -a1=a2-a3=a4-แ ล ะ -b1=b2-b3=b4-แทนเฟนล, ไพรดล,ไพรมดนล,พราซนล,ไพรดาซนล; n คอ 0 ถง 5; m คอ 1 ถง 4;R1 คอไฮโดรเจน;เเอรล; ฟอรมล;C1-6แอลคลคารบอนล;…………..;และส า ร ผ ส มท า ง เ ภส ช ก ร รม ทประกอบรวมดวยสารเหลานน

11 0401000555/ 19/02/ 2547

78142/ 22/06/2549

- - Drug substance claim/ สถานะ : ล ะ ท ง ค า

พรมดนทถกแทนทดวยอน เ ดน ซ ง ย บ ย ง ก า รแบงตวหลายๆครงของเชอ HIV

1.สารประกอบทมสตร (I) (สตรเคม) N-ออกไซด เกลอท เกดจากการรวมตวกนท

การประดษฐเกยวของกบสารยบยงการแบงตวหลาย ๆครงของเชอ HIV ทมสตร (สตรเคม) (I) N-ออกไซด เกลอท เกดจากการ

208


ขอ







ข อ ร บส ท ธ บ ต รห ล งป ร ะ ก า ศโฆษณา 29apr58

ยอมรบกนในเชงเภสชกรรม, ควอรเทอรนารเ อมน หร อ ร ป ไอ โ ซเมอรแบบสเตอรโอเคมข อ ง ส า ร น น ซ ง -a1=a2-a3=a4-แ ท นไบเวเลนตแรดคลทมส ต ร -CH=CH-CH=CH-(a-1);-N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5); -b1-b2-b3- แทนไบเวเลนตแรดคลทมสตร

รวมตวกนทยอมรบกนในเช งเภสชกรรม, ควอรเทอรนารเอมน และรปไอโซเมอรแบบสเตอรโอเคมของสารนน การใชเปนยารกษาโรค, กรรมวธการเตรยมและสาร ผสมเภสชกรรมซ งประกอบดวยสารนน

12 0401000556/ 19/02/ 2547

71083/ 13/10/2548

- 19/02/2567 Drug substance claim/ สถานะ : ย น ค า ข อแ ก ไ ขเ พ ม เ ต มกอนรบจด

ไพรมดนและไทรอะซนทยบยงการถายแบบของ HIV Priority EU03100411.2 20/02/2546

1.สารประกอบของสตร (I) (สตรเคม) (I) N-ออกไซด เกลอจากการเตมท ยอมรบไดทางเภสชกรรม เอมนจตรภมหรอรปแบบไอโซเมอรกทาง สเตรโอ

การประดษฐน เกยวของกบตวยบยงการถายแบบ HIV ของสตร (สตรเคม) (l) N-ออกไซด เกลอจากการเตมทยอมรบไดทางเภสชกรรม เอมน จตรภมหรอรปแบบไอโซเมอรกทาง สเตรโอเคมของม น ก า ร ใ ช ข อ ง ม น เ ป น ย า

209


ขอ







ท ะ เ บ ย นเข ามา เอง 15/12/49

เคม ของม น โดยท -a1=a2-a3=a4-แ ส ด งอนมลไบเวเลนตของสตร-CH=CH-CH=CH- (a-1);-N=CH-CH=CH- (a-2); -N=CH-N=CH- (a-3); -N=CH-CH=N- (a-4); -N=N-CH=CH- (a-5);-b1-b2-b3-แสดงอนมลไบเวเลนต

กระบวนการเตรยมและสารผสมทางเภสชกรรมท ประกอบ รวมดวยพวกมน

ความเปนไปไดในการผลต Etravirine Tablet 100 mg, 200 mg เชงพาณชยในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนาย ในรปแบบ Compressed tablet 25 mg, 100 mg, 200 mg มสทธบตรคมครองในตวยา Etravirine และ ผลตภณฑทประกอบดวย Etravirine ดงนน ในปจจบนจงยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา

ในประเทศไทยพบ สทธบตร 2 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 11 ค าขอ ดงน 1. สทธบตรเลขท 59836 ถอสทธในการใช ซงสนอายแลว 25/03/2562 2. สทธบตรเลขท 37259 ถอสทธในสารประกอบ Etravirine ซงจะสนอาย 08/11/2562 2. ค าขอรบสทธบตร 5 ค าขอ ซงละทงแลว 3. ค าขอรบสทธบตรในการใช 1 ค าขอ ซงตองหามตามมาตรา 9 (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401000379)

210

4. ค าขอรบสทธบตรในสารประกอบ Etravirine 4 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0101001714 ซงจะสนอาย 04/05/2564 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201002960 ซงจะสนอาย 09/08/2565 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401003512 ซงจะสนอาย 10/09/2567และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401000556 ซงจะสนอาย 19/02/2567)

หมายเหต : ตองตดตามวากรมทรพยสนทางปญญาจะอนมตสทธบตรค าขอรบสทธบตรเลขท 0101001714 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201002960 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401003512 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401000556 หรอไม

สรป ในประเทศไทย บรษทยายงไมสามารถผลตยาชอสามญ Etravirine จ าหนายได

211

28. Raltegravir Tablet 25 mg, 100 mg, 400 mg Raltegravir : N-(4-Fluorobenzyl)-5-hydroxy-1-methyl-2-(2-{[(5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)carbonyl]amino}-2-propanyl)-6-oxo-1,6-dihydro-4-pyrimidinecarboxamide : {[(N-(2-(4-(4-fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2-yl)-5-methyl-1,3,4-oxadiazole-2-carboxamide : C20H21FN6O5 Indication : In combination with other antiretrovirals for the treatment of HIV-1 infection

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Raltegravir Tablet 25 mg, 100 mg, 400 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562








1 0501005605 /29/11/2548

79953 / 14/09/2549

- 29/11/2568 Drug substance and Product Claim/ สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตม เขามาเอง

เกลอโปแตสเซยมของสารยบยง HIV อนท เกรส Priority US60/633132 03/12/2547

1. เกลอโปแตสเซยมของสารประกอบ A ทสารประกอบ A คอสตร (สตรเคม) 2. เกลอโปแตสเซยมของสารประกอบ A ทสอดคลองกบขอถอสทธ 1 ซงคอเกลอโปแตสเซยมท เปนผลก 3. เกลอโปแตส เ ซ ยมท เ ป น ผ ล ก ขอ ง

เ ก ล อ โ ป แ ต ส เ ซ ย ม ข อ งสารประกอบ A และวธการส าหรบการเตรยมถกเปดเผย ท สารประกอบ A คอสตร (สตรเ ค ม ) ส า ร ป ร ะ ก อ บ A สารประกอบ A คอสารยบยง HIV อนทเกรสทเปนประโยชนส าหรบรกษาหรอปองกนโรคของ การตดเชอ HIV ส าหรบ

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยนยา ในรปแบบ Compressed tablet 400 mg และยงไมมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา

212








2/7/57 สารประกอบ A ทสอดคลองกบขอถอสทธ 2 ซงคอ เกลอโปแตสเซยมทเปนผลกแอนไฮดรส 4. เกลอโปแตสเซยมท เปนผ ล ก แ อ น ไ ฮ ด ร ส ข อ งสารประกอบ A ทสอดคลองกบขอถอสทธ 3 ซงถก าหนดลกษณะเฉพาะโดยแบบการหกเหของผงร

หนวงการเรมตนของ AIDS และส าหรบรกษาหรอปองกนโรค AIDS

2 0801003179/ 20/06/2551

100706/ 26/03/2553

- - Product claim (combination) / สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา……. 25/11/58

องคประกอบทท าเปนยาเมดซงมอะทาซานาเวยร

1.ย า แ บ บ ต อ ก เ ม ด ทป ร ะกอบร วมด ว ย ร าลเทกราเวยร (raltegravir) และแกรนลตางๆทม อะทาซานาเวยรซลเฟตและสารหลอลนภายในแกรนล โดยแกรนลดงกล าวทมส ว น ภ า ย ใ น ( interrior section) แ ล ะ พ น ผ วภ า ย น อ ก ( exterrior surface) และซงอยางนอยสวนหนงของสารหลอ

สงทเปดเผย คอยาแบบตอกเมดทมอะทาซานาเวยรซลเฟต โดยอ า จ เ ล อ ก ม ส า ร อ อ ก ฤ ท ธ (active agents)อนๆ เชน สารต า น เ อ ช ไ อ ว ( anti-HIV agents), แกรนลทมอะทาซานาเวยรซลเฟต และสารหลอลนภายในแกรนลทสามารถใชในการท ายาเมด ,องคประกอบตางๆทประกอบรวมดวย แกรนลจ านวนมาก, กระบวนการท าแกรนลและยาเมด, และวธการ

213








ลนภายใน แกรนลปรากฏทสวนดานในของแกรนล 2.ยาแบบตอกเมดตามขอถอสทธขอท 1 ทประกอบร ว ม ด ว ย ส า ร ห ล อ ล นภ า ย ใ น แ ก ร น ล จ า ก ประมาณ 0.1 ถง 10% โดยตงอยบนพนฐานของน าหนกรวมของยาแบบเมด 3.ยาแบบตอกเมดตามขอถอสทธขอท 1

รกษาเอชไอว (HIV)

3 1201001892/ 21/10/2553

141447/ 29/06/2558

- - Product claim / สถานะ: แจงผลค าวนจฉยการคดคาน/โตแยง ยกค าขอ 29/05/ 2562

องค ป ร ะกอบ ในทา งเภสชกรรมชนดของแขงทมสารยบยงอนทเกรส

1. ยาเมดตอกอดส าหรบการด าเนนการใหผานทางปาก, ซงจะประกอบดวย: (A) สวนประกอบภายในแกรนล ประกอบรวมดวย: (i) ปรมาณทมประสทธผลของเกลอโลหะอลคาไลข อ ง ร ล ท ก ร า เ ว ย ร (raltegravir), (ii) อยางเปนทางเลอก สารใหการแตกตวยงยวดตวทหนง ,

ยา เม ดตอก อดส า หร บกา รด าเนนการใหผานทางปากทมรลทกราเวยร (raltegravir)ในร ปฟอร มของ เกล อท เ ป นทยอมรบในทางเภสชกรรม จะถกท า ก า ร อ ธ บ า ย ย า เ ม ด จ ะ ป ร ะ ก อ บ ด ว ย : ( A) สวนประกอบภายในแกรนล ประกอบรวมดวย (i) ปรมาณทมประสทธผลของเกลอโลหะอลคาไลของรลทกราเวยร, (ii)

214








และ (iii) สารยดเกาะ; และ (B) สวนประกอบภายนอกแกรนล ประกอบรวมดวย: (i) สารใหการ

อยางเปนทางเลอก สารใหการแตกตวยงยวดตวทหนง, และ (iii) สารยดเกาะ; และ (B) สวนประกอบภายนอกแกรนล ประกอบรวมดวย (i) สารใหการแตกตวยงยวดตวทสอง, (ii) สารตวเตม, และ (iii) สารหลอลน. วธการส าหรบการจดเตรยมยาเมด และ การใชของยาเมด , อยางเปนทางเลอก ใน การรวมกนกบสารตาน-HIV อนๆ, ส าหรบการยบยงของ HIV อนทเกรส, ส าหรบการรกษา หรอ การปองกนของภาวะตดเชอ HIV, หรอ ส าหรบการรกษา, การประวงเวลาในการเรมตน, หรอ การ ปองกนของ AIDS จะถกท าการอธบายดวยเชนกน.

ความเปนไปไดในการผลต Raltegravir Tablet 25 mg, 100 mg, 400 mg เชงพาณชยในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในฐานขอมล Orange book มยาตนแบบไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนาย ในรปแบบ Compressed tablet eq 400 mg base และ eq 600 mg base, Powder eq 100 base/packet, Chewable tablet eq 25 mg base และ eq 100 mg base

215

มสทธบตรคมครองในตวยา Raltegravir และ Raltegravir potassium และ ผลตภณฑทประกอบดวย Raltegravir และ Raltegravir potassium ในปจจบนจงยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนยา และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรในตวยา Raltegravir potassium และ สตรต ารบทประกอบดวย Raltegravir potassium 3 ค าขอ ดงน 1.ค าขอรบสทธบตร 0501005605 ขอถอสทธใน ตวยา Raltegravir potassium และ สตรต ารบทประกอบดวย Raltegravir potassium ขณะน อยในสถานะ

ยนค าขอแกไขเพมเตม เขามาเอง ซงหากไดรบอนมตสทธบตร สทธบตรจะสนอาย 29/11/2568 2. ค าขอรบสทธบตร 0801003179 ขอถอสทธในสตรผสม Raltegravir+Atazanavir ซงผยนขอไดละทงค าขอนแลว

3.ค าขอรบสทธบตร 1201001892 ขอถอสทธในสตรต ารบ Raltegravir ซงมผคดคานค าขอรบสทธบตรน และ กรมทรพยสนทางปญญาไดม ผลค าวนจฉยการคดคาน/โตแยง ใหยกค าขอ

สรป ในประเทศไทย บรษทยาชอสามญยงไมสามารถผลตยาชอสามญ Raltegravir Tablet 25 mg, 100 mg, 400 mg จ าหนายไดจนกวาจะสนอายสทธบตร 29/11/2568 (ค าขอรบสทธบตร 0501005605)

216

29. Sitagliptin Tablet 50 mg, 100 mg Sitagliptin : 7-[(3R)-3-amino-1-oxo-4-(2,4,5trifluorophenyl)butyl]-5,6,7,8-tetrahydro-3-(trifluoromethyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine phosphate

(1:1) monohydrate.

: C16H15F6N5O•H3PO4•H2O

Indication : an oral antihyperglycemic (antidiabetic drug) of the dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor class

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Sitagliptin Tablet 50 mg, 100 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 0401002206/ 16/06/ 2547

72410/ 21/11/2548

- 16/06/2567 Drug substance and Product Claims/ สถานะ :ยนค าขอแกไขเ พ ม เ ต มกอนรบจดทะเบยนเขาม า เ อ ง

ตวยบยงเกลอฟอสฟอร ค แ อ ซ ด ข อ ง ไ ดเพททดล เพพทเดส-IV

1. เกลอไดไฮโดรเจนฟอสเฟทของ 4-ออกโซ-4-[3-(ไทรฟลออโรเมธล ) -5,6-ไดไฮโดร [1,2,4]ไทรแอโซโล[4,3-a]ไพราซน-7(8H)-อ ล ] -1-(2,4,5-ไท รฟลออโรเฟนล)บวทาร-2-แอมนของ สตรโครงสราง I : (สตรเคม) (I) หรอไฮเดรทของเกลอเหล านนทยอมรบกนทางเภสชกรรม

เกลอไดไฮโดรเจนฟอสเฟทของ 4-ออกโซ -4-[3-(ไทรฟลออโรเมธล)-5,6-ไดไฮโดร[1,2,4] ไทรแอโซโล[4,3-a]ไพราซน-7(8H)-อล] -1-(2,4,5-ไทรฟลออโรเฟน ล )บ วทาน -2-แอมนค อต วย บ ย ง ท ม อ า น า จ ข อ ง ไ ดเพพทดล เพพทเดส-IV และใชประโยชนส าหรบการปองกนแ ล ะ / ห ร อ ก า ร ร ก ษ า โ ร ค เ บ า ห ว า น ท ไ ม ข น ก บ

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบยาเดยว 50 mg, 100 mg Tablet และ รปแบยาผสม Sitagliptin Phosphate + Metformin ความแรง 50 mg/500 mg, 50 mg/1000 mg Tablet มยาชอสามญในรปแบบ Tablet 100 mg ไดรบอนมตทะเบยนต ารบยาแลว

https://en.wikipedia.org/wiki/Antidiabetic_drug

https://en.wikipedia.org/wiki/DPP-4_inhibitors

217


ขอ







24/06/ 2562

2. เกลอของขอถอสทธขอ 1 ของสตรโครงสราง II ทมโครงแบบ (R) ทศนยกลางไครลท ระบดวย * (สตรเคม) ตรงกบ US patent 7,326,708

อนซลน , ซงยงอางองเปนโรคเบาหวานประเภทท 2 การประดษฐ ยงเกยวกบผลกมอนอไฮเดรทของเกลอไดไฮโดรเจนฟอส เฟท ร วมท ง ก ร รมว ธส าหรบการเตรยม ของมน, สารผสมทางเภสชกรรมทมรปใหมน และวธการใชส าหรบการรกษาโรคเบาหวาน, โรคอวน, และความดนเลอดสง

2 0901000175/ 16/01/ 2552

149036/ 26/04/2559

- - Use Claim / สถานะ :ยนค าขอใหตรวจสอบการประดษฐ 11/01/ 2560

การบ าบดแบบรวมซงประกอบรวมดวยตวยบยง SGLT และตวยบยง DPP4 หมายเหต : เปนการใชร ว ม ก น ข อ ง SGLT inhibitors and DPP4 inhibitors ซ ง DPP4 inhibitors คอ Sitagliptin

1. A method for increasing plasma active GLP-1 level comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of an SGLT inhibitor and a DPP4 inhibitor, wherein the SGLT inhibitor is a

218


ขอ







compound selected from the group consisting of: 1-(.beta.-D-Glucopyranosyl)-4-chloro-3-[5-(6-fluoro-2-pyridyl)-2-thienylm- ethyl]benzene or a pharmaceutically acceptable salt thereof; 1-(.beta.-D-Glucopyranosyl)-4-chloro-3-[5-(6-fluoro-3-pyridyl)-2-thienylm- ethyl]benzene or a pharmaceutically acceptable salt thereof; 3-(4-Cyclopropylphenylmethyl)-4-fluoro-1-(.beta.-D-glucopyranosyl)indole or a pharmaceutically

219


ขอ







acceptable salt thereof; and 3-(4 Cyclopropylphenylmethyl)-4,6-difluoro-1-(.beta.-D-glucopyranosyl)indole or a pharmaceutically acceptable salt thereof and; the DPP4 inhibitor is a compound selected from the group consisting of: 3-[(2S,4S)-4-[4-(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl]piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-ylcarbonyl)thiazolidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof; Sitagliptin or a pharmaceutically

220


ขอ







acceptable salt thereof; and (2S)-2-cyano-1-[trans-4-(dimethylaminocarbonyl)cyclohexylamino]acetylpyrr- olidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof

3. 1201000107/ 12/07/ 2553

131129/ 24/01/2557

- - Drug substance and Product Claims/ ส ถ า น ะ :ป ร ะ ก า ศโฆษณาค าข อ ร บส ท ธ บ ต ร 24/01/ 2557

สารท าการ GPR119 1. สารประกอบของสตร (สตรเคม) ทซง X เลอกไดจาก N และ CH; Ra เลอกไดจา กF และ CF3; Rb และRc เลอกไดโดยอสระจาก F และเมทธลหรอรวมใกนจดตวเปนจรง C3-5 ไซโคลอลคล; R1 เลอกไดจาก H และเมทธล; R2 เลอกไดจาก H และ F; หรอเกลอทยอมรบในทางเภสชกรรมของสารเหลาน2. สารประกอบของขอถอ

สารประกอบทเปนสารท าการ GPR119 ของสตร (สตรเคม) หรอองคประกอบทางเภสชก ร ร ม เ พ อ ก า ร ร ก ษ าโรคเบาหวานหรอโรคอวน

221


ขอ







สทธ 1 หรอเกลอทยอมรบในทางเภสชกรรมของสารเหลาน ทซง Rb และ Rc เลอกไดโดยอสระจาก F และเมท

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Sitagliptin Tablet 50 mg, 100 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา สทธบตรในตวยาส าคญคอ Sitagliptin และ Sitagliptin Dihydrogenphosphate ยงไมสนอายการคมครอง จงยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา

ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 3 ฉบบ ดงน 1. ค าขอรบสทธบตรในตวยาส าคญ Sitagliptin 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตร เลขท 0401002206) ถอสทธในตวยาส าคญ Sitagliptin Dihydrogenphosphate ซง

ประกาศโฆษณาเมอวนท 21/11/2548 ปจจบนยงไมไดรบอนมตสทธบตร และค าขอนจะสนอายวนท 16/06/2567 2. ค าขอรบสทธบตรการบ าบดแบบรวม 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตร เลขท 0901000175 ถอสทธการบ าบดแบบรวม เปนการใชรวมกนของ SGLT inhibitors

and DPP4 inhibitors ซง DPP4 inhibitors คอ Sitagliptin) 3. ค าขอรบสทธบตรสารท าการ GPR119 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตร เลขท 1201000107 ถอสทธสารประกอบท าการ GPR119 และสตรต ารบผสมสารประกอบ

ท าการ GPR119 กบTherapeutic agent อน เชน Sitagliptin)

สรป ในประเทศไทย บรษทยายงไมสามารถผลตยาชอสามญทใชตวยาส าคญ Sitagliptin Dihydrogenphosphate จ าหนายได และจะสามารถผลตยาชอสามญ Sitagliptin Tablet ทใชตวยาส าคญนจ าหนายไดหลง 16/06/2567

222

30. Empagliflozin Tablet 10 mg, 25 mg Empagliflozin : 1-chloro-4-(.beta.-D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((S)-tetrahydrofuran-3-yloxy- )-benzyl]-benzene, : C23H27ClO7 Indication : an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in adult patients with type 2 diabetes.

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Empagliflozin Tablet 10 mg, 25 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 0401003286/ 25/08/ 2547

72437/ 21/11/2548

- 25/08/2567 Drug substance Claims/ ส ถ า น ะ :ป ร ะ ก า ศโฆษณาค าข อ ร บสทธบตร

กลโดไพราโนซลอกซ-ไพราโซลส, ยาซงมสารประกอบเชนนน , การใชสารเหลานนและกรรมวธส าหรบการผลตสารเหลานน

1. กลโคไพราโนซลอกซ-ไพราโซลส ของสตรทวไป (สตรเคม) (I), ซง R1 แทน C3-6-แอลคนล, เททระไฮโดรฟวแรน-3-อล, เททระไฮโดรไพแรน -3-อล , เททระไฮโดร ไพแรน -4-อล, เททระไฮโดรฟวแรนล-C1-3-แอลคล, เททระไ ฮ โ ด ร ไ พ แ ร น ล -C1-3-แอลคล, พรโรรดน-3-อล,

การประดษฐนเกยวกบกลโคไพราโนซลอกซ-ไพราโซลสของสตรทวไป (สตรเคม) (I), ซง R1 ถง R6 รวมทง R7a, R7b, R7c มความหมายตามทนยามตามขอถอสทธขอ 1 เทาทอเมอร, สเทรโอไอโซเมอร, ของผสมของสารเหลานนและเกลอของสารเหลานน โดยเฉพาะเกลอทยอมรบ ไดทางสรรวทยาของสารนนกบกรดอนนทรยหรอ

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบยาเดยว 10 mg, 25 mg Tablet และ รปแบบยาผสม Empagliflozin + Metformin ความแรง 12.5 mg/1000 mg, 5 mg/1000 mg Tablet และรปแบบยาผสม Empagliflozin + Linagliptin ความแรง 10 mg/5 mg ; 25 mg/5 mg, FC Tablet

ยงไมมยาชอสามญของทง 3 รปแบบไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

223


ขอ







พเพอรดน-3-ดล, พเพอรดน-4-อล, หรอ หมพรโรรดน-3-อล, พเพอรดน-3-อล หรอ พเพอรดน-4-อล ขณะท ส ามหมหล งอาจแทนท ไนโตรเจนอะตอม โดยหม C1-4-แอลค

กรดอนทรย ซ งมสมบตทางเภ ส ช ว ท ย าท ม ป ร ะ โ ยชนโดยเฉพาะผลการยบยงตอตวขนสงรวมของกลโคสทขนกบโซเดยม SGLT การใชสาร เหล า น น ส าห ร บ ร กษ า โ ร ค โดยเฉพาะความผดปกตทางเมแทบอลค เชนโรคเบาหวาน และการเตรยม สารเหลานน

2 0601001955/ 28/04/ 2549

116662/ 15/10/2555

- 28/04/2569 Drug Substance and Drug product Claim/ สถานะ :ยนเ อ ก ส า รส ท ธ บ ต รและรายงานก า รตรวจสอบทไ ด ร บ จ า กตางประเทศ

รปผลกของ 1-คลอโร-4-(เบตา-D-กลโคไพราโนส -1-อล ) -2-[4-((S)-เททระไฮโดร ฟวแรน-3-อลออกซ)-เบนซล]-เบนซน, วธส าหรบการเตรยมสงน และการใชสงนส าหรบการเตรยมยา = US 7,713,938

1. รปผลกของ 1-คลอโร-4-(เ บต า -D-กล โ ค ไพร าโนส-1-อล)-2-[4-((S)-เททระไฮโดรฟวแรน-3- อลออกซ ) -เบนซ ล ] -เบนซ น (1-chloro-4-(เ บตา -D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((S)-tetrahydrofuran-3- yloxy)-benzyl]-benzene) ซงจะมรปแบบเอกซ เรย พาวเดอร ดฟแฟรคชน ทประกอบรวม

การประดษฐนเกยวของกบรปผลกของ 1-คลอโร-4-(เบตา-D-กล โคไพราโนส -1-อล ) -2-[4-((S)- เททระไฮโดรฟวแรน-3-อลออกซ)-เบนซล]-เบนซน ,(1-chloro-4-(เ บ ต า -D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((S)- tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene), เกยวของกบวธการส าหรบการเตรยมสงนน และ เ ก ย ว ข อ ง ก บ ก า ร ใ ช ส ง น นส าหรบการเตรยมยา

224


ขอ







(6/02/56) ด ว ย พ ค ท18.84, 20.36 และ 25.21 อ ง ศ า 2(ส ต ร ) ( + -0.05 องศา 2(ส ตร ) ) ซ งร ปแบบเ อกซ เ รย พาวเ ด อ ร ด ฟ แ ฟ ร ค ช น ดงกลาวจะไดรบการท าโดยการใชการฉ

3 0701002185/ 02/05/ 2550

96568/ 09/07/2552

- - Drug Substance and Drug product Claim/ สถานะ :ละทงค าขอรบส ท ธ บ ต รห ล งป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า(19/01/59)

อนพนธเบนโซไนไตรล ทมการแทนทดวย กลโ ค ไ พ แ ร โ น ซ ล ,องคประกอบทางเภสช กรรมทมสารประกอบเหลานนอยดวย,การใช แ ล ะ ก ร ะ บ ว น ก า รส าหรบการผลตพวกมน

1.อนพนธเบนโซไนไตรลทมการแทนทดวยกลโคไพแรโนซลทมสตร I (สตรเคม) (l) ทซง R3 แสดงถงไ ฮ โ ด ร เ จ น ,ฟล อ อ ร น ,ค ล อ ร น ,โ บ ร ม น ,ไอโอดน ,เมทล ,เอทล ,โพรพล, ไอโซโพรพล,บวทล,เซค-บวทล,ไซโคลเพนทล,ไซโคลเฮกซล,1-ไฮดรอกซ- ไซโคลโพนพล,1-ไฮดรอกซ-ไซโคลบวทล,1-ไฮดรอกซ-ไซโคลเพนทล, 1-ไฮดรอกซ -ไซโคลเฮกซล ,ได

อนพนธเบนโซไนไตรล ทมการแทานทดวยกลโคไพแรโนซลทไดก าหนดไวตาม ขอถอสทธท 1 ซงรวมถงเทาโทเมอร,สเตอรโอไอโซเมอรของพวกมน,ของผสมของพวกมน และเกลอของพวก สารประกอบๆ ตามการประดษฐนจะเหมาะส าหรบการรกษาความผดปกต ทางดานเมเทบอลลซม

225


ขอ







ฟลออโรเมทล,ไตรฟลออโรเมทล, เพนตะฟลออโรเอทล,2-ไฮดรอกซล-เอทล, ไฮดรอ

4 0801004268/ 15/08/ 2551

132391/ 03/04/2557

- 15/08/2571 Drug Product Claim/ สถานะ :ยนค า ข อ ใ หตรวจสอบก า รป ร ะ ด ษ ฐ 01/04/ 2562

องคประกอบทางเภสชกรรม ซงประกอบรวมดวยอนพนธเบนซนทแทนทดวย กลโคพราโนซล =US8,551,957

1.องคประกอบทางเภสชกรรม ซงประกอบรวมดวยอน พนธ เบนซนทแทนทดวย กลโคพราโนซล ทมสตร (I) (สตรเคม) I ซง RI แสดงถง CI, เมธล หรอไซยาโน ; R2 แสดงถง H, เมธล, เมธอกซ หรอไฮดรอกซ และ R3 แสดง ถง เอธล, ไซโคลโพรพล, เอไธนล, เอธอกซ, (R)-เททระไฮโดรฟวแรน-3-อลออกซ หรอ (S)-เททระ ไฮโดรฟวแรน-3-อลออกซ , ในร ป ล ก ษ ณ ท ห น ง (รปลกษณ A), รวมกบ สารยบยง DPPIV ทมสตร (I) (สตรเคม) (I) หรอไมกท

การประดษฐเกยวของกบองคประกอบทางเภสชกรรมตามขอถอสทธขอ 1 ซงประกอบรวม ดวยอนพนธเบนซนทแทนทดวยกลโคพราโนซล รวมกบสารยบยง DPPIV ซงเหมาะสมในการรกษา หรอปองกนภาวะหนงภาวะ หรอมากกวานน ทคดเลอกจาก โรคเบาหวานชนดท 1, โรคเบาหวาน ชนดท 2, ภาวะความทนตอน าตาลกลโคสบกพรอง และ ภาวะทมระดบน าตาลในเลอดสง นอกจากนการประดษฐนเกยวของกบวธการเพอปองกน หรอรกษาความผดปกตทางเมตาบอลซม และภาวะทเกยวของ

226


ขอ







มสตร (II) (สตรเคม) (I 5 110100151

6/ 11/02/ 2553

134756/ 11/06/2557

- 11/02/2573 Drug product Claims/ ส ถ า น ะ :ป ร ะ ก า ศโฆษณาค าข อ ร บส ท ธ บ ต ร(11/06/57)

องคประกอบทางเภสชกรรมซงประกอบรวมดวยสารยบยง SGLT2, สารยบยง DPPIV และท เ ล อ ก ไ ด ค อ ย า แ กเบาหวานเพมเตมและการใชสารนน

1.องคประกอบทางเภสชกรรมทประกอบรวมดวย (a) สารยบยง SGLT2 และ (b) การยบยง DPPIV และ (c) ยาแกเบาหวานชนดทสามทเลอกจากกลม G3 ซงประกอบดวยไบกวนด, ไ ธ เ อ โ ซ ล ด น ไ ด โ อ น , ซลดฟนลยเรย, ไกลนด, สารยบยงแอลฟากลโคซเดสกลโคซเดส, GLP-1 อะนาลอกหรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนน 2. องคประกอบทางเภสชกรรมตามขอถอสทธขอ 1 ซงสารยบยง SGLT2 ถกเลอก

การประดษฐเกยวกบองคประกอบทางเภสชกรรมตามขอถอสทธขอ 1 ซงประกอบรวมดวย สารยบยง SGLT2, สารยบยง DPPIV และยาแกเบาหวานชนดทสามซงเหมาะสมในทรทเมนทหรอ การปองกนภาวะหนงอยางหรอมากกวา ทเลอกจากโรคเบาหวานชนด 1, โรคเบาหวานชนด 2, ความทนกลโคสทเลวลง และภาวะน าตาลในเลอดสง นอกจากนการประดษฐนเกยวกบวธการเพอการ ปองกนหรอทรทเมนทความผดปกตทางเมแทบอลลซมและภาวะทเกยวของ

6 1101001518/ 11/02/ 2553

135888/ 18/08/2557

- - Drug product Claims/ ส ถ า น ะ :

องคประกอบทางเภสชกรรมซงประกอบรวมดวยอนพนธกลโคไพราโนซลไดเฟนล ม เธน

1. องคประกอบทางเภสชกรรมซงประกอบรวมดวยสารประกอบทมสตร (I.9), (สตรเคม) (I.9) ซงเมอให

227


ขอ







ป ร ะ ก า ศโฆษณาค าข อ ร บส ท ธ บ ต ร 18/08/ 2557

รปแบบยาทางเภสชกรรม, กรรมวธส าหรบการเตรยมยานนและการใชสารนนเพอการค ว บ ค ม ไ ก ล ซ ม ก ทปรบปรง ในผปวย

ยาแกคนทอดอาหาร: a) แสดงทขนาดยา 2.5 มก.: i. Cคาสงสด 40.3 ถง 96.3 นาโนโมล/ลตร; และ ii. AUC 283 ถง 677 nmol*h/L;หรอ b) แสดงทขนาดยา 5.0 มก.: i. Cคาสงสด 123 ถง 230 นาโนโมล/ลตร; และ

7 1101001519/ 11/02/ 2553

163978/ 29/06/2560

- 11/02/2573 Use Claims/ สถานะ :ยนค าขอใหตรวจสอบการประดษฐ 04/05/ 2561

สารยบยง SGLT2 เพอการรกษาโรคเบาหวานชนด 1, โรคเบาหวานชนด 2, ความทน กล โคสท เ ลวลงหรอภาวะน าตาลในเลอดสง

1. วธการเพอปองกน,การท าใหการก าเรบชาลงของ,การชะลอหรอการรกษาค ว า ม ผ ด ป ก ต ท า ง เ มแทบอลซม ท เลอกจากก ล ม ซ ง ป ร ะ ก อ บ ด ว ยโ ร ค เ บ า หว าน ชน ด 1, โ ร ค เ บ า ห ว า น โ ร ค เ บ า หว าน ชน ด 2, ความทนกลโคสทเลวลง , กลโคสในเลอดบกพรองจากการอดอาหาร, ภาวะน าตาลในเลอดสง, ภาวะ

การประดษฐท เกยวกบทรทเมนทการปองกนภาวะหน งอยางหรอมากกวา ทเลอกจากโ ร ค เ บ า ห ว า น ช น ด 1, โรคเบาหวานชนด 2, ความทนกลโคสทเลวลงและภาวะน าตาลในเลอดส งซ ง ใช สารยบย ง SGLT-2 นอกจากนการประดษฐนเกยวกบวธการเพอการปองกนการรกษาของ ความผดปกตทางเมแทบอลซมและภาวะเกยวของ

228


ขอ







น าตาลในเล อดส งหล งอาหาร, น าหนกมากเกน, โรคอวน, กลมอาการทางเมแทบอลซม, โรคเบา ห ว า น เ ก ย ว ก บ ก า รตงครรภ, โรคเบาหวานทเรมตนใหม หลงจากการปลกถาย (NODAT) และ อ า ก า ร แ ท ร ก ซ อ น ทเกยวกบการรกษานน และ กลมอาการทางเมแทบอลซมหล

8 1301004918/ 07/03/ 2555

135292/ 21/07/2557

- - Drug product Claims/ ส ถ า น ะ : ป ร ะ ก า ศโฆษณาค าข อ ร บส ท ธ บ ต ร 21/08/ 2557

องคประกอบทางเภสชกรรม

1.องคประกอยทางเภสชกรรม ซ งประกอบรวมด วย a)เ เ กนด าน ในทปลดปลอยเเบบนมซวประกอบรวมดวย เมตเฟอรมน(โดบเฉพาะอยาง ยง เมตฟอรมนไฮโดรคลอไรด )เ เ ล ะ ห น ง ช น ด ห ร อมากกวาของสวนเตมเนอยา b)สารเคลอบปดผนก

การประดษฐน เก ยวของกบองคประกอบทาเภสชกรรมทประกอบรวมดวยการใชยาขนาดยา รวมกนตามทก าหนดของยาตวยบยง DPP-4 เเละ/ห ร อ ย า ต ว ย บ ย ง SGLT-2เ เ ล ะ เ ม ต ฟ อ ร ม น XP กระบวนการส าหรบการเตรยมของสารเหลาน เเละ การใชสารเหลานเพอรกษาโรคบางชนด

229


ขอ







ชนดปลดปลอยทนททอาจ เ ล อ ก ม เ เ ล ะ c)ส า รเ ค ล อ บ ด า น น อ ก ช น ด ป ล ด ป ล อ ย ท น ท ซ ง ประกอบรวมดวย อยาง นอยทสดหน ง ชนดของ สวนผสมทางเภสชกรรมท ม ฤ ท ธ ท เ ล อ ก จ า ก ต วยบยง&nb

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Empagliflozin Tablet 10 mg, 25 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา สทธบตรในตวยาส าคญคอ Empagliflozin ยงไมหมดอายการคมครอง จงยงไมมยาชอสามญไดรบ

อนมตทะเบยนและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 8 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. ค าขอรบสทธบตรในตวยาส าคญ 1 ฉบบ ซงละทงแลว (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0701002185) 2. ค าขอรบสทธบตรในตวยาส าคญ และผลตภณฑ 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401003286 ขอถอสทธในตวยาส าคญ สนอาย 25/08/2567

และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0601001955 ขอถอสทธตวยาส าคญในรปแบบ crystalline form สนอาย 28/04/2569) 3. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0801004268 สนอาย 15/08/2571 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1101001518 สนอาย

11/02/2573) 4. ค าขอรบสทธบตรในการใช 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1101001519 สนอาย 11/02/2573) 5. ค าขอรบสทธบตรในสตรcombination 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1101001516 สนอาย 11/02/2573 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท1301004918สนอาย 07/03/2575)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาจะยงไมสามารถผลตยาทใชตวยาส าคญ Empagliflozin จ าหนายได หากค าขอรบสทธบตรเลขท 0401003286 ไดรบการอนมตสทธบตร แตจากขอมลบน web site ของกรมทรพยสนทางปญญาไมลงขอมลทเปนปจจบน ดงนน บรษทยาทสนใจจะผลตยานตองไปเปดแฟมดสถานะของค าขอรบสทธบตรท กรมทรพยสนทางปญญา

230

31. Octreotide Sterile powder 10 mg/vial, 20 mg/vial, 30mg/vial Octreotide : 10-(4-aminobutyl)-19-[(2-amino-3-phenylpropanoyl)amino]-16-benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-(1-hydroxyethyl)-

13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxamide : C51H70N10O12S2

Octreotide Acetate : 19-(2-amino-3-phenylpropanamido)-10-(4-aminobutyl)-16-benzyl-N-[(2R,3R)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-(1-hydroxyethyl)-13-(1H-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloicosane-4-carboxamide; bis(acetic acid) : C53H74N10O14S2

Indication : Symptomatic control & reduction of growth hormone & IGF-1 plasma levels in patients w/acromegaly who are inadequately controlled by surgery or radiotherapy

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Octreotide Sterile powder 10 mg/vial, 20 mg/vial, 30mg/vial ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 9601002162/ 27/06/ 2539

33973/ 23/07/2542

31900/ 09/02/2555

27/06/2559 Drug substance Claims/ สถานะ: สนอายสทธบตร/

โซมาโตสตาตน เปปไทด

1.วงโซมาโตสตาตนเฮกซาเปปไทดทประกอบดวยหนวยเฮกซาเปปไทดทมจ านวนมาก 1 ถง 6 สวนทเ ห ล อ ท ต า แ ห น ง3 ถง 6 ของหนวย

โซมาโตสตาตนแอนนาลอก(somatostalin analogue) ประกอบดวย ล าดบกรดอะมโนแอซดของสตร (I) -(D/L)Trp-Lsy-x1-X2- ทซง X1 คอสวนทเ ห ล อ ของ (ส ต ร เคม ) ท ถ ก

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบยาเดยว Octreotide Acetate (solution for injection/infusion) มความแรง 0.1 mg/ml . 0.2 mg/ml , 0.5 mg/ml ampoule, 0.1 mg/ml (5ml vial) injection และ Octreotide Acetate suspension injection ( IM ) มความแรง 10 mg, 20 mg, 30 mg (vial) มยาชอสามญจ าหนายเฉพาะรปแบบ solution for injection/infusion มความแรง 0.1 mg/ml , 0.05 mg/ml ampoule

231


ขอ







อนสทธบตร เฮกซาเปปไทดทมล าดบกรดอะมโนของสตร (I) -(D/L)Trp-Lys-X1-X2 (I) ท ซ ง X1 คอ อนม ลของสตร (a) หรอ (b) &

แทนท และ X2 คอ (สตรเคม ) อะม โนแอซด ทส วนทเหล ออะโรมาตกบนสายโซด า น ข า ง (ส ต ร เ ค ม ) ห ร อหน วยอะม โนแอซ ดท เ ล อกจาก Dab,Dpr,Dpm,His,(Bzl)HyPro, ไธอนล Ala ไซโคลเฮกซล -Aia และ T-บวทล -Alaส วนท เ หล อ Lys ของล าด บดงกลาวสอดคลองกบสวนทเหลอ Lys-ของโซมาโตสตาตน -17 ใ น ธ ร ร ม ช า ต ใ น ร ปอสระ , ในรปเกลอหรอเชงซอนก บ ธ า ต ท ต ร ว จ ว ด ไ ด มคณสมบตทางเพภสชวทยา ทนาสนใจ

2 0101003007/ 26/07/ 2544

79567/ 31/08/2549

50439/ 14/07/2559

26/07/2564

Drug substance and Drug product Claims/สถานะ: ยน

สารทมโครงสรางคลายโซมาโตสแตตน

1.ส ต ร ผ ส ม ข อ งสารประกอบ (สตรเคม) หมอะมโน 1 หมจะถกท าใหอย ในรปทถกปองกน ห ร อ ใ น ร ป เ ก ล อ ห ร อสารประกอบเชงซอน

ค าขอเกยวของกบสตรผสมของโซมาโตสแตตน เปปตโดไมเมตค (สตรเคม) ซงมคณสมบตทางเภสชวทยาทนาสนใจ

232


ขอ







ค าขอช าระคาธรรมเนยมรายป(20jun62)

ของมน 2. สารประกอบตามขอถอสทธ 1 อยในรปของเกลอ 3. สารประกอบตามขอถอสทธ 2 เปนเกลอโมโน หรอไดซอลท 4. สารประกอบตามขอถอสทธ 3 อยในรปของเกลอของอะซเดต, เบนโซเอต, แอสปารเตต หรอปาโมเอต 5. กรรมวธหส าหรบผลตสารประกอบตามขอถอสทธ 1 ซงประกอบรวมด ว ย ก า ร ท า แ ป ป ไ ท ด เสนตรงใหเปนวงในรปทมการปองกน, การลอมรอบดวยพอลเมอร หรอรปทไมม ก า ร ป อ ง ก น ด ง ใ น แ น ว ท า ง ท ใ ห ไ ดสารประกอบทตองการจากนนจงท าการก าจดหม

233


ขอ







ทท าหนาทปองกน และน า เอาสาร ประกอบทตองการกลบมาใชงานในรปทปราศจากเกลอ 6. สารประกอบตามขอถอสทธ 1 โดยทหมอะมโนของ Pro ในสายโซขางเคยงถกน ามาคอน จเกตกบสารชวยสรางดเลต โ ดย เล อ ก ให ส ร า งส า รเชงซอนกบธาตทใชรกษาโรคทางรงส 7.ส า ร ผ ส ม ข อ ง ย า ซ งป ร ะ ก อ บ ร ว ม ด ว ยสารประกอบตามขอถอสทธ 1, 3 หรอ 6 มความ สมพนธกบ ตวพาหรอตวเจอจางทสามารถใชเปนยาได 8. สารผสมยาตามขอถอสทธ 7 ในรปของการใชตามน าหนกหรอในรปขอ

234


ขอ







การใช เฉพาะท 9. สารผสมยาตามขอถอสทธ 7 ส าหรบการใชรวมกบสารชวยอมมโนซพเพรสซฟ, สารชวยดานการอกเสบ, สารชวยปรบระดบของตวรลฮอรโทนแสดงการเจรญเตบโต , แอนตาโก นสตของตวรบฮ อ ร โ ม น แ ส ด ง ก า รเจรญเตบโต, และอนซลน, แ ล ะ ต ว เ พ ม ก า ร ห ล งอนซลน, สารชวย การแพอนซลน, ปรมาณการใชอนซลนต า, สารชวยดานผสมของแอนจโอจเนตก หรอสารเคมทใช รกษาโรค

3 0401002177/ 15/06/ 2547

98775/ 03/10/2552

- - Drug product Claims/ สถานะ:

สวนผสมทเกยวกบยา 1. A liquid formulation for parenteral administration buffered at a pH of about 4 to about 4.5

การประดษฐน ไดอธบายถงสวนผสมทเกยวกบยาทใชภายนอกล า ไสทประกอบ ดวย โซมะโทสเททน แอนาลอค และโซมะโทส เททน แอนาลอคตว

235


ขอ







แ จ ง เ พ กถ อ น 11/03/ 2562

and comprising as active ingredient cyclo[{4-(NH24C2H4iNH4COiO-)Pro} Phg-DTrp-Lys-Tyr(4-BZl)-Phe] or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 2. A liquid formulation according to claim 1 Wherein the composition is buffered by an acetate/acetic acid, lactate/ lactic acid, or Glycin/HCl buffer. = US application no 20130035286

ใหม

4 0401002826/ 23/07/

71682/ 03/11/2548

58296/ 16/10/2560

23/07/2567 Process Claims/สถานะ:

ก า ร เ ต ร ย ม ข อ ง โ ซมาโตสเตตน เปปไทด =CA 2534224

1. กรรมวธส าหรบการผลตสารประกอบของสตร I (สตรเคม) โดยท R1 คอ

ทถกจดเตรยมคอกรรมวธส าหรบการเตรยมแอนนาลอคของไซคลค โซมาโตสเตตน และ

236


ขอ







2547 แจงเพกถอน 02/05/ 2562

-C2-6 อลคลน -NR3R4 , -C2-6 อลคลน-กวนดนหรอ -C2-6 อลคลน -COOH โดยท แตละ R3 และ R4 เปนอสระซงกนและกน คอ H , C1-4 อลคล, โอเมกา -ไฮดรอกซ-C2-4 อลคลนหรอเอซลหรอ รปแบบ R3 และ R4 พรอมกนกบอะตอมของไนโตรเจนซงสงเหลานถกยดตดหมเฮตเทอโรไซคลคซงอาจจะประกอบดวยเ ฮ ต เ ท อ โ ร อ ะ ต อ มเพมเตม , และ R2 คอ Z1-CH2-R5, -CH2-CO-O-CH

สารตวกลางโซตรงทถกใชในกรรมวธน

5 0401004469/ 10/11/ 2547

73463/ 15/12/2548

10/11/2567 Drug product Claims/สถานะ: ยนค าขอให

ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ชกรรม

1.จ ล อ น ภ า ค ทประกอบดวยอานาลอกของโซมาโตสแสตตนทป ร ะ ก อ บ ด ว ย ล า ด บ กรดอะมโนดงสตร I -

สงทไดรบการเปดเผยไวไดแกจลอนภาคทประกอบดวยอานาลอกของ โซมาโตสแตตนทถกฝงไวในเมตรกซทเปน โพลเมอรทใช ไดในทางเภสชวทยาทเขา

237


ขอ







ตรวจสอบการประดษฐ(12dec 53)

(D/L)Trp-Lys-X1-X2- I ซง X1 คออนมลดงสตร (a) หรอ (b) (สตรเคม) (a) (สตรเคม) (b) ซง R1 คอเฟนนลทอาจเลอกใหถกแทนท R2 คอ -Z1-CH2-R1,-CH2-CO-O-CH2-R1, (สตรเคม) หรอ (สตรเคม) ซง Z1 คอ

กน ไดรบระบบชววทยาเพอการปลดปลอยทท าใหออกฤทธไดนาน และสารผสมทางเภสชกรรม ทประกอบดวยจลอนภาคเชนน

6 0501002365/ 24/05/ 2548

75737/ 16/02/2549

- - Drug product Claims/ สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

สารผสมทาง เภสชกรรม

1. สารผสมทางเภสชกรรมท เ ป น ข อ ง เ ห ล ว ทประกอบดวย (a) โพลเมอรทสลายไดโดยชววธ (b) โพลเอทธลลน ไกลคอลทมน าหนกโมเลกลต ากวา 600 ดาลตน (c) สารออกฤทธทางเภสชกรรม และ (d) ตวท าละลายอนทรยทใชไดในทางเภสชกรรมนอยกวาประมาณ 0.5 เปอรเซนต และอาจเลอกใหม (e) สารเตมแตง

สารผสมทางเภสชกรรมทเปนของเหลวทประกอบดวยโพลเมอรทสลายได โดยชววธ, โพลเอทธลลน ไกลคอลทมน าหนกโมเลกลต ากวา 600 ดาลตน, สารออกฤทธทางเภสชกรรม และตวท าละลายอนทรยทใชไดในทางชววทยานอยกวา 0.5 เปอรเซนต

238


ขอ







2. สารผสมทางเภสชกรรมท เ ป น ขอ ง เ หลวต ามทก าหนดไวในขอถอสทธ ท 1

7 0501005568/ 28/12/ 2548

79952/ 14/09/2549

- - Drug product Claims/ สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา3/08/2556

สารอนทรย 1. สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการใหเปนยาโดยท า ง ท ไ ม ผ า น ท า ง เ ด นอาหาร ทประกอบดวยเกลอของอานาลอกของโซมาโตสแตตนทเปนเกลอโมโน- หรอไดแอสปารเตท , โมโน-หรอไดกลตาเมท, โมโน-หรอไดซคซเนท, อาซเตท หรอซเตรท และน าทเกดเปนระบบเกบพก ยาทเป น เจลหล งการฉด ใหส มผ ส ก บของ ไหลของรางกาย 2. สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการใหเปนยาโดยท า ง ท ไ ม ผ า น ท า ง เ ด น

สารผสมทางเภสชกรรมส าหรบการใหเปนยาโดยทางทไมผานทางเดนอาหาร ของเกลอของอานาลอกของโซมาโตสแตตนทเ ป น เ ก ล อ แ อ ส ป า ร เ ต ท ตวอย างเชนโมโน - หรอ ไดแอสปารเตท, แอคเตท, ซคซเนท ตวอยางเชนโมโน- หรอไดซคซเนท, อาซเตท, กลตาเมท ตวอยางเชนโมโน-หรอไดกลตาเมท หรอซเตรท และน า ทเกดเปนระบบเกบพกยาหลงจากการฉดใหสมผสกบของไหลของรางกาย

239


ขอ







อาหารท ป ระกอบด ว ยเกลอของอานาลอกของ โซมาโตสแตตนทเปนเกลอโมโน-หรอไดแอสปารเตท, โมโน-หรอไดกลตามเมท, แลคเตท, โม

8 0601006338 / 18/12/ 2549

93875/ 27/02/2552

- 18/12/2569 Drug product Claims/ สถานะ :ยนเอกสารสทธบตรและรายงานการตรวจสอบทไดรบจากตางประเทศ 24/05/ 2561

สารผสมตามส ต รทอ อ ก ฤ ท ธ ช า ซ งประกอบดวยออกทรโอไทดและพอลแลคไทด-โค -ไกลโคไลด พอลเ ม อ ร ส อ ง ต ว ห ร อมากกวา

1. สารผสมทางเภสชกรรมท อ อ ก ฤ ท ธ ช า ซ งประกอบดวยออกทรโอไทดทเปนสวนประกอบท ออกฤทธ หร อ เกล อทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนน และพอลแอคไทด-โค-ไกลโคไลด พอลเมอร (PLGAs) ทแตกตางกนสองตว หรอ มากกวา 2. สารผสมทางเภสชกรรมตามขอถอสทธท1ในทซง PLGAs ปรากฏขนมาเปนผลผลตของ การผสมของพอลเมอร

การประดษฐนเกยวของกบสารผสมตามสตรทออกฤทธชาซงประกอบดวยดง ออกทรโอไทดทเปนสวนประกอบทออกฤทธ หรอ เกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของ สารนน และ พอลแลคไทด -โค -ไกลโคไลด พอลเมอร (PLGAs) ท แ ตกต า งก น สองต ว หร อ มากกวา

240


ขอ







3. สารผสมทางเภสชกรรมตามขอถอสทธท1ในทซง PLGAs ปรากฏขนมาในของผสมของดพอต 4. สารผสมทางเภสชกรรมตามขอถอสทธท 1 ถง 3 ขอใดขอหนง

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Octreotide Sterile powder 10 mg/vial, 20 mg/vial, 30mg/vial ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา สทธบตรในตวยาส าคญคอ Octreotide สนอายการคมครอง มยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนาย

ในประเทศสหรฐอเมรกาเฉพาะในรปแบบ solution for injection/infusion ยงไมมยาชอสามญในรปแบบ Depot (sterile powder) ในประเทศไทยพบสทธบตร 3 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 5 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1.สทธบตรในตวยาส าคญ 2 ฉบบ (สทธบตรเลขท 31900 สนอายแลวเมอวนท 27/06/2559 และ สทธบตรเลขท 50439 สารทมโครงสรางคลายโซมาโตสแตตน

จะสนอาย 20/07/2564) 2.สทธบตรในกรรมวธการผลตตวยาส าคญ 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 58296 ซงกรมทรพยสนทางปญญาแจงเพกถอนแลว) 3.ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ 1 ฉบบ ซงกรมทรพยสนทางปญญาแจงเพกถอนแลว (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401002177) 4.ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ 2 ฉบบ ซงละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501002365 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท

0501005568) 5.ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบออกฤทธชา 2 ฉบบ ซงอยระหวางด าเนนการ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401004469 จะสนอาย 10/11/2567 และ

ค าขอรบสทธบตรเลขท 0601006338 จะสนอาย18/12/2569) สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญทใชตวยาส าคญ Octreotide จ าหนายได โดยตองไมใชวตถดบตามทระบในสทธบตรเลขท

50439 และ สทธบตรเลขท 58296 และหากจะผลตในรปแบบ Depot (sterile powder) จะตองไมใชสตรตาม ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401004469 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0601006338

241

32. Azilsartan Tablet 40 mg, 80 mg Azilsartan : (5-methyl-2-oxo-2H-1,3-dioxol-4-yl)methyl 2-ethoxy-1-({4-[2-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl}methyl)-1H-1,3-benzodiazole-7-carboxylate

: C30H24N4O8 Indication : Essential Hypertention (HTN) in adults

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Azilsartan Tablet 40 mg, 80 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1. 0501000745/ 22/02/ 2548

75318/ 02/02/2549

- 22/02/2568 Drug substance Claims/ สถานะ :ยนค าขอแกไขเ พ ม เ ต มกอนรบจดทะเบยนเขาม า เ อ ง 1/04/2554

อนพนธเบนซมดาโซลและการใชของมน

1.สารประกอบทใชแทนสตร (I) (สตรเคม) (I) ทซง R1 คอหมทใชแทนโดยสตร (สตรเคม), (สตรเคม) หรอ (สตรเคม) ทซง R2, R3, R4, R5, R6, R7 และ R8 แตตวอยางอสระตอกนคอ ไฮโดร เจน อะตอม หรอ C1-6 อลคล, หรอเ ก ล อ ข อ ง ม น 2.

การประดษฐน เกยวของตอสารประกอบทใชแทนโดยสตร (I) (สตรเคม) ทซง R1 คอหมทใชแทนแทนโดยสตร (สตรเคม), (สตรเคม) หรอ (สตรเคม) ทซง R2, R3, R4, R5, R6, R7 และ R8 แตละตวอยางอสระตอกนคอ ไฮโ ดรเจน อะตอม หรอ C1-6 อลคล, หรอเกลอของมน สารประกอบของการประดษฐน

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบยาเดยวความแรง 40 mg, 80 mg Tablet และ รปแบบยาผสม Azilsartan medoxomil + chlorthalidone ความแรง 40mg/12.5 mg Tablet ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

242


ขอ







สารประกอบของขอถอสทธ 1, ซงคอเกลอ 3. สารประกอบของขอถอสทธ 1 ทซง R1 คอหมทใชแทนโดยสตร (สตรเคม) ทซง R2 เปนดงระบในขอถอสทธ 1

ม ป ระ โ ยชน เ ป น เ สม อนย าส าหรบปองกน หรอ บ าบดรกษ าโรคเกยวกบการหมนเวยน ดงเชน ความดนโลหตสง และทคลา ยคลงกน และโรคเมทาบอ ลค ดงเชน เบาหวาน และทคลายคลงกน

2. 0601001409/ 29/03/ 2549

82639/ 25/01/2550

- 29/03/2569 Drug substance Claims/ สถานะ :ยนค าขอแกไขเ พ ม เ ต มกอนรบจดทะเบยนเขาม า เ อ ง 18/05/ 2555

อนพนธเบนซมดาโซล และการใชของมน

1. (5-เมธล-2-ออกโซ-1,3-ไดออกโซล-4-อล)เมธล 2- ไซโคลโพรพล -1-{[2'-(5-ออกโซ-4,5- ไดไฮโดร-1,2,4-ออกซาไดอาโซล-3-อล)ไบฟนล-4-อล]เมธล}-1H-เบนซมดาโซล-7-คารบอกซเลท 2. เกลอของ (5-เมธล-2-ออกโซ-1,3-ไดออกโซล-4-อล)เมธล 2-ไซโคลโพรพล-1-{[2'-(5- ออกโซ-4,5-ไดไฮโดร-1,2,4-ออกซาไดอาโซล-3-อล)ไบฟนล-4-อล]เมธล}-1H-เบนซมดาโซล-

การประดษฐน ใหผลเปน (5-เมธ ล -2-ออก โซ -1,3-ไดออกโซล-4-อล)เมธล 2-ไซโคลโพรพล- 1-{[2'-(5-ออกโซ-4,5-ไดไฮโดร-1,2,4-ออกซาไดอาโซล-3-อล)ไบฟนล-4-อล]เมธล}-1H-เบนซมดา โซล-7-คารบอกซเลท ทใชแทนโดยสตร: (สตรเคม) ซงม ค ณสมบ ต อ นด เ ย ย ม เ ป นเสมอนตวยาทางเภสช, เกลอของมน, ผลกของมน, ตวยาทางเภสชทมสาร ประกอบ, และทคลายคลงกน

243


ขอ







7- คารบอกซเลท 3. (5-เมธล-2-ออกโซ-1,3-ไดออกโซล-4-อล)เมธล 2-ไซโคลโพรพล -1-{[2'-(5-ออกโซ-4,5- ไดไฮโดร-1,2,4-ออกซาไดอาโซล-3-อล)ไบฟนล

3. 0701005966/ 23/11/ 2550

- - - สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรกอนประกาศโฆษณา

สทธบตรยงไมประกาศโฆษณา

- -

4. 0801001498/ 26/03/ 2551

118207/ 30/11/2555

- - Drug product Claims/ สถานะ :ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศ

องคประกอบทางเภสชกรรมของของแขงซงประกอบรวมดวยสารประกอบเบนซอมมดาโซล

1. องคประกอบทางเภสชกรรมของแขงซงประกอบรวมดวย (5-เมทล-2-ออกโซ-1,3- ไดออกโซล-4-อล)เมทล 2-เอทอกซ -1-{[2'-(5-ออกโซ-4,5-ไดไฮโดร-1,2,4-ออกซาไดอะโซล-3-อล) ไบฟนล-4-อล]เมทล}-

การประดษฐนจะจดหาใหเกดองคประกอบทางเภสชกรรมของของแขงซงมสารประกอบ (I) ซงมการกระท าซงเปนปฏปกษของตวรบของแองจโอเทนซน II และถกก าหนดในการก าหนดเฉพาะ และสารซงควบคม pH, ซงองคประกอบจะ

244


ขอ







โฆษณา 6/12/2560

1H-เบนซอมมดาโซล -7-ค า ร บ อ ก ซ เ ล ท ( ( 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxol-4-yl) methyl 2-ethoxy-1-{[2'-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)biphenyl-4-yl]methyl}-1H- benzimidazole-7-carboxylate) หรอเกลอของมน , และสารซงควบคม pH 2. องคประกอบทางเภสชกรรมของขอถอสทธท 1, ทซงเกลอของ (5-เมทล-2-ออกโซ-1,3-

เหนอกวาในความมเสถยรภาพละคณสมบตของการ ละลายของสารประกอบ (I)

5. 0901003418

96568/ 09/07/2552

- - สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรกอน

สทธบตรยงไมประกาศโฆษณา

245


ขอ








ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Azilsartan Tablet 40 mg, 80 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา สทธบตรในตวยาส าคญคอ Azilsartan ยงไมสนอายการคมครอง จงยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยน

และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 3 ค าขอรบสทธบตร และค าขอรบสทธบตรทยงไมประกาศโฆษณา 2 ค าขอดงน 1. ค าขอรบสทธบตรในตวยาส าคญ 2 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501000745 จะสนอาย 22/02/2568 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0601001409 จะสน

อาย 29/03/2569) 2. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ 1 ค าขอ ซง ละทงแลว (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0801004268) 3. ค าขอรบสทธบตรทยงไมประกาศโฆษณา 2 ค าขอ ซง ละทงแลว

สรป ในประเทศไทย บรษทยายงไมสามารถผลตยาชอสามญทใชตวยาส าคญ Azilsartan จ าหนายได (มค าขอรบสทธบตรในตวยาส าคญ 2 ฉบบ คอ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501000745 จะสนอาย 22/02/2568 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0601001409 จะสนอาย 29/03/2569)

246

33. Alfuzosin Sustained release Tablet 10 mg Alfuzosin : N-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxy-quinazolin-2-yl)-methyl-amino]propyl]tetrahydrofuran-2-carboxamide : C19H27N5O4•HCl Indication : Benign prostatic hyperplasia

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Alfuzosin Sustained release Tablet 10 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1. 9701003478 / 28/08/ 2540

35423 / 22/10/2542

34883/ 25/01/2556

28/08/2560 Drug product Claims/ สถานะ :สนอายสทธบตร/อนสทธบตร

ยาเมดทมการควบคมการปลดปลอย แอลฟโซซน ไฮโดรคลอไรด

1. ยาเมดทางเภสชกรรมทมจดม งหมายส าหรบใชท า ง ป า ก ส า ห ร บ ก า รปลดปลอยทมการ ควบคมของ แอลฟโซซน ไฮโดรค ล อ ไ ร ด ( alfuzosin hydrochloride) เขาไปในบร เ วณท ใกล เ ค ยงของ ทางเดนกระเพาะล าไส, ซงยาเมดนมลกษณะเฉพาะซงประกอบดวย: a) ชนทหนง 1 ซงมสมบตของการพองไดอยางชดเจนและ

ย า เ ม ดท า ง เ ภส ช ก ร รมท มจ ดม ง หมายส าหร บ ใช ท า งปาก ส าหรบการปลดปลอยทมก ารควบคม ของ แอล ฟ โซซ น ไ ฮ โ ด ร ค ล อไรด (alfuzosin hydrochloride) เขาไปในสวนใกลเคยงของทางเดน กระเพาะล าไส ยาเมดน ม ล ก ษ ณ ะ เ ฉ พ า ะ ซ งประกอบดวย: a) ชนทหนง 1 ซงมสมบตของการพองอยางชดเจนและรวดเรวเมอสมผสกบของไหลทางชวภาพ

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ sustained release tablet ความแรง 10 mg ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

247


ขอ







รวดเรว เมอสมผสกบของไหลทาง ชวภาพชนดแอคเควยส ซงชนดงกลาวนนผลตโดยการอดของผสมหรอแกรนลทประกอบร

ชนดแอคเควยส ซงชนดงกลาวนนผลตโดยการอดของผสมหรอเปนแกรนลท ประกอบรวมด ว ย โ พ ล เ ม อ ร ช อ บน า จาก 5.0 ถง 90% ควรใชจ า ก 10 ถ ง 85% ข อ งน าหนก ของชนนน b) ชนทสอง 2 อยตดกบชนทหนง ซงแอลฟโซซน ไฮโดรคลอไรด นนถกน าไป ซงชนน ผสมสตรกบโพลเมอรชอบน า และกบสารชวยอนๆ เพอใหไดสารเตรยมทมสมบตท พอเหมาะของความสามารถอดได และเ พ อ ย อ ม ใ ห ม ก า รป ล ด ป ล อ ย แ อ ล ฟ โ ซซน ไฮโดร คลอไรด ภายในชวงเวลาทไดมการพจารณาไวกอน c) และอา จ เ ล อ ก ใ ห ม ช น ทสาม 3 ทไดจากการอดและการใชกบช นท 2 น น โดยท ว ไป

248


ขอ







ประกอบดวย โดยเฉพาะโพลเมอ ร ช อ บ น า ซ ง ก ล า ย เ ป นเจล และ/หรอ พองตว และซงอาจเลอกใหแตกออก และมหนาทเปนชนกนซงดดแปรการป ล ด ป ล อ ย ข อ ง แ อ ล ฟ โ ซซ น ไ ฮ โ ด ร ค ล อ ไ ร ด จ า กชน 2, ซ งชน 3 นนไมยอมใหสารออกฤทธ ผ านออกไปไดอยางสงใน เบองตน

2. 9801004387/ 12/11/ 2541

51049/ 22/05/2545

- - Use Claims/ สถานะ :ละทงค าขอรบส ท ธ บ ต รห ล งป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า16/01/ 2556

สภาพรวมกน ทมผลส าหรบการรกษาการไรสมรรถภาพทางเพศ

1.การใช(1) สารประกอบทคดเลอกจาก CX-อะดรเนอรจค แอนตาโก นสท ส าหรบการรกษาโรคในรปแบบท เปนการเสรมฤทธ ใน การรกษาโรคไรสมรรถภาพทางเพศดวย (2) สารประกอบทยกระดบ cGMP ใหสงขนแกผทตองการ การรกษาดงกลาว 2.การใชดงทไดก าหนดไวในขอถอสทธท1

การประดษฐจะเกยวของกบการรกษาความบกพรองดานการแขงตวดวยการรวมกนของ (1) สารประกอบคดเลอกจาก CX-อะดรเ นอรจค รเซพเตอรแอนตาโกนสท , และ (2) สารประกอบคด เลอกจากสารทยกระดบ cGMP ใหสงขนซลเดตนนาฟลหรอ เกลอของมนทเปนทยอมรบในทางเภสชกรรม จะใหผลทด ใน การเปนสารยกระดบ cGMP PDE รวมทง

249


ขอ







โดยทสารยก ระดบ cGMP ด งกล าวคอ สารยบย ง cGMP PDEv 3.การใชดงทไดก าหนดไวในขอถอสทธท 1, โดยทสาร ยบยง cGMP PDEv ดงกลาวคอ ซลเดนนาฟล หรอเกลอของ มนท เปนทยอมรบในทางเภสชกรรม

จะรวมถ งสารผสม และชด ส า เ ร จ ร ป ท ป ร ะ ก อ บ ด ว ยสารประกอบททรทตการไรสมรรถภาพทางเพศดงกลาว

3. 0001002325 / 27/06/ 2543

48594 / 07/12/2544

- 27/06/2563 Drug product Claims/ สถานะ: ระหวางการจดท าเอกสารตอบรบและจดสงเอกสาร 6/10/2561

รปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรส าหรบก า ร ป ล ด ป ล อ ย ทควบคมไดซงท าใหเกดการปลดปลอยอยางนอยเปนจงหวะตามเวลา

1.แกนเคลอบทปลดปลอยชาซ งประกอบรวมดวยสารทวองไวในแกนนนและสารเคลอบพอล เมอรซ งประกอบรวมดวยแอมโมนโอ เมธาคร เลท โคพอลเมอรอยางนอยหนงชนดหรอมากกวา , ซงมลกษณะเฉพาะทวาแกนนนประกอบรวมดวยสารลดแรงตง ผวอยางนอยหนงชนดหรอมากกวา 2. แกนเคลอบทปลดปลวยชา

การประดษฐน เกยวกบแกนเ ค ล อ บ ท ป ล ด ป ล อ ย ช า ซ งประกอบรวมดวยสารทวองไวในแกนเหลานนและสารเคลอบพอล เ มอรซ งประกอบรวมดวยแอมโมนโอ เมธครเลท โคพอลเมอร อยางนอยหนงชนดหรอมากกวา, ซงมลกษณะเฉพาะทวา แกนนนประกอบรวมดวยสารลดแรงตงผวอยางนอยหนงชนด, เกยวกบรปแบบขนาดสารทางเภสชศาสตรเมดเดยว (monolithic) หรอหลาย

250


ขอ







ตามขอถอสทธขอ 1, ซงม ลกษณะเฉพาะทวาสารลดแรงตงผวนนมสมบตเปนแคลไอออ นคหรอไอออนท ม ท ง ข ว บ ว ก แ ล ะ ล บ (Zwitterionic) 3. แกนเคลอบทปลดปลอยชาตามขอถอสทธขอ 1 หรอ 2, ซ งมลกษณะเฉพาะทว า แอมโมนดอ เ

อนภาคซ งประกอบรวมดวยแกนเคลอบท ปลดปลอยชาเชนนน และเกยวกบวธการผลตรปแบบเหลา นน

4. 0701002779 / 05/06/ 2550

91943/ 20/10/2551

- - Use Claims/ สถานะ: ละทงค าขอรบส ท ธ บ ต รห ล งป ร ะ ก า ศโ ฆ ษ ณ า16/03/ 2558

การใชแคนนาบนอยด CB1 รเซพเตอรแอนตาโกนสทส าหรบเตรยมยาซงสามารถใชในการปองกนและรกษาภาวะตอมลกหมากโตชนดไมราย

1. การใชสารประกอบแคนนาบนอยด CB1 รเซฟเตอรแอนตาโกนสททได จากพราโซลส าหรบ การเตรยมยาซงสามารถใชในการรกษาและปองกนภาวะตอมลกหมากโตชนดไมราย (bening prostate hypertrophy) 2. การใชสารประกอบแคนนาบนอยด CB1 รเซฟเตอรแอนตาโกนสทท

การประดษฐนเกยวของกบการใชแคนนาบนอยด CB1 รเซพเตอรแอนตาโกนสทส าหรบการ เตรยมยาซงสามารถใชในการปองกนและรกษาภาวะตอมลกหมากโตชนดไมราย

251


ขอ







ไดจากพราโซลตามขอ ถอสทธขอ 1 3. การใชแคนนาบนอยด CB1 รเซฟเตอรแอนตาโกน สท ท ไ ด จ า ก พ ร า โ ซล เลอกจากรโมนา แบนทและซรนาแบนทตามขอถอสทธขอ 1 4. การใชรโมนาแบนทตามขอถอสทธขอ 1

5. 0501003838 / 11/08/ 2548

76342 / 09/03/2549

- 11/08/2568 Drug product Claims/ สถานะ: ยนค าขอตรวจคนค าขอรบส ท ธ บ ต ร 30/01/ 2562

ส า ร ผ ส ม ท า ง เ ภ ส ชกรรมในรปของยาเมดอ อ ก ฤ ท ธ เ น น ใ นกระเพาะอาหารท มสวนประกอบสารออกฤทธ

1. องคประกอบทางเภสชกรรมในรปของยาเมดชนดเ ม ต ร ก ซ ซ ง ค ง อ ย ใ นก ร ะ เ พ า ะ อ า ห า ร (gastrix) ซงประกอบรวมดวยสวนประกอบทออกฤทธ และประกอบรวมดวยวฎภาคหนงวฎภาคหรอ มากกวา ทซงอยางนอยหนงในวฎภาคนนมอยางนอย,ทเปนสวนเตมเนอยา- a) โพวโดน และ/

องคประกอบทางเภสชกรรมในรปของยาเมดชนดเมตรกซทคงอ ย ใ น ก ร ะ เ พ า ะอ า ห า ร (gastric retention tablet) ซงประกอบรวมดวยสวนประกอบสารออกฤ ท ธ ซ ง ม ล ก ษ ณ ะ เ ฉ พ า ะคอ เมอสมผสกบ ตวกลางทแ ท น น า ย อ ย ใ น ก ร ะ เ พ า ะอ า ห า ร , ย า เ ม ด จ ะ เ พ มป ร ม า ต ร , หล ง จ ากส บห า นาท, โดยทระดบ การบวมคอ

252


ขอ







ห ร อ พอล ไ ว น ล อะ ซเ ตท ในส ดส วน ในช ว งจาก&n

อยางนอย 200%

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Alfuzosin Sustained release Tablet 10 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา สทธบตรในตวยาส าคญคอ Alfuzosin รวมถงสทธบตรผลตภณฑสนอายการคมครองแลว และมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาแลวหลายบรษท

ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 4 ฉบบ ดงน 1. สทธบตรในสตรต ารบ 1 ฉบบ ซงสนอายแลวเมอวนท 28/08/2560 (สทธบตรเลขท 34883) 2. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ 2 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0001002325 จะสนอาย 27/06/2563 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501003838 จะสนอาย 11/08/2568) 3. ค าขอรบสทธบตรในการใช 2 ค าขอ ซงละทงแลว (ค าขอรบสทธบตรเลขท 9801004387 และค าขอรบสทธบตรเลขท 0701002779)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Alfuzosin SR Tablet จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรต ารบตาม ค าขอรบสทธบตรเลขท 0001002325 และค าขอรบสทธบตรเลขท 0501003838

253

34. Linezolid Tablet 600 mg, Injection 2mg/ml Linezolid : (S)-N-((3-(3-fluoro-4-morpholinophenyl)-2-oxooxazolidin-5-yl)methyl)acetamide

: N-[[(5S)-3-(3-fluoro-4-morpholin-4-ylphenyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]methyl]acetamide : C16H20FN3O4

Indication : Gm+ve bacteria only

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Linezolid Tablet 600 mg, Injection 2mg/ml ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 990100188 7/ 01/06/2542

57851/ 25/08/2546

- - Method of treatment/สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา16/08/ 2559

การใหออกซาโซลดโนนเฉพาะทส าหรบการสงผานทางผวหนง

1. การใชออกซาโซลดโนน เพอการผลตยาส าหรบการใหยาเฉพาะทเพอใชในการรกษาการตดเชอทไมใชเฉพาะท ทคดเลอกจากกลมซงประกอบดวยการตดเชอ ทห การตด เชอทผวหนงและบรเวณเนอเยอ สว บาดแผลทตดเชอ ภาวะตดเชอในกระแสเลอดในสตว

เปดเผยถงวธการรกษาการตดเชอทไมใชเฉพาะททคดเลอกจากกลมซงประกอบดวย การตดเชอท ห การตดเชอ ทผวหนงและบรเวณเนอเยอ สว บาดแผบทตดเชอ ภาวะ ตดเชอในกระแสเลอด ในสตวเลยง ลกดวยนมเลอดอนท เปนประโยชนซงตองการการรกษาเชนน ซงประกอบรวมดวย การใชสารผสมตาม สตร ทาง

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Film-coated tablet 600 mg และ รปแบบ Infusion 2 mg/ml มยาชอสามญรปแบบ Infusion 2 mg/ml ไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

254


ขอ







เลยงลกดวยนมเลอดอน ทเปนประโยชนซง ตองการการรกษาเชนน 2. การใช ออกซาโซลดโนนตามขอถอสทธขอ 1 ซงสตว เลยงลกดวยนมเลอดอนนนคอมนษย 3. การใชออกซาโซลดโนนตามขอถอสทธขอ 1 ซงสตว เลยงลกดวยนม

เภสชกรรม ซงมออกซาโซลดโนนใน ปรมาณทมผลในการใหทางผวหนงเฉพาะท

2 010100105 1/ 20/03/2544

57271/ 18/07/2546

- - Drug Product Claims/ สถานะ :ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 6/02/2555

สตรผสมของยาเมดออกซะโซลดโนน

1. ยาเมดชนดอดเมดทมสวนประกอบตอไปน : ออกซะโซลดโนนทตอตานแบคทเรย, แปง, ไมโครครสทลไลน เซลลโลส, สารยดซงเลอกไดจากกลมทประกอบดวยไฮดรอกซโพรพล เซลลโลส, ไฮดรอกซโพรพลเม ธลเซลลโลส, โพวโดนและเพสท ของแปงขาวโพด, สารชวยใหเมดยาแตกตวซงเลอกไดจากกลมทประกอบดวย โซเดยม

การประดษฐนใหยาเมดชนดอดเมดของสารออกซะโซลดโนนทตอตานแบคทเรย ซงใหยาใน ปรมาณสงและใหชวประสทธผลทดเยยม

255


ขอ







สตารช ไกลคอเลท, ครอสคารเมลโลส โซเดยม, ครอสโพว โดน และไฮดรอกซโพรพลเซลลโลสทถกแทนทนอยและ สารหลอลนซ

3 010100411 5/ 09/10/2544

63959/ 10/09/2547

- - Drug Product Claims/ สถานะ :ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 11/11/ 2556

องคประกอบของสารตานการเจรญเตบโตของจลนทรยทใชเฉพาะทส าหรบการตดเชอของดวงตา

1) องคประกอบทางเภสชกรรมในรปของสารละลายหรอสารแขวนลอยเอเควยส ทเหมาะ ส าหรบการใชเฉพาะทกบดวงตา ซงองค ประกอบนประกอบดวย 1 ตวของยาตานการเจรญเตบ โตของ แบคทเรยชนดออกซาโซลดโนนในฐานของสารทออกฤทธ ในความ เขมขนคาหนงทมประ สทธผลส าหรบการบ าบด และ/หรอ การปองกนโรคของการตดเชอใด ๆ จากแบคทเรยทตดส แกรม ของ 1 เนอเยอหรอมากกวาของดวงตา และ 1 ตวหรอ มากกวาของ

มการจดใหมองคประกอบทางเภสชกรรมใด ๆ ทเหมาะสมส าหรบการใหเฉพาะทแกดวงตาใด ๆ ซงองคประกอบนประกอบในฐานะ ของสารทออกฤทธดวย 1 ตวหรอมากกวาของยาตานการเจรญ เตบ โตของแบคทเรยชนดออกซาโซลดโนน ยกตวอยางเชน ไลเน โซลด ในความเขมขนคาหนงทมประสทธ- ผลส าหรบการบ าบด และ/หรอการปองกนโรคของการตดเชอใด ๆ จากแบคทเรยท ตดสแกรมของดวงตา นน และ 1 สวนผสมหรอมากกวาของสวน ผสมของสารผสมขนรปยาทยอมรบใหใชไดกบดวงตาซงจะ ลด อตราของการ

256


ขอ







สวนผสมของสารขนรปยาท ยอมรบใหใชไดกบดวง ตา ซงเลอกจากคารบอกซเมทลเซลลโลส และสารท าใหเก

ก าจดองคประกอบนออกจากดวงตาโดยการหลงของ น าตา ในลกษณะทองคประกอบน มเวลาของการคงอยชวง หนงทมประสทธผลในดวงตานนเปนเวลาประมาณ 2 ถงประมาณ 24 ชวโมง ยกตวอยางเชน องคประกอบนคอสาร ละลาย, สารแขวนลอย, หรอสารละลาย/สารแขวนลอยใด ๆ ท สามารถ เกดเปนเจลขนในทเดมได

4 0201001408/ 18/04/2545

58087/ 05/09/2546

- - Process Claims/ สถานะ :ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา7/06/2556

กรรมวธการเตรยมออกซาโซลตโนน

1. กรรมวธแบบใหมส าหรบการเตรยมสารประกอบทมสตร I (สตรทางเคม) I หรอเกลอของสารประกอบน, ซงประกอบรวมดวยการให N-แอรล-O-แอลคลคารบาเมททมสตร II (สตรทางเคม) II หรอเกลอของสารประกอบน , ท าปฏกรยากบสารประกอบท

การประดษฐนเกยวกบกรรมวธแบบหนง-ขน เพอเตรยม 2-ออกโซ-5-ออกซะโซลตนลเมธล- แอซแทมดทแสดงฤทธทางเภสชวทยา

5 030100018 65157/ - - Use การบ าบดรวมกนของ 1. การใชของ( a ) อกซาโซ การประดษฐน บรรยายถงการ

257


ขอ







9/ 21/01/2546

29/11/2547 Claims/ สถานะ :ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา25/11/ 2556

ออกซาโซลดโนน ลดโนน และ(b ) อยางนอยหนงวตามนทเลอกกลมซงประกอบ ดวยวตามนบ2,วตามนบ6,วตามนบ12 และกรดโฟลกส าหรบการผลตจ าหนายของสารทใชในการ บ าบด ส าหรบการรกษาผปวยซงตองการออกซาโซลตโนน 2. การใชของขอถอสทธขอ 1, ซงออกซาโซลดโนนมสตรทวไป I (สตรเคม) (I) และเกลอของสารประกอบน ทยอมรบ ทางเภสชวทยา ซง X เลอกจากกลมทประกอบดวยหม C1-C10 แอลคล (หมแอลคล ซงเปนชนดซบ สททวเทดท

บ าบดรวมกนแบบใหมของออกซาโซลดโนน และอยางนอย หนงวตามนทเลอกจากวตามนบ2, วตามน บ6, วตามน บ 12 และกรดโฟลก

6 040100004 0/ 07/09/2537

77466/ 18/05/2549

41043/ 05/08/2557

07/09/2557 Drug substances Claims/ สถานะ:

สารตอตานการเจรญเตบโตของจลนทรยทเปนซบสททวเทดออกซาซน และไธแอซนออก

1.สารประกอบทเลอกไดจากกลมทประกอบดวย (a) (S)-N-[[3-[3-ฟลออโร-4-(3-ออกซาโซลดนล)] เฟนล]-2-ออก

สารประกอบของสตรโครงสราง I (สตรเคม) หรอเกลอของมนทเปนทยอมรบทางเภสชกรรม ซง: X คอ O, S, SO2, SNR10 หรอ

258


ขอ







สนอายสทธบตร

ซาโซลดโนน โซ-5-ออกซาโซลดนล]เมธล] เเอเซเเทมด เเละ (b) (S)-(N-[[3-[3-ฟลออโร-4-(เฮกซาไฮโดรออกซาเซพน-4-อล)]เฟนล]-2-ออกโซ-5- ออกซาโซลดนล] เเอเซเเทมด

S(O)NR10; R คอ (a) ไฮโดรเจน, (b) C1-C8 แอลคล ทอาจเลอกใหมหนง หรอมากกวาหนงหมแทนทตอไปน : F, C1, ไฮดรอกซ, C1-C8 แอลคอกซ, C1-C8 แอซลออกซ หรอ O-CH2-Ph, (c) C3-C6 ไซโคลแอลคล, (d) อะมโน, (e) C1-C8 แอลคลอะมโน, (f) C1-C8 ไดแอลคลอะมโน, หรอ (g) C1-C8 แอลคลออกซ ; R1 คอ H, ยกเวนเมอ X คอ O R' สามารถเปน H, CH3, CN, CO2H, CO2R หรอ (CH2)mR11 (m คอ 1 หรอ 2) ; R2 ทเปนอสระ ตอกน คอ H, F หรอ C1; R3 คอ H ยกเวนเมอ X คอ O และ R1 คอ CH3 แลว R3 สามารถเปน H หรอ CH3 ; R10 ท

259


ขอ







เปรอสระตอกนคอ H, C1-C4 แอลคล (อาจเลอกใหมหมแทนทคลอโร, ฟลออโร, ไฮดรอกซ, C1-C8 แอลคอกซ,อะมโน, C1-C8 แอลคลอะมโน หรอ C1-C8 ไดแอลคลอะมโน) หรอ -p- ทอลอนซลโฟนล ; R11 คอ ไฮโดรเจน,OH, OR, OCOR, NH2, NHCOR หรอ N(R10)2; และ n คอ 0, 1หรอ 2 อนพนธของออกซาซนและไธแอซน ออกซาโซลดโนน เปนสารทม ประโยชนในการตอตานจลนทรย มประสทธภาพในการตอตานโรคจ านวนหนงของตน และ สตว ทรวมถงแกรมบวกแอโรบค แบคทเรย อยางเชน multiply-resistant staphylococci ,streptococci และenterococci รวมทงสงทมชวตทไมใชออกซเจนอยางเชน Bacteroides

260


ขอ







spp. และClostridia spp, species, และสงมชวตแอซด-ฟาสท ตวอยางเชนMycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium และMycobacterium spp..

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Linezolid Tablet 600 mg, Injection 2mg/ml ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Linezolid สนอายการคมครองแลว ในฐานขอมลOrange book ประเทศสหรฐอเมรกา มสทธบตรคมครองผลตภณฑในรปแบบยาเมด และสทธบตรตวยาส าคญในรปแบบ Crystalline form II มยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาทกรปแบบแลวหลายบรษท

ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 6 ฉบบ ดงน 1. สทธบตรในตวยาส าคญ 1 ฉบบซงสนอายแลว เมอ 07/09/2557 (สทธบตรเลขท 41043) 2. ค าขอรบสทธบตร 5 ฉบบ ซงละทงแลว

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Linezolid Tablet และ Injection จ าหนายได

261

35. Gefitinib Tablet 250 mg Gefitinib : 4-Quinazolinamine, N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-[3-4-morpholin]propoxy]

: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-4-amine : N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine

: C22H24ClFN4O3 Indication : 1st line and maintenance treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer who have activating mutations of the EGFR TK.

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Gefitinib Tablet 250 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1. 960100125 2)/ 24/04/2539

29340/ 30/07/2541

27686/ 19/03/2553

24/04/2559 Drug substance claims// สถานะ: สนอายสทธบตร

อนพนธของควนาโซลน 1. อนพนธของ ควนาโซลน ทมสตร I (สตรเคม) I ซง n เปน 1,2 หรอ 3 และ R2 แตละชนดอสระตอกน เปน เฮโลจโน, ไทรฟลออโรเมธล หรอ ( 1-4C) แอลคล ; R3 เปน ( 1-4C) แอลคอกซ ; และ R1 เปน ได-[ ( 1-4C) แอลคล ] อะมโน- ( 2-4C) แอลคอกซ, พรโรลดน -1-อล- ( 2-4C) แอลคอกซ, พ

การประดษฐนเกยวของกบอนพนธของ ควนาโซลน ทมสตร I (สตรเคม) I ซง n เปน 1,2 หรอ 3 และ R2 แตละชนดอสระตอกน เปน เฮโลจโน, ไทรฟลออโร- เมธล หรอ (1-4C) แอลคล ; และ R3 เปน (1-4C) แอลคอกซ ; และ R1 เปน ได- [(1-4c) แอลคล ] อะมโน-(2-4c)แอลคอกซ, พรโรลดน-1-อล-(2-4C) แอลคอกซ, พเพอรดโน-(2-4C) แอลคอกซ,

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Film-coated tablet 250 mg ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

262


ขอ







เพอรดโน - ( 2-4C) แอลคอกซ, มอรโพลโน -( 2-4C) แอลคอกซ, พเพอราซน -1-อล- ( 2-4C) แอลคอกซ, 4-( 1-4C) แอลคลพเพอราซน -1-อล-( 2-4C) แอ

มอรโฟลโน -(2,4C) แอลคอกซ, พเพอราซน -1-อล-(2-4C)แอลคอกซ, 4-(1-4C) แอลคลพเพอราซน-1-อล-(2-4C) แอลคอกซ , อมดาโซล-1-อล-(2-4C) แอลคอกซ , ได [(1-4C) แอลคอกซ-(2-4C) แอลคล] อะมโน -(2,4C) แอลคอกซ, ไธอะมอรโฟลโน-(2-4C) แอลคอกซ, 1-ออกโซไธอะมอรโฟลโน- -(2-4C) แอลคอกซ หรอ 1,1-ไดออกโซไธอะมอรโฟลโน -(2-4C) แอลคอกซ, และ ซง ในหมแทนท R1 ทกลาวขางบนน ชนดใดๆกตามทประกอบดวย หม CH2 (เมธลน) ซงไมไดตออยท N หรอ O อะตอม ทเลอกใหมอยบนหม CH2 ดงกลาว คอหมแทน ท ไฮดรอกซ ; หรอ เกลอของสตร I นทยอมรบทางเภสชกรรม ; กรรมวธตางๆส าหรบการเตรยมสารเหลาน, สารผสมทางเภสชทม

263


ขอ







สารเหลาน ประกอบอยดวย, และการใชเกยวกบทมสมบตยบยงรเซพเทอร ไทโรซน ไคเนส ของสาร ประกอบเหลานในการบ าบดรกษาโรคเกยวกบการแพรขยายทมจ านวนเซลลเพมขน เชน โรคมะเรง

2. 010100112 4/ 23/03/2544

54062/ 25/11/2545

Use claims, Drug product (combination) claims / สถานะ: ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง15jun59

วธทมฤทธเสรมและสารผสมส าหรบการรกษามะเรง

1.การใช (1) สารอยางนอยหนงชนดทไดเลอกจากกลมทประกอบดวยสารทเปนพษตอเซลล ทตาน การเพมจ านวนและสารยบยงเซลลและ (2) สาร ประกอบของสตร I (สตรเคม) (I) หรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชของมนโดยท R1 คอ C1, Br, CN โดยทางเลอกอนคอเฟนลทได รบการแทนท หรอโดยทางเลอกอนคอ 2-, 3- หรอ 4-ไพรดลทไดรบการแทนท R2 โดยทางเลอกอนอลคลทต าก

การประดษฐนไดใหวธทมฤทธเสรมส าหรบการรกษามะเรงซงประกอบรวมดวยการใหเขา แกชนด ของสตวเลยงลกดวยนมทตองการมนของจ านวนท มประสทธภาพในการรกษาและทมฤทธ เสรมของ (1) สารอยางนอยหนงชนดทเลอกจากกลมท ประกอบดวยสารทเปนพษตอเซลลและสารท ยบยงเซลลและ (2) สารประกอบของสตร I (สตรเคม) (I) หรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชของมน การประดษฐนยงไดใหสารผสมทางเภสชส าหรบ การรกษามะเรงทมฤทธเสรมซง

264


ขอ







ประกอบ รวมดวย สารอยางนอยหนงชนดทเลอกจากกลมทประกอบ ดวยสารทเปนพษตอเซลลทตานการเพม จ านวน และสารทยบยงเซลลทตานการเพมจ านวนและ สารประกอบของ สตร I และพาหะทยอมรบได ทางเภสช

3. 030100382 0/ 10/10/2546

68731/ 18/05/2548

- - Drug product (combination) claims / สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 01/03/ 2557

การรกษาเพอบ าบด 1. การรวมกนทประกอบรวมดวยเอนโดธลน รเซพเตอร แอนทาโกนสท, หรอเกลอของสาร เหลานนทยอมรบกนทางเภสช กรรม, และ EGFR TKI, หรอเกลอของสารเหลานนทยอมรบกน ทาง เภสชกรรม 2. การรวมกนตามขอถอสทธขอ 1 ซงเลอกเอนโดธลน ร เซพเตอร แอนทาโกนสทจาก A-127722, อะทราเซนแทน (ABT-627), BQ-123, BQ-788, BMS 182874, เฟโล

บรรยายการรวมกนทประกอบรวมดวยเอนโดธลน รเซพเตอร แอนทาโกนสท, หรอเกลอของ สารเหลานนทยอมรบกนทางเภสช กรรม, และ EGFR TKI, หรอเกลอของสารเหลานนทยอมรบกน ทางเภสชกรรม

265


ขอ







เพรนแทน, BSF 420627, FR139317, IPI-950, L-749,329,L -754,142,LU 110896, LU 110897,PD 156707, PD 155080, Ro 46-2005, โบเซนแทน (Ro 47-0203), SB 217242, SB

4. 050100499 4/ 25/10/2548

79028/ 03/08/2549

- - Drug substance claims และ Drug product claims/ / สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 27/07/ 2556

อนพนธอะมโน ไพรดนชนดใหมทมฤทธยบยงแบบมอ านาจเลอกออโรรา A

1. สารประกอบของสตรทวไป I: (สตรเคม) (I) ซง : Ra และ Ra แตละหมทเปนอสระคออะตอมไฮโดรเจนหรอแอลคลขนาดเลก, หรอ ในทางซงมใหเลอก Ra และ Rb ถกรวมเขาดวยกนจนเกด -CH2-; Rc คอ อะตอมแฮโลเจน; Rd คอ อะตอมแฮโลเจน หรอ เมธลทถกแทนทดวยแฮโลเจนหนงถงสามอะตอม; X คอ CH หรอ N; และ W ถกเลอกจาก : (

การประดษฐเกยวกบสารประกอบทแทนโดยสตรทวไป (I): (สตรเคม) (I) ซง Ra และ Rb แตละหมทเปนอสระคออะตอมไฮโดรเจนหรอแอลคลขนาดเลก, หรอ ในทางซงมใหเลอก Ra และ Rb ถกรวมเขาดวยกนจนเกด -CH2-; Rc คออะตอมแฮโลเจน; Rd คอ อะตอมแฮโลเจน หรอเมธลทถกแทนทดวยแฮโลเจนหนงถงสามอะตอม; X คอ CH,N, และอนๆ ; และ W ถกเลอกจาก: (สตรเคม) ซง W1 คออะตอมไฮโดรเจน, อะตอมแฮโลเจน , และอนๆ, หรอเกลอทยอมรบกน

266


ขอ







ทางเภสชกรรมหรอเอสเทอรของสารเหลานน; สารผสมทางเภสชกรรมหรอสารตานเนองอกทม สารเดยวกนน; และการรวมกนของสารตานเนองอกกบสารตานเนองอกอน

5. 060100517 2/ 19/10/2549

89330/ 10/04/2551

- - Drug product claims/ / สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา27/06/ 2557

สารผสมทถกปรบปรงใหมส าหรบการรกษามะเรง

1. สารผสมใหมและถกปรบปรงส าหรบการรกษามะเรงทมผลขางเคยงทถกกระตนดวย เคมบ าบดทลดลงอยางแทจรง เชน ภาวะศรษะลาน 2. สารผสมใหมและถกปรบปรงส าหรบการรกษามะเรงตามขอถอสทธขอท 1 ทประกอบ ดวยอนภาคอยางนอยหนงยาตานมะเรงและอยางนอยหนงโพลเมอร 3. สารผสมใหมและถกปรบปรงส าหรบการรกษามะเรงตามขอถอสทธขอท 2 โดยท อนภาคอยภายในชวงขนาดอนภาค

การประดษฐนเกยวของกบสารผสมใหมและถกปรบปรงของยาตานมะเรง, ทใหผลด คอแทคเซน, เชน แพคลทาเซลและโดซทาเซล, อนพนธของสงเหลานหรอแอนนาลอกของสงเหลาน, วธการของการผลตสารผสมเหลานและวธการของการแยกสวนอนภาคในชวงขนาดจ าเพาะและวธการ ของการรกษาผปวยมะเรงดวยสารผสมเหลาน, ซงจดเตรยมผลขางเคยงทถกกระตนดวยเคมบ าบด ทลดลงโดยเฉพาะภาวะศรษะลานทถกกระตนดวยเคมบ าบดทลดลง สารผสมดงกลาวทไมมยาอสระ อยาง

267


ขอ







ทแนนอน; สารผสมดงกลาวทสงนใหผลขางเคยงทถกกระตนดวย

แทจรงในสารผสมดงกลาว

6. 070100086 4/ 26/02/2550

138873/ 16/01/2558

- - Drug product claims// สถานะ: ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร 16/01/ 2558

สารรวมทางเภสชกรรมส าหรบการบ าบดรกษา และ/หรอ เคโมเซนซบไลเซชนของเนองอกทดอตอยาตานมะเรง

1. สารรวมทางเภสชกรรมส าหรบการใชพรอมกน ,แยกกน หรอเปนระยะๆ ซงประกอบ รวมดวย P15 เปปไทด (P15 peptide) (CWMSPRHLGTC) ทเปนสารยบยงของต าแหนงฟอสโฟรเลชนบน CK2ซบสเตรท และยาไซโตสเตตค (cytostatic drug)ทยอมรบไดทางเภสชกรรม 2. สารรวมทางเภสชกรรมตามขอถอสทธท 1 ซง P15ถกใชท 1-30 (สตร)g/ml และยาไซโตสเตตคถกใชท 1-20000 0 (สตร)g/ml 3. สารรวมทางเภสชกรรมตามขอถอสทธท 1 หรอ 2 ทซงยาไซโตสเตตค คอ สารประกอบ

การประดษฐนเกยวของกบสารรวมทางเภสชกรรมทมสารยบยงคาเซอน ไคเนส 2 (CK2) เปปไทด (casein kinasc 2 (CK2) pcptide inhibitor) (ใชค าวา P15) รวมกบยาในการรกษาโรคทาง เคมมาตรฐานทใชในการบ าบดรกษามะเรง และทซงไดรบการใชรวมกน, แยกกน หรอเปนระยะๆ ยาในการรกษาโรคทางเคมจะรวมถง ซสพลาตน (cisplatin), แทกซอล (taxol), อลคาลอยดจาก วนคา, 5-ฟลออโรยราซล (5-fluorouracil), โดโซรบซน (doxorubicin), ไซโคลฟอสฟาไมด (cyclophosphamide), อโทโพไซด (etoposide), ไมโตไมซน C (mitomicin C), อมาต

268


ขอ







เคมในบรรดากลมของพลาตน

นบ (imatinib), เออเรสซา (iressa) และเวลเคด (velcade) (วอรทโซมบ) (vortezomib) เสรมฤทธกนระหวาง P15 เปปไทด และยาตานมะเรงจะท าใหไดความเขมขนทใหผลของยาไซโตสเตตคแตละตวในสารรวม ซงเปนคาจาก 10- ถง 100-เทาทนอยกวาคาของยาไซโตสเตตคแตละตวเพยงชนดเดยว สารรวมทาง เภสชกรรมทไดรบการบรรยายไวในการประดษฐจะแสดงถงความเปนพษทต ากวาเมอเปรยบเทยบกบ คาทไดรบการรายงานไวโดยสารรกษาโรคจ าพวกทตานมะเรง และสงนน มนยงแสดงถงขอดอยาง มากส าหรบการใชมนในการรกษาโรคมะเรง นอกจากน การใชเปนระยะๆ ของสารรวมทาง เภสชกรรมนตลอดการ

269


ขอ







บ าบดรกษาเบองตนดวย P15 เปปไทดจะน าไปสเคโมเซนซบไลเซซนของ เนองอกทดอตอสารรกษาโรคจ าพวกทตานมะเรง

7. 120100448 1/ 28/02/2554

148732/ 18/04/2559

- - Drug substance claims// สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร 18/04/ 2559

การยดเกาะโปรตน DLL4 (DLL4 binding proteins) เชงการรกษา

แกไข 30/03/2558 1. โปรตนการยดเกาะทถกแยกประกอบรวมดวยโดเมนการยดเกาะแอนตเจนโดยท โปรตนการยดเกาะมความสามารถของการยดเกาะ DLL4 ของมนษย,โดยทโดเมนการยดเกาะ แอนตเจนประกอบรวมดวยชดของหกล าดบบรเวณก าหนดคสม (CDR): CDR-HI' CDR-H2 CDR- 5 H3 CDR-LI' CDR-L2 และ CDR-L3 และโดยท;CDR-HI ถกเลอกจากกลมทประกอบดวย; เรซดว 31-35 ของ SEQ ID

โปรตนการยดเกาะ DLL4(DLL4 binding protein)ถกอธบายในทน,รวมทง แอนตบอด,แอนตบอดทถกกราฟทกบ CDR, แอนตบอดทถกสรางโดยมนษย,และสวนการยดเกาะ DLL4 ของสงเหลาน,โปรตนซงยดเกาะ DLL4 ทมการจบกนอยางจ าเพาะสง,และโปรตนการยดเกาะ DLL4 ซงนวทรอลไลซ DLL4 และ/หรอ VEGF แอคตวต โปรตนการยดเกาะ DLL4 เปนประโยชน ส าหรบการรกษาหรอการปองกนมะเรงและเนองอกและโดยเฉพาะอยางยงส าหรบการรกษาหรอ การปองกนการเจรญของหลอด

270


ขอ







NO:157 (CDR-H1 38HI2); เรซดว 31-35 ของ SEQ ID NO:161 (CDR-H1 37D10); เรซดว 31-35 ของ SEQ ID NO:163 (CDR-H1 32C7); เรซดว 31

เลอดของเนองอก

8 160100447 1/ 03/02/2558

169730/ 27/10/2560

- - Drug product claims (combination)/ / สถานะ: ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร27/10/ 2560

องคประกอบทางเภสชกรรมทประกอบรวมดวยสารประกอบ ไดอะมโนเฮเทอโรไซคลกคารบอกซาไมดดงสวนผสมออกฤทธ

1. องคประกอบทางเภสชกรรม (pharmaceutical composition) ส าหรบท าการรกษา มะเรงทเกยวของกบ AXL ทประกอบรวมดวย 6-เอธล-3-({3-เมธอกซ-4- [4-(4-เมธลพเพอราซน-1- อล) พเพอรดน-1-อล]ฟนล}อะมโน)-5-(เตตระไฮโดร-2H-ไพแรน-4-อลอะมโน)ไพราซน-2-คารบอก ซะไมดหรอเกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสงนน และ สารเพมปรมาณทสามารถ ยอมรบไดทาง เภสชกรรมของสงนน

[ปญหา] ทถกจดใหมคอองคประกอบทางเภสชกรรม (pharmaceutical composition) ส าหรบท าการรกษามะเรงทเกยวของกบ AXL ในอกแงมมหนง องคประกอบ ทางเภสชกรรมส าหรบ ท าการรกษา มะเรงทมการแสดงออกทสงของ AXL และ ในยงอกแงมมหนง องคประกอบทางเภสช กรรมส าหรบท าการรกษามะเรงซงไดรบความตานทางโดยการกระตนของ AXL ตอการบ าบดดวย สารตานมะะเรง [วธการแกไขปญหา] ผประดษฐปจจบนไดศกษาสารประกอบทม

271


ขอ







การออกฤทธทางการ ยบยง AXL และ ไดพบวาสารประกอบ ไดอะมโน เฮเทอโรไซคลก คารบอกซะไมดทจ าเพาะมการ ออกฤทธทางการยบยง AXL และองคประกอบทางเภสชกรรมประกอบรวมดวย สารประกอบเหลา นดงสวนผสมออกฤทธมฤทธทางการบ าบดกบมะเรงทเกยวของกบ AXL ในอกแงมมหนง มะเรงท มการแสดงออกทสงของ AXL และ ในยงอกแงมมหนง มะเรงซงไดรบความตานทานโดยการ กระตนของ AXL ตอการบ าบดดวยสารตานมะเรง โดยวธนนท าใหการประดษฐปจจบนเสรจสน [รปเขยนทถกเลอก] ไมม

272

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Gefitinib Tablet 250 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร สทธบตรในตวยาส าคญคอ Gefitinib สนอายการคมครองแลว แตยงไมมยาชอสามญจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 7 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. สทธบตรในตวยาส าคญ 1 ฉบบซงสนอายแลว (สทธบตรเลขท 27686 ) 2. ค าขอรบสทธบตรในวธการใชสาร 2 ชนดเสรมฤทธกน และ สตรต ารบผสม 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0101001124) 3. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบผสม 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0701000864) 4. ค าขอรบสทธบตร ในสารตวหลกชนดอน และสตรต ารบผสมรวมกน 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1601004471 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1201004481) 5. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบผสม 1 ฉบบ ซงละทงแลว 6. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ 1 ฉบบ ซงละทงแลว 7. ค าขอรบสทธบตร ในสารตวหลกชนดอน และสตรต ารบผสมรวมกน 1 ฉบบ ซงละทงแลว

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Gefitinib Tablet จ าหนายได

273

36. Sirolimus Tablet 1 mg Sirolimus : Rapamycin

: C51H79NO13 Indication : Prophylaxis of organ rejection in patients receiving allogenic liver or kidney transplants.

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Sirolimus Tablet 1 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1. 960100192 4/ 07/06/2539

28831/ 10/06/2541

- 07/06/2559 Drug substance claims/สถานะ:สนอายสทธบตร/อนสทธบตร

" อนพนธราพาไมซน " แกไข 18/03/ 2558 1. สารประกอบของสตร I (สตรเคม) ทซง R1 CH3 &

แกไข 18/03/2558อนพนธ ราพาไมซน ขบวนการส าหรบ การผลตสารเหลาน การใช สารเหลานเปนสารทาง เภสชกรรม และองคประกอบ ทางเภสชกรรมทมสารเหลาน เปนองคประกอบ ----------------------------------------------------------อนพนธของราพาไมซนขบวนการ ส าหรบการผลตสารเหลาน การใชสารเหลานเปนสาร

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ tablet 1 mg ยกเลกทะเบยนยา oral solution และ tablet 2 mg ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

274


ขอ







ทางเภสชกรรมและองคประกอบทางเภสชกรรมทมสารเหลาน เปนองคประกอบ

2. 970100112 6/ 26/03/2540

34644/ 27/08/2542

- - Use claims/ /สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลง ประกาศโฆษณา 09/12/ 2559

การใชอนพนธ ราพามยซนในอาการ ทางหลอดโลหตจากการ ปลกถายอวยวะหรอ เนอเยอ

1. 40-O-(2-ไฮดรอกซ เอทธล)-ราพามยซน ส าหรบการใชในการ ปองกนหรอบ าบด ของอาการขยายตวของ เซลลและการหนาขน ของหลอดเลอดชนในสด 2. การใชสารประกอบ ตามสตร (I) ทไดก าหนด ไวในขอถอ สทธ 1 ,ส าหรบ การเตรยมสารประกอบ ทางเภสชกรรมส าหรบ ปองกนหรอตอตา อาการปฏเสธทจะรบอวยวะ หรอเนอเยอท ไดจาก การปลกถาย 3. การใชสารประกอบ ตามสตร (I) ทไดก าหนด ไวในขอถอ สทธ 1 ,

การใชอนพนธราพามยซน ตามสตร (I) ดงทไดก าหนด ไวในขอถอสทธ ส าหรบ ปองกนหรอรกษาอาการ ทางหลอดโลหตท เกดจากการ ปลกถายอวยวะหรอเนอเยอ

275


ขอ







ส าหรบการเตรยมสาร ประกอ

3. 990100450 8/ 01/12/2542

59378/ 14/11/2546

61183/ 02/03/2561

01/12/2562 Process claims/ /สถานะ : ยนค าขอช าระคาธรรมเนยมรายป 22/11/ 2561

มาโครไลด แกไข 29/07/2558 1. กระบวนการส าหรบท า ใหราพาไมซนหรออนพนธ ราพาไมซนทมสมบต เปนสารกดภมคมกนม ความเสถยร ซง ประกอบรวมดวย a.การละลาย ราพาไมซนหรออนพนธ ราพาไมซนทบรสทธในตว ท าละลาย เฉอย b.

การประดษฐนเกยวของกบการ ท าให โพล-อนมาโครไลด เสถยรและเกยวของกบ มาโครไลดชนดจ าเพาะทเตรยม ไดในรปทเปนผลก

4. 020100050 4/ 15/02/2545

57082/ 04/07/2546

- - Use claims/ /สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลง ประกาศโฆษณา

การรกษาโรคมะเรง 1. การใชสตร I (สตรเคม) ซง R1 คอCH3 หรอ C 3-6 อลไคนล R2 คอ H -CH2-CH2-OH และ X คอ =O , (H, H) หรอ (H, OH) โดยทมเงอนไข วา R2 ไมใช H เมอ X คอ =O และ R1 คอ CH

อนพนธของราพาไมซนม ผลทนาสนใจในการรกษาโรค เนองอกทเปนของแขง โดยท อาจ เลอกใชรวมกบสาร เคมบ าบด

276


ขอ







30/04/ 2562

ในการเตรยมสารผสม ทางเภสชกรรมส าหรบใช ในการรกษาโรคเนองอก ทเปนของแขง 2. การใช สารสตรI ตามทก าหนดไว ในขอถอสทธท 1 ใน การเตรยมสารผสม ทางเภสชกรรมส าหรบใช ในการรกษาการบกรก ของเนองอกทเปนข

5. 020100355 2/ 20/09/2545

60586/ 30/01/2547

Drug product claims/ / สถานะ: ระหวางการจดท าเอกสารตอบรบและ จดสงเอกสาร08/09/ 2561

องคประกอบทาง เภสชกรรมซงประกอบ ดวยคอลลอซลกอน ไดออกไซด

1. สารผสมในการปรงยา ซงประกอบดวยสารกระ จายของแขงชนดมาโครไลด, สารชวยแตกตว และ คอลลอยดตล ซลกอนไอออกไซด, โดยท สารผสมประกอบดวย 1 ถง 5% คอลลอยดดล- ซลกอนได ออกไซด โดยน าหนก 2. สารผสม ในการปรงยาตามขอถอ สทธขอ 1, โดยทสาร

สารผสมในการปรงยา ซงประกอบดวยสารกระจายของ แขงชนดมาโครไลด, สารชวย แตกตวและคอลลอยด ดลซลกอนไดออกไซด, โดยท สารผสมประกอบดวย 1 ถง 5% คอลลอยดดลซลกอน ไดออกไซดโดยน าหนก

277


ขอ







ผสม 250 มก, เมออดโดย ใชแรง 8 ถง 11 kN ดวยหวฉด 9 มม. และ หวเจาะแบน6มาตรฐาน, กอรปยาเมดทมความ แขง 35 ถง 80 N และ เวลา การแตกตว 3นาท หรอนอยกวา 3. สารผสมตาม ขอถอสทธขอ 1 หรอขอ ถอสทธขอ 2, โดย ท สารผสมอยในรปของ ยาเมดทสามารถกระจาย

6. 030100000 3/ 02/01/2546

60595/ 30/01/2547

- - Use claims/ /สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง

"ระบบสงยา ส าหรบปองกนและ รกษาโรคเสนเลอด"

1. การใชราพาไมซนหรอ อนพนธของสารนทมคณ สมบตบบยง mTOR ส าหรบ ท าใหแพลคทมโอกาส เปน อนตรายสงในเสน เลอดมความเสถยรใน ผทควรแกการท าให เสถยรเชนนน,

สงทไดรบการจดท าไวไดแก ระบบสงยาส าหรบปองกน และรกษาโรคทเกยวของ กบการ ทวจ านวนเซล โดยเฉพาะโรค เสนเลอด ทประกอบดวย ราพาไมซนหรออนพนธของ ราพา- ไมซนท มคณสมบต ยบยง mTOR

278


ขอ







01/12/ 2551

ส าหรบปองกน และรกษาการตบซ าใหมใน ผปวยเบาหวานหรอ ส าหรบปองกนหรอลด ความ ผดปกตของการท า หนาทของการเขาถง เสนเลอดทเกยวของกบ การสอดใสหรอการ ซอมแซมทาง เบยง,ทอ หรอทอสอดทใสอยภายใน ในผปวยทควรแก การไดอะไลซ 2.การ ผสมทางเภสชกรรม ส าหรบการใหแพลค ทมโอกาสเปนอนตรายสง ในเ

7. 040100517 9/ 23/12/2547

74321/ 09/01/2549

- - Drug product claims/ / สถานะ: ประกาศโฆษณาค า

สารผสมทางเภสชกรรม ทอดไดโดยตรง ส าหรบการใหเปนยาทาง ปากของ CCI -779

1. สารผสมทางเภสชกรรม ทประกอบดวย CCI-779 ทท าใหเปนอนภาค ละเอยด ระดบไมครอนแลว 2. สารผสมทางเภสช กรรมตามทก าหนดไวใน

CCI-779ทท าใหเปน อนภาคละเอยดระดบ ไมครอนแลว ไดรบการบรรยาย ไว ราพาไมซน 42-เอสเทอรท เกดขนกบ 3-ไฮดรอกซ -2- (ไฮดรอกซเมทธล)-2-

279


ขอ







ขอรบ สทธบตร

ขอถอสทธท 1, ซง CCI -779 ทท า ใหเปน อนภาคละเอยด ระดบไมครอนแลว มชวงขนาดอนภาคของ 10 เปอรเซนตเลกกวา หรอเทากบประมาณ 3ไมครอน ,50เ ปอร เ ซ นตเทากบประมาณ10ไมครอน และ 90 เปอรเซนตเลก กวาหรอเทากบประมาณ 20 ไมครอนตามทหาได โดยวธของ Malvern

เมทธลโปรปโอนค แอซดทอด ไดโดยตรงนท าใ หมวธการสง CCI -779 ในระดบทรกษาโรค ไดใหแกผปวยทสะดวก และมประสทธผล

8. 040100059 6/ 23/02/2547

77596/ 25/05/2549

- - Drug product claims/ / สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลง ประกาศ

สารผสมทางเภสชกรรม 1. สารผสมทางเภสชกรรม ทประกอบดวยชดรวม ของราพาไมซนหรอ อนพนธ ของราพาไมซน และสารทมสตรดงน (สตรเคม) I ซงเปนอยาง ใดอยาง หนงตอไปน R1 คอหม(a) ทมสตรดงน (สตรเคม)

การประดษฐนเกยวของกบ สารผสมทางเภสชกรรม ทประกอบดวยชดรวมของ ราพาไมซนหรออนพนธของ ร าพา ไมซ น แ ล ะส า รส ต ร I ตวอยางเชนทมประโยชน ส าหรบรกษาโรค อกเสบหรอ โรคทมภมคมกนเปนสอกลาง ทรวมถงโรคออโตอมมน

280


ขอ







โฆษณา 28/02/ 2557

(a) ซง R5 คอคลอโร, โบรโม, ไอโอโด หรอ อาชโด R6 คอ ไฮดรอกซ หรอ เมทธอกซ และ R4 คอ ไฮดรอกซ

9. 050100545 6/ 21/11/2548

83469/ 08/03/2550

Drug product claims/ / สถานะ : ยนเอกสารสทธบตรและรายงานการตรวจสอบทไดรบจากตางประเทศ 24/02/ 2555

ชดรวมทประกอบดวย อโพธโลนและสารยบ ยงโปรตนไทโรซนไค เนสและการใชทาง เภสชกรรมของชด รวมเหลาน

1. ชดรวมทประกอบดวย (a) อนพนธของอโพธโลน ดงสตร (I') (สตรเคม) (I) ซง A ใชแทน O หรอ NRN ซง RN คอ ไฮโดรเจน หรออลคล ทมน าหนกโมเลกลต า R คอ ไฮโดรเจน หรออลคล ทมน าหนกโมเลกลต า, R' คอเมทธล, เมทธอกซ, เอทธอกซ, อะมโน, เมทธลอะมโน, ไดเมท ธลอะมโน, อะมโนเมทธล หรอเมทธลไธโอ และ Z คอ O หรอพนธะ ในรปอสระ

การประดษฐนเกยวของกบ ชดรวมทประกอบดวย (a) อโปธโลน และ (b) สารยบยงโปรตนไทโรซนไค เนสและอาจเลอกใหประกอบดวย (c) อนพนธของราพาไมซน เพอการใชพรอมกน แยกกน หรอตามล าดบกนไป โดยเฉพาะเพอหนวงความกาวหนา หรอ เพอรกษาโรคทมการทว จ านวนเซลโดยเฉพาะอยาง ยงโรคมะเรง

281


ขอ







10. 050100168 3/ 12/04/2548

75504/ 09/02/2549

- - Process claims/ /สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร

การสงเคราะหท จ าเพาะแบบเรจโอ ของอนพนธ ราพาไมซน 42-เอสเทอร

1.วธส าหรบการเตรยม แบบจ าเพาะของเรจโอ ของอนพนธราพาไมซน 42- เอสเทอรของสตรโครง สราง (I) (สตรเคม) ในทซง R คออะลฟาตกหรอ อะโรมาตกไฮโดรคารบอน ทอมตว หรอไมอมตวท เปนสายโซตรงหรอเปนวง ซงเลอกมหมแทนท ไฮดรอกซล, ฮาโลเจน 11.และ/ หรอ ไธโอซง วธดงกลาวประกอบ ดวย การเอซลเลต 42- ไฮดรอกซราพาไมซนกบ ตวใหเอซลในการม ไลเปสอย 2.วธตามขอ ถอสทธ 1 ในทซง ไลเปสทใชคอ ไลเปสของ จลชววทยาจากจลชพ ท

ไดบรรยายถงวธส าหรบ การสงเคราะหแบบจ าเพาะของ เรจโอของอนพนธ ราพา ไมซน 42-เอส เทอร วธทเกยวของกบการท าเอไซเลชนทมไลเปสเปนตวเรงปฏกรยา ของ 42-ไฮดรอกซ ราพาไมซนกบตวใหเอซล เชน ไวนลเอเทอร, ไอโซโพรพนล เอสเทอรหรอแอน ไฮไดรดใน ตวท าละลายอนทรยทเหมาะสม

11. 050100168 4/

75855/ 23/02/2549

- - Drug substance

การผลตโปรลน CCI-779 และการใชสาร

1. โปรตน-ราพาไมซน 42 -เอสเทอรทม 2,2-บส (ไฮด

ไดเปดเผยถงวธการสงเคราะหของ CCI-779 และโปรลน-CCI-

282


ขอ







12/04/2548 claims/ / สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร

ดงกลาวน และการสงเคราะหทางเอนไซม 2 ขนตอนของโปรลน CCI-779 และ CCI-779

รอกซเมทธล) โพรไพโอนกแอซต (โปรลน-CCI -779) 2. วธการเตรยมทมการจ าเพาะแบบเรจโอของราพาไมซน 42-เอสเ ทอรหรอ โปรลน-ราพาไมซน 42-เอสเทอร ทม 2,2-บส (ไฮดรอกซ เมทธล) โพรไพโอนกแฮซด (CCI-779 และโปรลน -CCI-779) ทประกอบดวยขนตอนของ : (a) การท าปฏกรยาราพาไมซน หรอโปรลน-ราพาไมซนกบอนพนธ แอกตเวเตดเอสเทอรของ 2,2-บส (ไฮดรอกซเมทธล) โพรไพโอนก แอซด ท

779 ทรวมถงวธท เกยวของกบการท าเอซลเลชนทเรงปฏกรยาดวยไลเปสของ 42-ไฮดรอกซของราพาไมซนกบไวนล เอสเทอรของ 2 ,2-บส (ไฮดรอกซเมทธล) โพรไพโอนกแอซดในตวท าละลายอนทรย ทตามดวยการ เอาหมปองกนออก ยงไดจดเตรยมผลตภณฑทม CCI-779 และการใชของสารน

12 050100387 4/ 18/08/2548

77097/ 20/04/2549

- - Drug substance claims/ / สถานะ : ประกาศโฆษณาค า

ราพามยซน โพลมอรพ ll และ การใชยา

1. ราพามยซน โพลมอรพ แบบ ll ทประกอบดวย (a) ดฟเฟอเรนเชยล สแกนนง คาลอรมเตอร เทอรโมแกรม (differential scanning calorimeter

การประดษฐปจจบนเกยวของกบราพามยซน โพลมอรฟ แบบ II การประดษฐปจจบน ยงคงเกยวของกบกระบวนการเตรยมราพามยซน โพลมอรฟ แบบ II และ สวนประกอบยา ทยอมรบ

283


ขอ







ขอรบสทธบตร

thermogram) ทไมมเอนโดเทอรมพค ท 194 องศาเซลเซยส โดยประมาณและ (b) รปแบบพคเอกซ-เรย ดฟแฟรกชน (X-ray diffraction) ไมมพคท 20 ประมาณ 7.2 , 9.9 , 10.2 , 11.1 , 12.5 , 14.5 , 15.3 , 16.2 , 20.0 , 20.4 และ 21.8

เปนยาไดตางๆ เปนตนวา ราพามยซน โพลมอรฟแบบ II

13 050100592 4/ 15/12/2548

80760/ 31/10/2549

- - Drug substance claims/ / สถานะ : ละทงค าขอรบ สทธบตรหลง ประกาศ โฆษณา 13/08/ 2556

อานาลอกของราพาไมซนและการใชอานาลอกเหลานในการรกษาความผดปกตทางประสาทวทยา, ทางทวจ านวน เซลและทางการอกเสบ

1. สารสตร I (สตรเคม) I ซง R1 และ R2 คอหมทแตกตางกนทเปนอสระตอกน และเลอกไดจากกลมทประกอบดวย OR3 และ N(R3')(R3") ; หรอ R1 และ R2 แตกตางกน, ตอกนผานพนธะเดยว และเลอกได จากกลมทประกอบดวย O และ NR3 R3, R3' และ R3" เลอกไดอยางอสระจากกลมทประกอบดวย H, C1

การประดษฐนท าใหมสารทมโครงสรางตอไปนซง R1, R2, R4, R4, R6, R7 และ R15 มความหมายดงทก าหนดไวขางบน (สตรเคม) สารเหลานมประโยชนในการรกษาความผดปกตทางประสาทวทยา หรอโรค แทรกซอน อนเนองมาจากโรคสโตรก (เสนโลหตในสมองตบหรอแตก) หรอการบาดเจบของศรษะ, โรคเนองอกทไมเปนเนอรายหรอทเปนเนอราย, โรคคารชโนมาและ

284


ขอ







ถง C6 อ โรคอาดโนคารซโนมา และ ความผดปกตดานการอกเสบ ดงนน สารเหลานจงมประโยชนเปนสารปองกนประสาท, สารท าใหเกด ประสาทขนใหม, สารตอตานการทวจ านวนเซล และสารตอตานการอกเสบ

14 060100543 4/ 02/11/2549

94712/ 27/03/2552

- - Use claims// สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลง ประกาศโฆษณา 20/05/ 2558

ยารวมตอตานเนองอกท มสารยบยง MTOR เฮอรเซปตน และ/หรอ HKI-272 รวมกน

1. การใชราพาไมซนในการเตรยมยาตอตานเนองงอกทใหเปนยาไดในแผนการ รกษาดวยเฮอรเซปตน หรอการใชเฮอรเซปตนในการเตรยมยาทใหเปนยาไดในแผนการรกษาดวย ราพาไมซน อาจเลอกใหแผนการรกษาดงกลาว มสวนเพมเตมทประกอบดวย HKI-172 2. การใชราพาไมซนในการเตรยมยาตอตานเนองอกทใหเปนยาไดในแผนการ รกษาดวย HKI-272 หรอการใช HKI-272

ยางรวมของเทมไซโรลมสและเฮอรเซปตนในการรกษาโรคมะเรงไดรบการจดท าไว ชดรวมของเทมไซโรลมส และ HKI-272 ไดรบการจดท าไว ยารวมของเฮอรเซปตนและ HKI- 272 ไดรบการจดท าไวดวย แผนการรกษาและชดส าหรบรกษาโรคมะเรงเตานมทกระจายไปเจรญท อน ทประกอบดวย เฮอรเซปตน, เทมไซโรลมส และ/หรอ HKI-272 ทอาจเลอกใหมสารตอตาน เนองอกชนดอนหรอสารปรบระดบภมคมกนรวมอยดวยเปนสงทไดรบการบรรยายไว

285


ขอ







ในการเตรยมยาทใหเปนยาไดในแผนการรกษาดวย ราพาไมซน อาจเลอกใหแผนการรกษาดงกลาว มสวนเพมเตมทประกอบดวย เฮอรเซปตน

15 060100171 7/ 12/04/2549

87768/ 30/11/2550

- - Use claims/ สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลง ประกาศโฆษณา26/05/ 2557

วธการส าหรบการบ าบด, หรอ การปองกนการเกดพงผด

1. การใชสารทลดระดบของ IL-21 และ/หรอ IL-21R ส าหรบการเตรยมเภสชภณฑส าหรบ การบ าบด, การเยยวยา หรอ การปองกนการเกดพงผด หรอ ความผดปกตทเกยวของกบการเกดพงผด ในผรบการรกษา 2. การใชของขอถอสทธท 1 โดยทสาร คอ สารปฏปกษ IL-21/IL-21R ทถกเลอกจากกลมท ประกอบดวยแอนตบอดชนดตาน IL-21R, แอนตบอดชนดตาน IL-21, สวน

การประดษฐปจจบนจดใหมวธการส าหรบการตรวจคดโรคส าหรบองคประกอบทเปน ประโยชนตอการบ าบด, การเยยวยา, หรอ การปองกนการ เกดพงผด และ/หรอ สภาวะทเกยวของกบ การเกดพงผด โดยการวดการเปลยนแปลงระดบ ของ IL-21 และ/หรอ ตวรบ IL-21 (IL-21R) (ตวอยางเชน ระดบของการแสดงออกของ IL-21 และ/หรอ IL-21R โปรตน และ/หรอ เอมอารเอน เอ, ระดบการท างานของ IL-21 และ/หรอ IL-21R, ระดบการท าปฏกรยาของ

286


ขอ







เชอมแอนตเจนของแอนต บอดชนดตาน IL-21R, สวนเชอมแอนตเจนของแอนตบอดชนดตาน IL-21 และสวนทละลายน าของ IL-21R

IL-21 กบ IL-21R) การประดษฐจดใหมเพมเตมสารปฏปกษ IL-21 หรอ IL-21R ส าหรบการรกษาการเกดพงผด และ/ หรอ สภาวะทเกยวของกบการเกดพงผด จดใหมเพมเตมในทนไดแกวธการของการวนจฉย, การ ท านาย, และการเฝาระวงความกาวหนา (ตวอยางเชน ชวงเวลาของการรกษา) ของการเกดพงผด และ/หรอ สภาวะทเกยวของกบการเกดพงผดโดยการวดระดบของIL-21 และ/หรอ IL-21R (กลาวคอ ระดบของการท างานของ IL-21 และ/หรอ IL-21R, ระดบของการแสดงออกของ IL-21 และ/หรอ IL-21R (ยกตวอยางเชน ระดบของ IL-21 และ/หรอ IL-21R ผลตภณฑยนส), และ/หรอ ระดบการท าปฏกรยาของ IL-21 กบ IL-21R)

287


ขอ







16. 06010027 24/ 14/06/2549

87452/ 09/11/2550

- - Drug product claims// สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลง ประกาศโฆษณา 13/08/ 2556

วธการและสารตางๆ ส าหรบรกษาโรคอาการอกเสบ

1. สารผสมประกอบดวย บเฟซาแมคหรอแอนนาลอกเหลานนและคอรตโคสเตยรอยดดวยปรมาณแตละชนดทรวมกนแลวเพยงพอตอการรกษา (ในเซลล) โรคอนแฟรมาทอรในผปวยทมความตองการดงกลาว 2. สารผสมตามขอถอสทธท 1 ทซง คอรตโคสเตยรอยด ดงกลาวคดเลอกไดจากโคลเบทาซอล ไตร แอมซโนโลน เบตามทาโซน ไฮโดรคอรตโซน ฮาโลเบตาซอล ไดโฟลราโซน โมเมทาโซน ฮลซโนไนด ฟลต คาโซน เพรดนโซน และเดกซามธาโซน 3. สารผสมตามขอถอสทธท 1 ทซง สารผสมดงกลาวประกอบเพมเตมดวยสารเพ

วธการกลาวถงวธการรกษาผปวยทวนจฉยวาเปนหรอมความเสยงตอการเกดโรคอนแฟรมาทอร ดวยการใหบเฟซาแมคและคอรตโคสเตยรอยดหรอสารประกอบอนๆ ใหกบผปวย อกทง การประดษฐ กลาวถงสวนประกอบยาทประกอบดวยบเฟซาแมคและคอรตโคสเตยรอยดหรอสารประกอบอนๆ ส าหรบการรกษาหรอปองกนโรคอนแฟรมาทอร

17 06010027 25/

89144/ 31/03/2551

- - Drug product

การบ าบดแบบผสมผสานส าหรบการรกษาอาการ

1. สารผสมทประกอบดวย สารกดภมคมกนท

การประดษฐกลาวถงวธการรกษาผปวยทวนจฉยวาเปน หรอม

288


ขอ







14/06/2549 claims// สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลง ประกาศโฆษณา 13/09/ 2556

ความผดปรกตทเกดจากการอกเสบเหตภมคมกน

ขนกบอมมโนฟลนทมใชสเตยรอยด (NsIDI) และเอน แฮนเซอรกลมเอ ในปรมาณรวมกนทเพยงพอตอการลดการหลงหรอสรางโปรอมแฟรมาทอรไซโคไคนใน สงมชวต หรอเพอรกษาอาการความผดปรกตทเกดจากการอกเสบเหตภมคมกน 2. สารผสมตามขอถอสทธท 1, ทซง NsIDI ดงกลาว ไดแก ตวยบยงแคลซนรน 3. สารผสมตามขอถอสทธท 2, ทซง ตวยบยงแคลซนรนดงกลาว ไดแก ไซโคลสปอรน ทาโครลมส แอสโคมยซน ไพมโครล

ความเสยงตอการเกดมอาการ ความผดปรกตทเกดจากการอกเสบเหตภมคมกนดวยการใหสารกดภมคมกนทขนกบอมมโนฟลนทมใชสเตยรอยด (NslDl) และเอนแฮนเชอรกลมเอ (ตวอยางเชน สารยบยงเชอรา สารยบยงโรคเกาต สาร ยบยง การตดเชอ สารยบยงโปรโตซว สารยบยงไวรส สารคงความชน สารกนแดด สารประกอบวตามนด ตวยบยงไมโครทบลน หรอเกลอสงกะส) หรอ แอนนาลอก หรอเมตาบอไลตเหลานนใหแกผปวย อกทง การประดษฐกลาวถงสวนประกอบยาทประกอบดวย NslDl และเอนแฮนเชอรกลมเอหรอแอนนาลอก หรอเมตาบอไลตเหลานน เพอใชส าหรบการบ าบดหรอการปองกนโรคเกยวกบอมมโนอนแฟรมาทอร

289


ขอ







18 060100608 2/ 06/12/2549

90865/ 04/08/2551

- - Process claims/ / สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลง ประกาศโฆษณา 06/02/ 2558

กรรมวธทสามารถปรบขนาดใหส าหรบการเตรยมของราพามยซน 42-เอสเทอรจากราพา มยซน 42-เอสเทอร บอโรเนท

1. กรรมวธส าหรบการเตรยมราพามยซน 42-เอสเทอรทประกอบดวยขนตอนของ (a) การท าปฏกรยาพารามยซน 42-เอสเทอร บอโรเนทดวยไดออลในสวนผสม ตวท าลายเพอจดเตรยมราพามยซน 42- เอสเทอรทยงไมถกท าใหบรสทธ ; และ (b) การท า ใหราพามยซน 42- เอสเทอรทยงไมถกท าใหบรสทธบรสทธ โดยการตกผลกซ าและการทรทเมนทดวยไดออล 2. กรรมวธตามขอถอสทธขอท 1, โดยทขนตอน (b) ประกอบดวยการทรทรา

กรรมวธทสามารถปรบขนาดไดส าหรบการเตรยมของราพามยซน 42- เอสเทอร โดยการท าปฏกรยามยซน 42-เอสเทอร บอโรเนทดวยไดออลและการท าใหบรสทธราพามยซน 42-เอสเทอรทยงไมถกท าใหบรสทธโดยการตกผลกซ าและการทรทเมนทดวยไดออลถกจดเตรยม

19 070100098 7/ 06/03/2550

90902/ 04/08/2551

- - Process claims// สถานะ : ละทงค า

กระบวนการส าหรบการเตรยมโพลเอทลนไกลคอลคอนจเกตทละลายน า ของสารกดภมคมกน

1. กระบวนการส าหรบการเตรยมโพลเอทลนไกลคอลคอนจเกตของสารกดภมคมกน แมคโครไลด

กระบวนการถกอธบายส าหรบการเตรยม 42-เพกกเลตราพาไมซน รวมถงการท าปฏกรยา ราพาไมซนดวยตวกระท าอะคเลต ใน

290


ขอ







ขอรบสทธบตรหลง ประกาศโฆษณา 11/02/ 2558

แมคโครไลด ประกอบดวย: (a) ท าปฏกรยาตวกระท าอะคเลตดวยสารกดภมคมกนแมคโครไลด ทมกรดชคมกทไดจาก สวนไซโคลเฮกซล ในการมอยของไลเปส เพอเกดเปนอะคเลตแมคโครไลด; (b) ท าปฏกรยาตวกระท าอะคเลตดวยสารกดภมคมกนแมคโครไลดดวยสารอนพนธเมท อกซโพล (เอทลนไกลคอล) หรอสารอนพนธโพล(เอทลนไกลคอล) ทมหมปลายเปน

การมอยของไลเปส เพอเกดเปนอะคเลตราพาไมซน และการ ท าปฏกรยาอะคเลตราพาไมซนดวยสารอนพนธเมทอกซโพล(เอทลนไกลคอล) ในการมอยของเบส ยงอธบายในกระบวนการเตรยม 32-เพกกเลตทาโครไลมส และ/หรอแอสโคไมซน โดยใชขนตอน เหลาน

20 080100465 3/ 10/09/2551

123672/ 23/05/2556

- 10/09/2571 Drug product claims/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลง

สารรวมของสารประกอบสารยบยงฟอสโฟอนโนซไทด 3-ไคเนส และ สารเคมบ าบด,และวธ การส าหรบการใช

1. สารรวมบ าบดเปนสตรต ารบทรวมกนหรอโดยการเปลยนแปลงส าหรบใชในการผลต เภสชภณฑทใชในการรกษาของความผดปกตทเพมจ านวนมากเกนไปกบสตวเลยงลกดวยนม โดยทสารรวมบ าบดประกอบดวย

สารรวมของสารประกอบสารยบยง PI3K ทมสตร I และ II และสารเคมบ าบด ทรวมถง สเตอรโอไอโซเมอร, จโอเมทรก ไอโซเมอร, ทวโทเมอร, สารเรงการเผาผลาญ และเกลอทสามารถ ยอมรบไดทางเภสชกรรมของสงน เปนประโยชน

291


ขอ







ประกาศโฆษณา 17/08/ 2561

ปรมาณทใหประสทธผลโดยทางการบ าบดของสารประกอบ ทมสตร Iหรอ II และปรมาณทใหประสทธผลโดยทางการบ าบดของสารเคมบ าบดทถกเลอกจาก เออรโลทนบ, โดซทาเซล, 5-FU, เจมซทาบน, PD-0325901, ซสพลาตน, คารโบพลาตน, พาคลทาเซล, เบวาซซแมบ, ทราสทซแมบ, เพอรทซแมบ, เทโมโซโลไมด, ทาโมซเฟน, โดโซรบ

อยางยงส าหรบการรกษาความผดปกตของการ เพมจ านวนทมากเกนไปอยางเชน มะเรง วธการของการใชสารรวมเชนนส าหรบการวนจฉยในหลอด ทดลอง, ในแหลงก าเนด, และในสงมชวต, การปองกนหรอการรกษาของความผดปกตเชนนใน เซลลของสตวเลยงลกดวยนม หรอสภาวะทางพยาธทเกยวของ ไดถกเปดเผย (สตรเคม) (สตรเคม) I II

21. 120100448 1/ 28/02/2554

148732/ 18/04/2559

- - Drug substance claims// สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร

การยดเกาะโปรตน DLL4 (DLL4 binding proteins) เชงการรกษา

แกไข 30/03/2558 1. โปรตนการยดเกาะทถกแยกประกอบรวมดวยโดเมนการยดเกาะแอนตเจนโดยท โปรตนการยดเกาะมความสามารถของการยดเกาะ DLL4 ของมนษย, โดยทโดเมนการยดเกาะ

โปรตนการยดเกาะ DLL4 (DLL4 binding protein) ถกอธบายในทน,รวมทง แอนตบอด,แอนตบอดทถกกราฟทกบ CDR, แอนตบอดทถกสรางโดยมนษย,และสวนการยดเกาะ DLL4 ของสงเหลาน,โปรตนซงยดเกาะ DLL4 ทมการ

292


ขอ







18/04/ 2559

แอนตเจนประกอบรวมดวยชดของหกล าดบบรเวณก าหนดคสม (CDR): CDR-HI' CDR-H2 CDR- 5 H3 CDR-LI' CDR-L2 และ CDR-L3 และโดยท;CDR-HI ถกเลอกจากกลมทประกอบดวย; เรซดว 31-35 ของ SEQ ID NO:157 (CDR-H1 38HI2); เรซดว 31-35 ของ SEQ ID NO:161 (CDR-H1 37D10); เรซดว 31-35 ของ SEQ ID NO:163 (CDR-H1 32C7); เรซดว 31

จบกนอยางจ าเพาะสง,และโปรตนการยดเกาะ DLL4 ซง นวทรอลไลซ DLL4 และ/หรอ VEGF แอคตวต โปรตนการยดเกาะ DLL4 เปนประโยชน ส าหรบการรกษาหรอการปองกนมะเรงและเนองอกและโดยเฉพาะอยางยงส าหรบการรกษาหรอ การปองกนการเจรญของหลอดเลอดของเนองอก

22. 130100613 6/ 23/04/2555

150497/ 14/03/2559

- - Drug product claims (combination) / สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบ

สารรวมของตวยบยง ฟอสฟาทดลอโนซทอล-3-ไคเนส (PI3K) และ ตวยบยง mTOR

1. สารรวมทางเภสชกรรม (pharmaceutical combination) ทประกอบรวมถง a) สารประกอบของสตร (A) (สตรเคม) (A) หรอ เกลอของสารนน โดยท Aแทน เฮเทอโรแอรล

การประดษฐปจจบนนเกยวของกบสารรวมทางเภสชกรรมทประกอบรวมดวย สารประกอบตวยบยงฟอสฟาทดลอโนซทอล-3-ไคเนส (phosphatidylinositol-3-kinase(P13K)

293


ขอ







สทธบตร 14/03/ 2559

ซงถกเลอกจากกลมทประกอบดวย: &n

inhibitor compound)ซงเปนสารอนพนธ 2-คารบอกซาไมด ไซโคลอะมโนยเรย หรอ เกลอ ทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนน และ อยางนอยหนงเปาหมายของตวยบยง ราพาไมซน(mTOR)จากสตวเลยงลกดวยนม(mammalian targel of rapamycin (mTOR)inhibitor) หรอ เกลอทสามารถยอมรบไดทางเภสชกรรมของสารนน;องคประกอบทางเภสชกรรมทประกอบ รวมถง สารรวมดงกลาวนน;และ การใชของสารรวมดงกลาวนนในการบ าบดโรคทมการ เพมจ านวน,ทเจาะจงกวานน โรคทขนกบเปาหมายของราพาไมซน(mTOR)ไคเนสจากสตว เลยงลกดวยนม

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Sirolimus Tablet 1 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร สทธบตรในตวยาส าคญคอ Rapamycin สนอายการคมครองแลว ในฐานขอมลOrange book ประเทศสหรฐอเมรกา ไมมสทธบตรคมครอง

มยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยน ในประเทศสหรฐอเมรกาในรปแบบ Oral solution และ Tablet แลวหลายบรษท

294

ในประเทศไทยพบสทธบตร 1 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 21 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. สทธบตรในกระบวนการผลต Rapamycin 1 ฉบบซงจะสนอาย 01/12/2562 (สทธบตรเลขท 61183) 2. ค าขอรบสทธบตรในอนพนธของ Rapamycin 1 ค าขอซงสนอายแลว (ค าขอรบสทธบตรเลขท 9601001924 ประกาศโฆษณาเลขท 28831) 3. ค าขอรบสทธบตร 11 ค าขอ ซงละทงแลว และ อก 4 ค าขอ ซงนาจะละทงแลว ไดแก ค าขอรบสทธบตรเลขท0401005179 ค าขอรบสทธบตรเลขท

0501001683 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001684 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501003874 4. ค าขอรบสทธบตร 1 ค าขอ เกยวกบการใช (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000003) 5. ค าขอรบสทธบตร 1 ค าขอ เกยวกบสตรต ารบ Rapamycin (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201003552) 6. ค าขอรบสทธบตร 2 ค าขอ เกยวกบสตรต ารบรวม (combination) (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0501005456 และค าขอรบสทธบตรเลขท 1301006136) 7. ค าขอรบสทธบตรในสารหลกชนดอน และสตรต ารบรวม 1 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1201004481)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยา Sirolimus tablet จ าหนายได

295

37. Tacrolimus Capsule 0.5 mg, 1 mg, 3 mg, 5mg, Sterile solution 5 mg/ml Tacrolimus : [3S-[3R*[E(1S*,3S*,4S*)],4S*, 5R*,8S*9E,12R*,14R*,15R*,16R*,18R*,19R*,2aR*]]-5,5,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-

hexadecahydro-5,19-dihydroxy-3-[2-(4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl)-1-methylethenyl]-14,16-dimethoxy-4,10,12,18-tetramethyl-8-(2-propenyl)-15,19-epoxy-3H-pyrido[2,1-c][1,4]oxaazacyclotricosine-1,7,20,21(4H,23H)-tetrone, monohydrate : C44H69NO12

Indication : Prophylaxis of transplant rejection in adult kidney or liver allograft recipients.

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Tacrolimus Capsule 0.5 mg, 1 mg, 3 mg, 5mg, Sterile solution 5 mg/ml ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1. 990100071 1/ 05/03/2542

62159/ 20/05/2547

- - Drug product claims// สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

อมลชน พรคอนเซนเทรททประกอบดวยไซดคลสพอรน หรอแมคโครไลน

1. สารผสมในรปของอมลชนหรอ ไมโครอมลชน พร-คอนเซนเทรท ทเหมาะสมส าหรบการใหทางปาก ทประกอบดวย 1) ไซโคลสพอรน หรอ แมคโครไลด และตวกลางทเปนสารพา ทประกอบดวย 2) องคประกอบทสองทเลอกจากกลมทประกอบดวย (i)

การประดษฐนให อมลชน เชน ไมโครอมลชน, พรคอนเซนเทรท ทประกอบดวยสารออกฤทธทละลายยาก และ ตวกลาง ทเปนสารพา, สารออกฤทธอาจเปน ตวอยางเชน ไซโคลสพอรน หรอ แมคโครไลด

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ capsule 0.5 mg, 1 mg; concentrate for infusion 5 mg/ml, ointment 0.03 %; 0.1 %, sustained release capsule 0.5 mg, 1 mg, 3 mg, 5 mg ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

296


ขอ







08/12/ 2559

ไทรเอทธลซเทรท หรอ อะซทลไทรเอทธลซเทรท, (ii) โพลเอทธลนไกลคอล กลเซอรล C6-C10 แฟทท แอซด เอสเทอร, (iii) กลเซอรล ได C6-C10 แฟทท แอซด เอสเทอร, (iv) กลเซอรล โมโน C6-C14 แฟทท แอซด เอสเทอร, (v) ของผสมของ โมโน, ไตกลเซอไรด ของ C6-C10 แฟททแอซด

2 000100032 2/ 04/02/2543

55858/ 21/03/2546

- - Drug product claims (combination)/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 19/12/

การรวมยา (Drug combinations)

1. การรวมยาทไมม อนตรกรยา (non-interacting drug combination) ซงประกอบรวมดวยตว ยบยง HMG-CoA รดค เทสทเปน (E)-7[4-(4-ฟลออโรฟนล)- 6-ไอโซ โพรพล-2-[เมธล (เมธลซลโฟ- นล) อะมโน] ไพรมดน-5-อล] (3R, 5S)-3,5-ไดไฮดรอกซเฮปต-6-

การประดษฐเกยวกบการรวมยา ทไมมอตรกรยาทปลอดภย (safe non-interacting drug combinations) ของตวยบ ยง 3-ไฮดรอกซ-3เมธลกลตารลโคเอนไซมเอ (HMG-CoA) รดคเทส [3- hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA ) reductase inhibitor] ทเปน (E)-7[4-(4-ฟลออ- โรฟ นล)-6-ไอโซโพรพล-2-[เมธล (เมธลซลโฟนล)

297


ขอ







2560 อโนอคแอซดหรอเกลอท ยอมรบได ทางเภสชวทยาของมน กบยาซงเปนตวยบยง (inhibitor) ตวเหนยวน า (inducer) หรอสบสเตรตของ ไซโต โครม P450 ไอโซเอนไซม 3A4 2. การรวมยาทไมมอนตรกรยา ทอางตามขอถอสทธท 1 ในทน

อะมโน] ไพรม ดน-5-อล] (3R, 5S)-3,5-ไดไฮ- ดรอกซเฮปต-6-อโนอคแอซด หรอเกลอทยอมรบไดทางเภสชวทยาของมน (เอเจนต [Agent]) กบยาซง เปนตวเหนยวน า (inducer) ตวยบยง (inhibitor) หรอสบสเตรตของไซโตโครม P450 โดยเฉพาะอยาง ยงไซโตโครม P450 ไอโซเอนไซม 3A4 การรวมเฉพาะมประโยชใน การรกษาภาวะ ไขมนในเลอดสง (hyperlipidaemia) ในมนษยซงไดรบเคม บ าบดทกดภมคมกน (immunosuppressive chemotherapy) การรวมทนยมคอ เอเจนต (Agent) และยาไฟเบรต (fibrate drug) การใชการรวมยาน ในการรกษาภาวะไขมนในเลอดสงใน สตวเลยงลกดวยนม และยาทมการรวมเชนนส าหรบ ใชใน การ รกษาน

3. 060100272 87452/ - - Drug วธการและสารตางๆ 1. สารผสมประกอบดวย วธการกลาวถงวธการรกษาผปวย

298


ขอ







4/ 14/06/2549

09/11/2550 product claims// สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 13/09/ 2556

ส าหรบรกษาโรคอาการอกเสบ

บเฟซาแมคหรอแอนนาลอกเหลานนและคอรตโคสเตยรอยดดวยปรมาณแตละชนดทรวมกนแลวเพยงพอตอการรกษา (ในเซลล) โรคอนแฟรมาทอรในผปวยทมความตองการดงกลาว 2. สารผสมตามขอถอสทธท 1 ทซง คอรตโคสเตยรอยดดงกลาวคดเลอกไดจากโคลเบทาซอล ไตร แอมซโนโลน เบตามทาโซน ไฮโดรคอรตโซน ฮาโลเบตาซอล ไดโฟลราโซน โมเมทาโซน ฮลซโนไนด ฟลต คาโซน เพรดนโซน และเดกซามธาโซน 3. สารผสมตามขอถอสทธท 1 ทซง สารผสมดงกลาวประกอบเพมเตมดวยสารเพ

ทวนจฉยวาเปนหรอมความเสยงตอการเกดโรคอนแฟรมาทอร ดวยการใหบเฟซาแมคและคอรตโคสเตยรอยดหรอสารประกอบอนๆ ใหกบผปวย อกทง การประดษฐ กลาวถงสวนประกอบยาทประกอบดวยบเฟซาแมคและคอรตโคสเตยรอยดหรอสารประกอบอนๆ ส าหรบการรกษาหรอปองกนโรคอนแฟรมาทอร

4. 06010027 25/ 14/06/2549

89144/ 31/03/2551

- - Drug product claims//

การบ าบดแบบผสมผสานส าหรบการรกษาอาการความ

1. สารผสมทประกอบดวย สารกดภมคมกนทขนกบอมมโนฟลนทมใชส

การประดษฐกลาวถงวธการรกษาผปวยทวนจฉยวาเปน หรอมความเสยงตอการเกดมอาการ

299


ขอ







สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 13/09/ 2556

ผดปรกตทเกดจากการอกเสบเหตภมคมกน

เตยรอยด (NsIDI) และเอน แฮนเซอรกลมเอ ในปรมาณรวมกนทเพยงพอตอการลดการหลงหรอสรางโปรอมแฟรมาทอรไซโคไคนใน สงมชวต หรอเพอรกษาอาการความผดปรกตทเกดจากการอกเสบเหตภมคมกน 2. สารผสมตามขอถอสทธท 1, ทซง NsIDI ดงกลาว ไดแก ตวยบยงแคลซนรน3. สารผสมตามขอถอสทธท2, ทซง ตวยบยงแคลซนรนดงกลาว ไดแก ไซโคลสปอรน ทาโครลมส แอสโคมยซน ไพมโครล

ความผดปรกตทเกดจากการอกเสบเหตภมคมกนดวยการใหสารกดภมคมกนทขนกบอมมโนฟลนทม ใชสเตยรอยด (NslDl) และเอนแฮนเชอรกลมเอ (ตวอยางเชน สารยบยงเชอรา สารยบยงโรคเกาต สาร ยบยง การตดเชอ สารยบยงโปรโตซว สารยบยงไวรส สารคงความชน สารกนแดด สารประกอบวตามนด ตวยบยงไมโครทบลน หรอเกลอสงกะส) หรอ แอนนาลอก หรอเมตาบอไลตเหลานนใหแกผปวย อกทง การประดษฐกลาวถงสวนประกอบยาทประกอบดวย NslDl และเอนแฮนเชอรกลมเอหรอแอนนาลอก หรอเมตาบอไลตเหลานน เพอใชส าหรบการบ าบดหรอการปองกนโรคเกยวกบอมมโนอนแฟรมาทอร

300


ขอ







5. 060100308 2/ 29/06/2549

88085/ 10/01/2551

- - Drug product claims// สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 17/09/ 2556

สารผสมทเปนเภสชภณทชนดใหมลาสดซงมการปลอยออกแบบดดแปรและกระบวนการเตรยมสารผสมชนดดงกลาว

1. สารผสมทเปนเภสชภณฑขนดใหมลาสดซงมการปลอยออกแบบดดแปรซงประกอบไปดวย สารออกฤทธชนดตางๆ อยางนอยหนงชนด หรอเกลอชนดยอมรบไดทเปนเภสชภณฑของสารผสมชนด นน เอสเทอร โปรดรก โซเวต ไฮเดรตหรออนพนธของสารผสมชนดนน ระบบพอลเมอรทมปรมาณ นอยกวาประมาณ 80% โดยน าหนก/น าหนกของสารผสมซงประกอบไปดวยพอลเมอรทมคา pH อสระ อยางนอยสองชนดทบวมตวไดโดยทพอลเมอรอยางนอยหนงชนดเปนพอลเมอรชอบรบน า เครอง แทรกยาอนท เปนเภสชภณฑตามทเลอกไวโดยทสา

สารผสมทเปนเภสชภณฑชนดใหมลาสดซงมการปลอยออกแบบดดแปรซงประกอบไปดวย สารออกฤทธชนดตางๆ อยางนอยหนงชนด ระบบพอลเมอรทมปรมาณนอยกวาประมาณ 80% โดย น าหนก/น าหนกของสาร ผสมซงประกอบดวยพอลเมอรทมคา pH อสระอยางนอยสองชนด ทบวมตว ไดโดยทพอลเมอรอยางนอยหนงชนดเปนพอลเมอรชอบรบน า เครองแทรกยาอนทเปนเภสชภณ ตามทเลอกไว กระบวนการเตรยมสารผสมชนดดงกลาว และมวธการใชสารผสม สารผสมผลตให เปนสตรยาในรปขนาดใชยาทเหมาะสมซงมสารเขมขนของสารออกฤทธในทางรกษาอยโดยใชเวลา ในการออกฤทธนานยงขน

301


ขอ







6. 09010027 44/ 18/06/2552

145991/ 04/03/2559

Drug product claims/สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 28/12/ 2560

สารรวมซงประกอบดวยเมโธเทรกเซต (methotrexate) และ ตวยบยง DHODH

- สารรวมซงประกอบดวย(a) เมโธเทรกเซต (methotrexate) และ(b) ตวยบยง DHODH ทไมเปนพษตอตบ

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Tacrolimus Capsule 0.5 mg, 1 mg, 3 mg, 5mg, Sterile solution 5 mg/ml ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร สทธบตรในตวยาส าคญคอ Tacrolimus สนอายการคมครองแลว ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา มสทธบตรคมครองผลตภณฑในรปแบบ

Capsule extended release และ Tablet extended release มยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกาในรปแบบ capsule, injection และ ointment แลวหลายบรษท ยงไมมยาชอสามญ

ไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในรปแบบ Suspension, Capsule extended release และTablet extended release ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรทเกยวของซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 6 ฉบบ ดงน 1. ค าขอรบสทธบตร 5 ค าขอ ซงละทงแลว 2. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบรวม 1 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0901002744)

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Tacrolimus Capsule, Sterile solution, SR capsule จ าหนายได

302

38. Budesonide + Formoterol DPI 80mcg + 4.5mcg/dose, 160mcg + 4.5mcg/dose Budesonide : 16,17-(butylidenebis(oxy))-11,21-dihydroxy-,(11-beta, 16-alpha)-pregna-1,4-diene-3,20-dione

: (11β,16α)-16,17-[Butylidenebis(oxy)]-11,21-dihydroxypregna-1,4-diene-3,20-dione : C25H34O6

Formoterol : 2'-Hydroxy-5'-(1-hydroxy-2-((P-methoxy-alpha-methylphenethyl)amino)ethyl)formanilide : N-[2-Hydroxy-5-(1-hydroxy-2-{[2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)phenyl]formamide : C19H24N2O4

Indication : Inhalation/Respiratory; Antiasthmatic

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Budesonide + Formoterol DPI 80mcg + 4.5mcg/dose, 160mcg + 4.5mcg/dose ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1. 980100012 0/ 16/01/2541

43266/ 23/02/2544

53621/ 06/02/2560

16/01/2561 Drug Product claims/สถานะ:สนอาย สทธบตร/ อนสทธบตร

สตรผสมใหมส าหรบการสดลมหายใจเขา

1.องคประกอบทเปนผงแหงทประกอบรวมดวยอนภาคของบเดโซไนด(budesonide) และฟอรมมอเทอรอล(formoteral) และอนภาคของสารพาหะ ซงทงหมดของ

องคประกอบทเปนผงแหงประกอบรวมดวย สารออกฤทธทางเภสชกรรมทมคณภาพสง 1 ชนดหรอมากกวานน และสารพาหะ สารทงหมดจะอยในรปทละเอยด ทซงสตรผสมจะมความหนา แนนบลคขณะเท

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ Rapihaler pressurized metered-dose inhaler (MDI) 160/4.5 mcg/actuation, Turbuhaler 160/4.5 mcg/dose, Turbuhaler 80/4.5 mcg/dose, Turbuhaler Forte ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

303


ขอ







อนภาค:(a) มเสนผา ศนยกลางมวลมธยฐานนอยกวา 10 um,(b) ถกกระ จายตวสม าเสมออยางมนยส าคญ และ (c) อยในรปกลมกอนทรงกลมทมขนาดในชวงตงแต 100-2000 um โดยทอนภาคไดถกกระจายสม าเสมอ อยาง มนยส าคญโดยการผสมกอนการท าใหเปนกลมกอนและองคประกอบมความหนาแนนบลค ขณะเท (pour

จาก 0.28-0.38 กรม/มลลลตร มประโยชนในการบ าบดรกษา ความผดปกตทเกยวกบ ระบบทางเดนหายใจ

2. 980100359 9/ 15/09/2541

51751/ 02/07/2545

- - Use claims/ สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา

การใชใหมส าหรบบดโซไนดและฟอรโมเทอรอล

แกไข 18/2/2559 1. การใช (i) สารแสดงฤทธทหนงซงคอ ฟอรโมเทอรอล เกลอหรอซอลเวททยอมรบ ไดทางเภสชกรรมของสารดงกลาว หรอซอลเวทของเกลอดงกลาว และ (ii) สารแสดงฤทธทสองซง คอ บด

การประดษฐนใหการใชฟอรโม เทอรอลและบดโซไนด ในการรกษาโรคทางเดนหายใจอดตนเรอรง

304


ขอ







11/01/ 2561

โซไนด, อตราสวนโดยโมล ของ (a) ฟอรโมเทอรอลในสารแสดงฤทธทหนง ตอ (b) สารแสดง ฤทธทสองคอจาก 1:555 ถง 2:1 ในการผลต ยาส าหรบลดความถ และ/หรอ ความรนแรงของโรค ทางเดนหายใจอดตนเรอรง (COPD) การก าเรบทประ สบโดยผปวยททนทกขจาก COPD

3. 99010020 24/ 08/06/2542

58547/ 25/09/2546

- - Use claims/ สถานะ: สนอายสทธบตร/ อนสทธบตร 07/06/ 2562

การใชใหม 1. การใชสารผสมส าหรบบรรเทาอาการเมอจ าเปน, ซงประกอบรวมดวยสารตอไปนในสารผสมของ (a) สารแสดงฤทธชนดแรกซง คอ ฟอรโมเทอรอล,เกลอหรอซอลเวททยอมรบได ทางเภสชศาสตรของสารนน หรอซอลเวทของเกลอเชนนน; และ (b) สารแสดงฤทธชนดทสองซงคอบดโซ

การประดษฐนเกยวกบการใชสารผสมส าหรบบรรเทาอาการ, เมอจ าเปน, ซงประกอบรวม ดวยสารตอไปนในสารผสมของ (a) สารแสดงฤทธชนดแรกซงคอ ฟอรโมเทอรอล,เกลอหรอซอลเวททยอมรบไดทาง เภสชศาสตรของสารนน หรอซอลเวทของเกลอเชนนน; และ (b)สารแสดงฤทธชนดทสองซงคอบดโซไนด ส าหรบผลตยาเพอใชในการ

305


ขอ







ไนด; ส าหรบผลตยาเพอใชในการปองกนหรอรกษาภาวะหอบหดเฉยบพลน และ/หรอหอบหดท เกด เปนพก ๆและ /หรออาการในหอบหดเรอรง 2. การใชตามข

ปองกนหรอรกษาภาวะหอบหดเฉยบพลน และ/หรอหอบหดทเกดเปน พกๆ และ/หรออาการ ในหอบหดเรอรง การประดษฐนเกยวกบวธปองกนหรอรกษาภาวะหอบ หดเฉยบพลน และ/หรอหอบหดทเกดเปนพก ๆ และ/หรออาการในหอบหดเรอรงโดยการใหสาร ผสมซงประกอบรวมดวยสารแสดงฤทธชนดแรกและชนดทสองตามทนยามกอนหนานโดยการสด เขาปอด

4. 990100039 1/ 10/02/2542

65058/ 24/11/2547

Drug Product claims/สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา22/09/

วธการและสารผสมส าหรบการบ าบดอาการอกเสบ

1. สารผสมทใชทางเภสชกรรมส าหรบบ าบดอาการอกเสบในสตวเลยงลกดวยนม สารผสมดงกลาวประกอบดวยสงจ าเปนของ ตวยาบเดโซไนด หรอยาตนแบบ หรออนพนธของตวยาดงกลาว

การประดษฐน ไดเสนอวธการบ าบดการอกเสบของชองทางเดนอาหาร และ/หรอการอกเสบทวระบบของรางกายหรอเฉพาะท โดยการใหยาตานการอกเสบจ าพวกสเทยรรอยดหรอยาตานการอกเสบทไมใชสเทยรรอยด

306


ขอ







2560 5. 030100068

2/ 28/02/2546

66681/ 24/01/2548

- - Drug Product claims/สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 06/03/ 2553

สตรผสมทละเอยดเปนพเศษของ ฟอรมอเทอรอล

1. สตรผสมแอโรโซลทางเภสชกรรมทจะใหโดยเครองใสยาดมทวดปรมาณยาแบบอดความ ดนซงประกอบ รวมดวยสวนผสมออกฤทธทเลอกจากฟอรมอเทอรอล หรอสเทอรโอไอโซเมอร, เกลอ และซอลเวทของสารเหลานนทยอมรบกนทางสรรวทยา ในสารละลาย ของสารขบดน HFAทถกท า ใหเปนของเหลวแลวและตว ท าละลายรวม ซงมลกษณะเฉพาะคอ ปรมาณของน าสวนทเหลอนอยกวา 1500 สวนตอลานสวนตอน าหนกทงหมดของสตรผสม

การประดษฐเกยวกบสตรผสมทางเภสชกรรมส าหรบใชในการให เบตา2- อะกอนสททออกฤทธ นานโดยการสดดม โดยเฉพาะการ ประดษฐนเกยวกบสตรผสมทเปนสารละลายฟอรมอเทอรอบ HFA ทมประสทธภาพสงและเสถยรทางเคมทจะใหโดย เครองใสยาดมทวดปรมาณยาแบบอดความดน (pMDIs) ซงม ลกษณะเฉพาะโดยการแพรซมของปอดทลก การประดษฐยงเกยวกบวธส าหรบการเตรยมสตรผสมดง กลาวและการใชของมนในโรคทาง เดนหายใจ เชน โรคหด และโรค ปอดอดกนเรอรง (COPD)

6. 040100453 1/ 15/11/2547

75555/ 09/02/2549

30642/ 12/09/2554

15/11/2567 Drug Product claims/

สายยดฝาครอบเครองสดดมยา

1.เครองดดดมยา(1)ส าหรบการแจกจายปรมาณยาออกจากภาชนะบรรจโดยผใช

เครองดดดมยา (1) ส าหรบการแจกจายปรมาณยาออกจากภาชนะบรรจโดยผใชนนใชการ

307


ขอ







สถานะ : ยนค าขอช าระ คาธรรม เนยมรายป 05/10/ 2561

นนใชการ สดดมยาดงกลาว เครองสดดมยา ดงกลาวประกอบรวมดวย ล าตว (7) ทจะ รวมถง ชนสวนทมลกษณะ เปนปาก (5) ซงยาดงกลาว นนจะไดรบการแจกจาย ออกไปทางชนสวน ดงกลาว และฝาครอบ (2) ซงสามารถไดรบการจดวางไวในต าแหนง หนงเพอปดชนสวนทมลกษณะเปนปาก (6) ดงกลาวอยางม นยส าคญ ซงฝาครอบ (2) ดงกลาวจะยนไดรบการประกอบตดอ

สดดมยาดง กลาว ซงจะประกอบรวมดวยล าตว (7) ทจะรวมถงชนสวนทมลกษณะเปนปาก (5) ซง ยาดงกลาวนนจะไดรบการแจกจายออกไปทางชนสวนดงกลาว และฝาครอบ (2) ซงสามารถไดรบ การจดวางไวในต าแหนงทจะปดชนสวนทมลกษณะเปนปาก (5) ฝาครอบ (2) ดงกลาวจะไดรบการประกบตดอยกบล าตว (7) ดงกลาวไวดวยสายยดตด (3) ซงหมนรอบแกนจาก ล าตว (7) ดงกลาว ซงฝาครอบ (2) ดงกลาวจะไดรบการจดวางไวเพอใหเลอนอยบนสายยดตด (3) ดงกลาวในลกษณะทวาฝาครอบ (2) ดงกลาวจะตองเลอนหางออกไปจากชนสวนทมลกษณะ เปนปาก (5) กอนการหมนรอบแกนของสายยดตด (3) ดงกลาว

308


ขอ







7. 050100305 8/ 01/07/2548

78369/ 29/06/2549

- - Drug Product claims/สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 12/07/ 2555

อปกรณชวยสดเขาและวธการส าหรบการประกอบอปกรณชวยสดเขา

1. อปกรณชวยการสดเขาส าหรบการจายปรมาณยาทใชใหในแตละครงไปยงผใชทประกอบรวมดวย- ภาชนะบรรจยา (5) ทมสวนปลายฐาน (6a) และสวนปลายวาลว (6b), ภาชนะบรรจยาดงกลาวทไดรบการปรบใหเหมาะสมเพอจดยาใหอยอยางเหมาะสมเพอไดรบ การจายไปยงผใช, ปรมาณยาทใหในแตละครงหนงหนวยใชของยาดงกลาวทได รบการจายเมอภาชนะ บรรจยา (5) ดงกลาวไดรบการกดถง

อปกรณชวยการสดเขาส าหรบการจายปรมาณยาทใชใหในแตละครงไปยงผใชทประกอบ รวมดวย - ภาชนะบรรจยา (5), ภาชนะบรรจยาดงกลาวทไดรบการปรบใหเหมาะสมเพอจดยาใหอยอยางเหมาะสมเพอไดรบการจายไปยงผใช, และ - ตวนบ (15) ทซงจะไดรบการเชอมประสานดบภาชนะบรรจยา (5) ตามการประดษฐ - ภาชนะบรรจยา (5) จะไดรบการปรบใหเหมาะสมเพอรบตวนบ (15) บนสวนปลายฐาน (6a), - ตวนบและ/หรอภาชนะบรรจยายงมสวนสมผส (18,20) เพมเตมส าหรบการยดตดทมวถทาง ส าหรบการเพมความเสยดทานและโดยวธนซงจะยอมใหตวนบไดรบการยดตดอยางอยกบท ไปบนภาชนะบรรจยาใน ชวงของต าแหนงทแตกตางกนในทศทางตามยาว - ตวนบยงไดรบ

309


ขอ







การปรบใหเหมาะสมเพมเตมกบในระหวางกระบวนการเพอประกอบตวนบ กบภาชนะบรรจยา,จะไดรบการผลกดนไปบนภาชนะบรรจยาจนกระทงความยาวของตวนบ และพรอมดวยภาชนะบรรจยาอยภายในความคลาดเคลอนทยอมรบไดทไดรบการก าหนดไว ลวงหนาของความยาวทไดก าหนดลวงหนา

8. 050100305 9/ 01/07/2548

78370/ 29/06/2549

- - Drug Product claims/สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 18/07/ 2556

อปกรณเครองชวยสดเขา 1. อปกรณชวยการสดเขา (10) ซงจะประกอบรวมดวยล าตวของตวกระตนใหท างาน (20), และ ชดประกอบภาชนะบรรจยาของเครองชวยสดเขา (70), ชดประกอบภาชนะบรรจของเครอง ชวยสดเขา (70) จะประกอบดวยภาชนะบรรจยา (30) พรอมดวยวาลววดทสวนปลายวาลว และหนวยตวนบโดส (60)

อปกรณชวยการสดเขา (10) ซงจะประกอบรวมดวยล าตวของตวกระตนใหท างาน (20), และ ชดประกอบภาชนะบรรจยาของเครองชวยสดเขา (70), ชดประกอบภาชนะบรรจของเครองชวย สดเขา (70) จะประกอบดวยภาชนะบรรจยา (30) พรอมดวยวาลววดทสวนปลายวาลวและหนวย ตวนบโดส (60) ทยดตดกบสวนปลายฐานของชดประกอบ นอกจากนนชด

310


ขอ







ทยดตดกบสวนปลายฐานของชดประกอบ ทมลกษณะเฉพาะวา ชดประกอบภาชนะบรรจยาของเครองชวยสดเขา (70) จะประกอบรวมดวยวถทางท าให ต าแหนงทหนงแนนอน (110,230) ล าตวของตวกระตน

ประกอบภาชนะบรรจยา ของเครองชวยสดเขา (70) จะประกอบรวมดวยวธทางท าใหต าแหนงทหนงแนนอน (110,230) ล าตวของตวกระตนจะประกอบรวมดวยวถทางท าใหต าแหนงทสองแนนอน (120,210) ทซงวถทาง ท าใหต าแหนงทหนงและทสองแนนอนทเปนวถทางเขาคแบบเสรมกน และวถทางท าใหต าแหนงท หนงและทสองแนนอนทไดรบการจดวางเพอวาอปกรณเครองชวยสดเขา (10) จะไมสามารถ ปลดปลอยยา และหนวยตวนบ (60) จะไมนบนอกจากวาวถทางท าใหต าแหนงทหนงและทสอง แนนอนจะอยในความสมพนธแบบเขาคกน ชดประกอบภาชนะบรรจของเครองชวยสดเขา (70) และล าตวของตวกระตน (20) ยงจะไดรบการจดเตรยมใหมอกดวย

311


ขอ







9. 090100097 3/ 06/03/2552

153696/ 04/03/2559

- - Drug Product claims/สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร 04/03/ 2559

ขนาดการใหยาและสตรผสมชนดใหม

แกไข 29/01/2558 1. องคประกอบทางเภสชกรรมส าหรบการสดดมทประกอบดวยแอคลดเนยม (aclidnium) ในรปของผงแหงของเกลอทเปนทยอมรบทางเภสชกรรมผสมกบตวพาผงแหงทเปนทยอมรบทาง เภสชกรรม, ซงให (a) แอคลดเนยมในขนาดการใหตามทวดไดจรงของแอคลดเนยมโบรไมด (aclidnium bromide) เทยบเทากบ 400 (บวก/ลบ 35%) ไมโครกรม หรอ (b) แอคลดเนยมใน ขนาดการใหของแอคลดเนยมโบรไมดทปลอยออกมาเทยบเทากบ 360 (สตร)g (บวก/ลบ35%) หรอ (c) แอคลดเนยมในขนาดการใหเปนอนภาค

- (Abstract from Canadian patent : A pharmaceutical composition for inhalation comprising aclidinium in the form of a dry powder of a pharmaceutically acceptable salt in admixture with a pharmaceutically acceptable dry powder carrier, providing a metered nominal dose of aclidinium equivalent to about 400 µg aclidinium bromide.)

10. 120100150 155309/ - - Drug "องคประกอบของสาร แกไข 3/3/58 องคประกอบของสารคอรตโคส

312


ขอ







1/ 30/09/2553

11/08/2559 Product claims/สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร 11/08/ 2559

คอรตโคสเตยรอยดส าหรบใหทางชองปาก"

1. องคประกอบทางเภสชกรรมทอยในรปของแขงทจงประกอบดวยคอรตโคสเตยรอยดในปรมาณท นอยกวาหรอเทากบ 20 มก. ทซงองคประกอบดงกลาวไมมฤทธทเปนชลเตมมก กลโคคอรตคอยด หรอมเนอรอลโล คอรตคอยดหลงจากทไดรบองคประกอบดงกลาวผานทางชองปากทซง &

เตยรอยดส าหรบใชทางชองปากและวธการบรรเทาสภาวะ ทเกยวของกบการอกเสบของทางเดนอาหารในบคคล ประกอบเพมดวยการใหองคประกอบคอรตโค สเตยรอยดส าหรบใหทางชองปาก

11. 160100386 1/ 23/12/2557

171992/ 04/01/2561

- - Drug Product claims/สถานะ : ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร 04/01/ 2561

องคประกอบสารละลายชนดละอองลอยแบบอดความดนทเสถยรของการรวมกนของ ไกลโคไพรโรเนยมโบรไมด และฟอรโมเทอรอล

แกไข 16/9/59 1.องคประกอบของสารละลายชนดละอองละลายทางเภสชกรรมทมงหมายส าหรบการใชใน เครองพนละอองยา ส าเรจรปแบบอดความดน ซงประกอบรวมดวย (a) ไกลโคไพรโรเนยมโบรไมด ทขนาดใชในชวงของจาก 5 ถง 26 ไมโครกรมตอการ

แกไข 16/9/59 การประดษฐนเกยวของกบองคประกอบสารละลายชนดละอองลอยทถกมงหมายส าหรบ การใชกบเครองพนละอองยาส าเรจรปแบบอดความดน, ซงประกอบรวมดวยไกลโคไพรโรเนยม โบรไมด และฟอรโมเทอรอล, หรอ เกลอของสงน หรอ ซอลเวทของเกลอดงกลาว, อยางเลอกได ในการรวมกนกบสวนผสมออกฤทธ

313


ขอ







ด าเนนการ; (b) ฟอรโมเทอรอล, หรอ เกลอของสงนน หรอ ซอลเวทขอเกลอดงกลาว, ทขนาดใชไดใน ชวง ของจาก 1 ถง 25 ไมโครกรมตอการด าเนนการ; (c) สารขบดนชนด HFA; (d) ตวท าละ ลายรวม; (e) จ านวนในการเพมความเสถยรของกรดแร; ซงองคประกอบดงกลาวจ

เพมเตมหนงชนด หรอ มากกวา, ทถกเพมความเสถยร โดยจ านวนทเลอกไวของกรดแร และทซงจ านวนของผลตภณฑของการสลายตว N-(3-โบรโม)-[2- ไฮดรอกซ-5-[1-ไฮดรอกซ-2-[1-(4-เมทธอกซฟนล)โพรพาน-2-อลอะมโน]เอทธล]ฟนล]ฟอรมาไมด จะต ากวาขดจ ากดของการหาปรมาณ, เมอเกบรกษาไวในสภาวะทถกเรง ท 25 ซ และ ความชนสมพทธ (RH) 60% เปนเวลา 6 เดอน ในกระปองละอองลอยทถกเคลอบภายในโดยเรซน ซงประกอบรวมดวยฟลออรเนเทดเอทธลนโพรพลน(FEP)โพลเมอร สวนผสมออกฤทธหนงชนด หรอ มากกวาทเลอกได อาจจะเปนคอรทโคสเตอรอยดแบบสดพนทเลอกไดจากเบโคลเมทาโซน ไดโพรพโอเนต, บเดโซไนด หรอ 22R-อพเมอรของมน, ไซเคลโซ

314


ขอ







ไนด, ฟลนโซไลด, ฟลทคาโซน โพรพโอเนต, ฟลทคาโซนฟโรเอต, โมเมทาโซนฟโรเอต, และอนๆ ------------------------------------- การประดษฐนเกยวของกบองคประกอบสารละลายชนดละอองลอยทถกมงหมายส าหรบ การใชกบเครองพนละอองยาส าเรจรปแบบอดความดน, ซงประกอบรวมดวยไกลโคไพรโรเนยม โบรไมด และฟอรโมเทอรอล, หรอ เกลอของสงน หรอ ซอลเวทของเกลอดงกลาว, อยางเลอกได ในการรวมกนกบสวนผสมออกฤทธเพมเตมหนงชนด หรอ มากกวา, ทถกเพมความเสถยร โดย จ านวนทเลอกไวของกรดแร และทซงจ านวนของผลตภณฑของการสลายตว N-(3-โบรโม)-[2- ไฮดรอกซ-5- [1-ไฮดรอกซ-2-[1-(4-เมทธอก ซฟนล)โพรพาน-2-อลอะมโน]เอ

315


ขอ







ทธล]ฟนล]ฟอรมาไมด จะต ากวาขดจ ากดของการหาปรมาณ, เมอเกบไวในสภาวะทถกเรง ท 25 ซ และความชนสมพทธ (RH) 60% เปนเวลา 6 เดอน ในกระปองละอองลอยทถกเคลอบภายในโดยเรซน ซงประกอบรวมดวย ฟลออรเนเทดเอทธลนโพรพลน(FEP)โพลเมอรสวนผสมออกฤทธหนงชนด หรอ มากกวา ทเลอก ได อาจจะเปนคอรทโคสเตอรอยดแบบสดพนทเลอกไดจากเบโคลเมทาโซนไดโพรพโอเนต, บเดโซไนด หรอ 22R-อพเมอรของมน, ไซเคลโซไนด,ฟลนโซไลด, ฟลทคาโซนโพรพโอเนต, ฟลทคาโซนฟโรเอต, โมเมทาโซนฟโรเอต, และอนๆ

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Budesonide + Formoterol DPI 80mcg + 4.5mcg/dose, 160mcg + 4.5mcg/dose ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Budesonide และ Formoterol สนอายการคมครองแลว ในฐานขอมลOrange book ประเทศสหรฐอเมรกา มสทธบตรคมครองผลตภณฑและการใช ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยน และจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา

316

ในประเทศไทยพบสทธบตร 2 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 9 ค าขอรบสทธบตร ดงน 1. สทธบตรในสตรผสม Budesonide + Formoterol 1 ฉบบซงสนอายแลว (สทธบตรเลขท 53621) 2. สทธบตรสายยดฝาครอบเครองสดดมยา 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 30642 สนอาย 15/11/2567) 3. ค าขอรบสทธบตรการใช 1 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 990100202) ซงสนอายแลว 4. ค าขอรบสทธบตรสตรต ารบ Formoterol 1 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000682) 5. ค าขอรบสทธบตรสตรต ารบของสารคอรตโคสเตยรอยดส าหรบใหทางชองปาก 1 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1201001501) 6. ค าขอรบสทธบตรสตรต ารบของสารหลกชนดอนทอาจผสมเตม Formoterol และ/หรอ Budesonide 2 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0901000973 และ

ค าขอรบสทธบตรเลขท 1601003861) 7. ค าขอรบสทธบตร 4 ค าขอ ซงละทงแลว

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Budesonide + Formoterol DPI จ าหนายได โดยหลกเลยงการใชอปกรณตามสทธบตรเลขท 30642 และ หลกเลยงสตรต ารบตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000682

317

39. Aripiprazole Orodispersible Tablet 10 mg, 15 mg Aripiprazole : 7-[4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butoxy]-3,4-dihydrocarbostyril

: C23H27Cl2N3O2 Indication : Antipsychotics/Antidepressants; treatment of schizophrenia and bipolar disorder

ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Aripiprazole Orodispersible Tablet 10 mg, 15 mg ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562


ขอ







1 0001002258/ 22/06/ 2543

54470/ 17/12/2545

64527/ 30/08/2561

22/06/ 2563

Drug product Claims/ สถานะ : : ยนค าขอช าระคาธรรม เนยมรายป 22/05/ 2562

สตรผสมรปแบบยาทางปากทหลอมเหลววาน Note: เปน continuation part ของ US patent 8,518,421

1. รปแบบยาทางเภสชกรรมหลอมเหลววาบซงประกอบรวมดวยตวยา และการผสมรวมกน ของสเอกซซเพยนทซงประกอบดวยสาร ท าใหแตกกระจายยงยวด, สารชวยกระจายตว, สารชวยการ แจก แจง, และสารชวยยดตด

ไดใหแกรนลส าหรบการผลตของรปแบบยาทางปากทางเภสชกรรมหลอมเหลววาบ นอก จากตวยาหนงสารหรอมากกวา แกรนลนน ประกอบดวยการผสมรวมกนของเอกซซเพยนทซง ประกอบรวม ดวย สารท าใหแตกกระจายยงยวด, สารชวยกระจายตว, สารชวย การแจก

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ oral solution 1mg/ml (150 ml) ; tablet 2 mg, 5 mg; และรปแบบ orodispersible tablet 10mg, 15mg, EXTENDED RELEASE INJECTABLE SUSPENSION 300 mg, 400 mg และมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยาในรปแบบ film coated tablet 5mg,10 mg,15 mg และ compressed tablet 5 mg

318


ขอ







2. รปแบบยาหลอมเหลววาบตามขอถอสทธขอ 1 ซงประกอบรวม ดวยไมมากกวาประมาณ 30 เปอรเซนตโดยน าหนกของตวยา, และไมมากกวาประมาณ 85 เปอรเซนตโดยน าหนกของทงหมด ของการผสมรวมกนของสเอกซซเพยนท 3. รปแบบยาหลอมเหลววาบตามขอถอสทธขอ 2 ซงการผสมรวม กนทกลาวแลวนนของ

แจง, และสาร ชวยยดตด และยงอาจรวมถงสวนประกอบแบบ ทใชกนทวไปอน ดงเชนสารชวยเพมความหวานและ สาร ปรงกลนรส แกรนลทเปนหวขอนมขอดทวาสงเหลา นนเสถยร และสามารถเตรยม โดยปราศจาก การชวยของตวท าละลาย และโดยไมตองการส าหรบสภาพแวดลอมหรอการหยบจบใชงาน พเศษ รป แบบยา โดยเฉพาะเทเบลท ทเตรยมจากบรภณฑแบบ ทใชกนทวไป แตกกระจายในปากภายใน ประมาณยสบหาวนาท

2 0201000262/ 28/01/ 2545

100978/ 23/04/2553

62194/ 30/04/2561

28/01/ 2565

Drug product Claims (priority เปน Use Claims / สถานะ :

อะกอนสทชนดยอยของ 5-HT IA รเซพเตอร Priority data เปน US application 60/331370 ซงเปน use claims แตแจง

1. ยาส าหรบรกษาผปวยทประสบความเจบปวยจากความผดปกตของระบบประสาทสวนกลาง ทเกยวของกบ 5-HT1Aรเซพเตอรชนดยอย, ทเลอกไดจากอาการซมเศรา,

การประดษฐนเกยวกบวธรรกษาผปวยททรมานจากความผดปกตของระบบประสาทสวนกลางทเกยวของกบชนดยอยของ 5-HT1Aรเซพเตอร ซงประกอบรวมดวยอนพนธคารโบสไทรล หรอเกลอของสาร

319


ขอ







ยนค าขอช าระคาธรรม เนยมรายป 13/12/ 2561

กรมเปน 90/331370 และแก claims ไมตรงกบทอาง priority

ความเสยหายดานการรบร ทเกดจากโรคแอลไซเมอร หรอโรคพารกนสน, โรคออทซม, ดาวน ซนโดรม, ความผดปกตจาก สมาธสน (ADHD), โรคประสาทเสอมทเลอกจากโรคแอลไซเมอรและโรคพารกนสน, อาการตน ตระหนก, ความผดปกตจากการย าคดย าท า (OCD), พษสราเรอรง, การอาเจยน, อาการปวยทางอารมณ และไมเกรน; ซงประกอบรวมดวยปรมาณทมประสทธผลทางการรกษาของสารประกอบของ คารโบสไทรล (carbostyril) ทมสตร (I): (สตรเคม) (I) ทซงพนธะคารบอน-คารบอนระหวางต าแหนงท 3- และ 4- ในโครงสรา

เหลานนทแทนโดยสตรท (1) เปนสวนผสมออกฤทธ ซงพนธะคารบอนระหวางต าแหนงท 3- และ 4- ในโครงรางของคารโบสไทรล คอ พนธะเดยว หรอ พนธะค

320


ขอ







ของคารโบสไทรล เปนพนธะเดยวหรอพนธะค และเกลอทยอมรบทางเภสชกรรมหรอซอลเวทของสารเหลาน 2. ยาของขอถอสทธขอ 1 ทซงความผดปกตคอ อาการซมเศรา 3. ยาของขอถอสทธขอ 1 ทซงความผดปกตคอโรคออทซม, ดาวน ซนโดรม หรอความผดปกต จากสมาธสน (ADHD)

3 0201001461/ 22/04/ 2545

64460/ 05/10/2547

66453/ 20/11/2561

22/04/ 2565

Drug Product Claims/ สถานะ : ระหวางการจดท าเอกสารตอบรบและจดสง

สารละลายอะรพพราโซล ส าหรบใหทางปาก

1. สารละลายทางเภสชกรรม ซงเหมาะส าหรบการใหทางปาก ซงประกอบรวมดวยอะรพ พราโซล, ระบบของตวท าละลายทเหมาะสมทางเภสชกรรม, สารเพมรสชาต/มาสกกงเอเจนต หนงชนด หรอมากกวา

การประดษฐนใหสารละลายทางเภสชกรรม ซงเหมาะส าหรบการใหทางปาก ซงประกอบ รวมดวยอะรพพราโซล, ระบบของตวท าละลายทเหมาะสมทางเภสชกรรม, สารเพมรสชาต/มาสกกง เอเจนตหนงชนด หรอมากกวา และสารหนงชนด หรอมากกวา ซงเลอก

321


ขอ







เอกสาร 15/03/ 2562

และสารหนงชนด หรอมากกวา ซงเลอกมาจากกลมทประกอบดวยกรด แลคตก, กรดอะซตก, กรดทารทารก และกรดซตรก ซงสารละลายดงกลาวมพเอชจาก 2.5 ถง 4.5 2. สารละลายทางเภสชกรรมตามขอถอสทธขอ 1 ซงพเอชดงกลาวมคาจาก 2.5 ถง 4.0 3. สารละลายทางเภสชกรรมตามขอถอสทธขอ 1 ซงพเอชดงกลาว

มาจากกลมทประกอบดวย กรดแลคตก, กรดอะซตก, กรดทารทารก และกรดซตรก ซงสารละลายดงกลาวมพเอชจาก 2.5 ถง 4.5

4 0201003570/ 23/09/ 2545

65642/ 20/12/2547

64664/ 05/09/2561

23/09/ 2565

Drug substance Claims (polymorph)/ สถานะ : แจงเตอนช าระคาธรรม เนยมรายป

สารรกษาโรคชนดแอรพแพรโซลซงดดความชนต าและกรรมวธส าหรบการเตรยมของสารรกษาโรคน

1.ไฮเดรท A ของแอรพแพรโซล ซงในทนไฮเดรทดงกลาวมเอกซ-เรย ดฟแฟรกชนสเปคตรมแบบใชผงซงโดยสวนใหญเหมอนกบเอกซ-เรย ดฟแฟรกชนสเปคตรมแบบใชผงซงแสดงใหเหนในรปท 3

การประดษฐนใหรปแบบของแอรพแพรโซล ซงดดความชนต า และกรรมวธส าหรบการ เตรยมของรปแบบเหลาน ซงจะไมเปลยนไปเปนไฮเดรท หรอสญเสยสภาพการละลายแรกเรมของรป แบบเหลาน ถงแมเมอสตรส าเรจทางการแพทยทมผลกของแอรพ

322


ขอ







06/06/ 2562

แพรโซลแอนไฮไดรดนอยดวย ถก เกบรกษาไวเปนชวงระยะเวลายาวนานออกไปกตาม

5 0201003738/ 08/10/ 2545

77458/ 18/05/2549

- 08/10/ 2565

Drug product Claims/ สถานะ : ยนเอกสารสทธบตรและรายงานการตรวจสอบทไดรบจากตาง ประเทศ 08/01/ 2562

สตรผสมยาทใชทางปากทหลอมฉบพลน

1. รปแบบยาเชงเภสชวทยาทหลอมฉบพลน ซงประกอบรวมดวยยา, สารชวยแตกกระจาย ตว, สารชวยแตกกระจายตว และสารชวยยดเกาะ ซงยาดงกลาวนน คอ แอรพแพรโซล, เอนทคาเวอร, เซฟโพรซล, แพรแวสแททน, แคปโทพรส, แกทโฟลแซซน, เดสควโนโลน, โอมาพาทรแลท หรอ อรบแซรแทน และซงสารชวยแตกกระจายตวดงกลาวนน คอ แคลเซยมซลเกท และซงสารชวยแตก กระจายตวดงกลาวประกอบดวยสารสองหรอมากกวาสองสาร ซงเลอกมาจากกลมซง

ใหแกรนลส าหรบการผลตรปแบบยาเชงเภสชวทยาทใชทางปากทหลอมฉบพลน ทปรบปรง แลว นอกเหนอจากยาหนงหรอมากวาหนงยาแลว แกรนลยงประกอบดวยของผสมสวนเตมเนอยา ซงประกอบรวมดวย สารชวยแตกกระจายตว (ของสารสองหรอมากกวาสองสาร ซงเลอกมาจากกลม ซงประกอบดวยครอสโพวโดน, ครอสแครเมลโลสโซเดยม, โซเดยมแปงไกลโคเลท, ไฮดรอกซ โพรพลเซลลโลสทถกแทนทนอย หรอแปงทท าใหเปนเจลลาตนไวกอนแลว), สารชวยแตกกระจายตว, สารชวยแจกจาย และสารชวยยดเกาะ และอาจ

323


ขอ







ประกอบดวย ครอสโพวโดน, ครอสแครเมลโลสโซเดยม, โซเดยมแปงไกลโคเลท, ไฮดรอกซโพร

รวมถง สวนประกอบตามประเพณ อยางเชน สาร ท าใหหวาน และสารใหกลงรส ดวยเชนกน แกรนลในประเดนมขอดทามนเสถยรและสามารถ เตรยมขนไดโดยไมตงใชตวท าละลาย และโดยไมนจ าเปนตองมสภาพแวดลอมหรอการจบถอเคลอน ยายทพเศษ รปแบบยา โดยเฉพาะเจสะจงเปนพเศษยาเมด ทเตรยมขนในทนนบนเครองมอตาม ประเพณ แตกกระจายตวในปากในเวลาต ากวาประมาณยสบหาวนาท

6 0301003083/ 19/08/ 2546

67352/ 15/02/2548

- 19/08/ 2566

Drug product Claims/ สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจด

สตรผสมสารเชงซอนของอะรพพราโซลและวธใช

1.สารเชงซอนแบบอนคลชนของอะรพพราโซลในเบตา-ไซโคลเดกซทรนทถกแทนท 2.สารเชงซอนแบบอนคลชนตามทใหค าจ ากดความไวในขอถอสทธขอ 1 ซง (เบตา)-ไซโคลเดกซ

ไดมการใหสตรผสมของอะรพพราโซลซงรวมถงสารตานอาการทางจตอะรพพราโซลในรป ของสารเชงซอนแบบอนคลชนใน (เบตา)-ไซโคลเดกซทรน, ทควรใชคอ ซลโฟบวทลอเธอร (เบตา)-ไซโคลเดกซทรน (SBECD), ซงอยใสรปของยาส าหรบฉดซง

324


ขอ







ทะเบยนเขามาเอง 26/09/ 2557

ทรนนคอซลโฟบทลอเธอร (เบตา)-ไซโคลเดกซทรน (SBECD) หรอไฮดรอกซโพรพล (เบตา)-ไซโคลเดกซทรน (HPBCD) 3.สารเชงซอนแบบอนคลชนตามทใหค าจ ากดความไวในขอถอสทธขอ 2 ซง ไซโคลเดกซทรนนคอ SBECD 4.สตรผสมทางเภสชกรรมซงประกอบรวมดวยอะรพพราโซลและ (เบตา)-ไซโคลเดกซทรนทถกแทน

ใหผลตรงขามโดยทวไปเปนการ ระคายเคองทนอยทสดถงปานกลางทต าแหนงของการฉดนนยงไดใหวธการท าใหเกดการระคายเคอง นอยทสดหรอลดการระคายเคองทเกดจากอะรพพราโซลทต าแหนงของการฉดเขากลามเนอและวธ การรกษาโรคจตเภทโดยการใชสตรผสมขางบนนไวดวยเชนกน

7 0301004948/ 25/12/ 2546

70891/ 06/10/2548

39884/ 30/04/2557

25/12/ 2566

Drug product Claims (combination)/ สถานะ : ยนค าขอช าระคาธรรมเนย

อนพนธคารโบสไทรล และตวยบยงเซอโรโทนนรอพเทคส าหรบบ าบดความผดปกตทางอารมณ =US 8759350 B2

1. องคประกอบทางเภสชกรรม ทประกอบรวมดวยแอรพพราโซล โดยรวมกบตวยบยงเซอโรโทนน รอพเทคอยางนอยหนงตว ทเลอกมาจากกลมซงประกอบดวย ฟลออซทน,ดโลซทน,เวนลาแฟ

องคประกอบทางเภสชกรรมของการประดษฐนประกอบรวมดวย (1) อนพนธคารโบสไทรล และ (2) ตวยบยงเซอโรโทนนรอพเทค ในตวน าสารทเปนทยอมรบเชงเภสชวทยา อนพนธคารโบ สไทรลอาจจะเปนแอรพพราโซล หรอเมทาบอไลท

325


ขอ







มรายป 22/11/ 2561

ซน, มลแนซแพรน,ไซแทโลแพรม,ฟลโวแซมน,แพโรซทน,เซอรแทรลน,เอสไซแทโลแพรม และ เกลอของสารเหลานน 2. องคประกอบของขอถอสทธขอ 1 ซงเเอรพพราโซล คอ ผลกเเอนไฮดรสเเอรพพราโซล B

ของมน, ซงเปนตวท าใหระบบโดพามน-เซอโร โทนนเสถยร ตวยบยงเซอโรโทนนรอพเทคอาจจะเปน ฟลออซทน, ดโลซทน, เวนลาแฟซน, มลแนซแพรน, ไซแทโลแพรม, ฟลโวแซมน, แพโรซทน, หรอเซอรแทลน องคประกอบทาง เภสชกรรมของการประดษฐนเปนประโยชนส าหรบการบ าบดผปวยทมความผดปกตทางอารมณ โดยเฉพาะเจาะจง ภาวะหดหเศราซม หรอความผดปกตหลกเกยวกบภาวะหดหเศราซม

8 0401000022/ 07/01/ 2547

70892/ 06/10/2548

57989/ 05/10/2560

07/01/ 2567

Process Claims/ สถานะ: ระหวางการจดท าเอกสารตอบรบ

กรรมวธส าหรบการเตรยมอะรไพพราโชล

1. กรรมวธส าหรบการเตรยมอะรไพพราโซลทแสดงแทนโดยสตร (1) (สตรเคม) (1) โดยใหสารประกอบคารโบสไทรลทแสดงแทนโดยสตร (2) (สตรเคม) (2) ซง X แสดง

การประดษฐนใหกรรมวธส าหรบการเตรยมอะรไพพราโซล (aripiprazole)ในความบรสทธสง และผลไดสง,โดยเฉพาะตามการประดษฐน,เตรยมอะรไพพราโซลโดยปฏกรยาของสารประกอบ คาร

326


ขอ







และจดสงเอกสาร 12/10/ 2561

แทนเฮโลเจนอะตอม,หมแอลเคนซลโฟนลอกซขนาดเลก,หมแอรลซลโฟนลอกซ หรอ หมแอแรลคลซลโฟนลอกซ,ท าปฏกรยากบสารป

โบสไทรลทแสดงโดยสตรทวไป (2): (สตรเคม) (2) (ซง X เปนเฮโลเจนอะตอม,หมแอลเคนซลโฟนลอกซขนาดเลก,หมแอรลซลโฟนลอกซ หรอหมแอแรลคลซลโฟนลอกซ),กบสารประกอบพเพอราซนทแสดงแทนโดยสตร (3): (สตรเคม) (3) และ/หรอ เกลอของสารประกอบนในน า โดยม 0.5 ถง 10 โมล ของสารประกอบทเปนเบสอนนทรย, ตอโมลของสารประกอบคารโบสไทรล (2) อยดวย

9 0401004122/ 21/10/ 2547

102899/ 30/07/2553

56895/ 22/08/2560

21/10/ 2567

Drug product Claims/ สถานะ: แจงเตอนช าระคาธรรม เนยมรายป

สตรผสมของอะรพพราโซลแบบปลอดเชอส าหรบฉดทมการปลดปลอยแบบควบคมและวธ

1. สตรผสมของอะรพพราโซลปลอดเชอส าหรบฉดทมการปลดปลอยแบบควบคม ซงประกอบรวมดวย: (a) อะรพพราโซล, (b) สอของสารน, และ (c) น าส าหรบการฉด 2. สตรผสมตามทใหค า

ไดมการใหสตรผสมของอะรพ พราโซลชนดแหงเยอกแขงแบบปลอดเชอทมการปลดปลอย แบบควบคมซงเตรยมขนจากอะ รพพราโซลทมขนาดอนภาคโดยเฉลยตามทตองการกบสอ ของสารน, ซงเมอท าการประกอบขนดวยน าและท าการฉด เขา

327


ขอ







05/07/ 2562

จ ากดความไวในขอถอสทธขอ 1 ซงสอดงกลาวประกอบรวม ดวยสารท าใหแขวนลอยหนงชนด หรอมากกวา 3. สตรผสมของอะรพพราโซลปลอดเชอส าหรบฉดทมการปลด ปลอยแบบควบคม ซงประกอบรวมดวย: (a) อะรพพราโซล, และ

ทางกลามเนอจะปลดปลอยอะรพพราโซลตลอดชวงเวลาอยาง นอยประมาณหนงสปดาหและสงถงประมาณแปดสปดาห วธ ส าหรบเตรยมสตรผสมของอะรพพราโซลชนดแหงเยอกแขงทม การปลดปลอยแบบควบคมน, และวธส าหรบรกษา โรคจตเภทโดย ใชสตรผสมขางบนนกไดใหไวดวยเชนกน

10 0801003212/ 23/06/ 2551

122549/ 29/03/2556

- 23/06/ 2571

Drug product Claims/ สถานะ: ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 08/05/ 2561

ไมโครสเฟยรซงมโครงสรางแบบแกน/เปลอก

1. ไมโครสเฟยรซงมโครงสรางแบบแกน/เปลอกและรปรางทรงกลม (a) แกนประกอบรวมดวยอะรพพราโซลสถานะของแขง และ (b) เปลอกเคลอบผวพนผวของแกน ทงหมด หรอเกลอบทงหมด และเปลอกซงประกอบ รวมดวยพอลเมอรชนดยยสลายไดทาง ซวภาพ

ทเปดเผยเปนไมโครสเฟยรซงมโครงสรางแบบแกน/เปลอก และรปรางทรงกลม ทซง (a) แกนประกอบรวมดวยอะรพพราโซลสถานะของแขง และ (b) เปลอกเคลอบผวพนผวของแกน ทงหมด หรอเกลอบทงหมด และเปลอกประกอบรวมดวยพอลเมอรชนดยยสลายไดทางซวภาพ; กระบวนการส าหรบการผลตไมโครสเฟยร และสตรผสมของสารแขวนลอยแอค

328


ขอ







2. ไมโครเฟยรตามขอถอสทธขอ 1, ทซงปรมาณบรรจของอะรพพราโซลเปน 55 ถง 95% โดย น าหนกของน าหนกทงหมดของไมโครสเฟยร 3. ไมโครเฟยรตามขอถอสทธขอ 1 หรอขอ 2, ซงมขนาดอนภาคเฉลย 20 ถง 150 ไมโครเมตร

เวยสทสามารถฉด ไดซงมไมโครสเฟยร และสงในท านองเดยวกน

11 0801003947/ 30/07/ 2551

144554/ 22/01/2559

- 30/07/ 2571

Process Claims/ สถานะ :ยนเอกสารสทธบตรและรายงานการตรวจสอบทไดรบจากตางประเทศ 02/10/ 2561

วธการส าหรบการผลตสารแขวนลอยของ อะรพพราโซลและสารผสมตามสตรชนดผานการท าแหงเยอกแขง

1. วธการส าหรบการผลจสารแขวนลอยของอะรพพราโซล ซงประกอบรวมดวยขนตอนของ: (a) การประกอบรวมอะรพพราโซลปรมาณมาก และพาหะ เพอการปสารแขวนลอยปฐมภม (b) การน าสารแขวนลอยปฐมภมมาผานการปนครงทหนง เพอกอรปสารแขวนลอยทตยภม และ

การเปดเผยเปนวธการส าหรบการผลตสารแขวนลอยของอะรพโซล ทซงอะรพพราโซล มขนาดอนภาคโดยเฉลย 1 ถง 10 ไมโครเมตร ซงวธการประกอบรวมดวยขนตอนของ: (a) การประกอบรวมอะรพพราโซลปรมาณมาก และพาหะ เพอกอรปสารแขวนลอยปฐมภม; (b) การน า สารแขวนลอยปฐมภมมผานการปนครงทหนง โดยการใช ตวอยางเชน

329


ขอ







(c) การน าสารแขวนลอยทตยภมมาผานการปนครงทสอง เพอกอรปสารแขวนลอยสดทาย 2. วธการตามขอถอสทธ12ขอ 1 ทซง ในการปนครงทหนงของขนตอน (b), สารแขวนลอยทตยภม ไดรบการกอรปขนมา

เครองจกรเพอการปนแบบ แรงเฉอนสง, เครองจกรส าหรบการกระจายตวซงน าแรงเฉอนมาใชกบวสดทจะไดรบการด าเนน กระบวนการ, เครองบดท าคอลลอยด, เครองจกรส าหรบการกระจายตวแบบใชคลนเหนอเสยง หรอ เครองจกรส าหรบการกระจายตวเพอการท าใหเปนอมลชนแบบลมพนความดนสง เพอกอรป สารแขวนลอยทตยภม และ (c) การน าสารแขวนลอยทตยภมมาผานการปนครงทสอง โดยการใช ตวอยางเชน เครองจกรส าหรบการกระจายตวเพอการท าใหเปนอมลชนแบบลมพนความดนสง เพอ กอสารแขวนลอยสดทายทไรเชอ และวธการส าหรบการผลตสารผสมตามสตรชนดผานการท าแหง เยอกแขงจากสารแขวนลอย

330


ขอ







ของอะรพพราโซล 12 130100253

4/ 16/11/ 2554

130351/ 20/12/2556

- 16/11/ 2574

Drug Product Claim/ สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 30/11/ 2561

กระบอกฉดยาบรรจกอนไดแบบมสองหองและอะรไพพราโซลทบรรจใน กระบอกฉดยา

1.กระบอกฉดยาชนดบรรจกอนไดเเบบมสองหอง ประกอบรวมดวย กระบอกซงมรปรางทรงกระบอกทมเเนวเเกนเปนศนยกลางเเละมสวนทางเบยงทกอรป ขนมาโดยการท าใหมสวนนนของพนผวตามเเนวเสน รอบวงดานในออกสดานนอก ฮบลเออร ลอกซงไดรบการจดเตรยมไวทปลายดานหลงของกระบอกทจบส าหรบนวมอซงไดรบการจดเตรยมไวทปลายดานหลงของกระบอก ตวหยดดานหนาซงไดรบการประกอบลงบนดานลางปลายดานหนาของสวนทางเบยงในกระบอกตวหยดตรงกลางซ

กระบอกฉดยาชนดบรรจกอนไดเเบบมสองหองประกอบรวมดวย กระบอกซงมรปรางทรงกระบอกทมเเนวเเกนเปนศนยกลางเเละมสวนทางเบยงทกอรป ขนมาโดยการท าใหมสวนนนของพนผวตามเเนวเสน รอบวงดานในออกสดานนอก ฮบลเออร ลอกซงไดรบการจดเตรยมไวทปลายดานหลงของกระบอก ทจบส าหรบนวมอซงไดรบการจดเตรยมไวทปลายดานหลงของกระบอก ตวหยดดานหนาซงไดรบการประกอบลงบนดานลางปลายดานหนาของสวนทางเบยงใน กระบอก ตวหยดตรงกลางซงไดรบการประกอบลงบนดานปลายดานหลงของสวนทางเบยงใน กระบอกเพอปดผนกยาปรงส าเรจรวมกบตวหยด

331


ขอ







ดานหนา ตวหยดดานปลายซงไดรบการประกอบลงบนดานปลายดานหลงของตวหยดตรงกลางใน กระบอกเพอปดผนกตวท าละลายรวมกบตวหยดตรงกลาง เเทงพลนเจอรซงไดรบการเชอมตอกบตวหยดดานปลายจากทางดานปลายดานหลงโดยการ สอดเขาสทจบส าหรบนวมอ สวนเเกลยวตวเมยซงไดรบการกอรปขนมาเพอใหไดรบการยดดวยเกลยวโดยรอบเเนวเเกน บนพนผวตามเเนวเสนรอบวงดานในของทจบส าหรบนวมอ เเละ สวนเกลยวตวผซงไดรบการกอรปขนมาเพอใหสามารถยดดวยเกลยวเขากบสวนเกลยวตวเมย ลบนพนผวตามเเนวเสนรอบวงดานนอกของเเทงพลนเจอร

13 1301004021/

150150/ 03/03/2559

- 17/01/ 2575

Drug product

อปกรณทางการเเพทยซงมองคประกอบเเบบ

1.อปกรณทางการเเพทยซงมสารผสมเเบบกอนท

การประดษฐนจดใหมอปกรณทางการเเพทยซงมสารผสม

332


ขอ







17/01/ 2555

Claims/ สถานะ : ยนค าขอแกไขเพมเตมกอนรบจดทะเบยนเขามาเอง 18/04/ 2562

กอนซงประกอบรวมดวย อะรพพราโซลดงทเปนสวนผสมออกฤทธ เเละองคประกอบเเบบกอนซงประกอบเเบบกอนซงประกอบรวมดวยอะรพพราโซลดงทเปนสวนผสมออกฤทธ

ผานการท าเเหงเยอกเยนเเขงทเตรยม ขนมาอยางเเยกน ซงประกอบรวมดวยอะรพพรา โซลดงทเปนสวนผสมออกฤทธ ในภาชนะส าหรบ การเกบซงผนงภายในของภาชนะไดรบการปฏบตดวยซลโคน ทซงมระยะทวางระหวางผนงภายใน ของภาชนะส าหรบการเกบเเละสารผสมเเบบกอน

เเบบกอน ซงประกอบรวมดวย อะรพพราโซลดงทเปนสวนผสมออกฤทธ เเละสามารถมการระงบการรวมมวลของอะรพพราโซลใน สารเเขวงลอยทไดมาโดยการเเขวนลอยซ าสารทไดรบการท าเเหงเยอกเเขง เเละสารผสมเเบบกอนซง ประกอบรวมดวยอะรพพราโซลดงทเปนสวนผสมออกฤทธ การประดษฐนเกยวของกบอปกรณ ทางการเเพทยซงม ในภาชนะส าหรบการเกบซงผนงภายในของภาชนะไดรบการปฏบตดวยซลโคน สารผสมเเบบกอนทไดรบการท าเเหงเยอกเเขงซงประกอบรวมดวยอะรพพราโซลทเตรยมขนมา อยางเเยกกนดงเปนสวนผสมออกฤทธ ทซงมระยะทวางระหวางผนงภายใน เเละสารผสมเเบบกอน เเละสารผสมเเบบกอนซง

333


ขอ







ประกอบรวมดวยอะรพพราโซลดงทเปนสวนผสมออกฤทธ เเละซงม ความเเขงเเรง5 ถง 100 นวตน

14 1301006911/ 07/06/ 2555

151416/ 31/05/2559

- 07/06/ 2575

Drug product Claims/ สถานะ :ยนเอกสารสทธบตรและรายงานการตรวจสอบทไดรบจากตาง ประเทศ15/11/ 2561

สตรผสมอะรพพราโซลท าแหงเยอกแขง

1. สตรผสมอะรพพราโซลแบบท าแหงเยอกแขง(freeze-dried aripiprazole formulation) ทไดมาโดยกรรมวธซงประกอบรวมดวยขนตอนเกยวกบการพนเพอการท าเยอกแขงสารแขวนลอยอะรพพราโซลซงม (I) อะรพ พราโซล, (II) ตวน าสารส าหรบ อะรพพราโซล,และ

วตถประสงคของการประดษฐนเพอจดเตรยมสตรผสมชนดผงของอะรพพราโซลแบบท า แหงเยอกแขง (freeze dried aripiprazole formulation) ซงแสดงสภาพกระจายไดดและกระจาย กลายเปนสารแขวนลอยเนอเดยวกนอยางงายดายเมอท าใหคนรปดวยน า การประดษฐนใหสตร ผสมอะรพพราโซลแบบท าแหงเยอกแขงทไดมาโดยกรรมวธซงประกอบรวมดวยขนตอนการพนเพอ การท าเยอกแขงสารแขวนลอยอะรพพรา โซลซงม(I) อะรพพราโซล,(II) ตวน าสารส าหรบ อะรพพราโซล, และ (III)น าส าหรบยาฉด;และ

334


ขอ







การท าใหแหง 15 130100731

4 / 29/06/ 2555

146327/ 29/02/2559

- 29/06/ 2575

Process Claims/ สถานะ : ประกาศ โฆษณาค า ขอรบ สทธบตร 29/02/ 2559

วธการส าหรบการผลตอนภาคละเอยดของผลกแอรพพราโซลแอนไฮไดรด B

1.วธการส าหรบการผลต อนภาคละเอยดของผลกอะรพพราโซลเเอนไฮโดรด B (aripirazole anhydride B) ซงวธการประกอบรวมดวยขนตอนทม (a)การใหความรอนเเละการละลายอะรพพราโซลดบในโลวเวอรเเอลกอฮอลเเละ ตอมาจากท าใหของผสมทเปนผลลพธเยนลงเพอตกตะกอนผลกเพอใหไดผลกของโซเวต โลวเวอร เเอลกอฮอลทมอะรพพราโซล (b)การน าผลกของโซเวตโลวเวอรเเอลกอฮอลทมอะรพพราโซลไปท าการบดเเบบเปยกในร

การประดษฐนจดเตรยมวธการใหมส าหรบการผลตอนภาคละเอยดของผลกอะรพพราโซลเเอนไฮโดรด B (aripirazole anhydride B)วธการส าหรบการผลตอนภาคละเอยดของ ผลกอะรพราโซลเเอนไฮโรด B ประกอบรวมดวยขนตอนทม (1) การใหความรอนเเละการละลายอะรพพราโซลดบในโลวเวอรเเอลกอฮอลเเละ ตอมาจากท าใหของผสมทเปนผลลพธเยนลงเพอตกตะกอนผลกเพอใหไดผลกของโซเวตโลวเวอร เเอลกอฮอลทมอะรพพราโซล (2) การน าผลกของโซเวตโลวเวอร เเอลกอฮอลทมอะรพพราโซลไปท าการบดเเบบ เปยกในรปของสเลอรทมโลวเวอรเเอลกอฮอลเเละ (3) การน าสาร

335


ขอ







กระจายตวของผลกทถกบด เเบบเปยกไปท าการเเยกของเเขงของเหลวเพอใหไดผลก เเละการใหความรอนผลก

16 1401006331/ 23/04/ 2556

157429/ 07/11/2559

- 23/04/ 2576

Drug product Claims/ สถานะ :ประกาศโฆษณาค าขอรบสทธบตร 07/11/ 2559

สารเตรยมชนดฉดได 1. สารเตรยมชนดฉดได ซงประกอบรวมดวย องคประกอบซงประกอบ รวมดวยยาละลายได ไมด, ตวกลางชวยกระจาย, และ สารชวยแขวนลอย สาร ชวยแขวนลอยนนคออยาง นอยหนงเมมเบอร ทคดเลอกจากกลมซง ประกอบ ดวย (i) และ(ii): (i) พอลไวนลพรโรลโดน, และ (ii) พอลเอธลนไกลคอลและคารบอกซเมธลเซลลโลสหรอเกลอของสารดงกลาว

วตถประสงคของการประดษฐนเพอจดหาสารเตรยมชนดฉดไดทคงตวตอการเกบรกษาซง ประกอบรวมดวยองคประกอบซงประกอบรวมดวยยาละลายไดไมดเปนสารออกฤทธและตวกลาง ชวยกระจายวตถประสงคอกประการหนงของการประดษฐนเพอจดหากระบอกฉดยาทบรรจยา พรอมฉดขนาดกะทดรด, น าหนกเบาโดยการบรรจสารเตรยมชนดฉดไดในกระบอกฉดยา การ ประดษฐนใหสารเตรยมชนดฉดไดซงประกอบรวมดวยองคประกอบซงประกอบรวมดวยยาละลายได ไมด, ตวกลางชวยกระจาย, และสารชวย

336


ขอ







แขวนลอยจ าเพาะ องคประกอบนนมความหนด 40 พาสคล- วนาทหรอมากกวาในอยางนอยจดหนงในชวงอตราการเฉอน 0.01 ถง 0.02 วนาท-1 และมความหนด 0.2 พาสคล-วนาทหรอนอยกวาในอยางนอยจดหนงในชวงอตราการเฉอน 900 ถง 1,000 วนาท-1 ตามทไดจากการวด --------------------------------------- -----------------วตถประสงคของการประดษฐนเพอจดหาสารเตรยมชนดฉดไดทคงตวตอการเกบรกษาซง ประกอบรวมดวยองคประกอบซงประกอบรวมดวยยาละลายไดไมดเปนสารออกฤทธและตวกลาง ชวยกระจาย วตถประสงคอกประการหนงของการประดษฐนเพอจดหากระบอกฉดยาทบรรจยา พรอมฉดขนาดกะทดรด,

337


ขอ







น าหนกเบาโดยการบรรจสารเตรยมชนดฉดไดในกระบอกฉดยา การประดษฐนใหสารเตรยมชนดฉดไดซงประกอบรวมดวยองคประกอบซงประกอบรวมดวยยาละลายได ไมด, ตวกลางชวยกระจาย, และสารชวยแขวนลอยจ าเพาะ องคประกอบนนมความหนด 40 พาสคล- วนาทหรอมากกวาในอยางนอยจดหนงในชวงอตราการเฉอน 0.01 ถง 0.02 วนาท-1 และมความหนด 0.2 พาสคล-วนาทหรอนอยกวาในอยางนอยจดหนงในชวงอตราการเฉอน 900 ถง 1,000 วนาท-1 ตามทไดจากการวด

17 1501004532/ 23/09/ 2545

155173/ 09/08/2559

- 23/09/ 2565

Drug substance Claims (polymorph)/ สถานะ :

สารรกษาโรคชนด แอรพแพรโซลซงดดความชนต า และกรรมวธส าหรบการเตรยมของสารรกษา

1.ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส C ชงมเอกซ-เรย คฟแฟรกชนสเปคตรมแบบใชผงแสดงใหเหนในรปท 10 ซงมลกษณะ

การประดษฐนใหรปแบบของแอรพแพรโซล (aripiprazole) ซงดดความชนต า และกรรมวธ ส าหรบการเตรยมของรปแบบเหลาน ซงจะไมเปลยนไปเปนไฮ

338


ขอ







ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 31/07/ 2561

โรคน เฉพาะทมพกท 2(สตร) = 12.6 , 13.7 , 15.4 , 18.1 , 19.0 , 20.6 , 23.5 และ 26.4 2. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส C ตามขอถอสทธท 1 ซงมแถบการดดกลนอนฟราเรด โดยเฉพาะท 2939, 2804, 1680, 1375 และ 780 ซม-1 บน IR (KBr) สเปคตรม 3. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส C ตามขอถอสทธท 1 ซงแสดงพกเอนโดเทอรมกใกล 150.2 ซ ในการวเคราะหเทอรโมแกรวเมทรก/ดฟเฟอเรนเช

เดรท หรอสญเสยสภาพการละลาย แรกเรมของรปแบบเหลาน ถงแมเมอสารเตรยมทางการแพทยทมผลกของแอรพแพรโซลแอนไฮ ไดรดนอยดวย ถกเกบรกษาไวเปนชวงระยะเวลาออกไปกตาม

18 1501004533/ 23/09/ 2545

155174/ 09/08/2559

- 23/09/ 2565

Drug substance Claims (polymorph)/ สถานะ :

สารรกษาโรคชนดแอรพแพรโซลซงดดความชนต าและกรรมวธส าหรบ การเตรยมของสารรกษา

: แกไข 19/10/2559 1. ผลกแอรพแพรโซล แอน ไฮดรส D ซงมเอกซ-เรย ดฟแฟรกชนสเปคตรมแบบใชผงซงมพก ทเปน

ค าขอใหมปรบปรง วนท 26/02/2559 การประดษฐนใหรปแบบของแอรพแพรโซล (aripiprazole) ซงดดความชนต า และกรรมวธ ส าหรบการ

339


ขอ







ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 31/07/ 2561

โรคน ลกษณะเฉพาะท 2(สตร) = 8.7, 11.6, 16.3, 17.7, 18.6, 20.3, 23.4 และ 25.0 2. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส D ตามขอถอสทธขอ 1 ซงมแถบการดดกลนอนฟราเรด โดยเฉพาะท 2946,1681, 1375, 1273, 1175 และ 862 ซม-1 บน IR (KBr) สเปคตรม 3. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส D ตามขอถอสทธขอ 1 ซงแสดงพกเอนโดเทอรมกใกล 136.8 ซ และ 141.6 ซ ในการวเคราะหเทอรโมแกรวเมทรก/ดฟเฟอเรนเชยล โดยการใชค

เตรยมของรปแบบเหลาน ซงจะไมเปลยนไปเปนไฮเดรท หรอสญเสยสภาพการละลาย แรกเรมของรปแบบเหลาน ถงแมเมอสารเตรยมทางการแพทยทมผลกของแอรพแพรโซลแอนไฮไดรดนอยดวย ถกเกบรกษาไวเปนชวงระยะเวลายาวนานออกไปกตาม

19 1501004534/ 23/09/ 2545

155175/ 09/08/2559

- 23/09/ 2565

Drug substance Claims (polymorph)//

สารรกษาโรคชนดแอรพแพรโซลซงดดความชนต าและกรรมวธส าหรบการ

แกไข 19/10/2559 1. ผลกแอรพแพรโซล แอนไรดรส E ซงมเอกซ-เรยดฟแฟรกชนสเปคตรม

ค าขอใหมปรบปรง วนท 26/02/2559 การประดษฐนใหรปแบบของแอรพแพรโซล (aripiprazole) ซงดดความชน

340


ขอ







สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 01/08/ 2561

เตรยมของสารรกษาโรคน

แบบใช ผงซงมพก ทเปนลกษณะ เฉพาะท 2(สตร) = 8.0 , 13.7 , 14.6 , 17.6 , 22.5 และ 24.0 2. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮตรส E ตามขอถอสทธขอ 1 ซงมแถบการดดกลนอนฟราเรด โดยเฉพาะท 2943, 2817,1686, 1377, 1202,969 และ 774 ซม-1 บน IR (KBr) สเปคตรม 3. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส E ตามขอถอสทธขอ 1 ซงแสดงพกเอนโดเทอรมกใกล 146.5 ซ ในการวเคราะหเทอรโมแกรวเมทรก/ดฟเฟอเรนเชยลโดยใชความรอน (อตราเรวก

ต า และกรรมวธ ส าหรบการเตรยมของรปแบบเหลาน ซงจะไมเปลยนไปเปนไฮเดรท หรอสญเสยสภาพการละลาย แรกเรมของรปแบบเหลาน ถงแมสารเตรยมทางการแพทยทมผลกของแอรพแพรโซลแอนไฮ ไดรดนอยดวย ถกเกบรกษาไวเปนชวงระยะเวลายาวนานออกไปกตาม

20 1501004535/ 23/09/

155176/ 09/10/2559

- 23/09/ 2565

Drug substance Claims (polymorph)

สารรกษาโรคชนด แอรพแพรโซลซงดดความชนต าและ

แกไข 19/10/2559 1. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส F ซงมเอกซ-

ค าขอใหมปรบปรง วนท 26/02/2559 การประดษฐนใหรปแบบของแอรพแพรโซล

341


ขอ







2545 // สถานะ ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 16/11/ 2561

กรรมวธส าหรบการเตรยมของสารรกษาโรคน

เรย ดฟแฟรกชน สเปคตรมแบบใชผงซงมพก ทเปนลกษณะเฉพาะท 2(สตร) = 11.3 , 13.3 , 15.4 , 22.8 , 25.2 และ 26.9 2. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮตรส F ตามขอถอสทธขอ 1 ซงมแถบการดดกลนอนฟราเรด โดยเฉพาะท 2940, 2815, 1679, 1383, 1273, 1177, 1035, 963 และ 790 ซม-1 บน IR (KBr) สเปคตรม 3. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส F ซงแสดงพกเอนโดเทอรมกใกล 137.5 ซ และ 149.8 ซ ในการวเคราะหเทอรโมแกรวเมทรก/ดฟเฟอเรนเชยล โดยใชความรอน (

(aripiprazole) ซงดดความชนต า และกรรมวธ ส าหรบการเตรยมรปแบบเหลาน ซงจะไมเปลยนไปเปนไฮเดรท หรอสญเสยสภาพการละลาย แรกเรมของรปแบบเหลาน ถงแมเมอการเตมสารเตรยมทางการแพทยทมผลกของแอรพแพรโซลแอนไฮไดรดนอยดวย ถกเกบรกษาไวเปนชวงระยะเวลายาวนานออกไปกตาม

21 1501004536/

155177/ 09/08/2559

- 23/09/ 2565

Drug substance Claims

สารรกษาโรคชนด แอรพแพรโซลซงดด

แกไข 19/10/2559 1. ผลกแอรพแพรโซล

การประดษฐนใหรปแบบของแอรพลแพรโซล (aripiprazole)

342


ขอ







23/09/ 2545

(polymorph)// สถานะ : ละทงค าขอรบสทธบตรหลงประกาศโฆษณา 14/08/ 2561

ความชนต าและกรรมวธส าหรบการ เตรยมของสารรกษาโรคน

แอนไฮดรส G ซงมเอกซ-เรย ดฟแฟรกชน สเปคตรมแบบใชผงทแสดง ใหเหนในรปท 28 2. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส G ซงมเอกซ-เรย ดฟแฟรกชน สเปคตรมแบบใชผงซงมพก ทมลกษณะเฉพาะท 2(สตร) = 10.1 , 12.8 , 15.2 , 17.0 , 17.5 , 19.1 , 20.1 , 21.2 , 22.4 , 23.3 , 24.5 และ 25.8 3. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส G ซงมแถบการดดกลนอนฟราเรดโดยเฉพาะท 2942, 2813, 1670,1625,1377,1195,962 และ 787ซม-1บน IR (KBr) สเปคตรม 4. ผลกแอรพแพรโซล แอนไฮดรส G ซ

ซงดดความชนต า และกรรมวธ ส าหรบการเตรยมของรปแบบเหลาน ซงจะไมเปลยนแปลงไปเปนไฮเดรท หรอสญเสยสภาพการละลาย แรกเรมของรปแบบเหลาน ถงแมเมอสารเตรยมทางการแพทยทมผลกของแอรพแพรโซลแอนไฮไดรดนอยดวย ถกเกบรกษาไวเปนชวงระยะเวลายาวนานออกไปกตาม

343


ขอ







22 1501006565 / 18/04/ 2557

158983/ 04/01/2560

- 18/04/ 2577

Drug product Claims/ สถานะ :ยนค าขอใหตรวจสอบการประดษฐ 23/01/ 2560

สารเตรยมของแขงทใชทางปากซงประกอบรวมดวยอะรพพราโซล และวธการส าหรบการผลตสารเตรยมของแขงทใชทางปากซงประกอบรวมดวย อะรพพราโซล

-

ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Aripiprazole Orodispersible Tablet 10 mg, 15 mg ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา สทธบตรในตวยาส าคญคอ Aripiprazole สนอายการคมครองแลว จงมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนและจ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในทกรปแบบ แมวายงจะมสทธบตรในสตรต ารบผลตภณฑอย

ในประเทศไทยพบสทธบตร 7 ฉบบ และค าขอรบสทธบตรซงยงไมไดรบอนมตสทธบตร 15 ค าขอ ดงน 1. สทธบตรในกรรมวธการเตรยมตวยาส าคญ 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 57989 จะสนอาย 07/01/2567) 2. สทธบตรในผลตภณฑสตรต ารบ combination 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 39884 จะสนอาย 25/12/2566)

344

3. สทธบตรในสตรต ารบยาฉดทมการปลดปลอยแบบควบคม 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 56895 จะสนอาย 21/10/2567) 4. สทธบตรใน polymorph ของ aripiprazole 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 64664 จะสนอาย 23/09/2565) 5. สทธบตรในสตรต ารบ Oral disintegrating tablet 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 64527 จะสนอาย 22/06/2563 6. สทธบตรในยาส าหรบการรกษาผปวย 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 62194 จะสนอาย 28/01/2565) ขอถอสทธในไทยไมตรงกบ priority document 7. สทธบตรในสตร oral solution 1 ฉบบ (สทธบตรเลขท 66453 จะสนอาย 22/04/2565) 8. ค าขอรบสทธบตรในกรรมวธการผลตอนภาคละเอยดของ aripiprazole anhydride B 1ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301007314 จะสนอาย

29/06/2575) 9. ค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ Oral disintegrating tablet 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201003738 จะสนอาย 08/10/2565 ค าขอรบสทธบตรเลขท

1501006565 จะสนอาย 18/04/2577) 10. ค าขอรบสทธบตรในสตรยาฉด 3 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301003083 จะสนอาย 19/08/2566, ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301006911 จะสนอาย

07/06/2575 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1401006331 จะสนอาย 23/04/2576) 11. ค าขอรบสทธบตรในกรรมวธการผลตยาฉด 1 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0801003947 จะสนอาย 30/07/2571) 12. ค าขอรบสทธบตรใน อปกรณทางการแพทยทม aripiprazole 2 ฉบบ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301002534 จะสนอาย 16/11/2574 ค าขอรบสทธบตร

เลขท 1301004021 จะสนอาย 17/01/2575) 13. ค าขอรบสทธบตรทละทงหลงประกาศโฆษณา 6 ค าขอ (ค าขอรบสทธบตรเลขท 0801003212, ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501004532, ค าขอรบสทธบตร

เลขท 1501004533, ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501004534, ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501004535, ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501004536

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Aripiprazole ODT ได โดยตองหลกเลยงการผลตตามสตรต ารบสทธบตรเลขท 64527 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201003738 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501006565 และหลกเลยงการใชวตถดบตามสทธบตรเลขท 57989 สทธบตรเลขท 64664 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301007314

345

40. Verteporfin Sterile powder 15 mg/vial Verteporfin : 3-[(1Z,6Z,12Z,17Z,23S,24R)-14-ethenyl-22,23-bis(methoxycarbonyl)-5-(3-methoxy-3-oxopropyl)-4,10,15,24-tetramethyl-

25,26,27,28-tetraazahexacyclo[16.6.1.1(3,6).1(8,11).113,16.019,24]octacosa-1,3(28),4,6,8,10,12,14,16(26),17,19,21-dodecaen- 9-yl]propanoic acid

: (2R,2(1)S)-8-ethenyl-2(1),2(2)-bis(methoxycarbonyl)-17-(3-methoxy-3-oxopropyl)-2,7,12,18-tetramethyl-2,2(1)-dihydrobenzo[b]porphyrin-13-propanoic acid : C41H42N4O8 Indication : Predominantly classic or occult subfoveal choroidal neovascularization due to age-related macular degeneration, pathologic myopia& presumed ocular histoplasmosis. ผลการตรวจสอบขอมลสทธบตรยา Verteporfin Sterile powder 15 mg/vial ณ วนท 15 กรกฎาคม 2562

ไมพบสทธบตร และค าขอรบสทธบตร ความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชย Verteporfin Sterile powder 15 mg/vial ในประเดนทเกยวของกบสทธบตร สทธบตรในตวยาส าคญคอ Verteporfin สนอายการคมครองแลว ในฐานขอมล Orange book ประเทศสหรฐอเมรกา ไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนและ

จ าหนายในประเทศสหรฐอเมรกา ในประเทศไทยไมพบสทธบตร และค าขอรบสทธบตร

สรป : ในประเทศไทย มยาตนแบบจ าหนายในรปแบบ lyophilized powders for solutions for injections or infusions 15 mg/vial ยงไมมยาชอสามญไดรบอนมตทะเบยนต ารบยา

สรป ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Verteporfin sterile powder จ าหนายได

346

บทท 2 สรปความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชยในประเดนทเกยวของกบสทธบตร

ในประเทศไทย

347

สรปความเปนไปไดในการผลตเชงพาณชยในประเดนทเกยวของกบสทธบตรในประเทศไทย

Product


1. Bosentan Tablet 62.5 mg, 125 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Bosentan ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทย ไมพบค าขอรบสทธบตรยารายการน บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Bosentan Tablet 62.5 mg และ 125 mg จ าหนายได

2. Tamsulosin Orodispersible Tablet 0.2 mg, Sustained release Tablet 0.4 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Tamsulosin ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทย พบค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Tamsulosin Tablet 0.2 mg, 0.4 mg จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรต ารบและกรรมวธตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0401000080 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000218

3. Voriconazole Tablet 50 mg, 200 mg, Oral suspension 40 mg/ml, Injection 200 mg/vial

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Voriconazole ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทย พบสทธบตรในสารประกอบ Voriconazole ซงสนอายแลว และพบสทธบตรในรปแบบยาฉด ซงจะสนอาย 05/06/2561 บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Voriconazole จ าหนายได ทงในรปแบบยาน าแขวนตะกอน, ยาฉด และยาเมด ส าหรบ Voriconazole ในรปแบบยาฉด หากจะจ าหนายกอนวนท 05/06/2561 ตองหลกเลยงสตรตามสทธบตรเลขท 32609

4. Donepezil Orodispersible Tablet 5mg, 10 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Donepezil ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทย พบค าขอรบสทธบตรทละทงแลวหลายค าขอ และค าขอรบสทธบตรสตรผสม ดงนน บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Donepezil DT Tablet 5 mg และ 10 mg จ าหนายได

5. Rivastigmine TTS 4.6 mg/แผน 9.5 mg/ แผน

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Rivastigmine ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทย พบค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบ control released oral dosage form ยงไมพบค าขอรบสทธบตรในรปแบบ Transdermal extended released patch ดงนน บรษทยาชอสามญนาจะสามารถผลตยาชอสามญ Rivastigmine ในรปแบบ Transdermal extended release patch ( 4.6 mg/24 hr. และ 9.5 mg/24 hr.) จ าหนายได

6. Celecoxib Capsule 200 mg, 400 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Celecoxibไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Celecoxib Capsule 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรต ารบตามสทธบตรเลขท 17791 ซงจะสนอายการคมครอง 29/12/2562

348

Product


7. Abiraterone acetate Tablet 250 mg

ในประเทศไทยไมพบค าขอรบสทธบตร Abiraterone บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Abiraterone Tablet 250 mg จ าหนายได

8. Rabeprazole Enteric-coated Tablet 10 mg, 20 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Rabeprazole ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทยพบค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบและกรรมวธการผลต Rabeprazole แบบการปลอยควบคม บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Rabeprazole tablet 10 mg, 20 mg จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรต ารบและกรรมวธการผลตตามค าขอรบสทธบตร 0501001234

9. Entecavir Tablet 0.5 mg, 1 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Entecavir ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทยพบสทธบตร และค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบและกรรมวธการผลตสารส าคญ Entecavir บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Entecavir Tablet 0.5 mg, 1 mg จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรต ารบตามสทธบตรเลขท 44465 ซงจะสนอาย 26/02/2564 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201003738 และใหหลกเลยงการใชสารส าคญ Entecavir ทมกรรมวธการผลต ตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0401001558 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1101000915 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1201001649

10. Etoricoxib Tablet 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg

ในประเทศไทย มสทธบตรในตวยาส าคญคอ Etoricoxib ซงสนอายแลว และพบค าขอรบสทธบตร ในรป Polymorph V ของ Etoricoxib บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Etoricoxib tablet 30 mg, 60 mg, 90 mg, 120 mg จ าหนายได และใหหลกเลยงการใช Polymorph V ของ Etoricoxib ตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0101001927

11. Darunavir Tablet 300 mg, 400 mg, 600 mg

ในประเทศไทยไมพบค าขอรบสทธบตร/สทธบตรในตวยา Darunavir และ สตรต ารบทประกอบดวย Darunavir / Darunavir ethanolate ทยนโดยบรษทตนแบบ แตพบค าขอรบสทธบตรสตรผสม Darunavir + Ritonavir ทยนโดยบรษทซพลา ประเทศอนเดย ดงนน บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Darunavir tablet 75 mg, 150 mg, 400 mg, 600 mg, 800 mg จ าหนายได

12. Dolutegravir Tablet 50 mg

ในประเทศไทยไมพบค าขอรบสทธบตร/สทธบตรในตวยา Dolutegravir และ Dolutegravir Sodium พบค าขอรบสทธบตรในสตรผสม Dolutegravir+Abacavir+Lamivudine 1 ค าขอ ดงนน บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Dolutegravir Tablet 50 mg จ าหนายได

13. Dutasteride + Tamsulosin Capsule 0.5 mg+0.4 mg

ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Dutasteride + Tamsulosin Capsule จ าหนายได

349

Product


14. Ertapenem Sterile powder 1g/vial

ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Ertapenem Sterile powder จ าหนายได

15. Bevazicumab Sterile solution 100mg/4ml

ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลต biosimilar ของ Bevacizumab จ าหนายได

16. Erlotinib Tablet 100 mg, 150 mg

ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Erlotinib Tablet จ าหนายได

17. Omalizumab Sterile powder 150 mg/vial

ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยา biosimilar Omalizumab Sterile powder จ าหนายได

18. Etanercept Sterile solution 25mg/0.5ml, 50mg/1ml, Sterile powder 25 mg/vial

ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยา biosimilar Etanercept Sterile solution/Sterile powder จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรตามค าขอรบสทธบตรเลขท 1301006888

19. Deferasirox Tablet 250 mg

ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Deferasirox Tablet จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0301003851 ซงจะสนอาย 13/10/2566

20. Ranibizumab Sterile solution 10mg/ml

ในประเทศไทย บรษทยาสามารถผลตยา biosimilar Ranibizumab sterile solution จ าหนายได

21. Pantoprazole sodium Enteric-coated Tablet 20 mg, 40 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Pantoprazole ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Pantoprazole จ าหนายไดในรปแบบยาฉด โดยหลกเลยงกรรมวธการผลตตามสทธบตรเลขท 35890 (ปจจบน มยาชอสามญในรปแบบยาฉดไดรบอนมตทะเบยนแลว และมจ าหนายแลว) และสามารถผลตยา ในรปแบบ Delayed release tablet (Pantoprazole EC Tablet 20 mg และ 40 mg) ได โดยหลกเลยงสตรต ารบตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001234 และค าขอรบสทธบตรเลขท 1501006970 *ดรายละเอยดในค าขอรบสทธบตรประกอบดวย

350

Product


22. Esomeprazole Tablet 20 mg, 40 mg

บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Esomeprazole Tablet 20 mg, 40 mg ไดโดยตองหลกเลยงสตรต ารบตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0501001234 ซงจะสนอาย 21/03/2568

23. Lansoprazole Disintegrating Tablet 15 mg, 30 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Lansoprazole ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทย มค าขอรบสทธบตรสตรต ารบยาเมดทแตกตวไดในปากหลายค าขอ ดงนนหากบรษทยาชอสามญจะผลตยาชอสามญ Lansoprazole DT 15 mg, 30 mg จ าหนาย จะตองหลกเลยงสตรตาม ค าขอรบสทธบตรเลขท 0901001042 ซงจะสนอาย 10/03/2562 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301003606 ซงจะสนอาย 26/12/2574 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1301002920 ซงจะสนอาย 02/12/2574 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501006970 ซงจะสนอาย 20/11/2577

24. Iloprost Inhaler 10 mcg/ml, Injection 20 mcg/ml

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Iloprost 20 mcg/ml infusion และ Iloprost 10 mcg/ml inhalation solution จ าหนายได

25. Bupropion Sustained release Tablet 150 mg, 300 mg

สทธบตรในตวยาส าคญคอ Bupropion ไดหมดอายการคมครองแลวทวโลก ในประเทศไทย พบค าขอรบสทธบตรในสตรต ารบทสนอายแลว บรษทยาชอสามญสามารถผลตยาชอสามญ Bupropion SR Tablet 150 mg, 300 mg จ าหนายได

26. Varenicline Tablet 0.5 mg, 1 mg

บรษทยาชอสามญยงไมสามารถผลตยาชอสามญ Varenicline Tablet 0.5 mg, 1 mg จ าหนายไดจนกวาจะสนอายสทธบตร (สทธบตรเลขท 69240 สนอาย 30/04/2565) แตอยางไรกตาม บรษทสามารถ วจย และ ผลตเพอขนทะเบยนยานไวกอนได

27. Etravirine Tablet 100 mg, 200 mg

บรษทยายงไมสามารถผลตยาชอสามญ Etravirine จ าหนายได *ดรายละเอยดในค าขอรบสทธบตรประกอบดวย

28. Raltegravir Tablet 25 mg, 100 mg, 400 mg

บรษทยาชอสามญยงไมสามารถผลตยาชอสามญ Raltegravir Tablet 25 mg, 100 mg, 400 mg จ าหนายไดจนกวาจะสนอายสทธบตร 29/11/2568 (ค าขอรบสทธบตร 0501005605)

29. Sitagliptin Tablet 50 mg, 100 mg

ในประเทศไทย บรษทยายงไมสามารถผลตยาชอสามญทใชตวยาส าคญ Sitagliptin Dihydrogenphosphate จ าหนายได และจะสามารถผลตยาชอสามญทใชตวยาส าคญนจ าหนายไดหลง 16/06/2567

351

Product


30. Empagliflozin Tablet 10 mg, 25 mg

บรษทยาจะยงไมสามารถผลตยาทใชตวยาส าคญ Empagliflozin จ าหนายได หากค าขอรบสทธบตรเลขท 0401003286 ไดรบการอนมต สทธบตร แตจากขอมลบน web site ของกรมทรพยสนทางปญญาไมลงขอมลทเปนปจจบน ดงนน บรษทยาทสนใจจะผลตยาน ตองไปเปด แฟมดสถานะของค าขอรบสทธบตรทกรมทรพยสนทางปญญา

31. Octreotide Sterile powder 10 mg/vial, 20 mg/vial, 30mg/vial

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญทใชตวยาส าคญ Octreotide จ าหนายได โดยตองไมใชวตถดบตามทระบในสทธบตรเลขท 50439 และ สทธบตรเลขท 58296 และหากจะผลตในรปแบบ Depot (sterile powder) จะตองไมใชสตรตาม ค าขอรบสทธบตรเลขท 0401004469 และ ค าขอรบสทธบตรเลขท 0601006338

32. Azilsartan Tablet 40 mg, 80 mg

บรษทยายงไมสามารถผลตยาชอสามญทใชตวยาส าคญ Azilsartan จ าหนายได

33. Alfuzosin Sustained release Tablet 10 mg

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Alfuzosin SR Tablet จ าหนายได โดยหลกเลยงสตรต ารบตาม ค าขอรบสทธบตรเลขท 0001002325 และค าขอรบสทธบตรเลขท 0501003838

34. Linezolid Tablet 600 mg, Injection 2mg/ml

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Linezolid Tablet และ Injection จ าหนายได

35. Gefitinib Tablet 250 mg

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Gefitinib Tablet จ าหนายได

36. Sirolimus Tablet 1 mg

บรษทยาสามารถผลตยา Sirolimus Tablet จ าหนายได

37. Tacrolimus Capsule 0.5 mg, 1 mg, 3 mg, 5 mg, Sterile solution 5 mg/ml

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Tacrolimus Capsule, Sterile solution, SR capsule จ าหนายได

352

Product


38.Budesonide+Formoterol DPI 80mcg + 4.5mcg/dose, 160mcg + 4.5mcg/dose

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Budesonide + Formoterol DPI จ าหนายได โดยหลกเลยงการใชอปกรณตามสทธบตรเลขท 30642 และ หลกเลยงสตรต ารบตามค าขอรบสทธบตรเลขท 0301000682

39. Aripiprazole Orodispersible Tablet 10 mg, 15 mg

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Aripiprazole ODT ได โดยตองหลกเลยงการผลตตามสตรต ารบสทธบตรเลขท 64527 ค าขอรบสทธบตรเลขท 0201003738 ค าขอรบสทธบตรเลขท 1501006565 และหลกเลยงการใชวตถดบตามสทธบตรเลขท 57989 สทธบตรเลขท 64664 และค าขอรบ สทธบตรเลขท 1301007314

40. Verteporfin Sterile powder 15 mg/vial

บรษทยาสามารถผลตยาชอสามญ Verteporfin Sterile powder จ าหนายได

หมายเหต : ขอสรปขางตนเปนขอมลทไดจากการสบคนจากฐานขอมลกรมทรพยสนทางปญญาไมสามารถรบรองความถกตองได 100% เนองจากมขอจ ากดของ ขอมลดงน

1. การสบคนขอมลดวย keyword ภาษาไทย ซงในค าภาษาองกฤษ ค าเดยวกนมการสะกดภาษาไทยทแตกตางกนไดหลายค า ท าใหอาจคนไมเจอค าขอนน 2. การปอนขอมลของเจาหนาทเขาในฐานขอมลม typing error ท าใหอาจคนไมเจอค าขอนน 3. ในฐานขอมลจะมเฉพาะค าขอรบสทธบตรทประกาศโฆษณาแลว ดงนนขอมลรายการท 1-12 ทไดจะไมรวมถงค าขอรบสทธบตรทประกาศโฆษณาหลงวนท

15 กรกฎาคม 2560 รายการท 13-20 ทไดจะไมรวมถงค าขอรบสทธบตรทประกาศโฆษณาหลงวนท 6 มถนายน 2561 และรายการท 21-40 ทไดจะไมรวมถงค าขอรบ สทธบตรทประกาศโฆษณาหลงวนท 15 กรกฎาคม 2562 4. มค าขอรบสทธบตรทเปน evergreening จ านวนมากทอยในระหวางการพจารณาและด าเนนการของกรมทรพยสนทางปญญา ดงนนจะตองมการประสานงานกบกรมทรพยสนทางปญญาวาจะยกค าขอรบสทธบตรเหลานนหรอไม 5. ควรดรายละเอยดในค าขอรบสทธบตรประกอบกบขอสรป

รายงานข้อมูลสิทธิบัตรของ...

Documents

Transcript of รายงานข้อมูลสิทธิบัตรของ...