医务人员如何开展 ADR 监测工作

路晓钦主任药师硕士生导师

重庆市第九人民医院

http://www.18839.com/sucai/18/18004/20060425202435.html

主要内容主要内容

一、药品不良反应监测工作的背景及现状一、药品不良反应监测工作的背景及现状

二、药品不良反应基本理论二、药品不良反应基本理论

三、医院如何开展药品不良反应监测工作三、医院如何开展药品不良反应监测工作

开展药品不良反应监测工作的背景11

我国药品不良反应监测工作现状22

欧美国家较早地走上了合成药物的道路，从而用欧美国家较早地走上了合成药物的道路，从而用工业化的方法大规模地生产各种药物，合并用药和工业化的方法大规模地生产各种药物，合并用药和长程疗法不断增加，长程疗法不断增加，药品不良反应药品不良反应 (ADR)(ADR) 的发生率的发生率和严重性日益突出。本世纪以来国外接连发生许多和严重性日益突出。本世纪以来国外接连发生许多大范围的不良反应危害事件，使人们对药物不良反大范围的不良反应危害事件，使人们对药物不良反应危害的严重性加深了认识。应危害的严重性加深了认识。

• 反应停事件：反应停事件：药物治疗史上最悲惨的药源性事件药物治疗史上最悲惨的药源性事件 ------ 海豹肢畸形海豹肢畸形

• 磺胺酏剂事件：磺胺酏剂事件： ------ 严重的肾脏损害严重的肾脏损害• 齐二药事件齐二药事件

磺胺酏剂事件：磺胺酏剂事件： 19371937 年，马森吉尔药厂采用年，马森吉尔药厂采用

工业溶剂二甘醇代替酒精，工业溶剂二甘醇代替酒精，发现发现 358358 名病人，名病人，

死亡死亡 107107 人。人。

二甘醇：二甘醇： HO-CHHO-CH22-CH-CH22-O-CH-O-CH22-CH-CH22-OH-OH

齐二药事件齐二药事件 :: 采用采用工业溶剂二甘醇代替丙二醇。工业溶剂二甘醇代替丙二醇。

1,3-1,3- 丙二醇丙二醇 : HO-CH: HO-CH22-CH-CH22-CH-CH22-OH -OH

上世纪国外发生的重大药害事件年代年代地区地区药物药物用途用途毒性表现毒性表现受害人数受害人数 1890—1890—1950 1950

欧、美、亚欧、美、亚甘汞甘汞通便、驱虫、通便、驱虫、刷牙粉刷牙粉

汞中毒汞中毒死亡儿童＞死亡儿童＞ 585585 人人

1900—1900—1949 1949

欧、美欧、美蛋白银蛋白银消毒、抗炎消毒、抗炎银质沉着症＞银质沉着症＞ 100100 人人

1930—1930—1960 1960

各国各国醋酸铊醋酸铊头癣头癣 (( 脱发用脱发用 ) ) 铊中毒铊中毒半数用药者死亡半数用药者死亡 (( ＞＞ 11 万万人人 ) )

1922—1922—1970 1970

各国各国氨基比林氨基比林退热、止痛退热、止痛粒细胞缺乏粒细胞缺乏死亡＞死亡＞ 20822082 人人

1940— 1940— 各国各国硫代硫酸金钠硫代硫酸金钠治类风湿病、哮治类风湿病、哮喘喘

肝、肾、骨髓损肝、肾、骨髓损约约 11 ／／ 33 用药者用药者

1935—1935—1937 1937

欧、美欧、美二硝基酚二硝基酚减肥减肥白内障白内障近万人失明，死亡近万人失明，死亡 99 人人

1937 1937 美国美国磺胺磺胺 (( 含二甘含二甘醇醇 ) )

抗菌消炎抗菌消炎二甘醇致肝、肾二甘醇致肝、肾 358358 人中毒，人中毒， 107107 人死人死

1953 1953 欧、美、加欧、美、加非那西丁非那西丁止痛退热止痛退热肾损害、溶血肾损害、溶血肾病＞肾病＞ 20002000 人，死亡人，死亡 505000 人人

1954 1954 法国法国二磺二乙基锡二磺二乙基锡治疗疥、粉刺治疗疥、粉刺神经毒性、脑神经毒性、脑中毒中毒 270270 人，死亡人，死亡 110110人人

1956 1956 美国美国三苯乙醇三苯乙醇治高血脂症治高血脂症白内障、阳萎、白内障、阳萎、＞＞ l000l000 人，占人，占 11％％ 1956—1956—1961 1961

欧洲、南美欧洲、南美反应停反应停治妊娠反应治妊娠反应海豹样畸胎海豹样畸胎＞＞ ll万人，死亡万人，死亡 55千人千人

1967 1967 欧洲欧洲氨苯恶唑啉氨苯恶唑啉减肥减肥肺动脉高压肺动脉高压 70%70% 用药者用药者 1960 1960 英、美、澳英、美、澳异丙肾气雾剂异丙肾气雾剂止喘止喘严重心率失常、严重心率失常、死亡死亡 35003500 人人 1963—1963—1972 1972

日本日本氯碘喹啉氯碘喹啉治肠炎治肠炎脊髓变性、失明脊髓变性、失明中毒＞中毒＞ 78567856人，死人，死 55％％

1933—1933—1972 1972

美国美国己烯雌酚己烯雌酚保胎保胎 ((先兆流产先兆流产 ) ) 阴道腺癌阴道腺癌 ((女女 ) ) ＞＞ 300300 人人

1968—1968—1979 1979

美国美国心得宁心得宁抗心律失常抗心律失常角膜、心包、腹角膜、心包、腹＞＞ 22572257 人人

累计累计 1616种种死亡死亡 22．． 22 万人万人

• ““PPA(PPA( 盐酸苯丙醇胺盐酸苯丙醇胺 )) 事件” ：事件” ：• ------可能引发心脏病和脑出血（中风）可能引发心脏病和脑出血（中风）

　　美国耶鲁大学医学院的拉尔夫　　美国耶鲁大学医学院的拉尔夫··霍尔维兹博士研霍尔维兹博士研究发现，服用含有究发现，服用含有 PPAPPA 药品的病人比不服用药品的病人比不服用 PPAPPA 的的病人患脑中风的机会高出病人患脑中风的机会高出 5050％，％，而服用含有而服用含有 PPAPPA 的的感冒、咳嗽类药物的病人比服用其他药物的病人患脑感冒、咳嗽类药物的病人比服用其他药物的病人患脑中风的机会高出中风的机会高出 2323％。％。更可怕的是，服用含有更可怕的是，服用含有 PPAPPA的控制食欲类药物（即某些减肥药）的妇女患脑中风的控制食欲类药物（即某些减肥药）的妇女患脑中风的机会增加了的机会增加了 1616 倍！倍！我国于我国于 20002000 年年 1111月月 1616日要日要求立即停止服用所有含求立即停止服用所有含 PPA PPA 的药品制剂。的药品制剂。

• 万络（万络（罗非昔布罗非昔布）事件：）事件： ------心脏病和中风心脏病和中风

20012001 年年 55月，美国德克萨斯州一名患者因服用默克制药公月，美国德克萨斯州一名患者因服用默克制药公司生产的镇痛药“万络”，突发心脏病猝死，患者遗孀一纸司生产的镇痛药“万络”，突发心脏病猝死，患者遗孀一纸诉状把默克公司推上法庭。今年诉状把默克公司推上法庭。今年 88月月 1919 日，本案陪审团判日，本案陪审团判定原告胜诉，并将获得高达定原告胜诉，并将获得高达 2.52.5亿美元的赔偿。据《星期日亿美元的赔偿。据《星期日泰晤士报》披露，默克公司的关节炎镇痛药“万络”可能导泰晤士报》披露，默克公司的关节炎镇痛药“万络”可能导致全球致全球 66万人死亡。默克公司将面临数以千计的法律纠纷和万人死亡。默克公司将面临数以千计的法律纠纷和诉讼案。诉讼案。

近年来我国发生的药品不良事件近年来我国发生的药品不良事件

•关木通、马兜铃、青木香关木通、马兜铃、青木香能够引起严重的能够引起严重的肾脏损伤肾脏损伤的不良反应；的不良反应；•清开灵注射液清开灵注射液能够引起能够引起过敏性休克过敏性休克的不良反应；的不良反应；•壮骨关节丸壮骨关节丸能够引起严重能够引起严重肝损伤肝损伤的不良反应；的不良反应；•葛根素注射剂葛根素注射剂能够引起能够引起急性血管内溶血急性血管内溶血的严重不良的严重不良反应；反应；•莲必治注射液莲必治注射液能够引起能够引起严重急性肾损伤严重急性肾损伤的不良反应。的不良反应。

药物性耳聋药物性耳聋 ::9090 年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达 11

8080余万余万人。其中药物致耳聋者占人。其中药物致耳聋者占 60%60%，约，约 100100 万人，并每万人，并每

年以年以 22－－ 44万递增。原因主要是万递增。原因主要是抗生素致聋抗生素致聋，氨基糖甙类，氨基糖甙类 ((包包

括庆大霉素，卡那霉素等括庆大霉素，卡那霉素等 ))占占 80%80%。。

开展药品不良反应监测工作的背景开展药品不良反应监测工作的背景11

我国药品不良反应监测工作现状我国药品不良反应监测工作现状22

各各省省中中心心

WHOWHO

国家中心国家中心个人个人

经营企业经营企业

生产企业生产企业

SFDASFDA

医疗机构医疗机构

我国药品不良反应监测组织机构

2626 省省以下监测机构省省以下监测机构

2121省专家委员会省专家委员会

1919省协调领导小组省协调领导小组

1616 省独立机构编制省独立机构编制

机构现状机构现状

省级用户：省级用户： 232322基层用户：基层用户： 7000(351337000(35133 ))

医疗机构占：医疗机构占： 5959％；生产、经营企业：％；生产、经营企业： 3737％；％；

其它占：其它占： 44 ％；％；

信息网络建设信息网络建设3434 个省级监测技术机构个省级监测技术机构

我国药品不良反应监测网络建设

70500

173000

369000

6005003600 4700 7700 1700036800

0

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000

400000

88-97

1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006

截止到目前病例报告累计数量已逾截止到目前病例报告累计数量已逾100100 万万份！份！

病例报告增长情况

我国药品不良反应监测报告

我国我国 ADRADR报告总体情况并不乐观，报告总体情况并不乐观，主要是样本量太小，主要是样本量太小，来源结构不合理，报告制度不完善来源结构不合理，报告制度不完善。主要表现在三个方面：。主要表现在三个方面：　　　　一是企业不愿意上报。一是企业不愿意上报。我国我国 50005000 多家制药企业中，大多家制药企业中，大部分企业不重视部分企业不重视 ADRADR ，尤其是国资企业极端不重视。许多，尤其是国资企业极端不重视。许多药品生产企业认为，暴露药品不良反应的结果就是禁止进口、药品生产企业认为，暴露药品不良反应的结果就是禁止进口、销售和使用等严重打击药品生产的举措，因此不敢主动开展销售和使用等严重打击药品生产的举措，因此不敢主动开展药品不良反应监测工作，更不愿意报告自己生产药品的不良药品不良反应监测工作，更不愿意报告自己生产药品的不良反应。反应。　　　　二是医院没有积极性。二是医院没有积极性。不良反应监测工作对医院的直接不良反应监测工作对医院的直接效益不大。医院管理系统中的处方信息、治疗过程、收费等效益不大。医院管理系统中的处方信息、治疗过程、收费等信息各自为政，互不兼容，医院越大越不配合。信息各自为政，互不兼容，医院越大越不配合。　　　　三是公众对药品不良反应认识较少。三是公众对药品不良反应认识较少。虽然百姓非常关注虽然百姓非常关注药品不良反应，但遇到此类情况，主动报告的微乎其微。药品不良反应，但遇到此类情况，主动报告的微乎其微。

我国药品不良反应监测工作存在的三大问题我国药品不良反应监测工作存在的三大问题

药品不良反应相关概念药品不良反应相关概念11

药品不良事件发生的可能原因药品不良事件发生的可能原因 22

药品不良反应药品不良反应 // 事件报告事件报告33

药品不良反应药品不良反应 (ADR)(ADR) ：：合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现下出现

的与用药目的无关的或意外的的与用药目的无关的或意外的有有害反应害反应。。扑尔敏扑尔敏嗜睡、困倦、乏力嗜睡、困倦、乏力


polaris911zjl

我国《药品不良反应报告和监测管理办法》将ADR定义为：

正确认识药品的不良反应正确认识药品的不良反应

•ADR≠ADR≠药品质量问题药品质量问题 ((伪劣药品伪劣药品 ))

•ADR≠ADR≠医疗事故或医疗差错医疗事故或医疗差错

•ADR≠ADR≠药物滥用药物滥用 ((吸毒吸毒 ))

•ADR≠ADR≠超量误用超量误用

• ⑴⑴副作用副作用 (Side effect)(Side effect)• ⑵⑵毒性反应毒性反应 (Toxic reaction)(Toxic reaction)• ⑶⑶后遗效应后遗效应 (After effect)(After effect)• ⑷⑷首剂效应（首剂效应（ First-dose responseFirst-dose response））• ⑸⑸继发反应继发反应 (Secondary reaction)(Secondary reaction)• ⑹⑹变态反应变态反应 (Allergic reaction)(Allergic reaction)

ADRADR 的临床表现形式的临床表现形式

• ⑺⑺特异质反应特异质反应 (Idiosyncratic reaction)(Idiosyncratic reaction)• ⑻⑻药物依赖性（药物依赖性（ DependenceDependence））• ⑼⑼撤药综合症（撤药综合症（ Withdrawal syndromeWithdrawal syndrome））• ⑽⑽致癌作用致癌作用 (Carcinogenesis)(Carcinogenesis)• ⑾⑾致突变致突变 (Mutagenesis)(Mutagenesis)• ⑿⑿致畸作用致畸作用 (Teratogenesis)(Teratogenesis)

ADRADR 的临床表现形式的临床表现形式

药品不良反应的分类药品不良反应的分类

• 按按药理作用药理作用的关系的关系 :: 可分为可分为 AA型、型、 BB 型、型、 CC型；型；

• AA型型 ((量变型异常量变型异常 ):):• 是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以是由药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。副作用、减轻或消失，发生率高，但死亡率低。副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等均属药反应等均属 AA型不良反应。特点：型不良反应。特点：• 11 、常见（大于、常见（大于 1%1%））• 22 、剂量相关、剂量相关• 33 、时间关系较明确、时间关系较明确• 44、可重复性、可重复性• 55 、在上市前常可发现、在上市前常可发现

感冒药 -嗜睡琥乙红霉素 -胃肠道反应


注射用青霉素钠 -过敏性休克

BB 型（质变型异常）：型（质变型异常）：是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，一般很难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高。特异性遗传素质反应、发生率低，但死亡率高。特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。药物过敏反应等。特点：特点：

1.1.罕见罕见 (<1%)(<1%)2.2.非预期的非预期的3.3.较严重较严重4.4.时间关系明确时间关系明确


己烯雌酚 -阴道腺癌

CC型：型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，以及长期用药后心血管疾患、纤溶系统变化等有关，有些机理不清，尚在探讨之中。有些机理不清，尚在探讨之中。特点：特点： 1.1.背景发生率高背景发生率高 2.2.非特异性（指药物）非特异性（指药物） 3.3.没有明确的时间关系没有明确的时间关系 4.4.潜伏期较长潜伏期较长 5.5.不可重现不可重现 6.6. 机制不清机制不清


药品不良反应的分类药品不良反应的分类• 按按严重程度严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；分级：可分为轻、中、重度三级；• 按按发生机制：发生机制：

药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率

十分常见：≥十分常见：≥ 1/101/10

常见：≥常见：≥ 1/1001/100～＜～＜ 1/101/10

偶见：≥偶见：≥ 1/10001/1000～＜～＜ 1/11/10000罕见：≥罕见：≥ 1/100001/10000 ～～＜＜ 1/101/100000十分罕见：＜十分罕见：＜ 1/100001/10000

新的药品新的药品不良反应不良反应

药品说明书中未载药品说明书中未载明的不良反应明的不良反应

静滴香丹注射液静滴香丹注射液皮肤瘙痒皮肤瘙痒

香丹注射液香丹注射液药品说明书药品说明书****偶见过敏反应偶见过敏反应

皮肤瘙痒皮肤瘙痒属于过敏属于过敏反应的表反应的表

现形式现形式


药品严重不良反应

药品严重不良反应//

事件事件

引起死亡引起死亡

致癌、致畸、致出生缺陷致癌、致畸、致出生缺陷

对生命有危险并能够导致人对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残体永久的或显著的伤残

对器官功能产生永久损伤对器官功能产生永久损伤

导致住院或住院时间延长导致住院或住院时间延长

患者出现对生患者出现对生命有危险的不命有危险的不良反应，若不良反应，若不及时救治就可及时救治就可能导致人体永能导致人体永久的或显著的久的或显著的

伤残伤残


• 药品突发性群体不良反应药品突发性群体不良反应 //事件：事件：• 指突然发生的，在同一地区，同一时段内，指突然发生的，在同一地区，同一时段内，

使用同一种药品对健康人群或特定人群进使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良反应品不良反应 //事件。事件。

安徽泗县的甲肝疫苗事件安徽泗县的甲肝疫苗事件


不良事件

药品不良事件

误用、差错等药品不良反应质量问题

• 药品不良事件药品不良事件 (ADE)(ADE) ：：药物治疗过程中出现的不良临床事件，它药物治疗过程中出现的不良临床事件，它

不一定与该药有因果关系不一定与该药有因果关系。。对对 ADEADE”” 可疑即报”可疑即报”最大限度降低人最大限度降低人

群用药风险。群用药风险。 ADEADE 包括了伪劣药、误用、事故等造成的损害，包括了伪劣药、误用、事故等造成的损害，可可

揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注的对象。揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注的对象。• 不良事件不良事件 (AE)(AE) ：是指治疗期间所发生的：是指治疗期间所发生的任何任何不利的医疗事件。不利的医疗事件。



药源性疾病（药源性疾病（ Drug Induced DiseasesDrug Induced Diseases，， DIDIDD）：）：是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中，与用药有关的人体功能异常或组织损伤过程中，与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的临床症状。所引起的临床症状。与与 ADRADR 不同的是，不同的是，引起药源引起药源性疾病并不限于正常用法和用量，还包括过量、性疾病并不限于正常用法和用量，还包括过量、误用药物所造成的损害。误用药物所造成的损害。

ADRADR与药源性疾病的关系与药源性疾病的关系

特性特性 ADR ADR 药源性疾病药源性疾病

反应程度可轻可重均较重反应程度可轻可重均较重

持续时间可长可短均较长持续时间可长可短均较长

发生条件正常剂量发生条件正常剂量 //用法正常用法正常 // 超量超量 // 误服误服 // 错用错用

药品不良反应报告和监测：指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。

药品不良反应监测工作为控制药品安全性问题提供预警，因此决定在实际工作中监测的范围远远大于药品不良反应本身。


ADEADE发生发生的可能原因的可能原因

药物因素药物因素

机体因素机体因素

给药方法给药方法

其他因素其他因素

药药物物因因素素

11．药理作用．药理作用22．药物相互作用．药物相互作用33．药物的理化性质、副产物、分解产物、．药物的理化性质、副产物、分解产物、

代谢产物的作用代谢产物的作用44 ．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂

的影响的影响55．药物杂质的影响．药物杂质的影响

• 合并用药种类与合并用药种类与 ADRADR 发生率之间对应关系发生率之间对应关系

40%

45%

24%

7%4.20%

5种 6-10种 11-15种 16-20种 21种以上

ADR发生率

机机体体因因素素

11．年龄．年龄

22．性别．性别

33．遗传和种族．遗传和种族

44 ．病理状态．病理状态

55．食物、营养状态．食物、营养状态

给给药药方方法法

11．给药途径．给药途径

2.2.给药给药间间隔和时辰隔和时辰

3.3.给药剂给药剂量量和持续时间和持续时间

4.4.配伍和给药速度配伍和给药速度

5.5.减药或停药减药或停药

其其他他因因素素

11．环境．环境

22．生活、饮食习惯．生活、饮食习惯

报告的原则报告的原则11

报告的程序、时限报告的程序、时限22

如何正确填写如何正确填写33

药品不良反应药品不良反应 //事件报告事件报告

关联性评价关联性评价44

你认为可疑药品不良反应 /事件请尽快报告！

1. 报告的原则

可疑即报

　 2. 报告的程序

国家药品不良反应监测中心

市级药品不良反应监测中心

省级药品不良反应监测中心

医疗卫生机构；药品生产、经营企业；个人

省级食品药品监督管理局 /省卫生厅

W H O

国家食品药品监督管理局 /卫生部

报告的时限

死亡病例　

严重的或新的

一般的

及时报告

15 日之内

每季度向省、市（自治区）

易漏项！

易错项

3个时间、 3个项目、 2个尽可能

药品信息

主要是使用非医学用语甲亢－甲状腺功能亢进；主要是使用非医学用语甲亢－甲状腺功能亢进；将药名将药名 ++不良反应不良反应 =ADR=ADR 名称：双黄连过敏反应；名称：双黄连过敏反应；填写不具体填写不具体 ,,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或

不准确：溃疡－口腔溃疡胃肠道反应－恶心、呕吐；不准确：溃疡－口腔溃疡胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为将用药原因作为 ADRADR或原患疾病的诊断：术后预防感染或原患疾病的诊断：术后预防感染－胆囊炎术后；－胆囊炎术后；

编辑性错误编辑性错误 ::错别字；错别字；预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无“无 // 没病没病 // 健康”等。健康”等。

易错项 -原患疾病和不良反应名称

不良反应过程描述—不良反应过程描述— 33 个时间个时间 33 个项目和个项目和 22 个尽可个尽可能能 • 33 个时间：个时间：• 不良反应发生的时间；不良反应发生的时间；• 采取措施干预不良反应的时间；采取措施干预不良反应的时间；• 不良反应终结的时间。不良反应终结的时间。 • 33 个项目：个项目：• 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；• 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；• 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。发生药品不良反应后采取的干预措施结果。• 22 个尽可能：个尽可能： • 不良反应不良反应 // 事件的表现填写时要尽可能明确、具体；事件的表现填写时要尽可能明确、具体；• 与可疑不良反应与可疑不良反应 // 事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填

写。写。

• 总结总结• 一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。”一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。”•套用格式：套用格式：

• “ “何时出现何时出现何不良反应何不良反应 ((两个尽可能两个尽可能 )) ，，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”或好转。”

• 要求：要求：•相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的

症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的

信息信息。。

不良反应过程描述—不良反应过程描述— 33个时间个时间 33个项目和个项目和 22个尽可能个尽可能

药品信息药品信息

常见错误：常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；用药原因错误；并用药品率低并用药品率低

• 不良反应不良反应 //事件分析：事件分析：• ① ①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？• ② ②反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？• ③ ③停药或减量后，反应是否消失或减轻？停药或减量后，反应是否消失或减轻？• ④ ④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？• ⑤ ⑤反应反应 //事件是否可用并用药的作用、患者病情事件是否可用并用药的作用、患者病情

的进展、其他治疗的影响来解释？的进展、其他治疗的影响来解释？

44、关联性评价、关联性评价

66 级评价标准级评价标准

关联性评价关联性评价 11 22 33 44 55肯定肯定＋＋＋＋＋＋＋＋－－很可能很可能＋＋＋＋＋＋？？－－可能可能＋＋ ± ± ±±？？？？ ±±？？可能无关可能无关－－－－ ±±？？？？ ±±？？待评价待评价需要补充材料才能评价需要补充材料才能评价无法评价无法评价评价的必须资料无法获得评价的必须资料无法获得

＋表示肯定；－表示否定；＋表示肯定；－表示否定； ±± 表示难以肯定或否定；？表示不明表示难以肯定或否定；？表示不明

44、关联性评价、关联性评价

医院开展医院开展 ADRADR 监测的必要性监测的必要性11

我院开展我院开展 ADRADR 监测工作的体会监测工作的体会22

医院开展

医院开展ADR

ADR

必要性

必要性

药品不良反应的危害性药品不良反应的危害性

药品上市前研究的局限性药品上市前研究的局限性

法律法规的要求法律法规的要求

开展开展 ADRADR 监测的重要意义监测的重要意义

医院开展医院开展 ADRADR 监测的优势监测的优势


推测到人推测到人

病例数有限 (too few) 病例数有限 (too few)

观察时间短 (too short)观察时间短 (too short)

受试人群限制(too medium-aged)受试人群限制(too medium-aged)

药品上市前研究的局限性

用药条件限制(too homogeneous)用药条件限制(too homogeneous)

动物实验动物实验

临床试验临床试验

目的单纯 (too restricted) 目的单纯 (too restricted)

★上市前发现的问题只是 “冰山一角”

★临床试验≠临床应用

★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评

价的重要手段

药品上市前研究的局限性

医院开展

医院开展ADR

ADR

必要性

必要性







《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法》（（ 8484年颁布，年颁布， 20012001 年年 2020次修订，次修订， 20012001 年年 1212月月 11 日执行主席令第四日执行主席令第四十五号）十五号）

• 第七十一条国家实行第七十一条国家实行药品不良反应报告药品不良反应报告制度。制度。药品生产企业、药品经营药品生产企业、药品经营

企业企业和和医疗机构医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、

疗效和疗效和反应反应。发现可能与用药有关的。发现可能与用药有关的严重不良反应严重不良反应，必须及时向当地省、，必须及时向当地省、

自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体

办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。• 　　对已确认发生对已确认发生严重不良反应严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市的药品，国务院或者省、自治区、直辖市

人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控

制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依

法作出行政处理决定。法作出行政处理决定。

《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品不良反应报告和监测管理办法》

第二条　国家实行药品不良反应报告制度。药第二条　国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业、品生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构医疗卫生机构应应按规定报告所发现的按规定报告所发现的药品不良反应药品不良反应。。第四条　本办法适用于中华人民共和国境内的第四条　本办法适用于中华人民共和国境内的药品生产、经营企业和药品生产、经营企业和医疗卫生机构医疗卫生机构，药品不，药品不良反应监测专业机构，（食品）药品监督管理良反应监测专业机构，（食品）药品监督管理部门和其它有关主管部门。部门和其它有关主管部门。

• 第十三条　药品生产、经营企业和第十三条　药品生产、经营企业和医疗卫生机构医疗卫生机构必须必须

指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药药

品的不良反应报告品的不良反应报告和监测工作，发现可能与用药有关和监测工作，发现可能与用药有关

的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，的不良反应应详细记录、调查、分析、评价、处理，

并填写《药品不良反应并填写《药品不良反应 //事件报告表》，每季度集中事件报告表》，每季度集中

向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中向所在地的省、自治区、直辖市药品不良反应监测中

心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之心报告，其中新的或严重的药品不良反应应于发现之

日起日起 1515 日内报告，死亡病例须及时报告。日内报告，死亡病例须及时报告。

医院开展

医院开展ADR

ADR

必要性

必要性







拜斯亭降低血脂

19971997 年年上市上市

横纹肌溶解

肾功能不全

2001年

撤市

修改说明书

㈠弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、由于药品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能发生率低的不良反应只有在上市后的大面积推广使用中才能显现显现

开展开展 ADRADR 监测的重要意监测的重要意义义

㈡促进临床合理用药㈡促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护

人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注

意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了

合理有效用药水平合理有效用药水平


工作背景工作背景

美国美国 FDAFDA

提出风险警示提出风险警示

头孢曲松钠头孢曲松钠新生儿新生儿死亡死亡

含钙溶液含钙溶液 // 药物药物

合用合用

肺、肾中出肺、肾中出现钙现钙 -- 头孢头孢曲松钠沉淀曲松钠沉淀物物

生产企业生产企业

联合发布消息联合发布消息

修改药品修改药品说明书说明书

㈡促进临床合理用药


㈢为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持药品上市后再评价的主要内容包括药品有效性、药品药品上市后再评价的主要内容包括药品有效性、药品

不良反应和药物经济学研究。作为药品上市后再评价不良反应和药物经济学研究。作为药品上市后再评价

工作的组成部分，药品不良反应报告和监测工作在对工作的组成部分，药品不良反应报告和监测工作在对

药品安全性评价方面发挥着重要作用药品安全性评价方面发挥着重要作用


国家中心对此提出关注国家中心对此提出关注

提出安提出安全建议全建议对该品种通报对该品种通报

分析、评价分析、评价

清毒、解毒、清毒、解毒、利湿利湿

控制感染控制感染两次蒸馏

鱼腥草鱼腥草注射液注射液

三白草科植三白草科植物蕺菜鲜品物蕺菜鲜品

过敏过敏性休性休克克

暂停该暂停该品种品种

㈢为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持


㈣促进新药的研制开发开展对药品不良反应的监测对于药品的研制和开发也开展对药品不良反应的监测对于药品的研制和开发也

有重要的促进作用，研制高效、低毒的药品是新药开有重要的促进作用，研制高效、低毒的药品是新药开

发的必然趋势发的必然趋势


具有药具有药理作用理作用非索非那定非索非那定

不能透过血脑屏障，成为不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物最受欢迎的抗过敏药物特非那丁特非那丁

死亡报死亡报告告

新型抗新型抗组胺药组胺药

心脏毒性心脏毒性

撤市撤市

特非那定特非那定代谢产物代谢产物

㈣促进新药的研制开发


收集收集 ADRADR 报告报告

分析分析

评价评价

研究研究

发布信息发布信息

采取措施采取措施

避免重复发

避免重复发

生生

齐二药事件我国药品不良反应监测系统我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义报告制度的重大意义

㈤及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定


医院开展

医院开展ADR

ADR

必要性

必要性








• 医院常常是发现不良反应的医院常常是发现不良反应的第一个地点第一个地点。。

• 医务人员常常是医务人员常常是 ADRADR 的的直接接触者直接接触者。。

• 医务人员是医务人员是 ADRADR患者的患者的主要救治者主要救治者。。

• 药品不良反应的药品不良反应的深入研究深入研究离不开医院。离不开医院。

住院病人约住院病人约 5%-10%5%-10% 是是由于药品不良反应而入院由于药品不良反应而入院

住院治疗期间住院治疗期间 10%-2010%-20%%的病人发生药品不良反的病人发生药品不良反应应

据世界卫生组织统计：据世界卫生组织统计：

根据WHO 和其它国家调查的结果测算，我国每年

有 5000 多万病人住院，其中至少 250 万人与 ADR

有关， 50 万人属于严重反应，这部分人中每年可引

起 19 万多人死亡；病人入院发生轻重不等 ADR 的可

达到 500～ 1000 万人次。


我院开展我院开展 ADRADR 监测工作的体会监测工作的体会22

药品不良反应（ ADR）监测工作是加强上市药品安全监管的必不可缺的一个组成部分，是保障公众用药安全的有效措施。《药品不良反应报告和监测管理办法》 2004年 3月 15 日正式实施。

《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品不良反应报告和监测管理办法》

20042004年年 33月月 1515 日正式实施。四年来，我日正式实施。四年来，我

院院 ADRADR 监测工作取得了一定的成绩。监测工作取得了一定的成绩。

不良反应监测

821

80

120

0

20

40

60

80

100

120

140

2004年 2005年 2006年 2007年

年度

报告

例数

重庆市第九人民医院 2004-2007 年 ADR报告数

健全组织机

构领导重视，

一、1 、会议强调，随时督查。

2 、定期召开 ADR 监测员会议。

健全组织机

构领导重视，

一、

3 、成立 ADR 监测领导小组。

4、成立 ADR 监测专家组。

健全组织机

构领导重视，

一、5 、成立临床药学研究室，专人负责 ADR 监测工作。（办公室 :临床药学研究室、 3 名工作人员、与重医共建临床药学硕士点）

6、健全了 ADR 监测网络，任命了专、兼职监测员。

药师

监测领导小组

专家组

专 (兼 )职ADR 监测员

医生、护士

监测网络

人员构成

ADR 监测网络人员构成

上报重庆市 ADR 监测中心

ADR 监测办公室

(临床药学研究室 )

医院药品不良反应监测领导小组

ADR 评价专家组

临床科监测员

医生、护士

患者、亲属、陪护

医院 ADR 监测组织体系及报告流程

医技、药房、分院监测员

患者、亲属、陪护

严格管理

完善规章制度，

二、1 、制定《重庆市第九人民医院

ADR 监测管理制度》。

2 、明确人员职责。

科室兼职监测人员职责 :宣传安全用药知识及 ADR信息，提醒患者注意 ADR 的危害性；收集科室患者出现的 ADR 并上报，并向科室反馈相关信息；向医生和患者提供药品安全性方面的资料。

严格管理

完善规章制度，

二、3 、严格奖惩制度。

个人 :每例 20元年终考核科室 : 规范化科室评选

正是因为强化制度建设，才以制度的刚性

切实保障了我院 ADR 监测工作的规范性和

稳定性。

增强意识

增强意识

加强宣传，

加强宣传，

三、三、11 、举办、举办 ADRADR 知识讲座。知识讲座。

22 、规范化科室检查、做药历、、规范化科室检查、做药历、联合查房等一切机会。联合查房等一切机会。

增强意识

增强意识

加强宣传，

加强宣传，

三、三、33 、《药学简讯》：、《药学简讯》：通过通过 HISHIS 系统专栏介绍系统专栏介绍 ADRADR 监测基本监测基本知识、国内外动态及医院知识、国内外动态及医院 ADRADR 监测季监测季度总结。度总结。

44、纠正认识误区、利用具体事、纠正认识误区、利用具体事

件进行宣传。件进行宣传。 ADR≠ADR≠医疗事故或医疗差错、医疗事故或医疗差错、 ADR≠ADR≠超量误用、双硫仑反应症状。超量误用、双硫仑反应症状。

A.A.错误的认为凡允许上市的药品都应该是安全错误的认为凡允许上市的药品都应该是安全的；的；

B.B.怕打官司；怕打官司；C.C.内疚，因为曾经用药伤害过人；内疚，因为曾经用药伤害过人；D.D.希望以个人名义收集、发表系列的病例报告希望以个人名义收集、发表系列的病例报告E.E. 不知道如何报告；不知道如何报告；F.F. 不能确定该不该报不能确定该不该报G.G. 不想报。不想报。

存在的问题——存在的问题——漏报漏报

通过我们的宣传，使广大医、药、护工作通过我们的宣传，使广大医、药、护工作

人员统一了思想，充分认识到人员统一了思想，充分认识到 ADRADR 监测工监测工

作的重要性和必要性，并积极参与到这项作的重要性和必要性，并积极参与到这项

工作中。目前，上报工作中。目前，上报 ADRADR 报告已成为每一报告已成为每一

位医务人员自觉的工作，成为一种责任和位医务人员自觉的工作，成为一种责任和

义务。义务。

提高理论水平

加强队伍建设，

四、11 、法律法规培训。、法律法规培训。

22 、、 ADRADR 基本知识培训。基本知识培训。

33 、、 ADRADR 报表填写培训。报表填写培训。

继续教育形式

以上培训提高了监测员的理论水平，带动以上培训提高了监测员的理论水平，带动

科室科室 ADRADR 监测工作的开展。监测工作的开展。

提高报表质量

举办A

DR

报表展览，

五、收集缺陷报表及优秀报表举办展收集缺陷报表及优秀报表举办展

览，要求全院医务人员参观学习，览，要求全院医务人员参观学习，

从而使我院从而使我院 ADRADR报表质量得到迅报表质量得到迅

速提高。速提高。

工作相互促

进

TDM

和ADR

六、TDM工作：氨茶碱、地高辛。

⑴一例 ICU病人地高辛血药浓度达

4.68 ng/ml。

⑵地高辛 +西地兰

加强警戒

收集ADR

信息，

七、发布医院警戒快讯。

根据医院 ADR 发生情况：头孢吡肟国家药品不良反应监测中心通报：加替沙星等

提高患者ADR

认

识通过药物咨询，

八、 1 、印发宣传资料，通过监测员发给住院患者。

2 、公布咨询电话。

临床药学研究室咨询电话： 02363198913

⑴一例门诊病人因咽喉炎服用清咽滴丸→

过敏休克、皮疹、腹痛、呕吐

⑵一患者咨询长期服用桂利嗪→抑郁症

⑶一例患者因乳腺癌服用枸橼酸他莫昔芬

胶囊→子宫内膜增生、蜕膜样变

提高患者ADR

认

识通过药物咨询，

八、3 、参加义诊活动。

4、加强科普宣传。

重视抗感染药物 ADR 的监测，

提高合理用药水平。药症不符、疗程过长、联合、配伍不当等

提高合理用药水

平加强A

DR

监测，

九、

ADR 监测是临床药学的重要工作，

它能最大限度地减少或避免 ADR 的

发生，保障患者的用药安全。

促进临床药学发

展开展A

DR

监测，

十、

ADR 监测工作有效减少了医患纠纷，和谐了医药护患之间的关系，提高了信任度。同时，使广大患者及医务人员对临床药学工作有了充分的了解，从而推动了我院临床药师参与查房、制作临床药历等临床药学工作的开展。

促进临床药学发

展开展A

DR

监测，

十、

总之，领导的重视、健全的组织网络、完善的规章制度、有效的宣传及严格的管理是 ADR 监测工作取得进步的关键。

需要大家重点关注的品种需要大家重点关注的品种

关注关注抗菌药物抗菌药物的不良反应；的不良反应；

关注中药，尤其关注中药，尤其中药注射剂中药注射剂的不良反应；的不良反应；

关注关注新药新药的的 ADRADR；；

关注关注重点监测品种重点监测品种的药品不良反应；的药品不良反应；

关注《药品不良反应信息通报》的品种。关注《药品不良反应信息通报》的品种。

http://www.18839.com/sucai/18/18004/20060425202435.html

两点建议两点建议

一、从自身层面上讲：一、从自身层面上讲：药学人员应加强自身素质药学人员应加强自身素质

提高。提高。

二、从政府层面上讲：二、从政府层面上讲：

11 、加强行政领导：、加强行政领导：卫生部、医疗卫生部、医疗 ++经营经营 ++生产生产

22 、加强、加强 ADRADR宣传，尤其是宣传，尤其是基层科普宣传基层科普宣传

33 、加强立法，尽快建立、加强立法，尽快建立 ADRADR 损害赔偿制度、临损害赔偿制度、临

床药师制度床药师制度等。等。

医务人员如何开展 ADR 监测工作

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