雌1匹では十二指腸にも潰痛が認められた。胃壁の...
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雌1匹では十二指腸にも潰痛が認められた。胃壁の炎症も確認され、1．仇ng投与群では雄l匹、2．Omg投 与群では雄5匹、雌9匹、3，5mg投与群では雄12匹、雌12匹に認められ、雌の2・Omg，3・5mg群の各1例 に胃壁の浮腫も認められた。慢性腎孟腎炎、腎乳頭壊死が2．Omg以上投与群の雌の腎臓で認められた。尿 細管上皮リソゾーム遺残小体の増加が2．Omg以上投与群で認められた。 本試験のLOAELは1．Omgn（g体i／日であった。 ㍑ニブタを用いた3ケ月間盈急性経験ヨ ミニブタ（雌雄各：‡矧軒）を用いた経口（0、1．0、3．5、10カm帥g体卦日）投与における3ケ月間の亜急性 毒性孟鵡引こおいて認められた毒性所見は以下の通りであった。 一般的な臨床症状観察、体重変化、血液学的検査、血液生化学検査、尿検査、臓器重量に、特に被験物 質の投与に起因した影響は認められなかった。 剖検では、3．5mg投与群の雌1頭、10rng投与群の雄1頭で胃の潰痛が認められた。 病理組織学的検査では、胃体の再生の徴候を伴う胃の潰癌が3．5mg投与群の雌1頭、10mg投与群の2 頭で認められた。この他、幽門部に線維化を伴う胃炎が認められた。 本試験のNOAELは1伽1が（g体重／日であった。 潮慢性毒性言毒貴書発がん性試験 訂ラットを用いた呈2ケ月間慢性毒性芸濁舞ヨ Ws血ラット（雌雄各20匹／碍）を用いた経口（0、0．2、0．4、0．8m釘kg体重／日）投与における12ケ月間の 慢性封裏式験において認められた毒性所見は以下の通りであった。 一般的な臨床症状観察、体重変化では特に被験物質の投与に起因した影響は認められなかった。 ‡期耳量、飲水量に特に被験物質の投与に起因した影響は認められなかった。 血液学的検査では、0．8mg投与群の雄で赤血球、雌で馳の低値が認められた。 血液生化学的検査では、雌の0．4mg以上投与群、雄の0．8mg投与群でA／G比の低値を伴うアルブミンの 低値が認められた。この他、雄の0．8mg投与群でRholとグリセロールの高値が認められた。 尿検査では、尿たん白質が全ての群で認められたが、雄の0．8mg投与群で高頻度であった。いずれの投 与群にも、便潜血は認められなかった。 臓器重量では、雄の0．8mg投与群で肝臓、腎臓実重量の高値が認められた。 剖検、病理組織学的検査では、特に被験物質の投与に起因した影響は認められなかった。 以上、雌雄で認められた血液学的変化はいずれも生理的変動の範囲内であり、他の関連するパラメーター に変動を認めていないことから、被験物質の投与に起因した影響とは判断されなかった。一方、雌の0・4mg 以上投与群、雄の0．8mg投与群で認められた〟G比の低値を伴うアルブミンの低値に関しては、関連する 病理変化を伴っていなかった。雄の0．8mg投与群で認められた肝臓実重量の増加に関しても、体重はむし ろ増加傾向を示し、相対重量値の増加は軽度であった。同群で認められたRholの高値に関しても、3及び 18ケ月の試験では同様の所見を認めなかったことから、偶発的な変化と判断された。腎臓に関連するパラ メーターの変動として、雄の0．8mg投与群で腎臓実重量の増加を認めているが、肝臓と同様に相対重量値 の増加は軽度であった。 本試験のNOELは0．2mgn（g体重／日であった。 d10mg投与群については各6兎うち3頭は投与終了後6週間の回復期問についても観察された －15－
Transcript of 雌1匹では十二指腸にも潰痛が認められた。胃壁の...
11ngl2Omg
5935mg12122Omg35mg1 2Omg
2Omg
LOAEL1Omgngi
3
0103510mg3
35mg110rng1
35mg110mg2
NOAEL11g
2
Ws200020408mkg12
08mg
04mg08mgAG 08mgRhol
08mg
08mg
04mg
08mgG
08mg
Rhol3
18
08mg
NOEL02mgng
d10mg636
15
2
6010256Omkg12
213
6Omg3
ECG
6Omg
NOAEL25mdkgE
l
ChbbTHOM240102035mdkg18
35mg
35mg
ECG
2Omg
35mg
35mgHbHt
2Omg2Omg
1Omg2OmgAlb
35mg1OmgGlobulin1Omg
AG1OmgGlobulin1Omg
A35mg
35mg
35mg1025mg
35mg
35mg
NOAELl
NM50020408mg1
el00
16
NOAEL8g
i
CDSD500040608rngAg3f104
08mg
08mg
5278104520mg
06mg08mg
NOAEL04mgng
FDA3
3
SD2401259mgng01255mgng
9
27
21
25mg
5mg25
mg
NOAEL
r100
17
SD360124mdkgE
7172123
FlF2
Fo2mg
54mg
4mg
Fl2mg
4mg
Fl
NOAEL
NOAEL1mgkgE
SD240012502505mgAg3fEI
1721
F2
Fo
505mg721
10125mg105mg4
025mg
Fo025mg
405mg
Fl05mg
FlNOAEL
3
18
18052080mkg
618
80mg6g
80mg
18012060mg
618
g5
6g20mg
240l382kg
618
NOAEL20mgngi8mgng
5
vv
JJ
m1535m1537n98 mlOOcoJWP24
525502505001000
11LS924h
52550250mLS9
24h
10501005001000
2000mLS94h
1050100500
LS94h
Ames
12500plaleS91
g1
19
2 500 3 2511L 4 200L 5 511Ll
b7ViiTVAmes
v
75150300mg
v300m
r
18mgng
4mgkg216mgkggranulomarxuCh0l2mgkg
48mdkgcottonpe1let0108mdkg
Mycobacteriumbutyricum
006305m
16mkg
122405D50017mgng
HO12mk
110mg
0310mkg
0310m
Mycobacteriumbutyricum002516mgkg
110mg215182153
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02mgng01mgng0025mgkg
01mg
3
g
E3
111dSe216mg
20
LemtCkandSkofitsch
9018
PandallandSelitto110mgWhg
wdhg0310mg
Mycobacteriumbucum62550mg4g
wdhg
Wng100mgWhhgb
087mggED50158mgg
J
8mg
OD100c901mgng
110mgkg245mgng
NSAlps12
14
044mg3
NSAIDs
1rIrwinif100mgng
l
110510r7gmL
330mg
330mgkg330mdkg 30mg
3mg
21
330mNC
216m
00208mg
12100g
144mkgCf
EA32mg
SACA
ASA1mgkg30
24
PCA4
30
1m12L
2mgmL10mL04mL
560c30
8
NAs
NSADsNSAIDs
PGGPGftCOX1COX2
COX1
COX2COX2
COX1
COX2COX2
22
COXCOX1
COX2
COX2
FDAEMEACOX2
NSAms02
COX1COX2
COX2
NSADs
COX2
COX2PGI2COX1
M2
COX2
COX1
COX2COX1COX2
3
FDA3
1mg
1mg
0125mg
NOAEL
1mg
NOAEL
LOAL
0125mgkgLOAEL
Ames
1
hi
23
3
NSAms
1
COX2
NSA
COX2
COX2PGI2
COX1xA2
COX2
COX12COX1COX2
COX2
NOELADI
LOAm0125mgE
NSAHsLOAELOAEL6
ADl
LOAELO125mgkg
A
ADI
LOAELO125mgkg
EMEA100
02mg
10102200ADI
000063mkg
ADI
000063mgg
24
ADI
ALr
AP
AST
AUC
BUN
cAMP AMP
CHL
CHO
C
CPK
GOT AST
GPT ALJ
Hb
Ht
LOAEL
LOEL
MCH
MCHC
MCV
MBC
MIC
MLA
NOAEL
NOEL
T
TBIL
Tcho
TDI
TG
T
25
4
1
22
3199714cMelim1
14cSd114714
17122108117
4PhmakokinetikanderRatte
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6199714cMeloxiwn2
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8Themetatxhsmandpharmacdkinedcsof14cUHAC62Xintheminipigfouowingomlandinbwenousadminiion
9TissuedisbibutionprOteinbindingeXCretionbalmceandmetatxlitepattemmplasmaurineandbdearoraladminisbdcnine
maleandmaleminipig
10TbmdkunlYhbeetal1997Singleandreeddosetoxicitystudiesofmeloxicambyoraladminiationinminipigs
6uiPhamacomebics1997533197212
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13BOI161932553
14rIbmokunietal1997OmltoxicibStudiesofmeloxicaminrats
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15SingledosebxicibStudyLD50ofBIBO8032NAametaboliteofUHAC62XXinratsrinbavenousadminisbdon
16UHAC62XUHACllOSEAUHlXXDSAC2NA
K9
17MeloxIn313E87
18ChronictoxicitystudyonthesubstanceUHAC62inratsbyoraladminionoverapericdof18monsStudyNo68K
volumel
19LongtermngstudyofUHAC62XXinmicePQjectNo418487
20LongtermibedingstudyofUHAC62XinspraguedawleyratsPectNo380586
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O588
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27MutagenicstudyindlemOuSebonemamWmicronucleusassayaReroralbWentGENTOX1491
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OpIXd6
JClinInvest20061161415
35EMEACOMhmEFORMEDICINALPRODUCTSFORVETERINARYUSECOX2INHBrItRSINVETERINARY
MEDICINE2005
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