FORMULACION Y FABRICACION DE FARMACOS A NIVEL INDUSTRIAL

Armando Rivero

OPERACIONES UNITARIASEN LA FABRICACION DEFORMAS SOLIDAS

Armando Rivero

Polvos Divisin de slidos - Reduccin de Tamao de PartculasEs una operacin consistente en la reduccin del tamao de una partcula (droga, sustancia medicamentosa o excipiente). Tambin se denomina pulverizacin.Razones:Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido.Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido.Facilitar la reaccin quimica entre dos productos,

aumentando adems la velocidad de reaccin.Facilitar un proceso extractivo.Mejorar la biodisponibilidad del producto.Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear el

slido para hacer recubrimientos.Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos compuestos.

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PolvosCaractersticas a considerar en el material a dividirCaractersticas fsicasPunto de Fusin.Estructura de la partcula.Sistema cristalino.Dureza y friabilidad o capacidad de erosin del producto.Contenido acuoso del slido

Caractersticas qumicasAbrasividad.Corrosividad.Oxidabilidad.Higroscopicidad.Capacidad de explosin.Inflamabilidad.

Caractersticas toxicolgicas

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PolvosClasificacion de los equipos empleados en la pulverizacinDivision por compresionMolino de rodillosDivision por percusionMolino de martillosMolino de puasMicronizadorDivision por percusion y friccionMolino de bolasDivision por corte y friccionMolino de CuchillasMolino coloidal

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PolvosTamao de particulasTamizacionOperacion unitaria que tiene por objeto separar las distintas fracciones de una mezcla pulverulenta o granulado en funcion de su tamao.EquipoTamizadorTamices: Recipiente con base agujereada o malla, con aberturas de dimensiones determinadas y especificas.

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PolvosTamao de particulas

Clasificacion de los tamices(USP 23 y ASTM E11-70)No. TamizLuz del tamiz (mm)102,00141,40161,18200,850250,710300,600400,425800,1801000,1502000,0753250,0454000,038

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PolvosAnalisis de Tamao de particulas

Clasificacin de los Polvos segn USP

No. de TamizClasificacion Farmacos de origen Sustancias del Polvo vegetal quimicas

Muy grueso8-Grueso2020Moderadamente grueso4040Fino6080Muy fino80120

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MezclaEs una operacin unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porcin de una mezcla de materiales tenga idntica composicin que otra porcin y que el total de la muestra.Caractersticas a considerarFsicasEstructura del slido.Forma cristalina.Granulometra.Friabilidad y dureza.Volumen aparente y Volumen real.Comportamiento reolgico.Electricidad esttica.Humedad.Estabilidad de la mezcla

Estabilidad de la mezclaComportamiento del producto frente a la humedadPunto eutctico.Punto de fusin muy bajo.Capacidad de oxidacin.Capacidad de hidrlisis.Capacidad de reaccin qumica entre slidos.Dispersin granulomtrica de la mezcla.

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MezclaEquipos

Comnmente llamados bombos mezcladores. El volumen de llenado del contendor esta en funcin del tipo de mezclador y de las caractersticas del producto a mezclar.Normalmente, no debe ocuparse mas del 60% de la capacidad total del mezclador para obtener una buena mezcla.

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MezclaEquiposTiposContenedor mvil:Cilndrico.Doble cono.V.

Contenedor Fijo:Horizontales.Verticales.

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MezclaEquiposTiposContenedor mvil:Cilndrico.Doble cono.V.

Contenedor Fijo:Horizontales.Verticales.

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SecadoOperacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustanciasvoltiles de un cuerpo slido.Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.Aporte de calor: MecanismosConvexinDinmicos: Lecho fluido, atomizador.Estticos: Estufa, tnel de desecacin.ConduccinDinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.RadiacinInfrarrojo.

Especiales: Liofilizador.

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SecadoOperacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustanciasvoltiles de un cuerpo slido.Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.Aporte de calor: MecanismosConvexinDinmicos: Lecho fluido, atomizador.Estticos: Estufa, tnel de desecacin.ConduccinDinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.RadiacinInfrarrojo.

Especiales: Liofilizador.

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SecadoOperacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustanciasvoltiles de un cuerpo slido.Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.Aporte de calor: MecanismosConvexinDinmicos: Lecho fluido, atomizador.Estticos: Estufa, tnel de desecacin.ConduccinDinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.RadiacinInfrarrojo.

Especiales: Liofilizador.

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SecadoOperacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustanciasvoltiles de un cuerpo slido.Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.Aporte de calor: MecanismosConvexinDinmicos: Lecho fluido, atomizador.Estticos: Estufa, tnel de desecacin.ConduccinDinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.RadiacinInfrarrojo.

Especiales: Liofilizador.

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Aumento de Tamao de PartculasGranulacinFinalidadAumentar la precisin en la dosificacin del principio activo, mejorando el grado de mezcla.Mejorar la fluidez de las partculas.Aumentar la capacidad de unin entre las partculas.Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos.

MtodosGranulacin Hmeda.Granulacin Seca

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Aumento de Tamao de PartculasGranulacin

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Aumento de Tamao de ParticulasGranulacin HmedaFactores a tener en cuenta durante el proceso: Tamao de partcula inicial.Tamao de partcula final.Humedad de la mezcla.Tipo de aglutinante.Tipo de solvente.Velocidad de adicin.Tiempo de amasado.

Equipo de amasado.Tipo de amasado.Equipo de secado.Temperatura de secado.Tamices usados en la granulacin y en la reduccin del granulado seco.

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FARMACIA INDUSTRIAL

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FLUJOGRAMAFORMAS FARMACEUTICASRELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y PROCESOS

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FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDASPOLVOS

Insumo AInsumo BInsumo CInsumo DPulverizarTamizarMezclarProducto TerminadoREDUCCION DE TAMAO DE PARTICULASSEPARACION POR TAMAO DE PARTICULASMEZCLAOPERACIONES UNITARIASPROCESO

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FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDASSOLUCIONES

Sustancia ASolvente 1Solvente 2Solvente 3DisolverMezclarDisolverProducto TerminadoDISOLUCIONMEZCLADISOLUCIONOPERACIONES UNITARIASPROCESO

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FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDASEMULSIONES

CalentarDisolverSustancia ASolvente 1Sustancia BSolvente 2DisolverFundirEmulsionarProducto TerminadoDISOLUCIONFUSIONDISOLUCIONOPERACIONES UNITARIASPROCESOCALENTAMIENTO

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TECNOLOGIA DE FABRICACION DE FORMAS SOLIDAS

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ComprimidosLa formulacin de un comprimido viene regida por tres factores:

La sustancia activa.El proceso de elaboracin.El mtodo por el cual el comprimido va a ser usado.

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ComprimidosMtodos de elaboracinGranulacin HmedaAcuosaOrgnicaAlcohlicaHidroalcohlicaOtro solvente

Granulacin seca - Doble compresinCompresin Directa

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Granulacin HmedaEs el mtodo clsico y tradicional para el aumento de tamao de partculas. Se basa en aumentar la adhesin de las partculas mediante la adicin de una sustancia aglutinante y de un solvente adecuado.ExcipientesSustancia ActivaReduccin de tamaoMezclaAmasadoSolucinAglutinanteSecadoReduccin de tamaoIMP. Curva de secado. Se busca 2-3% humedadMezclaCompresinExcipientes

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Granulacin hmedaMtodos alternativosGranulacin por atomizacin

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Granulacin hmedaMtodos alternativosGranulacin por atomizacin

Lecho Fluido

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Granulacin hmedaMtodos alternativosGranulacin por atomizacin

Lecho Fluido

Granuladores progresivosDiosna, Fielder

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Granulacin por Va Seca

ExcipientesSustancia ActivaReduccin de tamaoMezclaGranulacinFracturaReduccin de tamaoMezclaCompresinExcipientesTcnicasBriqueteado (Slugging): Altas presiones,

punzones planos, 2,2-2,5 mmCompactacin por rodillos (Chilsonator).

InconvenientesSe produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados.Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolucin.

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Compresin DirectaLimitacionesLa diferencia de densidades y tamao de partculas entre la sustancia activa y los excipientes puede producir estratificacin de la mezcla y a su vez producir problemas de uniformidad de contenido.Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen capacidad de compresin son difciles de manejar por ste mtodo.Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo, pudiendo generar cargas electrostticas y una distribucin no uniforme de la sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.Sustancia ActivaReduccin de tamaoMezclaCompresinExcipientes

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GrageasMotivos

Mejorar la estabilidad.Por esttica.Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.Mejorar la identificacin del producto.Mejorar la integridad mecnica del producto.Mejorar la biodisponibilidad del frmaco.Prevenir incompatibilidades entre los principios activos.Facilitar la ingestin del producto por el paciente.Facilitar la manipulacin del producto en lneas de envasado.

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GrageasEquipamiento

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GrageasCaractersticas de la forma farmacutica a recubrirForma biconvexa.Dureza elevada.Libre de polvo.Seco.Friabilidad alta.

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GrageasClasificacinBarnizado.Gelatinizado.Cobertura con azcar.Cobertura pelicular.Microencapsulacin.Cobertura por compresin.

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GrageadoEtapasAislamiento o sellado.Engrosamiento o subcobertura.Afinado o alisado.Adicin de color.Pulido.Impresin (opcional)

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Diseo y desarrollo de productos nuevos

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