6.Form Fab Forma Solidas Ind Farm

FORMULACION Y FORMULACION Y FABRICACION DE FABRICACION DE

FARMACOS A NIVEL FARMACOS A NIVEL INDUSTRIALINDUSTRIAL

OPERACIONES UNITARIASOPERACIONES UNITARIASEN LA FABRICACION DEEN LA FABRICACION DE

FORMAS SOLIDASFORMAS SOLIDAS

Armando Rivero

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Polvos División de sólidos - Reducción de Tamaño de Partículas

Es una operación consistente en la reducción del tamaño de una partícula (droga, sustancia medicamentosa o excipiente). También se denomina pulverización.

Razones:• Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido.• Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido.• Facilitar la reacción quimica entre dos productos,

aumentando además la velocidad de reacción.

• Facilitar un proceso extractivo.• Mejorar la biodisponibilidad del producto.• Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear el

sólido para hacer recubrimientos.

• Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos compuestos.

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PolvosCaracterísticas a considerar en el material a dividir

•Características físicas– Punto de Fusión.– Estructura de la partícula.– Sistema cristalino.– Dureza y friabilidad o

capacidad de erosión del producto.

– Contenido acuoso del sólido

• Características químicas– Abrasividad.

– Corrosividad.

– Oxidabilidad.

– Higroscopicidad.

– Capacidad de explosión.

– Inflamabilidad.

• Características toxicológicas

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PolvosClasificacion de los equipos empleados en la pulverización

• Division por compresion– Molino de rodillos

• Division por percusion– Molino de martillos– Molino de puas– Micronizador

• Division por percusion y friccion– Molino de bolas

• Division por corte y friccion– Molino de Cuchillas– Molino coloidal

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PolvosTamaño de particulas

TamizacionOperacion unitaria que tiene por objeto separar las distintas fracciones de una mezcla pulverulenta o granulado en funcion de su tamaño.Equipo•Tamizador•Tamices: Recipiente con base agujereada o malla, con aberturas de dimensiones determinadas y especificas.

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PolvosTamaño de particulas

Clasificacion de los tamices(USP 23 y ASTM E11-70)

No. Tamiz Luz del tamiz (mm)10 2,0014 1,4016 1,1820 0,85025 0,71030 0,60040 0,42580 0,180

100 0,150200 0,075325 0,045400 0,038

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PolvosAnalisis de Tamaño de particulas

0,0

5,0

10,0

15,0

20,0

25,0

30,0

35,0

Can

tidad

ret

enid

a (%

)

0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2

luz del tamiz (mm)

Análisis secuencial de un granulado

Clasificación de los Polvos según USPClasificación de los Polvos según USP

No. de TamizNo. de TamizClasificacion Clasificacion Farmacos de origenFarmacos de origen SustanciasSustancias del Polvo del Polvo vegetal vegetal quimicasquimicas

Muy grueso 8 -Grueso 20 20Moderadamente grueso 40 40Fino 60 80Muy fino 80 120

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Mezcla

Es una operación unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porción de una mezcla de materiales tenga idéntica composición que otra porción y que el total de la muestra.

Características a considerar•Físicas

•Estructura del sólido.•Forma cristalina.•Granulometría.•Friabilidad y dureza.•Volumen aparente y Volumen real.•Comportamiento reológico.•Electricidad estática.•Humedad.•Estabilidad de la mezcla

•Estabilidad de la mezcla•Comportamiento del producto frente a la humedad•Punto eutéctico.•Punto de fusión muy bajo.•Capacidad de oxidación.•Capacidad de hidrólisis.•Capacidad de reacción química entre sólidos.•Dispersión granulométrica de la mezcla.

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MezclaEquipos

Comúnmente llamados bombos mezcladores. El volumen de llenado del contendor esta en función del tipo de mezclador y de las características del producto a mezclar.Normalmente, no debe ocuparse mas del 60% de la capacidad total del mezclador para obtener una buena mezcla.

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MezclaEquipos

Tipos

Contenedor móvil:– Cilíndrico.

– Doble cono.

– V.

Contenedor Fijo:– Horizontales.

– Verticales.

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MezclaEquipos

Tipos

Contenedor móvil:– Cilíndrico.

– Doble cono.

– V.

Contenedor Fijo:– Horizontales.

– Verticales.

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SecadoOperación mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustanciasvolátiles de un cuerpo sólido.Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.Aporte de calor: Mecanismos•Convexión

– Dinámicos: Lecho fluido, atomizador.– Estáticos: Estufa, túnel de desecación.

•Conducción– Dinámicos: Bombo mezclador con calefacción.– Estáticos: Rodillos calefactados, estufa de desecación por vacío.

•Radiación– Infrarrojo.

Especiales: Liofilizador.

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Aumento de Tamaño de PartículasGranulación

Finalidad• Aumentar la precisión en la dosificación del principio activo, mejorando

el grado de mezcla.• Mejorar la fluidez de las partículas.• Aumentar la capacidad de unión entre las partículas.• Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos.

Métodos• Granulación Húmeda.• Granulación Seca

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Aumento de Tamaño de PartículasGranulación

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Factores a tener en cuenta durante el proceso:

Aumento de Tamaño de ParticulasGranulación Húmeda

•Tamaño de partícula inicial.•Tamaño de partícula final.•Humedad de la mezcla.•Tipo de aglutinante.•Tipo de solvente.•Velocidad de adición.•Tiempo de amasado.

•Equipo de amasado.•Tipo de amasado.•Equipo de secado.•Temperatura de secado.•Tamices usados en la granulación y en la reducción del granulado seco.

FARMACIA INDUSTRIALFARMACIA INDUSTRIAL

FLUJOGRAMAFLUJOGRAMA

FORMAS FARMACEUTICASFORMAS FARMACEUTICASRELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y RELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y

PROCESOSPROCESOS

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FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDASFLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

POLVOSPOLVOS

Insumo AInsumo A

Insumo BInsumo B

Insumo CInsumo C

Insumo DInsumo D

PulverizaPulverizarr

TamizarTamizarMezclarMezclar Producto TerminadoProducto Terminado

REDUCCION DE TAMAÑO DE PARTICULASREDUCCION DE TAMAÑO DE PARTICULAS

SEPARACION POR TAMAÑO DE PARTICULASSEPARACION POR TAMAÑO DE PARTICULAS

MEZCLAMEZCLA

OPERACIONES OPERACIONES UNITARIASUNITARIAS

PROCESOPROCESO

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SOLUCIONESSOLUCIONES

Sustancia ASustancia A

Solvente 1Solvente 1



DisolverDisolver

MezclarMezclar

DisolverDisolver Producto TerminadoProducto Terminado

DISOLUCIONDISOLUCION

MEZCLAMEZCLA



PROCESOPROCESO

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CalentarCalentar

DisolverDisolver


EMULSIONESEMULSIONES

Sustancia ASustancia A


Sustancia BSustancia B


DisolverDisolver

FundirFundirEmulsionarEmulsionar

Producto Producto TerminadoTerminado


FUSIONFUSIONDISOLUCIONDISOLUCION


PROCESOPROCESO

CALENTAMIENTOCALENTAMIENTO

TECNOLOGIA DE FABRICACION DE FORMAS SOLIDAS

Armando Rivero 2002

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Comprimidos

La formulación de un comprimido viene regida por tres factores:

•La sustancia activa.•El proceso de elaboración.•El método por el cual el comprimido va a ser usado.

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ComprimidosMétodos de elaboración

Granulación HúmedaGranulación Húmeda• Acuosa• Orgánica

–Alcohólica–Hidroalcohólica–Otro solvente

Granulación secaGranulación seca - Doble compresiónCompresión DirectaCompresión Directa

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Es el método clásico y tradicional para el aumento de tamaño de partículas. Se basa en aumentar la adhesión de las partículas mediante la adición de una sustancia aglutinante y de un solvente adecuado.

Granulación Húmeda

ExcipientesExcipientes

Sustancia ActivaSustancia Activa

Reducción de tamañoReducción de tamañoMezclaMezcla AmasadoAmasado

SoluciónAglutinante

SecadoSecado

Reducción de tamañoReducción de tamaño

IMPIMP. Curva de secado. Se busca 2-3% humedad

IMPIMP. Curva de secado. Se busca 2-3% humedad

MezclaMezcla

CompresiónCompresión


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Granulación húmedaMétodos alternativos

Granulación por atomización

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Lecho FluidoLecho Fluido

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Lecho Fluido

Granuladores progresivosGranuladores progresivos

• Diosna, Fielder

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Granulación por Vía Seca



Reducción de tamañoReducción de tamañoMezclaMezcla GranulaciónGranulación FracturaFractura

Reducción de tamañoReducción de tamaño

MezclaMezcla

CompresiónCompresión


TécnicasTécnicas•Briqueteado (Slugging): Altas presiones,punzones planos, Ø 2,2-2,5 mm•Compactación por rodillos (Chilsonator).InconvenientesInconvenientes•Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados.•Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolución.

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Compresión Directa

LimitacionesLa diferencia de densidades y tamaño de partículas entre la sustancia activa y los

excipientes puede producir estratificación de la mezcla y a su vez producir problemas de uniformidad de contenido.

Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen capacidad de compresión son difíciles de manejar por éste método.

Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo, pudiendo generar cargas electrostáticas y una distribución no uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.


Reducción de Reducción de tamañotamaño MezclaMezcla CompresiónCompresión


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GrageasMotivos

• Mejorar la estabilidad.• Por estética.• Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.• Mejorar la identificación del producto.• Mejorar la integridad mecánica del producto.• Mejorar la biodisponibilidad del fármaco.• Prevenir incompatibilidades entre los principios activos.• Facilitar la ingestión del producto por el paciente.• Facilitar la manipulación del producto en líneas de envasado.

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GrageasEquipamiento

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GrageasCaracterísticas de la forma farmacéutica a recubrir

• Forma biconvexa.

• Dureza elevada.

• Libre de polvo.

• Seco.

• Friabilidad alta.

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GrageasClasificación

• Barnizado.

• Gelatinizado.

• Cobertura con azúcar.

• Cobertura pelicular.

• Microencapsulación.

• Cobertura por compresión.

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GrageadoEtapas

• Aislamiento o sellado.

• Engrosamiento o subcobertura.

• Afinado o alisado.

• Adición de color.

• Pulido.

• Impresión (opcional)

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