药理学 曹 永 孝 西安交大医学院药理学系 科教楼 805;[email protected];...
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药药药 药药药 曹 曹 曹 曹曹曹曹曹曹曹曹曹曹 西 药药药 805;[email protected]; 82655140 http://gr.xjtu.edu.cn:8080/web/yxy http://pharmacology.xjtu.edu.cn/web/ cao6.asp 曹曹曹曹曹曹体 ( 曹曹体 ) 曹曹曹曹曹曹曹曹曹 Pharmacology is the science that deals with the mechanism of action, uses, adverse effects, and fate of drugs in the body 曹曹 ---- 曹曹 --- 曹曹曹曹曹曹曹曹曹曹曹曹 曹 ， 曹曹曹 曹曹曹 曹曹曹曹曹曹曹 、、 曹曹曹曹曹曹曹 曹 曹 ---- 曹曹 ---- 曹曹曹曹曹曹曹曹曹曹曹曹 曹曹曹 、 曹曹曹曹曹曹曹 曹曹 ---- 曹曹曹曹曹 曹曹曹曹 ， 曹 曹曹曹曹曹曹曹曹曹曹 体，
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药理学药理学 曹 永 孝
西安交大医学院药理学系科教楼 805;[email protected]; 82655140
http://gr.xjtu.edu.cn:8080/web/yxy
http://pharmacology.xjtu.edu.cn/web/cao6.asp
研究药物与机体 ( 病原体 ) 间相互作用规律学科 Pharmacology is the science that deals with the mechanism of action,
uses, adverse effects, and fate of drugs in the body
药品 ----
药物 ---
能影响器官功能和细胞活性，用于预防、诊断、治疗疾病和计划生育的化学物质
毒物 ----
药品 ----规定有适应症或者功能主治、用法和用量的药物制剂
毒物 ---- 安全范围小，主要伤害机体，损害健康的的化学物质
药物对机体的作用 ( 作用及机制） What a drug does to the body
药物效应动力学Pharmacodynamics
机体对药物的作用：吸收、分布、代谢和排泄，特别是血药浓度随时间变化的规律what the body does to a drug
药物代谢动力学
Pharmacokinetics
研究
研究
药理学的内容
任务指导用药 ：提高疗效，减少不良反应指导用药 ：提高疗效，减少不良反应开发新药提供资料，发现新用途 开发新药提供资料，发现新用途 阐明生命过程阐明生命过程
西安交大医学院药理学系 曹永孝 [email protected]; 029-82655140
基础课生理学，生化学， 病理学免疫学， 微生物， 遗传学药剂学，药物分析，药物化学
为临床合理用药提供依据
研究开发新药
发现药物新用途
为生命探索提供依据和方法
医师 药师 护理师必修课
医药卫生行业的主干课
西安交大医学院药理学系 曹 永 孝 [email protected]; 029-82655140
阐 明作用 action效应 effect机制 mechanism适应症 indication不良反应 adverse reaction禁忌症 contraindication
药理学的发展历史
药理学发展史
明 李时珍 经 27年 ,1578 完成
52 卷， 190 万字 收药 1892 种 插图 1160 幅 药方 11000 条 英日朝德俄法拉 7 种文字
第一部药物学著作 收药 365 种
唐 659 第一部政府颁布药典 收药 844 种
西安交大医学院药理学系 曹永孝 [email protected]; 029-82655140
药理学上的重要事件 1720～ 1805 意大利 Fontana 药均有活性成份，作用于特定部位 1805 German pharmacist isolated morphine 1819 French Magendi 确定士的宁作用于脊髓 1820～ 1879 德 Buchheim 建立药理实验室，第一本教课
书 1823 islated quinine, 1833 atropine 1838～ 1921 O Schmiedeberg 发展了器官药理学，分析作用部
位
1856 French Bernald 确定箭毒作用于神经肌接头 1878 Langley ： Receptor concept
1909 German pathologist developed chemotherapy 1928 英国 Flemin 发现青霉素， 1945 年获诺贝尔奖。 1935 German pathologist noticed first antimicrobial agent
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Oswald Schmiedeberg (1838-1921)
德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；
构效关系 药物受体 选择性毒性
辉煌的药理学
Ehrlich(1854～ 1915) 德国细菌学家
1908 年获 Nobel Prize 。
合成了上千种化合物，
1910 年 筛选出“ 606” ，
用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病，
开创了化学治疗的时代。
1922 年班廷和麦克劳德发现胰岛素，用于糖尿病，
于 1923 年获 Nobel Prize 。班廷与助手贝斯特及用于胰岛素实验的狗
药理学的辉煌
1929 年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。
1941年 Chain和 Floreg 分离和提纯了青霉素，并研制工艺。
1945 年获 Nobel Prize 。
Fleming（ 1881～ 1955) 英国细菌学家
青霉素：人类平均寿命提高 10岁。
20世纪 50 年代前的获奖多为某药的发明，此后则侧重于药理学的基础研究。药理学研究药物与机体相互作用的规律，
为科学用药和开发新药提供指导
药理学的辉煌
布莱克 (1924～ ) 英国药理学家
1962 年研制出第一种治疗心脏病、高血压的受体阻滞药物，
1964 年研制出新一代 治疗冠心病的代表药—心得安。
1988 年获 Nobel Prize 。
多马克 (1895～ 1964)德国细菌学家
1934 年发明了化学抗菌药物磺胺，于 1939 年获 Nobel Prize 。1950 年发明了治结核病的雷米封。
药理学的辉煌
瓦克斯曼 (1888～ 1974)俄裔美国微生物学家 1943 年发现链霉素。
1952 年获 Nobel Prize
肺结核病人的胸部 X光照片
链霉素前 肺结核为不治之症
继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素
20世纪中叶是化学药的黄金期：磺胺类、抗生素、抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类、维生素类纷纷问世
美国的弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德因
发现 NO 在心血管系统中的信使作用，于 1998 年获 Nobel Prize 。
对研制治疗心血管疾病的药物有重要意义，“伟哥” 是其副产品
瑞典 阿尔维德、 Arvid Carlsson, Swedish
美国 保罗 · Paul Greengard 和埃里克 Eric Kandel 发现多巴胺的信号传送功能2000 年 获 Nobel Prize
Press Release 3 October 2005 The Nobel Assembly at Karolinska Institutet has decided to award the Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2005 jointly to
Barry J. Marshall and J. Robin Warren for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease.
2005年 10月 3日， 诺贝尔基金委员会宣布 诺贝尔生理学医学奖授予 马歇尔和沃伦 表彰其发现了 导致胃炎和胃溃疡的细菌—幽门螺杆菌
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005
Barry J. Marshall and J. Robin Warren receiving their Nobel Prize from His Majesty the King Carl XVI Gustaf of Sweden at the Stockholm Concert Hall, December 10, 2005.
for their discovery of the bacterium Helicobacter pylori and its role in gastritis and peptic ulcer disease
http://gr.xjtu.edu.cn:8080/web/yxyhttp://gr.xjtu.edu.cn:8080/web/yxy
1901-2008 年诺贝尔生理与医学奖获奖人数分布
国别 总人数 近20年 国别 总人数 近20 年
美国 60 19 澳大利亚 3 3
英国 22 5 俄国 2
德国 16 4 意大利 2 1 法国 8 2 加拿大 2
瑞典 7 1 荷兰 2
瑞士 7 1 奥地利 2
丹麦 5 西班牙 1 奥地利 4 日本 1 1
比利时 3 总计 143 37
The greatest obstacle to knowledge is not ignorance, it is the illusion of knowledge.
Daniel Boorstein - Historian
Barry J.Marshall delivering his Nobel Lecture at Lund University. December 16, 2005.
分子生物学使药物发展进入了生物药物阶段：各种药物作用靶点：受体、离子通道、结合蛋白及酶被克隆
生化药理学和分子药理学 把药物的作用机制从宏观引入到微观，进入分子水平
DNA 重组技术生产的基因工程药物已发挥重要作用
外源性基因作为药物的基因治疗正在发展
药理学还会有更深层次的成就
从学科交叉角度分类： 基础药理学，临床药理学，分子药理学，中药药理学，
遗传药理学，生化药理学，时间药理学， ··· ···
从机体系统角度分类： 免疫药理学，内分泌药理学，神经精神药理学， 化疗药理学，心血管药理学， ··· ···
从应用角度分类： 医用药理学，护用药理学，眼科药理学，社会药理学
药理学与诸学科密切联系、相互渗透、分化融合出现了许多分支
药理学的研究方法 基础药理学：以动物为对象 实验药理学—以健康动物或正常组织器官为对象 实验治疗学—以病理模型动物或组织器官为对象 药代动力学—研究药物在动物体内的过程
临床药理学：以人为对象 临床药效学，临床药动学，新药临床试验 临床疗效评价，不良反应监测。 是药物治疗学的基础、新药研究的最后阶段
研究水平：整体，器官，组织，细胞，亚细胞，分子， ··· ···
药理学在新药研究中作用第一阶段 第二阶段 第三阶段 第四阶段
实验研究
生物制品
传统药天然药
化学药
动物药理学
有效性安全性
临床药理学
Ⅰ期：安全性
Ⅱ期：初步有效性
Ⅲ期：扩大的有效性
药物的代谢和安全评价
Ⅳ 期：上市后再评价
新药：我国未上市销售的药品
新的化学结构、药物组分、剂型或新的用途的药物
注册分类及资料项目要求 6 资料分类 资料项目 1 2 3 4 5
① ② ③ 7 8 9 10 11
1 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 2 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 3 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 4 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 5 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
综述资料
6 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 7 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 8 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 9 － ＋ ▲ － ▲ － ▲ ▲ ▲ － － － － 10 － ＋ ▲ ＋ ▲ － ▲ ▲ ▲ － － － － 11 － ＋ ▲ － ▲ － ▲ ▲ ▲ － － － － 12 ＋ ＋ ▲ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 13 ＋ ＋ － *8 *9 － － － － 14 ＋ ＋ － 15 ＋ ＋ ▲ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 16 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 17 ＋ ＋ ▲ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋
药学资料
18 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 19 ＋ ＋ 4 ＋ ＋ *7 ＋ ＋ ＋ ＋ 13 13 － 20 ＋ ＋ 4 ＋ ＋ － ＋ ＋ ＋ ＋ 13 13 － 21 ＋ ＋ 4 ＋ ＋ － *8 *9 ＋ － － － － 22 ＋ ＋ 4 ＋ ＋ *7 ＋ ＋ ＋ ＋ 13 13 －
23# ＋ ＋ 4 ＋ ＋ *7 ＋ ＋ ＋ ＋ 13 13 － 24 11 11 11 11 11 *11 11 11 ＋ 11 11 11 － 25 ＋ ＋ ▲ ＋ ▲ － *8 *9 ▲ － － － －
26# ＋ ＋ ▲ ＋ ▲ － *8 *9 ▲ － － － － 27# ＋ ＋ ▲ ＋ ▲ － *8 *9 ▲ － － － －
药理毒理资料
28 ＋ － 4 － － － *8 *9 － － － － － 29 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － 30 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 13 13 － 31 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 13 13 － 32 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 13 13 －
临床资料
33 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 13 13 －
中药、天然药物申报资料项目表
新药研究是药理学科的任务之一
西安交大医学院药理学系 曹永孝 [email protected]; 029-82655140
学习药理学的方法1.密切联系其他学科
2.紧密结合临床实际
3. 理论学习与实验相结合
4.联系药物的作用、适应症和不良反应
5.整体与部分结合
6.加强内在联系
学习药理学的方法1.密切联系其他学科
2.紧密结合临床实际
3. 理论学习与实验相结合
4.联系药物的作用、适应症和不良反应
5.整体与部分结合
6.加强内在联系
2006年～2009年大学生科研成果
1. Zhang YT, Wang X F, Long LH, Liu T, Cao YX. Montmorillonite adsorbs creatinine and accelerates creatinine
excretion from the intestine. J Pharm and Pharmacol, 2009，61：1-6.
2. Jun-tao Li; Yin-li Zhang; Jie-qun Ma; Jie Gao; Chun-shu Wang; Jing Liu; Yong-xiao Cao. Montmorillonite
Absorbs Uric Acid and Decreases the Concentration of Uric Acid in the Serum. Bioinformatics and Biomedical
Engineering, 2008. ICBBE 2008:971-974［EI］
3. Li hui Long; Zhao Ma; Yongxiao Cao; Jing Liu; Ting Zhai. Effect of Montmorillonite on Diffusion of Creatinine
Between Blood Vessel and Intestine; 2008. ICBBE 2008:1237-1240［EI］
4. 孙向飞, 李娇, 苟静, 马文琦, 贾蕊, 曹永孝. 常用抗菌药的半衰期、达峰时间及合理使用分析. 中国实
用医药 2008，12(3): 185-187
5. 李军涛，张寅丽，马婕群，高洁，王春姝，刘静，曹永孝. 蒙脱石吸附尿酸和降低血尿酸的作用. 西安交
通大学学报(医学版) 2008; 29（6）:647-650
6. 马朝, 龙丽辉，陶小军，王洁，刘静, 曹永孝. 蒙脱石影响尿酸在血管和肠道间的扩散作用.中国药理学通
报 2008,24（9）：1245-1249
7. 曹蕾; 赵铭; 方仲蓉; 孙红; 刘静; 曹永孝. 归附痛经颗粒的抗痛经作用.中国药理与临床 2006；22（6）：
57-58
国家大学生创新性实验项目 2008年7月~2010年7月.
熊执政,余航,陈婷婷,高晓燕,许蔚起. 5-羟-6-甲氧基-2-苄基-3,4-二氢-1-异喹啉酮扩血管机理研究.
王洁, 邵藤, 翟婷. 尿酸酶肠道给药对高尿酸血症的防治作用.
I am glad to share my knowledge with you,
and I want you to become a master
of the subject, pharmacology
西安交大医学院药理学系 曹永孝 [email protected]; 029-82655140
