A vér szerepe az ember életében - u-szeged.huABO vércsoportrendszer vércsoport (genotípus) vvt...
Transcript of A vér szerepe az ember életében - u-szeged.huABO vércsoportrendszer vércsoport (genotípus) vvt...
2018.09.27.
1
A vér szerepe az ember életében
• Transzport (vérgázok, tápanyagok és
végtermékek, hormonok és vitaminok,
hőenergia)
• A milieu interieur fenntartása (kémiai anyagok,
pH, hőmérséklet)
• A vérvesztés csökkentése (vérzési és alvadási
idő)
• Immunfunkció
• Kommunikáció (hormonok)
A vértérfogat
Felnőtteknél a testsúly 6-8%, gyerekeknél 8-9%.
Felnőttek vértérfogata 4-6 liter (normovolemia)
emelkedése: hypervolemia,
csökkenése: hypovolemia
Mérése: hígitásos módszerrel C=M/V
A plazmavolumen (Evans-kék), vvt-volumen (Cr51)
2018.09.27.
2
• Hematokrit
• Vérviszkozitás
• Vérsüllyedés
A vér egyidőben:
- Szuszpenzió- Kolloid- Valódi oldat
Vörösvérsejtek süllyedési sebessége (Westergren módszer)
Alvadásában gátolt vérben a nehézségi erő hatására a vörösvérsejtek leülepednek.
Normál érték: férfiban: 2-6 mm/h, nőben: 8-10 mm/h
Gyorsult süllyedés:összecsapzódott vörösvérsejtekemelkedett globulin vagy fibrinogén koncentráció a
plazmában
2018.09.27.
3
A vér alakos elemei
A vér alakos elemei
Fehérvérsejt (leukocyta)Granulocyta
NeutrofilEozinofilBazofil
LymphocytaMonocyta
Vörösvértest (erythrocyta)nők:férfiak:
Vérlemezke (thrombocyta)
Átlagos számuk1 µl vérben
Fehérvérsejtek%-os megoszlásaTípus
4000-10 000
4,8 millió 5,4 millió 150 000-300 000
60-801-50-1
20-302-6
2018.09.27.
4
A vérsejtek élettartama korlátozott!Néhány óra: neutrofil granulocytaNéhány hónap: vörösvértestTöbb év: bizonyos lymphocyták
Vérsejtek képződésének helye:magzatban - máj, lépfelnőttben - vörös csontvelő (1,5 kg)
hosszú csöves csontok proximális epifízisebordákszegycsontmedencecsontcsigolyák
Vörösvértestek (vvt)
Élettartam: 120 nap
Alak: bikonkáv korongférfiak 5,2 millió / µl vér
nők 4,8 millió / µl vér
Vastagság: 2.5 µm
Átmérő: 7-8 µm
Számuk:
7.5µm
4.3-5.2 T/l
2018.09.27.
5
Bürker kamra, VVT és FVS számlálás,
Elektronikus megoldások, CellSorter
ErythropoesisErythropoesis
• Helye:– embrionális korban:
• máj és lép, • 6. hónaptól inkább csontvelő
– Születés után: csontvelő– 5 éves kor után: vörös csontvelő
(szegycsont, medencecsont, csigolyák, humerus, tibia)
• Folyamata:– differenciálódással
– reticulocyta krízis: fokozott vérképzéskor megnő a számuk a keringésben
• normál értékük:0,7-1,5%
omnipotens /
el nem kötelezett
őssejt
vérkeringés
elkötelezett
őssejt
CFU = colony forming unit
2018.09.27.
6
Csontvelő vér
Retikulocyta Erythrocyta
Erythropoetin érzékenység Hemoglobin tartalom
Pluripotens
őssejt
Vörösvérsejtek fejlődése
Vér retikulocyta tartalma: az összes vörösvértest 0,4 – 1,5%-a
Vérveszteséget követően emelkedhet az aránya.
Retikulocyta
2018.09.27.
7
Fejlődés:
erythropoetin (Glykoprotein)
Képzése: Vese (90 %), Máj (10 %).
Az erythropoetin a csontvelő erythropoetin-érzékeny sejtjeire hat.
Androgén hormonok, pajzsmirigy hormonok és a növekedési
hormon erősíti a hatását.
Egyéb faktorok: B12 vitamin, folsav
Hemopoetikus őssejt
Proerythroblast
Vörösvértest
Szöveti oxigenizáció
csökken
Oxigenizációt csökkentő faktorok:1. Vértérfogat csökkenése2. Vörösvértest szám csökkenése3. Hemoglobin tartalom csökkenése4. Lassult véráramlás5. Tüdőbetegség6. Magaslat
csökken
erythropoetin(EPO)
2018.09.27.
8
Extrinsic faktor: B12 vitamin Intrinsic faktor: transcorrin (glycoprotein) a gyomor nyálkahártya fedősejtjei termelik
DNS szintézis
Cyanocobalamin (B12 vitamin)
Forrás: hús, máj, tojás, tej
folsav
DNS szintézis
Forrás: zöldség, máj
Napi szükséglet: 1-3 µg
Egészséges
Anaemia perniciosa
Átmérő
Price-Jones görbe
Darabszám
2018.09.27.
9
Anaemia (vérszegénység)Anaemia (vérszegénység)
= A VVT állomány ~1%-a cserélődik ki naponta.
VVT szám csökkenés
Oka lehet:– vérképzés ↓ v. vérvesztés ↑
• vashiány
• B12 vitamin hiány
• folsav hiány
• VVT fokozott pusztulása (sugárzás)
Anaemiák csoportosításaAnaemiák csoportosítása1. Vérvesztéses ~: akut és krónikus
2. Aplasztikus ~: sugárzás miatt
3. Megaloblasztos ~:
anaemia perniciosa (hyperchrom macrocyter)
4. Hemolitikus ~:
spherocytosis
sarlóssejtes ~ (Afrika),
újszülöttkori
5. Vashiányos ~: hypochrom, microcyter
2018.09.27.
10
Makrocitózis
Anaemia perniciosa
Normális
Anisocytosis – nagyságbeli eltérések
Poikilocytosis – alaki eltérések
Nincs sejtmag, endoplazmás retikulum, Golgi-apparátus, mitokondriumok
Van: sejtmembrán (vércsoport antigének)
membránfehérjék (glükóz transzporter)
(Na-K-pumpa)
enzimek (szénsav-anhidráz)
hemoglobin
intracelluláris fehérjeháló
(spectrin, actin, ankyrin)
A vörösvértest felépítése
Glycophorin
Actin4.1-sáv fehérje
Spectrin-dimer
Cl-/HCO3- kicserélő
Kettőslipidmembrán
Ankyrin
2018.09.27.
11
A VVT ozmotikus rezisztenciája
0,9% NaCl-oldat az „izotóniás” oldat
Hipotóniás oldat
Hemolizáló VVT-k
Hemolízis (%)
endothel sejt
kapilláris(átmérő 5 µm)
plazma
vörösvértest
A VVT útja a kapillárisban
2018.09.27.
12
A szervezet vasforgalmaA szervezet vasforgalma
Felnőtt szervezet vastartalma: ~4000 mg
Plazma vas: férfi: 23 µmol/l (1.3 mg/l)
nő: 19 µmol/l (1.1 mg/l)
Raktár vas ~ 1000 mg (ferritin), főleg májban
„funkcionális vas” ~3000 mg• VVT Hb-ban (70%)
• mioglobinban (3%)
• enzimekben (peroxidázok, katalázok, cytochromok)
VasforgalomVasforgalom• Vasszállító fehérje: transzferrin
• Napi vasszükséglet:
– elvesztett vas pótlása
– fokozott vasszükséglet (terhesség)
• Napi bélhámsejtekből: 1 mg
– nőknél menstruáció alkalmával: 2-3 mg
– gyermekek: 2-3 mg
2018.09.27.
13
VasforgalomVasforgalom• Vasbevitel formái: napi 10-20 mg
– táplálékkal anorganikus Fe3+ (ferri vas)
– állati eredetű táplálék hemoproteinjéből: bélben szabaddá válik a hem, enterocyta felveszi, intracellulárisan felszabadul a vas
• Vas felszívódása– aktív folyamat
– duodenum, prox. jejunum
– Fe2+ (redukáló anyagok - C-vitamin)
– nyálkahártya blokk• Túlzott vasbevitel:LIZOSZÓMÁKBAN: ferritin aggregátum = hemosziderin
apoferritin
Fe
A vas felszívódása
2018.09.27.
14
HemoglobinHemoglobin
• Max. 4 molekula O2-t köt meg reverzibilisen
• Oxigénaffinitást befolyásoló tényezők– pCO2, pH, hőmérséklet, VVT 2,3-DPG
• 5 l vér 250-280 ml O2-t szállít percenként a tüdőből a szövetekbe (fizikai munka alatt 4000 ml is lehet)
• százalékos telítettsége (szaturáció) 0-100 % között változhat– (oxigenált Hb / összes Hb) x 100
Hemoglobin (64 kDa)
4 alegységből épül fel, ezek mindegyike egy polipeptid láncból és az
ahhoz kötött vastartalmú (Fe2+) porfirinszármazékból, a HEMből áll.
Hemoglobin A(α2β2)
Hemoglobin-koncentráció: [Hb]
150 g/l vér
Funkciója: oxigén és széndioxid
szállítás
A szervezet nyugalmi oxigénigénye
250 ml /perc
A vörösvértestek teljes
fehérjetartalmának 95 %-a
hemoglobin.
A vörösvértestek tömegének 1/3 -ad
része hemoglobin.
2018.09.27.
15
Az oxigén parciális nyomása pO2(Hgmm)
Sza
turá
ció
(%
)A hemoglobin és a mioglobin oxigénszaturációs görbéje
A hemoglobin fajtáiA hemoglobin fajtái• 1. OxiHb (oxigenált)• 2. DezoxiHb (deoxigenált - redukált), sötét szín• 3. MetHb
– oxidáló anyagok hatására Fe2+ → Fe3+
– vér sötét, bőr cianotikus– fiziológiásan a NADH-methemoglobin reduktáz visszaalakítja
Hb-ná• 4. KarboxiHb (CO)
– affinitása a CO iránt 200-szor erősebb, mint az O2 iránt– csökkenti a vér O2 szállító kapacitását
• 5. KarbaminoHb– a CO2 -t kötött Hg
2018.09.27.
16
A Hb lebontásaA Hb lebontása• Élettartam: 120 nap• Pusztulás oka: membrán rugalmasság
csökken
• Lebontás: lépben, phagocyták: HEM + GLOBIN
• Hem → biliverdin (kékeszöld), bilirubin (narancsvörös)
• vér: bilirubin-albumin komplex indirekt/nem konjugált/kötött bilirubin
• máj: glükuronsav konjugáció →direkt/konjugált/szabad bilirubin →epe
2018.09.27.
17
• epe → vékonybél (baktériumok) →urobilinogén → urobilin (narancssárga), szterkobilinogén → szterkobilin (aranysárga)
• széklet: szterkobilin ~ 200 mg/ nap• portális keringés → 1. vese ~ 1-2 mg/nap
→ 2. máj (enterohepatikus körforgás)
2018.09.27.
18
Icterus (sárgaság)Icterus (sárgaság)Oka: hyperbilirubinaemia ⇒ a bilirubin bekerül a szövetekbe
(sclera, bőr)
norm: bilirubin: 5-17 µmol/l
sárgaság: bilirubin > 34-43 µmol/l
a) hemolitikus ~ : fokozott hemolízis; indirekt bilirubin szint ↑(magzat, újszülött)
b) hepatocelluláris ~: májsejtek primer megbetegedése, epeszekréció zavara ⇒ konjugált bilirubin bejut a sinusoidokba,
direkt és indirekt bilirubin szintje is emelkedik.
c) obstrukciós ~ : májon kívüli epeutak elzáródása ⇒ acholiás széklet, vizeletben nincs UBG
2018.09.27.
19
• fiziológiás sárgaság: születés utáni napokban–Oka: magzati vvt-k élettartama kb. 80 nap, sok bomlik le
egyszerre, ill. a magzati máj bilirubin-konjugáló képessége csekély
MeanCellularVolume
MeanCellularHemoglobin
MeanCellularHemoglobin Conc.
RedCellDistributionWidth Coeff. Variation
MeanPlateletVolume
2018.09.27.
20
Emberi vércsoportok
Csak csoportazonos vér transzfundálható!
• ABO vércsoportrendszer
• Rh vércsoportrendszer• Egyéb: MNs, Kelly, Duffy…
A 44%
B 10%
0 42%
AB 4%
ABO vércsoportrendszer %-os előfordulási gyakorisága az európaiak körében
2018.09.27.
21
ABOABO--vércsoportvércsoport
• Antigének a vvt membránján
– H, A, B
• természetes antitestek (IgM) a
vérplazmában: a csecsemő a táplálékkal bevitt
idegen (azaz a saját vvt-n nem megtalálható)
szénhidrátláncok ellen antitesttermelést indít be.
• antigének megtalálhatók még: a nyálban,
verejtékben, gyomornedvben, könnyben
„A” vércsoport „B” vércsoport
„AB” vércsoport „0” vércsoport
ABO vércsoportrendszer
vércsoport(genotípus)
vvt felszíni antigénje(fenotípus)
antitestek a plazmában(fenotípus)
A vércsoport(AA, A0)
B vércsoport(BB, B0)
AB vércsoport(AB)
0 vércsoport(00)
A antigén B antigén A és B antigének nincs antigén
anti-B antitest anti-A antitest nincs antitest anti-A és anti-B antitestek
vércsoport antigén/antitestek másik elnevezése:antigén = agglutinogén
antitest= agglutinin
2018.09.27.
22
A antigén
A antitestAntigén-antitest komplex
VVT agglutináció A antigén
VVT
kötőhelyekantigén determináns csoportok
Agglutináció=összecsapódás
antitestek/savók: anti-A anti-B anti-A+B
B
A
AB
0
Vércsoportok
2018.09.27.
23
Rh(esus) vércsoportRh(esus) vércsoport
• Rh faktor: C, D, E, c, d, e antigén-variánsok
• RhD+ és RhD- vércsoport– RhD+ (85%) van D-antigén, nincs ellenanyag– RhD- (15%) nincs D-antigén, nincs ellenanyag
• Szenzibilizáció - Ig G antitest termelés beindul– transzfúzió– anya-magzat inkompatibilitás!!
2018.09.27.
24
Rh-inkompatibilitás
Rh- anyának Rh+ magzata foganFelt., hogy: az anya szervezete eddig sosem találkozott Rh+ vvt-kel (vetélés,
vérátömlesztés kapcsán, tehát NINCS a plazmájában anti-D antitest!)
• Az 1. terhesség alatt nincs probléma.• szüléskor (v. vetéléskor) a magzati és az anyai vér keveredik és magzati
(Rh+) vvt-k kerülhetnek be az anyába, melyek anti-D ellenanyag termelést indítanak be.
• A következő terhesség alatt a képződött IgG típusú anti-D antitestek átjutva az Rh+ magzatba immunreakcióba lépnek a magzati vvt-kel és súlyos károsodást (a bilirubin lerakódik az idegrendszeri képletekben), akár magzati halálozást okozhatnak. (Erythroblastosis fetalis)
Megelőzés: Az 1. szülést követően anti-D ellenanyagot kap (=passzív immunizálás) az anya, hogy a vérébe került Rh+ vvt-ket azonnal semlegesítsék és ne indítson a szervezete immunválaszt.