Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr
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FARMACOLOGIA
Dr. Roberto Ybañez Julca UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO
FARMACODINAMIA:
BASES MOLECULARES
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Leandro Huayanay Falconi
¿CUANDO UN MEDICAMENTO ES EFICAZ Y SEGURO?
EFICACIA
(LADO BUENO)
•INSEGURIDAD
•REACCION
ADVERSA
•(LADO MALO)
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NEUROTRANSMISSÃO E NEUROTRANSMISSÃO E MODULAÇÃO MODULAÇÃO
nervonervomús-culo
RELACION : HOMBRE- DIOS TUTELAR - GRUPO SOCIAL
COMUNICACIÓN
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PSICONEUROINMUNOENDOCRINOLOGIA
SIST INMUNOLOGICO
SIST NERV CENTRAL SIST ENDOCRINO
F/ RELACIÓN F/ VEGETATIVA
• MOTORA
• SENSITIVA
• COGNOSC CARDIOVASCULAR
RESPIRATORIA
HEPÁTICA
DIGESTIVA
ACT. METABÓLICA REPRODU
CCION
NEUROTRANSMISORES
AUTACOIDES
CITOKINAS
HORMONAS
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FARMACOLOGÍA: NIVELES DE
ESTUDIO
MOLECULAR
SUBCELULAR
CELULAR
TEJIDOS Y ÓRGANOS
ORGANISMOS INTACTOS
POBLACIONES
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COMUNICACIÓN CELULAR
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CONCEPTO DE RECEPTOR : AÑOS 40-50
INTERACCIÓN
FÁMACO-RECEPTOR
receptor
fárma
co
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CONCEPTO MODERNO DE “RECEPTOR”
SISTEMA RECEPTOR = Receptor propriamente
dicho + Eventos anteriores y posteriores a
interacción fármaco-receptor
RECEPTOR como parte de um “SISTEMA
RECEPTOR”
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Receptores de membrana e intracelulares
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LA MEMBRANA CELULAR
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RESPUESTAS CELULARES
TRANSDUCCIÓN
AMPLIFICACIÓN
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DETERMINACIÓN : RESPUESTA BIOLÓGICA
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RECEPTORES DE MEMBRANA
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RECEPTORES
ACOPLADOS A
G-PROTEINAS
RECEPTOR
+ G-PROTEINA
+ EFECTOR
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PROTEINA Gs - Gi: VÍA DEL AMPc
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TRADUCCION INTRACELULAR DE
RECEPTORES BETA (salbutamol)
Proteina G
Adenilato ciclasa
Adrenoceptor beta
Exocitose de
neurotransmissores
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PROTEINA G q : VÍA DE LOS LÍPIDOS DE
INOSITOL (Antiespasmódicos)
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RECEPTORES MUSCARINICOS
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PROTEINA G q: musc liso bronq
(acetilcolina, histamina)
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CICLO DE LAS PROTEINAS G
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Proteínas G
¿SU ESTRUCTURA ES LA MISMA?
¿LAS SUB UNIDADES SON IGUALES
EN TODOS LOS TIPOS?
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EQUILIBRIO: SEÑALIZACION
INTRACELULAR
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Ca 2+
LAS PLAQUETAS: ACTIVADAS TAREA DE CASA:
•Identificar el tipo de
receptores.
•Analizar los
mecanismos
involucrados en
cada tipo de
receptor
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TAREA DE CASA
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![Page 29: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/29.jpg)
ACETILCOLINA
CANAL IONICO: LIGANDO DEPENDIENTE
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5 SUBUNIDADES
CADA SUBUNIDAD/
4 DOMINIOS
TRANSMEMBRANA
RECEPTOR NICOTINICO
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![Page 32: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/32.jpg)
RECEPTOR : TIROCINQUINASA
![Page 33: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/33.jpg)
LIGANDO DE
SENALIZACION
RECEPTORES
ASOCIADOS A
JAKS
STATS
ACTIVADAS
ALGUNAS RESPUESTAS
γ-interferón Jak1 and Jak2 STAT1 Activa macrófagos; incrementa la expresión de
proteínas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC)
α-interferón Tyk2 and Jak2 STAT1 y
STAT2
Incrementa la resistencia celular a infecciones
virales
GM-CSF Jak2 STAT5 Estimula la producción de granulocito y
macrófagos
IL-3 Jak2 STAT5 Estimula la producción temprana de glóbulos
rojos
EVIDENCIA ACTUAL: vía del Jak-STAT
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![Page 35: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/35.jpg)
RECEPTORES INTRACELULARES
CORTICOIDES?
![Page 36: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/36.jpg)
PROPIEDADES DE
LOS RECEPTORES
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La respuesta de las células de un determinado tejido a los agonistas que actúan sobre el mismo tipo de receptores, siempre es la misma.
ESPECIFICIDAD
EJEMPLOS: SALBUTAMOL, ETILEFRINA, LOPERAMIDA
FENILPROPANOLAMINA
![Page 38: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/38.jpg)
↑SENSIBILIDAD : ↑INTENSIDAD DE EFECTO
• La energía para la respuesta no la proporciona la droga o el complejo droga-receptor. Se requiere de un sistema de amplificación intracelular
• Efectos intensos a concentraciones muy bajas.
SENSIBILIDAD
EJEMPLOS : FLUOXETINA, ANFETAMINA, MORFINA
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Modificaciones del Margen Terapéutico
R
DOSIS
Ancianos: Antidepresivos
![Page 40: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/41.jpg)
Las respuestas celulares en las que intervienen los receptores sólo se desencadenan por un número limitado de sustancias químicas con grupos estructurales y propiedades electrónicas muy similares.
Isómeros ópticos
¿Qué grupos químicos intervienen en la interacción droga-receptor?
La selectividad de los agonistas > antagonistas
SELECTIVIDAD
EJEMPLO: HISTAMINA-CLORFENAMINA
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FARMACOTERAPIA ANTIDEPRESIVA
CH CH 2 N
H
H
H
OH
OH
OH
OCH (CH 2 ) 2 N
CH 3
H
+ F 3 C
N
H
HO CH 2 CH 2 N
H
H
H
H
+
SEROTONINA
FLUOXETINA
NORADRENALINA
N
CH 3
CH 3
H
+
![Page 43: Farmacodinamia y Seã_alizacion Intracelualr](https://reader036.fdocument.pub/reader036/viewer/2022082206/55cf8f8f550346703b9d73ca/html5/thumbnails/43.jpg)
ANTI-5HT3 : ANTI EMETICOS
SEROTONINA ONDANSETRON
EJERCICIO CLINICO