什么是 CTD ,我国为什么要实行 CTD?
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我国 CTD 的情况 关于按 CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知 国食药监注 [2010]387 号 2010 年 09 月 25 日 发布 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局): 为提高我国药物研发的质量和水平,逐步实现与国际接轨,国家食品药品监督管理局在研究人用药品注册技术要求国际协调会( IC
H )通用技术文件( Common Technical Document ,简称 CTD )的基础上,结合我国药物研发的实际情况,组织制定了《化学药品 CTD 格式申报资料撰写要求》,现予以发布,并将有关事宜通知如下: 一、《药品注册管理办法》附件 2 化学药品注册分类 3 、 4 、 5 和 6 的生产注册申请的药学部分申报资料,可参照印发的 CTD格式整理提交,同时提交电子版。申请临床试验阶段的药学资料,暂不按 CTD 格式提交资料。 二、《药品注册管理办法》附件 2 化学药品注册分类 1 和 2 的临床试验申请和生产注册申请的药学资料,暂不按 CTD 格式提交资料。 三、为鼓励CTD 格式提交申报资料,并稳步推进该项工作,目前拟采取以下方式。 (一)按《药品注册管理办法》附件 2 申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收。 (二)技术审评部门将对提交 CTD 格式申报资料的注册申请单独按序进行审评。 国家食品药品监督管理局 二○一○年九月二十五日
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项目名称 分析方法 放行标准规定 货架期标准规定性状(目视检查) 白色粉末 白色粉末
红外光谱鉴别 (溴化钾压片 ) AQCB2165 与对照图谱一致 与对照图谱一致紫外光谱鉴别 AQCD2022 与对照图谱一致 --
HPLC鉴别 AQLS 2367 与对照品保留时间一致 与对照品保留时间一致有关物质( RP-HPLC) AQLA2311 总量 0.2%
未知杂质总量 0.2% 单个杂质总量 0.1%
总量 0.3% 未知杂质总量 0.3% 单个杂质总量 0.1%
手性 HPLC法 AQLS2841 A 0.10% A 0.10%
残留溶剂( GC法) AQGQ2262 总量 0.5% 丙酮 0.5% 甲苯 890ppm
正丙醇 0.5% 叔丁基甲基醚 0.5%
N,N- 二甲基甲酰胺 ≤ 880ppm
总量 0.5% 甲苯 890ppm
正丙醇 0.5%N,N- 二甲基甲酰胺 ≤ 880ppm
干燥失重(热重法) AQAS2418 0.3% 0.5%
炽灼残渣 Ph.Eur/USP AQZQ2318 0.1% 0.1%
重金属( Cu , Fe , Ni , Pb , Zn)( DCP/ICP-OES) AQIC2396 总量 20ppm
Ni , Pb 均 2ppm 总量 20ppm
Ni , Pb 均 2ppm
含量测定 RP-HPLC) AQQC2339 99.0%~100.5%(按干燥品计) 98.0%~101.5%(按干燥品计)滴定法含量测定 AQYD2346 99.0%~101.0%(按干燥品计) --
电位滴定法测定盐基含量 AQDK2365 19.7%~20.5%(按干燥品计 ,为理论值的 98.0~102.0%) --
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不溶性微粒检测 编号: SAR301630 引言 用光阻法测定样品中的不溶性微粒 试剂 无颗粒的水试剂 空白溶液:冰醋酸 / 无颗粒的水溶液( 1 : 1 , v/v ) 分析步骤 在层流罩下进行所有操作 将 HRLD-150 传感器的颗粒计数器的流速设定为 2.5ml/ 分钟,根据传感器标准,可以使用其他流速。 3.1 系统控制 C. 用无颗粒水洗刷仪器设备和玻璃器皿,确定环境适宜于进行微粒分析。 3.2 空白的测定 D. 制备足够量的空白溶液。 E. 用数 ml 空白溶液冲刷颗粒计数器。 F. 将已知量的空白溶液( V 空白)加到用于系统控制的烧杯内 G. 用磁力搅拌器轻轻搅拌空白溶液。 H. 关闭磁力搅拌器,静置溶液 30 分钟,直到不再有气泡 I. 再用磁力搅拌器轻轻搅拌空白溶液。 J .测定 3 次空白溶液,每次采用 5ml ,记录颗粒结果 K .舍去第一次运行结果 L .计算第 2 次和第 3 次结果的平均值。 M. 用上次 L 步骤获得的数据的进行校正 3.3 样品的测定 Q. R. 计算 根据下列公式计算每ml 中样品中的颗粒数
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项目名称:性状检查方法:目测法具体试验操作:取本品,目测,本品应为颗粒;气芳香,味甜。项目名称:鉴别( 1 )检查方法: UV 方法具体试验操作:取本品细粉 0.2g (约相当于主成分 10mg ),精密称定,置100ml 量瓶中,加 0.1mol/L磷酸盐缓冲液 [0.1mol/L磷酸氢二钠溶液 -0.1mol/L磷酸二氢钾溶液( 2:1 ), pH值约为 7.0]100ml ,超声使溶解,过滤,取续滤液,用上述磷酸盐缓冲液稀释制成每 1ml 中含 10μg 的溶液,在 200nm ~ 400nm 进行紫外扫描,在 223±2nm 和 287±2nm 的波长处,有最大吸收,在 248±2nm波长处有最小吸收。( 2 )检查方法: HPLC 法。具体试验操作:取本品含量项下记录的色谱图,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。
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项目名称:溶出度( 3.2.S.4.2.7 )检查方法: HPLC 方法试验条件: C18柱( Diamonsil®C18(2)5?m , 150×4.6mm色谱柱)UV检测器:(检测波长: 254nm )流动相: 0.1%四甲基氢氧化铵溶液(用磷酸调节 pH值至 5.5 ) -乙腈 -甲醇( 900:60:40 ),每1000ml 加入 0.1mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液 0.4ml流速: 1ml/min检查装置:桨法溶出介质: pH 值 6.8磷酸盐缓冲溶液(取 3.40g磷酸二氢钾和 3.55g磷酸氢二钠,加水至1000ml )溶出介质体积: 900ml溶出度转速: 50 转 / 分取样时间: 30 分钟限度要求:不得低于标示量的 75% ,应符合规定具体试验操作:取本品,以 pH 值 6.8磷酸盐缓冲溶液(取 3.40g磷酸二氢钾和 3.55g磷酸氢二钠,加水至 1000ml ) 900ml 为溶出介质,转速为每分钟 50转,依法操作,经 30 分钟时,取溶液适量,用孔径为 0.5μm 以下的滤膜过滤,取续滤液作为供试品溶液(规格 100mg :取溶液适量,过滤,精密量取续滤液 5ml ,置 10ml 量瓶中,加 pH 值 6.8磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液),精密量取 5μl ,注入高效液相色谱仪中,记录色谱图,记为 Ai;另取主成分对照品约 27mg ,精密称定,置 100ml 量瓶中,加 pH 值 6.8磷酸盐缓冲溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取 5ml ,置 25ml 量瓶中,加 pH 值 6.8磷酸盐缓冲溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,制成每 1ml 中约含 55μg 的溶液,作为对照品溶液。精密量取 5μl ,注入高效液相色谱仪中,记录色谱图,记为 As;按外标法以峰面积采用下述公式计算每袋溶出量:计算公式: