01 - Farmacodinamia 2010 (1)
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PRINCIPIOS GENERALES DE LA PRINCIPIOS GENERALES DE LA FARMACOLOGÍA
Rodrigo López M. QF. PhD(c)
CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES
Fármaco: Cualquier sustancia que normalmente no forma parte del
i i i f i i dorganismo, ni es necesaria para su funcionamiento y que, cuando es
aplicada o introducida al organismo, altera una o mas funciones
corporales.
Farmacología: Ciencia biológica que estudia las acciones yg g q y
propiedades de los agentes químicos en los organismos vivos.
CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES
CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES
CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES
CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES
(6R)-6-[α-D-(4-Hydroxyphenyl)glycylamino]penicillanic acid
Amoksisilin; Amoksisilliini; Amoxicilina; Amoxicilline; Amoxicillinum; Amoxycillin
FORMA FARMACÉUTICA
FORMA FARMACÉUTICA
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES
• Farmacodinamia: Estudia los mecanismos de acción de los
fármacos en el organismo y la relación entre la dosis lafármacos en el organismo y la relación entre la dosis, la
concentración y la magnitud del efecto farmacológico.
• Farmacocinética: Estudia los cambios de la concentración
plasmática del fármaco en el tiempo y los factores que la
afectan Proporciona una descripción cuantitativa de lasafectan. Proporciona una descripción cuantitativa de las
velocidades de los procesos de Absorción, Distribución,
M b li E ióMetabolismo y Excreción.
CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES
FARMACODINAMIARodrigo López M. QF. PhD(c)
FARMACODINAMIA
Estudio de los mecanismos bioquímicos y fisiológicos de losfármacos, y sus mecanismos de acción.
Los efectos de casi todos los fármacos (F) son consecuencia dei ió l l d lsu interacción con componentes macromoleculares del
organismo denominados receptores farmacológicos (R).
La interacción fármaco‐receptor modifica la función delcomponente pertinente (complejo fármacoreceptor, FR).
Esto inicia los cambios bioquímicos y fisiológicos caracterizanla respuesta de cada fármaco (Efecto E)la respuesta de cada fármaco (Efecto, E).
FARMACODINAMIA
Unión del fármaco Posibilidad de
modificar el receptor al receptorAFINIDAD
y ejercer efecto a nivel celular
EFICACIA
k1 k3F + R FR Efecto
1
k2
3
k2
FARMACODINAMIA
TEORÍA DE RECEPTORES
F + R FR Efectok1
k2
k3
TEORÍA DE CLARK (ocupación)
Afi id d Di i ióAfinidad Disociación
Fracción de ocupación
TEORÍA DE RECEPTORES
F + R FR Efectok1
k2
k3
TEORÍA DE AVIENS (efecto)
“El efecto es proporcional a la cantidad de receptores
Efecto ≈ FR
ocupados”
Efecto = k3 x FR
Efectomax = k3 x Rtotales
K3 = actividad intrínseca.
Eficiencia o rendimiento del complejo FR para producir un efectopara producir un efecto
TEORÍA DE RECEPTORES
GRADO DE AGONISMO
•Agonista total 1: K3 = 1, Kd = 10-6
•Agonista total 2: K3 = 1, Kd = 10-5g 3
•Agonista parcial : K3 = 0,67, Kd = 3,3 x 10-7
ANTAGONISMO COMPETITIVO
Antagonista Competitivo
•Interacciona reversiblemente con el receptor
•Compite con el agonista por el receptor
•El grado de antagonismo depende de la concentracion del antagonista
P d bi t l K d l i t•Produce un cambio aparente en la Ka del agonista
•Al aumentar la concentración del agonista, se revierte el antagonismo
ANTAGONISMO NO COMPETITIVO
Antagonista No CompetitivoAntagonista No Competitivo
•Interacciona irreversiblemente con el receptor.
•Inactiva irreversiblemente el receptor
•El grado de antagonismo depende de la concentración del antagonista y del tiempo
•A bajas dosis produce un cambio aparente de la Kd y a dosis mayores disminuye elmáximo de respuesta (cambio aparente de K3)máximo de respuesta (cambio aparente de K3).
•Al aumentar la concentración del agonista, no se revierte el agonismo.
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
INTERACCIÓN FÁRMACORECEPTOR
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA KINASA
OBJETIVOS TERAPEUTICOS
Beneficiar al paciente de un modo tan racional y estricto como sea posible, es
decir: Relación riesgo/beneficio (Máxima efectividad con el mínimo riesgo)
REACCIONES ADVERSAS A REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Rodrigo López M. QF. PhD(c)
REACCIÓN ADVERSA
REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTO (RAM)
Definición de la OMS:
“Cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre tras la
administración de una dosis de un fármaco para profilaxis, diagnóstico y/o
tratamiento, incluyendo los efectos no Terapéuticos, con excepción de
abuso de los mismos, sobre dosis accidental o intencional y fracaso
t é ti ”terapéutico”
REACCIÓN ADVERSA
Factores que influyen el desarrollo de una RAM
a) Relacionadas al Medicamento: Propiedades fisicoquímicas, vía de
d i i t ió d i d ió d l t t i t i t ladministración, dosis, duración del tratamiento e intervalo.
b) Relacionados al Paciente: Edad sexo factores genéticos enfermedadesb) Relacionados al Paciente: Edad, sexo, factores genéticos, enfermedades
concurrentes y tratamiento concomitantes
CLASIFICACIÓN DE REACCIÓNES ADVERSAS
CLASIFICACIÓN:
Previsibles o Tipo A: Son las mas frecuentes (70%), dosis dependiente,
pueden ser consecuencia de efectos farmacológicos directos o indirectospueden ser consecuencia de efectos farmacológicos directos o indirectos
y afectan a individuos “normales”.
• Sobredosis: Hipotensión por antihipertensivos.
• Efecto Colateral: Somnolencia por antihistamínicos.p
• Efecto Secundarios: Candidiasis por esteroides inhalados
• Interacción entre drogas: Teofilina/macrólidos
CLASIFICACIÓN DE REACCIÓNES ADVERSAS
Imprevisibles o Tipo B: Infrecuente, no relacionadas al efecto farmacológico,
dosis independiente, a veces mortal y afecta a individuos predispuestos.
• Intolerancia: Reacciones similares a la sobredosis pero con dosis
menores
• Idiosincrasia: Respuesta anormal a un fármaco
• Hipersensibilidad (Alérgicas): 10‐25% de todas las RAM
A fil id P d lé i I i ió lé i NO• Anafilactoide o Pseudoalérgica: Imita a una reacción alérgica pero NO por
un mecanismo inmunológico
REACCIÓNES ADVERSAS
Medicamentos implicados
ATB: 70%AINES: 8 %Medios de Contraste Radiológicos: 7%IGEV Sueros Hormonas: 6%IGEV‐Sueros‐Hormonas: 6%Anticonvulsivantes: 5%Otros: Variable
Dentro de los ATB los betalactámicos son los más frecuentes: amoxicilina, amoxi‐clav, penicilina, cefalosporinas, TMP‐SMX en HIV.
Cerca del 10% de los niños es rotulado “alérgico a la penicilina”Cerca del 10% de los niños es rotulado alérgico a la penicilina llegando el 90 % de ellos a tolerar betalactámicos.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV
REACCIONES ADVERSAS CRÓNICAS
Aparecen como consecuencia de la administración reiterada de fármacos,
por lo general en órganos blanco para la acción de éstospor lo general en órganos blanco para la acción de éstos.
Son consecuencias de procesos adaptativos celulares (regulación positiva oSon consecuencias de procesos adaptativos celulares (regulación positiva o
negativa de receptores, por ejemplo)
Ejemplos:
• Farmacodependencias Efectos de rebote.
• Alteraciones motoras causadas por neurolépticos
DAÑO HEPÁTICO INDUCIDO POR DROGAS
DAÑO HEPÁTICO INDUCIDO POR DROGAS
DAÑO HEPÁTICO INDUCIDO POR DROGAS
DAÑO HEPÁTICO INDUCIDO POR DROGAS
CARCINOGÉNESIS
TERATOGENICIDAD
TERATOGENICIDAD
FDA Teratogenic Risk Categories.Category Description
AControlled studies in women fail to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester (and there is no evidence of a risk in late trimesters), and the
ibili f f l h( )
possibility of fetal harm appears remote.
B
Either animal‐reproduction studies have not demonstrated a fetal risk, but there are no controlled studies in pregnant women, or animal‐reproduction studies have shown an adverse effect (other than a decrease in fertility) that was not confirmed in controlled studies in women in the first trimester (andwas not confirmed in controlled studies in women in the first trimester (and there is no evidence of a risk in later trimesters).
CEither studies in animals have revealed adverse effects on the fetus (teratogenic or embryocidal or other) and there are no controlled studies in women or t di i d i l t il bl D h ld b i l ifC studies in women and animals are not available. Drugs should be given only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
DThere is positive evidence of human fetal risk, but the benefits from use in pregnant women may be acceptable despite the risk (eg, if the drug is needed in a life threatening situation or for a serious disease for which safer drugs cannota life‐threatening situation or for a serious disease for which safer drugs cannot be used or are ineffective).
X
Studies in animals or human beings have demonstrated fetal abnormalities or there is evidence of fetal risk based on human experience or both, and the risk of the use of the drug in pregnant women clearly outweighs any possible b fit Th d i t i di t d i h bbenefit. The drug is contraindicated in women who are or may become pregnant.
TERATOGENICIDAD