20. Mutaciones inducidas. Descubrimiento de la mutación inducida Mutágeno y especificidad...
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20. Mutaciones inducidas
• ‘Descubrimiento’ de la mutación inducida
• Mutágeno y especificidad mutacional
• Mecanismos de la mutación inducida
• Mutágenos químicos
• Mutágenos físicos
• Mutágenos biológicos
20. Mutaciones inducidas
mutágenos
químicos análogos de bases: 5BU, 2AP
reacción con el DNA: EMS,
MMS, NG, HNO2, BrEt, …
biológicostransposones
virus
físicos (radiación)ionizante: rayos X, , , , neutrones
no ionizante: luz UV, calor
especificidad mutacional
Agentes mutágenicos o mutágenos tienden a producir
un determinado tipo de mutación, en un sitio concreto (puntos calientes),
característica de cada mutágeno.
Ejemplos:• Etilmetanosulfonato (EMS): produce fundamental-mente transiciones GC→AT.• Nitrosoguanidina (NG): produce esencialmente transversiones GC→TA.• Luz ultravioleta (UV): produce transiciones y transversiones.
especificidad mutacional
• Remplazar una base en el ADN por análogos de bases: 5BU, 2AP. • Mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos: agentes alquilantes, ácido nitroso, iones bisulfito, hidroxilamina (HA). • Agentes de tipo intercalante: proflavina, naranja de acridina, compuestos ICR.
• Mutágenos que producen pérdida del empareja-miento específico: luz UV, aflatoxina B1, benzopireno.
mecanismos de la mutagénesis inducida
mutágenos químicosquímicos
análogos de bases: 5BU, 2AP
reacción con el DNA: EMS,
MMS, NG, HNO2, BrEt, …
• Remplazar una base en el ADN por análogos de bases: 5BU, 2AP. • Mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos: agentes alquilantes, ácido nitroso, iones bisulfito, hidroxilamina (HA). • Agentes de tipo intercalante: proflavina, naranja de acridina, compuestos ICR.
• Mutágenos que producen pérdida del emparejamiento específico: luz UV, aflatoxina B1, benzopireno.
mecanismos de la mutagénesis inducida
análogos de bases
transición debida a 5-BU: AT -> GC
mutágenos que alteran las bases produciendo emparejamientos erróneos específicos
NG Nitrosoguanidina
agente alquilante: EMS
desaminación
desaminación
Adenina CitosinaHipoxantina
ácido nitroso
ácido nitroso
agentes intercalantes
pérdida del emparejamiento específico
Aflatoxina B: genera un sitio apurínico(se pierde la G)
Reparación: frente a sitio apúrico -> A
Mutación: GC -> TA (transversión)
Análogos de bases: halouracilos, aminopurinas
Agentes alquilantes: aziridinas, triazinas, mostazas, nitrosaminas, nitrosamidas, epóxidos, aldehidos, sulfatos alquílicos
Derivados del nitrógeno: hidrazina, hidroxilamina
Usos
• pesticidas (hidracina, Captán, DDT, Aramite, DDVP, Tepa, Afolate, Tiotepa, Hemel, Hempa)
• productos industriales (formaldehido, acetaldehido, acroleína, benceno, cloruro de vinilo, tricloroetileno, epiclorohidrina, fosgén, tetracloruro de carbono, hexaclorobenceno, etc.)
• aditivos de alimentos (cafeína, ciclamato, EDTA, isotiocianato de alilo, nitritos, bisulfito, cicasín, aflatoxinas, hidrocarburos aromáticos)
• antibióticos (mitomicina C, fleomicina, aminopterina, metrotexato, acriflavina, hidroxiurea, medlicina, negrama, mertiolato, etc)
mutágenos que fabricamos
test de Ames
mutágenos físicosfísicos (radiación)
ionizante: rayos X, , , , neutrones
no ionizante: luz UV, calor
espectro electromagnético
espectro electromagnético
Efectos de la radiación electromagnética
pérdida del emparejamiento específico por luz UV
mutágenos biológicosbiológicos
transposones
virus
transposones en el maíz
transposones en el maíz
transposones en bacterias
transposones en bacterias
Alu: 280 pb; 750.000 copias/genoma
(LINE, ejemplo de retrotransposón)
(SINE, ejemplo de retropseudogen)
transposones en mamíferos
transposones en mamíferos
transposones del maíz : Ac y Ds
transposones del maíz : Ac y Ds
Figure 15-22c Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.
transposones en Drosophila
elementos "copia", elementos P y elementos FB
transposones en Drosophila
capítulo 3 (2ª y 3ª ed.)problemas: 1-12
problemas
1h de clase: abril 2010
temas 19 y 20 de teoría